コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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Varitrinoxは、網膜およびアントラサイクリン化学療法に反射性であるか、再発した急性前骨髄性白血病(APL)の患者における寛解および統合の誘導が示され、APLはt(15; 17)転座の存在によって特徴付けられるまたはPML / RAR-アルファ遺伝子発現。.
推奨投与量。
誘導処理スケジュール。
完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクションがリストされなくなるまで、毎日0.15 mg / kgの用量で静脈内バリトリノックスを投与します。. 骨髄寛解。. 誘導のために60用量を超えないようにしてください。.
統合処理スケジュール。
導入療法の完了後3〜6週間で統合治療を開始します。. Varitrinoxを、0.15 mg / kgの用量で、最大5週間にわたって25回投与して静脈内投与します。.
非血液学的有害反応の用量調整。
重度の非血液学的副作用が発生した場合(神経毒性や皮膚毒性など)、イベントが解決するまでVaritrinox注入を遅らせることを検討してください(≤Grade 1)。.
準備と静脈内投与の手順。
管理。
Varitrinoxを1〜2時間かけて静脈内投与します。. 急性血管運動反応が観察された場合、注入時間は最大4時間延長できます。. 中央静脈カテーテルは必要ありません。.
Varitrinoxバイアルは単回投与で、防腐剤は含まれていません。. 各バイアルの未使用の部分は適切に廃棄する必要があります。. Varitrinoxを他の薬と混ぜないでください。.
再構成。
バイアルから取り出した直後に、適切な無菌技術を使用して、100〜250 mLの5%デキストロース注射、USPまたは0.9%塩化ナトリウム注射、USPでVaritrinoxを希釈します。. 後で使用するために未使用の部分は保存しないでください。.
安全な取り扱い手順。
Varitrinoxは細胞毒性薬です。. 該当する特別な取り扱いおよび廃棄手順に従ってください。.
安定。
希釈後、Varitrinoxは、室温で24時間、冷蔵で48時間保管すると、化学的および物理的に安定します。.
Varitrinoxは、ヒ素に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
APL分化症候群。
0.15 mg / kgの用量でVaritrinoxで治療されたAPL患者の40人のうち9人がAPL分化症候群を経験しました。. 高用量ステロイドは、APL分化症候群の最初の疑いで投与されており、徴候や症状を緩和するように見えます。. 症候群を示唆する可能性のある最初の兆候で。 (説明のつかない熱。, 呼吸困難および/または体重増加。, 異常な胸部聴診所見またはX線異常。) 高用量のステロイド。 (デキサメタゾン10 mg静脈内BID。) すぐに開始する必要があります。, 白血球数に関係なく。, 兆候や症状が和らぐまで、少なくとも3日間以上継続しました。. 患者の大多数は、APL分化症候群の治療中にVaritrinox療法を終了する必要はありません。.
心臓伝導異常:トルサードドポワント、完全な心臓ブロック、QT延長。
Torsade de pointesと完全な心臓ブロックが報告されています。. QT / QTc延長が発生する可能性があります。. 40人の患者のうち16人(40%)は、QTc間隔が500ミリ秒を超える少なくとも1つのECGトレースを行いました。. QTcの延長は、Varitrinox注入後1〜5週間で観察され、Varitrinox注入後8週間の終わりまでにベースラインに戻りました。.
Varitrinoxによる治療を開始する前に、12誘導ECGを実施し、血清電解質(カリウム、カルシウム、マグネシウム)とクレアチニンを評価する必要があります。. 既存の電解質異常は是正する必要があり、可能であれば、QT間隔を延長することが知られている薬物を中止する必要があります。. 相互作用する薬物を中止することができない場合は、頻繁に心臓モニタリングを行ってください。.
毎週、そして臨床的に不安定な患者のために、より頻繁にECGを監視します。.
