Tolep

Tolepは、二次性全身性強直間代発作の有無にかかわらず、部分発作の治療に使用されます。.

Tolepは、6歳以上の成人および小児の単剤療法または追加療法としての使用が示されています。.

ポソロジー。

単回および追加療法では、Tolepによる治療は、2つの分割された用量で臨床的に有効な用量から開始されます。. 患者の臨床反応に応じて用量を増やすことができます。. 他の抗てんかん薬がトレプに置き換えられた場合、付随する抗てんかん薬の用量は、トレプ療法の開始時に徐々に減らされるべきです。. 追加の治療では、患者の抗てんかん薬の総曝露量が増加するため、付随する抗てんかん薬の用量を減らすか、および/またはトレプの用量をよりゆっくりと増やす必要がある場合があります。.

治療薬のモニタリング。

オクスカルバゼピンの治療効果は、主にオクスカルバゼピンの活性代謝物10-モノヒドロキシ誘導体(MHD)によって発揮されます(セクション5を参照)。.

オクスカルバゼピンまたはMHDの血漿レベルモニタリングは、日常的に正当化されていません。. ただし、MHDクリアランスの変更が予想される状況では役立ちます。. このような状況では、MHD血漿のピークレベル<35 mg / Lを維持するために、トレップ用量(用量の2〜4時間後に測定された血漿レベルに基づく)を調整できます。 .

大人。

単剤療法。

推奨される開始用量。

Tolepは、2回に分けて600 mg /日(8-10 mg / kg /日)の用量で開始する必要があります。.

維持量。

臨床的に適応がある場合、望ましい臨床反応を達成するために、開始用量から約1週間間隔で最大600 mg /日増量できます。.

治療効果は、600 mg /日から2,400 mg /日の間の用量で観察されます。.

現在抗てんかん薬で治療されていない患者を対象とした対照単剤療法研究では、有効用量として1日あたり1,200 mgが示されました。; しかしながら。, 2,400 mg /日の用量は、他の抗てんかん薬によって眼 ⁇ 下垂体を変換したより難治性の患者に有効であることが示されています。.

推奨される最大線量。

制御された病院環境では、48時間で最大2,400 mg /日の用量増加が達成されました。.

追加の治療法。

推奨される開始用量。

Tolepは、2回に分けて600 mg /日(8-10 mg / kg /日)の用量で開始する必要があります。.

維持量。

臨床的に適応がある場合、望ましい臨床反応を達成するために、開始用量から約1週間間隔で最大600 mg /日増量できます。.

治療反応は、600 mg /日から2,400 mg /日の間の用量で観察されます。.

推奨される最大線量。

600〜2,400 mg /日の1日量は、制御された追加治療研究で効果的であることが示されていますが、ほとんどの患者は、主にCNS関連の副作用のために、同時抗てんかん薬を減らすことなく2,400 mg /日の用量に耐えることができませんでした。. 2,400 mg /日を超える1日量は、臨床試験で体系的に検査されませんでした。.

高齢者(65歳以上)。

治療用量は個別に調整されるため、高齢患者では特別な用量の推奨は必要ありません。. 腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満)の高齢患者では、用量調整が推奨されます(腎機能障害の投与については、以下の情報を参照してください)。.

低ナトリウム血症のリスクがある患者では、ナトリウムレベルの正確なモニタリングが必要です。.

肝機能障害のある患者。

軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. Tolepは重度の肝機能障害のある患者では研究されていないため、重度の肝機能障害のある患者に投与する場合は注意が必要です。.

腎障害のある患者。

腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満)の患者では、トーレプ療法を通常の開始用量の半分(300 mg /日)から開始し、望ましい臨床反応を達成するために少なくとも週間隔をあけて増やす必要があります。.

経口障害のある患者の線量スケーリングでは、より注意深い観察が必要になる場合があります。.

小児集団。

推奨される開始用量。

単回および追加の治療では、2回に分けて8〜10 mg / kg /日の用量でトレップを開始する必要があります。.

維持量。

補助療法試験では、2週間にわたって到達した30〜46 mg / kg /日の維持量が効果的で、子供に十分に耐えられることが示されています。. 治療効果は、約30 mg / kg /日の平均維持量で観察されました。.

