コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
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三酸化ヒ素
三酸化ヒ素
注射、錠剤
三酸化ヒ素は、レチノイドおよびアントラサイクリン化学療法に対して難治性であるか、または再発している急性前骨髄球性白血病(APL)患者における寛解および統合の誘導のために示され、そのAPLはt(15,17)転座またはPML/RAR-α遺伝子発現の存在によって特徴付けられる。
推薦された適量
誘導治療スケジュール
完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクションが記載されていないまで、毎日0.15mg/kgの用量で三酸化ヒ素を静脈内に投与する。 骨髄寛解。 誘導のために60回を超えないでください。
統合治療スケジュール
誘導療法が完了してから3-6週間後に圧密治療を開始する。 三酸化ヒ素を毎日0.15mg/kgの用量で25週までの期間にわたって5用量で静脈内に投与する。
非血液学的有害反応のための用量調整
重度の非血液学的有害反応(神経毒性または皮膚毒性など)が生じた場合は、事象が解決するまで三酸化ヒ素注入を遅らせることを検討する(≤グレード1)。
準備および静脈内投与のための指示
管理
三酸化ヒ素を1-2時間にわたって静脈内に投与する。 急性血管運動反応が観察される場合、注入期間は4時間まで延長することができる。 中心静脈カテーテルは不要である。
三酸化ヒ素バイアルは単回投与であり、防腐剤は一切containまれていません。 各バイアルの未使用部分は適切に廃棄する必要があります。 三酸化ヒ素を他の薬剤と混合しないでください。
再構成
希釈三酸化ヒ素100へ250ミリリットル5%デキストロース注射,USPまたは0.9%塩化ナトリウム注射,USP,適切な無菌技術を使用して,すぐにバイアルから離脱後. 後で管理するために未使用部分を保存しないでください。
安全な取り扱い手順
三酸化ヒ素は細胞傷害性薬物である。 フォロ用特別な取り扱い-廃棄手続き
安定性
希釈後、三酸化ヒ素は、室温で24時間保管され、冷蔵されたときに48時間保管されると化学的および物理的に安定である。
三酸化ヒ素は、ヒ素に過敏である患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
アプリケーション症候群
三酸化ヒ素で治療されたAPL患者40人のうち、0人の用量で.15mg/kg、APL分化症候群を経験した. 高用量のステロイドはAPLの微分シンドロームの最初の疑いで管理され、印および徴候を軽減するようです. シンドローム(原因不明の熱、呼吸困難および/または体重増加、異常な箱の聴診所見またはレントゲン写真の異常)を提案できる最初の印で、高用量のステロイド(dexamethasone10mg静脈内にBID)は白血球数に関係なく、すぐに始められ、印および徴候が減少するまで少なくとも3日またはより長く続けられるべきです. 患者の大部分は、APL分化症候群の治療中に三酸化ヒ素療法の終了を必要としない
心臓伝導異常:Torsade de Pointes、完全な心臓ブロック、およびQT延長
Torsadedepointesと完全心臓ブロックが報告されている。 QT/QTc延長が起こり得る。 40人の患者(40%)のシックスティーンは、500ミリ秒以上のQTc間隔で少なくとも一つのECGトレースを持っていた。 QTcの延長は、三酸化ヒ素注入後1-5週間の間に観察され、その後、三酸化ヒ素注入後8週間の終わりまでにベースラインに向かって戻った。
三酸化ヒ素による治療を開始する前に、12鉛ECGを実施し、血清電解質(カリウム、カルシウム、およびマグネシウム)およびクレアチニンを評価する必要 既存の電解質異常を修正し、可能であればQT間隔を延長することが知られている薬物を中止する必要があります。 相互作用する薬物を中止することができない場合は、頻繁に心臓モニタリングを行う。
臨床的に不安定な患者のためにECGを毎週、およびより頻繁に監視しなさい。
500msecを超えるQTcについては、三酸化ヒ素を開始する前に是正措置を完了し、シリアルEcgでQTcを再評価してください。 三酸化ヒ素療法の間に、4mEq/Lの上のカリウムの集中および1.8mg/dLの上のマグネシウムの集中を維持して下さい。 絶対QT間隔値>500msecに達した患者を再評価し、付随する危険因子があれば直ちに修正するが、三酸化ヒ素療法の継続と中断のリスク/利益を考慮すべきである。 注入中のQtc間隔に及ぼす三酸化ヒ素の影響に関するデータはない。
