コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
ソレクサは、変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の治療における症状の緩和が成人に示されています。.
選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです。.
変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の治療における症状の緩和。.
ソレクサは成人で示されています。.
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです。.
ポソロジー。
セレコキシブの心血管(CV)リスクは、曝露の用量と期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. 特に変形性関節症の患者では、症状の緩和と治療への反応に対する患者の必要性を定期的に再評価する必要があります。.
変形性関節症。
通常の推奨日用量は、1日1回または2回に分けて200 mgです。. 症状の緩和が不十分な一部の患者では、1日2回200 mgの用量を増やすと効果が高まることがあります。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
関節リウマチ。
最初の推奨日用量は、2回に分けて200 mgです。. 必要に応じて、1日2回200 mgまで用量を増やすことができます。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
強直性脊椎炎。
推奨される1日量は、1日1回または2回に分けて200 mgです。. 症状の緩和が不十分な一部の患者では、1日1回または2回に分けて400 mgの用量を増やすと、有効性が高まることがあります。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
すべての適応症について、推奨される最大1日量は400 mgです。.
特別な人口。
古い。
若い成人と同様に、1日あたり200 mgを使用する必要があります。. 必要に応じて、1日2回200 mgまで用量を増やすことができます。. 体重が50 kg未満の高齢者には特に注意が必要です。.
小児集団。
セレコキシブは子供での使用は示されていません。.
CYP2C9悪い代謝者。
ジェノタイピングまたは他のCYP2C9基質での履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、用量関連の副作用のリスクが高まるため、セレコキシブを注意して使用する必要があります。. 推奨最低用量の半分に用量を減らすことを検討してください。.
肝機能障害。
治療は、血清アルブミンが25-35 g / Lで推奨用量の半分で中等度の肝機能障害が証明されている患者で開始する必要があります。.
腎障害。
軽度または中等度の腎機能障害のある患者におけるセレコキシブの経験は限られているため、そのような患者は注意して治療する必要があります。.
適用方法。
経口使用。
ソレクサは、食事の有無にかかわらず服用できます。. カプセルを飲み込むのが困難な患者では、セレコキシブカプセルの内容物をアップルソース、ライスポーリッジ、ヨーグルト、バナナのピューレに追加できます。. これを行うには、カプセルの内容物全体を小さじ1杯で注意深く冷やすか、アップルソース、お ⁇ 、ヨーグルト、またはバナナのピューレの室温を空にして、すぐに240 mlの水に浸します。. アップルソース、ライスポーリッジ、ヨーグルトの散水カプセルの内容物は、冷蔵条件(2〜8°C)で最大6時間安定です。. バナナピューレのスプレーされたカプセルの内容物は、冷蔵状態で保管して、すぐに服用しないでください。.
ポソロジー。
ソレクサの心血管リスクは、曝露の用量と期間とともに増加する可能性があるため、最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. 特に変形性関節症の患者では、症状の緩和と治療への反応に対する患者の必要性を定期的に再評価する必要があります。.
変形性関節症。: 通常の推奨日用量です。 1日1回または2回に分けて200 mg。 症状の緩和が不十分な一部の患者では、症状が緩和されます。. 1日2回200 mgの用量を増やしました。 効果を高めます。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
関節リウマチ:。 推奨される開始用量です。 2回に分けて200 mg。 必要に応じて、後で服用できます。. 1日2回200 mgに増やす。 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
強直性脊椎炎:。 推奨される1日量です。 1日1回または2回に分けて200 mg。 症状の緩和が不十分な一部の患者。. 1日1回または2回に分けて400 mgの用量を増やした。 効果を高めます。. 2週間後に治療効果が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。.
すべての適応症について、推奨される最大1日量は400 mgです。.
高齢患者。:(> 65歳)若年者と同様に、1日あたり200 mgを使用する必要があります。. 必要に応じて、1日2回200 mgまで用量を増やすことができます。. 体重が50 kg未満の高齢者には特に注意が必要です。..
肝機能障害のある患者:。 治療は、血清アルブミンが25-35 g / Lで推奨用量の半分で中等度の肝機能障害が証明されている患者で開始する必要があります。.
腎障害のある患者:。 軽度または中等度の腎機能障害のある患者におけるソレクサの経験は限られています。したがって、そのような患者は注意して治療されるべきです。..
小児集団:。 ソレクサは子供での使用は示されていません。.
CYP2C9悪い代謝者:。 ジェノタイピングまたは履歴/ CYP2C9以外のCYP2C9基質の経験のために代謝不良者であることが知られている患者、またはCYP2C9の代謝不良者である疑いがある患者は、用量関連の副作用のリスクが高まるため、ソレクサを注意して使用する必要があります。. 推奨最低用量の半分に用量を減らすことを検討してください。.
適用方法。
経口使用。
カプセルは、水を飲んで丸ごと飲み込む必要があります。.
ソレクサは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
スルホンアミドに対する既知の過敏症。.
活発な胃 ⁇ 瘍または消化器(GI)出血。.
⁇ 息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、じんま疹、またはCOX-2阻害剤を含む他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を服用した後のその他のアレルギー反応のある患者。.
妊娠中および避妊の効果的な方法が使用されている出産の可能性のある女性。. セレコキシブは、調査した2つの動物種に奇形を引き起こすことが示されています。. 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。.
母乳育児。.
重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / lまたはChild-Pughスコア> 10)。.
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の推定患者。.
炎症性腸疾患。.
心不全(NYHA II-IV)。.
確立された虚血性心疾患、末 ⁇ 動脈疾患および/または脳血管疾患。.
スルホンアミドに対する既知の過敏症。.
活発な胃 ⁇ 瘍または消化器(GI)出血。.
⁇ 息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、じんま疹、またはCOX-2阻害剤(シクロオキシゲナーゼ-2)を含むアセチルサリチル酸またはNSAIDを服用した後のその他のアレルギー反応のある患者。.
妊娠中および避妊の効果的な方法が使用されている出産の可能性のある女性。. Solexaは、調査した2つの動物種に奇形を引き起こすことが示されました。. 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。.
母乳育児。.
重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / lまたはChild-Pughスコア> 10)。.
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の推定患者。.
炎症性腸疾患。.
心不全(NYHA II-IV)。.
確立された虚血性心疾患、末 ⁇ 動脈疾患および/または脳血管疾患。.
消化管(GI)効果。
上部および下部の消化管の合併症[ ⁇ 孔、 ⁇ 瘍または出血(PUB)]は、セレコキシブで治療された患者で発生し、その一部は死に至りました。. NSAIDによる消化管合併症を発症するリスクが最も高い患者を治療する場合は注意が必要です。; 高齢者。, 他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸またはグルココルチコイドを同時に使用する患者。, アルコールを使用する患者。, または ⁇ 瘍や消化管出血などの消化器疾患の病歴がある患者。.
セレコキシブをアセチルサリチル酸と同時に(低用量でも)服用すると、セレコキシブの消化器系副作用(胃腸 ⁇ 瘍または他の胃腸合併症)のリスクが高まります。.
