Verapamil Hydrochloride

経口使用のためのVerelan®PM(塩酸ベラパミル徐放カプセル)は、高血圧の治療に使用され、血圧を下げます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主にストークや心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬を含むさまざまな薬理クラスの降圧薬の対照試験で見られました。.

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、限られたナトリウム摂取など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。.

数多くの降圧薬。, さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用メカニズムがあります。, 心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されました。, そしてそれは血圧低下であると結論付けることができます。, 薬物の他の薬理学的特性ではありません。, それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は脳卒中のリスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています。.

収縮期または拡張期の圧力の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きくなるため、重度の高血圧の適度な減少でさえ大きな利益をもたらす可能性があります。. 血圧低下による相対リスクの低減は、絶対リスクが変動する集団間で類似しています。, したがって、高血圧に関係なくリスクが高い患者では、絶対的なメリットが大きくなります。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そして、そのような患者は、より低い血圧の目標へのより積極的な治療から恩恵を受けると期待されます。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧効果が(単剤療法として)小さく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導く可能性があります。.

2)狭心症(変異狭心症を含む)の管理と予防のため。.

3)発作性上室性頻脈の治療と予防、および心房細動/粗動における心室率の低下。. 塩酸ベラパミルは、ウルフパーキンソンホワイト症候群の患者の心房細動/フラッターには使用しないでください。.

CALAN錠剤は、以下の治療に適応されます。

アンジーナ。

1. 安静時の狭心症:
   • Vasospastic(Prinzmetalのバリアント)狭心症。
   • 不安定(クレッシェンド、 ⁇ 塞前)狭心症。
2. 慢性安定狭心症(古典的な努力に関連する狭心症)。

不整脈。

1. 慢性心房粗動および/または心房細動の患者の安静時およびストレス中の心室率の制御のためのジギタリスと関連して(参照。 警告。: アクセサリバイパス管。)
2. 反復性発作性上室性頻脈の予防。

必須高血圧。

CALANは高血圧の治療に、血圧を下げることが適応です。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬を含むさまざまな薬理クラスの降圧薬の対照試験で見られました。.

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、限られたナトリウム摂取など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。.

数多くの降圧薬。, さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用メカニズムがあります。, 心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されました。, そしてそれは血圧低下であると結論付けることができます。, 薬物の他の薬理学的特性ではありません。, それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は脳卒中のリスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています。.

収縮期または拡張期の圧力の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きくなるため、重度の高血圧の適度な減少でさえ大きな利益をもたらす可能性があります。. 血圧低下による相対リスクの低減は、絶対リスクが変動する集団間で類似しています。, したがって、高血圧に関係なくリスクが高い患者では、絶対的なメリットが大きくなります。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そして、そのような患者は、より低い血圧の目標へのより積極的な治療から恩恵を受けると期待されます。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧効果が(単剤療法として)小さく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導く可能性があります。.

ベレラン首相の大文字の内容は、押しつぶしたり、噛んだりしないでください。塩酸ベラパミルの大文字は、全体または大文字の全内容をスプレソースに飲み込みます。

必須高血圧。

就寝時に毎日1回、塩酸ベラパミルを投与します。. 臨床試験では、100 mg、200 mg、300 mg、400 mgの用量を調査しました。. 臨床試験における徐放性塩酸ベラパミルの通常の1日量は、就寝時に1日1回200 mgを経口投与しています。. まれに、ベラパミルに対する反応が増加している患者では、1日100 mgの初期投与量が保証される場合があります[例:. 腎機能障害、肝機能障害、高齢者、低体重患者などの患者. (参照。 特定の集団で使用します。)]。. 治療効果と安全性に対するベースの上方滴定は、投与後約24時間で評価されました。. 塩酸ベラパミルの降圧効果は、治療の最初の週に明らかです。.

200 mgの塩酸ベラパミルで適切な反応が得られない場合、用量は以下の方法で上方に滴定されます。

1. 毎晩300 mg。
2. 毎晩400 mg(2 ⁇ — 200 mg)。

塩酸ベラパミルを就寝時に投与する場合、朝と午後の早い時間帯の血圧のオフィス評価は、本質的にピーク効果の ⁇ 度です。. 塩酸ベラパミルの任意の用量の適切性を評価するために必要になることがあるトラフ効果の通常の評価は、就寝直前です。.

カプセルの内容物を食品に振りかける。

塩酸ベラパミルのカプセルは、カプセルを注意深く開け、大さじ1杯のアップルソースにペレットを振りかけることによっても投与できます。. 噛むことなくすぐにアップルソースを飲み込み、コップ1杯の冷たい水を持ってペレットが完全に飲み込まれるようにします。. 使用するアップルソースは熱くしてはならず、噛まずに飲み込むのに十分柔らかくなければなりません。. ペレット/アップルソースの混合物をすぐに使用し、将来の使用のために保管しないでください。. 他の食品に振りかけられたペレットの吸収はテストされていません。. この投与方法は、カプセル全体を飲み込むのが困難な患者にとって有益かもしれません。. ベラパミル塩酸塩カプセルの内容物を細分することはお勧めしません。.

ポソロジー。

大人:。

アンジーナ:。 1日3回120mgをお勧めします。. 1日3回の80mgは、狭心症の患者には完全に満足できるものかもしれません。. 1日3回120mg未満は、変異狭心症に効果があるとは考えられません。.

上室頻脈:。 状態の重症度に応じて、40-120mgを1日3回。.

小児集団:。

子供の不整脈率の逆説的な増加が指摘されています。. したがって、塩酸ベラパミルは専門家の監督下でのみ使用する必要があります。.

2年まで:20mg 1日2〜3回。.

2歳以上:年齢と有効性に応じて、40〜120 mgを1日2〜3回。.

高齢者:。 肝機能または腎機能が損なわれていない限り、成人用量が推奨されます。.

投与方法。

経口投与用。.

ベラパミルの用量は滴定によって個別化されなければならない。. 480 mg /日を超える投与量の有用性と安全性は確立されていません。したがって、この毎日の投与量を超えてはなりません。. 慢性投与中にベラパミルの半減期が増加するため、最大反応が遅れることがあります。.

アンジーナ。

臨床試験では、通常の用量は1日3回80 mg〜120 mgであることが示されています。. ただし、ベラパミルに対する反応が増加している可能性のある患者では、1日3回40 mgが正当化される場合があります(例:肝機能低下、高齢者など)。. 上向きの滴定は、投与の約8時間後に評価された治療効果と安全性に基づくべきです。. 最適な臨床反応が得られるまで、毎日(例:狭心症の患者)または毎週の間隔で投与量を増やすことができます。.