推奨される最大線量。

臨床的に適応がある場合、望ましい臨床反応を達成するために、開始用量から最大10 mg / kg /日まで最大用量46 mg / kg /日まで、約毎週用量を増やすことができます。.

Tolepは6歳以上の子供におすすめです。. 安全性と有効性は、6歳未満(最大1か月)の約230人の子供を対象とした対照臨床試験で評価されています。. 安全性と有効性が十分に実証されていないため、6歳未満の子供にはTolepは推奨されません。.

上記のすべての推奨用量(成人、高齢者、子供)は、すべての年齢層を対象とした臨床試験で研究された用量に基づいています。. ただし、初期用量を低くすることを検討してください。.

適用方法。

錠剤は正確で、患者が錠剤を飲み込みやすくするために半分に壊すことができます。. ただし、錠剤を同じ用量に分割することはできません。. 服用のためのトレップ懸 ⁇ 液は、錠剤を飲み込むことができない、または必要な用量を錠剤と一緒に投与できない子供のために利用可能です。.

てんとうは、食事の有無にかかわらず服用できます。.

過敏症。

発疹、かゆみ、じんま疹、血管性浮腫、アナフィラキシーの報告などのクラスI(即時)過敏反応は、市場に出された後に得られました。. 喉頭、声門、唇、まぶたを伴うアナフィラキシーと血管性浮腫の症例は、最初またはその後のトレップ投与後の患者で報告されています。. Tolepによる治療後に患者がこれらの反応を起こした場合は、薬物を中止し、代替治療を開始する必要があります。.

カルバマゼピンに対する過敏反応のある患者は、これらの患者の約25〜30%が過敏反応を経験する可能性があることを通知する必要があります(例:. 重度の皮膚反応)トーレプ。.

多臓器過敏反応を含む過敏反応は、カルバマゼピンに対する過敏症の病歴のある患者でも発生する可能性があります。. このような反応は、全身反応の一部として、皮膚、肝臓、血液、リンパ系、または他の臓器に個別または一緒に影響を与える可能性があります。. 兆候や症状が過敏反応を示している場合は、通常、トレプを直ちに中止する必要があります。.

皮膚への影響。

スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、多形紅斑などの深刻な皮膚反応は、Tolepの使用で非常にまれに報告されています。. これらの状態は生命を脅かす可能性があり、致命的となることはほとんどないため、重度の皮膚反応のある患者は入院が必要になる場合があります。. ⁇ 頭関連の症例は、子供と大人の両方で発生しました。. 詐欺を開始する中間日19日。. Tolepを再び使用した場合の重度の皮膚反応の再発のいくつかの個別の症例が報告されています。. Tolepで皮膚反応を起こした患者は直ちに検査されるべきであり、発疹が明らかに薬物に関連していない限り、Tolepはすぐに中止されるべきです。. 治療が中止された場合、離脱症状を回避するために、Tolepを他の抗てんかん薬療法に置き換えることを検討する必要があります。. 過敏反応のために治療を中止した患者では、トレップを再開しないでください。.

HLA-B * 1502アレル- ⁇ 民族、タイ人、その他のアジア人。

HLA-B * ⁇ 民族とタイ出身の1502人は、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)/中毒性表皮壊死症(TEN)として知られているカルバマゼピンで治療すると、重度の皮膚反応を起こすリスクがあることが示されています。. オクスカルバゼピンの化学構造はカルバマゼピンの化学構造と同様であり、HLA 'B * 1502に陽性の患者も、オクスカルバゼピンによる治療後にSJS / TENのリスクがある可能性があります。. そのような関連がオクスカルバゼピンに存在することを示唆するいくつかのデータがあります。. HLA-B * 1502キャリアの有病率は、 ⁇ 民族とタイ人の人口で約10%です。. 可能な限り、これらの人々はカルバマゼピンまたは化学的に関連する活性物質による治療を開始する前に、この対立遺伝子について検査されるべきです。. この起源の患者がDashlaâ€B * 1502対立遺伝子について陽性であるとテストされた場合、使用がリスクを超えると想定される場合、オックスカルバゼピンの使用を検討できます。.

他のアジアの人口におけるこの対立遺伝子の有病率のため(例えば. フィリピンとマレーシアでは15%以上)、遺伝的に絶滅危 ⁇ 種の個体群をHLA-B * 1502の存在について調べることができます。.

