Simvast

シンバスタチン10 mgフィルムコーティング錠。

各フィルムコーティング錠には、10 mgのシンバスタチンが含まれています。.

既知の効果を持つ補助物質(E):。

各10 mgタブレットには、70 mgのラクトース一水和物が含まれています。.

フィルムコーティング錠。

薄いピンク色の丸い両 ⁇ フィルムコーティング錠で、片側が「CS」で、反対側が「CS」のデボス加工が施されています。.

高コレステロール血症。

食事療法やその他の非薬理学的治療に反応するには不十分な場合、食事の補足としての原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症の治療(例:. 運動、減量)。.

食事療法およびその他の脂質低下治療の補足としてのホモ接合型家族性高コレステロール血症(HoFH)の治療(例:. LDLアフェレーシス)またはそのような治療が適切でない場合。.

心血管予防。

他の危険因子や他の心保護療法を矯正するためのサプリメントとして、コレステロール値が正常または上昇しているマニフェストアテローム性動脈硬化症または糖尿病患者の心血管死亡率と ⁇ 患率の低下。.

投与量。

用量範囲は、夕方の単回投与として5〜80 mg /日のシンバスタチン経口投与です。. 必要に応じて、用量を少なくとも4週間から最大80 mg /日に調整し、夕方に1回分として投与する必要があります。. 80 mgの用量は、重度の高コレステロール血症と心血管合併症のリスクの高い患者でのみ推奨され、低用量で治療目標を達成しておらず、潜在的なリスクを上回ると予想されます。.

高コレステロール血症。

患者は標準的なコレステロール低下食を摂っている必要があり、シンバスタチンによる治療中もこの食生活を継続する必要があります。. 通常の開始用量は、夕方の単回投与として10〜20 mg /日です。. 強力なLDL-C減少(45%以上)を必要とする患者は、20〜40 mg /日を単回投与で夕方に開始できます。. 必要に応じて、上記のように用量調整を行う必要があります。.

ホモ接合性家族性高コレステロール血症。

対照臨床試験の結果に基づくと、夕方の推奨開始用量は40 mg /日です。. シンバスタチンは、他の脂質低下治療(例:. LDLアフェレーシス)これらの患者、またはそのような治療が利用できない場合。.

シンバスタチンと同時にロミタピドを服用している患者では、シンバスタチンの用量は40 mg /日を超えてはなりません。.

心血管予防。

シンバスタチンの通常の用量は20〜40 mg /日で、冠動脈疾患のリスクが高い患者(高脂血症の有無にかかわらずCHD)に1回の用量として夕方に投与されます。. 薬物療法は、食事と運動と同時に開始できます。. 必要に応じて、上記のように用量調整を行う必要があります。.

付随する治療法。

シンバスタチンは単独で、または陰イオン交換樹脂と組み合わせて効果があります。. 投与量は、胆 ⁇ 酸 ⁇ 化剤を服用する2時間以上前または4時間以上後に発生する必要があります。.

ゲムフィブロジルまたはフェノフィブラート以外のフィブラートと同時にシンバスタチンを服用している患者では、シンバスタチンの用量は10 mg /日を超えてはなりません。. アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、またはエルバスビルまたはグラゾプレビルを含む製品をシンバスタチンと同時に服用している患者では、シンバスタチンの用量は20 mg /日を超えてはなりません。.

腎障害のある患者。

中等度の腎機能障害のある患者では、投与量の変更は必要ありません。.

重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)の患者では、10 mg /日を超える用量を慎重に計量し、必要に応じて慎重に実行する必要があります。.

高齢者。

用量調整は必要ありません。.

小児集団。

異型接合性家族性高コレステロール血症のある子供および青年(ステージII以上の男の子と、髄膜の少なくとも1年後、10〜17歳の女の子)の場合、推奨される開始用量は、夕方に1日1回10 mgです。. 子供および青年は、シンバスタチン治療を開始する前に、標準的なコレステロール低下食を摂るべきです。この食事はシンバスタチン治療中も継続する必要があります。.

推奨用量範囲は10〜40 mg /日です。推奨される最大用量は40 mg /日です。. 小児治療の推奨で推奨されているように、推奨治療目標に従って用量を個別化する必要があります。. 調整は4週間以上隔で行う必要があります。.

思春期前の子供のシンバスタチンの経験は限られています。.

適用方法。

シンバスタチンは経口投与用です。. シンバスタチンは夕方に単回投与することができます。.

-。

-活動性肝疾患または血清トランスアミナーゼの不可解な持続的な増加。

-妊娠と授乳。

-強力なCYP3A4阻害剤(AUCを5倍以上増加させる培地)の同時使用(例:. イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤(例:. ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビルシノム、エリスリトール。.