不整脈。

慢性心房細動のデジタル化された患者の投与量(参照。 注意。)は、240〜320 mg /日の範囲で分割されています(t.i.d. またはq.i.d.)用量。. PSVT(非デジタル化患者)の予防のための投与量は、240から480 mg /日の範囲で分割されています(t.i.d. またはq.i.d.)用量。. 一般に、任意の所定の投与量の最大効果は、治療の最初の48時間中に明らかになります。.

必須高血圧。

用量は滴定によって個別化する必要があります。. 臨床試験における通常の初期単剤療法用量は、1日3回80 mg(240 mg /日)でした。. 360および480 mgの毎日の投与量が使用されていますが、360 mgを超える投与量が追加の効果をもたらしたという証拠はありません。. 高齢者や低身長の人など、低用量に反応する可能性のある患者では、1日3回40 mgで滴定を開始することを検討する必要があります。. CALANの降圧効果は、治療の最初の1週間以内に明らかです。. 上向きの滴定は、投与間隔の終わりに評価される治療効果に基づくべきです。.

ベラパミルは禁 ⁇ です:。

• 重度の左心室機能障害。.
• 低血圧(90 mm Hg未満の収縮期血圧)または心原性ショック。.
• 病気洞症候群(機能している人工心室ペースメーカーの患者を除く)。.
• 2次または3度のAVブロック(人工心室ペースメーカーが機能している患者を除く)。.
• 心房粗動または心房細動および付属バイパス管(例:.、Wolff-Parkinson-White、Lown-Ganong-Levine症候群)。.

-。

-低血圧(収縮期90mmHg未満)。

-2度または3度の房室ブロック。 ⁇ 洞症候群(人工ペースメーカーが機能している患者を除く);補償のない心不全;顕著な徐脈(50ビート/分未満)。.

-心室機能が悪い患者では、ベータ遮断薬との併用は禁 ⁇ です。.

-ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群。.

-グレープフルーツジュースの併用摂取は禁 ⁇ です。.

-徐脈、著しい低血圧または左心室不全により複雑な急性心筋 ⁇ 塞。.

-イバブラジンとの併用。

ベラパミルHCl錠剤は禁 ⁇ です:

1. 重度の左心室機能障害(参照。 警告。)
2. 低血圧(収縮期圧力が90 mm Hg未満)または心原性ショック。
3. 病気洞症候群(機能している人工心室ペースメーカーの患者を除く)。
4. 2次または3度のAVブロック(人工心室ペースメーカーが機能している患者を除く)。
5. 心房粗動または心房細動および付属バイパス管(例:Wolff-Parkinson-White、Lown-Ganong-Levine syndromes)の患者(参照)。 警告。)
6. 塩酸ベラパミルに対する過敏症が知られている患者。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心不全。

ベラパミルは負の好中球効果を持ち、ほとんどの患者では、心室パフォーマンスの正味の障害なしに、そのアフターロード減少(全身血管抵抗の低下)特性によって補償されます。. 主に即時放出ベラパミルを投与した4,954人の患者を対象とした以前の臨床経験では、87人(1.8%)がうっ血性心不全または肺水腫を発症しました。. 重度の左心室機能障害(例:.、排出率が30%未満または心不全の中等度から重度の症状)、およびベータアドレナリン遮断薬を投与されている心室機能障害の患者。. ベラパミル治療を開始する前に、可能であれば、ジギタリスおよび/または利尿薬の最適な用量で、より穏やかな心室機能不全の患者を制御します。.

低血圧。

時折、ベラパミルの薬理作用により、血圧が正常レベルを下回り、めまいや症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 高血圧患者では、血圧が正常値を下回ることはまれです。. 他のベラパミル製剤の臨床試験に登録された4,954人の患者で観察された低血圧の発生率は2.5%でした。. 塩酸ベラパミルの臨床試験では、患者の1.7%が有意な低血圧を発症しました。. 傾斜表試験(60度)では、起立性低血圧を誘発できませんでした。.

肝臓酵素の上昇。

アルカリホスファターゼとビリルビンの併用上昇の有無にかかわらず、トランスアミナーゼの上昇が報告されています。. このような上昇は一時的なものであり、継続的なベラパミル治療に直面しても消えることがあります。.

ベラパミルに関連する肝細胞損傷のいくつかのケースは、再チャレンジによって証明されています。これらの半分は、SGOT、SGPT、およびアルカリホスファターゼの上昇に加えて、臨床症状( ⁇ 怠感、発熱、および/または右上腹部の痛み)がありました。. したがって、ベラパミルを投与されている患者の肝機能を定期的に監視することは賢明です。.

アクセサリーバイパストラクト(Wolff-Parkinson-WhiteまたはLown-Ganong Levine)。

発作および/または慢性心房粗動または心房細動と共存するアクセサリーAV経路を持つ一部の患者は、AVノードをバイパスするアクセサリー経路全体で前 ⁇ 配伝導を増加させ、静脈内ベラパミル(またはジギタリス)。. 経口ベラパミルでこれが発生するリスクは確立されていませんが、経口ベラパミルを投与されているそのような患者はリスクがある可能性があり、これらの患者での使用は禁 ⁇ です。. 治療は通常DCカーディオバージョンです。. 経口ベラパミルの後、心肺 ⁇ 造が安全かつ効果的に使用されています。.

房室ブロック。

AV伝導とSAノードに対するベラパミルの効果は、無症候性の第1度AVブロックと一過性の徐脈につながり、結節性脱出リズムを伴うこともあります。. PR間隔の延長は、特に治療の初期滴定段階で、ベラパミルの血漿中濃度と相関しています。. しかしながら、より高い程度のAVブロックは、以前のベラパミル臨床試験でまれにしか観察されなかった(0.8%)。.

1度目ブロックまたは2度目または3度目AVブロックへの進行性発達をマークするには、投与量を減らすか、まれに、ベラパミルの中止と臨床状況に応じた適切な治療の実施が必要です。.

