Соннован

55歳以上の患者の睡眠の質の悪さを特徴とする一次不眠症の短期治療(単剤療法として)。.

睡眠障害、hを含む。. 脱同期(タイムゾーンの急激な変化)などの睡眠覚 ⁇ のリズム障害による。.

睡眠障害(睡眠薬として);。

(アダプトゲンとしての)生物学的リズムの正常化。.

臨床試験では、サーカジンを投与された患者の48.8%が副作用を報告したのに対し、プラセボ群では37.8%でした。. 100週間の患者の副作用のある患者の比率を比較すると、プラセボ群の速度は、サーカディンをホストしたグループよりも高かった(5.743-プラセボ対3.013-サーカディン)。. 最も頻繁な副作用は頭痛、鼻 ⁇ 頭炎、腰痛、関節痛で、両群で頻繁に見られました。. 以下のリストには、プラセボ群と同じかそれ以上の頻度で患者で観察された臨床試験の副作用のみが含まれています。.

不要な反応の頻度は次のように分類されます。多くの場合(≥1/ 10);多くの場合(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100);まれに(≥1/10000から<1 / 1,000);頻度不明(利用可能なデータでは設定できません)。.

感染症および寄生虫症:。 まれに-帯状ヘルペス。.

血液およびリンパ系から:。 まれ-白血球減少症、血小板減少症。.

免疫系の側から:。 頻度不明-過敏反応。.

代謝と栄養の側面から:。 まれ-高トリグリセリド血症、低カルシウム血症、低ナトリウム血症。.

運動障害:。 まれ-イライラ、緊張、不安、不眠症、異常な夢、悪夢、不安。まれに-気分変化、攻撃性、興奮、泣き声、ストレス症状、見当識障害、早朝の目覚め、性欲の増加、気分低下、うつ病。.

神経系の側から:。 まれ-片頭痛、頭痛、 ⁇ 眠、精神運動機能 ⁇ 進、めまい、眠気;まれに-失神、記憶障害、集中力の低下、夢のような状態、落ち着きのない脚症候群、睡眠の質の悪さ、ペースト。.

ビューの横から:。 まれに-視力の低下、かすみ目、流涙の増加。.

聴覚器官と迷路障害の側:。 まれ-めまい、位置性めまい。.

心から:。 まれ-緊張の狭心症、心拍の感覚。.

船の側面から:。 まれに-動脈性高血圧症、まれに-「棚。."。.

LCDの側面から:。 まれに。 — 腹痛。, 上腹部の腹痛。, 消化不良。, ⁇ 瘍性口内炎。, 口渇。, 吐き気。; めったに。 — 胃食道逆流症。, 胃腸障害または障害。, 口腔粘膜に気泡が形成されます。, ⁇ 瘍性光沢。, ⁇ 吐。, 異常な腸の騒音。, 膨満感。, ⁇ 液の分 ⁇ 過多。, 口から不快な臭い。, 腹部不快感。, 胃障害。, 胃炎。.

肝臓と胆道から:。 まれに-高ビリルビン血症。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-皮膚炎、夜間の発汗、かゆみと全身のかゆみ、発疹、乾燥肌;まれに-湿疹、紅斑、手の皮膚炎、乾 ⁇ 、全身性発疹、かゆみ発疹、爪の損傷。頻度不明-Quinka浮腫、口の腫れ、舌の腫れ。.

骨格筋と結合組織の側から:。 まれ-手足の痛み;まれに-関節炎;筋肉のけいれん、首の痛み、夜のけいれん。.

腎臓と尿路から:。 まれ-グルコス尿症、タンパク尿;まれに-多尿症、血尿、無排尿。.

性器と乳房から:。 まれ-更年期症状;まれ-持続勃起症、前立腺炎;頻度不明- ⁇ 目。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 まれ-無力症、胸の痛み;まれ-疲労、痛み、喉の渇き。.

実験室およびツールデータ:。 まれ-肝機能の検査室指標の標準からの逸脱、体重の増加;まれに-肝トランスアミナーゼの活性の増加、血液中の電解質含有量の標準からの逸脱、検査結果の標準からの逸脱。.