三酸化ヒ素を電解質異常(利尿薬またはアムホテリシンBなど)につながる可能性のある薬物と同時投与すると、リスクが高まる可能性があります。
発癌
三酸化ヒ素の有効成分である三酸化ヒ素は、ヒト発癌物質である。 第二の原発性悪性腫瘍の発症のために患者を監視する。
胚-胎児毒性
三酸化ヒ素は、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります. 三酸化ヒ素は、妊娠9日目にmg/m2ベースで推奨されるヒト一日用量の約10倍の用量で投与した場合、ラットにおいて胚致死性および催奇性であった. 関連する三価ヒ素、亜ヒ酸ナトリウムは、マウスの妊娠中にmg/m2ベースで投影されたヒト用量の約5倍の用量で、ハムスターの静脈内用量でmg/m2ベースで投影されたヒト一日用量とほぼ同等の用量で投与されたときに催奇形性を産生した。. 胎児への潜在的なリスクの妊娠中の女性に助言します. 三酸化ヒ素による治療中および治療後に効果的な避妊を使用するために、生殖能力のある女性および男性に助言する
検査室テスト
患者の電解質およびグルコースレベル、ならびに肝臓、腎臓、血液学的および凝固プロファイルは、少なくとも週二回監視されるべきであり、臨床的に不安定な患者については、誘導期および少なくとも週間圧密期に監視されるべきである。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
三酸化ヒ素による静脈内投与による発癌性試験は行われていない。
三酸化ヒ素および三価ヒ酸塩は、細菌、酵母または哺乳動物細胞に対して変異原性であることが実証されていない。 ヒ酸塩は、in vitro(ヒト線維芽細胞、ヒトリンパ球、チャイニーズハムスター卵巣細胞、チャイニーズハムスターv79肺細胞)でクラストジェニックである。 三価ひ素はマウスの骨髄細胞における染色体異常および小核の発生率を増加させた。
肥fertility度に対するヒ素の影響は十分に研究されていない。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
三酸化ヒ素は、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります. 三酸化ヒ素は、妊娠9日目にmg/m2ベースで推奨されるヒト一日用量の約10倍の用量で投与した場合、ラットにおいて胚致死性および催奇性であった. 関連する三価ヒ素、亜ヒ酸ナトリウムは、マウスの妊娠中にmg/m2ベースで投影されたヒト用量の約5倍の用量で、ハムスターの静脈内用量でmg/m2ベースで投影されたヒト一日用量とほぼ同等の用量で投与されたときに催奇形性を産生した。. 三酸化ヒ素を使用して妊娠中の女性には研究はありません. 胎児への潜在的なリスクの妊娠中の女性に助言します
示された集団の主要な先天性欠損症および流産の背景リスクは不明である。 しかし、米国の一般集団における主要な先天性欠損症の背景リスクは2-4%であり、流産のリスクは臨床的に認められた妊娠の15-20%である。
データ
人間データ
三酸化ヒ素を受け取っている間に妊娠した患者の一人は流産しました。
動物データ
妊娠したマウス、ラット、ハムスターおよび霊長類の調査は無機ヒ素が口頭でまたは注入によって与えられたとき胎盤がある障壁を交差させることを. 再吸収、神経管欠損、無眼球症および微小眼球症の増加は、10mg/kgの三酸化ヒ素を妊娠9日目に投与したラットで観察された(約10倍のmg/m2ベースで推奨). 同様の知見は、関連する三価ヒ素、亜ヒ酸ナトリウムの10mg/kg用量を投与したマウスで発生しました(約5mg/m2ベースで予測されるヒト用量の倍)、妊娠6、7、8または9. 2mg/kg亜ヒ酸ナトリウム(mg/m2ベースで投影されたヒトの毎日の用量にほぼ同等)の静脈内注射7(テストされた最低用量)は、ハムスターの神経管欠損をも
授乳
ヒ素はヒト乳中に排泄される。 三酸化ヒ素による授乳中の乳児には重篤な有害反応が起こる可能性があるため、三酸化ヒ素による治療中は母乳育児を中止してください。
生殖能力のある女性および男性
避妊
女性