肥大性心筋症の患者。

肥大性心筋症、特発性肥大型亜動脈弁狭 ⁇ 症(IHSS)(そのほとんどはプロプラノロールに難治性または不耐性)の120人の患者で、720 mg /日までの用量でベラパミルによる治療を受け、さまざまな深刻な悪影響が見られました。. 3人の患者が肺水腫で亡くなりました。全員が重度の左心室流出閉塞と左心室機能不全の病歴を持っていました。. 他の8人の患者は肺水腫および/または重度の低血圧を持っていました。これらの患者のほとんどには、異常に高い(20 mm Hgを超える)肺毛細血管くさびの圧力と顕著な左心室流出閉塞が存在していました。. キニジンの併用投与は、8人の患者のうち3人(うち2人は肺水腫を発症した)の重度の低血圧に先行しました。. 副鼻腔徐脈は患者の11%で発生し、2度のAVブロックは4%、副鼻腔停止は2%で発生しました。. この患者グループは、死亡率が高い深刻な疾患を抱えていたことを認識しておく必要があります。. ほとんどの副作用は減量によく反応し、ベラパミルを中止する必要はほとんどありませんでした。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ラットを用いた18か月の毒性試験では、最大許容用量ではなく、最大推奨ヒト用量の低い倍数(6倍)で、腫瘍形成の可能性を示唆していませんでした。. ラットの食事に2年間、10、35、120 mg / kg /日または約1.3、4.4、15回の用量でベラパミルの発がん性の証拠はそれぞれなく、推奨される人間の最大用量( 400 mg /日または8 mg / kg /日)。.

ベラパミルは、代謝活性化の有無にかかわらず、プレートあたり3 mgの5つの試験株でのAmes試験で変異原性がありませんでした。. 6.9倍(55 mg / kg /日)までの毎日の食事用量での雌ラットでの研究では、推奨される最大ヒト用量は受胎能障害を示さなかった。. 男性の生殖能力への影響は決定されていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

ウサギとラットで、ヒトの1日量1.9(15 mg / kg /日)と7.5(60 mg / kg /日)の倍までの経口投与で生殖試験が行われ、催奇形性の証拠は明らかにされていません。. しかし、ラットでは、人間の線量のこの倍数は胚発生であり、胎児の成長と発達を遅らせました。これはおそらく、母親の悪影響がダムの体重増加の減少に反映されたためです。. この経口投与は、ラットに低血圧を引き起こすことも示されています。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ベラパミルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。. ベラパミルは胎盤関門を通過し、分 ⁇ 時に ⁇ 静脈血中に検出されます。.

労働と配達。

分 ⁇ 中または分 ⁇ 中のベラパミルの使用が胎児に即時または遅延の悪影響を与えるかどうか、または分 ⁇ 期間を延長するか、 ⁇ 子の分 ⁇ またはその他の産科介入の必要性を高めるかどうかは不明です。. 早産の治療に使用されるベータアドレナリン作動性アゴニスト剤の心臓副作用の治療におけるヨーロッパでのベラパミルの使用の長い歴史にもかかわらず、そのような不利な経験は文献で報告されていません。.

授乳中の母親。

ベラパミルは母乳に排 ⁇ されます。. 母乳中のベラパミル濃度が計算されたケーススタディでは、授乳中の乳児用量は、母親のベラパミル用量の0.01%未満から0.1%の範囲でした。. ベラパミルを授乳中の女性に投与する場合は、乳児への曝露の可能性を検討してください。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

塩酸ベラパミルの臨床試験では、65歳以上の被験者が若い患者とは異なる反応をするかどうかを判断するには不十分でした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。しかし、一部の高齢者による塩酸ベラパミルに対する感受性の高まりは否定できません。.

老化はベラパミルの薬物動態に影響を与える可能性があります。. 高齢者の排 ⁇ 半減期は延長される可能性があります。.

ベラパミルは肝臓で高度に代謝され、投与量の約70%が尿中の代謝物として排 ⁇ されます。. 肝障害や腎障害など、高齢者でより一般的な臨床状況を考慮する必要があります。. 一般に、高齢者では、塩酸ベラパミルの初期投与量を低くすることが正当化される場合があります。.

肝機能障害。

ベラパミルは肝臓で代謝が高いため、投与量を減らし、肝機能障害のある患者の薬物に対する反応を注意深く監視してください。. 重度の肝機能障害により、即時放出ベラパミルの消失半減期が約14〜16時間に延長されます。したがって、正常な肝機能を持つ患者に与えられる用量の約30%をこれらの患者に投与する必要があります。. PR間隔の異常な延長または過度の薬理効果の他の兆候を監視します。.

腎機能障害。

投与されたベラパミルの約70%が尿中の代謝物として排 ⁇ されます。. さらなるデータが利用可能になるまで、PR間隔の異常な延長または過剰摂取の他の兆候がないかこれらの患者を監視してください。.

減衰(減少)神経筋伝達。

ベラパミルはデュシェンヌの筋ジストロフィー患者の神経筋伝達を低下させ、ベラパミルは神経筋遮断薬ベクロニウムからの回復を延長し、重症筋無力症の悪化を引き起こすことが報告されています。. 神経筋伝達が弱まっている患者に投与する場合は、ベラパミルの投与量を減らす必要があるかもしれません。.

塩酸ベラパミルは、その作用機序の結果として、左心室収縮に影響を与える可能性があります。. 効果は小さく、通常は重要ではありません。. ただし、心不全が存在する場合は、悪化または沈殿する可能性があります。. したがって、心室機能が悪い場合、塩酸ベラパミルは、ジギタリスなどの心不全に対する適切な治療後にのみ投与する必要があります。.

塩酸ベラパミルはインパルス伝導に影響を与える可能性があり、房室ブロックの第1度の患者には注意して投与する必要があります。. 塩酸ベラパミルとベータ遮断薬または他の薬物の効果は、伝導と収縮の両方に関して相加的である可能性があるため、これらを同時にまたは密接に一緒に投与する場合は注意が必要です。. これは、どちらの薬物も静脈内投与される場合に特に当てはまります。.

心筋 ⁇ 塞の急性期には注意が必要です。.

心房細動/フラッターおよび付属経路を有する患者(。eg Wolff-Parkinson-White症候群)は、異常な経路全体で伝導の増加がめったに発生せず、心室頻脈が沈殿する可能性があります。.

塩酸ベラパミルは肝臓で広範囲に代謝されるため、肝疾患の患者では塩酸ベラパミルの注意深い用量 ⁇ 増が必要です。. 腎障害のある患者における塩酸ベラパミルの処分は完全には確立されていないため、慎重な患者モニタリングが推奨されます。. 透析中は塩酸ベラパミルは除去されません。.

