Solvaprent

12〜18歳の成人および青年:。

新たに検出され再発する性器ヘルペスを含む、VPGによって引き起こされる皮膚感染症および粘膜の治療。 (性器ヘルペス)。唇ヘルペスも同様です。 (唇ヘルペス)。;

性器ヘルペスを含む、WLGによって引き起こされる皮膚感染症および粘膜の再発の予防(抑制)。. 免疫不全の成人;。

実質臓器の移植後のCMVおよび疾患によって引き起こされる感染症の予防。.

大人 :。

ガードルヘルペスの治療。 (帯状 ⁇ 疹)。 眼科帯ヘルペス。.

大人 :。

ガーダーの治療(。帯状 ⁇ 疹。)(この薬は、痛み症候群の購入に役立ち、急性および帯状 ⁇ 疹後神経痛を含む、 ⁇ 毛された ⁇ によって引き起こされる痛みのある患者の期間と割合を減らします);

最初に検出され、再発する性器ヘルペスを含む、VPGによって引き起こされる皮膚感染症および粘膜の治療(。ヘルペス性器。)、および唇ヘルペス(。唇ヘルペス。);

性器ヘルペスを含む、WLGによって引き起こされる皮膚感染症および粘膜の再発の予防(抑制);。

安全なセックスと組み合わせてサブプレッシャー療法として服用した場合の、健康なパートナーへの性器ヘルペスの伝染の防止。.

12歳以上の成人および青年:。

CMV感染の予防、ならびに移植の急性拒絶反応(腎臓移植患者)、日和見感染症、および臓器移植後の他のヘルペスウイルス感染症(VPG、VVV)の反応。.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается, назначение препарата Solvaprent в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Solvaprent в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 сут. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сут, т.к. превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в т.ч. у взрослых с иммунодефицитом

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. Через 6–12 мес лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Взрослые с иммунодефицитом. У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 6–12 мес лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от Cl креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмичеcкого опоясывающего герпеса

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Дети. Эффективность лечения препаратом Solvaprent у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Solvaprent должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Нарушение функции почек. Дозу препарата Solvaprent рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2

Коррекция дозы препарата Solvaprent для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).

Опыт применения препарата Solvaprent у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м² отсутствует.

Дополнительная информация для показания профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

Необходимо часто определять Cl креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Solvaprent корректируется в соответствии с показателями Cl креатинина.

Дополнительная информация для показания лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.

Препарат Solvaprent следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени. На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Solvaprent не требуется.

Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Solvaprent, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.

Информация о дозах более 4000 мг/сут для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Взрослые

Лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster): рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ: рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

В более тяжелых случаях дебюта заболевания лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность может быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Solvaprent^® в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Solvaprent^® в дозе 2 г 2 раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру: у инфицированных иммунокомпетентных лиц с рецидивами не более 9 раз в год рекомендуемая доза препарата Solvaprent^® составляет 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше

Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации.

Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.

Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ, профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру: дозу препарата Solvaprent^® рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу 1). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию.

Опыта применения препарата Solvaprent^® у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м² нет.

Таблица 1

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Solvaprent^® сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин.

Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: режим назначения препарата Solvaprent^® у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей 2, приведенной ниже.

Таблица 2

¹ У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Solvaprent^® следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Solvaprent^® корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени. У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Solvaprent^® не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированный цирроз), нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Solvaprent^®, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.

Дети до 12 лет. Нет данных о применении препарата Solvaprent^® у детей.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Лечение опоясывающего лишая: взрослые — рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Solvaprent в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Solvaprent в дозе 2 г 2 раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: для инфицированных иммуннокомпетентных лиц с рецидивами не более 9 раз в год рекомендуемая доза препарата Solvaprent составляет 500 мг 1 раз в день ежедневно в течение года и более.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.

Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ, профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Дозу препарата Solvaprent рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Опыта применения препарата Solvaprent у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м² нет.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Solvaprent сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин.

* У пациентов, находящихся на гемодиализе, Solvaprent следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Solvaprent корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Solvaprent не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированный цирроз), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Solvaprent, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.

Дети до 12 лет. Нет данных о применении препарата Solvaprent у детей.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

детский возраст до 12 лет;

детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту препарата;

детский возраст до 12 лет при профилактике ЦМВ-инфекции после трансплантации;

детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы).

