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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
2)狭心症(狭心症を含む)の治療と予防のため。.
3)発作性上室性頻脈の治療と予防、および心房細動/フラッターにおける心室率の低下。. Verapamil Atidは、Wolff-Parkinson-White症候群の患者の心房細動/フラッターには使用しないでください。.
マックス。
CALANは、高血圧の治療で血圧を下げることが適応です。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、特に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬を含むさまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。.
高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、高血圧の予防、検出、評価、治療に関する全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会(JNC)などの公開されたガイドラインに記載されています。.
さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.
収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.
一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.
ベラパミルアティドは、高血圧の治療で血圧を下げるために適応されます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、特に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬を含むさまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。.
高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、認識、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されたガイドラインに記載されています。.
さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.
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さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.
収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.
一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.
ISOPTIN SR(ベラパミルHCl)は、本態性高血圧の管理に使用されます。.
ポソロジー。
大人:。
アンジーナ:。 1日3回120mgをお勧めします。. 1日3回の80mgは、運動狭心症の患者によっては完全に満足できるものになる可能性があります。. 狭心症は、1日3回120 mg未満になる可能性は低いです。.
上室頻脈:。 深刻な病気に応じて、1日3回40〜120mg。.
小児集団:。
子供の不整脈の逆説的な増加が観察されました。. したがって、ベラパミルアティッドは専門家の監督下でのみ使用する必要があります。.
2年まで:20mg 1日2〜3回。.
2歳以上:年齢と有効性に応じて、40〜120 mgを1日2〜3回。.
高齢者:。 肝機能または腎機能が損なわれていない限り、成人用量が推奨されます。.
適用方法。
経口投与用。.
ベラパミルの用量は滴定によって個別化されなければならない。. 480 mg /日を超える用量の有用性と安全性は確立されていないため、この1日量を超えてはなりません。. 慢性投与中にベラパミルの半減期が増加するため、最大反応が遅れることがあります。.
アンジーナ。
臨床試験では、通常の用量は1日3回80 mg〜120 mgであることが示されています。. ベラパミルに対する反応が増加している患者(例:. 肝機能低下、高齢者など.)ただし、1日3回40 mgを正当化できます。. 上向きの滴定は、投与の約8時間後に評価された治療効果と安全性に基づくべきです。. 投与量は毎日増やすことができます(例:. 狭心症が不安定な患者)または最適な臨床反応が達成されるまで毎週。.
不整脈。
慢性心房細動のデジタル化された患者の投与量(参照。 注意事項。)は、240〜320 mg /日の範囲で、分割(T.I.D.またはQ.I.D.)用量です。. PSVT(非デジタル化患者)の予防のための用量は、分割された(T.I.D.またはQ.I.D.)用量で240〜480 mg /日の範囲です。. 一般に、各投与量の最大効果は、治療の最初の48時間で明らかになります。.
必須の高血圧。
用量は滴定によって個別化する必要があります。. 臨床試験における単剤療法の通常の初期用量は、1日3回80 mgでした(240 mg /日)。. 360および480 mgの1日量が使用されていますが、360 mgを超える用量が追加されたという証拠はありません。. 高齢者や低身長の人など、低用量に反応する可能性のある患者では、1日3回40 mgで滴定を開始することを検討する必要があります。. CALANの血圧低下効果は、治療の最初の1週間以内に明らかです。. 上向きの滴定は、投与間隔の終わりに評価された治療効果に基づくべきです。.
必須の高血圧。
ベラパミルアティドの用量は滴定によって個別化されるべきであり、薬物は食物と共に投与されるべきです。. 放出遅延のある180 mgベラパミルHCl、朝に投与されるベラパミルアティドで治療を開始します。. ベラパミルへの反応が増加している患者では、1日あたり120 mgの低い開始用量が正当化される場合があります(例:. 高齢者または高齢者)。. 上向きの滴定は、治療効果と安全性に基づいて、毎週、前の投与から約24時間後に評価する必要があります。. ベラパミルアティドの血圧低下効果は、治療の最初の週に明らかです。.
180 mg CALAN SRで適切な反応が得られない場合、用量は次のように上方に滴定できます。
- 毎朝240mg。
- 毎朝180 mgプラス。
毎晩180 mg;または。
毎朝240 mgプラス。
毎晩120 mg。 - 12時間ごとに240 mg。.
すぐに放出されるカランからベラパミルアティドに変化する場合、1日の総投与量はミリグラムで同じままである可 能性があります。.
ベラパミルの用量は滴定によって個別化されなければならない。. 480 mg /日を超える用量の有用性と安全性は確立されていないため、この1日量を超えてはなりません。. 慢性投与中にベラパミルの半減期が増加するため、最大反応が遅れることがあります。.
