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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:29.03.2022
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同じ治療法の上位20の薬:
若年性乳がん。
シンドロキソシンHClは、原発性乳がんの切除後の ⁇ リンパ節病変の女性治療のための多剤アジュバント化学療法の一部として適応されます。.
他のタイプの癌。
シンドロキソシンHClは、治療に適応されます。
- 急性リンパ芽球性白血病。
- 急性骨髄芽球性白血病。
- ホジキンリンパ腫。
- 非ホジキンリンパ腫(NHL)。
- 転移性乳がん。
- 転移性ウィルムス腫瘍。
- 転移性神経芽腫。
- 転移性軟部肉腫。
- 転移性骨肉腫。
- 転移性卵巣癌。
- 転移性細胞 ⁇ 癌。
- 転移性甲状腺がん。
- 転移性胃癌。
- 転移性気管支癌。
推奨用量。
若年性乳がん。
シンドロキソシンHClの推奨用量は60 mg / mで、各21日間の治療サイクルの最初の日に静脈内ボーラスとしてシクロホスファミドと組み合わせて投与され、合計4サイクルです。.
転移性疾患、白血病またはリンパ腫。
- 単剤としてのシンドロキソシンHClの推奨用量は、21日ごとに静脈内投与で60〜75 mg / mです。.
- 他の化学療法薬と組み合わせたシンドロキソシンHClの推奨用量は40〜75 mg / mです。2 21〜28日ごとに静脈内投与。.
- 以前に治療された患者、高齢者、または肥満の患者の推奨用量範囲またはサイクル間のより長い間隔でシンドロキソシンの低用量を使用することを検討してください。.
- 550 mg / mを超える累積用量は、心筋症のリスクの増加と関連しています。.
線量変化。
心不全。
心筋症の兆候や症状を発症した患者では、シンドロキソシンを停止します。.
肝障害。
シンドロキソシンHClは、重度の肝機能障害(Child-PughクラスCまたは血清ビリルビン> 5.0 mg / dL)の患者には禁 ⁇ です。.
次のように総血清ビリルビン濃度が増加している患者のシンドロキソシンHClの用量を減らします。
血清ビリルビン濃度。 | シンドロキソシンHCL線量減少。 |
1.2-3.0 mg / dL。 | 50%。 |
3.1-5.0 mg / dL。 | 75%。 |
5.0 mg / dLを超える。 | シンドロキソシンHClを開始しないでください。 シンドロキソシンHClを中止します。 |
準備と管理。
注射用シンドロキソシンHClの調製。
注射用の塩酸アレロキソシンを0.9%塩化ナトリウム注射で再構成し、USPを次のように1 mLあたり2 mgの最終濃度にします。
- 5 mL 0.9%塩化ナトリウム注射、10 mgシンドロキソシンHClバイアルの再構成用USP。
- 10 mL 0.9%塩化ナトリウム注射、20 mgシンドロキソシンHClバイアルの再構成用USP。
- 25 mL 0.9%塩化ナトリウム注射、50 mgシンドロキソシンHClバイアルの再構成用USP。
- / li>。
- 75 ml 0.9%塩化ナトリウム注射、150 mgアレロキソシンHCLバイアルの再構成用USP。
内容物が溶けるまで静かにバイアルを振ってください。.
再構成した溶液を光から保護します。.
連続静脈内注入の準備。
0.9%塩化ナトリウム注射、USPまたは5%デキストロース注射、USPでシンドロキソシンHCl溶液または再構成溶液を希釈します。注入が完了するまで、準備後に光から保護します。.
管理。
投与前に、溶液と容器が許す場合はいつでも、非経口薬に粒子と変色がないか目視で確認してください。. 溶液が変色しているか、 ⁇ っているか、細かい粉 ⁇ が含まれている場合は廃棄してください。.
冷蔵条件下での再構成後の注射用のシンドロキソシンHCl注射またはシンドロキソシンHClを使用したバイアルの保管は、ゲル化された製品の形成につながる可能性があります。. 選択した製品を室温[15o〜30oC(59o〜86oF)]で2〜4時間置いて、製品をわずかに粘性のある可動溶液に戻します。.
静脈内注射による投与:。
- 中央静脈ラインまたは0.9%塩化ナトリウム注射、USP、0.45%塩化ナトリウム注射、USPまたは5%デキストロース注射、USPを備えた安全で自由に流れる末 ⁇ 静脈ラインを介した静脈内注射としてシンドロキソシンHClを投与します。 .