С осторожностью: пациенты с почечной недостаточностью; пациенты с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; одновременный прием нефротоксичных ЛС.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения, которая определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<10000).

Данные клинических исследований

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.

Данные постмаркетинговых исследований

Со стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики: редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко — ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г/день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — одышка.

Со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек); редко — нарушение функции почек; очень редко — страя почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев.

Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.

Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко —1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000.

Данные клинических исследований

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.

Данные постмаркетинговых исследований

Со стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики: редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко — ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) препарата Solvaprent^® для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — одышка.

Со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.

Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

現在、バラシクロビルの過剰摂取に関するデータは十分ではありません。.

症状:。 消化管から部分的に吸収された20 gまでのアシジクロビル過剰摂取の単回投与は、薬物の毒性効果を伴わなかった。. 数日間、アシクロビル、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛の超高用量を摂取すると、混乱が生じました。導入時-血清クレアチニンの濃度の増加、腎不全、 ⁇ 乱、幻覚、覚 ⁇ 、けいれん、 ⁇ 睡の発症。.

治療:。 患者は毒性影響の兆候を特定するために注意深く監視されるべきです。. 血液透析は血中無輪車の除去を大幅に高め、バラシクロビルの過剰摂取患者の選択方法と考えることができます。.

症状:。 急性腎不全および神経障害(混乱、幻覚、興奮、意識の抑圧を含む)、および吐き気と ⁇ 吐が、推奨される量を超えるバラチクロビルの投与を受けた患者で観察されました。. 同様の状態は、腎機能障害のある患者と、投与計画に違反したために推奨用量のバラシクロビルを繰り返し過剰に投与された高齢の患者でより頻繁に観察されました。.

治療:。 患者は注意深く監視されるべきです。. 血液透析は、血液からのアシクロビルの除去に大きく貢献し、Solvaprentの過剰摂取で患者を実施する場合の選択方法と考えることができます。^®.

アクションのメカニズム。. バラシクロビルは抗ウイルス剤であり、アシクロビルのL-バリン複合エステルです。. アチクロビルはプリンヌクレオシド(グアニン)の類似体です。. 人体では、おそらくバラチクロビドロラーゼ酵素の影響下で、バラシクロビルが迅速かつほぼ完全にアシクロビルとバリンに変わります。.

アシクロビルは、特定のヘルペスウイルス阻害剤で、活性があります。 in vitro。 タイプ1および2の単純なヘルペスウイルス(VPG)、水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹ウイルス(VZV)に対して。 (水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹ウイルス)。、サイトメガロウイルス(CMV)、エプスタインバーウイルス(WEB)、ヒトヘルペスウイルス6型。. アシクロビルは、リン酸化直後にウイルスDNAの合成を阻害し、活性型-アシクロビルトリホスフェートに変わります。.

リン化の最初の段階では、ウイルス特異的酵素の活性が必要です。. VPG、VZV、およびVEBの場合、そのような酵素はウイルスチミジンキナーゼであり、ウイルスの影響を受ける細胞にのみ存在します。. 部分的にホスホリルの選択性は、UL97リン酸導入遺伝子の生成物を通じて間接的にCMVによって維持されます。. 特定のウイルス酵素によってアシクロビルを活性化するこの必要性は、その選択性を主に説明しています。. アシクロビルのリン酸化プロセス(モノリンから三リン酸に変換)は、細胞キナーゼで終わります。.

アシクロビルトリホスフェートは、ウイルスDNAポリメラーゼを競合的に阻害し、ヌクレオシドの類似体であるウイルスDNAに埋め込まれ、鎖の結合破裂、DNA合成の終了、したがってウイルスの複製をブロックします。.

アチシクロビル耐性は通常、チミジンキナーゼ欠乏症によるもので、宿主体内のウイルスの過剰利用につながります。. まれに、アシクロビルに対する感受性の低下は、ウイルスチミジンキナーゼまたはDNAポリメラーゼの構造に違反するウイルス株の出現によるものです。. これらの種類のウイルスの病原性は、その野生のそのような野生の株に似ています。.

空中爆発物および爆発物の菌株に関する広範な研究の結果に基づく。, 患者から選ばれました。, アチクロビル療法を受けるか、予防目的で使用する。, インストールされています。, バラシクロビルに対する感受性が低下したウイルスは非常にまれです。, しかし、重度の免疫違反のある患者ではまれなケースで発見できます。, 例えば。, 骨髄または臓器移植レシピエント。, 患者。, 悪性腫瘍の化学療法を受けている。, HIVに感染。.

