コンポーネント：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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成人の画期的な痛みの治療慢性癌性痛みに対するオピオイド療法を受けている患者。. 画期的な痛みは、他の方法で制御された慢性バックグラウンドの痛みの一時的な悪化です。.
クエン酸ベロフェントは、使用されるオピオイド鎮痛薬です。
短時間の手術中に鎮痛を提供するために低用量で。.
換気を補助した患者の鎮痛剤/呼吸器鎮静剤として高用量で。.
神経遮断薬の技術と組み合わせた。.
心筋 ⁇ 塞の痛みなどの激しい痛みの治療。.
大人。
Vellofent DTransは、継続的な長期オピオイド管理を必要とする重度の慢性 ⁇ 痛の管理に適応されます。.
子供達。
オピオイド療法を受けている2歳からの子供の重度の慢性 ⁇ 痛の長期治療。.
Vellofentは、成人患者の急性中等度から重度の術後 ⁇ 痛の治療に適応されます。.
Vellofentは、慢性癌性 ⁇ 痛の維持オピオイド療法をすでに受けている患者の画期的な痛みの治療に適応されています。. 画期的な痛みは、他の方法で制御された持続的な痛みを背景に発生する痛みの一時的な悪化です。.
維持オピオイド療法を受けている患者は、毎日少なくとも60 mgの経口モルヒネを投与されている患者です。, 1時間あたり少なくとも25マイクログラムの経皮フェンタニル。, 少なくとも30 mgのオキシコドン。, 少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間またはそれ以上服用する別のオピオイドの等鎮痛用量。.
Vellofentは、慢性癌性 ⁇ 痛の維持オピオイド療法をすでに受けている癌の成人の画期的な痛み(BTP)の治療に適応されています。.
BTPは、他の方法で制御された持続的な痛みの背景の前で発生する痛みの一時的な悪化です。.
維持オピオイド療法を受けている患者は、毎日少なくとも60 mgの経口モルヒネを投与されている患者です。, 1時間あたり少なくとも25マイクログラムの経皮フェンタニル。, 少なくとも30 mgのオキシコドン。, 少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間またはそれ以上服用する別のオピオイドの等鎮痛用量。.
Vellofentは、慢性癌性 ⁇ 痛の維持オピオイド療法をすでに受けている成人の画期的な痛み(BTP)の治療に適応されています。. 画期的な痛みは、他の方法で制御された持続的な痛みを背景に発生する痛みの一時的な悪化です。.
維持オピオイド療法を受けている患者は、毎日少なくとも60 mgの経口モルヒネを投与されている患者です。, 1時間あたり少なくとも25マイクログラムの経皮フェンタニル。, 少なくとも30 mgのオキシコドン。, 少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間またはそれ以上服用する別のオピオイドの等鎮痛用量。.
Vellofentは、持続的な癌性 ⁇ 痛に対するオピオイド療法に耐性があると考えられる患者にのみ投与する必要があります。. 患者は、少なくとも60 mgの経口モルヒネを毎日服用すると、オピオイド耐性と見なすことができます。, 1時間あたり少なくとも25マイクログラムの経皮フェンタニル。, 少なくとも30 mgのオキシコドン。, 少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間以上の別のオピオイドの等鎮痛用量。 .
適用方法:。
Vellofent舌下錠は、最も深い部分で舌の真下に投与する必要があります。. Vellofent舌下錠は飲み込まないでください。ただし、噛んだり吸ったりせずに舌下洞窟で完全に溶解する場合があります。. 舌下錠が完全に溶解するまで、患者は食べたり飲んだりしないようにアドバイスする必要があります。.
口渇の患者では、ベロフェントを服用する前に口腔粘膜を湿らせるために水を使用できます。.
投与量:。
用量 ⁇ 増の目的は、画期的な痛みのエピソードの継続的な治療に最適な維持量を特定することです。. この最適な用量は、許容できるレベルの副作用を伴う適切な鎮痛を提供するはずです。.
Vellofentの最適用量は、個々の患者ベースで上向きに滴定することによって決定されます。. 用量 ⁇ 増段階では、いくつかの用量が利用可能です。. Vellofentの開始用量は100マイクログラムでなければならず、必要に応じて、利用可能な投与量の範囲を通じて上方に滴定されます。.
最適な用量に達するまで、患者を注意深く監視する必要があります。.
他のフェンタニル含有製品からベロフェントへの変更は、吸収プロファイルが異なるため、1:1の比率で行われてはなりません。. 患者がフェンタニルを含む別の製品から切り替えられた場合、ベロフェントによる新しい用量 ⁇ 増が必要です。.
滴定には次の用量スケジュールが推奨されますが、医師は患者の臨床的ニーズ、年齢、才能のある疾患をすべてのケースで考慮する必要があります。.
すべての患者は、100マイクログラムの単一の舌下錠で治療を開始する必要があります。. 単一の舌下錠の投与から15〜30分以内に適切な鎮痛が得られない場合は、追加の(2番目の)100マイクログラムの舌下錠を投与できます。. 最初の投与から15〜30分以内に適切な鎮痛が達成されない場合は、次の画期的な痛みのエピソードについて、次に高い錠剤強度への投与量の増加を検討する必要があります(下図を参照)。.
耐容性の副作用を伴う適切な鎮痛が達成されるまで、用量の増加を徐々に継続する必要があります。. 補助(2番目)舌下錠の用量強度は、400マイクログラム以上の用量で100から200マイクログラムに増やす必要があります。. これは次のスケジュールで表示されます。. この滴定段階で画期的な痛みの1エピソードに対しては、2回以下の投与量を投与する必要があります。.
| 画期的な痛みのエピソードごとの最初の舌下錠の ⁇ 粉(マイクログラム)。 | 必要に応じて、最初の錠剤の15〜30分後に服用する必要がある補足(2番目の)舌下錠剤のデンプン(マイクログラム)。 |
| 100。 | 100。 |
| 200。 | 100。 |
| 300。 | 100。 |
| 400。 | 200。 |
| 600。 | 200。 |
| 800。 | - |
高用量で適切な鎮痛が達成されても、望ましくない影響が許容できないと考えられる場合は、中間用量(必要に応じて100マイクログラムの舌下錠を使用)を投与できます。.
滴定中、患者は1回の投与ごとに100マイクログラムの錠剤および/または200マイクログラムの錠剤の倍数を使用するように指示できます。. 同時に4錠以下を使用する必要があります。.
800マイクログラムを超える用量の有効性と安全性は、患者の臨床試験では研究されていません。.
オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、適切な用量を決定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.
滴定中、患者は少なくとも2時間待ってから、Vellofentで画期的な痛みの別のエピソードを治療する必要があります。.
メンテナンス療法:。
複数の錠剤になる可能性のある適切な用量が設定されたら、患者はこの用量に固執し、1日あたり最大4用量のベロフェントに消費を制限する必要があります。.
維持期間中、患者は少なくとも2時間待ってから、Vellofentによる画期的な痛みの別のエピソードを治療する必要があります。.
線量調整:。
Vellofentの滴定された用量に対する反応(鎮痛または副作用)が大幅に変化した場合、最適な用量が維持されるように、用量調整が必要になることがあります。.
画期的な痛みの4つ以上のエピソードが連続4日以上1日あたりに発生する場合、持続的な痛みに使用されるゆっくり作用するオピオイドの用量を再評価する必要があります。. 長時間作用型オピオイドまたは長時間作用型オピオイドの用量を変更する場合は、必要に応じてベロフェント用量を再評価して、患者が最適な用量を確実に受けるようにする必要があります。.
鎮痛剤の用量 ⁇ 増は医師によって監視されることが不可欠です。.
治療終了:。
患者が画期的な痛みのエピソードを経験しなくなった場合は、すぐにVellofentを中止する必要があります。. 持続的なバックグラウンドの痛みの治療は、処方されたとおりに維持する必要があります。.
すべてのオピオイド療法の中止が必要な場合は、突然の離脱効果の可能性を回避するために、患者に医師の診察を厳守する必要があります。.
子供および青年での使用:。
安全性と有効性のデータがないため、Vellofentは18歳未満の患者には使用しないでください。.
高齢者での使用:。
投与は特別な注意を払って処理し、患者はフェンタニル毒性の兆候を注意深く監視する必要があります。.
腎機能障害および肝機能障害のある患者での使用。
腎機能障害または肝機能障害のある患者は、ベロフェント滴定段階でフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く監視する必要があります。.
投与経路。
Vellofentは、気道を制御できる環境と、気道を制御できる担当者がのみ投与する必要があります。
ボーラスまたは注入による静脈内投与。.
筋肉内投与。.
徐脈を避けるために、麻酔の直前に抗コリン作用薬を少量静脈内投与することをお勧めします。.
投与量。
ベロフェント注射50マイクログラム/ mlを静脈内経路で、大人と子供の両方に投与できます。. 50マイクログラム/ mlのベロフェント注射の用量は、年齢、体重、体調、基礎病理学的状態、他の医薬品の使用、および手術と麻酔の種類に応じて個別に決定する必要があります。.
大人。
通常の投与計画は次のとおりです。
| 最初。 | 補足。 | |
| 自然呼吸。 | 50-200マイクログラム。 | 50マイクログラム。 |
| 補助換気。 | 300-3500マイクログラム。 | 100-200マイクログラム。 |
200マイクログラムを超える用量は、麻酔下でのみ使用できます。.
プレメディシンとして、1〜2 mlのベロフェント注射50マイクログラム/ mlを麻酔開始の45分前に筋肉内投与できます。.
未治療の成人患者に静脈内投与した後、2 mlのベロフェント-50マイクログラム/ mlの注射は、痛みの強度の低い手術中に10〜20分間十分な鎮痛を提供することが期待できます。. 10 mlベロフェント注射50マイクログラム/ mlをボーラスとして注射すると、鎮痛には約1時間かかります。. 生成された鎮痛は、適度に痛みを伴う介入を伴う手術に十分です。. 50mcg / kgの用量で50マイクログラム/ mlのベロフェント注射では、約4〜6時間の激しい刺激作用のために集中的な鎮痛が提供されます。.
ベロフェント注射50マイクログラム/ mlも注入として投与できます。. 換気された患者では、最初の10分間、約1 mcg / kg / minの急速注入として、50マイクログラム/ mlのベロフェント注射の負荷量を投与し、その後約0.1 mcg / kg / minの注入を行うことができます。. あるいは、ベロフェント注射50マイクログラム/ mlの負荷量をボーラスとして投与することもできます。. 注入速度は、患者の個々の反応に滴定する必要があります。より低い注入率が適切な場合があります。. 術後換気が計画されていない限り、注入は操作終了の約40分前に停止する必要があります。.
低い注入率、例えば. 自然換気を維持するには、0.05〜0.08 mcg / kg /分が必要です。. 心臓手術では、より高い注入速度(最大3 mcg / kg /分)が使用されました。.
ベロフェント注射は、pHに大きな違いがあるため、チオペントンおよびメソッドヘキシトン誘導剤と化学的に互換性がありません。
高齢者や衰弱した患者での使用。:高齢者や衰弱した患者の投与量を減らすことをお勧めします。. 補足用量を決定する際には、開始用量の影響を考慮に入れるべきである。.
小児集団。
12歳から17歳の子供:成人の投与量に従ってください。.
2〜11歳の子供:。
子供の通常の投与量は以下の通りです。
| 年齢。 | 最初。 | 補足。 | |
| 自然呼吸。 | 2-11年。 | 1-3 mcg / kg。 | 1-1.25 mcg / kg。 |
| 補助換気。 | 2-11年。 | 1-3 mcg / kg。 | 1-1.25 mcg / kg。 |
子供で使用:。
手術中の鎮痛、自然呼吸による麻酔の強化。.
自発的な呼吸のある子供に鎮痛を伴う手法は、麻酔手法の一部として、または挿管を必要とする突然の胸のこわばりに対処できる環境で経験豊富な担当者による鎮静/鎮痛手法の一部としてのみ使用する必要があります。, または呼吸サポートを必要とする無呼吸。.
必要な用量を推定するときは、外科的刺激の可能性のあるレベル、前投薬の影響、および処置の期間を評価することが重要です。.
脂肪患者:。
体重に基づいて用量を計算すると、過体重患者は過剰摂取のリスクがあります。. 肥満患者は、推定理想体重量に従って投与量を計算する必要があります。.
腎障害。
ポソロジー。
Vellofent DTransの用量は、患者の状態に基づいて個別化し、使用後定期的に評価する必要があります。. 最低有効量を使用する必要があります。. パッチは、約12、25、50、75、100 mcg / hフェンタニルを全身循環に放出するように設計されています。これは、約0.3、0.6、1.2、1.8、および.
初期用量の選択。
Vellofent DTransの適切な開始用量は、患者の現在のオピオイド使用に基づく必要があります。. オピオイド耐性の患者では、Vellofent DTransを使用することをお勧めします。. 考慮すべき他の要因は、体のサイズ、年齢と衰弱の程度、オピオイド耐性の程度など、患者の現在の一般的な状態と医学的状態です。.
大人。
オピオイド耐性患者。
経口または非経口オピオイドのオピオイド耐性患者をベロフェントランスに変換するには、以下で等鎮痛力の変換を参照してください。. 必要に応じて、12または25 µg / hのステップで投与量を上方または下方に滴定して、応答と追加の鎮痛要件に応じて、ベロフェントDTransの最低適切な投与量を達成できます。.
オピオイド未使用患者。
一般に、経皮経路はオピオイド療法を受けていない患者には推奨されません。. 代替の投与経路(経口、非経口)を検討する必要があります。. 過剰摂取を防ぐために、オピオイド療法を受けていない患者は、低用量の即時放出オピオイド(例:. モルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシコドン、トラマドール、コデイン)鎮痛剤投与量に達するまで滴定されます。これは、放出速度12 mcのVellofent DTransに対応します。. その後、患者はVellofent DTransに切り替えることができます。.
経口オピオイドの使用が可能であるとは考えられておらず、ベロフェントDTransがオピオイド療法患者に唯一の適切な治療オプションと見なされている場合、最低開始用量(すなわち12 mcg / h)のみを検討する必要があります。. このような状況では、患者を注意深く監視する必要があります。. Vellofent DTransの最低用量が使用されている場合でも、重度または生命にかかわる低換気の可能性は、オピオイド療法患者の治療を開始することです。.
等鎮痛効力変換。
現在オピオイド鎮痛薬を服用している患者では、ベロフェントDTransの開始用量は、以前のオピオイドの1日量に基づく必要があります。. 以下の手順に従って、Vellofent DTransの適切な開始用量を計算します。.
1。. 現在使用されているオピオイドの24時間用量(mg /日)を計算します。.
2番目。. 適切な投与経路について表1の増倍率を使用して、この量を24時間の等鎮痛性経口モルヒネ用量に変換します。.
3日。. 計算された24時間の等鎮痛モルヒネ用量に従ってベロフェントDTrans用量を導出するには、次のように用量変換表2または3を使用します。
A.表2は、オピオイドの回転を必要とするか、臨床的に安定していない成人患者を対象としています(経口モルヒネと経皮フェンタニルの変換比はおよそ150:1)。.
B.表3は、安定した忍容性の高いオピオイド療法を受けている成人患者を対象としています(経口モルヒネと経皮フェンタニルの変換比は約100:1)。.
表1:以前のオピオイドの1日量をモルヒネの24時間等鎮痛剤経口投与量に変換するための変換表の増倍率(mg /前日のオピオイドx係数=モルヒネの24時間等鎮痛剤経口投与量)。
| 以前のオピオイド-。 | 投与経路。 | 乗算係数。 |
| モーフィン。 | 1a | |
| 非経口。 | 3 | |
| ブプレノルフィン。 | 舌下。 | 75 |
| 非経口。 | 100。 | |
| コデイン。 | <。 | |
| 非経口。 | 0.23。b | |
| ジアモルヒネ。 | 0.5。 | |
| 非経口。 | 6b | |
| フェンタニル。 | -。 | |
| 非経口。 | 300。 | |
| ハイドロモルフォン。 | 4 | |
| 非経口。 | 20b | |
| ケトベミドン。 | 1 | |
| 非経口。 | 3 | |
| レボルファノール。 | 7.5。 | |
| 非経口。 | 15b | |
| メタドン。 | 1.5。 | |
| 非経口。 | 3b | |
| オキシコドン。 | 1.5。 | |
| 非経口。 | 3 | |
| オキシモルフォン。 | 直腸。 | 3 |
| 非経口。 | 30b | |
| ペチジン。 | -。 | |
| 非経口。 | Bb | |
| タペンタドール。 | <。 | |
| 非経口。 | -。 | |
| トラマドール。 | <。 | |
| 非経口。 | 0.3。 |
a モルヒネの経口/ IM効力は、慢性 ⁇ 痛患者の臨床経験に基づいています。.
b リストされた各薬物のIM用量をモルヒネと比較して、相対的な有効性を決定する単回投与試験に基づいています。. 非経口経路から経口経路に切り替える場合は、経口投与をお勧めします。.
参照:1)Foley KMから改作。がんの痛みの治療。. NEJM 1985; 313(2):84-95および2)McPherson-ML。オピオイド変換の概要。. In:オピオイド変換計算の解明:効果的な投与量のガイド。. ベセスダ、MD:米国健康システム薬剤師協会。 2010:1-15。.
マックス。
1 臨床試験では、毎日のモルヒネ経口投与のこれらの領域が、ベロフェントDTransへの変換の基礎として使用されました。.
マックス。
Vellofent DTransの最大鎮痛効果の最初の評価は、パッチが24時間着用されるまで実行できません。. この遅延は、最初の石 ⁇ 散布後24時間で血清フェンタニル濃度が徐々に増加したことによるものです。.
したがって、以前の鎮痛療法は、開始用量が使用された後、Vellofent DTransによる鎮痛効果が達成されるまで徐々に調整する必要があります。.
投与および維持療法。
Vellofent DTransパッチは72時間ごとに交換する必要があります。.
鎮痛効果と忍容性のバランスがとれるまで、補 ⁇ 鎮痛薬の毎日の平均使用量に基づいて、用量を個別に滴定する必要があります。. 用量 ⁇ 増は通常、12 mcg / hまたは25 mcg / hのステップで実行する必要があります。, 追加の鎮痛要件ですが。 (経口モルヒネ45/90 mg /日â ⁇ Vellofent DTrans 12/25 mcg / h。) 患者の痛みの状態を考慮する必要があります。 . 用量を増やした後、患者が新しい用量レベルでバランスに到達するまでに最大6日かかる場合があります。. したがって、用量を増やした後、患者はさらに用量を増やす前に、2つの72時間のアプリケーションを通じて高用量パッチを着用する必要があります。.
100 mcg / hを超える用量には、複数のVellofent DTransパッチを使用できます。. 患者は、「突破」のために短時間作用型鎮痛剤の定期的な追加投与を必要とする場合があります。. 一部の患者は、ベロフェントDTransの投与量が300 mcg / hを超える場合、追加または代替のオピオイド投与方法が必要になることがあります。.
鎮痛剤が最初の使用中にのみ不十分である場合、Vellofent DTransパッチは、48時間後に同じ用量のパッチに置き換えるか、72時間後に用量を増やすことができます。.
パッチを72時間前に交換する必要がある場合(例:. パッチが落ちる)、同じ厚さの石 ⁇ を皮膚の別の領域に適用する必要があります。. これは血清濃度の上昇につながる可能性があり、患者は注意深く監視されるべきです。.
Vellofent DTransの設定。
Vellofent DTransの中止が必要な場合は、他のオピオイドとの置換を段階的に行う必要があります。低用量から始めて、ゆっくりと増やします。. これは、ベロフェントランスを除去した後、フェンタニル濃度が徐々に低下するためです。. フェンタニル血清濃度が50%低下するまでには20時間以上かかる場合があります。. 一般に、オピオイダン痛の中止は、離脱症状を防ぐために段階的に行う必要があります。.
オピオイド離脱症状は、一部の患者では変換または用量調整後に可能です。.
表1、2、3は、他のオピオイドをベロフェントDTransに変換するためにのみ使用し、ベロフェントDTransを他の治療法に変換して、新しい鎮痛剤用量の過大評価とおそらく過剰摂取を回避する必要があります。.
特別な人口。
高齢患者。
高齢患者は注意深く監視する必要があり、用量は患者の状態に基づいて個別化する必要があります。.
高齢のオピオイド未使用患者では、使用がリスクを上回る場合にのみ治療を検討する必要があります。. これらの場合、最初の治療にはVellofent DTrans 12 mcg / hの投与量のみを考慮する必要があります。.
腎臓と肝機能障害。
腎機能障害または肝機能障害のある患者は注意深く監視し、患者の状態に基づいて用量を決定する必要があります。.
