Tempora

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Tempora

医学的レビュー

Rosario Oropesa

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Temporaの概要

テンポラとはどのような薬ですか?(分類と有効成分)

テンポラ(Tempora)は、有効成分としてスピロノラクトンのみを含有する処方箋医薬品です。この薬剤は「カリウム保持性利尿薬」というカテゴリーに分類されます。薬理学的な主な分類は「ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)」であり、体内の特定のホルモンメカニズムを阻害することで作用します。スピロノラクトンは、ステロイド骨格から派生した合成化合物です。

ホルモンの一種であるアルドステロンの働きをブロックするこの特有の作用は、カリウムを過剰に減少させることなく、水分と電解質のバランスを調節できる独自の能力として臨床的に認められています。テンポラというブランドを用いることで、確立されたスピロノラクトン製剤の提供が可能となり、体内の過剰な水分管理が必要な場面でしばしば活用されています。


スピロノラクトンの組成と利用可能な剤形

本剤はスピロノラクトンの薬理活性のみに依存する単一有効成分製剤です。投与経路は経口(飲み薬)であり、標準的な錠剤やフィルムコーティング錠など、さまざまな錠剤の形で提供されているほか、経口懸濁液(液体)として供給されることもあります。これらの製剤は、有効成分が経口ルートを通じて効果的に届けられ、全身の血流へと循環するように設計されています。スピロノラクトンは、吸収後の安定したバイオアベイラビリティ(生物学的利用能)と抗ミネラルコルチコイド活性を持つことが確認されています。


主な目的:水分と電解質の調節

テンポラの主な目的は、ホルモンであるアルドステロンの働きを抑えることにより、適切な水分および電解質バランスの回復と維持をサポートすることです。このホルモン信号を阻害することで、テンポラは腎臓を介したナトリウムと水分の排出を促進します。

極めて重要な点は、この薬剤がカリウムの保持を促す「カリウム保持性」を有していることです。この独自の二重作用は、体液貯留やバランスの乱れに関連する状態を管理する上での基本的な役割となっており、医学的にも広く裏付けられています。

Temporaで起こり得る副作用

副作用と安全性に関する情報

テンポラ(Tempora/スピロノラクトン)の安全性プロファイルは、公式な処方情報に記載された分類に基づいています。最も重要な安全上の検討事項は、血液中のカリウム値が危険なレベルにまで上昇する高カリウム血症の発現です。これは特定の患者集団において「非常に高い頻度」で報告されており、重大な電解質バランスの乱れを意味します。

主な副作用は、影響を受ける身体の部位に基づいた「器官別大分類」によって体系的にグループ化されています。これらには、代謝および栄養障害(高カリウム血症、その他の電解質バランスの乱れ)、生殖系および乳房障害女性化乳房は非常に高い頻度として分類されています)、神経系障害(めまい、嗜眠など)が含まれます。

規制当局の資料に記録されている重大な副作用には、心拍の異常につながる重度の高カリウム血症、急性腎障害、そして極めて稀ではあるものの、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)などの重篤な皮膚粘膜眼症候群が含まれます。

特定の患者群に対する安全性の記述によれば、腎機能障害がある患者では高カリウム血症のリスクが著しく高まるため、本剤の使用が禁忌となる場合があります。また、重度の肝機能障害がある患者では、肝性昏睡のリスクがあるため慎重な対応が求められます。さらに、女性化乳房の発現については、服用量レベルと治療期間の両方に関連していることが公式文書に明記されており、薬物への曝露量に依存する傾向が示されています。

これらの公式な分類は、発生頻度が最も高いリスクや、最も重大な全身性のリスクを定義することで、この薬剤の安全性プロファイルを理解するための枠組みとなっています。

過量投与および緊急時の対応

過量投与と緊急時の対応

テンポラ(Tempora)は、致命的および非致命的な過量投与(オーバードーズ)の重大なリスクを伴います。このリスクは、高用量での服用や、ガバペンチノイドなどの他の中枢神経抑制剤との併用によって明らかに高まります。また、長期間の使用、誤用、および依存症の発現も、過量投与における深刻な懸念事項です。