選択的COX-2阻害剤+アセチルサリチル酸とNSAID +アセチルサリチル酸の間のGI安全性の有意差は、長期臨床試験では実証されていません。.
NSAIDの同時使用。
セレコキシブと非アスピリンNSAIDの併用は避けてください。.
心血管への影響。
プラセボと比較して200 mg BIDおよび400 mg BIDの用量でセレコキシブで治療された散発性腺腫性ポリープの被験者を対象としたプラセボ対照長期試験で、重 ⁇ な心血管(CV)イベント、主に心筋 ⁇ 塞の増加が見つかりました。.
セレコキシブの心血管リスクは、曝露の用量と期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. COX-2選択的阻害剤を含むNSAIDは、長期間服用すると心血管および血栓性副作用のリスクが高まることに関連しています。. 単回投与に関連するリスクの正確な程度は決定されておらず、リスクの増加に関連する治療の正確な期間も決定されていません。. 特に変形性関節症の患者では、症状の緩和と治療への反応に対する患者の必要性を定期的に再評価する必要があります。.
心血管イベントの重大な危険因子がある患者(例:. 高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)は、慎重に検討した後でのみセレコキシブで治療する必要があります。.
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板凝集阻害効果がないため、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替にはなりません。. したがって、抗血小板療法を中止すべきではありません。.
体液貯留と浮腫。
プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬と同様に、セレコキシブ収入、体液貯留、浮腫のある患者が観察されています。. したがって、プロスタグランジン阻害は腎機能の悪化と体液貯留につながる可能性があるため、心不全、左心室機能障害または高血圧の病歴のある患者、および別の理由で既存の浮腫のある患者では、セレコキシブを注意して使用する必要があります。. 利尿治療を受けている患者や血液量減少のリスクがある患者にも注意が必要です。.
高血圧。
すべてのNSAIDSと同様に、セレコキシブは新しい高血圧または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、心血管イベントの発生率を高める可能性があります。. したがって、セレコキシブ療法の開始時および治療過程全体を通じて血圧を注意深く監視する必要があります。.
肝臓と腎臓の影響。
腎機能または肝機能障害、特に心機能障害は高齢者でより可能性が高いため、医学的に適切なモニタリングを維持する必要があります。.
セレコキシブを含むNSAIDは腎臓毒性を引き起こす可能性があります。. セレコキシブを使用した臨床試験では、比較NSAIDと同様の腎効果が示されています。. 腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害のある患者、利尿薬を服用している患者、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬および高齢者です。. このような患者は、セレコキシブによる治療中に注意深く監視する必要があります。.
劇症肝炎(致命的)、肝壊死、肝不全(致命的または肝移植が必要)などの重度の肝反応のいくつかの症例がセレコキシブで報告されています。. 最初から報告が行われた場合、最も深刻な肝障害は、セレコキシブ治療を開始してから1か月以内に発生しました。.
上記の臓器系の機能の1つで治療中に患者が悪化した場合は、適切な対策を講じ、セレコキシブ療法の中止を検討する必要があります。.
CYP2D6阻害。
セレコキシブはCYP2D6を阻害します。. この酵素の強力な阻害剤ではありませんが、CYP2D6によって代謝される個別に用量設定された薬物には、用量の削減が必要になる場合があります。.
CYP2C9悪い代謝者。
CYP2C9の代謝が不十分であることが知られている患者は、注意して治療する必要があります。.
皮膚および全身性過敏反応。
角質除去性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など、致命的な皮膚反応が深刻なものであることは、セレコキシブの使用で非常にまれに報告されています。. 患者は治療の開始時にこれらの反応の最大のリスクにあるように見えます:ほとんどの場合、反応の開始は治療の最初の月以内に起こります。. 深刻な過敏反応(アナフィラキシー、血管性浮腫、好酸球増加症を伴う薬物発疹および全身症状(DRESS)または過敏症症候群を含む)が、セレコキシブを投与されている患者で報告されています。. スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの病歴のある患者は、深刻な皮膚反応または過敏反応のリスクが高い可能性があります。. 発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が初めて発生する場合は、セレコキシブを中止する必要があります。.
一般的な。
セレコキシブは、発熱やその他の炎症の兆候を隠すことができます。.
経口抗凝固剤と一緒に使用してください。
ワルファリンで治療された患者では、致命的な出血イベントが報告されています。. 同時療法によるプロトロンビン時間の増加(INR)が報告されました。. したがって、特にセレコキシブ療法が開始された場合、またはセレコキシブの用量が変更された場合、ワルファリン/クマリンタイプの経口抗凝固剤を投与されている患者では、これを注意深く監視する必要があります。. 抗凝固剤とNSAIDSの同時投与は、出血のリスクを高める可能性があります。. セレコキシブとワルファリンまたは他の経口抗凝固剤(新規抗凝固剤を含む)を組み合わせる場合は注意が必要です(例:. アピキサバン、ダビガトラン、リバロキサバン)。.
補助物質。
Solexa 100 mgおよび200 mgカプセルには、乳糖(149.7 mgまたは. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
上部消化管の合併症[ ⁇ 孔、 ⁇ 瘍または出血(PUB)]は、ソレクサで治療された患者で発生し、その一部は致命的な結果につながりました。. NSAIDによる消化管合併症を発症するリスクが最も高い患者を治療する場合は注意が必要です。高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を同時に使用する患者、または ⁇ 瘍やGI出血などの消化器疾患の病歴がある患者。.
ソレクサをアセチルサリチル酸と同時に服用すると、ソレクサ(消化管 ⁇ 瘍または他の消化管合併症)の消化器系副作用のリスクが高まります(これも低用量です)。.
選択的COX-2阻害剤+アセチルサリチル酸間のGI安全性の有意差。 vs NSAID +アセチルサリチル酸は、長期臨床試験では検出されていません。.
Solexaと非アスピリンNSAIDの併用は避けてください。.
プラセボと比較して200 mg BIDおよび400 mg BIDの用量でソレクサで治療された散発性腺腫性ポリープの被験者を対象としたプラセボ対照長期試験で、主に心筋 ⁇ 塞の深刻な心血管イベントの増加が見つかりました。.
ソレクサの心血管リスクは、曝露の用量と期間とともに増加する可能性があるため、最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. 特に変形性関節症の患者では、症状の緩和と治療への反応に対する患者の必要性を定期的に再評価する必要があります。.
心血管イベントの重大な危険因子がある患者(例:. 高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)は、慎重に検討した後でのみソレクサで治療する必要があります。.
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板凝集阻害効果がないため、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替にはなりません。. したがって、抗血小板療法を中止すべきではありません。.
プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬と同様に、ソレクサの収入、体液貯留、浮腫のある患者が観察されています。. したがって、プロスタグランジン阻害は腎機能の悪化と体液貯留につながる可能性があるため、心不全、左心室機能障害または高血圧の病歴のある患者、および別の理由で既存の浮腫のある患者では、ソレクサを注意して使用する必要があります。. 利尿治療を受けている患者や血液量減少のリスクがある患者にも注意が必要です。.