- シンドロキソシンHClを3〜10分間静脈内投与します。. 静脈に沿った紅斑性ストリップが注入部位または顔面紅潮の近似で発生する場合は、シンドロキソシンHClの投与率を下げます。.
連続静脈内注入:。
- 中央カテーテルからの注入のみ。. 静脈に沿った紅斑性ストリップが注入部位または顔面紅潮の近似で発生する場合は、シンドロキソシンHClの投与率を下げます。.
- 輸液の準備から輸液シューターの完成までの光の前。.
管理疑われる血管外漏出。
燃焼または刺痛、または静脈内浸潤または血管外漏出の他の証拠については、シンドロキソシンHClを終了します。. 次のように、確認済みまたは疑われる血管外漏出を管理します。
- 血管外液を抽出する試みがなされるまで、針を取り外さないでください。.
- ラインをすすぎないでください。.
- 建設現場に圧力をかけることは避けてください。.
- 建設現場に15分間、1日4回、3日間、氷を断続的に塗布します。.
- 血管外漏出が四肢にある場合は、四肢を上げます。.
- デクスラゾキサンは成人では考慮されるべきです。.
他の薬との不寛容。
シンドロキソシンHClを他の薬と混ぜないでください。. シンドロキソシンHClがヘパリンまたはフルオロウラシルと混合されている場合、降水量が発生する可能性があります。. シンドロキソシンHClの加水分解につながる可能性のあるアルカリ溶液との接触を避けてください。.
適切な取り扱いと廃棄の手順。
危険な医薬品の取り扱いと廃棄に関する推奨事項に従って、シンドロキソシンHClを処理および廃棄します。.1 水、石 ⁇ 、水、または重炭酸ナトリウム溶液を洗い流して、皮膚や目との偶発的な接触をすぐに治療します。.
皮をむくブラシで皮膚を壊さないでください。. 訪問する。.
シンドロキソシンHClは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 重度の心筋不全。
- 最近(過去4〜6週間で)心筋 ⁇ 塞。
- 重度の持続性薬物誘発性骨髄抑制。
- 重度の肝機能障害(Child Pugh Class Cまたは血清ビリルビンレベルが5 mg / dLを超えると定義)。
- アナフィラキシーを含むシンドロキソシンHClに対する重度の過敏反応。
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
心筋症と不整脈。
心筋症。
シンドロキソシンHClは、急性左心室不全を含む心筋損傷を引き起こす可能性があります。. 心筋症のリスクは、一般的に累積暴露に比例します。. シンドロキソシンHClの総累積線量の計算に、他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオンの以前の線量を含めます。. 心筋症は、治療中または治療完了後最大数年で発症する可能性があり、LVEFの減少およびうっ血性心不全(CHF)の兆候と症状が含まれる場合があります)。. 心筋症は1〜2%で、総累積用量は300 mg / mです。2 シンドロキソシンHCl、400 mg / mの用量で3〜5%。2 、450 mg / mの用量で5〜8%。2 500 mg / mの用量で6〜20%。2 シンドロキソシンHCLが3週間ごとに推定される場合。. 縦隔による放射線療法、またはシクロホスファミドやトラスツズマブなどの他の既知の心毒性薬との同時療法、相加的または潜在的に相乗的を受けた患者では、心筋症のリスクが高まります。.
心膜炎および心筋炎は、シンドロキソシンHClによる治療中または治療後にも報告されています。.
左心室心機能の評価(例:. MUGAまたは心エコー図)シンドロキソシンHClの投与開始前、急性変化を検出するための治療中、および遅延心毒性を検出するための治療後。. 累積用量が300 mg / mの場合、レビューの頻度を増やします。2超える。. LVEFには常に同じ評価方法を使用してください。
デクスラゾキサンを使用して、300 mg / mの累積シンドロキソシンHCl投与量を服用している患者にシンドロキソシンHClを投与することによる心筋症の発生率と重症度を軽減することを検討してください。2 シンドロキソシンHCLを受け取り、受け取り続けます。
不整脈。
シンドロキソシンHClは、シンドロキソシンHClの投与中または投与後数時間以内に、治療中いつでも、生命にかかわる不整脈を含む不整脈を引き起こす可能性があります。. 副鼻腔頻脈、時期 ⁇ 早の心室収縮および心室頻拍、徐脈などの頻脈が発生することがあります。. 非特異的なST-T波の変化、房室および束のブロックを含む心電図の変化も発生する可能性があります。. これらの心電図の変化は一時的で自己制限的である可能性があり、シンドロキソシンHClへの用量変更を必要としない場合があります。.