警告。

心不全。

ベラパミルは負の異方性効果を持ち、ほとんどの患者では心室パフォーマンスの正味の障害なしに、そのアフターロード減少(全身血管抵抗の低下)特性によって補償されます。. 4,954人の患者の臨床経験では、87人(1.8%)がうっ血性心不全または肺水腫を発症しました。. ベラパミルは、重度の左心室機能障害(例、駆出率が30%未満)または中等度から重度の心不全の症状がある患者、およびベータアドレナリン作動性ブロッカーを受けている場合は心室機能障害の患者で回避する必要があります(参照)。 薬物相互作用。)。. より穏やかな心室機能障害のある患者は、可能であれば、ベラパミル治療の前に、最適な用量のジギタリスおよび/または利尿薬で制御する必要があります。. (。予防措置の下でのジゴキシンとの相互作用に注意してください。)

低血圧。

時折、ベラパミルの薬理作用により、血圧が正常レベルを下回る可能性があり、めまいや症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 臨床試験に登録された4,954人の患者で観察された低血圧の発生率は2.5%でした。. 高血圧患者では、血圧が正常値を下回ることはまれです。. 傾斜テーブルテスト(60度)では、起立性低血圧を誘発できませんでした。.

肝臓酵素の上昇。

アルカリホスファターゼとビリルビンの併用上昇の有無にかかわらず、トランスアミナーゼの上昇が報告されています。. このような上昇は一時的なものであり、ベラパミル治療を継続しても消えることがあります。. ベラパミルに関連する肝細胞損傷のいくつかのケースは、再チャレンジによって証明されています。これらの半分は、SGOT、SGPT、およびアルカリホスファターゼの上昇に加えて、臨床症状( ⁇ 怠感、発熱、および/または右上腹部の痛み)を持っていました。. したがって、ベラパミルを投与されている患者の肝機能を定期的に監視することは賢明です。.

アクセサリーバイパストラクト(Wolff-Parkinson-WhiteまたはLown-Ganong-Levine)。

発作および/または慢性心房細動または心房粗動と共存する付属AV経路を持つ一部の患者は、AVノードをバイパスする付属経路全体で前 ⁇ 配伝導を増加させ、静脈内ベラパミル(またはジギタリス)。. 経口ベラパミルでこれが発生するリスクは確立されていませんが、経口ベラパミルを投与されているそのような患者はリスクにさらされている可能性があり、これらの患者での使用は禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。)。. 治療は通常DCカーディオバージョンです。. 心肺は、経口CALAN後に安全かつ効果的に使用されています。

房室ブロック。

AV伝導とSAノードに対するベラパミルの効果は、無症候性の第1度AVブロックと一過性の徐脈を引き起こし、結節性脱出リズムを伴うことがあります。. PR間隔の延長は、特に治療の初期滴定段階で、ベラパミルの血漿中濃度と相関しています。. ただし、より高い程度のAVブロックはまれにしか観察されませんでした(0.8%)。. 臨床状況に応じて、第1度ブロックまたは第2度または第3度のAVブロックへの進行性の発達をマークするには、投与量を減らすか、まれにベラパミルHClを中止し、適切な治療を行う必要があります。.

肥大性心筋症(IHSS)の患者。

720 mg /日までの用量でベラパミルによる治療を受けた肥大型心筋症(そのほとんどはプロプラノロールに難治性または不耐性)の120人の患者では、さまざまな深刻な悪影響が見られました。. 3人の患者が肺水腫で亡くなりました。全員が重度の左心室流出障害と左心室機能障害の過去の病歴を持っていました。. 他の8人の患者は肺水腫および/または重度の低血圧を持っていました。これらの患者のほとんどには、異常に高い(20 mm Hgを超える)肺くさび圧とマークされた左心室流出閉塞が存在していました。. キニジンの併用投与(参照。 注意。, 薬物相互作用。)8人の患者のうち3人(うち2人は肺水腫を発症した)の重度の低血圧に先行した。. 副鼻腔徐脈は患者の11%で発生し、2度のAVブロックは4%、副鼻腔の逮捕は2%で発生しました。. この患者グループは、死亡率が高い深刻な疾患を抱えていたことを認識しておく必要があります。. ほとんどの副作用は減量によく反応し、ベラパミルの使用を中止する必要はほとんどありませんでした。.

注意。

一般的な。

肝機能障害のある患者での使用。

ベラパミルは肝臓で代謝が高いため、肝機能障害のある患者には慎重に投与する必要があります。. 重度の肝機能障害により、ベラパミルの消失半減期は約14〜16時間に延長されます。したがって、肝機能が正常な患者に投与される用量の約30%をこれらの患者に投与する必要があります。. PR間隔の異常な延長または過度の薬理効果の他の兆候の注意深いモニタリング(参照。 過剰摂取。)実行する必要があります。.

神経筋伝達が弱まっている(減少している)患者での使用。

ベラパミルは、デュシェンヌの筋ジストロフィー患者の神経筋伝達を低下させ、神経筋遮断薬ベクロニウムからの回復を延長し、重症筋無力症の悪化を引き起こすことが報告されています。. 神経筋伝達が弱まっている患者に投与する場合は、ベラパミルの投与量を減らす必要があるかもしれません。.

腎機能障害のある患者での使用。

投与されたベラパミルの約70%が尿中の代謝物として排 ⁇ されます。. ベラパミルは血液透析によって除去されません。. さらなるデータが利用可能になるまで、ベラパミルは腎機能障害のある患者に慎重に投与されるべきです。. これらの患者は、PR間隔の異常な延長または過剰摂取の他の兆候がないか注意深く監視する必要があります(参照)。 過剰摂取。).

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ラットを用いた18か月の毒性試験では、最大許容用量ではなく、最大推奨ヒト用量の低い倍数(6倍)で、腫瘍形成の可能性を示唆していませんでした。. ラットの食事に2年間、10、35、120 mg / kg /日または約1、3.5、12回の用量でベラパミルの発がん性の証拠はそれぞれなく、推奨される最大のヒト1日用量(480 mg /日または9.6 mg / kg /日)。.

ベラパミルは、代謝活性化の有無にかかわらず、プレートあたり3 mgの5つの試験株でのAmes試験で変異原性がありませんでした。.

5.5倍(55 mg / kg /日)までの毎日の食事用量での雌ラットでの研究では、推奨される最大ヒト用量は受胎能障害を示さなかった。. 男性の生殖能力への影響は決定されていません。.