500ミリ秒を超えるQTcの場合、Varitrinoxを開始する前に、完全な修正措置とシリアルECGによるQTcの再評価を行います。. Varitrinox療法中は、カリウム濃度を4 mEq / Lを超え、マグネシウム濃度を1.8 mg / dL以上に維持します。絶対QT間隔値が500ミリ秒を超え、付随する危険因子があればすぐに修正する患者を再評価する一方で、継続とバリトリノックス療法の一時停止のリスク/利点を考慮する必要があります。. 注入中のQTc間隔に対するVaritrinoxの影響に関するデータはありません。.
Varitrinoxを電解質異常(利尿薬やアンフォテリシンBなど)を引き起こす可能性のある薬物と同時投与すると、リスクが高まる可能性があります。.
発がん。
三酸化ヒ素であるバリトリノックスの有効成分は、ヒト発がん物質です。. 2番目の原発性悪性腫瘍の発生について患者を監視します。.
胚胎児毒性。
Varitrinoxは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 三酸化ヒ素は、妊娠9日目にmg /m²ベースで推奨されるヒトの1日量の約10倍の用量で投与した場合、ラットで胚発生および催奇形性でした。. 関連する三価ヒ素であるヒ素ナトリウムは、妊娠中にmg /m²ベースで予測されるヒト用量の約5倍の用量で、およびmgで予測されるヒト1日用量とほぼ同等の静脈内用量でハムスターに投与すると催奇形性を生み出しました/m²ベース。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。. 生殖の可能性のある女性と男性に、Varitrinoxによる治療中および治療後に効果的な避妊を使用するようアドバイスします。.
実験室試験。
患者の電解質とグルコースレベル、および肝臓、腎臓、血液学、凝固のプロファイルは、少なくとも週に2回、導入段階では臨床的に不安定な患者の場合は少なくとも毎週、統合段階では監視する必要があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性試験は、静脈内投与によるバリトリノックスでは行われていません。.
三酸化ヒ素および三価ヒ素塩は、細菌、酵母、または哺乳類の細胞に対して変異原性があることは実証されていません。. ヒ素塩はin vitroで染色体異常誘発性です(ヒト線維芽細胞、ヒトリンパ球、チャイニーズハムスター卵巣細胞、チャイニーズハムスターV79肺細胞)。. 三価ヒ素は、マウスの骨髄細胞における染色体異常と小核の発生率の増加をもたらしました。.
生殖能力に対するヒ素の影響は十分に研究されていません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
Varitrinoxは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 三酸化ヒ素は、妊娠9日目にmg /m²ベースで推奨されるヒトの1日量の約10倍の用量で投与した場合、ラットで胚発生および催奇形性でした。. 関連する三価ヒ素であるヒ素ナトリウムは、妊娠中にmg /m²ベースで予測されるヒト用量の約5倍の用量で、およびmgで予測されるヒト1日用量とほぼ同等の静脈内用量でハムスターに投与すると催奇形性を生み出しました/m²ベース。. Varitrinoxを使用している妊婦の研究はありません。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。. ただし、米国の主要な先天性欠損症の一般集団におけるバックグラウンドリスクは2〜4%であり、流産は臨床的に認められた妊娠の15〜20%です。.
データ。
個人データ。
三酸化ヒ素の投与中に妊娠した患者の1人は流産しました。.
動物データ。
妊娠中のマウス、ラット、ハムスター、霊長類の研究では、無機ヒ素が経口または注射によって投与されると胎盤関門を通過することが示されています。. 妊娠9日目に10 mg / kgの三酸化ヒ素を投与したラットで、吸収、神経管欠損、無眼球増加症、およびミクロフタル血症の増加が観察されました(mg /m²ベースで推奨されるヒトの1日量の約10倍)。. 同様の所見は、妊娠6、7、8、または9日に、関連する3価ヒ素であるヒ素ナトリウム(mg /m²ベースで予測されるヒト用量の約5倍)を10 mg / kg用量投与したマウスで発生しました。. 妊娠7日目(テストされた最低用量)にヒ素ナトリウム2 mg / kg(mg /m²ベースで予測されるヒトの1日量とほぼ同等)を静脈内注射すると、ハムスターに神経管欠損症が発生しました。.