三酸化ヒ素は、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 三酸化ヒ素による治療中および治療後に効果的な避妊を使用するために、生殖能力のある女性に助言する。
オス
生殖能力のある女性の性的パートナーを持つ男性は、三酸化ヒ素による治療中および治療後に効果的な避妊を使用すべきである。
小児用
三酸化ヒ素の小児使用に関する臨床データは限られている。 5歳未満の患者のうち18歳(年齢範囲:5-16歳)三酸化ヒ素で治療され、0.15mg/kg/日の推奨用量で、3は完全な応答を達成した。
追加の研究では、APLを有する13人の小児患者で観察された毒性プロファイルは、4歳から20歳の間に0.15mg/kg/日で三酸化ヒ素を受け取ったことは、成人患者で観察された毒性プロファイルと同様であった。 この年齢層におけるAPLの希少性のため、4歳未満の子供は試験に登録されていませんでした。
老人の使用
三酸化ヒ素(三酸化ヒ素)の臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれていませんで この集団における肝および腎機能の低下、付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、高齢患者を注意深く監視する。
腎障害を有する患者
三酸化ヒ素の暴露は、重度の腎障害を有する患者ではより高い可能性がある。 重度の腎障害(クレアチニンクリアランスが30mL/分未満)の患者は、これらの患者が三酸化ヒ素で治療されるときに毒性を監視すべきであり、用量の
透析患者における三酸化ヒ素の使用は研究されていない。
肝機能障害のある患者さん
限られたデータがすべての肝臓の減損のグループを渡って利用できるので、注意は肝臓の減損の患者の三酸化ヒ素の使用で助言されます。 毒性のための三酸化ヒ素と扱われる厳しい肝臓の減損(Child-PughのクラスC)のモニターの患者。
以下の重篤な有害反応は、標識の他の場所に記載されている。
- アプリケーション症候群
- 監督:トルサード-ド-ポワンテス、監督:トルサード-ド-ポワンテス、監督:トルサード-ド-ポワンテス
- 発癌
- 胚-胎児毒性
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
安全性情報は、三酸化ヒ素の臨床試験に参加した再発または難治性APLを有する52人の患者に対して利用可能であった. フェーズ2研究の四十人の患者は、0の推奨用量を受けました.15mg/kgそのうち28は誘導および強化の両方処置サイクルを完了しました. 再発または難治性APLを有する追加の12人の患者は、一般的に推奨用量と同様の用量を受けた. ほとんどの患者は、いくつかの薬物関連毒性、最も一般的には白血球増加症、胃腸(吐き気、嘔吐、下痢、および腹痛)、疲労、浮腫、高血糖、呼吸困難、咳、発疹またはかゆみ、頭痛、およびめまいを経験した。. これらの悪影響は永久的または不可逆的であるために観察されませんでしたり通常療法の中断を要求しません
重篤な有害事象(SAEs)は、NCI共通毒性基準のバージョン3/4に従ったグレード2であり、一般的であった。 フェーズ2研究で三酸化ヒ素に起因するものSAEs40難治性または再発APL患者のAPL分化症候群(n=3)、白血球増加症(n=3)、QTc間隔≥500ミリ秒(n=16、1torsade de pointes)、心房不整脈(n=2)、および高血糖(n=2)が含まれていました。
表1は、5-73歳の患者において観察された有害事象を、推奨用量で5%以上の割合で三酸化ヒ素でAPLを治療したものである。 同様の有害事象プロファイルは、三酸化ヒ素を受けた他の患者集団で見られた。
表1:三酸化ヒ素(三酸化ヒ素)注射を受けたAPL患者の5%以上で発生する有害事象(任意のグレード)40 0.15mg/kg/日の用量で
システムオルガン教室 有害事象 | すべての有害事象、任意のグレード | 3月4日のイベント | ||
n | % | n | % | |
一般的な障害および投与サイトの状態 | ||||
疲労 | 25 | 63 | 2 | 5 |
発熱(発熱) | 25 | 63 | 2 | 5 |
浮腫-非特異的 | 16 | 40 | ||
厳しさ | 15 | 38 | ||
胸の痛み | 10 | 25 | 2 | 5 |
注射部位の痛み | 8 | 20 | ||