妊娠。

ウサギとラットで、ヒトの経口1日用量のそれぞれ1.5(15 mg / kg /日)と6(60 mg / kg /日)の倍までの経口投与で生殖試験が行われ、催奇形性の証拠は明らかにされていません。. しかし、ラットでは、人間の線量のこの倍数は胚発生であり、胎児の成長と発達を遅らせました。これはおそらく、母親の悪影響がダムの体重増加の減少に反映されたためです。. この経口投与は、ラットに低血圧を引き起こすことも示されています。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。. ベラパミルは胎盤関門を通過し、分 ⁇ 時に ⁇ 静脈血中に検出されます。.

労働と配達。

分 ⁇ 中または分 ⁇ 中のベラパミルの使用が胎児に即時または遅延の悪影響を与えるかどうか、または分 ⁇ 期間を延長するか、 ⁇ 子の分 ⁇ またはその他の産科介入の必要性を高めるかどうかは不明です。. 早産の治療に使用されるベータアドレナリン作動性アゴニスト剤の心臓副作用の治療におけるヨーロッパでのベラパミルの使用の長い歴史にもかかわらず、そのような不利な経験は文献で報告されていません。.

授乳中の母親。

ベラパミルは母乳中に排 ⁇ されます。. ベラパミルからの授乳中の乳児における副作用の可能性があるため、ベラパミルを投与している間、看護を中止する必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。. ただし、臨床試験からの副作用情報は、薬物使用に関連していると思われる有害事象を特定し、率を概算するための基礎を提供します。.

ベラパミル療法が推奨される単回および総日用量内で上方用量 ⁇ 増で開始された場合、深刻な副作用はまれです。. 見る。 警告と注意。 心不全、低血圧、肝酵素の上昇、AVブロック、および心室反応の迅速さについての議論。. 可逆的(ベラパミルの中止時)非閉塞性麻痺性イレウスは、ベラパミルの使用に関連してまれに報告されています。.

経口投与された塩酸ベラパミルに対する以下の反応(表1)は、2.0%以上の割合で発生したか、より低い率で発生しましたが、高血圧の臨床試験では薬物関連であると思われました。.

表1:プラセボ対照臨床試験で塩酸ベラパミル患者の2%で発生した有害事象。

ベラパミルの他の製剤(N = 4,954)の以前の経験では、次の反応(表2)は1.0%を超える率で発生したか、より低い率で発生しましたが、4,954人の患者を対象とした臨床試験では明らかに薬物関連でした。.

表2:他のベラパミル製剤患者の1%以上(またはより低い率で明らかに薬物関連)で発生する有害事象。

心房細動または心房粗動を患っていたジゴキシンを服用している患者の心室反応の制御に関連する臨床試験では、安静時に心室率が50 / min未満であり、無症候性低血圧が患者の5%で発生しました。.

オープントライアル/ポストマーケティングエクスペリエンス。

以下の反応。, 患者の2.0%以下でベラパミルを経口投与して報告された。, 条件下で発生しました。 (開ベラパミル試験。, 市販後の経験。 [1998年に米国で最初に承認された塩酸ベラパミル以降に追加された反応には、アスタリスクが付いています。] 因果関係が不確かな場所。; それらは医師に可能な関係を警告するためにリストされています:。

心血管:。 狭心症、房室解離、ECG異常*、胸痛、 ⁇ 行、高血圧*、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、紫斑病(血管炎)、失神。.

消化器系:。 下 ⁇ 、口渇、肝酵素の上昇*、消化管の苦痛、歯肉過形成。.

貧血とリンパ:。 斑状出血またはあざ。.

神経系:。 脳血管障害、 ⁇ 乱、平衡障害、 ⁇ 体外路症状、不眠症、筋肉のけいれん、感覚異常、精神病症状、震え、傾眠。.

呼吸器:。 呼吸困難。.

皮膚:。 関節痛と発疹、発疹、脱毛、角質増殖症、黄斑、発汗、じんま疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.

特別感覚:。 かすみ目、耳鳴り。.

⁇ 尿生殖器:。 女性化乳房、 ⁇ 痛/高プロラクチン血症、インポテンス、排尿の増加、むらのある月経。.

その他:。 アレルギー悪化、無力症*。.

急性心血管有害反応の治療。

治療を必要とする心血管副作用の頻度はまれです。したがって、彼らの治療の経験は限られています。. ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全なAVブロックが発生した場合は、適切な緊急措置を直ちに適用してください。例えば.、静脈内投与されたノルエピネフリン酒石酸塩、硫酸アトロピン、イソプロテレノールHCl(すべて通常の用量)、またはグルコン酸カルシウム(10%溶液)。. 肥大性心筋症の患者では、アルファドレナー作動薬(フェニルエフリンHCl、メタラミノール酒石酸塩、またはメトキサミンHCl)を使用して血圧を維持し、イソプロテレノールを使用してノルエピネフリンを避けます。. さらにサポートが必要な場合は、異方性薬剤(ドーパミンHClまたはドブタミンHCl)を投与できます。. 実際の治療と投与量は、臨床状況の重症度と治療する医師の判断と経験に依存します。.

免疫系障害。:アレルギー反応(例:. 紅斑、そう ⁇ 、じんま疹)はほとんど見られません。.

神経系障害:。 頭痛はめったに発生せず、めまい、感覚異常、振戦、 ⁇ 体外路症候群(例:. パーキンソニズム)、ジストニア。.

耳と迷路の障害:。 めまい、耳鳴り。.

心臓障害:。 副鼻腔徐脈、心静止による副鼻腔停止、2度および3度のAVブロック、心房細動における徐脈性不整脈、動 ⁇ 、頻脈、心不全の発症または悪化、低血圧などの徐脈性不整脈。.

血管障害:。 紅潮、末 ⁇ 浮腫。.

胃腸障害:。 吐き気、 ⁇ 吐、便秘は珍しいことではありません、回腸と腹痛/不快感。. 歯肉過形成は、薬物が長期間にわたって投与される場合に非常にまれに発生する可能性があります。. これは、薬物が中止されたときに完全に可逆的です。.

皮膚および皮下組織障害:。 脱毛症、足首浮腫、クインケの浮腫、スティーブン・ジョンソン症候群、多形紅斑、赤血球増加症、紫斑。.

筋骨格系および結合組織障害:。 筋力低下、筋肉痛、関節痛。.

生殖器系と乳房障害。:インポテンス(勃起不全)はめったに報告されておらず、 ⁇ 病の孤立した症例です。. 婦人症は、薬物が中止されたすべてのケースで完全に可逆的であった長期塩酸ベラパミル治療下の高齢男性患者で非常にまれな機会に観察されました。.

一般的な障害と投与部位の状態:。 疲労。.