授乳。
ヒ素は母乳中に排 ⁇ されます。. Varitrinoxの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、Varitrinoxによる治療中は母乳育児を中止してください。.
生殖能力の女性と男性。
避妊。
女性。
Varitrinoxは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 生殖能力の女性に、Varitrinoxによる治療中および治療後に効果的な避妊を使用するようアドバイスします。.
男性。
生殖能力のある女性の性的パートナーを持つ男性は、Varitrinoxによる治療中および治療後に効果的な避妊を使用する必要があります。.
小児用。
Varitrinoxの小児用使用に関する臨床データは限られています。. Varitrinoxで治療された18歳(年齢範囲:5〜16歳)未満の5人の患者のうち、推奨用量0.15 mg / kg /日で、3人が完全な反応を示しました。.
追加の研究では、0.15 mg / kg /日でVaritrinoxを投与された4歳から20歳のAPLの13人の小児患者で観察された毒性プロファイルは、成人患者で観察されたものと同様でした。. この年齢層ではAPLが希少であるため、4歳未満の子供は裁判に登録されませんでした。.
老人用。
Varitrinox(三酸化ヒ素)の臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. この集団における肝機能および腎機能の低下、付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、高齢患者を注意深く監視します。.
腎障害のある患者。
三酸化ヒ素の曝露は、重度の腎機能障害のある患者では高くなる可能性があります。. 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)の患者は、これらの患者がVaritrinoxで治療されているときに毒性を監視する必要があり、減量が必要になる場合があります。.
透析中の患者におけるVaritrinoxの使用は研究されていません。.
肝障害のある患者。
限られたデータがすべての肝障害グループで利用できるため、肝障害のある患者でのVaritrinoxの使用には注意が必要です。. 毒性についてVaritrinoxで治療されている重度の肝機能障害(Child-Pugh Class C)の患者を監視します。.
以下の深刻な副作用は、ラベルの他の ⁇ 所で説明されています。.
- APL分化症候群。
- 心臓伝導異常:トルサードドポワント、完全な心臓ブロック、QT延長。
- 発がん。
- 胚胎児毒性。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
安全情報は、Varitrinoxの臨床試験に参加した再発または難治性のAPL患者52名で利用できました。. フェーズ2研究の40人の患者は、0.15 mg / kgの推奨用量を受け、そのうち28人が導入と統合の両方の治療サイクルを完了しました。. 再発または難治性のAPLの追加の12人の患者は、一般的に推奨用量と同様の用量を受けました。. ほとんどの患者は、薬物関連の毒性、最も一般的には白血球増加症、胃腸(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛)、疲労、浮腫、高血糖、呼吸困難、咳、発疹やかゆみ、頭痛、めまいを経験しました。. これらの悪影響は永続的または不可逆的であるとは観察されておらず、通常、治療の中断も必要ありません。.
NCI共通毒性基準のバージョン2に基づく深刻な有害事象(SAE)、グレード3/4が一般的でした。. 難治性または再発したAPLの40人の患者を対象とした第2相試験でVaritrinoxに起因するこれらのSAEには、APL分化症候群(n = 3)、高白血球増加症(n = 3)、QTc間隔≥500ミリ秒(n = 16、トルサードドドポワント)、心房性不整脈(n = 2)、および高血糖.
表1は、5〜73歳の患者で観察された有害事象について、推奨用量で5%以上の割合でVaritrinoxを使用してAPLで治療されたものです。. 同様の有害事象プロファイルは、Varitrinoxを投与された他の患者集団で見られました。.