アンジーナ。
臨床試験では、通常の用量は1日3回80 mg〜120 mgであることが示されています。. ベラパミルに対する反応が増加している患者(例:. 肝機能低下、高齢者など.)ただし、1日3回40 mgを正当化できます。. 上向きの滴定は、投与の約8時間後に評価された治療効果と安全性に基づくべきです。. 投与量は毎日増やすことができます(例:. 狭心症が不安定な患者)または最適な臨床反応が達成されるまで毎週。.
不整脈。
慢性心房細動のデジタル化された患者の投与量(参照。 注意事項。)は、240〜320 mg /日の範囲で、分割(T.I.D.またはQ.I.D.)用量です。. PSVT(非デジタル化患者)の予防のための用量は、分割された(T.I.D.またはQ.I.D.)用量で240〜480 mg /日の範囲です。. 一般に、各投与量の最大効果は、治療の最初の48時間で明らかになります。.
必須の高血圧。
用量は滴定によって個別化する必要があります。. 臨床試験における単剤療法の通常の初期用量は、1日3回80 mgでした(240 mg /日)。. 360および480 mgの1日量が使用されていますが、360 mgを超える用量が追加されたという証拠はありません。. 高齢者や低身長の人など、低用量に反応する可能性のある患者では、1日3回40 mgで滴定を開始することを検討する必要があります。. ベラパミルアティドの血圧低下効果は、治療の最初の週に明らかです。. 上向きの滴定は、投与間隔の終わりに評価された治療効果に基づくべきです。.
必須の高血圧。
ISOPTIN SRの用量は滴定によって個別化する必要があり、薬剤は食物とともに投与する必要があります。. 午前中に放出遅延のある180 mgベラパミルHCl、ISOPTIN SRで治療を開始します。. ベラパミルへの反応が増加している患者では、1日あたり120 mgの低い開始用量を使用できます(例:. 高齢者や小人など.)正当化される。.)。. 上向きの滴定は、治療効果と安全性に基づいて、毎週、前の投与から約24時間後に評価する必要があります。. ISOPTIN SRの血圧低下効果は、治療の最初の1週間以内に明らかです。.
180 mgのISOPTIN SRで適切な反応が得られない場合、用量は次のように上方に滴定できます。
- 毎朝240mg。
- 毎朝180 mgプラス毎晩180 mgまたは毎朝240 mgプラス毎晩120 mg。
- 12時間ごとに240 mg。.
ISOPTIN SRにすぐに放出してイソプチンを変更する場合、1日の総投与量はミリグラムで同じままである可 能性があります。.
Verapamil HClは以下では禁 ⁇ です。
- 重度の左心室機能障害(参照。 警告。)
- 低血圧(90 mmHg未満の収縮期圧力)または心原性ショック。
- 病気洞症候群(機能している人工心室ペースメーカーの患者を除く)。
- AVブロック2度または3度(機能している人工心室ペースメーカーの患者を除く)。.
- 心房粗動または心房細動および付属品バイパス--管(例:. ウォルフ-パーキンソンホワイト、ローンガノンレバイン症候群)。. (参照。 警告。).
- 塩酸ベラパミルに対する過敏症が知られている患者。.
Verapamil Atid kann aufgrund seiner Wirkungsweise die linksventrikuläre Kontraktilität beeinflussen. Der Effekt ist klein und normalerweise nicht wichtig. Herzversagen kann jedoch verschlimmert oder ausgefällt werden, wenn es existiert. In Fällen mit schlechter ventrikulärer Funktion sollte Verapamil Atid daher nur nach entsprechender Therapie bei Herzinsuffizienz wie digitalis usw. verabreicht werden.
Verapamil Atid kann die Impulsleitung beeinflussen und sollte bei Patienten mit atrioventrikulärer Blockade ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden. Die Wirkungen von Verapamil Atid und Betablockern oder anderen Arzneimitteln können sowohl in Bezug auf die Leitung als auch auf die Kontraktion Additiv sein, daher ist Vorsicht geboten, wenn diese gleichzeitig oder eng zusammen verabreicht werden. Dies gilt insbesondere, wenn eines der Arzneimittel intravenös verabreicht wird.
Vorsicht ist im akuten Stadium des Myokardinfarkts geboten.
Patienten mit Vorhofflimmern/flattern und einem zubehörweg (zB Wolff-Parkinson-White-Syndrom) können selten eine erhöhte überleitung über den anomalen Weg entwickeln und ventrikuläre Tachykardie kann ausgelöst werden.