調査:。 非常にまれなケースでは、トランスアミナーゼおよび/またはアルカリホスファターゼの増加を特徴とする肝機能の可逆的障害が、塩酸ベラパミル治療中に発生する可能性があり、おそらく過敏反応です。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。

CALAN療法が推奨される1日1回および1日の総用量内で上方用量 ⁇ 増を開始した場合、深刻な副作用はまれです。. 見る。 警告。 心不全、低血圧、肝酵素の上昇、AVブロック、および心室反応の迅速さについての議論。. 可逆的(ベラパミルの中止時)非閉塞性麻痺性イレウスは、ベラパミルの使用に関連してまれに報告されています。. 経口投与されたベラパミルに対する以下の反応は、1.0%を超える率で発生したか、より低い率で発生しましたが、4,954人の患者を対象とした臨床試験では明らかに薬物関連であるように見えました。

心房細動またはフラッターを有するデジタル化された患者の心室反応の制御に関連する臨床試験では、安静時の心室率が50未満で患者の15%で発生し、無症候性低血圧が患者の5%で発生しました。.

以下の反応は、患者の1.0%以下で報告されており、因果関係が不確かな条件(オープントライアル、マーケティング経験)で発生しました。それらは医師に可能な関係を警告するためにリストされています:

心血管:。 狭心症、房室解離、胸痛、 ⁇ 行、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、紫斑病(血管炎)、失神。.

消化器系:。 下 ⁇ 、口渇、消化管の苦痛、歯肉過形成。.

貧血およびリンパ:。 斑状出血またはあざ。.

神経系:。 脳血管障害、 ⁇ 乱、平衡障害、不眠症、筋肉のけいれん、感覚異常、精神病症状、震え、傾眠、 ⁇ 体外路症状。.

皮膚:。 関節痛と発疹、発疹、脱毛、角質増殖症、黄斑、発汗、じんま疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.

特別な感覚:。 かすみ目、耳鳴り。.

⁇ 尿生殖器:。 女性化乳房、 ⁇ 痛/高プロラクチン血症、排尿の増加、むらのある月経、インポテンス。.

急性心血管有害反応の治療。

治療を必要とする心血管副作用の頻度はまれです。したがって、彼らの治療の経験は限られています。. ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全なAVブロックが発生した場合は常に、適切な緊急措置を直ちに適用する必要があります。たとえば、静脈内投与されたノルエピネフリン酒石酸塩、硫酸アトロピン、イソプロテレノールHCl(すべて通常の用量)、またはグルコン酸カルシウム(10%溶液)。. 肥大性心筋症(IHSS)の患者では、α-アドレナリン作動薬(フェニルエフリンHCl、メタラミノールビタル酸塩、またはメトキサミンHCl)を使用して血圧を維持し、イソプロテレノールとノルエピネフリンを避ける必要があります。. さらにサポートが必要な場合は、ドーパミンHClまたはドブタミンHClを投与できます。. 実際の治療と投与量は、臨床状況の重症度と治療する医師の判断と経験に依存する必要があります。.

There is no specific antidote for verapamil overdosage; treatment is supportive. Delayed pharmacodynamic consequences may occur with sustained-release formulations, and observe patients for at least 48 hours, preferably under continuous hospital care. Reported effects include hypotension, bradycardia, cardiac conduction defects, arrhythmias, hyperglycemia, and decreased mental status. In addition, there have been literature reports of noncardiogenic pulmonary edema in patients taking large overdoses of verapamil (up to approximately 9 g).

In acute overdosage, consider gastrointestinal decontamination with cathartics and whole bowel irrigation. Calcium, inotropes (i.e., isoproterenol HCl, dopamine HCl, and glucagon), atropine sulfate, vasopressors (i.e., norepinephrine, and epinephrine), and cardiac pacing have been used with variable results to reverse hypotension and myocardial depression. In a few reported cases, overdose with calcium channel blockers that was initially refractory to atropine became more responsive to this treatment when the patients received large doses (close to 1 gram/hour for more than 24 hours) of calcium chloride.

Calcium chloride is preferred to calcium gluconate since it provides 3 times more calcium per volume. Asystole should be handled by the usual measures including cardiopulmonary resuscitation. Verapamil cannot be removed by hemodialysis.

The course of symptoms in Verapamil Hydrochloride intoxication depends on the amount taken, the point in time at which detoxification measures are taken and myocardial contractility (age-related). The main symptoms are as follows: blood pressure fall (at times to values not detectable), shock symptoms, loss of consciousness, 1st and 2nd degree AV block (frequently as Wenckebach's phenomenon with or without escape rhythms), total AV block with total AV dissociation, escape rhythm, asystole, bradycardia up to high degree AV block and, sinus arrest, hyperglycaemia, stupor and metabolic acidosis. Fatalities have occurred as a result of overdose.

The therapeutic measures to be taken depend on the point in time at which Verapamil Hydrochloride was taken and the type and severity of intoxication symptoms. In intoxications with large amounts of slow-release preparations, it should be noted that the release of the active drug and the absorption in the intestine may take more than 48 hours. Verapamil Hydrochloride hydrochloride cannot be removed by haemodialysis. Depending on the time of ingestion, it should be taken into account that there may be some lumps of incompletely dissolved tablets along the entire length of the gastrointestinal tract, which function as active drug depots.

General measures to be taken: Gastric lavage with the usual precautions, even later than 12 hours after ingestion, if no gastrointestinal motility (peristaltic sounds) is detectable. Where intoxication by a modified release preparation is suspected, extensive elimination measures are indicated, such as induced vomiting, removal of the contents of the stomach and the small intestine under endoscopy, intestinal lavage, laxative, high enemas. The usual intensive resuscitation measures apply, such as extrathoracic heart massage, respiration, defibrillation and/or pacemaker therapy.

Specific measures to be taken: Elimination of cardiodepressive effects, hypotension or bradycardia. The specific antidote is calcium, e.g. 10 20ml of a 10% calcium gluconate solution administered intravenously (2.25 - 4.5mmol), repeated if necessary or given as a continuous drip infusion (e.g. 5mmol/hour).

The following measures may also be necessary: In case of 2nd or 3rd degree AV block, sinus bradycardia, asystole - atropine, isoprenaline, orciprenaline or pacemaker therapy. In case of hypotension - dopamine, dobutamine, noradrenaline (norepinephrine). If there are signs of continuing myocardial failure - dopamine, dobutamine, if necessary repeated calcium injections.