表1:0.15 mg / kg /日の用量でVaritrinox(三酸化ヒ素)注射を受けたAPL患者40人の5%以上で発生する有害事象(任意のグレード)。
システムオルガンクラス。 有害事象。 | すべての有害事象、任意のグレード。 | グレード3/4イベント。 | ||
n | % | n | % | |
一般的な障害と投与部位の状態。 | ||||
疲労。 | 25 | 63 | 2 | 5 |
発熱(発熱)。 | 25 | 63 | 2 | 5 |
浮腫-非特異的。 | 16 | 40 | ||
リガー。 | 15 | 38 | ||
胸の痛み。 | 10 | 25 | 2 | 5 |
注射部位の痛み。 | 8 | 20 | ||
痛み-非特異的。 | 6 | 15 | 1 | 3 |
注射部位の紅斑。 | 5 | 13 | ||
注射部位の浮腫。 | 4 | 10 | ||
弱点。 | 4 | 10 | 2 | 5 |
出血。 | 3 | 8 | ||
体重増加。 | 5 | 13 | ||
減量。 | 3 | 8 | ||
薬物過敏症。 | 2 | 5 | 1 | 3 |
胃腸障害。 | ||||
吐き気。 | 30 | 75 | ||
拒食症。 | 9 | 23 | ||
食欲は減少しました。 | 6 | 15 | ||
下 ⁇ 。 | 21 | 53 | ||
⁇ 吐。 | 23 | 58 | ||
腹痛(下と上)。 | 23 | 58 | 4 | 10 |
喉の痛み。 | 14 | 35 | ||
便秘。 | 11 | 28 | 1 | 3 |
ゆるい便。 | 4 | 10 | ||
消化不良。 | 4 | 10 | ||
口腔水ぶくれ。 | 3 | 8 | ||
⁇ 便失禁。 | 3 | 8 | ||
胃腸出血。 | 3 | 8 | ||
口渇。 | 3 | 8 | ||
腹部の圧痛。 | 3 | 8 | ||
下 ⁇ 出血。 | 3 | 8 | ||
腹部膨満。 | 3 | 8 | ||
代謝と栄養障害。 | ||||
低カリウム血症。 | 20 | 50 | 5 | 13 |
低マグネシウム血症。 | 18 | 45 | 5 | 13 |
高血糖。 | 18 | 45 | 5 | 13 |
ALTが増加しました。 | 8 | 20 | 2 | 5 |
高カリウム血症。 | 7 | 18 | 2 | 5 |
ASTが増加しました。 | 5 | 13 | 1 | 3 |
低カルシウム血症。 | 4 | 10 | ||
低血糖。 | 3 | 8 | ||
アシドーシス。 | 2 | 5 | ||
神経系障害。 | ||||
頭痛。 | 24 | 60 | 1 | 3 |
不眠症。 | 17 | 43 | 1 | 3 |
感覚異常。 | 13 | 33 | 2 | 5 |
めまい(めまいを除く)。 | 9 | 23 | ||
振戦。 | 5 | 13 | ||
けいれん。 | 3 | 8 | 2 | 5 |
傾眠。 | 3 | 8 | ||
⁇ 睡。 | 2 | 5 | 2 | 5 |
呼吸器。 | ||||
咳。 | 26 | 65 | ||
呼吸困難。 | 21 | 53 | 4 | 10 |
鼻血。 | 10 | 25 | ||
低酸素症。 | 9 | 23 | 4 | 10 |
胸水。 | 8 | 20 | 1 | 3 |
鼻滴をポストします。 | 5 | 13 | ||
⁇ 鳴。 | 5 | 13 | ||
息切れ音。 | 4 | 10 | ||
⁇ り傷。 | 4 | 10 | ||
レール。 | 4 | 10 | ||
⁇ 血。 | 3 | 8 | ||
頻呼吸。 | 3 | 8 | ||
ロンチ。 | 3 | 8 | ||
皮膚および皮下組織障害。 | ||||
皮膚炎。 | 17 | 43 | ||
⁇ 。 | 13 | 33 | 1 | 3 |
斑状出血。 | 8 | 20 | ||