二次悪性腫瘍。
シンドロキソシンHClによる治療後、二次急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)を発症するリスクが高まります。. 乳がんの女性のアジュバント治療に関する2つの別々の研究で、累積発生率は5年後の0.2%から10年後の1.5%の範囲でした。. これらの白血病は一般に、治療後1〜3年以内に発生します。.
血管外漏出と組織壊死。
シンドロキソシンHClの血管外漏出は、深刻な局所組織損傷を引き起こす可能性があります。これは、水 ⁇ 、 ⁇ 瘍、壊死で現れ、患部と皮膚移植の広範な切除を必要とします。. 末 ⁇ 静脈ラインを介して投与する場合は、シンドロキソシンを10分以下注入して、血栓症または静脈外漏のリスクを最小限に抑えます。. 血管外漏出の兆候または症状が現れた場合は、注射または注入を直ちに停止してください。. 血管外漏出は、刺痛や ⁇ 熱感を経験しない患者、または輸液針を吸い取ったときに血液が戻ったときに発生する可能性があります。. 血管外漏出が疑われる場合は、間欠性の氷を1日4回、3日間15分間その場所に適用します。. 必要に応じて、できるだけ早く、血管外漏出後最初の6時間以内にデクスラゾキサンを投与します。.
重度の骨髄抑制。
シンドロキソシンHClは骨髄抑制を引き起こす可能性があります。. 研究1では、重度の骨髄抑制の発生率は、グレード4の白血球減少症(0.3%)、グレード3の白血球減少症(3%)、グレード4の血小板減少症(0.1%)でした。. 用量依存性の可逆性好中球減少症は、シンドロキソシンHClの血液毒性の主な症状です。. シンドロキソシンHClを21日ごとに投与すると、好中球数は投与後10〜14日で最下点に達し、回復は通常21です。.
基本的な血球数検査を受け、骨髄抑制による可能性のある臨床的合併症の治療中に患者を注意深く監視します。.
肝障害のある患者での使用。
シンドロキソシンのクリアランスは、毒性のリスクが高い血清ビリルビンが増加した患者では減少します。. 血清ビリルビンレベルが1.2〜5.0 mg / dLの患者のシンドロキソシンHClの用量を減らします。シンドロキソシンは、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です(Child Pugh Class Cまたは血清ビリルビンレベルが5 mg / dLを超えると定義されています)。. シンドロキソシンHCl療法の前および最中に、SGOT、SGPT、アルカリホスファターゼ、ビリルビンなどの肝臓検査を受けます。.
腫瘍溶解症候群。
シンドロキソシンHClは、腫瘍が急速に成長している患者に腫瘍溶解症候群を引き起こす可能性があります。. 最初の治療後、血液、カリウム、カルシウム、リン酸塩、クレアチニンの尿酸レベルを評価します。. 高尿酸血症を予防するためのアロプリノールによる水分補給、尿検査、予防は、腫瘍溶解症候群の潜在的な合併症を最小限に抑えることができます。.
放射線感作と放射線想起。
シンドロキソシンHClは、心筋、粘膜、皮膚、肝臓に対する放射線誘発毒性を増加させる可能性があります。. 皮膚および肺毒性を含むがこれらに限定されない放射線療法は、以前の放射線療法後にシンドロキソシンHClを投与された患者で発生する可能性があります。.
胚胎児毒性。
シンドロキソシンHClは、妊婦に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. シンドロキソシンHClは、ラットおよびウサギにおいて、推奨されるヒト用量よりも低い用量で催奇形性および胚毒性があった。.
この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクについて患者に伝えてください。.
生殖の可能性がある女性患者に、シンドロキソシンHClによる治療中および治療後6か月で非常に効果的な避妊を使用するようアドバイスします。. 妊娠中または妊娠の疑いがある場合は、シンドロキソシンHClを服用している間、医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベル(。患者情報。 ).
患者に次のことを伝えます。
- シンドロキソシンHClは、不可逆的な心筋損傷を引き起こす可能性があります。. シンドロキソシンHClによる治療中または治療後の心不全の症状について、患者に医師の診察をお勧めします。.
- シンドロキソシンHClによる治療関連白血病のリスクが高くなります。.
- シンドロキソシンHClは好中球の絶対数を減らすことができるため、感染のリスクが高まります。. 発熱や感染症の症状が再発した場合は、患者に医師に連絡するようにアドバイスしてください。.