Da Verapamil Atid in der Leber weitgehend metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Lebererkrankungen eine sorgfältige dosistitration von Verapamil Atid erforderlich. Die disposition von Verapamil Atid bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist nicht vollständig nachgewiesen und daher wird eine sorgfältige Patientenüberwachung empfohlen. Verapamil Atid wird während der Dialyse nicht entfernt.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN Beachten)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie mit den verapamil-Plasmakonzentrationen. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
aBei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht werden. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne verringert’s Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von dem neuromuskulären blockiermittel vecuronium, und verursacht eine Verschlechterung der myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen betaadrenergen blocker erhalten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Beachten Sie Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert mit den verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Markierter Erster Gradblock oder fortschreitende Entwicklung zu AV-block zweiten oder Dritten Grades, erfordert eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einrichtung einer geeigneten Therapie, abhängig von der klinischen situation.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert und dass verapamil die Genesung vom neuromuskulären blockierungsmittel vecuronium verlängert. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Verapamil Atid bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN Beachten)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oraler Verapamil Atid sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie mit den verapamil-Plasmakonzentrationen. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
aBei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht werden. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne verringert’s Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von dem neuromuskulären blockiermittel vecuronium, und verursacht eine Verschlechterung der myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
WARNHINWEISE
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (e) vermieden werden.g., Ejektionsfraktion von weniger als 30% oder mittelschweren bis schweren Symptomen einer Herzinsuffizienz) und bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden (Wechselwirkungen mit digoxin Beachten unter: VORSICHTSMAßNAHMEN).
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt table testing (60 Grad) war nicht in der Lage zu induzieren, orthostatische Hypotonie.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zu Erhöhungen von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem ISOPTIN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die Verlängerung des PR-Intervalls korreliert mit den verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen titrationsphasen der Therapie. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCI und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mmHg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Der gleichzeitigen Verabreichung von Chinidin (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten) eine schwere Hypotonie Voraus). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und nur selten musste verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert, die Genesung vom neuromuskulären blockierungsmittel vecuronium verlängert und eine Verschlechterung der myasthenia gravis verursacht. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg pro Tag oder ungefähr 1x, 3, 5 x bzw. 12 x in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis für den Menschen (480 mg pro Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C. Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in den verringerten Gewichtszunahmen der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von ISOPTIN-Tabletten bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
個人の感受性に応じて、機械を運転または操作する患者の能力は眠気の影響を受ける可能性があります。. これは特に治療の初期段階または別の薬物から変更するときに当てはまります。. ベラパミルアティドは、アルコールの血中濃度を上昇させ、排 ⁇ を遅らせることが示されています。. したがって、アルコールの影響は誇張することができます。.
免疫系障害。:アレルギー反応(例:. 紅斑、そう ⁇ 、じんま疹)は非常にまれです。.
神経系障害:。 頭痛はめったに発生せず、めまい、感覚異常、振戦、 ⁇ 体外路症候群(例:. パーキンソニズム)、ジストニア。.
耳と迷路の障害:。 めまい、耳鳴り。.
心臓病 :。 副鼻腔徐脈などの徐脈性不整脈、心静止を伴う副鼻腔、AV封鎖2。. そして3位。. 度、心房細動の徐脈性不整脈、動 ⁇ 、頻脈、心不全の発症または悪化、低血圧。.
血管障害:。 すすぎ、末 ⁇ 浮腫。.
胃腸障害:。 吐き気、 ⁇ 吐、便秘は珍しいことではありません、回腸と腹痛/不快感。. 薬物が長期間にわたって投与された場合、歯肉過形成は非常にまれにしか発生しません。. これは、薬物が中止されたときに完全に可逆的です。.
皮膚および皮下組織障害:。 脱毛症、足首の浮腫、クインケの浮腫、スティーブンジョンソン症候群、多形紅斑、赤血球増加症、紫斑。.
筋骨格系と結合組織の病気:。 筋力低下、筋肉痛、関節痛。.
生殖器系と乳房障害。:インポテンス(勃起不全)はまれに報告されており、 ⁇ 病の孤立した症例です。. 女性化乳房は、長期ベラパミルアタイド治療を受けている高齢の男性患者では非常にまれに観察されており、これは、薬が中止されたすべてのケースで完全に可逆的です。.
投与部位の一般的な障害と状態:。 疲労。.