すべてのNSAIDSと同様に、ソレクサは新しい高血圧または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、心血管イベントの発生率を高める可能性があります。. したがって、ソレクサ療法の開始時および治療過程全体を通して血圧を注意深く監視する必要があります。.
腎機能または肝機能障害、特に心機能障害は高齢者でより可能性が高いため、医学的に適切なモニタリングを維持する必要があります。.
Solexaを含むNSAIDは腎臓毒性を引き起こす可能性があります。. Solexaを使用した臨床試験では、比較NSAIDと同様の腎効果が示されています。. 腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害のある患者、利尿薬を服用している患者、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬および高齢者です。. そのような患者は、ソレクサによる治療中に注意深く監視されるべきです。.
劇症肝炎(致命的)、肝壊死、肝不全(致命的または肝移植が必要)などの重度の肝反応のいくつかの症例がSolexaで報告されています。. 最初から報告が行われた場合、最も深刻な肝障害がソレクサ治療の開始から1か月以内に発生しました。.
治療中に上記の臓器系機能の1つで患者が悪化した場合は、適切な対策を講じ、ソレクサ療法の中止を検討する必要があります。.
ソレクサはCYP2D6を阻害します。. この酵素の強力な阻害剤ではありませんが、CYP2D6によって代謝される個別に用量設定された薬物には、用量の削減が必要になる場合があります。.
CYP2C9の代謝が不十分であることが知られている患者は、注意して治療する必要があります。.
角質除去性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など、致命的な皮膚反応がまれにソレクサの使用で報告されています。. 患者は治療の開始時にこれらの反応の最大のリスクにあるように見えます:ほとんどの場合、反応の開始は治療の最初の月以内に起こります。. 深刻な過敏反応(アナフィラキシー、血管性浮腫、好酸球増加症を伴う薬物発疹および全身症状(DRESSまたは過敏症症候群)を含む)が、ソレクサを投与されている患者で報告されています。. スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの病歴のある患者は、深刻な皮膚反応または過敏反応のリスクが高い可能性があります。. 発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が初めて発生した場合は、ソレクサを中止する必要があります。.
ソレクサは、発熱やその他の炎症の兆候を隠すことができます。.
ワルファリンを同時に投与された患者では、深刻な出血事象が発生しています。. ソレクサをワルファリンおよび他の経口抗凝固剤と組み合わせる場合は注意が必要です。.
ソレクサには乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
ソレクサを服用しているときにめまい、めまい、眠気を経験した患者は、機械の運転や操作を控えるべきです。.
副作用は、システムの臓器クラスおよび頻度に従ってリストされます。 表1。 分類済み。次のソースからのデータを反映します。
-12プラセボ中の発生率が0.01%を超え、プラセボを超える変形性関節症患者と関節リウマチ患者の副作用、および/または12週間までの期間のアクティブコントロールされた臨床試験、100 mgの毎日のセレコキシブ投与量800まで。 mg。. 非選択的NSAIDコンパレーターを使用した追加の研究では、セレコキシブを含む約7,400人の関節炎患者を1年間以上治療した約2,300人の患者を含む、最大800 mgの1日量で治療しました。. セレコキシブを使用したこれらの追加の研究で観察された副作用は、変形性関節症および関節リウマチの患者の副作用と一致していました。 表1がリストされています。.
--散発性腺腫性ポリープの患者を対象とした長期研究)。.
-推定7,000万人を超える患者がセレコキシブで治療された期間に自発的であると報告された市販後調査の副作用(さまざまな用量、期間、適応症)。. これらは市販後レポートの反応として識別されましたが、頻度を推定するために実験データを参照しました。. 頻度は、38102人の患者の曝露を表す研究のバンドルによる累積メタ分析に基づいています。.
表1。. セレコキシブの臨床試験とモニタリング経験における副作用(MedDRA優先用語)。1.2。
| 望ましくない薬物反応の頻度。 | ||||||
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的です。 (> 1/10)。 | 一般的な。 (> 1/100から<1/10)。 | 珍しい。 (> 1 / 1,000-<1/100)。 | 珍しい。 (> 1 / 10,000-<1 / 1,000)。 | 非常にまれです。 (<1 / 10,000)。 | 頻度不明。 (利用可能なデータから推定することはできません)。 |
| 感染症と蔓延。 | 副鼻腔炎、上気道感染症、 ⁇ 頭炎、尿路感染症。 | |||||
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 | 白血球減少症、血小板減少症。 | 汎血球減少症。4 | |||
| 免疫系障害。 | 過敏症。 | アナフィラキシーショック。4、アナフィラキシー反応。4) | ||||
| 代謝と栄養障害。 | 高カリウム血症。 | |||||
| 精神障害。 | 不眠症。 | 不安、うつ病、疲労。 | 混乱、幻覚。4 | |||
| 神経系障害。 | めまい、高血圧、頭痛。4 | 脳攻撃。1、感覚異常、傾眠。 | 運動失調、味覚異常。 | 頭蓋内出血(致命的な頭蓋内出血を含む)。4、無菌髄膜炎。4、てんかん(悪化したてんかんを含む)。4、エイジシア。4、アノスミア。4 | ||
| 眼疾患。 | 視力障害、結膜炎(結膜炎)。4 | 目の出血。4 | 網膜動脈閉塞。4、網膜静脈閉鎖。4 | |||
| 耳と迷路の障害。 | 耳鳴り、低覚症。1 | |||||
| 心臓病。 | 心筋 ⁇ 塞。1 | 心不全、動 ⁇ 、頻脈。 | 不整脈。4 | |||
| 血管疾患。 | 高電圧。1 (引き締められたハイパー電圧を含む)。 | 肺塞栓症。4、リンス。4 | 血管炎。4 | |||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 鼻炎、咳、呼吸困難。1 | 気管支 ⁇ 。4 | 肺炎。4 | |||
| 胃腸障害。 | 吐き気。4、腹痛、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、 ⁇ 吐。1、 ⁇ 下障害。1 | 便秘、胃炎、口内炎、胃腸の炎症(胃腸の炎症の悪化を含む)。 | 胃腸出血。4、12番目の腸 ⁇ 瘍、胃 ⁇ 瘍、食道 ⁇ 瘍、腸 ⁇ 瘍、結腸 ⁇ 孔、食道炎、メラエナ; ⁇ 炎、大腸炎。4 | |||
| 肝胆道疾患。 | 肝機能の異常、肝酵素の増加(SGOTおよびSGPTの増加を含む)。 | 肝炎。4 | 肝不全。4 (致命的または肝移植が必要な場合があります)、劇症肝炎。4 (致命的な結果を伴うものもあります)、肝壊死。4、コレスターゼ。4、胆 ⁇ うっ滞肝炎。4、黄 ⁇ 。4 | |||
| 皮膚および皮下組織障害。 | 発疹、そう ⁇ (全身性そう ⁇ を含む)。 | じんま疹、斑状出血。4 | 血管浮腫。4、脱毛症、光線過敏症。 | 角質除去性皮膚炎。4、多形紅斑。4、スティーブンス・ジョンソン症候群。4、中毒性表皮壊死症。4、好酸球増加症および全身症状(DRESS)との薬物反応。 4、急性一般化消泡性プストロース(AGEP)。4、皮膚炎のブルース。4、/ sup>。 | ||
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | 関節痛。4 | 筋肉のけいれん(子牛のけいれん)。 | 筋炎。4 | |||
| 腎臓と尿路障害。 | 血清クレアチニンの増加、血中尿素の増加。 | 急性腎不全。4、低ナトリウム血症。4 | 尿細管間質性腎炎。4、ネフローゼ症候群。4、糸球体腎炎最小病変。4 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | 月経障害。4 | 女性不妊症(女性の生殖能力低下)。3 | ||||
| 一般的な混乱と管理サイトの条件。 | インフルエンザ様疾患、末 ⁇ 性浮腫/体液貯留。 | 顔面浮腫、胸の痛み。4 | ||||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | けが(事故)。 | |||||