- シンドロキソシンHClは、妊娠中に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 生殖の可能性がある女性に、シンドロキソシンHClによる治療中および治療後6か月間に効果的な避妊を使用し、シンドロキソシンHClによる治療中に妊娠が疑われる場合は医師に連絡するようアドバイスします。.
- シンドロキソシンHClは、精子に染色体損傷を引き起こす可能性があり、出生率および先天性欠損症の子孫の損失につながる可能性があります。. 治療中および治療後6か月間、効果的な避妊を使用するよう患者にアドバイスします。.
- シンドロキソシンHClは、女性の早期閉経と男性の生殖能力の低下を引き起こす可能性があります。.
- シンドロキソシンHClの投与中はケアを停止してください。.
- シンドロキソシンHClは、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、口/口の痛みや傷を引き起こす可能性があります。. 患者が飲食を妨げる重 ⁇ な症状を発症した場合は、医師に連絡するように患者にアドバイスします。.
- シンドロキソシンHClは脱毛症を引き起こします。.
- シンドロキソシンHClは、投与後1〜2日で尿が赤くなることがあります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
シンドロキソシンHClによる治療は、市販後の報告により、二次性悪性腫瘍のリスクを高めます。. シンドロキソシンHClは、in vitro Amesアッセイで変異原性があり、いくつかのin vitroアッセイ(CHO細胞、V79ハムスター細胞、ヒトリンパ芽細胞およびSCEアッセイ)およびin vivoマウス小核アッセイで染色体異常誘発性でした。.
シンドロキソシンHClは、0.05および0.2 mg / kg /日の用量で雌ラットの生殖能力を低下させました(体表面に基づく推奨ヒト用量の約0.005および0.02倍)。.
0.1 mg / kgシンドロキソシンHClの単回静脈内投与(体表面に基づく推奨ヒト投与量の約0.01倍)は、動物実験における男性の生殖系に毒性があり、精巣 ⁇ 縮、精細管のディフューザー変性、および乏精子症/ラットの低精子。. シンドロキソシンHClは、ウサギの精子にDNA損傷を与え、マウスに主要な致死変異を引き起こします。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
リスクの概要。
シンドロキソシンHClは、妊婦に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. シンドロキソシンHClは、ラットおよびウサギで約0.07回の用量で催奇形性および胚毒性がありました。 (体表面に関連。) 60 mg / Mの推奨されるヒト用量。この薬物が妊娠中に使用される場合。, または、この薬を服用している間に患者が妊娠した場合。, 胎児への潜在的な危険性について患者に不平を言う。.
動物データ。
シンドロキソシンHClは0.8 mg / kg /日の用量で催奇形性と胚毒性がありました(約.ラットの器官形成中に投与した場合、体表面に基づく推奨ヒト用量の0.07倍)。. 催奇形性と胚毒性は、ACを4サイクルだけ投与された患者、またはACを4サイクル治療した後、離散治療期間を3サイクルCMF投与した患者のプールされたデータを使用して観察されました。. 最も影響を受けやすいのは、1.25 mg / kg /日以上の用量での妊娠6〜9日でした。. 特徴的な奇形は、食道とダルマトレジア、気管食道 ⁇ 、 ⁇ 低形成症、心血管異常でした。. シンドロキソシンHClは胚毒性(胚胎児死亡の増加)であり、0.4 mg / kg /日で流産した(約.器官形成中に投与した場合のウサギの推奨ヒト用量(体表面に基づく)の0.07倍。.
母乳育児の母親。
シンドロキソシンは、少なくとも1人の看護患者によって乳 ⁇ 中に検出されています。. シンドロキソシンHClの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母乳育児を中止するか、母親にとっての薬物の重要性を考慮して中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
市販後の報告に基づいて、シンドロキソシンHClで治療された小児患者は、心血管機能障害の発症リスクがあります。. 危険因子は、治療中の若年(特に5歳未満)、高累積線量、および複合モダリティ療法の維持です。. シンドロキソシンHClを投与されたすべての小児患者には、長期の定期的な心血管監視が推奨されます。. シンドロキソシンHClは、小児患者に投与される集中的な化学療法の成分として思春期前の成長不全に寄与する可能性があり、生殖腺の一時的な障害にも寄与する可能性があります。.
年齢に基づく推奨用量調整はありません。. シンドロキソシンは、成人と比較して2歳から20歳の患者のクリアランスが増加しましたが、シンドロキソシンのクリアランスは、成人と比較して2歳未満の子供で同様でした。.