腎機能障害または肝機能障害のあるオピオイド未使用患者では、使用がリスクを上回る場合にのみ治療を検討する必要があります。. これらの場合、最初の治療にはVellofent DTrans 12 mcg / hの投与量のみを考慮する必要があります。.
小児集団。
16歳からの子供。
大人の投与量に従ってください。.
2〜16歳の子供。
Vellofent DTransは、少なくとも30 mgのモルヒネ相当物を1日摂取しているオピオイド耐性小児患者(2〜16歳)にのみ投与する必要があります。. 小児患者を経口または非経口オピオイドからベロフェントDTransに変換するには、赤道効力変換(表1)と毎日の経口モルヒネ用量に基づく推奨ベロフェントDTrans用量(表4)を参照してください。.
表4:小児患者に推奨されるベロフェントDTrans投与量。1 毎日の経口モルヒネ投与量に基づく。2
| 経口24時間モルヒネ。 (mg /日)。 | Vellofent DTrans投与量。 (MCG / h)。 |
| 30-44。 | 12 |
| 45-134。 | 25 |
1 25 µg / hを超えるベロフェントDTrans用量への切り替えは、小児患者でも成人患者でも同じです(表2を参照)。.
2 臨床試験では、毎日のモルヒネ経口投与のこれらの領域が、ベロフェントDTransへの変換の基礎として使用されました。.
2つの小児科の研究では、必要な経皮フェンタニルパッチの用量を控えめに計算しました。1日あたり30 mg〜44 mgの経口モルヒネまたはそれに相当するオピオイド用量を、12 mcg / hのベロフェントランスの石 ⁇ に置き換えました。. 子供のためのこの変換計画は、経口モルヒネ(またはそれに相当するもの)からベロフェントDTransパッチへの変更にのみ適用されることに注意してください。. 過剰摂取が発生する可能性があるため、変換計画を使用してVellofent-DPransを他のオピオイドに変換しないでください。.
Vellofent DTransパッチの最初の投与による鎮痛効果は、最初の24時間以内には最適ではありません。. したがって、患者は、Vellofent DTransに切り替えてから最初の12時間、鎮痛剤の以前の通常の投与量を受け取る必要があります。. 今後12時間、これらの鎮痛剤は臨床的ニーズに基づいて提供されるべきです。.
換気の低下を含む可能性のある有害事象に対する患者のモニタリングは、ベロフェントランス療法の開始または用量 ⁇ 増後、少なくとも48時間実行されます。 おすすめ。.
安全性と有効性が確立されていないため、Vellofent DTransは2歳未満の子供には使用しないでください。.
子供の投与量と維持。
Vellofent DTransパッチは72時間ごとに交換する必要があります。. 鎮痛効果と忍容性のバランスに達するまで、用量を個別に滴定する必要があります。. 投与量は72時間未満の間隔で増やしてはなりません。. Vellofent DTransの鎮痛効果が十分でない場合は、補足モルヒネまたは短期間の別のオピオイドを投与する必要があります。. 追加の鎮痛剤の必要性と子供の痛みの状態に応じて、用量を増やすことを決定できます。. 線量調整は12 mcg / hステップで行う必要があります。.
適用方法。
Vellofent DTransは経皮用です。.
Vellofent DTransは、体幹または上腕の表面の非刺激性および非照射性皮膚に適用する必要があります。.
幼児では、石 ⁇ を取り除く子供の可能性を最小限に抑えるために、背中上部が好ましい場所です。.
適用部位の髪(非毛髪エリアが望ましい)は、使用前に切り落とします( ⁇ 毛しないでください)。. Vellofent DTransを使用する場所をパッチを適用する前にクリーニングする必要がある場合は、きれいな水で行う必要があります。. 石 ⁇ 、油、ローション、または皮膚を刺激したり、特性を変化させる可能性のあるその他の薬剤は使用しないでください。. パッチを塗布する前に、皮膚を完全に乾燥させる必要があります。. パッチは使用前に確認する必要があります。. 切断、分割、または損傷したパッチは使用しないでください。.
Vellofent DTransは、密封されたパッケージから取り外した直後に適用する必要があります。. 保護バッグから石 ⁇ を取り外すには、シールの端に沿って、事前にカットされたノッチ(石 ⁇ ラベルの矢印で示される)を探します。. ノッチでバッグを折り、バッグの材料を注意深くはがします。. 両面を開けて、本のようにバッグを折ります。. パッチのリリースライナーはスロットです。. 石 ⁇ を中央に折り、ライナーの各半分を別々に取り外します。. パッチの接着剤側には触れないでください。. パッチを約30秒間、軽い圧力で皮膚に塗布します。. パッチのエッジが適切に貼り付けられていることを確認してください。. 次に、きれいな水で手を洗います。.
Vellofent DTransは72時間継続的に着用できます。. 以前の経皮パッチを削除した後、新しいパッチを皮膚の別の領域に適用する必要があります。. 新しいパッチが皮膚の同じ領域に適用されるまでには、数日が経過するはずです。.
Vellofentは病院での使用のみに制限されています。. 治療は医師が開始し、オピオイド療法の治療経験のある医師の指導の下に留まる必要があります。. フェンタニル乱用の既知の可能性のため、医師は薬物乱用の履歴を調査する必要があります。.
ポソロジー。
患者は、ベロフェントを開始する前に、許容できるレベルの鎮痛剤に滴定する必要があります。.
Vellofentは患者のみが活性化する必要があります。.
Vellofentの各用量は、10分間で40マイクログラムのフェンタニルを1時間あたり最大240マイクログラム(それぞれ10分の6用量)で送達します。. Vellofentは、システムが組み立てられてから24時間後、または80缶のいずれか早い方で操作され、その後操作できなくなります。.
24時間または80回の投与後、必要に応じて新しいシステムを使用する必要があります。. 新しいシステムはそれぞれ新しいスキンに配置する必要があります。. 新しいベロフェントを施すたびに、フェンタニルの吸収が低下するため、患者のベロフェントは残りの24時間の投与時間よりも最初の数時間はシステムを使用できます。.
治療の最大期間は72時間ですが、患者の大多数は1つのシステムしか必要としません。.
患者は一度に複数のシステムを着用しないでください。.
使用済みのシステムは患者に再適用しないでください。.
Vellofentは、患者が解放される前に削除する必要があります。.
高齢患者。
すべてのフェンタニル製品と同様に、フェンタニルのクリアランスは高齢者で減少する可能性があり、半減期の増加につながります。. 高齢者では特定の用量調整は必要ありません。. ただし、高齢患者はフェンタニルの副作用について注意深く監視する必要があります。.
肝臓または腎臓の機能不全。
Vellofentは、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。.
小児集団。
18歳未満の子供および青年におけるベロフェントの安全性と有効性は確立されていません。.
適用方法。
Vellofentは経皮使用のみを目的としています。.
製品の操作または管理の前に行うべき注意事項。
手袋は操作時にVellofentが着用する必要があります。. 生命にかかわる低換気または死を引き起こす可能性のあるフェンタニルを含むヒドロゲルの経口摂取を避けるために、ヒドロゲルは口または粘膜の他の領域に触れてはなりません。.
患者はベロフェントを濡らすべきではありません。. 水との接触が長いと、システムのパフォーマンスに影響し、システムが脱落する可能性があります。.
サイトの準備。
Vellofentは、無傷、刺激のない、照射されていない皮膚に適用する必要があります。. Vellofentは、傷跡、やけど、入れ ⁇ などの異常な皮膚領域にあるべきではありません。. 配置されます。. Vellofentは、局所薬が使用されている皮膚にも適用しないでください。. 適用部位の髪は、システムを使用する前に切り落とす必要があります( ⁇ 毛しないでください)。. Vellofentは、以前に使用した皮膚領域には適用しないでください。.
塗布部位は標準的なアルコール綿棒で拭き取り、Vellofentを塗布する前に皮膚を完全に乾燥させる必要があります。. 石 ⁇ 、油、ローション、または皮膚を刺激したり、吸収特性を変化させたりするその他の薬剤は、塗布部位をきれいにするために使用すべきではありません。.
ヴェロフェントの集会。
トレイのシールまたは薬物ユニットを含む小袋が破損または損傷している場合は、ベロフェントを使用しないでください。.
組み立て中はベロフェントが手袋を着用する必要があります。. トレイは、トレイカバーに後退することで開かれます。. ドラッグユニットを含むバッグは、バッグの上部を注意深く引き裂いて、プレカットノッチから開始して開く必要があります。. ドラッグユニットはバッグから取り出し、形状を揃えて2つの部分をしっかりと押して、コントロールを一緒にスナップする必要があります。.
組み立てると、コントローラーのデジタルディスプレイが短いセルフテストを完了し、その間にアコースティックビープ音が発生し、赤信号が1回点滅し、デジタルディスプレイが88番を点滅します。. セルフテストの最後に、ディスプレイに番号0が表示され、緑色のライトがゆっくりと点滅して、Vellofentが使用できる状態を示します。.
Vellofentの使用。
接着剤を覆う透明なプラスチックフィルムは、ヒドロゲルに触れないように注意して取り外して廃棄する必要があります。.
分注。
Vellofentコントロールに埋め込まれた投与ボタンがあります。. フェンタニルの投与を開始するには、患者は投与ボタンを2回押して、3秒以内に解放する必要があります。. Vellofentは患者のみが活性化する必要があります。.
投与開始が成功した後、ベロフェントは出産の開始を示すビープ音を発します。. 緑色のライトは遅いフラッシュレートから速いフラッシュレートに変化し、デジタルディスプレイは回転円と10分の線量配信時間全体で閉じた線量の数を交互に交互に変化します。. 次の投与は、前の10分の分 ⁇ 期間が完了したときにのみ開始できます。. 投与量が分注されている間、ボタンを押すことによる追加のフェンタニルは投与されません。. 10分の投与量が完全に分注された後、青信号は遅いフラッシュレートに戻り、デジタルディスプレイは投与量を示し、ベロフェントは患者が再利用できます。.
24時間の終わりまたは80回の投与後、青信号が消灯し、投与回数が点滅します。. 点滅するデジタルディスプレイは、ドーシスボタンを押すことで6秒間オフにできます。.
削除します。
Vellofentは、システムを赤いタブで持ち上げて皮膚から引き出すことにより、患者によって取り除かれます。. Vellofentを皮膚から取り除きながら手袋を着用する必要があり、ヒドロゲルに触れないように注意する必要があります。. 除去中に薬が皮膚に触れた場合は、石 ⁇ のない接触領域を水で十分に洗い流してください。.
Vellofentはいつでも削除できます。. システムが削除されると、同じシステムを使用できなくなります。. 患者が追加の痛みの治療を必要とする場合、新しいシステムを上腕または胸部の皮膚の新しい領域に適用できます。.
廃棄に関する特別な注意事項に従う必要があります。.
トラブルシューティング。
各Vellofentシステムは、24時間にわたって最大80回の10分のフェンタニル用量を提供するように設計されています。. 次の表は、発生する可能性のあるさまざまなエラーメッセージと、考えられる原因と実行する対策を示しています。.
| エラーメッセージ/フィードバック。 | 考えられる原因。 | アクションが必要です。 |
| - 光がない。 -ビープ音なし。 -ディスプレイなし。 | バッテリーが弱いか、システムに欠陥があります。 | 1。. システムを使用しないでください。 2番目。. 3日。. さまざまなスキンWebサイトの新しいシステム。 |
| -15秒間赤信号を点滅させます。 -15秒間ピーペン。 -システムが安全に守られていない。 | 皮膚接触不良。 | 1。. 端をしっかりと押すか、非アレルギー性粘着テープを貼って、患者の皮膚にシステムを保護します。 2番目。. システムが再びビープ音を鳴らした場合は、システムを削除して廃棄し、新しいシステムを別のスキンWebサイトに配置します。. |
| -赤信号が点滅し続ける。 -継続的なピープ。 -番号の一定の表示。 | システムエラー。 | 1。. 患者からシステムを削除します。 2番目。. ビープが止まり、ディスプレイが空になるまでボタンを押します。 3日。. 4日。. さまざまなスキンWebサイトの新しいシステム。 |
| - 光がない。 -ビープ音なし。 -広告番号を点滅させます。 | 24時間または80回の投与で使用終了。 | 1。. 患者からシステムを削除します。 2番目。. ディスプレイが空になるまでボタンを押したままにします。 3日。. 4日。. 別の皮膚部位に新しいシステムを配置します。 |
医療専門家が紛失または機能不全の疑いがある場合は、Vellofentを直ちに患者から連れ出し、製薬会社に直ちに連絡する必要があります。.
医師は、デバイスの故障または機能不全が疑われる場合は、直ちに医師に通知する必要があることを患者が理解していることを確認する必要があります。.
ポソロジー。
オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、「成功した」用量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって綿密に監視されることが不可欠です。.
Vellofentは、これらの製品の薬物動態プロファイルおよび/または投与計画が大幅に異なるため、画期的な癌性 ⁇ 痛の使用が示されている他の短時間作用型フェンタニル製品とmcg-to-mcgベースで互換性がありません。. 患者は、画期的な癌の痛みを治療するために同時に短時間作用型のフェンタニル製品を1つしか使用せず、Vellofentに切り替えるときに画期的な痛み(BTP)に処方されたフェンタニル製品を処分するように指示されるべきです。. 混乱や過剰摂取の可能性を回避するために、患者が常に利用できるベロフェントの強度の数を最小限に抑える必要があります。.
患者が不要になった未使用のベロフェントユニットは、適切に廃棄する必要があります。. 患者は、ベロフェントを子供から遠く離れた場所に保つための要件を思い出すべきです。.
大人。
投与および維持療法。
Vellofentは、適切な鎮痛作用を提供し、副作用を最小限に抑える「成功した」用量に個別に滴定する必要があります。. 臨床試験では、画期的な痛みに対するベロフェントの成功した用量は、オピオイドの毎日の維持用量から予測されませんでした。.
a)滴定。
患者がベロフェントで滴定される前に、あなたのバックグラウンドの痛みはオピオイド療法によって制御されることが期待され、通常、1日あたり4回を超える画期的な痛みが発生することはありません。.
Vellofentの開始用量は200マイクログラムでなければならず、必要に応じて、利用可能な投与量の範囲(200、400、600、800、1,200、1,600マイクログラム)によって上方に滴定されます。. 患者は、画期的な痛みのエピソードごとに1回の投与量を使用して、許容できる副作用を伴う適切な鎮痛を提供する投与量に達するまで注意深く監視する必要があります。. これは成功した線量として定義されます。.
最初のユニットの開始後30分以内に滴定中に適切な鎮痛が得られない場合(D. H.患者が単一のベロフェントユニットの消費を終えてから15分)、同じ強度の2番目のベロフェントユニットを消費できます。. 個々の痛みのエピソードを治療するには、2つ以下のベロフェントユニットを使用する必要があります。. 1600マイクログラムでは、少数の患者だけが2回目の投与を必要とする可能性があります。.
連続する画期的な痛みのエピソードの治療にエピソードごとに複数の用量単位が必要な場合は、次に高い利用可能な強度への用量増加を検討する必要があります。.
ベロフェント滴定プロセス。
*利用可能な線量強度には、200、400、600、800、1200、および1600マイクログラムが含まれます。
b)メンテナンス。
成功した用量が特定されたら(平均してD.H.、エピソードは1つのユニットで効果的に治療されます)、患者はその用量に固執し、消費量を1日あたり最大4つのベロフェントユニットに制限する必要があります。.
患者は、1日あたり4つのベロフェントユニットの最大消費量を超えないように、医師によって監視される必要があります。.
線量調整。
エピソードが複数の連続したBTPエピソードに対して単一のユニットで効果的に処理されない場合は、ベロフェントの維持量を増やす必要があります。. 用量 ⁇ 増と同じ原則が用量調整に適用されます(上記を参照)。.
1日に4回以上の画期的な痛みのエピソードが発生した場合、持続的な痛みに使用されるゆっくりとしたオピオイドの用量を再評価する必要があります。. 長時間作用型オピオイドの用量を増やす場合、画期的な痛みの治療のためのベロフェントの用量をチェックする必要があるかもしれません。.
鎮痛剤の用量 ⁇ 増は医師によって監視されることが不可欠です。.
治療の中止。
患者が画期的な痛みのエピソードを経験しなくなった場合は、すぐにVellofentを中止する必要があります。. 持続的なバックグラウンドの痛みの治療は、処方されたとおりに維持する必要があります。. すべてのオピオイド療法の中止が必要な場合は、突然の離脱効果の可能性を回避するために段階的なオピオイド滴定が必要であるため、患者に医師の指示を厳守する必要があります。.
古いもので使用します。
高齢患者は、静脈内投与された場合、フェンタニルの影響に対してより敏感であることが示されています。. したがって、用量 ⁇ 増は特別な注意を払って処理する必要があります。. 高齢者では、フェンタニルの除去が遅く、最終排出半減期が長くなるため、活性物質の蓄積と望ましくない影響のリスクが高くなる可能性があります。.
Vellofentによる正式な臨床試験は、高齢者では行われていません。. しかし、臨床試験では、65歳以上の患者が ⁇ 吐の痛みをうまく緩和するために低用量のベロフェントを必要とすることが示されています。.
肝機能障害または腎機能障害のある患者での使用。
腎機能障害または肝機能障害のある患者の滴定プロセスでは、特に注意が必要です。.
小児集団。
16歳からの若者:。
大人の投与量に従ってください。.
16歳未満の子供と青年:。
16歳未満の子供と青年の安全性と有効性は確立されていません。. すでに維持オピオイド療法を受けている小児患者でのベロフェントの使用に関する臨床研究の経験は限られています。. したがって、この患者集団での使用は推奨されません。.
適用方法。
Vellofentは口腔粘膜投与を目的としているため、製品への粘膜曝露を最大化するために、アプリケーターを使用して口の中で ⁇ に対して配置し、口の周りを移動する必要があります。. 経口粘膜を介したフェンタニルの吸収は、消化管を介した全身吸収と比較して速いため、ベロフェントユニットは吸引して噛まないでください。. 水は、口渇患者の口腔粘膜を湿らせるために使用できます。.
Vellofentユニットは15分間使用する必要があります。. Vellofentユニットが完全に消費される前に過剰なオピオイド効果の兆候が現れた場合は、すぐに削除し、将来の用量を考慮に入れる必要があります。.
治療は医師が開始し、がん患者のオピオイド療法の治療経験がある医師の指導の下に留まる必要があります。. 医師はフェンタニル乱用の可能性に注意する必要があります。. 患者は、2つの異なるフェンタニル製剤を使用して同時に画期的な痛みを治療しないように、およびベロフェントに切り替えるときにBTPに処方されたフェンタニル製品を処分するように指示されるべきです。. 混乱や過剰摂取の可能性を回避するために、患者が常に利用できる錠剤の強度の数を最小限に抑える必要があります。.
ポソロジー。
投与。
Vellofentは、適切な鎮痛を提供し、副作用を最小限に抑える「有効」用量に個別に滴定する必要があります。. 臨床試験では、オピオイドの毎日の維持量からのBTPに対するベロフェントの実効線量は予測できませんでした。.
有効量に達するまで、患者を注意深く監視する必要があります。.
他のフェンタニル含有製品から切り替えない患者の滴定。
Vellofentの開始用量は100マイクログラムで、必要に応じて、利用可能な錠剤の範囲を通じて上方に滴定する必要があります。.(100、200、400、600、800マイクログラム)。.
他のフェンタニル含有製品から切り替える患者の滴定。
吸収プロファイルが異なるため、切り替えは1:1の比率で行われてはなりません。. 別の経口クエン酸フェンタニル製品から変更する場合、バイオアベイラビリティは製品間でかなり異なるため、ベロフェントによる独立した用量 ⁇ 増が必要です。. ただし、これらの患者では100マイクログラムを超える初期用量を検討できます。.
滴定方法。
1錠の投与開始後30分以内に滴定中に十分な鎮痛が得られない場合は、同じ強度の2番目のベロフェント錠を使用できます。.
BTPエピソードを治療するために複数のタブレットが必要な場合は、次のBTPエピソードを治療するために、次に高い利用可能な強度への用量の増加を検討する必要があります。.
滴定中にいくつかの錠剤を使用できます。最大4つの100マイクログラムまたは最大4つの200マイクログラムの錠剤を使用して、次のスケジュールに従って用量 ⁇ 増中にBTPの1つのエピソードを治療できます。
-最初の100マイクログラムタブレットが効果的でない場合、患者は2つの100マイクログラムタブレットでBTPの次のエピソードを治療するように指示できます。. 口の両側に錠剤を置くことをお勧めします。. この用量が有効用量と見なされる場合、Vellofentの単一の200マイクログラムタブレットによるBTPの連続エピソードの治療を行うことができます。継続する。.