乾燥肌。 | 6 | 15 | ||
紅斑-非特異的。 | 5 | 13 | ||
発汗の増加。 | 5 | 13 | ||
顔面浮腫。 | 3 | 8 | ||
寝汗。 | 3 | 8 | ||
Petechiae。 | 3 | 8 | ||
色素沈着過剰。 | 3 | 8 | ||
非特異的な皮膚病変。 | 3 | 8 | ||
じんましん。 | 3 | 8 | ||
地元の角質除去。 | 2 | 5 | ||
まぶたの浮腫。 | 2 | 5 | ||
心臓障害。 | ||||
頻脈。 | 22 | 55 | ||
ECG QT補正間隔が500ミリ秒以上延長されました。 | 16 | 40 | ||
動 ⁇ 。 | 4 | 10 | ||
QT間隔延長以外のECG異常。 | 3 | 8 | ||
感染症と寄生虫症。 | ||||
副鼻腔炎。 | 8 | 20 | ||
単純ヘルペス。 | 5 | 13 | ||
上気道感染症。 | 5 | 13 | 1 | 3 |
細菌感染-非特異的。 | 3 | 8 | 1 | 3 |
帯状 ⁇ 疹。 | 3 | 8 | ||
鼻 ⁇ 頭炎。 | 2 | 5 | ||
口腔カンジダ症。 | 2 | 5 | ||
敗血症。 | 2 | 5 | 2 | 5 |
筋骨格、結合組織および骨障害。 | ||||
関節痛。 | 13 | 33 | 3 | 8 |
筋肉痛。 | 10 | 25 | 2 | 5 |
骨の痛み。 | 9 | 23 | 4 | 10 |
腰痛。 | 7 | 18 | 1 | 3 |
首の痛み。 | 5 | 13 | ||
手足の痛み。 | 5 | 13 | 2 | 5 |
血液疾患。 | ||||
白血球増加症。 | 20 | 50 | 1 | 3 |
貧血。 | 8 | 20 | 2 | 5 |
血小板減少症。 | 7 | 18 | 5 | 13 |
発熱性好中球減少症。 | 5 | 13 | 3 | 8 |
好中球減少症。 | 4 | 10 | 4 | 10 |
⁇ 種性血管内凝固。 | 3 | 8 | 3 | 8 |
リンパ節腫 ⁇ 。 | 3 | 8 | ||
血管障害。 | ||||
低血圧。 | 10 | 25 | 2 | 5 |
フラッシング。 | 4 | 10 | ||
高血圧。 | 4 | 10 | ||
⁇ 白。 | 4 | 10 | ||
精神障害。 | ||||
不安。 | 12 | 30 | ||
うつ病。 | 8 | 20 | ||
興奮。 | 2 | 5 | ||
混乱。 | 2 | 5 | ||
眼の障害。 | ||||
目の刺激。 | 4 | 10 | ||
ぼやけたビジョン。 | 4 | 10 | ||
ドライアイ。 | 3 | 8 | ||
痛みを伴う赤目。 | 2 | 5 | ||
腎および尿路障害。 | ||||
腎不全。 | 3 | 8 | 1 | 3 |
腎障害。. | 3 | 8 | ||
オリグリア。 | 2 | 5 | ||
失禁。 | 2 | 5 | ||
生殖器系障害。 | ||||
⁇ 出血。 | 5 | 13 | ||
月経出血。 | 3 | 8 | ||
耳の障害。 | ||||
耳痛。 | 3 | 8 | ||
耳鳴り。 | 2 | 5 |
以下の追加の有害事象は、13人の小児患者におけるVaritrinox治療に関連すると報告されました。 (4歳から20歳と定義されています。):消化器。 ( ⁇ 下障害。, 粘膜の炎症/口内炎。, 中 ⁇ 頭痛。, 盲腸炎。) 代謝および栄養障害。 (低ナトリウム血症。, 低アルブミン血症。, 低リン血症。, リパーゼが増加しました。) うっ血性心不全。, 呼吸。 (急性呼吸 ⁇ 迫症候群。, 肺浸潤。, 肺炎。, 肺水腫。, 呼吸困難。, 毛細血管漏出症候群。) 神経痛。, と遺尿。. 肺水腫(n = 1)および盲腸炎(n = 1)は深刻な反応と見なされました。.