| 1 3年間続く2つの臨床試験でセレコキシブ400 mgを毎日投与された被験者に示されているポリプレベンション研究で発生した医薬品の副作用(APCおよびPreSAP研究)。. 上記のポリプロベンション研究の薬物副作用は、市販後調査経験で以前に認識されたもの、または関節炎の研究よりも頻繁に発生したものだけです。. 2 以下が出てきました。 以前は不明。 3年まで続く2つの臨床試験でセレコキシブ400 mgを毎日投与された被験者を含むポリプレベンション研究の副作用(APCおよびPreSAP研究):。 共通:。 狭心症、過敏性腸症候群、腎結石症、血中クレアチニンの増加、良性前立腺肥大、体重の増加。. 珍しい:。 ヘリコバクター感染、帯状 ⁇ 疹、 ⁇ 毒、気管支肺炎、迷路炎、歯周炎、脂肪腫、硝子体スイマー、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、 ⁇ 出血、頻繁な排便、アレルギー性皮膚炎、神経節、夜行性出血、 ⁇ 。. 3 妊娠したい女性はすべての研究から除外されているため、試験データベースを照会することは、このイベントの頻度には適切ではありませんでした。. 4 -頻度は、38102人の患者の曝露を表す研究のバンドルによる累積メタ分析に基づいています。. | ||||||
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.
副作用は、システム臓器クラスおよびインに従ってリストされます。 テーブル。 次のソースからのデータを反映する頻度でソートされます。
-変形性関節症の副作用-12プラセボおよび/またはソレクサでの最長12週間の期間のアクティブコントロールされた臨床試験中に、発生率が0.01%を超え、プラセボを超える患者および関節リウマチ患者100 mgの1日用量まで。 800 mgが報告されています。.:心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープの患者を対象とした長期研究)。.
-推定7,000万人を超える患者がソレクサで治療された期間に自発的であると報告された市販後調査の副作用(さまざまな用量、期間、適応症)。. INVERKEHRBRINGEN承認の保持者はすべての副作用について通知されておらず、安全データベースに含まれているため、これらの反応の頻度を確実に決定することはできません。
次の表は、MedDRAの用語とその頻度に従って、グループでのSolexaの副作用をまとめたものです。
-非常に一般的(> 1/10)。
-共通(> 1/100から<1/10)。
-珍しい(> 1 / 1,000-<1/100)。
-まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000)。
-非常にまれ(<1 / 10,000)。
-不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
テーブル。. Solexaの副作用臨床試験とモニタリングの経験(MedDRA優先用語)。1.2。
| 非常に一般的です。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 知られていない。 (ポスト-マーケティング経験)。3 | |
| 感染症と蔓延。 | 副鼻腔炎、上気道感染症、尿路感染症。 | ||||
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 | 白血球減少症、血小板減少症。 | 汎血球減少症。 | ||
| 免疫系障害。 | アレルギーが悪化します。 | 深刻なアレルギー反応、アナフィラキシーショック、アナフィラキシー。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 高カリウム血症。 | ||||
| 精神障害。 | 不眠症。 | 恐怖、うつ病、疲労感。 | 混乱。 | 幻覚。 | |
| 神経系障害。 | めまい、高血圧。 | 感覚異常、傾眠、脳 ⁇ 塞。1 | 運動失調、味の変化。 | 頭痛、てんかんの悪化、無菌性髄膜炎、加齢、無 ⁇ 症、致命的な頭蓋内出血。 | |
| 眼疾患。 | ぼやけています。 | 結膜炎、目からの出血、網膜動脈または静脈閉塞。 | |||
| 耳と迷路の障害。 | 耳鳴り、低覚症。1 | ||||
| 心臓病。 | 心筋 ⁇ 塞。1 | 心不全、動 ⁇ 、頻脈。 | 不整脈。 | ||
| 血管疾患。 | 高血圧。1 | 高血圧は悪化した。 | 紅潮、血管炎、肺塞栓症。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ⁇ 頭炎、鼻炎、咳、呼吸困難。1 | 気管支 ⁇ 。 | |||
| 胃腸障害。 | 腹痛、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、 ⁇ 吐。1 ⁇ 下障害。1 | 便秘、げっ ⁇ 、胃炎、口内炎、胃腸炎の悪化。 | 12番目の腸、胃、食道、腸および腸 ⁇ 瘍;腸 ⁇ 孔;食道炎、メレナ; ⁇ 炎。 | 吐き気、消化管出血、大腸炎/大腸炎が悪化した。 | |
| 肝胆道疾患。 | 肝機能の異常、SGOTおよびSGPTの増加。 | 肝酵素の増加。 | 肝不全(致命的または肝移植が必要な場合があります)、劇症肝炎(致命的な結果を伴うものもあります)、肝壊死、黄 ⁇ 肝炎。 | ||
| 皮膚および皮下組織障害。 | 発疹、かゆみ。 | じんましん。 | 脱毛症、光に対する感受性。 | 斑状出血、水 ⁇ 性発疹、剥離性皮膚炎、多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症を伴う薬物発疹および全身症状(DRESS)または過敏症症候群、血管浮腫、急性全身性発疹性 ⁇ 性。 | |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | 脚のけいれん。 | 関節痛、筋炎。 | |||
| 腎臓と尿路障害。 | クレアチニンの増加、BUNの増加。 | 急性腎不全、間質性腎炎、低ナトリウム血症。 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | 月経障害NOS。 | ||||
| 一般的な病気と投与条件。 | インフルエンザ様症状、末 ⁇ 浮腫/体液貯留。 | 胸の痛み。 | |||
| 1 3年間続く2つの臨床試験でソレクサ400 mgを毎日投与した被験者を含む多剤試験で発生した副作用(APCおよびPreSAP試験)。. 上記のポリプローム予防研究の医薬品の副作用は、市販後調査で以前に認識されたもの、または関節炎の研究よりも頻繁に発生したものだけです。. | |||||
| 2 以下が出てきました。 以前は不明。 3年まで続く2つの臨床試験でSolexa 400 mgを毎日治療した被験者を含むポリプレベンション研究の副作用(APCおよびPreSAP研究):。 共通:。 狭心症、過敏性腸症候群、腎結石症、血中クレアチニンの増加、良性前立腺肥大、体重の増加。. 珍しい:。 ヘリコバクター感染、帯状 ⁇ 疹、 ⁇ 毒、気管支肺炎、迷路炎、歯周炎、脂肪腫、硝子体スイマー、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、 ⁇ 出血、頻繁な排便、アレルギー性皮膚炎、神経節、夜行性出血、 ⁇ 。. | |||||
| 3 推定7,000万人を超える患者がソレクサで治療された期間にわたって、安全監視データベースに自発的に報告された副作用(さまざまな用量、期間、適応症)。. その結果、これらの副作用の頻度を確実に決定することはできません。. 市場に出した後に人口に挙げられている副作用は、関節炎の研究またはポリープ予防の研究にまだリストされていないものだけです。. </)心筋 ⁇ 塞におけるプラセボに対する過剰率を1000人の患者あたり7.6イベント(異常)で詐欺し、プラセボよりも脳卒中(タイプを区別しない)の過剰な率はありませんでした。. 疑わしい副作用の通知。 薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用をイエローカードスキーム、ウェブサイト:を通じて報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。 | |||||
過剰摂取の臨床経験はありません。. 臨床的に有意な副作用なしに、1200 mgまでの単回投与と1日2回1200 mgまでの複数回投与が健康なボランティアに9日間投与されました。. 過剰摂取が疑われる場合は、適切な支援医療が保証されるべきです。. 胃の内容物を排除し、臨床モニタリングを行い、必要に応じて対症療法を設定します。. タンパク質結合が高いため、透析が薬物除去の効率的な方法になる可能性は低いです。.