バラシクロビルは痛み症候群の購入に役立ちます。その持続時間を短縮し、急性帯状 ⁇ 疹性神経痛を含む帯状ヘルペスによって引き起こされる痛みのある患者の割合を減らします。.

バラシクロビルは抗ウイルス剤であり、アシクロビルのL-バリン複合エステルです。. アチクロビルはプリンヌクレオシド(グアニン)の類似体です。.

人体では、バラシクロビルは酵素バラチクロビドロラーゼの影響下で、すばやく完全にアシクロビルとバリンに変わります。. アチクロビルが所有しています。 in vitro。 1番目と2番目のタイプの単純なヘルペスウイルス(VPG)、水 ⁇ ウイルス、および帯状ヘルペス(VZV-水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹ウイルス)に対する特定の阻害活性。 水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹ウイルス。)、CMV、Epstein-Barrウイルス(WEB)、6番目のタイプのヒトヘルペスウイルス。. アシクロビルは、リン酸化直後にウイルスDNAの合成を阻害し、活性型-アシクロビルトリホスフェートに変わります。.

リン化の最初の段階では、ウイルス特異的酵素の活性が必要です。. VPG、VZV、およびVEBの場合、そのような酵素はウイルスのチミジンキナーゼであり、ウイルスの影響を受ける細胞に存在します。. 部分的なリン化選択性はCMVによって維持され、UL97ホスホトランスフェラーゼ遺伝子の生成物を通じて媒介されます。. 特定のウイルス酵素によるアシクロビルの活性化は、その選択性を主に説明しています。.

アシクロビルのリン酸化プロセス(モノリンから三リン酸に変換)は、細胞キナーゼで終わります。. アシクロビルトリホスフェートは、ウイルスDNAポリメラーゼを競合的に阻害し、ヌクレオシドの類似体であるウイルスDNAに埋め込まれ、鎖の結合破裂、DNA合成の終了、したがってウイルスの複製をブロックします。.

VPGとVVVの免疫が維持され、バラシクロビルに対する感受性が低下している患者では、それらは非常にまれですが、骨髄移植などの重度の免疫障害のある患者では、悪性新生物やHIV感染者の化学療法で見られることがあります。.

耐性は通常、チミジンキナーゼの不足によるものであり、宿主体内でのウイルスの過度の蔓延につながります。. 時には、アシクロビルに対する感受性の低下は、ウイルスチミジンキナーゼまたはDNAポリメラーゼの構造に違反するウイルスの株の出現によるものです。. これらの種類のウイルスの病原性は、その野生のそのような野生の株に似ています。.

吸引。. 中に入ると、バラシクロビルはLCDからよく吸収され、すばやくほぼ完全にアシクロビルとバリンに変わります。. この変換はおそらくバラシクロビルヒドララーゼを含む肝酵素によって行われます。.

1000 mgの用量でバラシクロビルを服用すると、アシクロビルのバイオアベイラビリティは54%であり、食事から減少しません。.

バラシクロビルの薬物動態は中毒ではありません。. 吸引の速度と程度は、用量の増加とともに減少し、Cの比例的な増加につながります。_{マックス。} 治療用量範囲と比較した血漿中および500 mgを超える用量でのバイオアベイラビリティの低下。.

表1。

肝機能が正常な健康なボランティアが250〜2000 mgのバラシクロビルを1回投与した場合のアシクロビルの薬物動態の評価結果。

値C_{マックス。} AUCは平均標準偏差を反映しています。.

Tの値_マー。 中央値と値の範囲を反映します。.

C_{マックス。} 血漿中のバラシクロビルはアシクロビル濃度のわずか4%であり、到達時間の中央値は薬を服用してから30〜100分です。. 薬を服用してから3時間後、バラシクロビルの濃度は定量的測定のレベル以下に達します。.

バラシクロビルとアシクロビルは、1回および複数回の受信後に同様の薬物動態パラメーターを持っています。. VZVとVPGは、バラシクロビルを内部に摂取した後、バラシクロビルとアシクロビルの薬物動態を有意に変化させません。.

分布。. バラシクロビルと血漿タンパク質の結合度は非常に低い(15%)。. 脳脊髄液への浸透度(CSW)は、CSWのAUCと血漿中のAUCの比率として定義され、アシクロビルと代謝物8-ヒドロキシクロビル(8-OH-ACV)で約25%です。 9-(カルボキシメトキシメティック)代謝産物の約2.5%。 (CMMG)。.