調査:。 非常にまれなケースでは、ベラパミルアティドによる治療中に可逆的な肝機能障害が発生する可能性があります。これは、トランスアミナーゼおよび/またはアルカリホスファターゼの増加を特徴とし、おそらく過敏反応です。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。
CALAN療法が推奨される1日1回および1日の総投与量内で上方滴定を開始した場合、深刻な副作用はまれです。. 参照してください。 警告。 心不全、低血圧、肝酵素の増加、AVブロック、高速心室反応についての議論のため。. 可逆的(ベラパミルの離乳後)非破壊的麻痺性イレウスは、ベラパミルの使用でほとんど報告されていません。. 経口ベラパミルに対する以下の反応は1.0%を超える率で発生したか、より低い率で発生しましたが、臨床試験では、レールは4,954人の患者で明らかに薬物関連でした。
>。 | 7.3%。 | CHF、肺水腫。 | 1.8%。 |
1 | 3.3%。 | 呼吸困難。 | 1.4%。 |
1 | 2.7%。 | 徐脈(HR <50 /分)。 | 1.4%。 |
低血圧。 | 2.5%。 | AVブロックの合計(1°、2°、3°)。 | 1.2%。 |
1 | 2.2%。 | 2°および3°。 | 0.8%。 |
1 | 1.9%。 | 1 | 1.2%。 |
疲労。 | 1.7%。 | すすぎ。 | 0.6%。 |
肝機能検査の増加(参照。 警告。) |
心房細動またはフラッタリングのデジタル化された患者における心室反応の制御に関連する臨床試験では、心室率は患者の15%で50未満であり、無症候性低血圧は患者の5%で発生しました。.
以下の反応は、患者の1.0%以下で報告されており、因果関係が不確かな条件(オープンスタディ、マーケティング経験)で発生しました。それらは、可能な関係を医師に警告するためにリストされています:。
心血管:。 狭心症、房室解離、胸の痛み、 ⁇ 血、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、紫斑病(血管炎)、失神。.
消化器系 :。 下 ⁇ 、口渇、消化器系の ⁇ 訴、歯肉過形成。.
貧血およびリンパ:。 斑状出血またはあざ。.
神経系:。 脳血管障害、混乱、バランス障害、不眠症、筋肉のけいれん、感覚異常、精神病症状、振戦、傾眠、 ⁇ 体外路症状。.
皮膚:。 関節痛と発疹、発疹、脱毛、角質増殖症、黄斑、発汗、じんま疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
特別な感覚:。 ぼやけた耳鳴りを見てください。.
⁇ 尿生殖器:。 女性化乳房、ガラクターレア/高プロラクチン血症、排尿の増加、月経の染色、インポテンス。.
急性心血管副作用の治療。
治療を必要とする心血管副作用の頻度はまれです。したがって、あなたの治療での経験は限られています。. ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全なAVブロックの外観が発生した場合は、適切な緊急対策を直ちに講じる必要があります。. 例えば. 静脈内ノルアドレナリン酒石酸塩、硫酸アトロピン、イソプロテレノールHCl(すべて通常の用量)またはグルコン酸カルシウム(10%溶液)。. 肥大性心筋症(IHSS)の患者では、α-アドレナリン作動薬(フェニルフェリンHCl、メタラミノール酒石酸塩またはメトキサミンHCl)を使用して血圧を維持し、イソポテレノールとノルアドレナリンを避ける必要があります。. さらにサポートが必要な場合は、ドーパミンHClまたはドブタミンHClを投与できます。. 実際の治療と投与量は、重度の臨床状況と主治医の評価と経験に依存する必要があります。.
ベラパミル療法が推奨される1日1回および1日の総投与量内で上方滴定によって開始される場合、深刻な副作用はまれです。. 参照してください。 警告。 心不全、低血圧、肝酵素の増加、AVブロック、高速心室反応についての議論のため。. 可逆的(ベラパミルの離乳後)非破壊的麻痺性イレウスは、ベラパミルの使用でほとんど報告されていません。. 経口ベラパミルに対する以下の反応は1.0%を超える率で発生したか、より低い率で発生しましたが、臨床試験では、レールは4,954人の患者で明らかに薬物関連でした。
>。 | 7.3%。 |
<。 | 3.3%。 |
1 | 2.7%。 |
低血圧。 | 2.5%。 |
1 | 2.2%。 |
1 | 1.9%。 |
CHF、肺水腫。 | 1.8%。 |
疲労。 | 1.7%。 |
呼吸困難。 | 1.4%。 |
徐脈(HR <50 /分)。 | 1.4%。 |
AVブロック(合計1°、2°、3°)。 | 1.2%。 |
(2°および3°)。 | 0.8%。 |
1 | 1.2%。 |
すすぎ。 | 0.6%。 |
肝酵素の増加(参照。 警告。) |
心房細動またはフラッタリングのデジタル化された患者における心室反応の制御に関連する臨床試験では、50 /分未満の心室率が患者の15%で発生し、無症候性低血圧が患者の5%で発生しました。.
以下の反応は、患者の1%以下で報告されており、因果関係が不確かな条件(オープンスタディ、マーケティング経験)で発生しました。それらは、可能な関係を医師に警告するためにリストされています:
心血管:。 狭心症、房室解離、胸の痛み、 ⁇ 血、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、紫斑病(血管炎)、失神。.
消化器系 :。 下 ⁇ 、口渇、消化器系の ⁇ 訴、歯肉過形成。.