確認されている臨床症状

過量投与の際には、中枢神経系および呼吸器系の抑制の兆候が現れることがあります。主な症状には、呼吸数の低下、嗜眠(強い眠気)から昏睡に至るまでの意識状態の変化、および瞳孔の収縮が含まれます。

生命を脅かす可能性のある重篤な有害反応には、低血圧や不整脈などの心血管系の異常が含まれ、アナフィラキシーや血管性浮腫を引き起こすこともあります。また、公式な文書では、過量投与による深刻な結果として、毒性白質脳症(重篤な脳の病態)が生じる可能性が記されています。

必要な緊急措置

過量投与が疑われる場合や、極度の眠気、呼吸困難、心拍数の変化などの深刻な症状が現れた場合は、直ちに医療機関を受診する必要があります。公式な情報では、処方医および患者が、利用可能な過量投与を解除する薬剤(オピオイド系薬剤に対するナロキソンなどの解毒剤・拮抗剤)の存在と、迅速な投与が極めて重要であることを事前に把握しておくよう規定しています。

Temporaの治療上の用途

テンポラの主な適応とメリット:どのような状態に用いられますか?

テンポラ(Tempora/スピロノラクトン)の治療的応用は、異常な水分・電解質バランスやホルモンの過剰分泌が主な症状の原因となっている、慢性的な心血管疾患、肝疾患、および内分泌疾患の専門的な管理に重点を置いています。その使用範囲は、公的な処方情報に基づいています。

この薬剤は、以下のような複数の主要な疾患において患者の管理をサポートするために、一般的に関連性があると考えられています。

  • 重症の慢性心不全
  • 治療抵抗性高血圧
  • 原発性アルドステロン症
  • 肝硬変や腎障害に関連する顕著な浮腫(むくみ)

本剤は、慢性的または不安定な症状のパターンを伴う臨床の場で適用されます。

また、この薬剤は「体液過剰(ボリュームオーバーロード)」に起因する全身のバランスの乱れに関連する症状や、身体的な不快感の管理において役割を果たします。水分管理に課題を抱える患者にとってのメリットは、身体的な負担を軽減し、全体的な症状の重みを和らげることで、症状が見られる期間の日常生活の快適さを向上させる一助となり得ることです。重度の心疾患における患者管理のサポートとして重要視されており、再入院のリスク低減を支援する可能性があります。


知っておきたい事実:頑固なむくみの緩和 この薬剤は、他の利尿薬では十分な効果が得られない、排出が困難な水分貯留である「難治性浮腫」に対処するために使用され、不可欠な対症療法を提供します。また、水分の排出を促しながら、カリウム値を維持するのを助けるという特徴もあります。

使用適格性および使用上の制限

テンポラの使用適格性:使用できる人とできない人

テンポラ(Tempora/スピロノラクトン)の使用については、特定の患者集団における使用を禁じる規制上の警告や絶対的な禁忌事項によって厳格に定義されています。


禁忌(使用してはいけないケース)

テンポラは、以下の深刻な状態にある患者に対しては禁忌(使用してはいけない)とされています。

状態・疾患 使用が禁止される理由
高カリウム血症 血液中のカリウム値が高いため
無尿 尿が作られない状態(尿排泄不能)であるため
アジソン病 慢性副腎不全の疾患であるため
重度の腎機能障害 急性腎不全や著しい機能低下(例:GFR[糸球体濾過量]30 mL/min/1.73 m^2 未満)があるため
エプレレノンとの併用 重度の高カリウム血症のリスクを著しく高めるため
過敏症 スピロノラクトンまたはその成分に対してアレルギーがあるため

制限または条件付きで使用されるケース

年齢層による適格性

成人患者は、承認された標準的な条件下で使用可能です。高齢者の場合は、加齢に伴う腎機能低下の可能性があるため注意が必要であり、治療は最低用量から開始する必要があります。小児患者については使用可能ですが、一般的には専門医の指導の下での使用に制限されています。

生理的状態による制限

妊娠中の使用は推奨されません。動物実験において胎児の性分化に影響を及ぼす可能性が示唆されているため、治療上の有益性がリスクを上回ると判断される場合にのみ使用が検討されます。また、授乳中の使用も推奨されません。代謝物が母乳中に排出されることが確認されているため、薬剤の服用を中止するか、あるいは授乳を中止するかの判断が必要となります。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品および製品との相互作用