痛み-非特異的 | 6 | 15 | 1 | 3 |
注射部位紅斑 | 5 | 13 | ||
注射部位浮腫 | 4 | 10 | ||
弱さ | 4 | 10 | 2 | 5 |
出血 | 3 | 8 | ||
体重増加 | 5 | 13 | ||
減量 | 3 | 8 | ||
薬物過敏症 | 2 | 5 | 1 | 3 |
胃腸障害 | ||||
吐き気 | 30 | 75 | ||
拒食症 | 9 | 23 | ||
食欲減退 | 6 | 15 | ||
下痢 | 21 | 53 | ||
嘔吐 | 23 | 58 | ||
腹痛(下) | 23 | 58 | 4 | 10 |
喉の痛み | 14 | 35 | ||
便秘 | 11 | 28 | 1 | 3 |
ルーズスツール | 4 | 10 | ||
消化不良 | 4 | 10 | ||
口腔水ぶくれ | 3 | 8 | ||
便失禁 | 3 | 8 | ||
胃腸出血 | 3 | 8 | ||
ドライマウス | 3 | 8 | ||
腹部圧痛 | 3 | 8 | ||
下痢出血 | 3 | 8 | ||
腹部dis満 | 3 | 8 | ||
代謝および栄養障害 | ||||
低カリウム血症 | 20 | 50 | 5 | 13 |
低マグネシウム血症 | 18 | 45 | 5 | 13 |
高血糖 | 18 | 45 | 5 | 13 |
アルティメット | 8 | 20 | 2 | 5 |
高カリウム血症 | 7 | 18 | 2 | 5 |
アスタリフト | 5 | 13 | 1 | 3 |
低カルシウム血症 | 4 | 10 | ||
低血糖 | 3 | 8 | ||
アシドーシス | 2 | 5 | ||
神経系障害 | ||||
頭痛 | 24 | 60 | 1 | 3 |
不眠症 | 17 | 43 | 1 | 3 |
感覚異常 | 13 | 33 | 2 | 5 |
めまい(めまいを除く) | 9 | 23 | ||
振戦 | 5 | 13 | ||
けいれん | 3 | 8 | 2 | 5 |
傾眠 | 3 | 8 | ||
コマ | 2 | 5 | 2 | 5 |
呼吸器 | ||||
咳 | 26 | 65 | ||
呼吸困難 | 21 | 53 | 4 | 10 |
鼻出血 | 10 | 25 | ||
低酸素症 | 9 | 23 | 4 | 10 |
胸水 | 8 | 20 | 1 | 3 |
ポスト鼻ドリップ | 5 | 13 | ||
喘鳴 | 5 | 13 | ||
減らされた呼吸音 | 4 | 10 | ||
クレピテーション | 4 | 10 | ||
ラレス | 4 | 10 | ||
喀血 | 3 | 8 | ||
ティアチプネア | 3 | 8 | ||
ロンチ | 3 | 8 | ||
スキン | ||||
皮膚炎 | 17 | 43 | ||
かゆみ | 13 | 33 | 1 | 3 |
斑状出血 | 8 | 20 | ||
乾燥肌 | 6 | 15 | ||
紅斑-非特異的 | 5 | 13 | ||
発汗の増加 | 5 | 13 | ||
顔面浮腫 | 3 | 8 | ||
寝汗 | 3 | 8 | ||
点状出血 | 3 | 8 | ||
色素沈着過多 | 3 | 8 | ||
非特異的皮膚病変 | 3 | 8 | ||
じんましん | 3 | 8 | ||
ローカルピーリング | 2 | 5 | ||
眼瞼浮腫 | 2 | 5 | ||
心臓疾患 | ||||
Tアチューメント | 22 | 55 | ||
矯正歯科長>500万円 | 16 | 40 | ||
動悸 | 4 | 10 | ||
長岡京市の自転車屋, | 3 | 8 | ||
感染症および感染 | ||||
副鼻腔炎 | 8 | 20 | ||
単純ヘルペス | 5 | 13 | ||
上気道感染症 | 5 | 13 | 1 | 3 |
細菌感染-非特異的 | 3 | 8 | 1 | 3 |
帯状疱疹 | 3 | 8 | ||
鼻咽頭炎 | 2 | 5 | ||
口腔カンジダ症 | 2 | 5 | ||
敗血症 | 2 | 5 | 2 | 5 |
筋骨格系、結合組織および骨疾患 | ||||
関節痛 | 13 | 33 | 3 | 8 |
筋肉痛 | 10 | 25 | 2 | 5 |
骨の痛み | 9 | 23 | 4 | 10 |
背中の痛み | 7 | 18 | 1 | 3 |
首の痛み | 5 | 13 | ||