貧血およびリンパ:。 斑状出血またはあざ。.
神経系:。 脳血管障害、混乱、バランス障害、不眠症、筋肉のけいれん、感覚異常、精神病症状、振戦、眠気。.
皮膚:。 関節痛と発疹、発疹、脱毛、角質増殖症、黄斑、発汗、じんま疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
特別な感覚:。 ぼやけた耳鳴りを見てください。.
⁇ 尿生殖器:。 女性化乳房、ガラクターレア/高プロラクチン血症、排尿の増加、月経の染色、インポテンス。.
急性心血管副作用の治療。
治療を必要とする心血管副作用の頻度はまれです。したがって、あなたの治療での経験は限られています。. ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全なAVブロックの外観が発生した場合は、適切な緊急対策を直ちに講じる必要があります。. 例えば. 静脈内ノルアドレナリン酒石酸塩、硫酸アトロピン、イソプロテレノールHCl(すべて通常の用量)またはグルコン酸カルシウム(10%溶液)。. 肥大性心筋症(IHSS)の患者では、α-アドレナリン作動薬(フェニルフェリンHCl、メタラミノール酒石酸塩またはメトキサミンHCl)を使用して血圧を維持し、イソポテレノールとノルアドレナリンを避ける必要があります。. さらにサポートが必要な場合は、ドーパミンHClまたはドブタミンHClを投与できます。. 実際の治療と投与量は、重度の臨床状況と主治医の評価と経験に依存する必要があります。.
ベラパミルアティド療法が推奨される1日1回および1日の総投与量内で上方滴定によって開始される場合、深刻な副作用はまれです。. 参照してください。 警告。 心不全、低血圧、肝酵素の増加、AVブロック、高速心室反応についての議論のため。. 可逆的(ベラパミルの離乳後)非破壊的麻痺性イレウスは、ベラパミルの使用でほとんど報告されていません。. 経口ベラパミルに対する以下の反応は1.0%を超える率で発生したか、より低い率で発生しましたが、臨床試験では、レールは4,954人の患者で明らかに薬物関連でした。
>。 | 7.3%。 | CHF、肺水腫。 | 1.8%。 |
1 | 3.3%。 | 呼吸困難。 | 1.4%。 |
1 | 2.7%。 | 徐脈(HR <50 /分)。 | 1.4%。 |
低血圧。 | 2.5%。 | AVブロックの合計(1°、2°、3°)。 | 1.2%。 |
1 | 2.2%。 | 2°および3°。 | 0.8%。 |
1 | 1.9%。 | 1 | 1.2%。 |
疲労。 | 1.7%。 | すすぎ。 | 0.6%。 |
肝機能検査の増加(参照。 警告。) |
心房細動またはフラッタリングのデジタル化された患者における心室反応の制御に関連する臨床試験では、心室率は患者の15%で50未満であり、無症候性低血圧は患者の5%で発生しました。.
以下の反応は、患者の1.0%以下で報告されており、因果関係が不確かな条件(オープンスタディ、マーケティング経験)で発生しました。それらは、可能な関係を医師に警告するためにリストされています:。
心血管:。 狭心症、房室解離、胸の痛み、 ⁇ 血、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、紫斑病(血管炎)、失神。.
消化器系 :。 下 ⁇ 、口渇、消化器系の ⁇ 訴、歯肉過形成。.
貧血およびリンパ:。 斑状出血またはあざ。.
神経系:。 脳血管障害、混乱、バランス障害、不眠症、筋肉のけいれん、感覚異常、精神病症状、振戦、傾眠、 ⁇ 体外路症状。.
皮膚:。 関節痛と発疹、発疹、脱毛、角質増殖症、黄斑、発汗、じんま疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
特別な感覚:。 ぼやけた耳鳴りを見てください。.
⁇ 尿生殖器:。 女性化乳房、ガラクターレア/高プロラクチン血症、排尿の増加、月経の染色、インポテンス。.
急性心血管副作用の治療。
治療を必要とする心血管副作用の頻度はまれです。したがって、あなたの治療での経験は限られています。. ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全なAVブロックの外観が発生した場合は、適切な緊急対策を直ちに講じる必要があります。. 例えば. 静脈内ノルアドレナリン酒石酸塩、硫酸アトロピン、イソプロテレノールHCl(すべて通常の用量)またはグルコン酸カルシウム(10%溶液)。. 肥大性心筋症(IHSS)の患者では、α-アドレナリン作動薬(フェニルフェリンHCl、メタラミノール酒石酸塩またはメトキサミンHCl)を使用して血圧を維持し、イソポテレノールとノルアドレナリンを避ける必要があります。. さらにサポートが必要な場合は、ドーパミンHClまたはドブタミンHClを投与できます。. 実際の治療と投与量は、重度の臨床状況と主治医の評価と経験に依存する必要があります。.