市販後の経験。
以下の反応は、臨床試験および/または世界的な市販後調査から報告されています。. それらは未知のサイズの母集団から報告されるため、周波数の正確な推定を行うことはできません。.
心臓病の注文:。 QT延長に関連する心室外収縮、およびQT延長に関連する心室頻拍。.
神経系障害:。 末 ⁇ 神経障害。
血液疾患:。 汎血球減少症。
調査:。 ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼが増加しました。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。 レチノイン酸症候群のような分化症候群は、APL以外の悪性腫瘍の治療にVaritrinoxを使用することで報告されています。
症状。
Varitrinox(三酸化ヒ素)の過剰摂取の症状には、けいれん、筋力低下、混乱などがあります。.
管理。
Varitrinox(三酸化ヒ素)の過剰摂取の症状が現れた場合は、注射を直ちに中止し、キレート療法を検討する必要があります。.
急性ヒ素中毒の従来のプロトコルには、生命にかかわる毒性がすぐに収まるまで、4時間ごとに3 mg / kgの用量で筋肉内投与されるジメルカプロルが含まれます。. その後、経口投与で250 mgのペニシラミンを投与し、最大頻度は1日4回(1日あたり1 g以下)まで投与することができます。.
心臓電気生理学。
専用のQTc研究はVaritrinoxでは行われませんでした。. ただし、Varitrinoxの単群試験(毎日0.15 mg / kg)では、40人の患者のうち16人(40%)のQTc間隔が500ミリ秒を超えていました。. QTcの延長は、Varitrinox注入後1〜5週間で観察され、Varitrinox注入後8週間の終わりまでにベースラインに戻りました。.
三酸化ヒ素の無機凍結乾燥形態は、溶液に入れるとすぐに加水分解生成物ヒ素酸を形成します(As。III。)。. なので。III。 三酸化ヒ素の薬理学的に活性な種です。. モノメチルアルソン酸(MMA。V)、およびジメチルアルシン酸(DMA。V)は、ヒ素酸に加えて、代謝中に形成される主要な5価代謝物です(As。V)As酸化の製品。. ヒ素種の薬物動態([As。III。]、[As。V]、[MMA。V]、[DMA。V])は、0.15 mg / kgの1日1回の投与を週5日間行った後、6人のAPL患者で決定されました。. 7〜32 mgの合計単回投与範囲(0.15 mg / kgとして投与)では、全身曝露(AUC)は直線的であるように見えます。. ヒ素酸のピーク血漿濃度(As。III。)、主要な活性ヒ素種は注入の終わり(2時間)に達しました。. Asの血漿濃度は、平均排出半減期が10〜14時間で二相性で低下し、初期の急速分布段階とそれに続く遅い最終排出段階が特徴です。. Asへの毎日の露出。III。 (平均AUC0-24)は、サイクル1の1日目に194 ng・hr / mL(n = 5)、サイクル1の25日目に332 ng・hr / mL(n = 6)でした。蓄積。. 主要な5価代謝物、MMA。V そしてDMA。V、血漿中に現れるのは遅い(三酸化ヒ素の最初の投与から約10〜24時間後)が、半減期が長いため、Asよりも複数回投与すると蓄積する。III。 代謝物MMAの平均推定最終排出半減期。.V そしてDMA。V それぞれ32時間72時間です。. 概算の蓄積は、単回投与と比較して、複数回投与後の1.4〜8倍の範囲でした。. なので。V 比較的低いレベルでのみ血漿中に存在します。.