-ゲムフィブロジル、シクロスポリンまたはダナゾールの同時投与。.

-HoFH患者におけるシムスタチン40 mgを超える用量のロミタピドの同時投与。

-。

ミオパシー/横紋筋融解症。

他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、シンバスタチンはミオパシーを引き起こすことがあり、これは通常値の上限(ULN)の10倍を超えるクレアチキナーゼ(CK)による筋肉痛、圧痛または脱力として現れます。. ミオパシーは、ミオグロビン尿症の結果として急性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症の形をすることがあり、非常にまれな死亡が発生しました。. ミオパシーのリスクは、血漿中の高いHMG-CoAレダクターゼ阻害活性によって増加します。.

他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは用量に依存します。. シンバスタチンの41,413人の患者を治療した臨床試験データベースでは、24,747人(約60%)が少なくとも4年間の平均追跡調査を伴う研究に登録されており、ミオパシーの発生率は約0.03%、0、08%でした。または。. これらの研究では、患者は注意深く監視され、一部の相互作用する薬は除外されました。.

心筋 ⁇ 塞の病歴のある患者がシンバスタチン80 mg /日で治療された臨床試験(平均追跡期間6.7年)では、ミオパシーの発生率は約1.0%でしたが、20 mg /日の患者では0.02%でした。. これらのミオパシー症例の約半分は、治療の最初の年に発生しました。. その後の治療詐欺の各年の間のミオパシーの発生率は約0.1%でした。.

ミオパシーのリスクは、シンバスタチン80 mgの患者では、LDL-C低下効果が類似している他のスタチンベースの治療法よりも高くなります。3および4.5)。.

心血管疾患の高リスク患者がシンバスタチン40 mg /日で治療された臨床試験(中央値追跡3、9年)では、ミオパシーの発生率は非中国人患者で約0.05%でした(n = 7367 )中国人患者の0.24%と比較(n = 6)。. この臨床試験で調査された唯一のアジアの人口は中国人でしたが、アジアの患者にシンバスタチンを処方するときは注意が必要であり、必要な最低用量を使用する必要があります。.

クレアチンキネマ測定。

クレアチンキナーゼ(ck)は、激しいトレーニングの後、またはCKの増加のもっともらしい代替原因がある場合に測定しないでください。これにより、値の解釈が困難になるためです。. 調査の開始時にCKレベルが大幅に増加した場合(> 5 x ULN)、結果を確認するために、値を5〜7日以内に再度測定する必要があります。.

治療前。

シンバスタチン療法を開始するか、シンバスタチンの用量を増やすすべての患者は、ミオパシーのリスクについて知らされ、原因不明の筋肉痛、圧痛または脱力を直ちに報告するよう求められます。.

横紋筋融解症の素因がある患者には注意が必要です。. 参照ベースライン値を決定するには、次の状況で治療を開始する前にCK値を測定する必要があります。

-古い(年齢> 65歳)。

-女性の性別。

-腎不全。

-制御されていない甲状腺機能低下症。

-遺伝性筋肉障害の個人的または家族歴。

-スタチンまたはフィブラートによる筋肉毒性の履歴。

-アルコール乱用。.

このような状況では、治療リスクは考えられる利益の観点から考慮されるべきであり、臨床モニタリングが推奨されます。. 患者が以前に線維症またはスタチンに筋障害を起こしたことがある場合は、クラスの別のメンバーによる治療を慎重に開始する必要があります。. 研究の開始時にCKレベルが大幅に増加した場合(> 5 x ULN)、治療を開始しないでください。.

治療中。

スタチンで辛抱強く治療しているときに筋肉の痛み、脱力感、またはけいれんが発生した場合は、そのCKレベルを測定する必要があります。. 激しい運動がない場合にこれらの値が大幅に増加する場合(> 5 x ULN)、治療を中止する必要があります。. 筋肉の症状が深刻で毎日の病気を引き起こす場合、CKレベルがULNの5倍未満であっても、治療の中止を検討できます。. ミオパシーが別の理由で疑われる場合は、治療を中止する必要があります。.

一部のスタチンによる治療中または治療後の免疫不全壊死性ミオパシー(IMNM)の非常にまれな報告があります。. IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する、持続的な近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加によって臨床的に特徴付けられます。.

症状が解消してCKレベルが正常に戻った場合、スタチンの再導入、または最低用量での綿密なモニタリング下での代替スタチンの導入を検討できます。.