HLA-B * 1502対立遺伝子の有病率は、Z。B.ヨーロッパ系、アフリカ人、ヒスパニック系、および日本人と韓国人(<1%)では無視できます。.

対立遺伝子頻度は、特定の対立遺伝子を運ぶ集団における染色体の割合を指します。. 人は各染色体の2つのコピーを持っていますが、HLA-B * 1502対立遺伝子のコピーでさえSJSのリスクを高めるのに十分であるため、リスク患者の割合は対立遺伝子頻度のほぼ2倍です。.

HLA-A * 3101アレルのヨーロッパ系と日本人。

HLA-A * 3101は、SJS、TEN、好酸球増加症(DRESS)またはそれほど深刻ではない急性全身性発疹性 ⁇ 性 ⁇ 性 ⁇ 性 ⁇ 性腺刺激症(AGEP)および黄斑丘疹を含む、カルバマゼピン誘発皮膚副作用のリスクの増加に関連していることを示唆するいくつかのデータがありますヨーロッパの人々。.

HLA-A * 3101対立遺伝子の頻度は、民族間で大きく異なります。. HLA-A * 3101 Allelの有病率は、ヨーロッパの人口で2〜5%、日本の人口で約10%です。.

HLA-A * 3101対立遺伝子の存在は、カルバマゼピン誘発皮膚反応のリスク(通常はそれほど深刻ではない)を一般人口の5.0%からヨーロッパ系の被験者の26.0%に増加させ、その欠如は5.0%のリスクを増加させます3.8%に減少する可能性があります。.

HLA-A * 3101アレルその他の出発。

この対立遺伝子の頻度は、オーストラリア、アジア、アフリカ、北米の人口の大多数で5%未満と推定されていますが、いくつかの例外は5〜12%です。. 15%を超える頻度は、南アメリカ(アルゼンチンとブラジル)、北アメリカ(USナバホとスーとメキシコソノラセリ)と南インド(タミルナードゥ)の一部の民族グループで推定され、他の先住民族の10%から15%の間で推定されましたこれらの地域で。.

対立遺伝子頻度は、特定の対立遺伝子を運ぶ集団における染色体の割合を指します。. 人は各染色体の2つのコピーを携帯しますが、HLA-A * 3101対立遺伝子のコピーでさえSJSリスクを増やすのに十分であるため、リスク患者の割合は対立遺伝子頻度のほぼ2倍です。.

カルバマゼピンまたは化学関連化合物による治療を開始する前に、HLA-A * 3101スクリーニングの推奨をサポートするのに十分なデータがありません。.

ヨーロッパまたは日本起源の患者がHLA-A * 3101対立遺伝子に陽性反応することがわかっている場合、その使用がリスクを超えると想定される場合、カルバマゼピンまたは化学関連化合物の使用を検討できます。.

遺伝子スクリーニングの限界。

遺伝子スクリーニングの結果は、適切な臨床的警戒と患者管理に取って代わってはなりません。. HLA-B * 1502に陽性でTolepで治療された多くのアジアの患者はSJS / TENを発症せず、HLA-B * 1502に否定的な患者はSJS / TENを発症する可能性があります。. SJS、TEN、DRESS、AGEP、黄斑丘疹のリスクに関して、HLA-A * 3101にも同じことが当てはまります。. これらの深刻な皮膚副作用の発現と、AED用量、コンプライアンス、付随する薬物、併存症、皮膚モニタリングの程度などの他の考えられる要因による関連する ⁇ 患率は調査されていません。.

医療専門家向けの情報。

HLA-B * 1502対立遺伝子の存在をテストする場合、高解像度†⁇ HLA-B* 1502ジェノタイピングが推奨されます。. 1つまたは2つのHLA-B * 1502対立遺伝子が検出された場合はテストが陽性であり、HLA-B * 1502対立遺伝子が検出されなかった場合は陰性です。. 同様に、HLA-A * 3101対立遺伝子テストを実行する場合は、高解像度†⁇ HLA-A* 3101ジェノタイピングâ€をお勧めします。. 1つまたは2つのHLA-A * 3101対立遺伝子が検出された場合はテストが陽性であり、HLA-A * 3101対立遺伝子が検出されなかった場合は陰性です。.