過剰摂取の臨床経験はありません。. 臨床的に有意な副作用なしに、1200 mgまでの単回投与と1日2回1200 mgまでの複数回投与が健康なボランティアに9日間投与されました。.
管理。
過剰摂取が疑われる場合は、適切な支援医療を確保する必要があります。. 胃の内容物を排除し、臨床モニタリングを行い、必要に応じて対症療法を設定します。. タンパク質結合が高いため、透析が薬物除去の効率的な方法になる可能性は低いです。.
薬物療法グループ:非ステロイド性抗炎症薬および抗炎症薬、NSAID、コキシブ、ATCコード:M01AH01。.
行動のメカニズム。
セレコキシブは、臨床用量範囲(毎日200〜400 mg)内の経口選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤です。. この用量範囲では、健康なボランティアでCOX-1の統計的に有意な阻害は評価されませんでした(as。 ex vivo。 トロンボキサンB2 [TxB2]形成の阻害)が観察されました。.
薬力学的効果。
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生産に関与しています。. COX-1とCOX-2の2つのアイソフォームが特定されました。. COX-2は酵素のアイソフォームであり、炎症性刺激によって誘発されることが示され、主に痛み、炎症、発熱のプロスタノイドメディエーターの合成に関与すると仮定されています。. COX-2は、動脈管の排卵、着床、閉塞、腎機能の調節、中枢神経系の機能(発熱の誘導、痛みの知覚、認知機能)にも関与しています。. また、 ⁇ 瘍の治癒にも役立ちます。. COX-2は人間の胃 ⁇ 瘍組織で確認されていますが、 ⁇ 瘍の治癒との関連性は確立されていません。.
一部のCOX-1阻害NSAIDとCOX-2選択的阻害剤の間の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓症のリスクがある患者で臨床的に重要である可能性があります。. COX-2選択的阻害剤は、血小板血小板に影響を与えることなく、全身(したがって内皮)プロスタサイクリンの形成を減らします。.
セレコキシブは、他の非アリルアミンスルホンアミドと化学的に類似したジアリル置換ピラゾールです(例:. チアジド、フロセミド)、しかしアリーラミンスルホンアミド(例えば. スルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質)。.
高用量のセレコキシブ後に、TxB2形成に対する用量依存的な影響が観察されました。. しかし、健康なボランティアでは、プラセボと比較してBID 600 mg(推奨最高用量の3倍)を使用した小規模な複数回投与試験では、セレコキシブは血小板凝集と出血時間に影響を与えませんでした。.
臨床効果と安全性。
変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の有効性と安全性を確認するために、いくつかの臨床試験が行われています。. セレコキシブは、プラセボと最大12週間続く能動的対照試験で約4200人の患者の膝と ⁇ 関節の変形性関節症の炎症と痛みを治療するために研究されています。. また、プラセボおよび最大24週間続く能動対照試験で約2100人の患者の関節リウマチの炎症と痛みを治療することも評価されました。. 200 mg-400 mgの1日量のセレコキシブは、投与後24時間以内に痛みを和らげました。. セレコキシブは、プラセボの896人の患者における強直性脊椎炎の対症療法と、最長12週間続く能動対照試験で研究されています。. 100 mg BID、200 mg QD、200 mg BID、400 mg QDの用量のセレコキシブは、これらの研究で痛み、世界的な疾患活動性、強直性脊椎炎の機能に有意な改善を示しました。.
初期 ⁇ 瘍のない約4,500人の患者における上部消化管の計画内視鏡検査を含む、5つの無作為化二重盲検対照試験が行われました(50 mg-400 mgのセレコキシブ用量)。.)。. 12週間の内視鏡検査研究では、セレコキシブ(1日あたり100〜800 mg)は、ナプロキセン(1日あたり1000 mg)およびイブプロフェン(1日あたり2400 mg)と比較して、胃十二指腸 ⁇ 瘍のリスクが大幅に低かった。. データはジクロフェナクと比較して一貫していませんでした(1日あたり150 mg)。. 12週間の研究のうち2つでは、内視鏡性胃十二指腸 ⁇ 瘍の患者の割合は、プラセボとセレコキシブ200 mg BIDと400 mg BIDの間で有意差はありません。
長期安全性試験(期間6〜15か月、クラス研究)では、5,800人の変形性関節症と2,200人の関節リウマチ患者がセレコキシブ400 mg BID(推奨される変形性関節症と関節リウマチの4倍と2倍)を受けました。. 登録された患者の22%は、主に心血管(CV)予防のために、低用量のアセチルサリチル酸(â ⁇ ¤325 mg /日)を同時に服用しました。. 主要評価項目では、複雑な ⁇ 瘍(消化管出血、 ⁇ 孔または閉塞として定義)のセレコキシブは、イブプロフェンまたはジクロフェナクのいずれとも有意差はありませんでした。.. 結合されたNSAIDグループについても、複雑な ⁇ 瘍の統計的に有意な差はありませんでした(相対リスク0.77、95%CI 0.41-1.46、研究の全期間に基づく)。. 複合エンドポイント、複雑で症候性の ⁇ 瘍の場合、セレコキシブ群の発生率はNSAID群よりも有意に低く、相対リスクは0.66、95%CI 0.45-0.97でしたが、セレコキシブとジクロフェナクの間ではありませんでした。. セレコキシブとそれに付随する低用量のアセチルサリチル酸の患者は、セレコキシブ単独の患者と比較して、複雑な ⁇ 瘍の発生率が4倍高かった。. 再検査で確認されたヘモグロビンの臨床的に有意な減少(> 2 g / dL)の発生率は、NSAIDグループと比較してセレコキシブの患者では有意に低く、相対リスク0.29、95%CI 0.17-0.48でした。. セレコキシブによるこのイベントの発生率が大幅に低いのは、アセチルサリチル酸の有無にかかわらず維持されました。.