公式な規制情報では、テンポラ(Tempora/スピロノラクトン)における主な相互作用のリスクは、他の薬剤との相加作用によって生じる重度の高カリウム血症の可能性であると強調されています。特定の組み合わせは正式に制限または禁忌とされているほか、薬物への曝露量や有効性に影響を及ぼす相互作用も存在します。


確認されている相互作用の制限

物質・薬剤クラス 公式な制限内容 / 相互作用の分類
エプレレノン(他のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬) 重度の高カリウム血症のリスクがあるため、併用禁忌とされています。
カリウム補充剤および代用塩(カリウム含有物) 特定の高リスク患者において禁忌です。高カリウム血症のリスクを著しく増加させます。
ACE阻害薬、ARB、トリメトプリム 併用により薬力学的な相加作用が生じ、高カリウム血症のリスクが高まります。
NSAIDs(アスピリン、イブプロフェンなど) テンポラの利尿作用や降圧効果を減弱させる(拮抗作用)可能性があり、カリウム値の上昇も招き得ます。
リチウム テンポラがリチウムの腎クリアランスを低下させるため、リチウム中毒のリスクが高まります。
ジゴキシン 本剤およびその代謝物がジゴキシンのラジオイムノアッセイ(検査法)を妨害し、見かけ上の血中濃度を上昇させることがあります。
アビラテロン PSA(前立腺特異抗原)値に影響を及ぼす可能性があるため、併用は推奨されません。

服用および特定の集団に関する注意点

食事の内容は本剤の吸収に大きな影響を及ぼすため、全身への曝露量を安定させる目的で、テンポラは食事との関係において常に一貫したタイミングで服用することが規定されています。また、カリウムを上昇させる薬剤とテンポラを併用した際の重度の高カリウム血症のリスクは、高齢者および腎機能障害のある患者においてより高まります。

作用機序

テンポラの作用機序:体内でどのように働きますか?

テンポラは、RANKL(核因子κB活性化受容体リガンド)経路を選択的に標的とする低分子拮抗薬(アンタゴニスト)です。この薬の活性代謝物は標的となるタンパク質に対して高い親和性を持ち、骨芽細胞に由来するシグナル伝達分子である「RANKL」と、その受容体である「RANK」との間の不可欠な相互作用を競合的に阻害します。

この受容体(RANK)は、主に破骨細胞の前駆細胞や成熟した破骨細胞の表面に発現しています。RANKLとRANKの結合がブロックされることで、通常は破骨細胞の分化、活性化、および生存を調節している複雑な細胞内シグナル伝達の連鎖が変化します。具体的には、この阻害作用が下流のシグナル伝達に影響を及ぼし、局所的な骨マトリクスの分解に必要な主要な転写因子や酵素の発現を減少させます。

この一連の作用の結果、破骨細胞が引き起こす骨吸収が調整され、それによって骨代謝回転(ボーンターンオーバー)の速度に影響を与えます。これにより、骨格という貯蔵庫からカルシウムイオンが流出する動きを、測定可能なレベルで減少させることにつながります。また、本剤は組織環境内において、TNF-αやIL-6といった特定の炎症性メディエーター(炎症を引き起こす物質)の局所濃度を変化させる作用も持っています。

用法・用量に関する情報

服用・投与の指針:テンポラの使用方法 — 公式ガイドライン

テンポラ(Tempora/スピロノラクトン)の投与については、規制当局の文書に記載された特定の指示によって規定されており、その使用に関する標準的なプロトコルが確立されています。