-200マイクログラムの錠剤が1つあれば、Vellofent。 (または2つの100マイクログラムタブレット。) 効果的とは見なされません。, 患者は2つの200マイクログラム錠剤を使用するように指示できます。 (または4つの100マイクログラムタブレット。) 次の1つの治療にはBTPのエピソードを使用します。口の両側に2つの錠剤を置くことをお勧めします。. この用量が有効用量と見なされる場合、BTPの連続エピソードの治療は、Vellofentの単一の400マイクログラムタブレットで継続できます。.
-200マイクログラムの錠剤は、600マイクログラムと800マイクログラムの滴定に使用する必要があります。.
800マイクログラムを超える用量は、臨床試験で評価されていません。.
上記のように、最大4錠の滴定を除いて、1つのBTPエピソードを治療するために2つ以下の錠剤を使用する必要があります。.
患者は、滴定中にベロフェントで別のBTPエピソードを治療する前に、少なくとも4時間待つ必要があります。.
メンテナンス療法。
滴定中に有効量が決定したら、患者はこの用量を指定された強度の単錠として服用し続ける必要があります。. 画期的な痛みのエピソードは強度が異なり、ベロフェントの必要な用量は、基礎癌の進行により時間とともに増加する可能性があります。. これらの場合、同じ強度の2番目のタブレットを使用できます。. 2番目のVellofentタブレットが連続して数回必要になった場合は、通常の維持量をリセットする必要があります(以下を参照)。.
患者は、維持療法中にベロフェントで別のBTPエピソードを治療する前に、少なくとも4時間待つ必要があります。.
線量調整。
患者が複数の連続したBTPエピソードでBTPエピソードごとに複数のタブレットを必要とする場合、ベロフェントの維持量を増やす必要があります。. 同じ原則が線量調整にも適用されます。 用量 ⁇ 増。 (上記参照)。.
患者が24時間に一貫して4回を超えるBTPエピソードを持っている場合、バックグラウンドオピオイド療法の用量調整が必要になることがあります。.
治療の中止。
患者が画期的な痛みのエピソードを経験しなくなった場合は、すぐにVellofentを中止する必要があります。. 持続的なバックグラウンドの痛みの治療は、処方されたとおりに維持する必要があります。.
すべてのオピオイド療法の中止が必要な場合、突然の離脱効果のリスクに対処するために、患者は医師によって注意深く監視されなければなりません。.
肝臓または腎臓の機能不全。
Vellofentは、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。.
開胸患者。
開 ⁇ 術患者は、ベロフェント投与前に水を飲んで口腔を湿らせることをお勧めします。. この推奨が適切な狂乱につながらない場合は、治療の変更を推奨できます。.
高齢者(65歳以上)での使用。
臨床試験では、65歳以上の患者は若い患者よりも低い実効用量で滴定する傾向がありました。. 高齢者のベロフェント用量を滴定するときは、さらに注意を払うことをお勧めします。.
小児集団。
0〜18歳の子供におけるベロフェントの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.
適用方法。
Vellofentタブレットは、湿気にさらされると、シャワー反応を使用して有効成分を届けます。. したがって、患者は、錠剤を口腔に入れる準備ができている場合にのみ ⁇ を開くように指示されるべきです。.
ブリスターパックを開きます。
⁇ 側錠剤に損傷を与える可能性があるため、 ⁇ に錠剤を押し込まないように患者に指示する必要があります。. ⁇ から錠剤を取り除く正しい方法は次のとおりです。
ブリスターユニットの1つは、ミシン目でそれを引き裂くことによって、ブリスターカードから分離する必要があります。. 次に、ブリスターユニットは、示されているバッキングフィルムに印刷されたラインに沿って曲げます。. キャリアフィルムは、タブレットを露出させるために皮をむく必要があります。.
患者は錠剤を粉砕したり分割したりしないように指示されるべきです。.
タブレットの完全性は保証できず、タブレットに誤ってさらされるリスクがあるため、タブレットをブリスターパックから遠ざける必要さえありません。.
タブレット投与。
患者はブリスターユニットから錠剤を取り出し、すぐにベロフェント錠剤全体を口腔に入れます( ⁇ と歯茎の間の大 ⁇ 歯の近く)。.
Vellofentタブレットは、正しく服用した場合よりも血漿濃度が低下するため、吸い込んだり、噛んだり、飲み込んだりしないでください。.
Vellofentは、錠剤が崩壊するのに十分な期間、口腔内に配置して保管する必要があります。これには通常、約14〜25分かかります。.
あるいは、錠剤を舌下に置くこともできます。.
Vellofentタブレットの残留物が30分後に残っている場合は、コップ1杯の水で飲み込むことができます。.
オロ粘膜投与後に錠剤が完全に溶解するのにかかる時間は、フェンタニルへの全身曝露の初期に影響を与えないようです。.
タブレットが口腔内にあるとき、患者は食べ物や飲み物を食べてはいけません。.
口腔粘膜が刺激されている場合は、口腔内の錠剤配置の変更をお勧めします。.
治療は医師が開始し、がん患者のオピオイド療法の治療経験がある医師の監督下に留まる必要があります。. 医師はフェンタニル乱用の可能性に注意する必要があります。.
ポソロジー。
Vellofentは、BTPの2つの連続したエピソードの「有効」に行く必要があります。? -適切な鎮痛を提供し、過度の(または耐えられない)副作用を引き起こすことなく副作用を最小限に抑える滴定用量。. 所定の用量の有効性は、次の30分間にわたって評価する必要があります。.
有効量に達するまで、患者を注意深く監視する必要があります。.
Vellofentには、100マイクログラム/スプレーと400マイクログラム/スプレーの2つの強みがあります。.
Vellofentの用量には、同じ強度(100マイクログラムまたは400マイクログラムの強度)の1スプレー(100マイクログラムまたは400マイクログラムの用量)または2スプレー(200マイクログラムまたは800マイクログラムの用量)の投与が含まれる場合があります。.
患者は1日4回を超えてはならない。. 患者は、Vellofentで別のBTPエピソードを治療す
呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.
重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.
画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.
短期使用中に用量 ⁇ 増の可能性がなく、重度または生命にかかわる低換気が発生する可能性があるため、急性または術後の痛み。.
重度の呼吸抑制。.
重度の呼吸抑制または ⁇ 胞性線維症。.
-。
--維持オピオイド療法を受けていない患者は、呼吸抑制のリスクが高くなります。.
-画期的な痛み以外の急性痛の治療。.
-モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAO阻害剤)の同時使用、またはMAO阻害剤の使用を中止してから2週間以内。.
-重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.
呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.
重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.
画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。
呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.
重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.
画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.
患者とその介護者は、ベロフェントが子供にとって致命的である可能性のある量の有効成分を含んでいるため、すべての錠剤を子供の手の届かないところや見えないところに保つように指示されなければなりません。.
Vellofentなどのオピオイド療法を受けるときに発生する可能性のある深刻な副作用のため、患者とその介護者は、Vellofentを正しく服用することの重要性と、過剰摂取の症状が発生した場合にどのような対策を講じるかについて十分に通知する必要があります。.
ベロフェント療法を開始する前に、患者の持続的な痛みを制御するための患者の長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的中毒を引き起こす可能性があります。. イアトロゲンはオピオイドの治療的使用を探しています。.
すべてのオピオイドと同様に、ベロフェントの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制の素因となるその他の疾患(例:. 重症筋無力症)、呼吸不全につながる可能性のあるさらなる呼吸抑制のリスクがあるため。.
Vellofentは、特に高炭酸菌の頭蓋内影響にかかりやすい患者には細心の注意を払って使用する必要があります。. 頭蓋内圧の上昇、意識喪失、 ⁇ 睡または脳腫瘍の患者。. 頭を負傷した患者では、オピオイドを使用して臨床経過を隠すことができます。. このような場合、オピオイドは絶対に必要な場合にのみ使用してください。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.
フェンタニルを用いた静脈内試験のデータは、高齢の患者はクリアランスが低下し、半減期が長くなり、若い患者よりも薬物に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. 高齢者、悪液質または衰弱した患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く検査し、必要に応じて用量を減らす必要があります。.
Vellofentは、特に滴定段階で、肝機能障害または腎機能障害のある患者に注意して投与する必要があります。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者にベロフェントを使用すると、フェンタニルのバイオアベイラビリティが向上し、全身クリアランスが低下する可能性があり、蓄積とオピオイド効果の増加と長期化につながる可能性があります。.
低ボレミアと低血圧の患者を治療するときは注意が必要です。.
Vellofentは、口の傷や粘膜炎の患者では研究されていません。. そのような患者は全身の薬物曝露が増加している可能性があるため、投与する場合は注意が必要です。.
Vellofent治療の停止に顕著な影響はないはずですが、離脱症状には不安、振戦、発汗、 ⁇ 白、吐き気、 ⁇ 吐などがあります。.
セロトニン症候群。
-ベロフェントがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与される場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝に影響を与える薬物(モノアミンオキシダーゼ阻害剤。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .
セロトニン症候群が疑われる場合は、ベロフェントによる治療を中止する必要があります。.
警告:。
許容範囲と依存関係が発生する可能性があります。. Vellofentの静脈内投与後、血液量減少が一時的に低ボレミック患者に発生する可能性があります。. 安定した動脈圧を維持するための適切な対策を講じる必要があります。.
呼吸抑制。
すべての強力なオピオイドと同様に、深い鎮痛は顕著な呼吸抑制と関連しており、術後初期に持続または再発する可能性があります。. ベロフェントの大量投与または注入後、患者が回復領域から排出される前に、十分な自然呼吸が決定され、維持されていることを確認するように注意する必要があります。.
200 mcgを超える用量でベロフェントを投与すると、重大な呼吸抑制が発生します。. これとベロフェントの他の薬理学的効果は、特定の麻薬 ⁇ 抗薬(例:. ナロキソン)。. 呼吸抑制はオピオイド ⁇ 抗薬の持続時間よりも長くかかる可能性があるため、後者の追加投与が必要になる場合があります。.
⁇ 生装置とオピオイド ⁇ 抗薬は容易に利用できるはずです。. 麻酔中の過換気は、COに対する患者の反応に影響を与える可能性があります。2 変化し、術後の呼吸に影響を与えます。.
子供の投与は、新生児の呼吸抑制につながる可能性があります。.
心臓病。
徐脈およびおそらく心静止は、患者が抗コリン作用薬を十分に受けていない場合、またはベロフェントが非迷走神経筋 ⁇ 緩薬と組み合わされている場合に発生する可能性があります。. 徐脈はアトロピンによって ⁇ 抗することができます。.
筋肉のこわばり。
筋肉のこわばり(モルヒネのような効果)が発生する可能性があります。.
胸の筋肉にも影響を与える可能性のある硬直は、次の方法で回避できます。
-ゆっくりとしたIV注射(通常は低用量で十分です)。
-ベンゾジアゼピンによる前投薬。
-筋 ⁇ 緩薬の使用。.
非てんかん(myo)クロニック運動が発生する可能性があります。
特別な投与条件。
オピオイドの急速なボーラス注射の使用は、脳内コンプライアンスの障害のある患者では避けるべきです。そのような患者では、平均動脈圧の一時的な低下が時折脳 ⁇ 流圧の一時的な低下を伴っていました。.
高齢者や衰弱した患者の投与量を減らすことをお勧めします。.
制御されていない甲状腺機能低下症、肺疾患、呼吸予備能の低下、アルコール依存症、肝臓または腎臓の機能不全の場合、投与量は注意深く滴定し、術後のモニタリングを長くする必要があるかもしれません。.
慢性オピオイド療法またはオピオイド乱用の病歴のある患者は、より高い用量を必要とするかもしれません。.
重症筋無力症。
重症筋無力症の患者では、静脈内静脈 ⁇ の投与を含む全身麻酔薬の投与前および投与中に、特定の抗コリン薬および神経筋遮断薬の使用に注意を払う必要があります。.
注意事項:。
Vellofentは、気道を制御できる環境と、気道を制御できる担当者がのみ投与する必要があります。.
神経遮断薬との相互作用:。
Vellofentを神経遮断薬と一緒に投与する場合、ユーザーは各薬物の特殊な特性、特に作用期間の違いに精通している必要があります。. そのような組み合わせが使用される場合、低血圧の発生率が高くなります。. 神経遮断薬は、抗パーキンソン病薬で制御できる ⁇ 体外路症状を引き起こす可能性があります。.
胆管:。
他のオピオイドと同様に、ベロフェントの投与は抗コリン作用により胆管圧を増加させる可能性があり、場合によっては、オディ括約筋けいれんが観察されることがあります。.
セロトニン症候群:。
Vellofentをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝に影響を与える薬物(モノアミンオキシダーゼ阻害剤。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 過反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .
セロトニン症候群が疑われる場合は、ベロフェントの急速な中止を検討する必要があります。.
小児集団。
自発的な呼吸のある子供に鎮痛を伴う手法は、麻酔手法の一部として、または挿管を必要とする突然の胸のこわばりに対処できる環境で経験豊富な担当者による鎮静/鎮痛手法の一部としてのみ使用する必要があります。, または呼吸サポートを必要とする無呼吸。.
Vellofent Injectionには、溶液1 mlあたり3.5 mgのナトリウムが含まれています。これは、WHOが成人に推奨する2 gナトリウムの最大1日量の0.18%です。. 制御されたナトリウム食の患者によって考慮されること。.
血清フェンタニル濃度が徐々に低下し、約50%20〜27時間後に減少するため、臨床症状がこれを示しているため、深刻な有害事象が発生した患者は、ベロフェントランスの除去後少なくとも24時間以上監視する必要があります。.
患者とその介護者は、Vellofent DTransが特に子供に致命的となる可能性のある有効成分を含んでいることを指示する必要があります。. したがって、子供を使用する前と後には、すべてのパッチを遠ざける必要があります。.
オピオイド未使用および非オピオイド耐性状態。
オピオイド療法患者でのベロフェントDTransの使用は、特に非癌性 ⁇ 痛の患者において、最初のオピオイド療法として使用した場合、重大な呼吸抑制および/または死亡の非常にまれなケースに関連付けられています。. 重度のまたは生命にかかわる低換気の可能性は、最低用量のベロフェントランスがオピオイド未投与の患者、特に高齢者または肝臓または腎臓の問題のある患者の治療を開始するために使用される場合にもあります。. 寛容の発達の傾向は個人間で大きく異なります。. オピオイド耐性の患者では、Vellofent DTransを使用することをお勧めします。.
呼吸抑制。
一部の患者では、ベロフェントDTransによる重大な呼吸抑制が発生することがあります。これらの影響について患者を観察する必要があります。. 呼吸抑制は、Vellofent DTransパッチの除去を超えて持続する可能性があります。. Vellofent DTransの用量を増やすと、呼吸抑制の発生率が増加します。. 中枢神経系抑制剤は呼吸抑制を増加させる可能性があります。.
慢性肺疾患。
Vellofent DTransは、慢性閉塞性または他の肺疾患の患者でより深刻な副作用を引き起こす可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、呼吸抵抗を増やすことができます。.
薬物中毒と虐待の可能性。
寛容、身体的中毒、心理的中毒は、オピオイドを繰り返し投与することで発症する可能性があります。.
フェンタニルは他のオピオイド奏者のように誤用される可能性があります。. Vellofent DTransの乱用または意図的な乱用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。. 薬物中毒/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療で中毒や虐待を発症するリスクが高くなります。. オピオイド乱用のリスクが高い患者は、放出オピオイド製剤を改変して適切に治療し続けることができます。ただし、これらの患者は、虐待、虐待、または中毒の兆候がないか監視する必要があります。.
頭蓋内圧の上昇を含む中枢神経系障害。
Vellofent DTransは、Coの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には注意して使用する必要があります。2 -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇、意識障害または ⁇ 睡の兆候がある患者。. Vellofent DTransは、脳腫瘍の患者には注意して使用する必要があります。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈の患者には注意して投与する必要があります。.
低血圧。
オピオイドは、特に急性血液量減少症の患者で低血圧を引き起こす可能性があります。. 基礎的な症候性低血圧および/または血液量減少は、経皮フェンタニルパッチによる治療を開始する前に修正する必要があります。.
肝機能障害。
フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されるため、肝機能障害はその排 ⁇ を遅らせる可能性があります。. 肝機能障害のある患者がベロフェントDTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候と、必要に応じてベロフェントDTransの用量を減らすことについて慎重に検討する必要があります。 .
腎障害。
腎障害はフェンタニルの排 ⁇ に臨床的に関連する影響を与えてはなりませんが、フェンタニルの薬物動態はこの患者集団で研究されていないため、注意が必要です。. 腎障害のある患者がベロフェントDTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候と必要に応じて減量した用量を注意深く調べる必要があります。. 腎機能障害のあるオピオイド療法患者に追加の制限が適用されます。.
発熱/外部熱の応用。
フェンタニル濃度は、皮膚温度が上昇するにつれて増加する可能性があります。. したがって、発熱のある患者はオピオイドの副作用を監視し、必要に応じてベロフェントDTransの用量を調整する必要があります。. システムから放出されるフェンタニルの温度依存性の増加の可能性があり、過剰摂取と死亡の可能性があります。.
すべての患者は、Vellofent DTransアプリケーションサイトを露出させないようにアドバイスする必要があります。加熱パッド、加熱毛布、加熱水床、熱または日焼けランプ、日光浴、温水ボトル、拡張温浴、サウナ、ジェットバスなどの外部熱源を誘導します。.
セロトニン症候群。
Vellofentransをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.
生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝に影響を与える活性物質を同時に使用することで発生する可能性があります(モノアミン酸化を含む。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .
セロトニン症候群が疑われる場合は、ベロフェントDTransによる治療を中止する必要があります。.
他の薬との相互作用。
CYP3A4阻害剤。
ベロフェントランスとチトクロームP450 3A4(CYP3A4)阻害剤の併用は、フェンタニル血漿濃度の増加につながる可能性があり、治療効果と悪影響の両方を増加または延長し、重度の呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. したがって、利点が副作用のリスクの増加を上回らない限り、ベロフェントDTransおよびCYP3A4阻害剤の併用は推奨されません。. 一般に、患者はCYP3A4阻害剤による治療を中止してから2日間待ってから、最初のVellofent DTransパッチを使用する必要があります。. ただし、阻害の持続時間はさまざまで、アミオダロンなどの排 ⁇ 半減期が長いCYP3A4阻害剤や、エリスロマイシン、イデラリシブ、ニカルジピン、リトナビルなどの時間依存性阻害剤の場合、この期間は長くなる必要がある場合があります。. したがって、CYP3A4阻害剤の製品情報は、最初のVellofent DTransパッチを適用する前に、活性物質の半減期と阻害効果の期間について調べる必要があります。. Vellofent DTransで治療された患者は、CYP3A4阻害剤による治療を開始する前に、最後のパッチが取り外されてから少なくとも1週間待つ必要があります。. Vellofent DTransとCYP3A4阻害剤の併用が避けられない場合は、治療効果の増加または長期の兆候または症状、およびフェンタニル(特に呼吸抑制)の悪影響の綿密なモニタリングが正当化され、必要に応じてベロフェントDTransの投与量を減らすか、中断されます。.
パッチ伝達からの意図しない曝露。
ベッドを分割しているとき、または舗装装置と密接に物理的に接触しているときに、フェンタニルパッチを非舗装装置(特に子供)の皮膚に誤って移すと、非舗装装置のオピオイド過剰摂取につながる可能性があります。. 偶発的な石 ⁇ の感染が発生した場合、移送された石 ⁇ を非舗装装置の皮膚から直ちに取り除く必要があることを患者に通知する必要があります。.
高齢者での使用。
フェンタニルを用いた静脈内試験のデータは、高齢の患者はクリアランスが低下し、半減期が長くなり、若い患者よりも薬物に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. 高齢患者がベロフェントDTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候を注意深く検査し、必要に応じて用量を減らしてください。.
消化管。
オピオイドは、緊張を高め、消化管の平滑筋の収縮を減らします。. 結果として生じる消化管通過時間の延長は、フェンタニルの詰まった影響の原因となる可能性があります。. 便秘と予防的下剤を予防するための対策について患者に助言する必要があります。. 慢性便秘の患者には特別な注意が必要です。. 麻痺性イレウスがある、または疑われる場合は、Vellofent DTransによる治療を中止する必要があります。.
重症筋無力症の患者。
非てんかん(myo)クロニック反応が発生する可能性があります。. 重症筋無力症の患者を治療するときは注意が必要です。.
混合オピオイド作動薬/ ⁇ 抗薬の同時使用。
小児集団。
Vellofent DTransは、オピオイド療法を受けた小児患者には使用しないでください。 投与される。. 重度または生命にかかわる低換気の可能性は、経皮システムVellofent DTransによって投与される用量とは無関係です。.
Vellofent DTransは2歳未満の子供では研究されていません。. Vellofent DTransは、オピオイド耐性の子供に2年間しか投与しないでください。.