80 mgの用量に滴定された患者では、より高いミオパシー率が観察されました。. 定期的なCK測定は、ミオパシーの無症状の症例を特定するのに役立つ可能性があるため、推奨されます。. しかし、そのような監視がミオパシーを防ぐという確信はありません。.

シンバスタチンによる治療は、主な選択的手術の数日前に、また主要な医学的または外科的疾患がある場合は、一時的に中止する必要があります。.

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ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、強力なCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤など)とシンバスタチンを同時に使用することで大幅に増加します(。. これらの薬の使用は禁 ⁇ です。.

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、またはジルチアゼムを特定の用量のシンバスタチンと併用することによっても増加します。.

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスク。,、フシジン酸とスタチンの同時投与により増加させることができます。. HoFHの患者では、シンバスタチンと同時にロミタピドを使用することにより、このリスクを高めることができます。.

その結果、CYP3A4阻害剤に関しては、シンバスタチンとイトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤(例:. ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン。.

強力なCYP3A4阻害剤(AUCを5倍以上増加させる培地)による治療が避けられない場合は、治療中にシンバスタチン療法を中止する必要があります(代替スタチンの使用を検討する必要があります)。. シンバスタチンを他の効果の低いCYP3A4阻害剤であるフルコナゾール、ベラパミル、ジルチアゼムと組み合わせる場合にも注意が必要です。.

グレープフルーツジュースとシンバスタチンの同時摂取は避けてください。.

ゲムフィブロジルとのシンバスタチンの使用は禁 ⁇ です。. ミオパシーと横紋筋融解症のリスクの増加により、フェノフィブラート以外のフィブラートと一緒にシンバスタチンを服用している患者のシンバスタチンの用量は、1日10 mgを超えてはなりません。.. 各薬剤だけでミオパシーを引き起こす可能性があるため、シンバスタチンでフェノフィブラートを処方する場合は注意が必要です。.

シンバスタチンは、フシジン酸の全身製剤と一緒に、またはフシジン酸治療の中止後7日以内に投与すべきではありません。. 全身フシジン酸の使用が不可欠であると考える患者では、フシジン酸治療の全期間にわたってスタチンによる治療を中止する必要があります。. フシジン酸とスタチンを組み合わせて投与されている患者では、横紋筋融解症(一部の死亡を含む)の報告があります。. 筋力低下、痛み、圧痛の症状が発生した場合は、すぐに医師の診察を受けるように患者にアドバイスする必要があります。.

スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与の7日後に再導入することができます。. より長い全身フシジン酸が必要な例外的な場合、例えば. 深刻な感染症の治療では、シンバスタチンとフシジン酸の同時投与の必要性は、ケースバイケースで、厳格な医学的監督の下でのみ考慮されるべきです。.

アミオダロン、アムロジピン、ベラパミルまたはジルチアゼムと毎日20 mgを超える用量でのシンバスタチンの併用は避けてください。. HoFH患者では、ロミタピドと毎日40 mgを超える用量でのシンバスタチンの併用は避けなければなりません。..

シンバスタチンと同時にCYP3A4に適度な阻害効果をもたらす他の薬、特に高用量のシンバスタチンを服用している患者は、ミオパシーのリスクが高い可能性があります。. 中程度のCYP3A4阻害剤(AUCを2倍にすることを意味する)とシンバスタチンを同時に投与するには、シンバスタチンの用量調整が必要になる場合があります。. 特定の中程度のCYP3A4阻害剤には、最大用量20 mgのシンバスタチンが推奨されます。. ジルチアゼム。.

シンバスタチンは、乳がん耐性タンパク質(BCRP)排出トランスポーターの基質です。. BCRP阻害剤である製品の同時投与(例:. エルバスビルとグラゾプレビル)は、シンバスタチンの血漿中濃度の増加とミオパシー疾患のリスク増加につながる可能性があります。したがって、処方された用量に応じて、シンバスタチンの用量調整を検討する必要があります。. エルバスビルとグラゾプレビルとシンバスタチンの同時使用は研究されていません。 ただし、エルバスビルまたはグラゾプレビルを含む製品を含む薬を服用している患者では、シンバスタチンの用量は1日20 mgを超えてはなりません。 .

ミオパシー/横紋筋融解症のまれなケースは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤とナイアシン(ニコチン酸)の脂質修飾用量(> 1 g /日)の同時投与に関連しており、単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性があります。.

医師。, シンバスタチンと脂質修飾用量との併用療法。 (> 1 g /日。) ナイアシンによる。 (ニコチン酸。) またはナイアシンを含む製品を検討してください。, 潜在的な利益とリスクを慎重に検討し、筋肉痛の兆候と症状を注意深く検討する必要があります。,-感度または弱点を監視します。, 特に治療の最初の数か月間、および2つの薬のうちの1つの用量が増加したとき。.