患者を対象とした無作為化24週間の安全性試験の前向き。, 60歳以上であるか、胃十二指腸 ⁇ 瘍の病歴があった。 (ASSユーザーは除外されました。) ヘモグロビンが減少した患者の割合でした。 (> 2 g / dL。) および/またはヘマトクリット。 (> 10%。) 患者における定義または疑われるgi起源。, セレコキシブ200 mgで1日2回。 (N = 2238。) 扱われた。, 患者よりも低い。, ジクロフェナクSR 75 mgとオメプラゾール20 mgを1日2回使用。 (N = 2246。) 。(0.2%対. 定義されたGI起源の1.1%、p = 0.004; 0.4%対. GI起源の疑いがある場合は2.4%、p = 0、.0001)。. ⁇ 孔、閉塞、出血などの臨床的に明らかなgi合併症の率は非常に低く、治療群間に違いはありませんでした(グループあたり4〜5)。.
散発性腺腫性ポリープの被験者を対象とした心血管安全長期研究。
散発性腺腫性ポリープの被験者を対象とした2つの研究がセレコキシブ、D。H. APC研究(セレコキシブによる無防備)およびPreSAP研究(自然腺腫性ポリープの予防)で行われました。. APC研究では、3年間の治療でプラセボと比較して、セレコキシブによるCV死亡、心筋 ⁇ 塞、または脳卒中(裁定)の複合エンドポイントが用量関連で増加しました。. PreSAP研究では、同じ複合エンドポイントのリスクが統計的に有意に増加していないことが示されました。.
APC研究では、CV死亡、心筋 ⁇ 塞または脳卒中の複合エンドポイント(音声)のプラセボと比較した相対リスク、3.4(95%CI 1.4-8.5)、セレコキシブ400 mgを1日2回、2.8(95%CI 1.1) -7.2)セレコキシブ。. 3年間のこの複合エンドポイントの累積率は3.0%(20/671被験者)またはでした。. プラセボの0.9%(6/679被験者)と比較して2.5%(17/685被験者)。. プラセボと比較した両方のセレコキシブ用量群の増加は、主に心筋 ⁇ 塞の発生率の増加によるものでした。.
PreSAP研究では、同じ化合物エンドポイント(裁定)のプラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して、セレコキシブ400 mgを1日1回投与すると1.2(95%CI 0.6-2.4)でした。. 3年間のこの複合エンドポイントの累積率は2.3%(21/933被験者)またはでした。. 心筋 ⁇ 塞の発生率(裁定)は、セレコキシブ400 mgを1日1回投与すると1.0%(9/933被験者)、プラセボを0.6%(4/628被験者)でした。.
3番目の長期研究ADAPT(アルツハイマー病の抗炎症予防研究)のデータは、プラセボと比較してセレコキシブ200 mg BIDで有意に増加したCVリスクを示しませんでした。. 同様の複合エンドポイント(CV-死亡、心筋 ⁇ 塞、脳卒中)のプラセボと比較した相対リスク1、14(95%CI 0、61-2、12)、セレコキシブ200 mgを1日2回。. 心筋 ⁇ 塞の発生率は、セレコキシブ200 mgを1日2回投与すると1.1%(8/717患者)、プラセボを1.2%(13/1070患者)でした。.
薬物療法グループ:抗炎症および抗リウマチ製品、非ステロイド、コキシブ; ATCコード:M01AH01。.
行動のメカニズム。
Solexaは、臨床用量範囲(毎日200〜400 mg)内の経口選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤です。. この用量範囲では、健康なボランティアでCOX-1の統計的に有意な阻害は評価されませんでした(as。 ex vivo。 トロンボキサンBの阻害。2 [TxB。2]-教育)が観察されました。.
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生産に関与しています。. COX-1とCOX-2の2つのアイソフォームが特定されました。. COX-2は酵素のアイソフォームであり、炎症性刺激によって誘発されることが示され、主に痛み、炎症、発熱のプロスタノイドメディエーターの合成に関与すると仮定されています。. COX-2は、動脈管の排卵、着床、閉塞、腎機能の調節、中枢神経系の機能(発熱の誘導、痛みの知覚、認知機能)にも関与しています。. また、 ⁇ 瘍の治癒にも役立ちます。. COX-2は人間の胃 ⁇ 瘍組織で確認されていますが、 ⁇ 瘍の治癒との関連性は確立されていません。.
一部のCOX-1阻害NSAIDとCOX-2選択的阻害剤の間の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓症のリスクがある患者で臨床的に重要である可能性があります。. COX-2選択的阻害剤は、血小板血小板に影響を与えることなく、全身(したがって内皮)プロスタサイクリンの形成を減らします。.
Solexaは、他の非アリラミンスルホナミドと化学的に類似したジアリル置換ピラゾールです(例:. チアジド、フロセミド)、しかしアリーラミンスルホンアミド(例えば. スルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質)。.
TxBに対する用量依存効果。2 -ソレクサの高用量後に教育が観察された。. しかし、健康なボランティアでは、ソレクサはプラセボと比較してBID 600 mg(最高推奨用量の3倍)を使用した小規模な複数回投与試験で血小板凝集と出血時間に影響を与えませんでした。.
変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の有効性と安全性を確認するために、いくつかの臨床試験が行われています。. Solexaは、プラセボおよび最大12週間続く能動対照試験で約4200人の患者の膝と ⁇ 関節OAの炎症と痛みを治療するために評価されています。. また、プラセボおよび最大24週間続く能動対照試験で約2100人の患者のRAの炎症と痛みを治療することも評価されました。. 200 mg-400 mgの1日量のソレクサは、投与後24時間以内に痛みを和らげました。. Solexaは、プラセボの896人の患者における強直性脊椎炎の対症療法と、最長12週間続く能動対照試験について研究されています。. 100 mg BID、200 mg QD、200 mg BID、400 mg QDの用量のソレクサは、これらの研究で痛み、世界的な疾患活動性、強直性脊椎炎の機能に有意な改善を示しました。.