Treat all verapamil overdoses as serious and maintain observation for at least 48 hours (especially CALAN SR), preferably under continuous hospital care. Delayed pharmacodynamic consequences may occur with the sustained-release formulation. Verapamil is known to decrease gastrointestinal transit time.

Treatment of overdosage should be supportive. Beta-adrenergic stimulation or parenteral administration of calcium solutions may increase calcium ion flux across the slow channel and have been used effectively in treatment of deliberate overdosage with verapamil. In a few reported cases, overdose with calcium channel blockers has been associated with hypotension and bradycardia, initially refractory to atropine but becoming more responsive to this treatment when the patients received large doses (close to 1 gram/hour for more than 24 hours) of calcium chloride. Verapamil cannot be removed by hemodialysis. Clinically significant hypotensive reactions or high degree AV block should be treated with vasopressor agents or cardiac pacing, respectively. Asystole should be handled by the usual measures including cardiopulmonary resuscitation.

必須高血圧。

ベラパミルは、血管効果と心臓効果の組み合わせにより、降圧効果を生み出します。. 末 ⁇ 血管の動脈部分を選択できる血管拡張剤として機能します。. その結果、全身血管抵抗が低下し、通常は起立性低血圧または反射性頻脈がなくなります。. 徐脈(50ビート/分未満の速度)はまれです。. 等 ⁇ 性または動的運動中、ベラパミルは正常な心室機能を持つ患者の収縮期心機能を変更しません。.

ベラパミルは総血清カルシウムレベルを変更しません。. しかし、ある報告では、正常範囲を超えるカルシウムレベルがベラパミルの治療効果を変える可能性があることが示唆されています。.

ベラパミルは、末 ⁇ 細動脈を拡張することにより、心臓が安静時と所定のレベルの運動の両方で作用する全身抵抗(アフターロード)を定期的に低下させます。.

電気生理学的効果。

AVノードによる電気的活動は、L型(遅い)チャネルを介した細胞外カルシウムの膜貫通流入に大きく依存します。. カルシウムの流入を減らすことにより、ベラパミルはAVノード内の有効耐火期間を延長し、速度に関連した方法でAV伝導を遅らせます。.

通常の副鼻腔のリズムは通常影響を受けませんが、副鼻腔症候群の患者では、ベラパミルは副鼻腔のインパルス発生を妨害し、副鼻腔の停止または洞房ブロックを引き起こす可能性があります。. 房室ブロックは、既存の伝導欠陥のない患者で発生する可能性があります。.

ベラパミルは、通常の心房活動電位または心室内伝導時間を変更しませんが、振幅、脱分極速度、および落ち込んだ心房繊維での伝導を抑制します。. ベラパミルは、付属バイパス管の分解前の有効耐火期間を短縮する可能性があります。. 心室速度および/または心室細動の加速は、心房粗動または心房細動およびベラパミルの投与後の共存する付属AV経路の患者で報告されています。.

ベラパミルは、等極ベースでプロカインの1.6倍である局所麻酔作用を持っています。. この行動が人に使用される用量で重要であるかどうかは不明です。.

血行動態。

ベラパミルは、アフターロードと心筋収縮を軽減します。. 有機性心疾患を含むほとんどの患者では、ベラパミルの負の異方性作用は、アフターロードの減少によって打ち消され、心臓指数は変化しません。. 等 ⁇ 性または動的運動の間、ベラパミルは正常な心室機能を持つ患者の収縮期心機能を変更しません。. 重度の左心室機能不全の患者(例:.、20 mm Hgを超える肺ウェッジ圧力または30%未満の駆出率)、またはベータアドレナリン遮断薬または他の心抑制薬を服用している患者では、心室機能の低下が発生する可能性があります。.

肺機能。

ベラパミルは気管支収縮を誘発しないため、換気機能を損なうことはありません。. ベラパミルは、気管支の平滑筋に中性または ⁇ 緩効果があることが示されています。.

薬物療法グループ:直接的な心臓効果を持つ選択的カルシウムチャネル遮断薬、フェニルアルキルアミン誘導体。.

ATCコード:C08 DA01。

塩酸ベラパミルはカルシウムチャネル遮断薬であり、クラスIVの不整脈防止剤として分類されます。.

行動のメカニズム。

塩酸ベラパミルは、全身および冠動脈の平滑筋細胞へのカルシウムの侵入、および心筋の細胞と心臓内伝導系へのカルシウムの侵入を阻害します。.

塩酸ベラパミルは、反射頻脈がほとんどまたはまったくない末 ⁇ 血管抵抗を低下させます。. 上昇した収縮期血圧と拡張期血圧の両方を下げる効果は主にこの作用機序によるものと考えられています。.

全身および冠血管抵抗の減少と細胞内酸素消費に対する予備効果は、製品の抗狭 ⁇ 特性を説明しているようです。.

心臓内伝導システムにおけるカルシウムの動きへの影響により、塩酸ベラパミルは自動性を低下させ、伝導速度を低下させ、耐火期間を増加させます。.

ベラパミルは、RおよびSエナンチオマーのラセミ混合物として投与されます。. RおよびSエナンチオマーの全身濃度、および全体的なバイオアベイラビリティは、投与経路と剤形からの放出の速度と程度に依存します。. 経口投与すると、ベラパミルが門脈を通過する最初の通過中に、立体選択的な生体内変化が急速になります。.

吸収。

経口即時放出ベラパミルを投与した5人の被験者を対象とした研究では、全身バイオアベイラビリティはRエナンチオマーで33%から65%、Sエナンチオマーで13%から34%でした。. 24人の被験者で8時間ごとにすぐに放出される製剤を経口投与した後、Rエナンチオマーと比較したSエナンチオマーの相対的な全身的利用可能性は、1日の投与後に約13%、定常状態への投与後に約18%でした。. 塩酸ベラパミルの代謝の定位選択性の程度は、すぐに放出される製剤のそれと同様でした。. RおよびSエナンチオマーは、薬理活性のレベルが異なります。. 動物と人間を対象とした研究では、Sエナンチオマーは、AV伝導を遅らせる際のRエナンチオマーの活性の8〜20倍を持っています。. 動物実験では、Sエナンチオマーは、孤立した血液が溶けた犬の乳頭筋の心筋収縮をそれぞれ低下させるRエナンチオマーの活性の15〜50倍、末 ⁇ 抵抗を低下させる効果の2倍です。. 5人の患者からの孤立した中隔ストリップ製剤では、SエナンチオマーはRよりも心筋収縮性の低下に8倍強力でした。. 用量 ⁇ 増研究データは、ベラパミル濃度が相対ピーク血漿濃度(Cmax)または血漿濃度対時間曲線(AUC)の下の面積で測定されるように、用量に対して不釣り合いに増加することを示しています。.