臨床試験で。 (追跡の中央値3。, 9年。) 心血管疾患のリスクが高く、シンバスタチン40 mg /日で十分に制御されたLDL-Cレベルの患者で、エセチミブ10 mgの有無にかかわらず。, 脂質修飾線量の追加により、心血管の結果の増分的な使用はありませんでした。 (> 1 g /日。).

さらに、この研究におけるミオパシーの発生率は、シンバスタチン40 mgまたはエゼチミブ/シンバスタチン10/40 mgを服用している中国の患者では約0.24%でしたが、シンバスタチン40 mgまたはエゼチミブ/シンバスタチン10/40を服用している中国の患者では1.24%でした。 mg、ニコチン酸修飾/. この臨床試験で調査された唯一のアジアの人口は中国人でしたが、中国人のミオパシーの発生率は中国人以外の患者よりも高かったため、シンバスタチンと脂質修飾用量の同時投与(。₃1 g /日)のナイアシン(ニコチン酸)は、アジアの患者には推奨されません。.

アシピモックスはナイアシンと構造的に関連しています。. アシピモックスは研究されていませんが、筋肉関連の毒性影響のリスクはナイアシンと類似している可能性があります。.

肝への影響。

臨床試験では、血清トランスアミナーゼで持続的に(> 3 x ULNまで)、シンバスタチンを投与された患者が一部の成人で発生しました。. これらの患者でシンバスタチンが中断または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常、ゆっくりと治療前のレベルに低下しました。.

治療を開始する前に、その後臨床的に適応がある場合は肝機能検査を実施することをお勧めします。. 80 mgの用量に滴定された患者は、滴定前に、80 mgの用量への滴定後3ヶ月、および(e)の直後に定期的に追加の検査を受ける必要があります。.、6か月ごと)治療の最初の年。. 血清トランスアミナーゼレベルの上昇が見られる患者には特に注意を払う必要があります。これらの患者では、測定を直ちに繰り返し、その後より頻繁に実行する必要があります。. トランスアミナーゼレベルが進行の兆候を示している場合、特にULNが3倍になり、持続性がある場合は、シンバスタチンを中止する必要があります。. ALTは筋肉から開始できるため、CKによるALTの増加はミオパシーを示す可能性があることに注意してください(上記を参照)。 ミオパシー/横紋筋融解症)。.

シンバスタチンを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全の市販後のまれな報告があります。. シンバスタチンによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中断してください。. 代替病因が見つからない場合は、シンバスタチンを再起動しないでください。.

アルコールを大量に摂取する患者には注意して使用してください。.

他の脂質低下と同様に、シンバスタチンによる治療後に血清トランスアミナーゼの適度な(<3 x ULN)増加が報告されています。. これらの変化はシンバスタチン療法の開始直後に発生し、しばしば一時的なものであり、症状を伴わず、治療の中断は必要ありませんでした。.

糖尿病。

一部の証拠は、クラスとしてのスタチンが血糖値を上げ、正式な糖尿病治療が適切であれば、将来の糖尿病のために一部の高リスク患者で高血糖値を生成する可能性があることを示唆しています。. ただし、このリスクはスタチンによる血管リスクの低下によって相殺されるため、スタチン治療を中止する理由にはなりません。. リスク患者(5.6〜6.9 mmol / Lの空腹時血糖、BMI> 30 kg / m2、トリグリセリドの増加、高血圧)は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。.

輸送タンパク質の機能の低下。

肝臓のOATP輸送タンパク質の機能の低下は、シンバスタチンの全身曝露を増加させ、ミオパシーと横紋筋融解症のリスクを増加させる可能性があります。. 機能の低下は、医薬品との相互作用による阻害の結果として発生する可能性があります(例:. シクロスポリン)またはSLCO1B1 C. 521T> C遺伝子型の保因者である患者。.

SLCO1B1-gen対立遺伝子(c.521T> C)が活性の低いoatp1b1タンパク質をコードする患者は、シンバスタチンの全身曝露が増加し、ミオパシーのリスクが高くなります。. 高用量(80 mg)のシンバスタチン関連ミオパシーのリスクは、遺伝子検査なしで一般的に約1%です。 . 検索研究の結果に基づいて、80 mgで治療されたホモ接合型C対立遺伝子キャリア(CCとも呼ばれます)は、1年以内にミオパシー疾患のリスクが15%ですが、ヘテロ接合型C対立遺伝子キャリア(CT)のリスクは1.5%。. 最も一般的な遺伝子型(TT)の患者では、対応するリスクは0.3%です。. 利用可能な場合、80 mgのシンバスタチンが個々の患者に処方される前に、C対立遺伝子の存在のゲノタイピングはベネフィットリスク評価の一部と見なされるべきであり、CC遺伝子型を身に着けていると判断された場合は高用量を避けます。. しかし、ジェノタイピングにおけるこの遺伝子の欠如は、ミオパシーの発生を継続することを妨げるものではありません。.