手足の痛み | 5 | 13 | 2 | 5 |
血液疾患 | ||||
白血球増加症 | 20 | 50 | 1 | 3 |
貧血 | 8 | 20 | 2 | 5 |
血小板減少症 | 7 | 18 | 5 | 13 |
発熱性好中球減少症 | 5 | 13 | 3 | 8 |
Neut球減少症 | 4 | 10 | 4 | 10 |
播種性血管内凝固 | 3 | 8 | 3 | 8 |
リンパ節腫脹 | 3 | 8 | ||
血管障害 | ||||
低血圧 | 10 | 25 | 2 | 5 |
洗い流す | 4 | 10 | ||
高血圧 | 4 | 10 | ||
蒼白 | 4 | 10 | ||
精神疾患 | ||||
不安 | 12 | 30 | ||
うつ病 | 8 | 20 | ||
アジテーション | 2 | 5 | ||
混乱 | 2 | 5 | ||
眼の障害 | ||||
目の刺激 | 4 | 10 | ||
ぼやけた視界 | 4 | 10 | ||
ドライアイ | 3 | 8 | ||
痛みを伴う赤い目 | 2 | 5 | ||
腎臓および尿の無秩序 | ||||
腎不全 | 3 | 8 | 1 | 3 |
腎障害。 | 3 | 8 | ||
乏尿 | 2 | 5 | ||
失禁 | 2 | 5 | ||
生殖器系疾患 | ||||
膣出血 | 5 | 13 | ||
月経中の出血 | 3 | 8 | ||
耳の病気 | ||||
耳痛 | 3 | 8 | ||
耳鳴り | 2 | 5 |
13人の小児患者(4歳から20歳まで)における三酸化ヒ素治療に関連する有害事象が報告された:胃腸(嚥下障害、粘膜炎症/口内炎、口腔咽頭痛症、盲腸炎症)、代謝および栄養障害(低ナトリウム血症、低アルブミン血症、低リン酸血症、リパーゼ増加)、心不全うっ血性、呼吸器(急性呼吸窮迫症候群、肺浸潤、肺炎、肺水腫、呼吸窮迫、毛細血管漏出症候群)、神経痛、夜尿症。 肺水腫(n=1)および盲腸炎(n=1)は重篤な反応と考えられていた。
マーケティング後の経験
以下の反応は、臨床試験および/または世界的な市販後のサーベイランスから報告されている。 それらは未知のサイズの集団から報告されるので、頻度の正確な推定は行うことができません。
カーディアクディス注文 : QT延長に関連した心室期外収縮、およびQT延長に関連した心室頻拍。
神経系障害 : 末梢神経障害
血液疾患 : 汎血球減少症
調査: γ-グルタミルトランスフェラーゼが増加
呼吸器、胸部、および縦隔の障害 : レチノイン酸症候群のような分化症候群は、APL以外の悪性腫瘍の治療のための三酸化ひ素の使用によって報告されている。
症状
三酸化ヒ素(三酸化ヒ素)の過剰投与の症状には、痙攣、筋力低下および混乱が含まれる。
管理
三酸化ヒ素(三酸化ヒ素)過剰投与の症状が現れた場合は、直ちに注射を中止し、キレート療法を考慮する必要があります。
激しいヒ素の中毒のための慣習的な議定書は即時の生命にかかわる毒性がおさまるまで3mg/kg筋肉内で4時間毎に管理されるdimercaprolを含んでいます。 その後、経口250mgの用量でペニシラミンを、一日あたり1回の最大頻度まで投与することができる。
心臓電気生理学
三酸化ヒ素を用いた専用のQtc研究は行われなかった。 しかし、三酸化ヒ素(毎日0.15mg/kg)の単一アーム試験では、16の40人の患者(40%)が500msecを超えるQTc間隔を有していた。 QTcの延長は、三酸化ヒ素注入後1-5週間の間に観察され、その後、三酸化ヒ素注入後8週間の終わりまでにベースラインに向かって戻った。
三酸化ヒ素の無機、凍結乾燥させた形態は、解決に置かれたとき、すぐに加水分解プロダクトヒ酸を形作ります(ようにIII). としてIII 三酸化ヒ素の薬理学的に活性な種である。 モノメチルアルソニック酸(V)、およびジメチルアルシン酸(V)は、ヒ酸に加えて、代謝中に形成される主要な五価代謝産物である(としてV)の生成物として酸化する。 ヒ素種の薬物動態([AsIII]、[としてV]、[総合格闘技V]、[DMA]、[DMA]、[V])6APL患者において、0.15mg/kgの一日一回の用量を週5日間にわたって決定した。 7-32mg(0.15mg/kgとして投与)の総単回用量範囲にわたって、全身暴露(AUC)は線形であるようである。 ヒ酸のピーク血しょう集中(としてIII)、主要な活性ヒ素種は、注入(2時間)の終わりに到達した。 