WHOの推奨事項による副作用の発生頻度の分類:非常に頻繁に(≥1/ 10);しばしば(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100まで);まれに(≥1/1000から<1/1000まで);ごくまれにしか利用できません(0。.

感染症および寄生虫症:。 まれに-帯状ヘルペス。.

血液およびリンパ系から:。 まれ-白血球減少症、血小板減少症。.

免疫系の側から:。 頻度不明-過敏反応。.

代謝と栄養の側面から:。 まれ-高トリグリセリド血症、低カルシウム血症、低ナトリウム血症。.

運動障害:。 まれ-イライラ、緊張、不安、不眠症、異常な夢、悪夢、不安。まれに-気分変化、攻撃性、興奮、泣き声、ストレス症状、見当識障害、早朝の目覚め、性欲の増加、気分低下、うつ病。.

神経系の側から:。 まれ-片頭痛、頭痛、 ⁇ 眠、精神運動機能 ⁇ 進、めまい、眠気;まれに-失神、記憶障害、集中力の低下、せん妄、むずむず脚症候群、睡眠の質の悪さ、ペースト。.

ビューの横から:。 まれに-視力の低下、かすみ目、流涙の増加。.

聴覚器官と迷路障害の側:。 まれ-めまい、位置性めまい。.

MSSの側から:。 まれに-動脈性高血圧;まれに-緊張の狭心症、心拍の感覚、潮 ⁇ 。.

LCDの側面から:。 まれ-腹痛、上腹部の腹痛、消化不良、 ⁇ 瘍性口内炎、口渇、吐き気。まれに-GERB、胃腸障害または障害、ブルシーズン性口内炎、 ⁇ 瘍性光沢、 ⁇ 吐、 ⁇ 動の増加、膨満、高分 ⁇ 。.

肝臓と胆道から:。 まれに-高ビリルビン血症。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-皮膚炎、夜間の発汗、かゆみと全身のかゆみ、発疹、乾燥肌;まれに-湿疹、紅斑、手の皮膚炎、乾 ⁇ 、全身性発疹、かゆみ発疹、爪の損傷。頻度不明-Quinka浮腫、口腔粘膜、舌の腫れ。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 まれ-手足の痛み;まれに-関節炎、筋肉のけいれん、首の痛み、夜のけいれん。.

腎臓と尿路から:。 まれ-グルコス尿症、タンパク尿;まれに-多尿症、血尿、無排尿。.

性器と乳房から:。 まれ-更年期症状;まれ-持続勃起症、前立腺炎;頻度不明- ⁇ 目。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 まれ-無力症、胸の痛み;まれ-疲労、痛み、喉の渇き。.

実験室およびツールデータ:。 まれ-肝機能の検査室指標の標準からの逸脱、体重の増加;まれに-肝トランスアミナーゼの活性の増加、血液中の電解質含有量の標準からの逸脱、検査結果の標準からの逸脱。.

薬物の成分に対するアレルギー反応、摂取の最初の週の浮腫が可能です。. 頭痛、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、朝の眠気。.

サーカディンの過剰摂取の症例は認められなかった。. 報告された副作用の性質に変化はなかったが、この薬は12か月以上続く臨床試験で5 mg /日の用量で使用された。.

臨床的に重大な副作用が発生することなく、1日300 mgまでの用量でサーカジンを使用したことの文学的な証拠があります。. 過剰摂取では、眠気の発生が想定されます。. 活性物質のクリアランスは、内向きに取られてから12時間以内であると想定されています。. 特別な扱いは必要ありません。.

症状。:入手可能な文献データによると、300 mgまでの1日量でのメラトニンの使用は、臨床的に重大な望ましくない反応を引き起こしませんでした。. メラトニンを3000〜6600 mgの用量で数週間使用すると、過熱、腹部けいれん、下 ⁇ 、頭痛、牛がありました。. 非常に高用量のメラトニン(最大1 g)を使用する場合、意識の不随意喪失が観察されました。. 過剰摂取により、眠気の発生が可能です。.