間質性肺疾患。

間質性肺疾患の症例は、シンバスタチンを含む一部のスタチン、特に長期療法で報告されています。. これらの特徴には、呼吸困難、非生産的な咳、一般的な健康状態の悪化(疲労、体重減少、発熱)が含まれます。. 患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。.

子供および青年(10〜17歳)での使用。

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を伴う10〜17歳の患者におけるシンバスタチンの安全性と有効性は、タンナーステージIIの青年男の子と、髄膜の少なくとも1年後の女の子の対照臨床試験で調査されました。. シンバスタチンで治療された患者は一般に、プラセボで治療された患者と同様の望ましくない経験プロファイルを持っていました。. この集団では、40 mgを超える用量は研究されていません。. この限られた対照研究では、青年期の少年または少女の成長または性的成熟に明白な影響はなく、少女の月経周期の長さにも影響はありませんでした。. シンバスタチン療法中は、若い女性に適切な避妊方法について助言する必要があります。. 18歳未満の患者では、有効性と安全性は48週間を超える治療期間については研究されておらず、身体的、精神的、性的成熟に対する長期的な影響は不明です。. シンバスタチンは、10歳未満の患者、思春期前の子供、および無政府状態の前の少女では研究されていません。.

A

この製品には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

相互作用研究は成人でのみ行われた。.

薬力学的相互作用。

単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性のある脂質低下薬との相互作用。

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、フィブラートとともに投与すると増加します。. シンバスタチンとフェノフィブラートを同時に投与した場合、ミオパシーのリスクがそれぞれの個々のリスクの合計を超えるという証拠はありません。. 他のフィブラートでは、十分なファーマコビジランスと薬物動態データを利用できません。. ミオパシー/横紋筋融解症のまれなケースは、ナイアシンの脂質修飾用量(> 1 g /日)と同時投与されたシンバスタチンに関連しています。.

薬物動態学的相互作用。

シンバスタチンに対する他の薬の影響。

CYP3A4の阻害剤との相互作用。

シンバスタチンはチトクロームP450 3A4の基質です。. シトクロムP450 3A4の強力な阻害剤は、シンバスタチン療法中に血漿中のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性の濃度を増加させることにより、ミオパシーと横紋筋融解症のリスクを高めます。. そのような阻害剤には、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤が含まれます(例:. ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、ネファゾドン、およびコビシスタットを含む薬。. イトラコナゾールの同時投与により、シンバスタチン酸(活性ベータヒドロキシ酸代謝物)への曝露が10倍以上増加しました。. テリスロマイシンは、シンバスタチン酸への曝露を11倍に増加させました。.

イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤との併用(例:. ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビルエリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、コビシスタットを含む医薬品、およびゲムフィブロジル、シクロスポリン、ダナゾールは禁 ⁇ です。. 強力なCYP3A4阻害剤(AUCを5倍以上増加させる培地)による治療が避けられない場合は、治療中にシンバスタチン療法を中止する必要があります(代替スタチンの使用を検討する必要があります)。.. シンバスタチンを他の効力の低いCYP3A4阻害剤であるフルコナゾールベラパミルまたはジルチアゼムと組み合わせる場合は注意が必要です。

フルコナゾール。

シンバスタチンとフルコナゾールの同時投与に関連する横紋筋融解症のまれなケースが報告されています。.

シクロスポリン。

ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは、シクロスポリンとシンバスタチンの併用投与により増加します。したがって、シクロスポリンでの使用は禁 ⁇ です。. このメカニズムは完全には理解されていませんが、シクロスポリンはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤のAUCを増加させることが示されています。. シンバスタチン酸のAUCの増加は、おそらくCYP3A4および/またはOATP1B1の阻害に一部起因しています。.

ダナゾール。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、ダナゾールとシンバスタチンの併用投与により増加します。したがって、ダナゾールとの使用は禁 ⁇ です。

ゲムフィブロジル。

ゲムフィブロジルは、おそらくグルクロン酸抱合経路および/またはOATP1B1の阻害により、シンバスタチン酸のオークを1.9倍に増加させます。. ゲムフィブロジルとの併用は禁 ⁇ です。.