初期 ⁇ 瘍のない約4,500人の患者で上消化管の計画された内視鏡検査を含む5つの無作為化二重盲検対照試験が行われました(50 mg-400 mgのソレキサ用量)。.)。. 12週間の内視鏡検査では、ソレクサ(1日あたり100〜800 mg)は、ナプロキセン(1日あたり1000 mg)およびイブプロフェン(1日あたり2400 mg)と比較して、胃十二指腸 ⁇ 瘍のリスクが大幅に低かった。. データはジクロフェナクと比較して一貫していませんでした(1日あたり150 mg)。. 12週間の研究のうち2つでは、内視鏡性胃十二指腸 ⁇ 瘍の患者の割合は、プラセボとソレクサ200 mg BIDおよび400 mg BIDの間で有意差はありません。
長期安全性試験(6〜15か月、クラス研究)では、5,800 OAおよび2,200 RA患者がSolexa 400 mg BID(4被験者または. 推奨されるOAの2倍または。. RA用量)、イブプロフェン800 mg TIDまたはジクロフェナク75 mg BID(両方とも治療用量)。. 登録された患者の22%は、主に心血管予防のために、低用量のアセチルサリチル酸(â ⁇ ¤325 mg /日)を同時に服用しました。. 主要評価項目では、複雑な ⁇ 瘍(消化管出血、 ⁇ 孔または閉塞として定義)ソレクサは、イブプロフェンまたはジクロフェナクのいずれとも有意差はありませんでした。.. 結合されたNSAIDグループについても、複雑な ⁇ 瘍に静的に有意な差はありませんでした(相対リスク0.77、95%CI 0.41-1.46、研究の全期間に基づく)。. 複合エンドポイント、複雑で症候性の ⁇ 瘍の場合、ソレクサ群の発生率はNSAID群よりも有意に低く、相対リスクは0.66、95%CI 0.45-0.97でしたが、ソレクサとジクロフェナクの間ではありませんでした。. ソレクサと低用量のアセチルサリチル酸の患者は、ソレクサのみの患者と比較して、複雑な ⁇ 瘍の発生率が4倍高かった。. 再検査で確認されたヘモグロビンの臨床的に有意な減少(> 2 g / dL)の発生率は、NSAIDグループと比較してソレクサを服用している患者の方が有意に低く、相対リスク0.29、95%CI 0.17-0.48でした。. ソレクサによるこのイベントの発生率が大幅に低いのは、アセチルサリチル酸の有無にかかわらず維持されました。.
60歳以上の患者、または胃十二指腸 ⁇ 瘍の病歴がある患者を対象とした、無作為化24週間の安全性試験。 (ASSユーザーは除外されました。) ヘモグロビンが減少した患者の割合でした。 (> 2 g / dL。) および/またはヘマトクリット。 (> 10%。) 患者における定義または疑われるgi起源。, Solexa 200 mgで1日2回。 (N = 2238。) 扱われた。, 患者よりも低い。, ジクロフェナクSR 75 mgプラスオメプラゾール20 mgで1日2回。 (N = 2246。) 。(0.2%対. 定義されたGI起源の1.1%、p = 0.004; 0.4%対. GI起源の疑いがある場合は2.4%、p = 0、.0001)。. ⁇ 孔、閉塞、出血などの臨床的に明らかなgi合併症の率は非常に低く、治療群間に違いはありませんでした(グループあたり4〜5)。.
散発性腺腫性ポリープの被験者を対象とした心血管安全長期研究。
散発性腺腫性ポリープの被験者を対象とした2つの研究が、ソレクサ、D.H。APC研究(ソレクサによる腺腫予防)およびPreSAP研究(自然腺腫性ポリープの予防)で行われました。. theapc研究では、3年間の治療でプラセボと比較して、ソレクサによる心血管死、心筋 ⁇ 塞、または脳卒中(裁定)の複合エンドポイントが用量関連で増加しました。. PreSAP研究では、同じ複合エンドポイントのリスクが統計的に有意に増加していないことが示されました。.
APC研究では、心血管死、心筋 ⁇ 塞または脳卒中の複合エンドポイント(裁定)のプラセボと比較した相対リスクは、ソレクサ400 mgを1日2回、2、8(95%CI 1.4-8.5)で3.4(95%CI 1.1-7.2)ソレクサ。. 3年間のこの複合エンドポイントの累積率は3.0%(20/671被験者)またはでした。. プラセボの0.9%(6/679被験者)と比較して2.5%(17/685被験者)。. プラセボと比較した両方のソレクサ用量群の増加は、主に心筋 ⁇ 塞の発生率の増加によるものでした。.
PreSAP研究では、同じ化合物エンドポイント(裁定)のプラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して、ソレクサ400 mgを1日1回1.2(95%CI 0.6-2.4)でした。. 3年間のこの複合エンドポイントの累積率は2.3%(21/933被験者)またはでした。. 心筋 ⁇ 塞の発生率(裁定)は、ソレクサ400 mgを1日1回投与した場合(9/933被験者)で1.0%、プラセボを0.6%(4/628被験者)でした。.
3番目の長期研究ADAPT(アルツハイマー病の抗炎症予防研究)のデータは、プラセボと比較してSolexa 200mg BIDで心血管リスクが大幅に増加していないことを示しています。. 同様の複合エンドポイント(CV-死亡、MI、脳卒中)のプラセボと比較した相対リスク1、14(95%CI 0、61-2、12)、ソレクサ200 mgを1日2回。. 心筋 ⁇ 塞の発生率は、ソレクサ200 mgを1日2回投与すると1.1%(8/717患者)、プラセボを1.2%(13/1070患者)でした。.
吸収。
セレコキシブはよく吸収され、約2〜3時間後にピーク血漿濃度に達します。. 食物(高脂肪食)による投与は、セレコキシブの吸収を約1時間遅らせ、Tにつながります。マックス。 約4時間で、バイオアベイラビリティが約20%増加しました。.
健康な成人被験者では、セレコキシブを無傷のカプセルまたはカプセル含有量としてアップルソースに振りかけたときに、セレコキシブの全身曝露(auc)は同等でした。. Cに大きな変化はありませんでした。マックス。、Tマックス。 またはT1/2。 カプセル内容物をアップルソースに投与した後。.
分布。
血漿タンパク質結合は、治療血漿濃度で約97%であり、薬剤は赤血球に結合しないことが望ましい。.
生体内変化。
セレコキシブ代謝は主にチトクロームP450 2C9を介して行われます。. COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な3つの代謝産物が、ヒト血漿、D.H。一次アルコール、対応するカルボン酸、およびグルクロニド抱合体で確認されています。.
CYP2C9 * 3多型性のホモ接合性であるように、酵素活性の低下につながる遺伝的多型を持つ個人では、チトクロームP450 2C9活性が低下します。.
セレコキシブ200 mgを用いた薬物動態研究では、CYP2C9 * 1 / * 1、CYP2C9 * 1 / * 3またはCYP2C9 * 3 / * 3の中央値Cを使用して、健康なボランティアに1日1回投与します。マックス。 そしてAUC。0-24。 7日目のセレコキシブの約4倍と7倍または。. 他の遺伝子型と比較して、CYP2C9 * 3 / * 3として被験者に遺伝子型分類されています。. 合計5人の被験者がCYP2C9 * 3 / * 3、単回投与AUCとして遺伝子型が分類された3つの別々の単回投与試験。0-24。 通常の代謝者と比較して約3倍に増加しました。. 異なる民族グループ間でのホモ接合の頻度* 3 / * 3遺伝子型0.3-1.0%と推定されています。.