分布。
Asの分布量(Vss)。III。 大きい(平均562 L、N = 10)は、As。III。 体組織全体に広く分布しています。. Vssは体重にも依存し、体重が増えるにつれて増加します。.
代謝。
Asの多く。III。 細胞毒性の低い代謝物であるモノメチルアルソン酸(MMA。V)およびジメチルアルシン酸(DMA。V)主に肝臓のメチルトランスフェラーゼによる。. 三酸化ヒ素の代謝には、Asの酸化も含まれます。III。 Asへ。V、酵素的または非酵素的プロセスを介して多数の組織で発生する可能性があります。. なので。V 三酸化ヒ素の投与後、比較的低いレベルでのみ血漿中に存在します。.
排 ⁇ 。
投与されたバリトリノックス用量の約15%は、変化しないAsとして尿中に排 ⁇ されます。III。 Asのメチル化代謝物。.III。 (MMA。V、DMA。V)は主に尿中に排 ⁇ されます。. Asの合計クリアランス。III。 49 L / h、腎クリアランスは9 L / hです。. クリアランスは、体重や7〜32 mgの範囲で投与された用量に依存しません。.
腎障害。
Asの薬物動態に対する腎障害の影響。III。、 なので。V、および5価代謝物MMA。V そしてDMA。V 進行性悪性腫瘍の患者20人で評価されました。. 患者は、正常な腎機能(クレアチニンクリアランス[CrCl]> 80 mL / min、n = 6)、軽度の腎障害(CrCl 50-80 mL / min、n = 5)、中等度の腎障害(CrCl 30-49 mL / min、n = 6)、または重度の腎障害(CrCl <30 mL / L). 2時間の注入で0.15 mg / kgを週2回投与した後、Asの平均AUC0-∞。III。 正常、軽度、中等度の腎障害グループで同等でした。. ただし、重度の腎障害グループでは、Asの平均AUC0-∞。III。 通常のグループよりも約48%高かった。.
MMAへの体系的な曝露。V そしてDMA。V 腎障害のある患者ではより大きくなる傾向がありました。ただし、この増加した曝露の臨床的影響は知られていない。. なので。V 血漿中濃度は一般に、腎機能障害のある患者のアッセイ定量限界を下回っていました。. 透析中の患者における三酸化ヒ素の使用は研究されていません。.
肝障害。
Asの薬物動態の効果。III。、 なので。V、および5価代謝物MMA。V そしてDMA。V 肝細胞癌患者に0.25-0.50 mg / kgの三酸化ヒ素を投与した後に評価されました。. 患者は、正常な肝機能(n = 4)、軽度の肝機能障害(Child-PughクラスA、n = 12)、中等度の肝機能障害(Child-PughクラスB、n = 3)、または重度の肝機能障害(Child -PughクラスC、n = 1)。. Asへの全身曝露の増加への明確な傾向はありません。III。、 なので。V、MMA。V またはDMA。V 軽度および中等度の肝障害グループで、用量正規化(mg用量あたり)AUCによって評価されるように、肝機能のレベルが低下して観察されました。. ただし、重度の肝機能障害のある1人の患者の平均用量正規化AUC0-24およびCmax値は、正常な肝機能を持つ患者よりもそれぞれ40%および70%高くなりました。. 両方のMMAの平均線量正規化トラフ血漿レベル。V そしてDMA。V この重度の肝機能障害のある患者では、肝機能が正常な患者の患者よりもそれぞれ2.2倍と4.7倍高かった。.
小児患者。
10人のAPL患者(年齢の中央値= 13.5歳、範囲4〜20歳)に0.15 mg / kg /日の三酸化ヒ素をIV投与した後、Asへの毎日の曝露。III。 (平均AUC0-24h)は、サイクル1の1日目の317 ng・hr/ mLでした。.