ベラパミル療法が推奨される1日1回および1日の総投与量内で上方滴定によって開始される場合、深刻な副作用はまれです。. 参照してください。 警告。 心不全、低血圧、肝酵素の増加、AVブロック、高速心室反応についての議論のため。. 可逆的(ベラパミルの離乳後)非破壊的麻痺性イレウスは、ベラパミルの使用でほとんど報告されていません。. 経口ベラパミルに対する以下の反応は1.0%を超える率で発生したか、より低い率で発生しましたが、臨床試験では、レールは4,954人の患者で明らかに薬物関連でした。.
>。 | 7.3%。 |
疲労。 | 1.7%。 |
1 | 3.3%。 |
呼吸困難。 | 1.4%。 |
1 | 2.7%。 |
徐脈(HR <50 /分)。 | 1.4%。 |
低血圧。 | 2.5%。 |
AVブロック合計(1°、2°、3°)。 | 1.2%。 |
1 | 2.2%。 |
2°および3°。 | 0.8%。 |
1 | 1.9%。 |
1 | 1.2%。 |
CHF /肺水腫。 | 1.8%。 |
すすぎ。 | 0.6%。 |
肝酵素の増加。
(参照。 警告。)
心房細動または心房粗動のデジタル化された患者における心室反応の制御に関連する臨床試験では、50 /分未満の心室率が患者の15%で発生し、無症候性低血圧が患者の5%で発生しました。.
以下の反応は、患者の1.0%以下で報告されており、因果関係が不確かな条件(オープンスタディ、マーケティング経験)で発生しました。それらは、可能な関係を医師に警告するためにリストされています。.
心血管:。 狭心症、房室解離、胸の痛み、 ⁇ 血、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、紫斑病(血管炎)、失神。.
消化器系 :。 下 ⁇ 、口渇、消化器系の ⁇ 訴、歯肉過形成。.
貧血およびリンパ:。 斑状出血またはあざ。.
神経系:。 脳血管障害、混乱、バランス障害、不眠症、筋肉のけいれん、寄生虫症、精神病症状、振戦、眠気、 ⁇ 体外路症状。.
皮膚:。 関節痛と発疹、発疹、脱毛過角化症、黄斑、発汗、じんま疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
特別な感覚:。 ぼやけた耳鳴りを見てください。.
⁇ 尿生殖器:。 女性化乳房、インポテンス、ガラクトールヒー/高プロラクチン血症、排尿の増加、月経の染色。.
急性心血管副作用の治療。
治療を必要とする心血管副作用の頻度はまれであるため、治療経験は限られています。. ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全なAV封鎖が発生した場合、適切な即時措置を直ちに講じる必要があります。.、静脈内投与されたイソプロテレノールHCl、ノルアドレナリン酒石酸塩、硫酸アトロピン(すべて通常の用量)またはグルコン酸カルシウム(10%溶液)。. 肥大性心筋症(IHSS)の患者では、α-アドレナリン作動薬(フェニルフェリンHCl、メタラミノール酒石酸塩またはメトキサミンHCl)を使用して血圧を維持し、イソポテレノールとノルアドレナリンを避ける必要があります。. さらにサポートが必要な場合は(ドーパミンHClまたはドブタミンHCl)投与できます。. 実際の治療と投与量は、重度の臨床状況と主治医の評価と経験に依存する必要があります。.
ベラパミルアトイド中毒の症状は、量、解毒対策が講じられる時間、および心筋の収縮性(加齢関連)に依存します。. 主な症状は次のとおりです。血圧の低下(検出できない値になることもあります)、ショック症状、意識喪失、AVブロック1。. および2。. 度(エスケープリズムの有無にかかわらずウェンケバッハ現象として一般的)、完全なAV解離を伴う完全なAVブロック、エスケープリズム、アシストリア、高AVブロックまでの徐脈および副鼻腔停止、高血糖、 ⁇ 迷および代謝性アシドーシス。. 過剰摂取の結果として死亡が発生しました。.
講じるべき治療法は、ベラパミルアティドの服用時間と中毒の症状の種類と重症度によって異なります。. 徐放性製剤が大量に中毒の場合、腸内での活性物質の放出と吸収には48時間以上かかる可能性があることに注意してください。. ベラパミル塩酸は血液透析では除去できません。. 摂取時間によっては、消化管の全長に沿って、不完全に溶解した錠剤の塊がアクティブな薬物貯蔵所として機能する可能性があることを覚えておく必要があります。.