子供による偶発的な摂取から保護するには、Vellofent DTransアプリケーションサイトを選択し、パッチの責任を注意深く監視するときに注意してください。.
各手術の前に、医師は患者にベロフェントの術後使用について適切に通知されていることを確認する必要があります。.
使用後、潜在的に危険な量のフェンタニルがベロフェントシステムに残ります。.
磁気共鳴画像法(MRI)、心肺、除細動、X線、CTスキャン、またはジアテルミアを実行する前に、ベロフェントを削除する必要があります。.
過度の発汗はフェンタニルの分 ⁇ を減らすことができます。.
呼吸抑制。
Vellofentは、過剰摂取の可能性を回避するために、患者のみが活性化する必要があります。.
重大な呼吸抑制はベロフェントで発生する可能性があります。これらの影響について患者を観察する必要があります。.
付随するCNS活性薬を使用すると、呼吸抑制のリスクが高まります。.
慢性肺疾患。
より深刻な副作用は、慢性閉塞性肺疾患の患者または入院前疾患の患者で発生する可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、呼吸抵抗を増やすことができます。.
頭部外傷と頭蓋内圧の上昇。
フェンタニルは、CO2貯留の頭蓋内影響に特に影響を受けやすい可能性のある患者には使用しないでください。. 頭蓋内圧の上昇、意識障害または ⁇ 睡の兆候がある患者。. オピオイドは、頭を負傷した患者の臨床経過を隠すことができます。. フェンタニルは、脳腫瘍または他の重要な脳病変のある患者には注意して使用する必要があります。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈または低血圧を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈または重大な心血管疾患の患者には注意して投与する必要があります。.
麻痺性イレウス。
Vellofentは、麻痺性イレウスの患者には注意して使用する必要があります。.
虐待の可能性と依存関係。
フェンタニルは虐待の可能性が知られています。. 薬物中毒/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療で中毒や虐待を発症するリスクが高くなります。. 医師は薬物乱用の病歴について患者を調べ、そのような患者を正確に追跡する必要があります。.
寛容、身体的中毒、心理的中毒は、オピオイドを繰り返し投与することで発症する可能性があります。. イアトロゲンはオピオイド投与を探しています。. フェンタニルは他のオピオイド奏者のように誤用される可能性があります。. Vellofentの乱用または意図的な乱用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。.
肝疾患。
フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されます。. 肝疾患は排 ⁇ を遅らせる可能性があります。. 肝障害のある患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く検査する必要があります。.
腎臓病。
投与されたフェンタニルの10%未満が腎臓で変化せずに排 ⁇ されます。. モルヒネとは対照的に、有効なフェンタニル代謝物は腎臓から排出されません。. 腎不全患者の静脈内フェンタニルで得られたデータは、フェンタニルの分布量が透析によって変化する可能性があることを示唆しています。. これは血清濃度に影響を与える可能性があります。. 腎障害のある患者がベロフェントを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く監視する必要があります。.
高齢患者。
高齢患者は、ベロフェントの投与中のフェンタニルの副作用について注意深く検査する必要があります。.
脂肪患者。
病理学的に肥満の患者の一般的な副作用プロファイル(BMI> 40)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して安全性の有意差を示していません。. ただし、病理学的に肥満の患者にベロフェントを処方する場合は、他の併存呼吸器疾患のリスクが高いため、注意が必要です(例:. 睡眠時無呼吸)低換気またはより深刻な副作用から生じる可能性があります。.
難聴。
Vellofentは、システムの音響信号を聞くことができない可能性のある聴覚障害のある患者には注意して使用する必要があります。.
乳房/乳房および上腹部手術。
胸部/乳房および上腹部手術の患者では、限られたデータしか入手できません。. したがって、これらの患者ではベロフェントを注意して使用する必要があります。.
体調。
Vellofentの安全性は、米国麻酔学会(ASA)の身体状態分類IV(D.H.生命に絶え間ない脅威をもたらす深刻な全身疾患のある患者)の患者では確立されていません。.
CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。
公開された文献は、経皮投与による濃度の変動が少ないCYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型患者のフェンタニル曝露の増加の可能性を示しています。したがって、これらの患者ではベロフェントを注意して使用する必要があります。
子供の偶発的な使用。
患者とその介護者は、ベロフェントが子供に致命的となる可能性のある量の有効成分を含んでいることを指示されなければなりません。. 誤ってベロフェントを連れた子供で死が報告されています。.
患者とその介護者は、すべてのユニットを視界から外して子供の手の届かないところに保ち、開いているユニットと開いていないユニットを適切に処分するように指示されなければなりません。. 偶発的な子供の曝露の可能性について、各外来患者を評価する必要があります。.
メンテナンスオピオイド療法。
呼吸抑制と死亡のリスクが高いため、維持オピオイド療法を行わない患者には投与しないでください。. 患者の持続的な痛みを治療するための維持オピオイド療法がベロフェント療法の開始前に安定し、患者がベロフェントを使用している間維持オピオイド療法で治療され続けることが重要です。.
寛容、依存、虐待。
すべてのオピオイドと同様に、寛容、身体的および/または心理的中毒、およびフェンタニルの乱用が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用に対する医原性中毒はまれです。. リスクは、画期的な痛みのある癌患者では低いと考えられていますが、薬物乱用とアルコール中毒の歴史では高い可能性があります。.
オピオイドで治療されたすべての患者は、虐待や中毒の兆候がないか注意深く監視する必要があります。.
副腎不全。
副腎不全の症例は、フェンタニルロゼンジを含むオピオイドの使用で報告されています。. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまでコルチコステロイド治療を継続できるように、オピオイドから患者をデワンします。.
呼吸抑制。
すべてのオピオイドと同様に、ベロフェントの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあり、それに応じて患者を監視する必要があります。.
重度の慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制の素因となるその他の疾患のある患者では、ベロフェントの滴定に特別な注意を払ってください。.
アルコール。
アルコールとフェンタニルの同時投与は、うつ病の影響を増大させ、致命的な結果をもたらす可能性があります。.
COの頭蓋内影響。2 -保持、意識障害、頭部外傷。
Vellofentは、Coの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には細心の注意を払って使用する必要があります。2 -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇または意識障害の兆候がある患者。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過をカバーすることができ、これが臨床的に正当化される場合にのみ使用されるべきです。.
ブレイディアリズミア。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.
肝臓または腎臓の機能不全。
Vellofentは、肝臓または腎臓の問題がある患者にも注意して投与する必要があります。. 薬物の薬物動態に対する肝臓と腎臓の機能不全の影響は研究されていませんが、静脈内投与により、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝臓と腎臓の疾患におけるフェンタニルのクリアランスが変化することが示されています。. ベロフェントの投与後、肝機能および腎機能障害は、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、全身クリアランスを低下させる可能性があり、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝疾患または腎臓病の患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.
低ボレミア、低血圧。
低ボレミアと低血圧の患者は注意深く考慮されるべきです。.
糖尿病。
糖尿病患者は、薬物にデキストレートが含まれていることを通知する必要があります(デキストレートは、93%のグルコース一水和物と7%のマルトデキストリンで構成されています。. 用量単位あたりの総グルコース負荷は、用量あたり約1.89グラムです)。.
フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼイソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を使用すべきではありません。.
虫歯。
歯への損傷の可能性を減らすために、通常の口腔衛生が推奨されます。. Vellofentには約2グラムの砂糖が含まれているため、食べる頻度が高いと虫歯のリスクが高まります。. オピオイド薬の使用に関連して口渇が現れると、このリスクに寄与する可能性があります。.
セロトニン症候群。
Vellofentをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニン(モノアミンを含む)の代謝を損なう薬物との同時使用で発生しますオキシダーゼ。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .
セロトニン症候群が疑われる場合は、ベロフェントによる治療を中止する必要があります。.
アナフィラキシー、過敏症。
アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用で報告されています。.
小児集団。
安全性と有効性に関するデータが不足しているため、Vellofentは16歳未満の子供および青年での使用は推奨されません。.
患者とその介護者は、ベロフェントが特に子供にとって致命的である可能性のある量の有効成分を含んでいることを指示されなければなりません。. したがって、すべての錠剤を視界から外し、子供の手の届かないところに保管する必要があります。.
オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、有効量を決定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.
患者の持続的な痛みを治療するための長時間作用型オピオイド治療がベロフェント療法が始まる前に安定していること、および患者がベロフェントを服用している間、長時間作用型オピオイド治療で治療され続けることが重要です。.
呼吸抑制。
すべてのオピオイドと同様に、フェンタニルの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 不適切な患者の選択(例:. 維持オピオイド療法を受けていない患者での使用)および/または不適切な投与により、ベロフェントと他のフェンタニル製品の両方で致命的な結果が得られました。.
慢性閉塞性肺疾患。
重度の慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制の素因となるその他の疾患のある患者では、ベロフェントの滴定に特別な注意を払ってください。.
頭蓋内圧の上昇、意識障害。
Vellofentは、Coの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には細心の注意を払って使用する必要があります。2 -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇または意識障害の兆候がある患者。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過をカバーすることができ、これが臨床的に正当化される場合にのみ使用されるべきです。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.
肝臓または腎臓の機能不全。
Vellofentは、肝臓または腎臓の問題がある患者にも注意して投与する必要があります。. 薬物の薬物動態に対する肝臓と腎臓の機能不全の影響は研究されていませんが、静脈内投与により、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝臓と腎臓の機能不全におけるフェンタニルのクリアランスが変化することが示されています。. ベロフェントの投与後、肝機能および腎機能障害は、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、全身クリアランスを低下させる可能性があり、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.
低ボレミアと低血圧の患者は注意深く考慮されるべきです。.
セロトニン症候群。
Vellofentをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝に影響を与える薬物(モノアミンオキシダーゼ阻害剤。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .
セロトニン症候群が疑われる場合は、ベロフェントによる治療を中止する必要があります。.
寛容、依存。
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的中毒が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用に対する医原性中毒はまれです。.
制御されたナトリウム食。
Vellofent 100マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり10 mgのナトリウムが含まれています。. Vellofent 200、400、600、800マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり20 mgのナトリウムが含まれています。.
制御されたナトリウム食の患者によって考慮されること。.
アナフィラキシーと過敏症。
アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用で報告されています。.
患者とその介護者は、ベロフェントが子供に致命的となる可能性のある量の有効成分を含んでいることを指示されなければなりません。.
オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、有効量を決定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.
ベロフェント療法が始まる前に、患者の持続的な痛みを治療するための長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.
呼吸抑制。
フェンタニルを使用すると、臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性オピオイド療法を受けている痛みのある患者は、呼吸抑制に対する耐性を発達させるため、これらの患者の呼吸抑制のリスクは減少します。. 付随する中枢神経系抑制剤を使用すると、呼吸抑制のリスクが高まる可能性があります。.
慢性肺疾患。
慢性閉塞性肺疾患の患者では、フェンタニルはより深刻な副作用を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、呼吸抵抗を増やすことができます。.
頭蓋内圧の上昇。
Vellofentは、Coの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には細心の注意を払って使用する必要があります。2 -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇または意識障害の兆候がある患者。. オピオイドは頭部外傷患者の臨床経過をカバーすることができ、これが臨床的に正当化される場合にのみ使用されるべきです。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. したがって、ベロフェントは、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.
肝機能または腎機能障害。
Vellofentは、肝臓または腎臓の問題がある患者にも注意して投与する必要があります。. 薬物の薬物動態に対する肝臓と腎臓の機能不全の影響は研究されていません。しかし、静脈内投与は、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝臓と腎臓の機能不全におけるフェンタニルのクリアランスが変化したことを示しています。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.
低ボレミアと低血圧の患者は注意深く考慮されるべきです。.
虐待の可能性と許容範囲。
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的中毒が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用に対する医原性中毒はまれです。.
アスリートは、フェンタニルによる治療が陽性ドーピング検査につながる可能性があることを知らされるべきです。.
セロトニン症候群。
Vellofentをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニン(モノアミンを含む)の代謝に影響を与える薬物との同時使用で発生しますオキシダーゼ。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .
セロトニン症候群が疑われる場合は、ベロフェントによる治療を中止する必要があります。.
投与経路。
Vellofentは鼻のみに使用するためのものであり、他の方法で投与しないでください。. 製剤に含まれる補助剤の物理化学的特性により、静脈内または動脈内注射は特に避けなければなりません。.
鼻の状態。
Vellofentを服用しているときに患者が鼻血または鼻の問題の繰り返しエピソードを経験する場合は、画期的な痛みを治療するための別の投与方法を検討する必要があります。.
Vellofent補助装置。
Vellofentには、パラヒドロキシ安息香酸プロピル(E216)が含まれています。. パラヒドロキシ安息香酸プロピル は、アレルギー反応(遅延する可能性があります)および例外的に気管支 ⁇ (薬が適切に投与されていない場合)を引き起こす可能性があります。.
Vellofentを使用して、機械を運転して使用する能力についての研究は行われていません。.
ただし、オピオイド鎮痛薬は、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行する精神的または身体的能力に影響を与えることが知られています。. Vellofentの出現中にめまいや眠気を感じたり、ぼやけたり二重になったりした場合は、機械を運転したり操作したりしないように患者にアドバイスする必要があります。.
この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下で運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、刑事犯罪(「法的防御」と呼ばれます)を犯すことはありません。
o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。
oあなたは処方医師の指示に従って、そして薬に提供された情報に従ってそれを服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。
早期退院を検討する場合は、投与後24時間で機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.
この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下で運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、刑事犯罪(「法的防御」と呼ばれます)を犯すことはありません。
o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。
oあなたは処方医師の指示に従って、そして薬に提供された情報に従ってそれを服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。
Vellofent DTransは、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的および/または身体的能力に影響を与える可能性があります。.
この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下で運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、刑事犯罪(「法的防御」と呼ばれます)を犯すことはありません。
o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。
oあなたは処方医師の指示に従って、そして薬に提供された情報に従ってそれを服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。.
オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的および/または身体的能力を損ないます(例:. 機械の運転または操作)。. 患者は、眠気、めまい、または視力の問題が発生した場合は、機械を運転または操作しないようにアドバイスする必要があります。.
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的および/または身体的能力に影響を与える可能性があります(例:. 運転または操作機械)。. Vellofentを使用しているときに眠気、めまい、ぼやけ、または二重視を経験した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.
この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:
薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下で運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、刑事犯罪(「法的防御」と呼ばれます)を犯すことはありません。
o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。
oあなたは処方医師の指示に従って、そして薬に提供された情報に従ってそれを服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。.
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損ないます(例:. 運転または操作機械)。. Vellofentを服用しているときに眠気、めまい、視力の問題が発生した場合は、機械を運転したり操作したりせず、反応方法がわかるまで機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.
オピオイド鎮痛薬は、機械の運転または操作に必要な精神的および/または身体的能力に影響を与えます。.
患者は、眠気、めまい、視力の問題、または機械の運転または操作能力に影響を与える可能性のあるその他の副作用を経験した場合、機械を運転または操作しないようにアドバイスする必要があります。.
オピオイドの典型的な副作用は、ベロフェントで予想されます。それらは引き続き使用されるため、強度が低下する傾向があります。. オピオイドの使用に関連する最も深刻な可能性のある副作用は、呼吸抑制(呼吸停止につながる可能性があります)、低血圧およびショックです。.
Vellofentを使用した臨床試験は、画期的な癌性 ⁇ 痛患者の治療における安全性と有効性を評価するために開発されました。すべての患者は、持続性の痛みのため、リタードモルヒネ、リタルドキシコドン、経皮フェンタニルなどのオピオイドを同時に服用しました。. したがって、最終的にベロフェントだけの効果を分離することはできません。.
Vellofentで最も一般的に観察される副作用には、吐き気、便秘、傾眠、頭痛などの典型的なオピオイド副作用があります。.
Vellofentおよび/または他のフェンタニル含有化合物の副作用の表形式の要約:。
以下の副作用はベロフェントにあります。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験および上市後に報告されています。. それらは、システムオルガンクラスと頻度によって以下にリストされています(非常に一般的> 1/10;一般的> 1/100から<1/10;異常> 1 / 1,000から<1/100;不明(利用可能なデータから推定できない) )。. 副作用は、各周波数グループ内で重症度が減少する順に示されています。.
| システムオルガンクラス。 | 頻度による副作用。 | |||
| 非常に一般的です。 > 1/10。 | 一般的な。 > 1/100から<1/10。 | 珍しい。 -> 1 / 1,000-<1/100。 | 不明(利用可能なデータから推定することはできません)。 | |
| 免疫系障害。 | 過敏症。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 拒食症。 食欲減り。 | |||
| 精神障害。 | うつ病。 パラノイア。 混乱。 見当識障害。 メンタルステータスが変わります。 不安。 陶酔気分。 不快感。 感情的な不安定さ。 注意障害。 不眠症。 | 幻覚。 | ||
| 神経系障害。 | めまい。 頭痛。 傾眠。 | 健忘症。 パロスミア。 味覚異常。 振戦。 レタージー。 知覚鈍麻。 睡眠障害。 | けいれん。 | |
| 眼疾患。 | 視力がぼやけている。 | |||
| 心臓病。 | 頻脈。 徐脈。 | |||
| 血管疾患。 | 低血圧。 | |||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸困難。 | 中 ⁇ 頭痛。 喉の張り。 | 呼吸抑制。 | |
| 胃腸障害。 | 吐き気。 | 口内炎。 ⁇ 吐。 便秘。 口渇。 | 口 ⁇ 瘍。 歯肉 ⁇ 瘍。 唇 ⁇ 瘍。 胃の排出障害。 腹痛。 消化不良。 胃の不快感。 舌障害。 鼻血。 | 舌の腫れ。 下 ⁇ 。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 多汗症。 | 皮膚病変。 発疹。 アレルギー性 ⁇ 。 かゆみ。 寝汗。 あざの傾向の増加。 | ||
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | 関節の痛み。 筋骨格のこわばり。 関節のこわばり。 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | 勃起不全。 | |||
| 一般的な病気と投与条件。 | 疲労。 | *薬物離脱症候群。 弱点。 体調を崩す。 | すすぎとほてり。 末 ⁇ 浮腫。 発熱。 | |
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 偶発的な過剰摂取。 | 秋。 | ||
*吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が、経粘膜フェンタニルで観察されています。
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用をイエローカード(www.mhra.gov.uk/yellowcard)で報告するよう求められます。
Vellofent IVの安全性は、Vellofent IVを麻酔薬として評価する20の臨床試験に参加した376人の被験者で調査されました。. これらの被験者は少なくとも1用量のベロフェントIVを服用し、安全性データを提供しました。. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づいて、副作用(ADR)が最も一般的に報告されました(> 5%発生率)(発生率%):吐き気(26.1); ⁇ 吐(18.6);筋肉のこわばり(10.4);低血圧(8.8);高血圧(8.8);。.
上記のADRを含めて、表1はADRを示しています。ADRは、臨床試験または市販後の経験からVellofent IVを使用して報告されました。.
表示される周波数カテゴリは、次の規則を使用します。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1,1000);非常にまれ(<10,000).
表1:副作用。
| システムオルガンクラス。 | 有害な薬物効果。 | |||
| 周波数カテゴリ。 | ||||
| 非常に一般的です。 (> 1/10)。 | 共通。 (> 1/100から<1/10)。 | 珍しい。 (> 1 / 1,000-<1/100)。 | 知られていない。 | |
| 免疫系障害。 | 過敏症(アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、じんま疹など)。 | |||
| 精神障害。 | 興奮。 | 陶酔気分。 | ||
| 神経系障害。 | 筋肉のこわばり(胸の筋肉にも影響を与える可能性があります)。 | ジスキネジア;。 鎮静;。 めまい。 | 頭痛。 | けいれん;。 意識の喪失;。 ミオクローヌス。 |
| 眼疾患。 | 視覚障害。 | |||
| 心臓病。 | 徐脈;。 頻脈;。 リズム障害。 | 心停止。 | ||
| 血管疾患。 | 低血圧;。 高血圧;。 静脈の痛み。 | 静脈炎;。 血圧変動。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 喉頭 ⁇ ;。 気管支 ⁇ ;。 睡眠時無呼吸。 | 過換気;。 スラッカウフ。 | 呼吸抑制。 | |
| 胃腸障害。 | 吐き気;。 | |||
| 皮膚および皮下組織障害。 | アレルギー性皮膚炎。 | ⁇ 。 | ||
| ウェブサイトの設置と管理に関する一般的な条件。 | 悪寒 ;。 低体温症。 | |||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 術後の混乱。 | 麻酔における気道合併症。 | ||
Vellofentで神経遮断薬を使用すると、悪寒や振戦、落ち着きのなさ、術後の幻覚エピソード、 ⁇ 体外路症状などの副作用が観察されます。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。
Vellofent DTransの安全性は、慢性悪性または非悪性の治療のための11の臨床試験(二重盲検プラセボ対照1つ、オープン7つ、アクティブコントロール3つ、オープン3つ)に参加した成人1565人と小児科289人で評価されました悪性の痛み。. これらの被験者は、少なくとも1回のベロフェントDTransを投与され、安全性データを提供しました。. これらの臨床試験のプールされた安全性データに基づいて、副作用(すなわち> 10%の発生率)が最も一般的に報告されました:吐き気(35.7%)、 ⁇ 吐(23.2%)、便秘(23.1%)、傾眠(15.0%)、めまい( 13.1%)と頭痛(11.8%)。.