老人病アプリケーション。
転移性乳がんに対するシンドロキソシンHClベースの化学療法を受けた65歳以上の患者の臨床経験では、若い患者と比較して安全性と有効性に一般的な違いはありませんでした。.
生殖の可能性がある女性と男性。
避妊。
女性。
シンドロキソシンHClは、妊娠中に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 生殖の可能性がある女性患者に、シンドロキソシンHClによる治療中および治療後6か月で非常に効果的な避妊を使用するようアドバイスします。. 妊娠中または妊娠の疑いがある場合は、シンドロキソシンHClを服用している間、医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。.
男性。
シンドロキソシンHClは、精子や精巣組織に損傷を与える可能性があり、遺伝的胎児の異常を引き起こす可能性があります。. 生殖の可能性がある女性の性的パートナーを持つ男性は、治療中および治療後6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。.
不妊。
女性。
生殖の可能性がある女性では、シンドロキソシンHClは不妊症を引き起こし、無月経を引き起こす可能性があります。. 早期の更年期障害が発生する可能性があります。. 月経と排卵の回復は、治療中の年齢に関連しています。.
男性。
シンドロキソシンHClは、乏精子症、無精子症、および受胎能の永久的な喪失を引き起こす可能性があります。. 一部の男性では、精子数が正常であると報告されています。. これは、治療終了から数年後に発生する可能性があります。.
肝障害。
シンドロキソシンのクリアランスは、血清ビリルビンレベルが上昇した患者で減少しました。. 血清ビリルビンレベルが1.2 mg / dLを超える患者のシンドロキソシンHClの用量を減らします。 .
シンドロキソシンHClは、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です(Child Pugh Class Cまたは血清ビリルビンレベルが5 mg / dLを超えると定義されています)。.
以下の副作用は、ラベルの他のセクションで説明されています。.
- 心筋症と不整脈。
- 二次悪性腫瘍。
- 血管外漏出と組織壊死。
- 重度の骨髄抑制。
- 腫瘍溶解症候群。
- 放射線感作と放射線想起。
乳がんの臨床試験経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
以下の安全性データは、 ⁇ リンパ節のアジュバント治療のために3週間ごとに60 mg / mの用量でシンドロキソシンHClと600 mg / m(AC)の用量でシクロホスファミドを投与された1492人の女性から収集されました。乳がん。. 詐欺を受けたサイクルの平均数4。. この研究で報告された選択された副作用を表1に示します。. 研究の両方の部分で患者の治療関連の死亡は報告されていません。.
表1。. ⁇ リンパ節の早期乳がん患者の選択された副作用。
ポストマーケティングの経験。
承認後にシンドロキソシンHClを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
ハート。 -心原性ショック。
。 -皮膚と爪の色素沈着過剰、爪甲溶解、発疹、かゆみ、光に対する感受性、じんま疹、 ⁇ 紅斑、手のひら足底紅斑感覚異常。
消化管。 -吐き気、粘膜炎、口内炎、壊死性大腸炎、腸炎、胃腸管出血、血腫性腫 ⁇ 、食道炎、食欲不振、腹痛、脱水、下 ⁇ 、口腔粘膜の色素沈着過剰。
過敏症。 -アナフィラキシー。
実験室の異常。 -アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加。
神経学的。 -末 ⁇ 感覚および運動神経障害、発作、 ⁇ 睡。
接眼レンズ。 -結膜炎、角膜炎、涙の流れ。
循環。 -静脈硬化症、静脈炎/血栓性静脈炎、ほてり、血栓塞栓症。
その他。 - ⁇ 怠感/無力症、発熱、悪寒、体重増加。
AC *。 | 従来のCMF。 | |
N = 1492。 | N = 739。 | |
患者の副作用%。 | ||
ロイコペニア。 | ||
クラス3(1000〜1.999 / mm以上)。 | 3.4。 | 9.4。 |
グレード4(<1000 / mm)。 | 0.3。 | 0.3。 |
血小板減少症。 | ||
注3(25,000〜49,999 / mm)。! | 0 | 0.3。 |
グレード4(<25,000 / mm)。 | 0.1。 | 0 |
ショック、敗血症。 | 2 | 1 |
全身感染。 | 2 | 1 |
⁇ 吐。 | ||
⁇ 吐≤12時間。 | 34 | 25 |
⁇ 吐> 12時間。 | 37 | 12 |
追跡不可能。 | 5 | 2 |
脱毛症。 | 92 | 71 |
心機能障害。 | ||
無症候性。 | 0.2。 | 0.1。 |
一時的。 | 0.1。 | 0 |
症候性。 | 0.1。 | 0 |
* ACを4サイクルだけ投与したか、ACを4サイクル投与した患者のプールされたデータが含まれています。 サイクルが処理され、その後3サイクルCMFが処理されました。 |
過剰摂取の症例はほとんど説明されていません。. 急性リンパ芽球性白血病を患っている58歳の男性は、1日にシンドロキソシンHCl(300 mg / m)を10倍過剰摂取しました。 . 炭素ろ過、造血成長因子(G-CSF)、プロトンポンプ阻害剤、抗菌予防法で治療されました。. 患者は副鼻腔頻脈、グレード4の好中球減少症および血小板減少症に11日間、重度の粘膜炎および敗血症を患っていました。. 患者は過剰摂取後26日で完全に回復した。. 骨原性肉腫の17歳の少女は、150 mgのシンドロキソシンHClを2日間毎日投与されました(予定用量は、1日あたり50 mgで3日間でした)。. 患者は重度の粘膜炎を発症しました–過剰摂取と悪寒の後の4日目に7日、7日目に発熱しました。. 患者は抗生物質と血小板で治療され、過剰摂取の18日後に回復した。.