治療:。 胃洗浄と活性炭の使用、対症療法。. 活性物質のクリアランスは、内向きに取られてから12時間以内であると想定されています。.

症状:。 偶発的な過剰摂取の場合-副作用の重症度の増加。.

治療:。 胃洗浄、対症療法。.

メラトニンは、化学構造でセロトニンに近い、着生によって生成されるホルモンの合成類似体です。. 生理学的条件では、メラトニンの分 ⁇ は暗い時間の直後に増加し、最大値は2〜4時間に達し、夜の後半に減少します。. メラトニンは、概日リズムと昼夜サイクルの知覚を制御すると考えられています。.

睡眠薬があり、眠りにつくのを改善します。. これらの受容体(主にMT1とMT2)は概日リズムと睡眠の調節に関与しているため、受容体MT1、MT2、およびMT3に対するメラトニンの効果は睡眠薬を強化すると想定されています。. 内因性メラトニンの含有量は年齢とともに減少するため、この薬は原発性不眠症、特に55歳以上の患者の睡眠の質を大幅に向上させることができます。.

夕方の2 mg /日の用量でのサーカディンは、持続時間を増やし、睡眠の質を向上させ、覚 ⁇ 時の活動も改善し、日中の精神運動反応を悪化させることはありません。.

松果体のホルモンの合成類似体(エフェイス);適応性のある鎮静剤睡眠薬効果があります。.

概日リズムを正規化します。. 中脳と視床下部におけるGAMKとセロトニンの濃度を増加させ、GAMK、ドーパミン、セロトニンの合成に関与するピリドキサルキナーゼの活性を変化させます。. 睡眠覚 ⁇ サイクルを調節し、運動活動と体温の日当たりの変化を調節し、脳の知的運動機能、感情的個人的領域にプラスの影響を与えます。.

生物学的リズムの編成と夜間の睡眠の正常化を促進します。. 睡眠の質を改善し、眠りにつくことをスピードアップし、神経内分 ⁇ 機能を調節します。. 天候に敏感な人々の体を気象条件の変化に適応させます。.

松果体(エフェ)のホルモンの合成類似物です。. 概日リズムを正規化します。. 運動活動と体温の日当たりの変化による睡眠覚 ⁇ サイクルを調整します。. 夜の睡眠の正常化を促進します(眠りにつくのを加速し、睡眠の質を向上させ、毎晩の目覚めの数を減らし、朝の目覚め後の幸福を改善し、覚 ⁇ 時に無気力、故障、疲労感を引き起こさず、夢はより鮮やかで感情的に飽和します)。.

体を適応させてタイムゾーンをすばやく変更し、ストレス反応を減らします。.

免疫刺激性と顕著な抗酸化特性を示しています。.

それは、ゴナドトロピンの分 ⁇ を遅らせ、アデノギポフィシスの他のホルモン-コルチコトロピン、チロオトロピン、ソマトトロピンを遅くします。.

中毒性がなく、中毒性があります。.

吸収。. メラトニンは、大人の中に入れられた後、すぐにLCDに吸収され、高齢者では吸引率を50%減らすことができます。. 2〜8 mgの範囲のメラトニンの動態は直線的です。. バイオアベイラビリティは15%です。. 一次代謝の価値を持つ肝臓の一次通過の有意な影響が指摘されています-85%。. T_{マックス。} -完全な状態で3時間。. 食べることはメラトニンとそのCの吸収に影響を与えます。_{マックス。} 2 mgの用量でサーカジンを服用しているとき。. 計算食はメラトニンの吸収を遅らせ、それが後にTにつながった。_{マックス。} (T_{マックス。} = Tと比較して3時間。_{マックス。} = 0.75時間)およびCの下位_{マックス。} (C_{マックス。} = Cと比較して1020 pg / ml。_{マックス。} = 1176 pg / ml)。.

分布。. 研究中。 in vitro。 メラトニンと血漿タンパク質の接続は60%です。. 主にメラトニンはアルブミンαに結合します。₁-酸性糖タンパク質とLPVP .