代謝。. 中に入ると、バラシクロビルは腸の事前システム代謝および/または肝代謝によってアシクロビルとL-バリンに変わります。. Atsiklvirは小さな代謝物に変わります:。 (CMMG)。 エチルアルコールとアルデヒドヒドロゲナーゼの影響下; 8-ON-ACV-アルデヒドキシダーゼの影響下。. 血漿への総曝露量の約88%はアシクロビル、11%です。 CMMG。 1%-8-OH-ACV。バラチクロビルとアシクロビルは、チトクロームP450システムのアイソペリクスによって代謝されません。.

結論。. 腎機能Tが正常な患者。_1/2。 バラシクロビルの1回または複数回の摂取後の血漿からのアジクロビルは約3時間です。. 許容されるバラチクロビルの1%未満が腎臓から変化せずに表示されます。. バラシクロビルは、主にアシクロビル(許容用量の80%以上)とアシクロビルの代謝産物の形で腎臓から排 ⁇ されます。 CMMG。.

特別な患者グループ。

腎臓の機能違反。. アシクロビルの排 ⁇ は腎臓の機能と相関しており、アシクロビルの曝露は腎不全の重症度の増加とともに増加します。. 腎不全の最終段階の患者では、平均T。_1/2。 バラシクロビルを使用した後のアシクロビルは、腎機能が正常な約3時間と比較して、約14時間です。.

アシクロビルとその代謝産物の暴露。 CMMG。 血漿およびCSW中の8-OH-ACVは、腎機能が正常な6人の患者でバラシクロビルを複数回投与した後、安定した状態で評価されました。 (平均clクレアチニン111 ml /分。, 範囲。 — 91〜144 ml /分。) 6時間ごとに2000 mgを投与。, 重度の腎不全の患者3人。 (平均clクレアチニン26 ml /分。, 範囲。 — 17–31 ml /分。) 12時間ごとに1,500 mgを投与します。. 血漿中の腎臓の正常な機能と比較して重度の腎不全、およびCSWでは、アシクロビルの濃度。 CMMG。 8-OH-ACVはそれぞれ2、4、5〜6倍高かった。. CSWでのアシクロビル浸透の程度に違いはありませんでした(CSWでのAUCと血漿中のAUCの比率として定義)。 CMMG。 または、重度の腎不全と正常な腎機能を持つ2つの集団間の8-GH-ACV。.

肝機能違反。. 薬物動態データは、肝不全の患者では、バラシクロビルのアシクロビルへの変換率が低下するが、この変換の程度は低下しないことを示しています。. T_1/2。 アシクロビルは肝機能に依存しません。.

妊娠。. 妊娠後期のバラシクロビルとアシクルビルの薬物動態の研究。, 安定した状態での毎日のAUCの値の増加は、1000 mg /日の用量でのバラシルビルの毎日の摂取量で確立されました。, これは、1200 mg /日の用量でアシクリビル内に摂取した場合、AUCの約2倍でした。.

HIV感染。. HIV感染患者では、1000または2000 mgのバラシクロビルの1回以上の経口投与後のアシクロビルの分布と薬物動態特性は、健康なボランティアと比較して変化していません。.

臓器移植。. C_{マックス。} 臓器移植後の患者のアシクロビルは、2000 mgのバラシクロビルを1日4回投与した場合、Cと同等かそれ以上でした。_{マックス。}同じ用量を受けた健康なボランティアで観察されました。.

確立された日当あたりのAUC値は、著しく高いと特徴付けることができます。.

吸引。

中に入ると、バラシクロビルはLCDからよく吸収され、すばやくほぼ完全にアシクロビルとバリンに変わります。. この変換は、バラシクロビルヒドララーゼを含む肝酵素によって触媒されます。. 250〜2000 mgの用量でバラシクロビルを1回摂取した後、平均C。_{マックス。} 腎機能が正常な健康なボランティアの血漿中のアシクロビルは10〜37μmol/ L(2.2〜8.3μg/ ml)で、平均Tです。_{マックス。} -1-2時間。. 1000 mgの用量でバラシクロビルを服用する場合、アシクロビルのバイオアベイラビリティは54%であり、食事に依存しません。. C_{マックス。} 血漿バラシクロビルは、平均Tであるアシクロビルの濃度のわずか4%です。_{マックス。} 血漿中のバラシクロビル-服用後30〜100分、血漿中のバラシクロビルの定量限界は3時間前に達します。. バラシクロビルとアシクロビルは、内側に服用した後、同様の薬物動態パラメーターを持っています。.