一般的な対策:消化器運動( ⁇ 動ノイズ)が検出されない場合、摂取後12時間以内でも、通常の予防措置を伴う胃洗浄。. 放出が変更された製剤による中毒が疑われる場合は、誘発された ⁇ 吐、胃の除去、内視鏡下の薄い内容物、結腸 ⁇ 、下剤、高 ⁇ 腸などの広範な除去措置が示されます。. 胸外心臓マッサージ、呼吸、除細動、ペースメーカー療法などの通常の集中的な ⁇ 生手段が適用されます。.
具体的な対策:心抑制効果、低血圧または徐脈の排除。. 特定の解毒剤はカルシウムです。. 10 20 mlを静脈内投与した10%グルコン酸カルシウム溶液(2.25-4.5 mmol)。必要に応じて繰り返すか、連続点滴注入として投与します(例:. 5 mmol /時間)。 .
次の対策も必要になる場合があります。AV封鎖2または3の場合。. 度、副鼻腔炎、アシストレンアトロピン、イソプレナリン、オルシプレナリンまたはペースメーカー療法。. 低血圧ドーパミン、ドブタミン、ノルアドレナリン(ノルアドレナリン)。. 持続的な心筋不全ドーパミン、ドブタミンの兆候がある場合、必要に応じて繰り返しカルシウム注射。.
すべてのベラパミルの過剰摂取を深刻に扱い、観察を少なくとも48時間直立させ(特にCALAN SR)、できれば常に入院します。. 遅延した薬力学的結果は、遅延した放出で処方するときに発生する可能性があります。. ベラパミルは消化管通過時間を短縮することが知られています。.
過剰摂取の治療は支持的であるべきです。. ベータアドレナリン刺激またはカルシウム溶液の非経口投与は、遅いチャネル上のカルシウムイオンの流れを増加させる可能性があり、ベラパミルによる意図的な過剰摂取の治療に効果的に使用されています。. 報告されたいくつかのケースでは、過剰摂取は低血圧と徐脈を伴うカルシウムチャネル遮断薬と関連しており、最初はアトロピンに難治性でしたが、患者が大量に投与された場合(24時間以上1グラム/時間に近い)、この治療により多く反応しました塩化カルシウム。. ベラパミルは血液透析では除去できません。. 臨床的に有意な血圧低下反応または高AVブロックは、昇圧剤またはペースメーカーで治療する必要があります。. アシストールは、心肺 ⁇ 生法を含む通常の方法で治療する必要があります。.
ベラパミルを過剰摂取すると、制御システムに顕著な低血圧、徐脈、異常を引き起こす可能性があります(例:. AV解離とアジストールを含む高AVブロックによる時間厳守のリズム)。. 輸液以外の症状(例:. 代謝性アシドーシス、高血糖、高カリウム血症、腎機能障害、けいれん)は明らかな場合があります。.
すべてのベラパミルの過剰摂取を深刻に扱い、観察を少なくとも48時間直立させます(特にベラパミルアティド)。. 遅延した薬力学的結果は、遅延した放出で処方するときに発生する可能性があります。. ベラパミルは消化管通過時間を短縮することが知られています。.
過剰摂取の場合、ベラパミルアタイドのカプレットが胃または腸に結実を形成することが時々報告されています。. これらの結実は腹部の単純なX線では見えず、消化管を空にするための医学的手段が除去に効果的であることが示されていません。. 症状が異常に長い場合、大量の過剰摂取の場合、内視鏡検査は合理的に検討できます。.
過剰摂取の治療は支持的であるべきです。. ベータアドレナリン刺激またはカルシウム溶液の非経口投与は、遅いチャネル上のカルシウムイオンの流れを増加させる可能性があり、ベラパミルによる意図的な過剰摂取の治療に効果的に使用されています。. カルシウムを大量に投与した治療を継続すると、反応が生じる可能性があります。. 報告されたいくつかのケースでは、患者が塩化カルシウムを大量に(24時間を超えて1 g / hに近い)投与された場合、最初はアトロピンに難治性であったカルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取がこの治療により多く反応しました。. ベラパミルは血液透析では除去できません。. 臨床的に有意な血圧低下反応または高AVブロックは、昇圧剤またはペースメーカーで治療する必要があります。. アシストールは、心肺 ⁇ 生法を含む通常の方法で治療する必要があります。.
すべてのベラパミルの過剰摂取を深刻として扱い、少なくとも48時間観察を維持します(特にベラパミルAtid SR)。. 遅延した薬力学的結果は、遅延した放出で処方するときに発生する可能性があります。. ベラパミルは消化管通過時間を短縮することが知られています。.