生体内変化。. 実験的研究は、メラトニンの代謝の過程で、イソプロフレームCYP1A1、CYP1A2、そしておそらくチトクロームP450のCYP2C19が関与していることを示唆しています。. メラトニンの主な代謝物-6-スルファトキシメラトニン-は非アクティブです。. 系統前代謝のプロセスは肝臓で発生します。. 代謝は、内側に摂取されてから12時間以内に終了します。.

結論。. T_1/2。 3.5時間です。. 除去は、6-ヒドロキシメラトニンの硫酸化およびグルキュレーション共役の形で89%の腎臓によって行われ、2%は変化せずに回収されます。.

床。. 女性では、男性と比較してCが3〜4倍に増加しています。_{マックス。}.

5回の個人間変動Cも指摘されました。_{マックス。} 同じ性別で。.

しかしながら、血漿濃度の違いにもかかわらず、男性と女性の間の薬力学的違いは確認されていません。.

高齢患者。. メラトニンの代謝は年齢とともに遅くなることが知られています。. メラトニンの異なる用量では、より高い値はAUCとCです。_{マックス。} この患者グループにおけるメラトニンの代謝の低下を反映する、高齢者から得られます。. Cの間_{マックス。} 成人(18〜45歳)は500 pg / ml、高齢者(55〜69歳)-1200 pg / mlです。成人のAUC-3000 pg・h / mlおよび5000 pg・h / ml高齢者。.

腎機能障害のある患者。. 長期治療では、メラトニン累積は認められません。. これらのデータは、人間のメラトニンの短い半減期と一致しています。. コース治療の1週間と3週間後。, 2 mgの用量のサーカディンは、23:00に採血されました。 (薬を中に入れてから2時間。) 濃度でした。 (411.4±56.5。) と。 (432±83.2。) pg。, それぞれ。, 健康なボランティアによる2 mgのシルカジンの単回摂取と同様です。.

肝機能障害のある患者。. 肝臓はメラトニンの代謝に関与する主要な臓器であるため、肝疾患は内因性メラトニンの濃度を増加させます。.

肝硬変患者では、日中のメラトニンの血漿濃度が大幅に増加しました。. 対照群と比較して、6-スルファトキシメラトニンの総排 ⁇ 量の大幅な減少が認められました。.

吸収。. メラトニンは、中に入れられた後、すぐにLCDに吸収されます。高齢者では、吸引率を50%下げることができます。. 2〜8 mgの範囲のメラトニンの動態は直線的です。. 3 mg Cの用量で経口摂取した場合。_{マックス。} 血漿と ⁇ 液はそれぞれ20分と60分で達成されます。. T_{マックス。} 血清中-60分(正常範囲20〜90分)。. 3〜6 mgのメラトニンCを服用した後_{マックス。} 血清では、原則として、夜の血清中の内因性メラトニンが10倍多い。.

計算食はメラトニンの吸収を遅らせます。.

バイオアベイラビリティ。. 経口投与中のメラトニンのバイオアベイラビリティは9〜33%(約15%)です。.

分布。. 研究中。 in vitro。 メラトニンと血漿タンパク質の接続は60%です。. 主にメラトニンはアルブミン、α1-kid糖タンパク質、LPVPに関連しています。 V_d 約35リットル。. ⁇ 液にすばやく分配され、胎盤で定義されたHEBを通過します。. 脳脊髄液中の濃度は、血漿中の2.5分の1です。.

生体内変化。. メラトニンは主に肝臓で代謝されます。. 中に摂取した後、メラトニンは肝臓を1次通過するときに有意な変換を受けます。そこで、メラトニンはヒドロキシル化され、硫酸塩およびグルクロニドと結合して6-スルファトキシメラトニンが形成されます。前システム代謝のレベルは85%に達することがあります。. 実験的研究は、メラトニンの代謝の過程で、イソプロフレームCYP1A1、CYP1A2、そしておそらくチトクロームP450のCYP2C19が関与していることを示唆しています。. メラトニンの主な代謝産物は、6-スルファトキシメラトニンの不活性です。.