発作を悪化させるリスク。

攻撃を悪化させるリスクはTolepで報告されています。. 発作を悪化させるリスクは特に子供で高いですが、大人でも発生する可能性があります。. 攻撃が悪化した場合は、Tolepを中止する必要があります。.

低ナトリウム血症。

125 mmol / L未満の血清ナトリウムレベルは、通常無症候性であり、治療調整なしで、トレプ治療を受けた患者の最大2.7%で観察されました。. 臨床試験の経験から、トレプの投与量を減らしたり、中止したり、辛抱強く控えめに治療したりすると、血清中のナトリウムレベルが正常に戻ったことがわかります(例:. 限られた水分摂取)。. 低ナトリウムレベルに関連する既存の腎臓病の患者(例:. 不適切なADH-同様の症候群)またはナトリウム低下薬と同時に治療された患者(例:. 利尿薬、デスモプレシン)およびNSAID(例:. インドメタシン)、血清中のナトリウムレベルは治療開始前に測定する必要があります。. その後、血清中のナトリウムレベルは、約2週間後に測定し、その後、治療中または臨床ニーズに応じて、最初の3か月間は月1回の間隔で測定する必要があります。. これらのリスク要因は、特に高齢者に当てはまる可能性があります。. ナトリウム低下薬から始めるとき、Tolep療法を受けている患者では、ナトリウム検査への同じアプローチに従う必要があります。. 臨床症状がトレップ療法で低ナトリウム血症が発生することを示唆している場合、血清ナトリウム測定を一般的に検討することができます。. 他の患者では、血清中のナトリウムレベルを定期的な臨床検査の一部として評価できます。.

心不全と二次心不全のすべての患者は、体液貯留の発生を決定するために定期的に体重測定を行う必要があります。. 体液が回収された場合、または心臓が悪化した場合は、血清中のナトリウムレベルを確認する必要があります。. 低ナトリウム血症が観察された場合、水制限は重要な対策です。. オクスカルバゼピンは心臓伝導の障害につながることが非常にまれであるため、既存の伝導障害のある患者(例:. 房室ブロック、不整脈)は注意深く監視する必要があります。.

甲状腺機能低下症。

肝機能。

非常にまれな肝炎の症例が報告されており、ほとんどの場合、それは積極的に解決しています。. 肝事象が疑われる場合は、肝機能を調べ、トレプの中止を検討する必要があります。. 重度の肝機能障害のある患者を治療する場合は注意が必要です。.

腎臓機能。

腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)の患者では、特に開始用量と用量 ⁇ 増に関して、トレプ治療中に注意が必要です。. MHDからの血漿レベルモニタリングを検討することができます。.

血液学的影響。

市販後の経験中にTolepで治療された患者では、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、汎血球減少症の非常にまれな報告が観察されています。.

骨髄抑制の兆候がある場合は、薬物の中止を検討する必要があります。.

自殺行動。

抗てんかん薬で治療された患者のいくつかの適応症で自殺の考えと行動が報告されています。. 抗てんかん薬を使用した無作為化プラセボ対照試験のメタ分析でも、自殺念慮や行動のリスクが低いことが示されています。. このリスクのメカニズムは不明であり、入手可能なデータは、オックスカルバゼピンのリスクの増加の可能性を排除していません。.

したがって、自殺念慮や行動の兆候がないか患者を監視し、適切な治療を検討する必要があります。. 自殺念慮や行動の兆候がある場合は、患者(および患者の介護者)に医学的アドバイスを求めるようにアドバイスする必要があります。.

ホルモン避妊薬。

出産の可能性のある女性患者は、ホルモン避妊薬とトレプを併用すると、このタイプの避妊薬が効果を発揮しない可能性があることを警告する必要があります。. Tolepを使用する場合は、ホルモン以外の避妊法を追加することをお勧めします。.

アルコール。

相加的な鎮静効果の可能性があるため、トール療法と組み合わせてアルコールを摂取する場合は注意が必要です。.

撤退。

すべての抗てんかん薬と同様に、発作の頻度が増加するリスクを最小限に抑えるために、トレプを徐々に撤回する必要があります。.

血漿レベルのモニタリング。

オクスカルバゼピンの投与量と血漿レベルの間、および血漿レベルと臨床効果または忍容性の間の相関はかなり低いですが。, 血漿レベルのモニタリングは、以下の状況で役立ちます。, 非準拠または状況を除外する。, MHDクリアランスの変更が予想される場所。, 含む:。

-)。.