Asの血漿濃度は、10-14時間の平均消失半減期を有する二相性の方法で減少し、初期急速分布相に続いて遅い末端消失相によって特徴付けられる。 Asへの毎日の露出III (平均AUC0-24)は194ng·hr/mL(n=5)サイクル1の1日目と332ng·hr/mL(n=6)サイクル25の1日目にあり、おおよそ2倍の蓄積を表していた。 一次五価代謝物、MMAV およびDMAV、血しょうで現われるために遅いです(三酸化ヒ素の最初管理の後のおよそ10-24時間)、しかし、より長い半減期が原因で、多数の投薬により多くを集めIII. 代謝産物MMAの平均推定末期除去半減期V およびDMAV それぞれ32時間と72時間です。 おおよその蓄積は、単回投与投与と比較して、複数投与後の1.4倍から8倍の範囲であった。 としてV 比較的低いレベルでのみ血漿中に存在する。
配布
Asの配布ボリューム(Vss)III が大きい(平均562L、N=10)ことを示すIII 体の組織全体に広く分布しています。 Vssはまた、体重に依存し、体重が増加するにつれて増加する。
メタボ
Asの多くIII 細胞傷害性の低い代謝産物であるモノメチルアルソニック酸(MMA)にメチル化される組織に分布している。V)およびジメチルアルシン酸(V)主に肝臓におけるメチルトランスフェラーゼによって。 三酸化ヒ素の新陳代謝はまた酸化をのように含みますIII としてV これは、酵素的または非酵素的プロセスを介して多数の組織に発生する可能性がある。 としてV 三酸化ヒ素の投与後の比較的低いレベルでのみ血漿中に存在する。
排泄
管理された三酸化ヒ素の線量のおよそ15%は不変として尿で排泄されますIII. Asのメチル化された代謝産物III (総合格闘技V、DMAV)は主に尿中に排泄される。 Asの総クリアランスIII は49L/hであり、腎臓のクリアランスは9L/hである。クリアランスは7-32mgの範囲にわたって投与される体重または用量に依存しない。
腎障害
Asの薬物動態に対する腎障害の影響III、としてV、および五価代謝産物V およびDMAV 進行悪性腫瘍を有する20人の患者において評価された。 患者は、正常な腎機能(クレアチニンクリアランス[CrCl]>80mL/分、n=6)、軽度の腎障害(CrCl50-80mL/分、n=5)、中等度の腎障害(CrCl30-49mL/分、n=6)、または重度の腎障害(CrCl<30mL/分、n=3) 0.15mg/kgの週間二回投与に続いて、2時間注入にわたって、平均AUC0-γはAsに対してIII 正常,軽度および中等度の腎障害群で同等であった。 しかしながら、重度の腎障害群において、Asの平均AUC0-γはIII 正常群よりも約48%高かった。
総合格闘技への全身暴露V およびDMAV 腎障害を有する患者ではより大きい傾向があったが、この増加した曝露の臨床的影響は知られていない。 としてV 血しょうレベルは腎機能障害を有する患者において一般にアッセイ定量限界以下であった。 透析患者における三酸化ヒ素の使用は研究されていない。
肝障害
Asの薬物動態の効果III、としてV、および五価代謝産物V およびDMAV 肝細胞癌の患者における三酸化ヒ素の0.25-0.50mg/kgの投与後に評価した。 患者は、正常な肝機能(n=4)、軽度の肝障害(Child-PughクラスA、n=12)、中等度の肝障害(Child-PughクラスB、n=3)、または重度の肝障害(Child-PughクラスC、n=1)を有するものとして Asへの全身暴露の増加に向けた明確な傾向はありませんIII、としてV、総合格闘技V またはDMAV 軽度および中等度の肝障害群における用量正規化(mg用量あたり)AUCによって評価された肝機能のレベルの低下とともに観察された。 しかし、重度の肝障害を有する患者は、正常な肝機能を有する患者よりも、それぞれ平均用量正規化されたAUC0-24およびCmax値40%および70%高かった。 両方のMMAのための平均用量正規化トラフ血漿レベルV およびDMAV この重度の肝障害の患者では、正常な肝機能を有する患者よりも、それぞれ2.2倍および4.7倍高かった。
小児科の患者さん
0.15mg/kg/日の三酸化ヒ素を10APL患者にIV投与した後(年齢中央値=13.5歳、範囲4-20歳)、Asへの毎日の暴露III (平均AUC0-24h)は317ng*hr/mLであり、サイクル1の1日目であった。