ハイライト。. メラトニンは腎臓から体から分 ⁇ されます。. ミドルT_1/2。 メラトニンは45分です。. 離脱は尿で行われ、6-ヒドロキシメラトニンの硫酸塩とグルクロン抱合体の形で約90%行われ、約2-10%は変化せずに取り下げられました。.

薬物動態指標は、年齢、カフェイン摂取量、喫煙、経口避妊薬の使用に影響されます。. 重要な患者は吸収を加速し、排 ⁇ を妨げました。.

高齢。. メラトニンの代謝は年齢とともに遅くなることが知られています。. メラトニンの異なる用量では、より高い値はAUCとCです。_{マックス。} この患者グループにおけるメラトニンの代謝の低下を反映する、高齢者から得られます。.

腎臓の機能違反。. 長期の治療では、メラトニンの累積は認められませんでした。. このデータは短いTと一致しています。_1/2。 人間のメラトニン。.

肝機能違反。. 肝臓はメラトニンの代謝に関与する主要な臓器であるため、肝疾患は内因性メラトニンの濃度を増加させます。. 肝硬変患者では、日中のメラトニンの血漿濃度が大幅に増加しました。.

経口摂取すると、GEBを含む組織学的障壁が簡単に吸着されます。. 短いTを持っています。_1/2。.

薬物動態学的相互作用。

治療を大幅に超える濃度では、メラトニンがCYP3Aアイソパーメントを誘発することが知られています。 in vitro。 この現象の臨床的意義は完全には解明されていません。. 誘導の兆候が生じた場合は、同時に使用される薬物の用量を減らすことを考慮する必要があります。. 治療を大幅に超える濃度では、メラトニンはCYP1Aグループのアイソペリクスを誘発しません。. in vitro。 したがって、CYP1Aグループの同位体に対するメラトニンの効果によるメラトニンと他の薬物との相互作用は、明らかに重要ではありません。. メラトニン代謝は主にCYP1Aイソフェニウムによって媒介されます。. したがって、CYP1Aグループの同位体に対するメラトニンの影響により、メラトニンを他の薬物と相互作用することが可能です。 ..

メラトニンの濃度を上昇させるフルボキサミンを服用している患者には注意が必要です(AUCを17倍に増やし、C。_{マックス。} 12回)イソフロマP450(CYP)で代謝を阻害することにより:CYP1A2およびCYP2C19。. このような組み合わせは避けてください。. 5-および8-メトキシポラレンを服用している患者には注意が必要です。これにより、代謝の阻害によりメラトニンの濃度が上昇します。. シメチジン(CYP2Dアイソフェリー阻害剤)を服用している患者は、血漿中のメラトニン含有量を阻害することで増加するため、注意が必要です。.

喫煙は、CYP1A2イソフェニウムの誘導によりメラトニン濃度を低下させる可能性があります。.

エストロゲンを服用している患者には注意が必要です(例:. 避妊薬またはホルモン補充療法)アイソポーションCYP1A1およびCYP1A2で代謝を阻害することによりメラトニンの濃度を上昇させます。.

チノロンなどのCYP1A2イソフェニウム阻害剤は、メラトニンの曝露を増加させることができます。.

カルバマゼピンやリファンピシンなどのCYP1A2アイソダーメントインデューサーは、メラトニンの血漿濃度を下げることができます。.

現代の文献には、アドレナリン作動性受容体とオピオイド受容体、抗うつ薬、GHG阻害剤、ベンゾジアゼピン、トリプトファン、アルコールのアゴニスト/アンタゴニストが内因性メラトニンの分 ⁇ に及ぼす影響に関する多くのデータが含まれています。. サーカディンのダイナミクスまたはキネティクスに対するこれらの薬物の相互影響の研究は行われていません。.

薬力学的相互作用。

サーキットの受付中は、アルコールを飲まないでください。. 薬の効果を低下させます。.

サーカディンは、グラプロン、ゾルピデム、ゾピクロンなどのベンゾジアゼピンおよび非ベンゾジアゼピン睡眠薬の鎮静効果をもたらします。. 臨床試験中、入院後1時間で回路とゾルピデムの間に一時的な薬力学的相互作用の明らかな兆候がありました。. 併用すると、ゾルピデム単剤療法と比較して、注意、記憶、協調の進行性障害を引き起こす可能性があります。.