投与・服用の範囲

項目 公式処方情報に基づくガイドラインの内容
投与経路と剤形 承認されている唯一の方法は経口投与(飲み薬)であり、錠剤または液状の経口懸濁液のいずれかが使用されます。
用量スケジュール 用量は適応症によって異なります。重症心不全の場合、一般的な開始用量は1日1回25mgであり、維持量は隔日25mgから1日50mgまでの範囲となります。高血圧症の場合、1日の範囲は25mgから100mgとされています。
服用のタイミング 吸収を高めるために、食事と共に服用することが公式に推奨されています。食事との関係については、毎回の服用において一貫性を保つ必要があります。
準備 服用前に、経口懸濁液は十分に振って混ぜ合わせる必要があります。これにより、服用量に含まれる薬剤濃度を正確に保つことができます。
特定の集団への規定 高齢者の治療においては、常に推奨される最小用量から開始する必要があります。小児の用量は体重に基づいて決定され、通常は1日あたり1kgにつき1mgから3mgが、専門医の監督下で投与されます。
手順上の時期 高血圧症における用量調整は、少なくとも2週間の間隔をあけて行われます。浮腫(むくみ)の管理においては、増量を検討する前に、少なくとも5日間の試行期間を設ける必要があります。
飲み忘れた場合 服用を忘れた場合は、気付いた時点で服用してください。ただし、次の服用の時間が近い場合は、2回分を一度に服用してはいけません。

公式プロトコルとの整合性

このプロトコルは、本剤を使用するための標準化されたアプローチを定義しています。まず、安定した全身への薬物供給を確実にするため、食事と共に経口摂取することが定められています。ガイドラインでは、高血圧症に対して定められている「1日最大100mg」といったように、特定の疾患に基づいた固定の開始用量と最大範囲が設定されています。さらに、投与計画の変更速度についても公式な手順が定められており、用量調整(タイトレーション)に2週間の間隔を要するなど、規制当局によって定義されたスケジュールを遵守することが求められます。

最新の臨床エビデンス

最新の臨床エビデンスと研究の概要

主要なエビデンスの要約

研究では、本剤による治療が片頭痛の重症度や頻度にどのような影響を及ぼすかが検証されてきました。初期の臨床試験およびそれに続く追跡調査では、反復性片頭痛および慢性片頭痛の両方を経験している方にとって、この治療法が選択肢となり得るかどうかが調査されています。

主な研究結果として、本剤の潜在的な作用機序に関する研究が行われました。これらの研究では、治療が痛みスコアに与える影響が探索されており、ある研究では、大多数の参加者において効果が発現するまでの時間が検討されました。

具体的な研究成果

反復性片頭痛に関する研究

ランダム化比較試験(RCT)では、片頭痛の急性症状の評価に焦点が当てられました。これらの研究の主要評価項目は、投与2時間後に痛みからの解放(消失)を達成した参加者の割合であり、その結果は試験ごとに多岐にわたっています。副次評価項目では、24時間以内にレスキュー薬(頓用薬)を必要とするかどうかに治療が影響を与えるかどうかが検証されました。片頭痛に伴う吐き気に対する治療効果については、現時点では十分なエビデンスが得られていません。

慢性片頭痛に関する研究

大規模な国際共同RCTにおいて、本剤が1ヶ月あたりの平均片頭痛日数を減少させるかどうかが評価され、従来の治療薬との比較が行われました。この研究には、通常1ヶ月に15日以上の頭痛がある参加者が含まれていました。試験では、月間の片頭痛日数が減少するかどうかが検討されましたが、結果は参加者のサブグループによって異なる傾向が見られました。

安全性と耐容性

安全性プロファイル

強力なCYP3A4阻害薬と本剤を併用した場合のリスクについても評価が行われており、この組み合わせは副作用リスクの増加と関連していました。試験で報告された主な有害事象には、軽度のめまいや一時的な倦怠感などが含まれています。

長期的な安全性

6ヶ月から1年にわたる追跡期間を設け、長期的な安全性プロファイルの検討が行われました。長期間の使用において、少数の参加者に見られた肝機能値の変化に関するシグナルについては、現時点では確定的な結論は出ていません。

特定の集団への使用

本製剤の耐容性が評価されていますが、12歳未満の小児に対する適合性はまだ確認されていません。また、妊娠中の使用についても体系的な研究が行われていないため、この集団に対する潜在的な影響は現時点では明らかになっていません。

よくある質問(FAQ)

テンポラに関するよくあるご質問(FAQ)


Q:テンポラと比較される代替薬にはどのようなものがありますか?