-妊娠。.

-肝酵素誘導医薬品の同時使用。.

めまい、傾眠、運動失調、複視、視力の問題、視力の問題、低ナトリウム血症、意識障害などの副作用が、特に治療の開始時または用量調整に関連して、Tolepで報告されています(より頻繁には、 ⁇ 増段階)。. したがって、患者は、車両を運転したり機械を操作したりするときに注意を払う必要があります。.

安全プロファイルの概要。

最も一般的に報告されている副作用は、眠気、頭痛、めまい、複視、吐き気、 ⁇ 吐、疲労であり、患者の10%以上で発生します。.

安全プロファイルは、Tolepに関連して評価された臨床試験の有害事象に基づいています。. さらに、指定された患者プログラムからの望ましくない経験と市販後の経験に関する臨床的に意味のあるレポートが考慮されました。.

副作用(表1)は、MedRAシステムの臓器クラスに従ってリストされています。.

各システムオルガンクラス内では、副作用が頻度でソートされ、最も一般的なものが最初に発生します。. 各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に示されています。. さらに、対応する周波数カテゴリは、次の規則(CIOMS III)を使用して各副作用に対して提供されます。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1、000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<0)。. 000);不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

表1副作用。

選択した副作用の説明。

_#発疹、発熱などの特徴を特徴とする過敏症(過敏症を含む)。. 血液やリンパ系などの他の臓器や系が影響を受ける可能性があります(好酸球増加症、血小板減少症、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、 ⁇ 腫)肝臓(例:. 肝炎、肝機能検査)筋肉と関節(関節の腫れ、筋肉痛、関節痛など)神経系(肝脳症など)腎臓(例:. 腎不全、間質性腎炎、タンパク尿)肺(例:. 肺水腫、 ⁇ 息、気管支 ⁇ 、間質性肺疾患、呼吸困難)血管浮腫。.

_â€。 125ミリモル/ L未満の血清ナトリウムレベルは、頻繁に発生するTolepで治療された患者の最大2.7%で観察されています。. ほとんどの場合、低ナトリウム血症は無症候性であり、治療の調整を必要としません。

低ナトリウム血症は、発作、脳症、意識障害、混乱などの兆候や症状に関連することはほとんどありません(他の望ましくない影響については神経系障害も参照してください)、視覚障害(例:. かすみ目)、甲状腺機能低下症、 ⁇ 吐および吐き気。. 低血清ナトリウムレベルは、一般的にTolepによる治療の最初の3か月間に発生しましたが、治療開始後1年以上経過した血清ナトリウムレベル<125 mmol / Lを最初に発症した患者がいました。.

**自発的な報告や文学的な事件による副作用(頻度は不明):。

以下の副作用は、自発的な症例報告と文学事件に関するTolepの市販後の経験から導き出されました。. これらの反応は不確実なサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定することは不可能であり、したがって、これは不明として分類されます。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

過剰摂取の時折の症例が報告されています。. 服用した最大量は約48,000 mgでした。.

症状。

電解質および液体バランス条件:低ナトリウム血症。

眼疾患:複視、いたずら、かすみ目。

胃腸障害:吐き気、 ⁇ 吐、運動過多。

投与部位の一般的な障害と状態:疲労。

調査:呼吸数低下、QTC延長。

神経系障害:眠気と眠気、めまい、運動失調と眼振、振戦、協調障害(協調障害)、けいれん、頭痛、 ⁇ 睡、意識喪失、ジスキネジア。

精神障害:攻撃性、覚 ⁇ 、混乱の状態。

血管障害:低血圧。

呼吸器、胸部および縦隔障害:呼吸困難。

管理。

特定の解毒剤はありません。. 必要に応じて、対症療法と支持療法を行う必要があります。. 胃洗浄による薬物の除去および/または活性炭の投与による不活化を検討する必要があります。.