上記の副作用や市販後の経験など、これらの臨床試験からVellofent DTransで報告された副作用は、以下の表5にリストされています。.
表示される周波数カテゴリは、次の規則を使用します。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000);非常にまれ(<1/10。. 000);不明(利用可能な臨床データから推定することはできません)。. 副作用は、システム臓器クラスに従って、各周波数カテゴリ内で重症度が減少する順序で表示されます。.
| 表5:成人および小児患者の副作用。 | |||||
| システム/臓器クラス。 | |||||
| 周波数カテゴリ。 | |||||
| 非常に一般的です。 | 共通。 | < | < | 知られていない。 | |
| 免疫系障害。 |
| 過敏症。 |
|
| アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応。 |
| 代謝と栄養障害。 |
| 拒食症。 |
|
|
|
| 精神障害。 |
| 不眠症、うつ病、不安、混乱、幻覚。 | 興奮、見当識障害、陶酔気分。 |
|
|
| 神経系障害。 | 傾眠、めまい、頭痛。 | 振戦、感覚異常。 | 低感覚、けいれん(クローンけいれんやグランドマルけいれんを含む)、健忘症、抑うつ意識、意識喪失。 |
|
|
| 眼疾患。 |
|
| 焦点が合っていないビジョン。 | 縮 ⁇ 。 |
|
| 耳と迷路の障害。 |
| めまい。 |
|
|
|
| 心臓病。 |
| 動 ⁇ 、頻脈。 | 徐脈、チアノーゼ。 |
|
|
| 血管疾患。 |
| 高血圧。 | 低血圧。 |
|
|
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 |
| 呼吸困難。 | 呼吸抑制、息切れ。 | 無呼吸、。 換気。 | ブライプニア。 |
| 胃腸障害。 | 吐き気、 ⁇ 吐、便秘。 | 下 ⁇ 、口渇、腹痛、腹痛、消化不良。 | イレウス。 | subileus。 |
|
| 皮膚および皮下組織障害。 |
| 多汗症、かゆみ、発疹、紅斑。 | 湿疹、アレルギー性皮膚炎、皮膚病、皮膚炎、皮膚炎接触。 |
|
|
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 |
| 筋肉のけいれん。 | 筋肉のけいれん。 |
|
|
| 腎臓と尿路障害。 |
| 尿閉。 |
|
|
|
| 生殖器系と乳房障害。 |
|
| 勃起不全、性機能障害。 |
|
|
| 投与部位の一般的な障害と状態。 |
| 疲労、末 ⁇ 浮腫、無力症、 ⁇ 怠感、寒さ。 | 適用部位での反応、インフルエンザのような病気、体温の感覚、適用部位での過敏症、薬物離脱症候群、発熱*。 | アプリケーションウェブサイト皮膚炎、アプリケーションウェブサイト湿疹。 |
|
* 割り当てられた頻度(珍しい)は、非癌様の痛みを持つ成人と小児の臨床研究参加者のみを含む発生率分析に基づいています。.
小児集団。
Vellofent DTransの安全性は、悪性または非悪性起源の慢性または継続的な痛みの治療に関する3つの臨床試験に参加した289の小児トピック(18歳未満)で評価されました。. これらの被験者は、少なくとも1回のベロフェントDTransを投与され、安全性データを提供しました。.
Vellofent DTransで治療された子供と青年の安全性プロファイルは、成人で観察されたものと同様でした。. 小児集団ではリスクは確認されていません。, それは、オピオイドを使用して深刻な病気に関連する痛みを和らげるときに期待されていたものを超えました。, また、2歳の子供でのVellofent DTransの使用に関連する小児固有のリスクはないようです。, 指示どおりに使用した場合。.
小児被験者を対象としたこれら3つの臨床試験のプールされた安全性データに基づくと、 ⁇ 吐(33.9%)、吐き気(23.5%)、頭痛(16.3%)などの副作用、便秘が最も一般的でした(DH> 10%)、下 ⁇ ( 12.8%)および。.
寛容、身体中毒、心理的中毒は、Vellofent DTransを繰り返し使用することで発症する可能性があります。.
オピオイド離脱症状(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、振戦など)は、以前のオピオイド鎮痛薬からベロフェントランスに切り替えた後、または治療が突然中止されたときに、一部の患者で可能です。.
母親が妊娠中に慢性的にベロフェントDTransを使用したとき、新生児離脱症候群に苦しんでいる新生児の非常にまれな報告がありました。.
フェンタニルが高セロトニン作動薬と同時投与された場合、セロトニン症候群の症例が報告されています。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
安全プロファイルの概要。
最も一般的に報告された副作用は、吐き気、 ⁇ 吐、紅斑や ⁇ などの塗布部位の反応でした。. これらは主に重から穏やかでした。. 報告された最も深刻な副作用は低血圧と無呼吸であり、すべての患者は注意深く監視されるべきです。.
副作用の表形式リスト。
以下の副作用は、臨床試験中および上市後のVellofentで報告されています。. すべての副作用は、システムオルガンクラスと頻度に従ってリストされています。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000)。.
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的です。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 珍しい。 |
| 感染症と蔓延。 | 鼻炎。 | |||
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 食欲減り。 | 低カルシウム血症。 低血糖。 低カリウム血症。 | ||
| 精神障害。 | 不眠症。 | 異常な夢。 興奮。 不安。 混乱。 幻覚。 緊張。 | うつ病。 思考障害の考え。 | |
| 神経系障害。 | めまい。 頭痛。 | 片頭痛。 感覚異常。 傾眠。 失神。 | 味覚異常。 知覚鈍麻。 | |
| 眼疾患。 | 視力がぼやけている。 | |||
| 耳と迷路の障害。 | めまい。 | |||
| 心臓病。 | 頻脈。 | ブレイディチャーディア。 | ||
| 血管疾患。 | 低血圧。 | 高血圧。 起立性低血圧、。 血管拡張。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 低酸素症。 | 睡眠時無呼吸。 咳。 呼吸困難。 スラッカウフ。 換気。 | 肺疾患、。 | |
| 胃腸障害。 | 吐き気。 ⁇ 吐。 | 便秘。 腹痛。 | 口渇。 消化不良。 ⁇ 腸。 イレウス。 | 腹部の伸び。 下 ⁇ 。 トースト。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | かゆみ。 | 発疹。 多汗症。 | ||
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | 腰痛。 四肢の痛み。 | 高血圧。 筋肉痛。 | ||
| 腎臓と尿路障害。 | 尿閉。 | オリグリア。 | 排尿障害。 | |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | Erythemアプリケーションサイト。 | 申請場所edem。 申請サイトpruritus。 申請サイトの反応。 使用場所小胞。 発熱。 | 申請現場での痛み。 アプリケーションのウェブサイトの乾燥。 適用場所。 弱点。 悪寒。 申請サイトの反応。 痛み。 | 胸の痛み。 体調を崩す。 適用場所感覚異常。 注射部位の浮腫。 注射部位の痛み。 浮腫。 |
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 傷の合併症。 | |||
| 外科および医療処置。 | 胃腸障害療法。 |
小児集団。
小児科のベロフェントデータは、単一の臨床試験からの情報に限定されます。. この研究では、6〜16歳の28人の小児患者が、ベロフェントフェンタニル25マイクログラムによる鎮痛が不十分だった後、ベロフェントフェンタニル40マイクログラムで治療されました。. これらの患者の悪心の頻度は、成人患者のそれと同様でした。 ⁇ 吐(32.1%)と発熱(60.7%)が報告され、小児患者では成人と比較して発生率が高かった。. 要約すると、小児への総曝露の限られた範囲は、18歳未満の患者におけるベロフェントの安全で効果的な投与量を決定するには十分ではありません。.
高齢。
高齢者(> 65歳)は、Vellofent 40マイクログラムへの曝露による対照臨床試験全体の28%(499/1763)を占め、患者の曝露は約10%(174/1763)> 75年でした。. 高齢患者(亜集団> 75年を含む> 65年)と成人患者を対象としたすべての対照研究では、ベロフェンタニル40マイクログラムの安全性の全体的な違いは観察されませんでした。. したがって、副作用プロファイルは、65歳未満の患者と比較して有意な安全性の違いを示していません。.
脂肪患者。
対照臨床試験集団では、BMIが40を超える患者の副作用プロファイル(86/1436または6%)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して有意差はありませんでした。. ただし、これらの患者には注意が必要です。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、インについて疑わしい副作用があるように求められます。 付録V。リストされている国別報告システムを報告する。.
典型的なオピオイドの副作用はベロフェントにあります。期待する。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、製品が使用され続けるにつれて、これらは停止または減少します。. ただし、最も深刻な有害事象は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性があります)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者を注意深く監視する必要があります。.
出血性歯茎、刺激、痛み、 ⁇ 瘍などの現場での反応は、市販後の使用で報告されています。.
Vellofentを使用した臨床試験は、画期的な痛みの治療における安全性と有効性を評価するために開発されたため、すべての患者は、持続性の痛みのために、放出遅延モルヒネや経皮フェンタニルなどの併用オピオイドも服用しました。. したがって、最終的にベロフェントだけの効果を分離することはできません。.
以下の副作用は、臨床試験中および上市後のベロフェントおよび/または他のフェンタニル化合物で報告されています。. 副作用は、システムオルガンクラスと頻度ごとにMedDRA優先用語として以下にリストされています(頻度は次のように定義されています:非常に一般的> 1/10、一般的> 1/100から<1/10、異常> 1/1、000から<1 / 100不明(利用可能なデータから推定できない):。
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的です。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 知られていない。 |
| 免疫系障害。 | アナフィラキシー反応、舌浮腫、唇浮腫。 | |||
| 内分 ⁇ 障害。 | 副腎不全、アンドロゲン欠乏症。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 拒食症。 | |||
| 精神障害。 | 混乱、恐怖、幻覚、うつ病、情緒不安定。 | 異常な夢、離人、異常な思考、陶酔。 | 不眠症。 | |
| 神経系障害。 | 傾眠、めまい、頭痛。 | 意識、けいれん、めまい、ミオクローヌス、鎮静、感覚異常(知覚過敏/口腔内感覚異常を含む)、異常な歩行/協調、味覚倒 ⁇ 。 | ⁇ 睡、言葉を洗い流した。 | |
| 眼疾患。 | 視覚障害(拍車、二重画像)。 | |||
| 血管疾患。 | 血管拡張。 | 顔面紅潮、ほてり。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸困難。 | ⁇ 頭浮腫、呼吸抑制。 | ||
| 胃腸障害。 | 吐き気、 ⁇ 吐、便秘、腹痛。 | 口渇、消化不良、口内炎、舌障害(例:. ⁇ 熱感、 ⁇ 瘍)、 ⁇ 腸、胃肥大。 | 回腸、口内 ⁇ 瘍、虫歯、出血歯茎。 | 歯の喪失、歯周病、歯肉炎、下 ⁇ 。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | かゆみ、発汗、発疹。 | じんましん。 | ||
| 腎臓と尿路障害。 | 尿閉。 | |||
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | 弱点。 | 刺激、痛み、 ⁇ 瘍、 ⁇ 怠感を含む、適用部位での反応。 | 疲労、末 ⁇ 性浮腫、発熱、離脱症候群**、新生児離脱症候群。 | |
| <。 | 体重が減りました。 | |||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 事故(例:. 落ちる)。 |
*吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が、経粘膜フェンタニルで観察されています。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
安全プロファイルの概要。
典型的なオピオイドの副作用はベロフェントで期待されています。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、薬物が使用され続けるにつれて、これらは停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性があります)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者を注意深く監視する必要があります。.
Vellofent臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続性の痛みのためにリタードモルヒネや経皮フェンタニルなどの併用オピオイドも服用しました。. したがって、最終的にベロフェントだけの効果を分離することはできません。.
副作用の表形式リスト。
以下の副作用は、臨床試験中および上市後のベロフェントおよび/または他のフェンタニル化合物で報告されています。. 副作用は、システムの臓器クラスと頻度ごとにMedDRA優先用語として以下にリストされています。 (頻度は次のように定義されます。非常に一般的> 1/10。, 多くの場合、> 1/100から<1/10。, 珍しい> 1/1。, 000から<1/100。, 珍しい。 (> 1 / 10,000-<1/1。, 000。) 知られていない。 (利用可能なデータから推定することはできません。) 各周波数グループ内。, 望ましくない影響は、深刻度が低下する順に示されています。
| 非常に一般的です。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 知られていない。 | |
| 感染症と寄生虫症。 | 口腔カンジダ症。 | ⁇ 頭炎。 | 口腔 ⁇ 。 | ||
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 好中球減少症。 | 血小板減少症。 | |||
| 免疫系障害。 | 過敏症*。 | ||||
| 内分 ⁇ 障害。 | 偽善。 | 副腎不全、。 アンドロゲン欠乏症。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 拒食症。 | ||||
| 精神障害。 | うつ病。 不安。 混乱。 不眠症。 | 陶酔気分。 緊張。 幻覚。 視覚的な幻覚。 メンタルステータスが変わります。 薬物中毒(検索)*。 見当識障害。 | |||
| 神経系障害。 | めまい。 頭痛。 | 味覚異常。 傾眠。 レタージー。 振戦。 鎮静。 知覚鈍麻。 片頭痛。 | うつ病レベルの意識。 注意障害。 バランス障害。 ジサーリア。 | 認知障害。 運動機能障害。 | 意識の喪失*。 けいれん。 |
| 眼疾患。 | 視覚障害。 眼の充血。 ぼやけています。 視力が低下します。 | 目の異常な感覚、。 フォトプシア。 | |||
| 耳と迷路の障害。 | めまい。 耳鳴り。 耳の鍋。 | ||||
| 心臓病。 | 頻脈。 | 徐脈。 | |||
| 血管疾患。 | 低血圧。 高血圧。 | すすぎ。 ほてり。 | |||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸困難。 ⁇ 頭痛の痛み。 | 呼吸抑制。 睡眠時無呼吸症候群。 | 呼吸停止*。 | ||
| 胃腸障害。 | 吐き気。 ⁇ 吐。 | 便秘。 口内炎。 口渇。 下 ⁇ 。 腹痛。 胃食道逆流症。 胃の不快感。 消化不良。 歯痛。 | イレウス。 口 ⁇ 瘍。 経口麻酔。 口の問題。 口腔粘膜、変色。 経口軟部組織障害。 Glossodyny。 舌水ぶくれ。 ガムの痛み。 舌 ⁇ 瘍。 舌障害。 食道炎。 狂った唇。 歯の障害。 | 口腔粘膜、水ぶくれ。 ドライリップ。 | |
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | 銀河。 | ||||
| 皮膚および皮下組織障害。 | かゆみ。 多汗症。 発疹。 | 冷たい汗。 顔の腫れ。 全般性 ⁇ 。 脱毛症。 | オニコルヘキシス。 | ||
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | 筋肉痛。 腰痛。 | 筋肉のけいれん。 筋力低下。 | |||
| 腎臓と尿路障害。 | 尿閉。 | ||||
| 投与部位の一般的な病気と状態。 | 出血、痛み、 ⁇ 瘍、刺激、感覚異常、麻酔、紅斑、浮腫、腫れ、水 ⁇ などの塗布部位での反応。 | 末 ⁇ 浮腫。 疲労。 弱点。 薬物離脱症候群*。 悪寒。 | 体調を崩す。 慣性。 乳房の不快感。 異常な感覚。 緊張しています。 喉の渇き。 寒いです。 暑い。 | 発熱。 新生児離脱症候群。 | |
| 調査。 | 体重が減りました。 | 血小板数が減少しました。 心拍数が増加しました。 ヘマトクリットが減少しました。 ヘモグロビンは減少した。 | |||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 秋。 | ||||
| *選択した副作用の説明を参照してください。 | |||||
選択した副作用の説明。
耐性、身体的および/または心理的中毒は、フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与することで発症する可能性があります。.
吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が、経粘膜フェンタニルで観察されています。.
無意識と呼吸器停止は、過剰摂取に関連して観察されています。.
発疹、紅斑、唇や顔の腫れ、じんま疹など、市場に出した後に過敏反応が報告されています。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
安全プロファイルの概要。
典型的なオピオイドの副作用はベロフェントで期待されています。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、薬物が使用され続けるにつれて、これらは停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性があります)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者がそれを監視する必要があります。.
Vellofentの臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続的放出型モルヒネや経皮フェンタニルなどの持続的痛みに対するバックグラウンドオピオイド療法も受けていました。. したがって、最終的にベロフェントだけの効果を分離することはできません。.
副作用の表形式リスト。
以下の副作用はベロフェントにあります。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験中および上市後に報告されます(非常に一般的(> 1/10)と定義される頻度;共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1.000);非常にまれ. 000);不明(利用可能なデータから推定することはできません))。.
| 一般的な。 | 珍しい。 | わからない。 | |
| 感染症と寄生虫症。 | 肺炎。 鼻 ⁇ 頭炎。 ⁇ 頭炎。 鼻炎。 | ||
| 血液およびリンパ系障害。 | 好中球減少症。 | ||
| 免疫系障害。 | 過敏症。 | ||
| 代謝と栄養障害。 | 脱水。 高血糖。 食欲減り。 食欲の増加。 | ||
| 精神障害。 | 見当識障害。 | 薬物乱用。 せん妄。 幻覚。 混乱。 うつ病。 注意欠陥-/多動性障害。 不安。 陶酔気分。 緊張。 | 不眠症。 |
| 神経系障害。 | 味覚異常。 めまい。 傾眠。 頭痛。 | 意識の喪失。 うつ病レベルの意識。 けいれん。 アゲシア。 アノスミア。 記憶障害。 パロスミア。 言語障害。 鎮静。 レタージー。 振戦。 | |
| 耳と迷路の障害。 | めまい。 | ||
| 心臓病。 | チアノーゼ。 | ||
| 血管疾患。 | 心血管不全。 リンパ浮腫。 低血圧。 ほてり。 | すすぎ。 | |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 鼻血。 鼻漏。 鼻の苦情。 | 上気道閉塞。 ⁇ 頭痛の痛み。 リナルジア。 鼻粘膜疾患。 咳。 呼吸困難。 ニーセン。 上気道過負荷。 鼻詰まり。 鼻腔内知覚低下。 首の刺激。 鼻水滴。 鼻乾燥。 | 呼吸抑制。 |
| 胃腸障害。 | ⁇ 吐。 吐き気。 便秘。 | 腸 ⁇ 孔。 腹膜炎。 経口麻酔。 経口感覚異常。 下 ⁇ 。 首を絞める。 腹痛。 舌障害。 口 ⁇ 瘍。 消化不良。 口渇。 | |
| 皮膚および皮下組織障害。 | かゆみ。 | 多水症。 じんましん。 | |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | 関節の痛み。 筋肉のけいれん。 | ||
| 腎臓と尿路障害。 | アヌリア。 排尿障害。 タンパク尿。 ためらうことなく。 | ||
| 生殖器系と乳房障害。 | ⁇ 出血。 | ||
| 誤動作およびWebサイトの管理のための一般的な条件。 | 非心臓の胸の痛み。 弱点。 悪寒。 顔面浮腫。 末 ⁇ 浮腫。 歩行障害。 発熱。 疲労。 体調を崩す。 喉の渇き。 | 離脱症候群*。 | |
| 調査。 | 血小板数が減少しました。 体重が増加した。 | ||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 秋。 意図的な薬物乱用。 投薬エラー。 |
*以下のセクションを参照してください。
選択した副作用の説明。
吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が、経粘膜フェンタニルで観察されています。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードを使用して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。.
フェンタニルの過剰摂取の症状は、薬理効果の延長であり、最も深刻なのは呼吸抑制であり、呼吸停止につながる可能性があります。.
オピオイドの過剰摂取の即時治療には、口から残りの静脈 ⁇ 舌下錠剤を取り除くこと、患者の身体的および言語的刺激、および意識レベルの評価が含まれます。. 特許パスを設定して維持する必要があります。. 必要に応じて、中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを導入し、酸素を投与し、必要に応じて機械的換気を開始する必要があります。. 適切な体温と非経口液体の摂取量を維持する必要があります。.