フシジン酸。

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、全身フシジン酸とスタチンの併用投与によって増加する可能性があります。. この相互作用のメカニズム(薬力学、薬物動態、またはその両方)はまだ不明です。. この併用を受けている患者では、横紋筋融解症(一部の死亡を含む)の報告があります。.

この組み合わせを同時に投与すると、両方の活性物質の血漿濃度が上昇する可能性があります。.

フシジン酸による治療が必要な場合は、フシジン酸治療の全期間にわたってシンバスタチンによる治療を中止する必要があります。.

アミオダロン。

ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、アミオダロンとシンバスタチンの同時投与によって増加します。. ミオパシーは、臨床試験でシンバスタチン80 mgとアミオダロンを投与された患者の6%で報告されました。. したがって、アミオダロン薬を投与されている患者では、シンバスタチンの用量は1日20 mgを超えてはなりません。.

カルシウムチャネルブロッカー。

-。 ベラパミル。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、ベラパミルとシンバスタチン40 mgまたは80 mgの併用投与によって増加します。. 薬物動態研究では、ベラパミルとの併用投与により、おそらくCYP3A4の阻害が原因で、シンバスタチン酸への曝露が2.3倍に増加しました。. したがって、ベラパミル薬を投与されている患者では、シンバスタチンの用量を1日20 mgを超えてはなりません。.

-。 ジルチアゼム。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、ジルチアゼムとシンバスタチン80 mgの併用投与により増加します。. 薬物動態研究では、ジルチアゼムの併用投与により、おそらくCYP3A4の阻害により、シンバスタチン酸への曝露が2.7倍に増加しました。. したがって、ジルチアゼム薬を投与されている患者では、シンバスタチンの用量を1日20 mgを超えてはなりません。.

-。 アムロジピン。

同時にシンバスタチンで治療されているアムロジピンの患者は、ミオパシーのリスクが高くなります。. 薬物動態研究では、アムロジピンの併用投与により、シンバスタチン酸への曝露が1.6倍に増加しました。. したがって、アムロジピン薬を投与されている患者では、シンバスタチンの用量は1日20 mgを超えてはなりません。.

ロミタピド。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、ロミタピドとシンバスタチンを併用投与することで増加する可能性があります。. したがって、ロミタピド薬を同時に投与されている患者のHoFH患者のシンバスタチン用量は、1日40 mgを超えてはなりません。.

CYP3A4の中程度の阻害剤。

シンバスタチンと同時にCYP3A4に適度な阻害効果をもたらす他の薬、特に高用量のシンバスタチンを服用している患者は、ミオパシーのリスクが高い可能性があります。.

輸送タンパク質OATP1B1の阻害剤。

シンバスタチン酸は、輸送タンパク質OATP1B1の基質です。. 輸送タンパク質OATP1B1を阻害する医薬品の同時投与は、シンバスタチン酸の血漿濃度の増加とミオパシーのリスクの増加につながる可能性があります。.

乳がん耐性タンパク質阻害剤(BCRP)。

エルバスビルまたはグラゾプレビルを含む製品を含む、BCRP阻害剤である医薬品の同時投与は、シンバスタチンの血漿濃度の増加とミオパシーのリスクの増加につながる可能性があります。.

ナイアシン(ニコチン酸)。

ミオパシー/横紋筋融解症のまれなケースは、脂質修飾用量(> 1 g /日)ナイアシン(ニコチン酸)と同時投与されたシンバスタチンに関連しています。. 薬物動態研究では、ニコチン酸2 gをシンバスタチン20 mgと単回投与すると、シンバスタチンとシンバスタチン酸AUCがわずかに増加し、シンバスタチン酸の血漿中濃度のCmaxが増加しました。.

グレープフルーツジュース。

グレープフルーツジュースはチトクロームP450 3A4を阻害します。. グレープフルーツジュースとシンバスタチンを同時に摂取すると、シンバスタチン酸への曝露が7倍に増加しました。. 午前中に240 mlのグレープフルーツジュースを摂取し、夕方にシンバスタチンを摂取すると、1.9倍に増加しました。. したがって、シンバスタチンによる治療中は、グレープフルーツジュースを避ける必要があります。.

コルヒシン。

腎機能障害のある患者におけるコルヒチンとシンバスタチンの併用投与によるミオパシーと横紋筋融解症の報告があります。. この組み合わせを服用している患者の綿密な臨床モニタリングが推奨されます。.