過剰摂取の治療は支持的であるべきです。. ベータアドレナリン刺激またはカルシウム溶液の非経口投与は、遅いチャネル上のカルシウムイオンの流れを増加させる可能性があり、ベラパミルによる意図的な過剰摂取の治療に効果的に使用されています。. 報告されたいくつかのケースでは、過剰摂取は低血圧と徐脈を伴うカルシウムチャネル遮断薬と関連しており、最初はアトロピンに難治性でしたが、患者が大量に投与された場合(24時間以上1グラム/時間に近い)、この治療により多く反応しました塩化カルシウム。. ベラパミルは血液透析では除去できません。. 臨床的に有意な血圧低下反応または高AVブロックは、昇圧剤またはペースメーカーで治療する必要があります。. アシストールは、心肺 ⁇ 生法を含む通常の方法で治療する必要があります。.
ベラパミルを過剰摂取すると、制御システムに顕著な低血圧、徐脈、異常を引き起こす可能性があります(例:. AV解離とアジストールを含む高AVブロックによる時間厳守のリズム)。. 輸液以外の症状(例:. 代謝性アシドーシス、高血糖、高カリウム血症、腎機能障害、けいれん)は明らかな場合があります。.
すべてのベラパミルの過剰摂取を深刻として扱い、少なくとも48時間観察を続けます[特にISOPTIN®SR(塩酸ベラパミル)]できれば継続的な入院治療を行います。. 遅延した薬力学的結果は、遅延した放出で処方するときに発生する可能性があります。. ベラパミルは消化管通過時間を短縮することが知られています。.
過剰摂取の場合、ISOPTIN SR錠剤が胃または腸にコンクリートを形成することが時々報告されています。. これらの結実は腹部の単純なX線では見えず、消化管を空にするための医学的手段が除去に効果的であることが示されていません。. 症状が異常に長い場合、大量の過剰摂取の場合、内視鏡検査は合理的に検討できます。.
過剰摂取の治療は支持的であるべきです。. ベータアドレナリン刺激またはカルシウム溶液の非経口投与は、遅いチャネル上のカルシウムイオンの流れを増加させる可能性があり、ベラパミルによる意図的な過剰摂取の治療に効果的に使用されています。. カルシウムを大量に投与した治療を継続すると、反応が生じる可能性があります。. 報告されたいくつかのケースでは、患者が塩化カルシウムを大量に(24時間を超えてほぼ1グラム/時間)投与された場合、最初はアトロピンに難治性であったカルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取がこの治療により多く反応しました。. ベラパミルは血液透析では除去できません。. 臨床的に有意な血圧低下反応または高AVブロックは、昇圧剤またはペースメーカーで治療する必要があります。. アシストールは、心肺 ⁇ 生法を含む通常の方法で治療する必要があります。.
薬物療法グループ:直接的な心臓効果を持つ選択的カルシウムチャネル遮断薬、フェニルアルキルアミン誘導体。.
ATCコード:C08 DA01。
ベラパミル塩酸はカルシウムチャネル遮断薬であり、クラスIV抗不整脈薬として分類されます。.
行動のメカニズム。
ベラパミルアティドは、全身および冠動脈の平滑筋細胞へのカルシウムの侵入、ならびに心筋の細胞および心臓内伝導系へのカルシウムの侵入を阻害します。.
ベラパミルアティッドは、反射頻脈がほとんどまたはまったくない状態で末 ⁇ 血管抵抗を低下させます。. 収縮期血圧と拡張期血圧の両方を下げる効果は主にこの作用機序によるものと考えられています。.
全身および冠血管抵抗の減少と細胞内酸素消費への穏やかな影響は、製品の抗狭心特性を説明しているようです。.
心臓内配管システムでのカルシウムの動きへの影響により、ベラパミルアティッドは自動性を低下させ、ライン速度を低下させ、耐火時間を増加させます。.
吸収。
ベラパミルアタイドの約90%が消化管から吸収されます。.
分布。
ベラパミルアティッドは、経口投与後1〜2時間以内に働き、1〜2時間後にピーク血漿濃度になります。. 血漿濃度には個人間で大きなばらつきがあります。. ベラパミルアタイドの約90%が血漿タンパク質に結合しています。.
生体内変化。
ベラパミルアティドは肝臓で非常に重要な初回通過代謝を受け、バイオアベイラビリティは約20%にすぎません。. それは主に肝臓で代謝されて少なくとも12の代謝物になり、そのうちノルベラパミル・アティドは何らかの活性を有することが示されています。.
除去。
ベラパミルアティドは、両相または三相性の排 ⁇ 速度論を持ち、単回経口投与後2〜8時間の最終血漿半減期を持っています。. 反復経口投与後、これは4.5〜12時間に増加します。. 用量の約70%は腎臓から代謝産物の形で排 ⁇ されますが、約16%は胆 ⁇ の肥料にも排 ⁇ されます。. 4%未満が変化せずに排 ⁇ されます。.
妊娠と授乳。
ベラパミルアティッドは胎盤を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。.
該当なし。.
知られていない。.
該当なし。.
However, we will provide data for each active ingredient