オピオイド未使用の人の偶発的な過剰摂取を治療するには、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬が臨床的に適応されているものとして示され、製品特性の要約に従って使用されるべきです。. 呼吸抑制の持続時間が延長される場合、オピオイド ⁇ 抗薬の反復投与が必要になることがあります。.
急性離脱症候群を引き起こすリスクがあるため、オピオイド中毒者の過剰摂取を治療するためにナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する場合は注意が必要です。.
重度または持続的な低血圧が発生した場合は、血液量減少を考慮し、適切な非経口液療法で治療する必要があります。.
呼吸を妨げる筋肉のこわばりは、フェンタニルや他のオピオイドで報告されています。. この状況では、気管内挿管、補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬および筋 ⁇ 緩薬の投与を要求できます。.
症状と兆候:。
ベロフェントの過剰摂取の症状は、一般的にあなたの薬理効果の延長です。. 個人の感受性に応じて、臨床像は、徐呼吸から無呼吸まで変化する呼吸抑制の程度によって決定されます。.
治療:。
| 換気または無呼吸:。 | O2 投与、補助または制御された呼吸。. |
| 呼吸抑制:。 | 特定の麻薬 ⁇ 抗薬(例:. ナロキソン)。. これは、即時の対策の使用を排除するものではありません。. 呼吸抑制は ⁇ 抗薬よりも長くかかる可能性があります。したがって、後者の追加投与が必要になる場合があります。 |
| 筋肉のこわばり:。 | 呼吸補助または制御された呼吸を容易にする静脈内神経筋遮断薬。. |
患者は注意深く観察されるべきです。体温と適切な水分摂取量を維持する必要があります。. 低血圧が重度であるか持続する場合、血液量減少の可能性を考慮し、可能であれば、適切な非経口液投与で制御する必要があります。.
症状と兆候。
フェンタニルの過剰摂取の症状は、薬理効果の延長であり、最も深刻なのは呼吸抑制です。.
治療。
呼吸抑制を治療するための即時の対策には、Vellofent DTransパッチの削除と、患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬の管理は、これらの行動に従うことができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬が作用するまで長く続くことがあります。. パッチの除去後に麻酔が可能であるため、IV ⁇ 抗薬の投与間隔は慎重に選択する必要があります。ナロキソンの反復投与または持続注入が必要になる場合があります。. 麻薬の影響を逆転させると、痛みの急性使用とカテコールアミンの放出につながる可能性があります。.
臨床状況がこれを正当化する場合、おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを使用して、特許取得済みの気道を確立および維持する必要があり、必要に応じて酸素を投与し、呼吸をサポートまたは制御する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量を維持する必要があります。.
重度または持続的な低血圧が発生した場合は、血液量減少を考慮し、適切な非経口液療法で治療する必要があります。.
症状。
フェンタニルの過剰摂取の症状は、薬理効果の延長であり、最も深刻なのは呼吸抑制です。.
治療。
呼吸抑制を治療するための即時の対策には、ベロフェントシステムの除去と患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. これらの措置の後には、主治医の臨床的判断に基づいて、ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬を投与することができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬が作用するまで長く続くことがあります。. ⁇ 抗薬の半減期は短い可能性があるため、 ⁇ 抗薬の反復投与または注入が必要になる場合があります。. 麻薬の影響を逆転させると、痛みの急性使用やカテコールアミンの放出も引き起こされます。.
臨床状況がこれを正当化する場合、特許取得済みの気道を確立し、維持する必要があります。おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内管が必要です。. 酸素を投与し、必要に応じて呼吸によって支持または制御する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量も維持する必要があります。.
重度または持続的な低血圧が発生した場合は、主治医の臨床的判断に基づいて、低ボレミアを検討し、必要に応じて適切な非経口液療法またはその他の介入で治療する必要があります。.
症状。
フェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルの過剰摂取および他のオピオイドと同様であると予想されます。, そしてあなたの薬理効果を高めるため。, 最も深刻な重大な影響が精神状態の変化を伴います。, 意識の喪失。, ⁇ 睡。, 心肺停止。, 呼吸抑制。, 死をもたらした息切れと呼吸不全。.
管理。
オピオイドの過剰摂取の即時治療には、アプリケーターがまだ口内にある場合はアプリケーターを介してベロフェントユニットを削除し、安全な気道、患者の身体的および言語的刺激を確保し、意識レベル、呼吸および循環状態を評価し、必要に応じて補助換気が含まれます(呼吸サポート)。.
オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的摂取)。
オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的使用)を治療するには、静脈内アクセスを維持する必要があり、臨床的に示されるようにナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の影響よりも長くなる可能性があります(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. この使用の詳細は、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約にあります。.
オピオイド患者の過剰摂取。
オピオイド患者の過剰摂取を治療するには、静脈内アクセスを維持する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を引き起こすリスクに関連しています。.
Vellofentの使用後、筋肉のこわばりによる呼吸障害は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最後の代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.
症状。
フェンタニルの過剰摂取症状は、静脈内フェンタニルの過剰摂取や他のオピオイドと同様であり、薬理効果を高めることが期待されます。最も深刻な重大な影響は、精神状態、意識喪失、低血圧、呼吸抑制、息切れ、呼吸不全の変化です。死に至った失敗。.
管理。
オピオイドの過剰摂取の即時治療には、ベロフェント ⁇ 錠の除去が含まれます。口に残っている場合は、安全な気道、患者の身体的および言語的刺激、意識の評価、呼吸および循環状態、および必要に応じて補助換気を確保します。 (呼吸サポート)。.
オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的摂取)。
静脈内アクセスはオピオイド未投与者の過剰摂取(偶発的使用)を治療するために使用する必要があり、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬は臨床的に示されるように使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の影響よりも長くなる可能性があります(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. この使用の詳細は、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約にあります。.
オピオイド患者の過剰摂取。
オピオイド患者の過剰摂取を治療するには、静脈内アクセスを維持する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を引き起こすリスクに関連しています。.
Vellofentの使用後、筋肉のこわばりによる呼吸障害は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最後の代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.
鼻経路を介したフェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と同様であり、その薬理効果を高めることが期待され、最も深刻な重大な影響は呼吸抑制です。.
オピオイドの過剰摂取の即時治療には、安全な気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価、呼吸および循環状態、および必要に応じて補助換気(呼吸サポート)が含まれます。.
静脈内アクセスはオピオイド未投与者の過剰摂取(偶発的使用)を治療するために使用する必要があり、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬は臨床的に示されるように使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の影響よりも長くなる可能性があります(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. このような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の概要を参照してください。.
オピオイド患者の過剰摂取を治療するには、静脈内アクセスを維持する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を引き起こすリスクに関連しています。.
Cの統計的に有意な増加ですが、マックス。-開始用量の1時間または2時間後にベロフェントの2回目の投与後にシュピーゲルが観察されましたが、この増加は、臨床的に有意な蓄積または過剰暴露が発生することを示すのに十分な大きさとは見なされていません。 4時間。.
Vellofentの使用後、筋肉のこわばりによる呼吸障害は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最後の代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.
薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド;フェニルピペリジン誘導体。.
ATCコード:N02AB03。
フェンタニルは強力なµ-オピオイド鎮痛剤で、鎮痛の迅速な発症と短い持続時間があります。. 鎮痛剤として、フェンタニルはモルヒネよりも約100倍効果的です。. フェンタニルが中枢神経系(CNS)に及ぼす二次的影響、呼吸および消化器機能はオピオイド鎮痛薬の典型であり、副作用と見なされます。. これには、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、いたずら、身体中毒、陶酔感などがあります。.
フェンタニルの鎮痛効果は、活性物質の血中濃度に関連しています。; オピオイド未使用患者。, フェンタニルの最小有効鎮痛血清濃度は0.3〜1.2 ng / mlです。, 一方、10〜20 ng / mlの血中濃度は、外科麻酔と深呼吸抑制につながります。.
安定したオピオイド維持量を伴う慢性癌性 ⁇ 痛の患者では、プラセボと比較したベロフェントとの鎮痛剤の違いの統計的に有意な改善が投与後10分から観察され(下の図1を参照)、鎮痛救急療法の必要性は有意に低い。.
図1プラセボと比較したベロフェントのベースラインに対する平均 ⁇ 痛強度の差(±SE)(0〜10リッカートスケールで測定)。
Vellofentの安全性と有効性は、画期的な痛みのエピソードの開始時に薬を投与されている患者で研究されています。. 予測可能な痛みのエピソードでのベロフェントの予防的使用は、臨床試験では研究されていません。.
フェンタニルは、すべての ⁇ µ-オピオイド受容体アゴニストとともに、用量依存性呼吸抑制を引き起こします。. このリスクは、入院患者が激しい痛みを経験したり、慢性オピオイド療法を受けたりするよりも、オピオイド療法で高くなります。. オピオイドによる長期治療は、通常、二次的影響に対する耐性の発達につながります。.
オピオイドは一般に尿路の平滑筋の緊張を高めますが、正味の影響は変動する傾向があり、場合によっては尿路の切迫感につながり、他の場合には排尿が困難になります。.
オピオイドは、緊張を高め、消化管の平滑筋の収縮を減少させます。これは、フェンタニルの詰まりの影響の原因となる可能性がある消化管通過時間の延長につながります。.
薬物療法グループ:全身麻酔、アヘン麻酔。.
ATCコード:N01AH01。
Vellofentは、モルヒネの臨床効果の50〜100倍の臨床効果を持つ合成アヘン剤です。. その行動の開始は速く、その行動期間は短いです。. ヒトでは、0.5〜1 mg / 70 kg体重の単回IV投与により、すぐに外科麻酔、呼吸抑制、徐脈、その他の典型的なモルヒネ様効果の顕著な状態が生じます。. ピークは約30分続きます。. すべての強力なモルヒネのような薬は、痛み、呼吸抑制、 ⁇ 吐、便秘、身体中毒、特定の ⁇ 効果、およびさまざまなレベルの鎮静を緩和します。. Vellofentは、作用期間が短いだけでなく、催吐効果の欠如や動物の血圧低下活性の最小化でもモルヒネとは異なります。.
薬物療法グループ:鎮痛剤、オピオイド:フェニルピペリジン誘導体、
ATCコード:N02AB03。
行動のメカニズム。
フェンタニルは、主にµ-オピオイド受容体と相互作用するオピオイド鎮痛薬です。. その主な治療効果は鎮痛と鎮静です。.
小児集団。
Vellofent DTransの安全性は、2〜17歳の慢性 ⁇ 痛の289人の小児患者を対象とした3つのオープン研究に含まれていました。. 2歳から6歳の間に80人の子供たちが含まれていました。. これら3つの研究に参加している289人の被験者のうち、110人が12 µg / hの用量でベロフェントDTransによる治療を開始しました。. これらの110人の被験者のうち、23人(20.9%)は1日あたり30 mg未満の経口モルヒネ相当を投与され、66人(60.0%)は1日あたり30〜44 mgの経口モルヒネ相当を投与され、12人(10.9%)は少なくとも45 mgを投与されました1日あたりの経口モルヒネ相当。. 25 mcg / h以上の初期用量は、残りの179人の被験者174人(97.2%)によって使用され、そのうち1日あたり少なくとも45 mgの経口モルヒネ相当のオピオイド用量が服用されていました。. 残りの5人の被験者のうち、開始用量が少なくとも25 mcg / h。, 以前のオピオイド投与量は、1日あたり<45 mgの経口モルヒネ相当でした。, 1。 (0.6%。) 以前に1日あたり<30 mgの経口モルヒネ相当を投与されていた4。 (2.2%。) 30〜44 mgの経口モルヒネ相当物を受け取っていた。.
薬物療法グループ:鎮痛剤;フェニルピペリジン誘導体; ATCコード:N02AB03。.
行動のメカニズム。
フェンタニルは、主にオピオイド ⁇ 1 ⁇ 4受容体と相互作用するオピオイド鎮痛薬です。.
薬力学的効果。
その主な治療効果は鎮痛と鎮静です。. その二次的な薬理学的効果は、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体中毒および陶酔です。.
臨床効果と安全性。
急性、中等度から重度の術後 ⁇ 痛の治療に対するベロフェントの有効性と安全性は、1763年のベロフェント患者を対象とした7つの対照研究で検討されました。3つのプラセボ対照試験と4つのアクティブ対照試験です。. プラセボ対照試験には、平均年齢が45〜54歳(範囲、18〜90歳)の791人の患者、主に女性(72%)、白人(82%)が含まれ、主に下腹部(骨盤)および整形外科骨手術。. 患者は、オピオイド耐性がない場合、大手術直後に登録され、合併症のない回復が予想され、少なくとも24時間の非経口オピオイド治療が必要でした。. 長持ちする、または非オピオイド鎮痛薬は許可されませんでした。. 患者は当初、静脈内フェンタニルまたはモルヒネで快適に滴定され、その時点でベロフェントまたは適切なプラセボ系に無作為化されました。. 登録後最初の3時間は、患者は必要に応じて静脈内ボーラスフェンタニルを補充して快適さを実現できます。. この時点以降、727人の患者がベロフェントまたは制御システムのみを使用して研究に残り、有効性について調査されました。.
各プラセボ対照試験の主要評価項目は、ベロフェントを使用してから3〜24時間後に鎮痛が不十分であったことによる離脱の割合でした。. 以下の表1に示すように、ベロフェント(塩酸フェンタニル)はすべてのプラセボ研究で優れていました。. 追加の分析では、手術の種類が有効性エンドポイントの傾向に影響を与えなかったこと、およびベロフェントの有効性が調査された体重指数全体で類似していたことが示唆されています(<25〜> 40 kg / m。2 ボディマスインデックス)。.
表1:プラセボ対照試験(N = 727)患者。 | |||
| 鎮痛時間が不十分なために退職した患者の割合3-24。 | |||
| 勉強。 | Vellofent。 n = 454。 | プラセボ。 n = 273。 | p値。 |
| C-2001-011。 | 27%(64/235)。 | 57%(116/204)。 | <0.0001。 |
| C-2000-008。 | 25%(36/142)。 | 40%(19/47)。 | 0.049。 |
| C-95-016。 | 8%(6/77)。 | 41%(9/22)。 | 0.0001。 |
Vellofentは、4つのアクティブなコントロール研究(主に女性(65%)、白人(85%)、平均年齢55歳(範囲、18〜91歳)、主に下腹部や整形外科骨などの手術からも研究されています。手順)標準的な静脈内患者制御鎮痛療法(PCA)を使用します。.. これらの研究では、大手術を受けた1313人の患者が、ポンプを介して放出された静脈内モルヒネ(1 mgモルヒンバラス、5分のロックアウト、合計10 mg / h)でPCAに無作為化され、1288人の患者がベロフェントに無作為化されました。. プラセボ対照試験と同様に、患者は術後すぐに滴定され、病院プロトコルごとに静脈内フェンタニルまたはモルヒネで自分自身を慰めました。. 快適になると、患者はベロフェントまたは静脈内PCAモルヒネ治療のいずれかに無作為化されました。. 患者は痛みの緩和システムを使用するように指示されました。.
これらの研究はベロフェント対. 臨床診療でしばしば発生するさまざまな外科的処置における静脈内PCAモルヒネ。. 研究C-2000-007は、腹部、乳房、または整形外科手術後に患者を調査しました。 CAPSS-319研究では、完全な ⁇ 関節置換術後に患者を調査しました。 CAPSS-320研究では、腹部および骨盤手術後の患者のベロフェントを評価しました。 FEN-PPA-401の研究では、腹部または整形外科の大手術後に患者を評価しました。. この期間に非経口オピオイダナルゲシアが必要な場合、患者はそれぞれの研究に最大72時間滞在できます。. 新しいベロフェントシステムは、すべての用量が使用されたときに、24時間以前ごとに異なる皮膚領域に適用されました。. 追加の静脈内オピオイド薬(フェンタニルまたはモルヒネ)は、ベロフェントまたはPCAモルヒネによる治療の最初の3時間の間にのみ許可されました。. 鎮痛剤の併用は、C-2000-007およびCAPSS-320の研究では3時間後に許可されませんでした。. CAPSS-319研究では、各グループの患者の半数がロフェコキシブを周術的に投与され、FEN-PPA-401研究では、患者は研究期間中オピオイド鎮痛薬を服用することができませんでした。. 主要な有効性エンドポイントは、24時間後の患者の痛み制御方法のグローバルな評価でした。これは、2面の95%信頼区間で±10%の事前定義された等価限界を使用して、ベロフェントと静脈内PCAモルヒネの同等性をテストするために使用されました中古。. 各患者と研究者は、患者の ⁇ 痛管理方法を悪い、公正、良い、または優れていると評価するように求められました。. 24時間終了時の有効性の結果を、評価可能な患者集団について以下の表2に示します。. 以下に示すように、主要評価項目である患者共有レポートは「良いか素晴らしいか」です。? 4つの研究すべてにおける2つの ⁇ 痛緩和方法の評価は同等性を示し、それぞれが指定された10%の同等限界内で95%の信頼区間を示しました。.
表2。
アクティブな比較研究(n = 2569)評価可能な患者。
| 勉強しない。. | Vellofent。 (フェンタニル)。 n = 1271。 | IV-PCA。 (モルヒネ)。 n = 1298。 | 95%CI。a、b。 |
| 患者のグローバルアセスメント痛みの抑制方法-1。st 24時間。 (患者の割合は良好または優れています)。 | |||
| C-2000-007。 | 75%。 (232/310)。 | 78%。 (246/316)。 | (-9.7%、3.7%)。a、b。 |
| CAPSS-319。 | 84%。 (326/389)。 | 83%。 (331/397)。 | (-4.7%、5.6%)。a、b。 |
| CAPSS-320。 | 86%。 (214/250)。 | 85%。 (212/251)。 | (-5.1%、7.4%)。a、b。 |
| FEN-PPA-401。 | 87%。 (279/322)。 | 88%。 (293/334)。 | (-6.2%、4.0%)。a、b。 |
a 比率差の95%信頼区間。
b 指定された等価限界詐欺±10%。
活発に管理された研究では、ベロフェントによる用量はPCAモルヒネポンプの静脈内使用と同様でした。. この期間に使用された補足オピオイドの平均量は、ベロフェントまたはPCAモルヒネI.eで治療された患者でも同様でした。. PCAモルヒネを投与された患者の平均用量5.4〜7.7 mgモルヒネと比較して、ベロフェントで治療された患者の平均用量が5.0〜7.5 mgのモルヒネを使用した一連の4つの研究。.. 7つの対照試験でVellofentによる24時間の治療を完了した患者は、利用可能な80用量の広い範囲を使用し、平均29.0用量/患者(範囲0〜93用量)を使用し、患者の大多数(56.5%)は11〜50回。. 単一のベロフェントシステムは、24時間にわたって検査された患者の99%に十分な数の用量を提供しました。.
小児集団。
欧州医薬品庁は、急性 ⁇ 痛の治療のために小児集団の1つ以上のサブグループでベロフェントとの研究結果を提示する義務を延期しました。.
薬物療法グループ:オピオイド鎮痛剤、フェニルピペリドン誘導体。. ATCコード:N02AB03。.
純粋なオピオイド作動薬であるフェンタニルは、主に脳のムオピオイド受容体、脊髄、平滑筋との相互作用を通じて機能します。. 治療効果の主な場所は中枢神経系(CNS)です。. フェンタニルとムオピオイド受容体の相互作用の臨床的に最も有用な薬理学的効果は鎮痛です。. フェンタニルの鎮痛効果は、CNSの内外の遅延が適切に考慮されている場合、活性物質の血中濃度に関連しています(半減期が3〜5分のプロセス)。. オピオイド未使用の人々では、鎮痛は1〜2 ng / mlの血中レベルで発生し、10〜20 ng / mlの血中濃度は外科麻酔と深部呼吸抑制につながります。.
持続性の痛みを制御するために定期的に計画されているオピオイドの安定した用量で慢性癌の痛みを伴う患者では、ベロフェントは投与後15、30、45および60分後にプラセボよりも大幅に大きな画期的な痛みの緩和をもたらしました。.
二次的影響には、口調の増加と滑らかな消化管筋の収縮の減少が含まれます。これは、消化管通過時間の増加につながり、オピオイドの詰まりの影響の原因となる可能性があります。.
オピオイドは一般に尿路の平滑筋の緊張を高めますが、全体的な効果は変動する傾向があり、場合によっては尿路の切迫感につながり、他の排尿困難につながります。.
フェンタニルを含むすべてのオピオイド-ミュー受容体アゴニストは、用量依存性呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制のリスクは、痛みのある患者と慢性オピオイド療法を受けている患者で低く、呼吸抑制やその他のオピオイド効果に対する耐性を発症します。. 非耐性被験者では、ピーク呼吸効果は通常、ベロフェント投与の15〜30分後に観察され、数時間続くことがあります。.