リファンピシン。

リファンピシンは強力なCYP3A4誘導剤であるため、長期リファンピシン療法を行う患者(例:. 結核の治療)はシンバスタチンの有効性の喪失を経験するかもしれません。. 通常のボランティアを対象とした薬物動態研究では、シンバスタチン酸の血漿濃度曲線(AUC)の下の領域が、リファンピシンの同時投与で93%減少しました。.

他の薬の薬物動態に対するシンバスタチンの効果。

シンバスタチンはチトクロームP450 3A4に阻害効果はありません。. したがって、シンバスタチンがチトクロームP450 3A4を介して代謝される物質の血漿濃度に影響を与えることは予想されていません。.

経口抗凝固剤。

2つの臨床試験では、1つは正常なボランティアで、もう1つは高コレステロール血症患者で、シンバスタチン20-40 mg /日がクマリン抗凝固剤の影響を増強しました。国際標準化比(INR)として報告されたプロトロンビン時間は、 1.7から1.8および2.6から3のベースライン。. 患者の研究。. INRの増加の非常にまれなケースが報告されています。. クマリン抗凝固剤を服用している患者では、プロトロンビン時間はシンバスタチンの前に決定する必要があり、プロトロンビン時間の外観に大きな変化がないことを確認するために、早期治療中に十分に一般的です。. 安定したプロトロンビン時間が文書化されると、プロトロンビン時間は、クマリン抗凝固薬を使用している患者に通常推奨される間隔で監視できます。.

シンバスタチンの用量を変更または減らした場合は、同じ手順を繰り返す必要があります。. シンバスタチン療法は、抗凝固剤を投与されていない患者のプロトロンビン時間の出血または変化と関連していません。.

妊娠。

シンバスタチンは妊娠中は禁 ⁇ です。.

妊婦の安全は確立されていません。. 妊娠中の女性を対象に、シンバスタチンを用いた対照臨床試験は行われていません。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の先天性異常のまれな報告が得られています。. しかし、妊娠初期にシンバスタチンまたは別の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に曝露された妊娠後の約200の予測分析では、先天性異常の発生率は一般集団のそれと同等でした。. この妊娠数は統計的に十分であり、バックグラウンドの発生率と比較して先天性異常の2.5倍以上の増加を除外しました。.

シンバスタチンまたは他の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を服用している患者の子孫における先天性異常の発生率が、一般集団で観察されたものと異なるという証拠はありません。, シンバスタチンによる母体治療は、胎児のメガロネートレベルを下げることができます。, コレステロール生合成の前駆体です。.

アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、通常、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期リスクにほとんど影響を与えません。. これらの理由により、妊娠しようとしている、または妊娠している疑いのある妊婦にはシンバスタチンを使用しないでください。. シンバスタチンによる治療は、妊娠期間中、または女性が妊娠していないと判断されるまで中断する必要があります。..

母乳で育てる。

シンバスタチンまたはその代謝物が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬が母乳中に排 ⁇ され、深刻な副作用が発生する可能性があるため、シンバスタチンを服用している女性は乳児に母乳を与えてはなりません。.

不妊。

シンバスタチンのヒト生殖能力への影響に関する臨床試験データはありません。. シンバスタチンは雄と雌のラットの生殖能力に影響を与えませんでした。.

シンバスタチンは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。. ただし、車両や機械の運転中は、市販後の経験ではめまいがほとんど報告されていないことに注意してください。.

臨床試験および/または上市後に報告された以下の有害事象の頻度は、HPSおよび4Sを含む大規模な長期プラセボ対照臨床試験における発生率の評価に基づいており、20,536および.. HPSでは、深刻な有害事象、筋肉痛、血清トランスアミナーゼの増加、CKのみが記録されました。たとえば、以下にリストされているすべての有害事象が記録されています。. これらの研究でシンバスタチンの発生率がプラセボの発生率以下または類似しており、同様の合理的な原因による自然発生的な報告イベントがあった場合、これらの有害事象は「まれ」に分類されます。.

40 mgのシンバスタチン(n = 10,269)またはプラセボ(n = 10,267)/日で治療された20,536人の患者のHPSでは、シンバスタチン40 mgで治療された患者とプラセボで治療された患者の間の安全性プロファイルは平均5を超えていました比較可能な研究の年。. 副作用による中止率は同等でした(シンバスタチン40 mgで治療された患者では4.8%、プラセボで治療された患者では5.1%)。. シンバスタチン40 mgを服用している患者では、ミオパシーの発生率は0.1%未満でした。. トランスアミナーゼの増加(> 3 x ULNは反復試験で確認)は、プラセボで治療された患者の0.09%(n = 9)と比較して、シンバスタチン40 mgで治療された患者の0.21%(n = 21)で発生しました。.