午前中に投薬する直前の高脂肪食の消費は、吸収の程度に影響を与えず、塩酸ベラパミルからの吸収率にわずかな影響を与えました。. 吸収率は、ボランティアが夜間の投薬から2時間後に仰 ⁇ 位であるか、朝の投薬から4時間非高山であるかによって影響を受けませんでした。. 午前中に塩酸ベラパミルを投与すると、ベラパミルの吸収の程度が増加し、および/またはノルベラパミルへの代謝が低下しました。.

ベラパミル塩酸塩カプセルの内容物を大さじ1のアップルソースに振りかけることによって投与した場合、ベラパミル吸収の速度と程度は、無傷のカプセルとして投与した場合、同じ用量と生物学的に同等であることがわかりました。. 同様の結果がノルベラパミルで観察されました。.

分布。

塩酸ベラパミルでは、線量の欠如のいくつかの証拠が観察されましたが、この非線形性はエナンチオマー特異的であり、Rエナンチオマーは非線形の最大の程度を示しました。.

表3:塩酸ベラパミルのエスカレート用量の投与後のベラパミルエナンチオマーの薬物動態特性。

微量ベラパミルは、水溶性ポリマーの段階的な可溶化に続く拡散によって塩酸ベラパミルから放出されます。. 水溶性ポリマーの可溶化率は、薬物放出に約4〜5時間の遅延期間をもたらします。. 薬物放出段階は延長され、ピーク血漿濃度(Cmax)は投与後約11時間で発生します。. トラフ濃度は、患者が眠っている間に就寝時間の投与の約4時間後に発生します。. 定常状態の薬物動態は健康なボランティアで決定されました。. 定常状態の濃度は、投与の5日目までに達成されます。.

健康なボランティアで。, VerelanPMの投与後。 (1日あたり200 mg。) ベラパミルのRおよびSエナンチオマーの定常状態の薬物動態は次のとおりです。R異性体の平均Cmaxは77.8 ng / ml、S異性体の16.8 ng / mlでした。; AUC。 (0-24h。) R異性体の1037 ng・h / mlおよびS異性体の195 ng・h / mlでした。.

一般に、ベラパミルのバイオアベイラビリティは高く、半減期は高齢(> 65歳)の被験者で長くなります。. 無駄のない体重は、その薬物動態にも悪影響を及ぼします。. サンプルサイズが小さいため、塩酸ベラパミルの臨床試験で性差を観察することはできませんでした。. しかし、ベラパミルのクリアランスが女性の年齢とともに男性よりも大幅に減少したことを示唆する文献には矛盾するデータがあります。.

代謝と排 ⁇ 。

経口投与されたベラパミルは、肝臓で広範囲の代謝を受けます。. ベラパミルはO-脱メチル化(25%)とN-脱アルキル化(40%)によって代謝され、全身前の肝代謝を受け、最大80%の用量が除去されます。. 代謝は肝チトクロームP450によって媒介され、動物実験はモノオキシゲナーゼがP450ファミリーの特定のアイソザイムであることを示唆しています。. 尿中に13の代謝物が確認されています。. ノルベラパミルエナンチオマーは、親薬物のエナンチオマーの濃度とほぼ同じ定常血漿濃度に達することができます。. 塩酸ベラパミルの場合、ノルベラパミルRエナンチオマーはベラパミルRエナンチオマーと同様の定常血漿濃度に達しましたが、ノルベラパミルSエナンチオマー濃度はベラパミルSエナンチオマー濃度の約2倍でした。. ノルベラパミルの心血管活動はベラパミルの約20%のようです。. 投与量の約70%が尿中の代謝物として排 ⁇ され、5日以内に ⁇ 便中に16%以上が排 ⁇ されます。. 約3%から4%が未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されます。.

Rベラパミルは血漿アルブミンに94%結合していますが、Sベラパミルは88%結合しています。. さらに、Rベラパミルは92%、Sベラパミルは86%がアルファ1酸糖タンパク質に結合しています。. 肝不全の患者では、即時放出ベラパミルの代謝が遅れ、排 ⁇ 半減期が広範な肝代謝のために最大14〜16時間延長されます。. さらに、これらの患者では、初回通過効果が低下し、ベラパミルはより生物学的に利用可能です。. ベラパミルクリアランス値は、肝機能障害のある患者が正常な肝機能を持つ患者に必要な1日量の3分の1の経口投与量で治療的ベラパミル血漿濃度を達成できることを示唆しています。.

即時放出ベラパミル(120 mg q.i.d.)、ベラパミルおよびノルベラパミルレベルは脳脊髄液で認められ、推定分配係数はベラパミルで0.06、ノルベラパミルで0.04でした。.

老人用。

ベラパミルGITSの薬物動態は、30人の健康な高齢者(65〜80歳)の男性と女性の被験者と比較して、30人の健康な若者(19〜43歳)で180 mgを5夜連続して投与した後に研究されました。. 高齢の被験者は、若い被験者と比較して平均ベラパミルCmax、CminおよびAUC(0-24h)が有意に高かった。. 高齢の被験者の平均AUCは、若い被験者の平均よりも約1.7〜2.0倍高く、平均ベラパミルt½(約20時間vs 13時間)も長くなりました。.

吸収。

塩酸ベラパミルは、消化管から約90%吸収されます。.

分布。

塩酸ベラパミルは、経口投与後1〜2時間以内に作用し、1〜2時間後にピーク血漿濃度になります。. 血漿濃度にはかなりの個人間変動があります。. 塩酸ベラパミルは血漿タンパク質に約90%結合しています。.

生体内変化。

塩酸ベラパミルは、肝臓で非常に大きな初回通過代謝を受け、バイオアベイラビリティは約20%にすぎません。. それは肝臓で広範囲に代謝され、少なくとも12の代謝物になり、そのうち塩酸ベラパミルは何らかの活性を示すことが示されています。.

除去。

塩酸ベラパミルは、両相または三相の排 ⁇ 速度を示し、単回経口投与後、最終血漿半減期は2〜8時間であると報告されています。. 反復経口投与後、これは4.5〜12時間に増加します。. 用量の約70%は腎臓から代謝産物の形で排 ⁇ されますが、約16%も胆 ⁇ から ⁇ 便に排 ⁇ されます。. 4%未満が変化せずに排 ⁇ されます。.

妊娠と授乳。

塩酸ベラパミルは胎盤を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。.