A:公式文書では、本剤の確立された機序と分類に焦点が当てられています。テンポラ(Tempora)は、公式にはミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)およびカリウム保持性利尿薬として分類されています。公式な製品情報において、他剤との比較による優位性の主張などは提供されていません。


Q:テンポラによって体重に変化が生じることはありますか?

A:公式な処方情報では、直接的な副作用として体重増加は記載されていません。本剤は利尿薬として作用し、体内の余分な水分やナトリウムの排出を助けるため、一時的な水分による重量の減少につながる可能性があります。


Q:テンポラの服用は睡眠に影響しますか?

A:公式文書には、中枢神経系への影響として嗜眠(しみん:強い倦怠感や眠気)傾眠(眠気)が記載されています。これらの有害反応は、特に治療開始時において、注意力や通常の睡眠パターンに影響を及ぼす可能性があると記されています。


Q:テンポラの使用中に避けるべき特定の食品はありますか?

A:公式文書では、特定の製品と併用した場合に危険なレベルの高カリウム血症(重度の高カリウム血症)を招く高いリスクがあることが強調されています。そのため、本剤はカリウム補充剤および大部分の代用塩(カリウムを含有するもの)との併用が公式に禁忌、または厳格に制限されています。


Q:高齢者の使用について公式な指針はありますか?

A:公式な規制指針では、高齢者への治療は推奨される最小用量から開始することが求められています。この注意喚起は、加齢に伴う腎機能低下の可能性を考慮したものであり、腎機能の低下は高カリウム値の発現リスクを高める要因となります。


Q:テンポラの有効性に関するどのような研究がありますか?

A:本剤の有効性は、さまざまな適応症を対象とした臨床試験で調査されてきました。RALES試験などの研究では、特定の条件下における本剤の使用が調査され、その対象集団における死亡率や入院率に関連するアウトカムが探索されています。


Q:子供に対する研究は行われていますか?

A:当局による審査では、小児集団における臨床試験データは限られていることが示されています。小児への投与量は一般的に臨床経験や症例報告に基づいており、治療は通常、専門医の監督下で行われます。


Q:テンポラのジェネリック医薬品はありますか?

A:テンポラの有効成分はスピロノラクトンです。この有効成分はジェネリック医薬品(後発品)として広く流通しており、医薬品情報データベースにも一般的に記載されています。


Q:なぜ他の選択肢ではなくテンポラが処方されるのですか?

A:テンポラは、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬としての独自の作用機序に基づき処方されます。これは、ナトリウムと水の排出を促しながらも、体内のカリウムを保持するのを助けることで、体液と電解質のバランスを管理することを目的としています。


Q:テンポラの飲み始めに疲れを感じることはありますか?

A:公式文書には、副作用として嗜眠(強い倦怠感や無気力状態)やめまいが記載されています。これらの影響は、治療の初期段階や用量の変更後に報告されることが多いとされています。


Q:服用を中止する際に知っておくべきことは何ですか?

A:公式な指針では、服用の中止を含む治療内容の変更は、医療従事者の監督下でのみ行われるべきであることが強調されています。早期に服用を中止すると、体液貯留(むくみ)や血圧の上昇など、治療対象となっていた症状の再発や悪化を招くおそれがあります。


Q:テンポラは運転能力に影響しますか?

A:規制資料には、集中力や運動機能に影響を及ぼす可能性のある有害反応として、めまい嗜眠が挙げられています。公式な警告として、本剤が自分自身にどのような影響を与えるかを理解するまでは、自動車の運転や重機の操作には十分注意する必要があると記されています。


Q:テンポラの有効期間はどのくらいですか?

A:具体的な有効期間は製造業者によって定義され、剤形によって異なります。公式な記録では、錠剤の場合は適切な条件下で保管された場合、製造日から最大24ヶ月の有効期限が設定されることが示されています。


Q:指示された量よりも多く服用してしまった場合はどうなりますか?

A:急性の過量投与では、眠気、精神錯乱、発疹、吐き気、嘔吐、めまいなどの症状が現れることが公式に文書化されています。管理においては、重度の電解質異常、特に高カリウム血症の適切な治療に焦点が当てられます。


Q:テンポラは妊孕性(子宝への影響)に影響しますか?