追加の二次薬理効果には、縮 ⁇ が含まれます。.
小児集団。
16歳未満の小児患者でのベロフェントの使用経験は限られています。. 臨床試験では、すでに維持オピオイド療法を受け、 ⁇ 吐の痛みがあった5〜15歳の小児患者15人(38人中)がベロフェントで治療されました。. 研究は小さすぎて、この患者集団の安全性と有効性について結論を出すことができませんでした。.
薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド; ATCコードN02AB03。.
作用機序と薬力学的効果。
フェンタニルは、主にオピオイドµ受容体と相互作用するオピオイド鎮痛薬です。. その主な治療効果は鎮痛と鎮静です。. 二次的な薬理学的影響には、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体中毒、陶酔などがあります。.
フェンタニルの鎮痛効果は、その血漿中濃度に関連しています。. 一般に、毒性が発生する有効濃度と濃度は、オピオイドに対する耐性が高まるにつれて増加します。. 許容範囲の発達率は個人間で大きく異なります。. その結果、ベロフェントの用量は、望ましい効果を達成するために個別に滴定する必要があります。.
フェンタニルを含むすべてのオピオイドµ受容体アゴニストは、用量依存性呼吸抑制を引き起こします。. 慢性オピオイド療法を受けている患者では、呼吸抑制のリスクは低くなります。これは、これらの患者が呼吸抑制効果に対する耐性を発達させるためです。.
オピオイドは、下垂体、副腎、性腺の軸に影響を与える可能性があります。.)。.
臨床効果と安全性。
Vellofentの安全性と有効性は、画期的な痛みの初めに薬を服用している患者で研究されています。.. 予測可能な痛みのエピソードでのベロフェントの予防的使用は、臨床試験では研究されていません。. 2つの二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究が実施され、合計248人のBTPおよび癌患者が実施され、維持オピオイド療法中に1日あたり平均1〜4回のBTPエピソードが発生しました。. 最初のオープンラベル段階では、患者はベロフェントの実効用量まで滴定されました。. 有効線量を特定した患者は、研究の二重盲検段階に入りました。. 主要な有効性変数は、患者の痛みの強度の評価でした。. 患者は11ポイントのスケールで痛みの強さを評価しました。. 各BTPエピソードについて、痛みの強度は治療前と治療後の数回に評価されました。.
患者の67%が実効用量まで滴定されました。.
重要な臨床試験(研究1)では、主要評価項目は、投与量から60分までの ⁇ 痛強度の値の違いの平均合計(SPID60)であり、プラセボと比較して統計的に有意でした(p <0.0001)。.
2番目の承認関連研究(研究2)では、主要評価項目は0.30であり、プラセボと比較して統計的に有意でした(p <0.0001)。.
痛みの強度の差の統計的に有意な改善が、研究1で10分後、研究2で15分(最も早い測定時間)後にプラセボと比較してベロフェントで観察されました。. これらの違いは、その後の各研究において依然として重要でした。.
薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド;フェニルピペリジン誘導体;。
ATCコード:N02AB03。.
行動のメカニズム。
フェンタニルは、主にオピオイドµ受容体と相互作用するオピオイド鎮痛薬です。. その主な治療効果は鎮痛と鎮静です。. 二次的な薬理学的影響には、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体中毒、陶酔などがあります。.
薬力学的効果。
二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究が実施され、維持オピオイド療法中に1日あたり平均1〜4エピソードの骨折(BTP)のエピソードがあった114人の患者が、最初のオープン滴定段階に入り、ベロフェントの有効な用量(CP043研究)。. 二重盲検期に入った患者は、最大10のBTPエピソードをVellofent(7エピソード)またはプラセボ(3エピソード)のいずれかで無作為に治療しました。.
滴定段階に入る患者のうち、有効性の欠如のために有効用量まで滴定できなかったのは7人(6.1%)のみであり、有害事象のために6人(5.3%)が離脱した。.
主要評価項目は、投与後30分後の総 ⁇ 痛強度の差の比較でした(SPID。30)、プラセボの4.45と比較してVellofent 6.57詐欺で処理されたエピソード(p <0.0001)。. ベロフェント治療エピソードのSPIDも、投与後10、15、45、60分でプラセボとは大きく異なります。.
プラセボで治療されたエピソード(200エピソード)と比較した、ベロフェントで治療されたすべてのエピソード(459エピソード)の平均 ⁇ 痛強度の値(73人の患者)は、投与後5、10、15、30、45、60分で有意に低かった(参照)図1)。.
図1:痛みの強度の平均(±SE)は、常に主権者に到達します(mITT母集団)。
Vellofent対プラセボの優れた効果は、臨床的に意味のある痛みの緩和を伴うBTPエピソードの数を含む、二次エンドポイントからのデータによってサポートされ、痛みの強度の少なくとも2の減少として定義されました(図2)。.
図2:臨床的に意味のある痛みの緩和ベロフェント。 vs プラセボ:痛みの強度が2ポイント以上低下した患者のエピソードの割合。
定期的に計画されたオピオイドの安定した用量で画期的な癌性 ⁇ 痛を有するオピオイド耐性患者で実施された、研究043と同様の設計の二重盲検無作為化比較対照研究(研究044)は、ベロフェントであることを示した即時放出の硫酸モルヒネ(IRMS)が優れています。. 優位性は、主要評価項目である15分以内の痛みの強度の違いによって示されました。これは、IRMSで治療された患者の2.69と比較して、ベロフェントで治療された患者の3.02詐欺でした(p = 0.0396)。.
長期のオープンセーフティスタディ(研究045)では、355人の患者が16週間の治療段階に入り、42,227エピソードの画期的な癌性 ⁇ 痛(BTP)がVellofentで治療されました。. これらの患者の100人は、延長段階で最大26か月間治療を続けました。. 開治療段階で治療された355人の患者のうち、90%は増量を必要としませんでした。.
無作為化プラセボ対照試験(CP043)では、73人の患者でベロフェントで治療された459 BTPエピソードの9.4%が、投与後60分以内に他の(レスキュー)薬の使用を必要としました。. 長期オープン研究(CP045)の間、これは最大159日間の治療のためにベロフェントで治療された355人の患者の42,227エピソードの6.0%でした。.
フェンタニルは、口腔粘膜に非常に速く吸収され、消化管によりゆっくりと吸収される高親油性薬物です。. 経口フェンタニルは、顕著な肝臓と腸の初回通過効果の影響を受けます。.
Vellofentは、高速解像度の舌下錠製剤です。. フェンタニルは、ベロフェント投与後約30分で急速に吸収されます。. Vellofentの絶対バイオアベイラビリティは54%と計算されました。. フェンタニルの平均最大血漿濃度は0.2〜1.3 ng / mの範囲です。l (100〜800 µgのベロフェントの投与後)、22.5〜240分以内に到達します。.
フェンタニルの約80〜85%が血漿タンパク質、主に ⁇ ±1糖タンパク質に結合し、アルブミンとリポタンパク質にはそれほど結合していません。. 定常状態でのフェンタニルの分布量は約3〜6 l / kgです。.
フェンタニルは主にCYP3A4を介して代謝され、ノルフェンタニルを含む多くの薬理学的に不活性な代謝物になります。. フェンタニルの静脈内投与から72時間以内に、用量の約75%が尿中に排 ⁇ され、主に代謝物として排 ⁇ され、未変化の薬物として10%未満が排 ⁇ されます。. 用量の約9%が主に代謝物として ⁇ 便中に回収されます。. フェンタニルの総血漿クリアランスは約0.5 l / h / kgです。.
ベロフェントの投与後、フェンタニルの主な消失半減期は約7時間(範囲3-12、5時間)、最終半減期は約20時間(範囲11.5-25時間)です。.
100〜800 µgの用量範囲にわたるベロフェントの薬物動態は、用量比例的であることが示されています。. 薬物動態研究では、いくつかの錠剤は同等の用量の同等の錠剤と生物学的に同等であることが示されています。.
腎臓/肝機能障害。
肝機能または腎機能障害は、血清濃度の上昇につながる可能性があります。. 高齢者、悪液質または一般的に障害のある患者は、フェンタニルのクリアランスが低くなる可能性があり、これにより、化合物の最終半減期が長くなる可能性があります。.
Vellofentの一部の薬物動態パラメータは次のとおりです。
尿中排 ⁇ = 8%。
プラズマに縛られている= 80%。
クリアランス(ml /分/ kg)= 13±2。
分布量(L / kg)= 4.0±0.4。
ターミナルの半減期の推定値は141〜853分です。.
腎不全。
腎移植を受けている患者におけるIVベロフェント投与に関する研究のデータは、ベロフェントのクリアランスがこの患者集団で減少する可能性があることを示唆しています。.)。.
脂肪患者。
ベロフェントのクリアランスの増加は、体重の増加とともに観察されます。. BMIが30を超える患者では、ベロフェントのクリアランスは、無脂肪質量(リーンボディマス)の増加10 kgあたり約10%増加します。.
吸収。
Vellofent DTransは、72時間の適用期間中、フェンタニルの継続的な全身放出を提供します。. Vellofent DTransを使用した後、皮膚はフェンタニルシステムの下で吸収され、フェンタニルのデポが皮膚の上層に集中します。. フェンタニルはその後、体循環に利用できます。. ポリマーマトリックスと皮膚層を通るフェンタニルの拡散により、放出率が比較的一定になります。. システムと皮膚の下位濃度の間に存在する濃度 ⁇ 配は、有効成分の放出を促進します。. 経皮パッチを使用した後のフェンタニルの平均バイオアベイラビリティは92%です。.
Vellofentransの最初の使用後、血清フェンタニル濃度は徐々に増加し、一般に12〜24時間のバランスを取り、残りの72時間の適用では比較的一定のままです。. 2番目の72時間のアプリケーションの最後に、同じサイズのパッチの後続のアプリケーションで定常血清濃度に達し、維持されます。. 蓄積のため、aucとC。マックス。 -定常状態の投与間隔での値は、1回の塗布後よりも約40%高くなります。. 患者は入院血清濃度を達成および維持します。これは、フェンタニルの皮膚透過性と体クリアランスの個々の変動によって決定されます。. 血漿濃度の高い被験者間変動が観察された。.
薬物動態モデルでは、推奨される72時間のアプリケーションではなく、24時間後に新しいパッチを使用すると、血清フェンタニル濃度が14%(範囲0〜26%)増加する可能性があることが示唆されています。.
皮膚温度の上昇は、経皮的に適用されたフェンタニルの吸収を増加させる可能性があります。. 1回の塗布の最初の10時間にVellofent DTransシステムを介して低設定の加熱パッドを使用することによる皮膚温度の上昇は、平均フェンタニルAUC値を2.2倍、熱の終わりの平均濃度を増加させました。 61%のアプリケーション。.
分布。
フェンタニルはさまざまな組織や臓器にすばやく分布します。これは、大量の分布(患者の静脈内投与後3〜10 L / kg)によって示されます。. フェンタニルは骨格筋と脂肪に蓄積し、ゆっくりと血中に放出されます。.
経皮フェンタニルで治療された癌患者を対象とした研究では、血漿タンパク質結合は平均95%(範囲77-100%)でした。. フェンタニルは血液脳関門を簡単に横切ります。. また、胎盤を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。.
生体内変化。
フェンタニルは高クリアランスの有効成分であり、主に肝臓のCYP3A4によって急速かつ包括的に代謝されます。. 主な代謝物ノルフェンタニルおよび他の代謝物は不活性です。. 皮膚は経皮的に放出されるフェンタニルを代謝するようには見えません。. これは、ヒトケラチノサイト細胞試験およびシステムから放出された用量の92%が体循環中の変化しないフェンタニルであることが判明した臨床試験で決定されました。.
除去。
72時間のパッチ適用後、フェンタニルの平均半減期は20〜27時間です。. パッチを外した後もフェンタニルが皮膚デポから吸収され続けた結果、経皮投与後のフェンタニルの半減期は、静脈内投与の約2〜3倍長くなります。.
静脈内投与後、研究におけるフェンタニルクリアランスの平均合計値は、一般に34〜66 L / Hです。 .
フェンタニルの静脈内投与から72時間以内に、用量の約75%が尿中に排 ⁇ され、用量の約9%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 排 ⁇ は主に代謝物として行われ、用量の10%未満が変化のない活性物質として排 ⁇ されます。.
直線性/非線形性。
到達した血清フェンタニル濃度は、ベロフェントラン石 ⁇ のサイズに比例します。. 経皮フェンタニルの薬物動態は、繰り返し使用しても変化しません。.
薬物動態/薬力学的関係。
フェンタニルの薬物動態、フェンタニル濃度、治療効果と副作用、およびオピオイド耐性の関係には、被験者間のばらつきがあります。. 最小有効フェンタニル濃度は、痛みの強度と以前のオピオイド療法の使用に依存します。. 最小有効濃度と毒性濃度の両方が許容誤差とともに増加します。. したがって、フェンタニルの最適な治療濃度範囲は決定できません。. フェンタニルの個々の用量は、患者の反応と忍容性に基づいて調整する必要があります。. 最初のパッチを適用してから用量を増やした後の12〜24時間の遅延時間を考慮する必要があります。.
特別な人口。
古い。
フェンタニルを用いた静脈内試験のデータは、高齢の患者はクリアランスが低下し、半減期が長くなり、若い患者よりも薬物に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. Vellofentransで実施された研究では、健康な高齢の被験者はフェンタニルの薬物動態を有し、健康な男の子の被験者と有意差はありませんでしたが、血清のピーク濃度は低くなる傾向があり、平均半減期値は約34に延長されました時間。. 高齢患者はフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く監視し、必要に応じて用量を減らす必要があります。 .
腎障害。
フェンタニルの薬物動態に対する腎障害の影響は、尿中の変化のないフェンタニルの排 ⁇ が10%未満であり、腎臓から排 ⁇ される活性代謝物がないことが知られているため、限定的であると予想されます。. ただし、フェンタニルの薬物動態に対する腎障害の影響は研究されていないため、注意が必要です。.
肝機能障害。
肝障害のある患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く検査し、必要に応じてベロフェントランの用量を減らす必要があります。. 肝硬変の被験者のデータと、経皮フェンタニルで治療された肝機能障害の程度が異なる被験者のシミュレーションデータは、フェンタニル濃度が増加し、フェンタニルクリアランスが正常な肝機能のある被験者と比較して減少する可能性があることを示唆しています。. シミュレーションでは、Child-Pugh肝疾患グレードB(Child-Pughスコア= 8)の患者の定常状態のAUCは、正常な肝機能(グレードA、Child -Pughスコア= 5.5)の患者の約1.36倍になることが示唆されています。 )。. グレードCの肝疾患(Child-Pughスコア= 12.5)の患者については、結果はフェンタニル濃度が各投与で蓄積することを示しており、これらの患者は定常状態で約3.72倍のAUCを持っています。.
小児集団。
フェンタニル濃度は、12.5〜300 µg / hの用量範囲でフェンタニルパッチを使用した2〜17歳の250人以上の子供で測定されました。. 体重に合わせて調整。, クリアランスのようです。 (L / h / kg。) 2〜5歳の子供では約80%、6〜10歳の子供では11〜16歳の子供よりも25%高くなります。, そこから予想されます。, 大人と同じようなクリアランスがあること。. これらの調査結果は、小児患者の推奨用量を決定する際に考慮されました。.
吸収。
各用量の初めに、電流が所定の量のフェンタニルを活性物質の貯蔵所から皮膚を通って全身循環に移動します。. Vellofentは、定常状態での10分の各投与時間に対して、40マイクログラムのフェンタニルの公称線量を提供します。. 全身平均バイオアベイラビリティは87%です。. 最後の投与後のシステム除去では、血清フェンタニル濃度の低下は静脈内フェンタニル濃度の低下と同様です。.
ベロフェントからのフェンタニルの吸収は、それが上腕または胸部に適用されるかどうかに関係なく、類似しています。. システムが下腕に適用される場合、吸収されるフェンタニルの量は上腕または胸よりも約20%低くなります。. フェンタニルの薬物動態は、24時間の単回および複数回のアプリケーションで類似しています。.
フェンタニルの全身吸収は、投与頻度に関係なく、時間に応じて増加し、開始用量は約16マイクログラムです。. 公称40マイクログラム用量の定常吸収は、使用後約12時間で達成されます。これは、最初の12時間で皮膚がフェンタニルに対してより浸透性になることを示しています。. 薬物動態吸収プロファイルは、新しい皮膚への塗布ごとに繰り返されるため、新しい塗布ごとに吸収は最初に低くなります。. その結果、患者はフェンタニルの血中濃度を維持するためにベロフェントをより頻繁に活性化することができます。.
電流を活性化せずにベロフェントを使用する場合、24時間にわたるフェンタニルの平均吸収率は2.3マイクログラムのフェンタニル/時間で、最小のパッシブデリバリーを示します。.
0.4-1.5 ng / mlの範囲で24時間にわたって術後患者で観察された平均血清濃度。. 一般に、最大血清フェンタニル濃度は、投与開始から約15分後に発生します。.
ベロフェントによるフェンタニルのオンデマンド投与後、フェンタニルの吸収半減期は約15分です。.
分布。
フェンタニルは親油性が高く、血管系全体に広く分布しており、見かけの分布量が多い。. フェンタニルには、3つのコンパートメントを持つ薬物動態があります。. 静脈内投与した場合、初期分布半減期は約6分です。 2番目の分布半減期は1時間、最終半減期は13時間です。. フェンタニルの血漿タンパク質結合は80%から85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.
定常状態でのフェンタニルの平均分布量は6 L / kg、平均クリアランスは53 L / Hです。 .
生体内変化。
フェンタニルは主にCYP3A4-イソホルムによってノルフェンタニルに肝臓で代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。. 皮膚は経皮的に放出されるフェンタニルを代謝するようには見えません。.
除去。
フェンタニルの約75%が尿中に排 ⁇ され、主に代謝物として排 ⁇ され、10%未満が未変化の有効成分です。. 用量の約9%が主に代謝物として ⁇ 便中に回収されます。. 静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / hです。
直線性/非線形性。
用量比例は、用量あたり25から60マイクログラムまで実証されました。.
調べた4つの人口統計学的要因[体重(無駄のない/肥満)、年齢、人種、または性別]のいずれも、ベロフェントの使用後の活性物質(AUC)への曝露に大きな影響を与えませんでした。.
薬物動態/薬力学的関係。
急性術後 ⁇ 痛の治療を受けたオピオイド療法患者におけるフェンタニルの最小有効鎮痛血清濃度は、0.2〜1.2 ng / mlの範囲です。副作用は、血清レベルが2 ng / mlを超えると増加することがよくあります。.
CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。
発表された文献は、CYP3A4 * 22およびCYP3A5 * 3単一ヌクレオチド多型がノルフェンタニルへのフェンタニルの代謝に影響を与え、これらの遺伝的多型患者のフェンタニル曝露が増加する可能性があることを示しています。. 文献は、遺伝的多型が経皮投与された場合、フェンタニル濃度の変動性が低いことを示していることを示しています。. 連続静脈内(IV)フェンタニル注入(0.5-1.5 µg / kg / h)を受けた52人の高齢の日本の術後患者を対象とした別の記事では、CYP3A5 * 3グループ(3 * / 3 *)でフェンタニル曝露が増加しました。 1 *キャリアグループ。. これらの公開された記事では臨床的関連性は不明です。ただし、CYP3A4およびCYP3A5の遺伝的多型を有する患者にベロフェントを投与する場合は注意が必要です。.
一般的な紹介。
フェンタニルは非常に親油性であり、口腔粘膜を介して非常に速く吸収され、従来の消化管経路を介してよりゆっくりと吸収されます。. それは最初のパスで肝臓と腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.
吸収。
フェンタニルのベロフェントの吸収薬物動態は、急速な口腔吸収と飲み込まれたフェンタニルの遅い消化管吸収の組み合わせです。. Vellofentの総用量の約25%は、口腔粘膜にすぐに吸収されます。. 残りの75%は飲み込まれ、消化管からゆっくりと吸収されます。. この量の約1/3(総用量の25%)は、肝臓と腸のファーストパスの排 ⁇ から逃れ、全身的に利用可能になります。. 絶対バイオアベイラビリティは、静脈内フェンタニルと比較して約50%であり、これはより速いオロ粘膜とより遅い胃腸吸収の間で均等に分けられます。. Cマックス。 Vellofentを食べた後、0.39〜2.51 ng / mLの範囲(200マイクログラム〜1,600マイクログラム)。. Tマックス。 Vellofentユニットを消費してから約20〜40分です(範囲20〜480分)。.