他のCYP2C9基質での履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、セレコキシブを注意して使用する必要があります。.
高齢のアフリカ系アメリカ人と白人の間のセレコキシブのパラメーターに臨床的に有意な差は見つかりませんでした。.
セレコキシブの血漿濃度は、高齢女性(> 65歳)です。.
肝機能が正常な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある患者はCの平均増加を示しました。マックス。 53%、AUCではセレコキシブの26%。. 中等度の肝機能障害のある患者の対応する値は41%またはでした。.. 軽度から中等度の障害のある患者の代謝能力は、アルブミンの値と最もよく相関しています。. 治療は、中等度の肝機能障害(血清アルブミン25-35 g / L)の推奨用量の半分で開始する必要があります。. 重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / l)の患者は研究されておらず、セレコキシブはこの患者グループでは禁 ⁇ です。.
腎機能障害におけるセレコキシブの経験はほとんどありません。. セレコキシブの薬物動態は腎障害のある患者では研究されていませんが、これらの患者で有意に変化することはまずありません。. したがって、腎障害のある患者を治療する場合は注意が必要です。. 重度の腎障害は禁 ⁇ です。.
除去。
セレコキシブは主に代謝によって排除されます。. 用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. セレコキシブの曝露における被験者間の変動は約10倍です。. セレコキシブは、治療用量範囲で用量と時間に依存しない薬物動態を示します。. 排 ⁇ 半減期は8〜12時間です。. 固定血漿濃度は、治療後5日以内に到達します。.
吸収。
ソレクサはよく吸収され、約2〜3時間後にピーク血漿濃度に達します。. 食物(高脂肪食)の投与量は、摂取量を約1時間遅らせます。.
分布。
ソレクサの暴露における被験者間の変動は約10倍です。. ソレクサは、治療用量範囲で用量と時間に依存しない薬物動態を示します。. 血漿タンパク質結合は、治療血漿濃度で約97%であり、薬剤は赤血球に結合しないことが望ましい。. 排 ⁇ 半減期は8〜12時間です。. 固定血漿濃度は、治療後5日以内に到達します。. 薬理活性は母薬にあります。. サイクルで見つかった主な代謝物には、検出可能なCOX-1またはCOX-2活性がありません。.
生体内変化。
ソレクサ代謝は主にチトクロームP450 2C9を介して行われます。. COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な3つの代謝産物が、ヒト血漿、D.H。一次アルコール、対応するカルボン酸、およびグルクロニド抱合体で確認されています。.
CYP2C9 * 3多型性のホモ接合性であるように、酵素活性の低下につながる遺伝的多型を持つ個人では、チトクロームP450 2C9活性が低下します。.
Solexa 200 mgの薬物動態試験で投与。, 健康なボランティアで毎日1回。, CYP2C9 * 1 / * 1のいずれかを使用します。, CYP2C9 * 1 / * 3またはCYP2C9 * 3 / * 3 7日目の中央値Cmaxと0-24ソレクサのAUCは約4倍、7倍またはでした。. 他の遺伝子型と比較して、CYP2C9 * 3 / * 3として被験者に遺伝子型分類されています。. 合計5人の被験者がCYP2C9 * 3 / * 3として遺伝子型化された3つの個別の単回投与試験では、単回投与AUC 0-24は、通常の代謝者と比較して約3人の被験者によって増加しました。. ホモ接合* 3 / * 3遺伝子型の頻度は、異なる民族グループ間で0.3〜1.0%であると推定されています。.
他のCYP2C9基質での履歴/経験に基づいてCYP2C9代謝不良者であることが知られている、または疑われる患者は、ソレクサを注意して使用する必要があります。.
除去。
ソレクサは主に代謝によって排除されます。. 用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.
腎障害。
腎障害におけるソレクサの経験はほとんどありません。. ソレクサの薬物動態は腎障害のある患者では研究されていませんが、これらの患者で有意に変化することはまずありません。. したがって、腎障害のある患者を治療する場合は注意が必要です。. 重度の腎障害は禁 ⁇ です。.
肝機能障害。
肝機能が正常な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある患者の平均CMAX増加は53%、ソレクサのオークは26%でした。. 中等度の肝機能障害のある患者の対応する値は41%またはでした。. 軽度から中等度の障害のある患者の代謝能力は、アルブミンの値と最もよく相関しています。. 治療は、中等度の肝機能障害のある患者の推奨用量の半分から開始する必要があります(血清アルブミン25-35 G / Lを使用)。. 重度の肝機能障害(血清アルブミン<25 g / l)の患者は研究されておらず、ソレクサはこの患者グループでは禁 ⁇ です。.
古い。
高齢のアフリカ系アメリカ人と白人の間のソレクサのパラメーターに臨床的に有意な差は見つかりませんでした。.
ソレクサの血漿濃度は、年配の女性(> 65歳)にあります。.
経口セレコキシブ> 150 mg / kg /日(AUCで測定した、200 mgで1日2回約2倍のヒト暴露)。0-24。)、ウサギが器官形成を通して治療されたときに、 ⁇ 骨融合、胸骨融合、および胸骨乱用などの心室中隔欠損、まれなイベント、および胎児の変化の発生率の増加を引き起こしました。. 横隔膜の用量依存的な増加は、ラットが経口用量> 30 mg / kg /日でセレコキシブを投与されたときに観察されました(AUCに基づくヒトへの曝露の約6倍)。0-24。 器官形成全体を通して200 mgで1日2回)。. これらの効果は、プロスタグランジン合成を阻害した後に期待されます。. ラットでは、初期の胚発生中のセレコキシブへの曝露により、着床前および着床後の損失が発生し、胚/胎児の生存率が低下しました。.
セレコキシブはラットミルクに排 ⁇ された。. 子犬の毒性は、ラットの出生前研究で観察された。.
2年間の毒性試験では、雄ラットの高用量で非副腎血栓症の増加が観察された。.
従来の胚胎児毒性試験では、ラット胎児の横隔膜ヘルニアの用量依存的な発生とウサギ胎児の心血管奇形が発生し、遊離薬物への全身曝露は、推奨される最大の1日ヒト用量よりも約5倍(ラット)および3倍(ウサギ)高かった(400 mg)。. 横隔膜ヘルニアは、臓器形成期中の暴露を含むラットの周産期毒性試験でも観察された。. 後者の研究では、この異常が1匹の動物で発生した最低全身曝露は、ヒトの最大推奨日用量3Xに対する推定マージンでした。 .
動物では、初期の胚発生中のソレクサへの曝露は、着床前および着床後の損失をもたらしました。. これらの効果は、プロスタグランジン合成を阻害した後に期待されます。.
ソレクサはラットミルクに排 ⁇ された。. 子犬の毒性は、ラットの出生前研究で観察された。.
従来の研究、遺伝毒性または発がん性に基づいて、SmPCの他のセクションで対処されているヒトに特定の危険性は観察されていません。 2年間の毒性試験では、雄ラットの高用量で非副腎血栓症の増加が観察されました。.
該当なし。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
特別な廃棄要件はありません。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