A:公式な製品情報では、本剤が月経周期に影響を及ぼし、女性において一時的な不妊を引き起こす可能性があると述べられています。男性については、本剤が妊孕性に悪影響を及ぼすという明確な証拠は報告されていません。


Q:公式文書に記載されている副作用のリストはすべてを網羅していますか?

A:公式なリストには、通常、臨床試験や市販後調査で観察された最も一般的かつ臨床的に重要な有害反応が記載されています。予期しない症状が現れた場合には、医療従事者に報告することが一般的に推奨されます。


Q:テンポラの使用中にどのようなモニタリングが必要ですか?

A:危険な高カリウム血症のリスクや腎機能への影響を考慮し、公式な警告として、腎機能および血清カリウム値の定期的なモニタリングが推奨されています。これは特に治療開始時や増量時において重要です。


Q:服用後、効果はどのくらい持続しますか?

A:公式な薬物動態試験によると、本剤とその活性代謝物は緩やかに吸収され、体内で持続的な作用を示します。主要な活性代謝物の平均滞留時間は約9時間から14時間とされています。


Q:テンポラに使用できないケース(禁忌)はありますか?

A:はい、テンポラは特定の重篤な持病がある患者への使用が公式に禁忌とされています。これには、高カリウム血症、無尿(尿が作られない状態)、アジソン病、および重度の腎不全が含まれます。


Q:テンポラは規制薬物に該当しますか?

A:テンポラの有効成分であるスピロノラクトンは規制当局によって審査されており、規制薬物(管理物質)には該当しないと公式に分類されています。


Q:なぜ医師は低い用量から治療を開始するのですか?

A:公式な投与ガイドラインでは、高齢者などの特定の集団に対して低い開始用量を設定し、その後の用量調整を段階的に行うことを推奨しています。これは、患者の耐容性を確認し、意図した効果を安全に管理するためです。


Q:服用を中止する主な理由にはどのようなものがありますか?

A:公式文書には、頻度の高い副作用として女性化乳房(男性における乳房組織の肥大)や高カリウム血症が挙げられています。これらは、治療計画の停止や調整が必要となる既知の要因です。


Q:テンポラで口の渇きが生じることはありますか?

A:口の渇きは公式文書に主要な副作用としては記載されていません。しかし、本剤は利尿薬であるため水分バランスに影響を及ぼし、文書化されたリスクである脱水や電解質異常の症状として口の渇きが現れることがあります。


Q:長期的に服用する場合、どのようなことが予想されますか?

A:公式な研究および安全性データにより、特定の疾患における長期使用が確認されています。男性における女性化乳房などの一部の有害反応リスクは、投与量だけでなく、治療期間の長さにも関連することが公式に記されています。


Q:テンポラの一般的な分類は何ですか?

A:テンポラはミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)に分類されます。臨床的にはカリウム保持性利尿薬の一種であり、体内のカリウムを保持しながら水やナトリウムの排出を促します。

Temporaの保管および廃棄方法

テンポラの保管と廃棄方法(公式ガイドライン)

製品の安定性と安全性を確保するため、テンポラ(Tempora/スピロノラクトン)の保管および廃棄については、公式な規制ガイドラインによって特定の要件が定められています。


保管上の要件

項目 要件
温度 錠剤は25℃(77°F)以下で保管してください。
保護 薬剤は元の容器に入れたまま、蓋をしっかりと閉めて保管してください。また、光、過度の熱、湿気から保護する必要があります(浴室などの湿気の多い場所での保管は避けてください)。
安定性 使用期限を過ぎた薬剤は使用しないでください。特別に調剤された液剤(懸濁液など)については、冷蔵保存が必要な場合や、安定保持期間が限定されている場合があります。
お子様の安全 子どもの目の届かない、かつ手の届かない場所に保管してください。ペットについても同様です。また、すべての安全キャップがロックされていることを確認してください。

廃棄方法

公式な廃棄規定により、本剤を下水道(トイレや流し)に流したり、家庭ごみとして捨てたりしてはいけません。未使用または期限切れのテンポラは、地域の規制に従い、医薬品回収窓口や回収ボックスに持ち込むか、承認された郵送回収プログラムなどを通じて適切に廃棄する必要があります。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

Temporaに相当します:

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