研究中、ジルカジンは中枢神経系に影響を与える薬物であるチオリダジンとイミプラミンと組み合わせて処方されました。. いずれの場合も、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は検出されませんでした。. それにもかかわらず、サーカディンとの同時使用は、イミプラミンによる単剤療法と比較して、特定のタスクを実行する際の穏やかさと困難さの増加、およびチオリダジンによる単剤療法と比較して頭の ⁇ りの感覚の増加につながりました。.

薬物動態学的相互作用。

-メラトニンは治療効果を大幅に超える濃度で、CYP3Aアイソフラグメントを誘発することが知られています。 in vitro。 この現象の臨床的意義は完全には解明されていません。. 誘導の兆候が生じた場合は、同時に使用される薬物の用量を減らすことを考慮する必要があります。.

-治療を大幅に超える濃度では、メラトニンはCYP1Aグループのイソフェニウムを誘発しません。 in vitro。 その結果、CYP1Aグループの同位体に対するメラトニンの効果によるメラトニンと他の薬との相互作用は重要ではないようです。.

-メラトニン代謝は主にCYP1Aアイソペリクムによって媒介されます。. したがって、CYP1Aグループの等値に対するメラトニンの影響により、メラトニンを他の薬物と相互作用することが可能です。

-メラトニンの濃度を上昇させるフルボキサミンを服用している患者には注意が必要です(AUCを17倍に増やし、C。_{マックス。} 12回)イソフロマP450で代謝を阻害することにより:CYP1A2およびCYP2C19。. このような組み合わせは避けてください。

-代謝の阻害によりメラトニンの濃度を上昇させる5-および8-メトキシソラレンを服用している患者には注意が必要です。

-シメチジン(CYP2Dイソファーミア阻害剤)を服用している患者には注意が必要です。

-喫煙は、等分CYP1A2の誘導によりメラトニンの濃度を低下させる可能性があります。

-等分CYP1A1およびCYP1A2で代謝を阻害することによりメラトニンの濃度を上昇させるエストロゲン(避妊薬や代替ホルモン療法など)を服用している患者には注意が必要です。

-キノロンなどのCYPA2イソフェニウム阻害剤は、メラトニンの曝露を増加させることができます。

-カルバマゼピンやリファンピシンなどのCYP1A2アイソフェンメント誘導剤は、メラトニンの血漿濃度を下げることができます。

-現代文学では、アドレナリン作動性受容体とオピオイド受容体のアゴニスト/アンタゴニスト、抗うつ薬、GHG阻害剤、ベンゾジアゼピン、トリプトファン、アルコールが内因性メラトニンの分 ⁇ に及ぼす影響に関する多くのデータがあります。. メラトニンのダイナミクスまたは動態に関する研究は行われていません。.

薬力学的相互作用。

-メラトニンを服用している間、あなたはアルコールを飲むべきではありません。. 薬物の有効性を低下させます。

-メラトニンは、グラプロン、ゾルピデム、ゾピクロンなどのベンゾジアゼピンおよび非ベンゾジアゼピン睡眠薬の鎮静効果をもたらします。. 臨床試験中、メラトニンとゾルピデムが服用されてから1時間後に、一時的な薬力学的相互作用の明らかな兆候がありました。. 併用すると、ゾルピデム単剤療法と比較して、注意、記憶、協調の進行性障害を引き起こす可能性があります。

-研究の過程で、メラトニンは、中枢神経系に影響を与える薬物であるチオリダジンとイミプラミンとともに処方されました。. いずれの場合も、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は検出されませんでした。. それにもかかわらず、メラトニンを同時に使用すると、イミプラミンによる単剤療法と比較して、特定のタスクを実行する際の穏やかさと困難さが増し、チオリダジンによる単剤療法と比較して、頭の ⁇ りの感覚が高まりました。.

中枢神経系とベータアドレノブロケーターを抑制する薬物の効果を高めます。. IAO、SCS、シクロスポリンの阻害剤と互換性のないホルモン剤と一緒に服用することは推奨されません。.