薬物療法グループ:抗てんかん薬、ATCコード:N03A F 02。

薬力学的効果。

オクスカルバゼピンの薬理活性は主に代謝物(MHD)によって行われます。. オクスカルバゼピンとMHDの作用機序は、主に電圧に敏感なナトリウムチャネルの封鎖に基づいていると考えられており、過剰に励起された神経膜の安定化、反復的な神経発火の抑制、およびシナプスインパルスの広がりの減少につながります。. さらに、カリウム伝導率の増加と高電圧活性化カルシウムチャネルの変調も、抗けいれん効果の原因となります。. 脳神経伝達物質またはモジュレーター受容体部位との有意な相互作用は見つかりませんでした。.

オックスカルバゼピンとその活性代謝物(MHD)は、動物に強く効果的な抗けいれん薬です。. 彼らはげっ歯類を全身性強直間代およびより少ない程度の間代性発作から保護し、アルミナインプラントによるアカゲザルの慢性的に再発する部分発作の頻度を排除または低減しました。. マウスとラットが5日間または5日間、強壮性間代性発作に対する耐性(抗けいれん作用の弱化)は観察されませんでした。. オクスカルバゼピンまたはMHDで毎日4週間治療されました。.

吸収。

てんかんの経口投与後、オクスカルバゼピンは完全に吸収され、薬理学的に活性な代謝物(MHD)に広範囲に代謝されます。.

600 mgトレプの単回投与後地味な条件下での健康な男性の自発的、平均C。_{マックス。} -MHD 34 ⁇ 1 ⁇ 4mol/ lの値、対応する中央値t。_{マックス。} 4.5時間から。.

質量ヒトバランス研究では、総血漿放射能の2%のみが変化しないオックスカルバゼピンによるもので、約70%がMHDによるもので、残りはすぐに除去された軽微な二次代謝産物によるものです。.

食品はオックスカルバゼピンの吸収の速度と程度に影響を与えないため、トールプは食品の有無にかかわらず服用できます。.

分布。

MHDの分布の見かけの体積は49リットルです。.

MHDの約40%は血清タンパク質、主にアルブミンに結合しています。. 結合は、治療上適切な領域内の血清濃度とは無関係でした。. オックスカルバゼピンとMHDはアルファ-1酸糖タンパク質に結合しません。.

オックスカルバゼピンとMHDは胎盤を横切ります。. 新生児と母体血漿MHD濃度は、1つのケースで類似していた。.

生体内変化。

オックスカルバゼピンは、主にトレプの薬理効果の原因である肝臓の細胞質酵素によってMHDに急速に減少します。. MHDは、グルクロン酸との結合によってさらに代謝されます。. 少量(用量の4%)は、薬理学的に不活性な代謝物(10、11-ジヒドロキシデリベート、DHD)に酸化されます。.

除去。

オックスカルバゼピンは通常、腎臓から排 ⁇ される代謝産物の形で体内から放出されます。. 用量の95%以上が尿中に現れ、1%未満が変化のないオックスカルバゼピンとして現れます。. ⁇ 便排 ⁇ は、投与された用量の4%未満を占めます。. 用量の約80%がMHDのグルクロニド(49%)または変化のないMHD(27%)として尿中に排 ⁇ されますが、不活性DHDは約3%を占め、オックスカルバゼピンの抱合体は用量の13%を占めます。.

オックスカルバゼピンは血漿から急速に排除され、見かけの半減期値は1.3〜2.3時間です。. 対照的に、MHDの見かけの血漿半減期は平均9.3±1.8時間です。.

線量比例。

Tolepを1日2回投与すると、患者ではMHDの定常血漿濃度が2〜3日以内に到達します。. 定常状態では、MHDの薬物動態は直線的であり、300〜2,400 mg /日の用量範囲にわたって用量比例を示します。.

特別な人口。

肝機能障害のある患者。

オクスカルバゼピンとMHDの薬物動態と代謝は、900 mgの単回経口投与後の健康なボランティアと肝障害のある患者で研究されています。. 軽度から中等度の肝障害は、オックスカルバゼピンとMHDの薬物動態に影響を与えませんでした。 Tolepは重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.

腎障害のある患者。

MHDのクレアチニンクリアランスと腎クリアランスの間には線形相関があります。腎障害のある患者にトレプを300 mgの単回投与として投与する場合。 (クレアチニンクリアランス<30 mL /分。) MHDの消失半減期は60〜90%延長されます。 (16〜19時間。) 腎機能が正常な成人と比較して、AUCが2倍に増加します。 (10時間。).