異なるタイプの腫瘍の患者を対象に実施された薬物動態研究では、シンドロキソシンが静脈内注射後に多相性に従うことが示されています。. 分布半減期は約5分ですが、最終的な半減期は20〜48時間です。. 4人の患者では、シンドロキソシンは30〜70 mg / mの用量範囲で用量依存性の薬物動態を示しました。2.
分布。
定常分布の体積は、809〜1214 L / mの範囲です。2 シンドロキソシンとその主要代謝物シンドロキソシノールの血漿タンパク質への結合は約75%であり、シンドロキソシンの血漿濃度から最大1.1μg/ mLまで独立しています。
シンドロキソシンは、15分の静脈内注入として投与された70 mg / mシンドロキソシンHCl療法後に、授乳中の患者の乳 ⁇ 中で測定されました。. 治療後24時間後のピーク乳濃度は、対応する血漿濃度の4.4倍でした。. シンドロキソシンは、最大72時間、牛乳で検出されました。.
シンドロキソシンは血液脳関門を超えません。.
代謝。
7位での酵素的還元とダウノサミン糖の切断により、グリコンが生成されます。これは、局所生産がシンドロキソシンHClの心毒性活性に寄与する可能性があるフリーラジカルの形成に関連しています。. 患者におけるシンドロキソシノールの性質は非常に限られており、シンドロキソシノールの最終半減期はシンドロキソシンと同様です。. シンドロキソシノールの相対曝露、D.H。シンドロキソシノールのオークとシンドロキソシンのAUCの比率は約0.5です。.
除去。
血漿クリアランスは324〜809 mL /分/ mの範囲です。2 主に代謝と胆 ⁇ 排 ⁇ によるものです。. 投与量の約40%が5日間で胆 ⁇ に現れ、薬物とその代謝産物の5〜12%だけが同じ期間に尿中に現れます。. 尿中では、用量の3%未満がシンドロキソシノールとして7日間得られました。.
シンドロキソシンの全身クリアランスは、理想的な体重が130%を超える太りすぎの女性で大幅に減少します。. 理想的な体重が115%未満の正常な患者と比較して、過体重患者の分布量を変更することなく、クリアランスが大幅に減少しました。.
小児患者。
10〜75 mg / mの用量の投与後、2か月から20歳の60人の子供と青年にシンドロキソシンHClをフラウドアレロキソシンのクリアランスは平均1443±114 mL /分/ Mでした。さらに分析が示されました。, 2年間で52人の子供のクリアランス。 (1540 mL /分/ m。 ) 大人に比べて増加した。. ただし、2歳未満の乳児(813 mL /分/ m)のクリアランスは、年長の子供と比較して減少し、成人で決定されたクリアランス範囲に近づきました。.
患者の性別。
性別による推奨用量調整はありません。. 以前にアントラサイクリン療法を受けていない男性6人と女性21人を対象とした発表された臨床試験では、男性と比較してチロキソシンクリアランスの中央値が女性と比較して有意に高かった(1088 mL /分/ m対433 mL /分/ m)。. しかし、シンドロキソシンの最終的な半減期は、女性と比較して男性で長かった(54対35時間)。.
肝障害のある患者。
シンドロキソシンとシンドロキソシノールのクリアランスは、血清ビリルビンの増加のある患者で減少しました。.