分布。
動物データは、フェンタニルが脳、心臓、肺、腎臓、 ⁇ 臓に急速に分布し、その後筋肉や脂肪への再分布が遅くなることを示しています。. フェンタニルの血漿タンパク質結合は80-85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。. 定常状態での分布の平均体積(Vss)は4 L / kgです。.
生体内変化。
フェンタニルは、CYP3A4-イソフォームによって肝臓および腸粘膜のノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。.
除去。
用量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便では変化しないのは約1%だけです。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。. フェンタニルの総血漿クリアランスは0.5 L / h / kg(範囲0.3-0.7 L / h / kg)です。. ベロフェント投与後の最終排出半減期は約7時間です。.
直線性/非線形性。
Vellofentの利用可能な線量範囲(200マイクログラムから1,600マイクログラム)にわたる線量比例が実証されています。.
小児集団。
臨床試験では、すでに維持オピオイド療法を受け、 ⁇ 吐の痛みがあった5〜15歳の小児患者15人が、200 mcg〜600 mcgの用量でベロフェントで治療されました。. 観察された濃度に基づく曲線値を下回る面積は、青年期の子供よりも幼児の方が2倍高かった(5.25。 対。 2.65 ng.hr/mL、それぞれ)、大人と比較して幼児の間で4倍高い(5.25。 対。 1.20 ng.hr/mL)。. 重量調整ベースでは、年齢グループ全体の分布値のクリアランスと体積は類似していた。.
一般的な紹介。
フェンタニルは非常に親油性であり、口腔粘膜を介して非常に速く吸収され、従来の消化管経路を介してよりゆっくりと吸収されます。. それは最初のパスで肝臓と腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.
Vellofentは、口腔粘膜に吸収されるフェンタニルの速度と範囲を増加させる泡立つ反応を使用するデリバリーテクノロジーを使用しています。. シャワー反応に関連する一時的なpHの変化は、分解能(低pH)と膜透過率(高pH)を最適化できます。.
滞留時間(口腔内投与後に錠剤が完全に溶解するのにかかる時間の長さとして定義)は、フェンタニルへの全身曝露の初期には影響しません。. ⁇ 側( ⁇ と歯茎の間にD.H.)または舌下投与された400 mcgのベロフェント錠剤の比較研究は、生物学的同等性の基準を満たしました。.
Vellofentの薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.
録音:。
ベロフェントのオロムコサール投与後、フェンタニルはわずかに吸収され、65%の絶対バイオアベイラビリティが得られます。. Vellofentの吸収プロファイルは、主に口腔粘膜からの初期の急速な吸収の結果であり、ピーク血漿濃度は一般に、静脈サンプリング後のオロ粘膜投与後1時間以内に到達します。. 投与された総用量の約50%は経粘膜的に急速に吸収され、全身的に利用可能になります。. 総用量の残りの半分は飲み込まれ、消化管からゆっくりと吸収されます。. 飲み込まれた量の約30%(総用量の50%)が肝臓と腸初回通過排 ⁇ から逃れ、全身的に利用可能になります。.
最も重要な薬物動態パラメータを次の表に示します。.
Vellofentを投与されている成人被験者の薬物動態パラメータ*。
| 薬物動態パラメータ(平均)。 | Vellofent。 400マイクログラム。 |
| 絶対的なバイオアベイラビリティ。 | 65%。 (±20%)。 |
| 経粘膜吸収画分。 | 48%。 (±31.8%)。 |
| Tマックス。 (分)**。 | 46.8。 (20-240)。 |
| Cマックス。 (ng / ml)。 | 1.02。 (±0.42)。 |
| AUC。0 tmax。 (ng.hr/ml)。 | 0.40。 (±0.18)。 |
| AUC。0-inf。 (ng.hr/ml)。 | 6.48。 (±2.98)。 |
*静脈血サンプル(血漿)に基づく。. 血清中に得られたフェンタニル濃度は血漿中よりも高かった:血清中のaucとCmaxは約20%であり、. この違いの理由は不明です。.
** Tのデータ。マックス。 中央値(範囲)として表示されます。.
ベロフェントと経口経粘膜クエン酸フェンタニル(OTFC)の絶対的および相対的バイオアベイラビリティを比較した薬物動態研究では、ベロフェントにおけるフェンタニ吸収の速度と程度は、経口経粘膜クエン酸フェンタニルよりも30%から50%高い曝露を示しました。. 別の経口クエン酸フェンタニル製品から変更する場合、バイオアベイラビリティは製品間でかなり異なるため、ベロフェントによる独立した用量 ⁇ 増が必要です。. ただし、これらの患者では100マイクログラムを超える初期用量を検討できます。.
ベロフェントへの曝露の違いは、グレード1の粘膜炎の患者を対象とした臨床試験で観察されました。. Cマックス。 そしてAUC。0-8。 粘膜炎の患者に1%または. 観察された違いは臨床的に有意ではありませんでした。.
分布。
フェンタニルは親油性が高く、血管系全体に広く分布しており、見かけの分布量が多い。. ベロフェントの ⁇ 側投与後、フェンタニルは初期の急速な分布を経験します。これは、血漿と高度に ⁇ 流した組織(脳、心臓、肺)の間のフェンタニルのバランスを表します。. フェンタニルはその後、深部組織コンパートメント(筋肉と脂肪)と血漿の間に再分配されます。.
フェンタニルの血漿タンパク質結合は80%から85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.
生体内変化。
Vellofentの ⁇ 側投与後の代謝経路は、臨床試験では特徴付けられませんでした。. フェンタニルは、CYP3A4-イソフォームによって肝臓および腸粘膜のノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。.
除去。
フェンタニルの静脈内投与後、投与量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に変化しないのは約1%だけです。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。.
ベロフェントの投与後、フェンタニルの最終排出相は、血漿と深部組織区画の間の再分布の結果です。. この除去フェーズは遅く、Tの平均終末排 ⁇ 半減期につながります。1/2。 発泡性製剤の ⁇ 側投与の約22時間後、静脈内投与の約18時間後。. 静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / Hです。 .
直線性/非線形性。
100マイクログラムから1000マイクログラムまでの用量比例が実証されています。.
一般的な紹介。
フェンタニルは非常に親油性であり、鼻粘膜を介して非常に速く吸収され、消化管経路を介してよりゆっくりと吸収されます。. それは最初のパスで肝臓と腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.
Vellofentは、ペクシス鼻薬送達システムを使用して、フェンタニルの放出と吸収を調整します。. PecSysシステムでは、製品を鼻腔の前部に細かい液滴ミストとしてスプレーできます。鼻腔に存在するカルシウムイオンと接触すると、ゲル化します。. フェンタニルはゲルから拡散し、鼻粘膜に吸収されます。フェンタニルのこのゲル変調吸収は、血漿濃度のピークを阻害します(Cマックス。)このピークまでの早い時間に達している間(Tマックス。) 可能になります。.
吸収。
ベロフェント(100、200、400、800マイクログラム)と経口経粘膜クエン酸フェンタニル(OTFC、200マイクログラム)を比較した薬物動態研究では、ベロフェントの単回鼻内投与後にフェンタニルが急速に吸収され、中央値がTでした。マックス。 15〜21分(Tマックス。 OTFC詐欺の場合、約90分)。. フェンタニルの薬物動態のばらつきは、ベロフェントとOTFCによる治療後にかなりありました。 200マイクログラムのOTFC詐欺と比較した、ベロフェント治療からのフェンタニルの相対的バイオアベイラビリティは約120%でした。.
最も重要な薬物動態パラメータを次の表に示します。.
VellofentとOTFCを投与されている成人被験者の薬物動態パラメーター。
| 薬物動態パラメータ。 (平均(%CV))。 | Vellofent。 | OTFC。 | |||
| 100マイクログラム。 | 200マイクログラム。 | 400マイクログラム。 | 800マイクログラム。 | 200マイクログラム。 | |
| Tマックス。 (時間)*。 | 0.33(0.08-1.50)。 | 0.25(0.17-1.60)。 | 0.35(0.25-0.75)。 | 0.34(0.17-3.00)。 | 1.50(0.50 -8.00)。 |
| Cマックス。 (pg / ml)。 | 351.5(51.3)。 | 780.8(48.4)。 | 1552.1(26.2)。 | 2844.0(56.0)。 | 317.4(29.9)。 |
| AUC(pg。. | 2460.5(17.9。 | 4359.9(29.8)。 | 7513.4(26.7)。 | 17272(48.9)。 | 3735.0(32.8)。 |
| t1/2。 (時間)。 | 21.9(13.6)。 | 24.9(51.3)。 | 15.0(24.7)。 | 24.9(92.5)。 | 18.6(31.4)。 |
* Tのデータ。マックス。 中央値(範囲)として表示されます。.
各用量レベルの曲線は形状が似ており、用量レベルが上昇すると血漿フェンタニルレベルが上昇します。. 線量比例はCのためでした。マックス。 100マイクログラムから800マイクログラムの線量範囲のカーブ下面積(AUC)(図3を参照)。. 別のフェンタニル製品からBTPにベロフェントに切り替える場合、バイオアベイラビリティは製品間で大きく異なるため、ベロフェントによる独立した用量 ⁇ 増が必要です。.
図3:健康なボランティアにおけるベロフェントとOTFCの単回投与後の平均血漿フェンタニル濃度。
花粉誘発季節性アレルギー性鼻炎の患者におけるベロフェントの単回投与の吸収と忍容性を評価するために薬物動態研究が行われ、未描画の急性チャレンジ(鼻炎)と急性チャレンジ状態を比較し、オキシメタゾリンで治療しました。.
Cに対する急性鼻炎の臨床的に有意な影響はありませんでした。マックス。、Tマックス。 または、議論の余地のない、深刻な挑戦を受けた状態と比較したフェンタニルへの総曝露。. 急性ライナイト状態をオキシメタゾリンで治療した後、Cが減少しました。マックス。 暴露とTの増加マックス。それは統計的にそしておそらく臨床的に有意でした。.
分布。
フェンタニルは親油性が高く、血管系全体に広く分布しており、見かけの分布量が多い。. 動物データは、フェンタニルが吸収後に脳、心臓、肺、腎臓、 ⁇ 臓に急速に分布し、その後筋肉や脂肪への再分布が遅くなることを示しています。.
フェンタニルの血漿タンパク質結合は80-85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.
生体内変化。
Vellofentの鼻投与後の代謝経路は、臨床試験で特徴付けられていません。. フェンタニルは、チトクロームCYP3A4アイソフォームによって肝臓のノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. その90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変換によって排除されます。.
除去。
ベロフェントの鼻腔内投与後のフェンタニルの性質は、マスバランス研究では特徴付けられませんでした。. フェンタニルの投与量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に変化しないのは約1%だけです。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。.
静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / Hです。 .
直線性/非線形性。
線量比例はCのためでした。マックス。 100マイクログラムから800マイクログラムの範囲のAUC。.
Vellofentの薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.
反復投与安全性薬理学および毒性データは、このSPCの他のセクションですでにカバーされていない、人間に対する特定の危険を示していません。動物実験では、ラット胎児の受胎能の低下と死亡率の増加が示されています。. しかしながら、催奇形性の影響は実証されていない。.
細菌とげっ歯類の変異原性試験は陰性の結果を示した。. 他のオピオイドと同様に、フェンタニルは変異原性の影響を示しました。 in vitro。 哺乳動物細胞で。. 影響は非常に高濃度でのみ誘発されたため、治療的使用による変異原性リスクはありそうにないようです。.
フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)では、発がん性を示す所見は見られませんでした。. ラットの発がん性試験からの脳サンプルの評価は、高用量のクエン酸フェンタニルが投与された動物の脳病変を示した。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.
in vitro。 他のオピオイド鎮痛薬と同様に、ベロフェントは哺乳類の細胞培養試験で、細胞毒性濃度および代謝活性化のみで変異原性効果を示しました。. Vellofentは、変異原性の証拠を示していませんでした。 in vivo。 げっ歯類の研究と細菌アッセイがテストされました。. Vellofentは2年間のラットバイオアッセイで発がん性がありませんでした。.
雌ラットでのいくつかの検査は、受胎能の低下と胚死亡率を示した。. これらの結果は母親の毒性に関連しており、発生中の胚に対する薬物の直接的な影響には関連していませんでした。. 催奇形性の影響の証拠はありませんでした。.
非臨床データは、従来の反復投与毒性試験に基づいて、人間に特定のリスクを示しません。.
フェンタニルの非経口投与を使用して、標準的な生殖および発生毒性試験が行われました。. ラットの研究では、フェンタニルは男性の生殖能力に影響を与えませんでした。. 雌ラットを用いたいくつかの研究では、受胎能の低下と胚死亡率の増加が示されました。.
胚への影響は母親の毒性によるものであり、発生中の胚に対する物質の直接的な影響によるものではありません。. 2つの種(ラットとウサギ)の研究では催奇形性の影響の証拠はありませんでした。. 子孫の生存率の出生前および出生後の発達に関する研究では、用量では、母親のわずかに減少した体重が大幅に減少しました。. この影響は、母親のケアの変化または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響によるものです。. 体性発達と子孫の行動への影響は観察されなかった。.
細菌とげっ歯類の変異原性試験は陰性の結果を示した。. フェンタニルは哺乳動物細胞に変異原性効果を誘発した。 in vitro。、他のオピオイド鎮痛薬に匹敵します。. 影響は高濃度でのみ発生したため、治療用量の使用に対する変異原性のリスクはありそうにないようです。.
発がん性試験(Sprague Dawleyラットでの2年間の塩酸フェンタニルの毎日の皮下注射)では、発がん性を示す所見は示されませんでした。.
非臨床データは、従来の反復投与毒性試験に基づいて、人間に特定のリスクを示しません。.
フェンタニルの非経口投与を使用して、標準的な生殖および発生毒性試験が行われました。. ラットの研究では、フェンタニルは男性の生殖能力に影響を与えませんでした。. 雌ラットを用いた研究では、受胎能の低下と胚死亡率の増加が示されました。.
胚への影響は母親の毒性によるものであり、発生中の胚に対する物質の直接的な影響によるものではありません。. 2つの種(ラットとウサギ)の研究では催奇形性の影響の証拠はありませんでした。. 子孫の生存率の出生前および出生後の発達に関する研究では、用量では、母親のわずかに減少した体重が大幅に減少しました。. この影響は、母親のケアの変化または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響によるものです。. 体性発達と子孫の行動への影響は観察されなかった。.
細菌とげっ歯類の変異原性試験は陰性の結果を示した。. フェンタニルは、他のオピオイド鎮痛薬に匹敵する、in vitroで哺乳動物細胞に変異原性効果を誘発しました。. 影響は高濃度でのみ発生したため、治療用量の使用に対する変異原性のリスクはありそうにないようです。.
発がん性試験(Sprague Dawleyラットでの2年間の塩酸フェンタニルの毎日の皮下注射)では、発がん性を示す所見は示されませんでした。.
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を示していません。.
ラットとウサギで行われた胚胎児発生毒性試験では、器官形成中に投与した場合、結合奇形や発生変動は見られませんでした。.
ラットの生殖能力および初期胚発生研究では、高用量(300 mcg / kg /日、p。. C.)そして、動物研究におけるフェンタニルの鎮静効果と一致しています。.
ラットの出生前および出生後の発達の研究では、子孫の生存率は、重度の母体毒性を引き起こす用量で有意に減少しました。. F1子犬の母体毒性用量のさらなる発見は、身体発達の遅延、感覚機能、反射神経および行動でした。. これらの影響は、母親のケアの変更による間接的な影響、および/または授乳率の低下、または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響のいずれかです。.
フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。. ラットの発がん性試験からの脳サンプルの評価は、高用量のクエン酸フェンタニルが投与された動物の脳病変を示した。. これらの発見と人間との関連性は不明です。
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を示していません。.
ラットとウサギで行われた胚胎児発生毒性試験では、器官形成中に投与した場合、結合奇形や発生変動は見られませんでした。.
ラットの生殖能力および初期胚発生研究では、高用量(300 mcg / kg /日、p。. C.)そして、動物研究におけるフェンタニルの鎮静効果の二次的と考えられています。.
ラットの出生前および出生後の発達の研究では、子孫の生存率は、重度の母体毒性を引き起こす用量で有意に減少しました。. F1子犬の母体毒性用量のさらなる発見は、身体発達の遅延、感覚機能、反射神経および行動でした。. これらの影響は、母親のケアの変更による間接的な影響、および/または授乳率の低下、または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響のいずれかです。.
フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)では、発がん性を示す所見は見られませんでした。. ラットの発がん性試験からの脳サンプルの評価は、高用量のクエン酸フェンタニルが投与された動物の脳病変を示した。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.
該当なし。.
廃棄物は安全に廃棄してください。. 患者/介護者は、未使用の製品を薬局に返却するよう奨励されるべきであり、そこでは国および地域の要件に従って処分されるべきです。.
CD(2)、IVまたはIM注射用。
一部のみを使用する場合は、残りの溶液を廃棄してください。.
廃棄指示:。
使用済みのパッチは、パッチの接着剤側が付着するように折りたたむ必要があります。その後、安全に廃棄してください。. 未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
水素との接触は人間に害を及ぼす可能性があります。. 使用または除去中にフェンタニルヒドロゲルが皮膚に接触した場合は、その領域を大量の水で洗浄する必要があります。. 石 ⁇ 、アルコール、その他の溶剤は、有効成分が皮膚に浸透する能力を向上させる可能性があるため、ヒドロゲルを除去するために使用しないでください。.
廃棄。
使用されているベロフェントシステムには、赤いハイドロゲルハウジングに危険な量のフェンタニルが含まれています。. Vellofentを患者の皮膚から取り除いたとき、および廃棄中は、手袋を着用する必要があります。. 使用するシステムは、ページ以上から慎重に処理する必要があります。. 水素との接触は避けてください。.
システムの設計により、ハイドロゲルハウジングとコントロールを個別に廃棄できます。.
使用済みのベロフェントシステムの廃棄用:。
1。. コントローラーを片手で持ち、赤いタブをもう一方の手で引いて、ハイドロゲルハウジングをシステムから分離します。.
2番目。. 粘着面を2つの半分に内側にしたハイドロゲルハウジングを折ります。.
3日。. オピオイド薬のローカル要件に従って、折りたたまれたハイドロゲルハウジングを廃棄します。.
4日。. バッテリー廃棄物の病院の手順を使用して、システムの残りの部分を電子機器で廃棄します。.
使用済みのシステム(例:. 病院の薬局)は適切に返却され、残りのフェンタニルはヒドロゲルに廃棄されます。. 未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
残留有効成分を含むロリポートを廃棄したり、敷設したりしないでください。. 使用済みまたは未使用ですが、不要になった製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
患者と介護者は、未開封の錠剤が不要になったらすぐに処方箋から処分するようにアドバイスする必要があります。.
使用済みまたは未使用であるが、不要になった医薬品や廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
部分的に使用されているベロフェントボトルには、子供に有害または生命を脅かすのに十分な薬が含まれている可能性があります。. ボトルに薬がほとんどまたはまったくない場合でも、Vellofentは次の手順に従って適切に廃棄する必要があります。
o患者と看護師は、未使用、部分的に使用、使用されているすべてのベロフェントボトルを適切に処分するように指示する必要があります。. 患者はこれを正しく行うように指示されるべきです。.
o不要な治療用スプレーがボトルに残っている場合は、患者に次のようにそれらを追い出すように指示する必要があります。
2スプレーボトル:。
o自分(および他の人)のスプレーを設定し、カウントウィンドウに赤い数字の「2ユーロ」が表示され、ボトルから完全な治療用スプレーが利用できなくなるまで、スプレーを追い出します。.
oカウンターが「2」に進んだ後、患者は残りのすべての薬をボトルから排出するために、指のグリップを4回押し続けます(ある程度の抵抗が増加します)。.
o 2つの治療用スプレーが提出された後、患者はクリック音を聞き取れず、カウンターは€ ⁇ 2â€を超えません。他の放出されたスプレーは完全なスプレーではなく、そうすべきです。 治療的に使用されていません。.
8スプレーボトル:。
o自分(および他の人)のスプレーを設定し、カウントウィンドウに赤い数字の「8ユーロ」が表示され、ボトルからの完全な治療用スプレーがなくなるまでスプレーを追い出します。.
oカウンターが「8」に進んだ後、患者は残りのすべての薬をボトルから排出するために、指のグリップを4回押し続けます(ある程度の抵抗が増加します)。.
o 8つの治療用スプレーが発行された後、患者はクリック音を聞きず、カウンターは€8を超えません。. 他の放出スプレーはフルスプレーではなく、すべきです。 治療的に使用されていません。.
Vellofentが不要になったらすぐに、患者と世帯員は、すべての処方ボトルを子供に安全な容器に戻し、地域の要件に従って廃棄するか、薬局に戻すことにより、できるだけ早く体系的に廃棄するようにアドバイスする必要があります。.