子供達。

てんとうの薬物動態は、10-60 mg / kg /日の用量範囲でてんとうを受けた小児患者の臨床試験で研究されています。. 体重調整MHDクリアランスは、成人の年齢と体重が近づくにつれて減少します。. 4〜12歳の子供の平均体重調整クリアランスは、大人よりも約40%高くなっています。. したがって、これらの子供のMHD曝露は、同様の体重調整用量で治療した場合、成人の約3分の2になると予想されます。. 体重が増加すると、13歳以上の患者は、成人の体重調整MHDクリアランスを達成することが期待されます。.

妊娠。

限られた数の女性のデータは、MHD血漿レベルが妊娠中に徐々に減少する可能性があることを示しています。.

古い。

高齢のボランティア(60〜82歳)に単回(300 mg)および複数回投与(600 mg /日)でトレプを投与した後、MHDの最大血漿濃度とAUC値は、若いボランティアよりも30%〜60%高くなりました。 (18-32歳)。. 男の子と年配のボランティアのクレアチニンクリアランスの比較は、その違いが年齢に関連したクレアチニンクリアランスの低下によるものであることを示しています。. 治療用量は個別に調整されるため、特別な用量の推奨は必要ありません。.

性別。

子供、成人、または高齢者では、性別の薬物動態の違いは観察されませんでした。.

前臨床データは、オックスカルバゼピンと薬理学的に活性な代謝物モノヒドロキシデリベート(MHD)を使用した安全性薬理学的および遺伝毒性試験に基づいて、ヒトに特定のリスクを示しませんでした。.

腎毒性は、ラットの反復投与毒性試験で実証されているが、イヌまたはマウスの試験では実証されていない。.

免疫毒性。

マウスの免疫刺激性検査では、MHD(および程度は低いがオクスカルバゼピン)が過敏症の遅延を引き起こす可能性があることが示されました。.

変異原性。

オックスカルバゼピンは、5つの細菌株の1つで代謝活性化がない場合、in vitroでのエーム試験で変異頻度を増加させました。. オックスカルバゼピンとMHDは、in vitroでのチャイニーズハムスター卵試験で代謝活性化がない場合、染色体異常および/または倍数体の増加をもたらしました。. MHDはAmesテストで陰性であり、V79チャイニーズハムスター細胞のオクスカルバゼピンまたはMHDによる変異原性または染色体異常誘発性の活性はin vitroで見つかりませんでした。. オックスカルバゼピンとMHDはどちらも、in vivoラット骨髄アッセイでの染色体異常誘発またはアニューゲン効果(小核形成)に対して陰性でした。.

生殖毒性。

ラットでは、安全マージンがない150 mg / kg /日までの経口投与で、オックスカルバゼピンの両性で生殖能力に影響はありませんでした。. 雌動物では、ヒトに匹敵する用量で、発情周期障害と黄体、着床、生胚の減少が観察された。.

げっ歯類とウサギの生殖毒性に関する標準的な研究では、胚胎児死亡率の増加や、母体毒性用量での子孫の出生前および/または出生後の成長の特定の遅延などの影響が見られました。. オクスカルバゼピンまたはMHDのいずれかで実施された8つの胚胎児毒性試験の1つは、用量のラットの胎児奇形の増加を示し、これも母親の毒性を引き起こしました。.

発がん性。

発がん性試験では、肝臓(ラットおよびマウス)、精巣および女性の生殖管 ⁇ 粒細胞腫瘍(ラット)が治療された動物に誘発された。. 肝腫瘍の発生は、おそらくミクロソーム肝酵素の誘導の結果であった。 Tolepで治療された患者では、除外されていませんが、弱いまたは存在しない誘導効果。. 精巣腫瘍は黄体形成ホルモン濃度の増加が原因である可能性があります。. このような人間の増加がないため、これらの腫瘍は臨床的に関連があるとは見なされません。. MHDのラット発がん性試験では、女性生殖管(子宮 ⁇ 部および ⁇ )の ⁇ 粒細胞腫瘍の発生率の用量関連の増加が見つかりました。. これらの影響は、予想される臨床暴露に匹敵する暴露レベルで発生した。. これらの腫瘍を発症するメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、ラットに固有のエストラジオールレベルの増加に関連している可能性があります。. これらの腫瘍の臨床的関連性は不明です。.

該当なし。.

特別な要件はありません。.