分布。

血漿タンパク質とのバラシクロビルの結合の程度は非常に低いです(わずか15%)。.

結論。

腎機能Tが正常な患者。_1/2。 バラシクロビルを服用した後の血漿アシクロビルは約3時間であり、腎不全の最終段階の患者では平均Tです。_1/2。 午後2時頃. バラシクロビルは、主にアシクロビル(80%以上の用量)の形で腎臓から排 ⁇ され、9-カルボキシメトキシメチルグアニンのアシクロビルの代謝産物は、バラシクロビルの1%未満が変化せずに除去されます。.

特別な患者グループ。

バラシクロビルとアシクロビルの薬物動態は、VPGとVVに感染した患者では有意に変化しません。

妊娠後期、1000 mgのバラシクロビルを服用した後の毎日のAUC平衡は、1200 mg /日の用量でアシクロビルを服用した場合の約2倍でした。.

HIVに感染した患者では、バラシクロビル内で1000または2000 mgの用量で服用した後のアシクロビルの薬物動態パラメータは、健康なボランティアで観察されたものと同等です。.

2000 mgの用量で1日4回バラシクロビルを投与された移植のレシピエントの場合、C。_{マックス。} アシクロビルは、同じ用量を服用した後、健康なボランティアで観察された濃度に匹敵するか超えましたが、1日あたりのAUCは有意に高かったです。.

臨床的に重要な相互作用は確立されていません。.

アシクロビルは腎臓から排 ⁇ され、主に活発な腎分 ⁇ により変化のない形で排 ⁇ されます。. この排 ⁇ メカニズムと薬物を併用すると、血漿中のアシクロビル濃度が増加する可能性があります。.

1000 mgの用量でバラシクロビルと、同じように表示されるシメチジンとプロベネシドの製剤が投与された後、AUCアシクロビルの増加が観察され、アシクロビルの腎シレンが減少します。. ただし、アシクロビルの治療指数が広いため、バラシクロビルの用量修正は必要ありません。.

唇ヘルペスを治療し、CMVによって引き起こされる病気を予防および治療する場合、高用量(4000 mg /日以上)でのバラシクルビルと、排 ⁇ 経路についてアシクロビルと競合する薬物の同時使用の場合は注意が必要です。 。. 片方または両方の薬物またはその代謝産物の血漿濃度が上昇する潜在的な脅威があります。. これらの薬物の同時使用により、AUCアシクロビルと非活性代謝物ミコフェノール酸モフェチル(臓器移植後に患者に使用される免疫抑制剤)の増加が認められました。.

valaciklvirと非植物毒性薬の同時使用。. アミノグリコシド、有機プラチナ化合物、ヨウ素化造影物質、メトトレキサート、ペンタミジン、フォスカネット、シクロスポリン、タクソリムスは、特に腎機能障害のある患者では注意して実施し、腎機能を定期的に監視する必要があります。.

臨床的に重要な相互作用は確立されていません。.

アシクロビルは、活発な腎分 ⁇ により、主に変化のない形で腎臓から排 ⁇ されます。. この排 ⁇ メカニズムと薬物を併用すると、血漿中のアシクロビル濃度が増加する可能性があります。.

Solvaprentの任命後。^® 1 gの用量で、シメチジンとプロベネジド。これらはSolvaprent薬と同じ方法で表示されます。^®AUCアシクロビルなどを増やします。. 彼の腎クリアランスを減らします。. しかし、治療上のアシクロビル指数が広いため、Solvaprent薬の用量修正。^® この場合、必要ありません。.

Solvaprentを同時に使用する場合は注意が必要です。^® 高用量(4 g /日以上)および離脱経路についてアシクロビルと競合する薬物、t.to。. 片方または両方の薬物またはその代謝産物の血漿中濃度が上昇する潜在的な脅威があります。. これらの薬物を使用している間、移植に使用される免疫抑制薬であるミコフェノール酸モフェチルのAUCアシクロビルと非活性代謝物の増加が認められました。.

Solvaprentを組み合わせる場合は、注意(腎機能の監視)も行う必要があります。^® 他の腎機能に影響を与える薬物(例:. シクロスポリン、タキソリムス)。.