有害事象の頻度は次のように分類されます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100、<1/10)、異常(> 1 / 1、000、<1/100)、まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000)、非常にまれ(<1 / 1。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

血液およびリンパ系障害:。

まれに:。 貧血。

精神障害:。

非常にまれ:。 不眠症。

知られていない:。 うつ病。

神経系障害:。

まれに:。 頭痛、感覚異常、めまい、末 ⁇ 神経障害、

非常にまれです。:記憶障害。

呼吸器、胸部および縦隔障害:。

知られていない:。 間質性肺疾患。

胃腸障害:。

まれに:。 便秘、腹痛、 ⁇ 腸、消化不良、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、 ⁇ 炎。

肝胆道系障害:。

まれに:。 肝炎/黄 ⁇ 。

非常にまれ:。 致命的で致命的でない肝不全。

皮膚および皮下組織障害:。

まれに:。 発疹、そう ⁇ 、脱毛症。

筋骨格系と結合組織の病気:。

まれに:。 ミオパシー*(筋炎を含む)、急性腎不全の有無にかかわらず横紋筋融解症、筋肉痛、筋肉のけいれん。

*臨床試験では、ミオパシーは20 mg /日で治療された患者と比較して、シンバスタチン80 mg /日で治療された患者で一般的でした(1.0%対0.02%)。.

不明: ⁇ 症、時には破裂により複雑化;免疫媒介性壊死性ミオパシー(IMNM)* *。

**一部のスタチンによる治療中または治療後の免疫媒介性壊死性ミオパシー(IMNM)、自己免疫ミオパシーの非常にまれな報告があります。. IMNMは臨床的に次の特徴があります。スタチン治療の中止にもかかわらず持続する持続的な近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加。重大な炎症のない壊死性ミオパシーによる筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.

生殖器系と乳房障害:。

知られていない。:勃起不全。

投与場所の一般的な病気と状態:。

まれに:。 無力症。

明らかな過敏症症候群はめったに報告されておらず、次の特徴のいくつかがあります:血管浮腫、ループス様症候群、多発性筋痛リウマチ、皮膚筋炎、血管炎、血小板減少症、好酸球増加症、ESR症候群、関節炎および関節痛、じんま疹、光に対する感受性、発熱、発赤。.

調査:。

<。 肝臓への影響。)、アルカリホスファターゼの増加;血清中のCKレベルの増加。.

シンバスタチンを含むスタチンは、血清HbA1cと空腹時血清糖レベルの増加を報告しています。.

認知障害のまれな市販後報告があります(例:. シンバスタチンを含むスタチンに関連する記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)。. レポートは一般に深刻ではなく、スタチンの中止後に可逆的であり、症状が使用されるまでの時間は変動し(1日から数年)、症状の解決(中央値3週間)。.

以下の追加の有害事象がいくつかのスタチンで報告されています:。

-悪夢を含む睡眠障害。

-性機能障害。.

-糖尿病:頻度は危険因子の有無に依存します(空腹時血糖> 5.6 mmol / L、BMI> 30kg / m2、トリグリセリドの増加、歴史における高血圧)。.

小児集団。

子供と青年との48週間の研究で。 (ガーバーステージIIの男の子と女の子。, それは、メナルシュの少なくとも1年後でした。) 10〜17歳で、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。 (n = 175。) シンバスタチンで治療されたグループの安全性と忍容性のプロファイルは、プラセボで治療されたグループのそれと一般的に類似していた。. 身体的、知的、性的成熟への長期的な影響は不明です。. 1年間の治療後、現在不十分なデータがあります。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

現在までに、過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。最大用量は3.6 Gでした。すべての患者は結果なしに回復しました。. 過剰摂取の場合、特定の治療はありません。. この場合、症状と支援策を講じる必要があります。.

薬物療法グループ:HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。

ATCコード:C10A A01。

行動のメカニズム。

経口投与後、不活性ラクトンであるシンバスタチンは、肝臓で加水分解され、対応する活性ベータヒドロキシ酸型になります。これは、HMG-CoAレダクターゼ(3ヒドロキシ-3メチルグルタリル-CoAレダクターゼ)の阻害に強い活性を持っています。. この酵素は、HMG-CoAのメタバロネートへの変換を触媒します。これは、コレステロールの生合成における初期の速度制限ステップです。.

シンバスタチンは、LDL-C濃度の正常濃度と増加の両方を低下させることが示されています。. LDLは非常に低密度のタンパク質(VLDL)から形成され、主に高親和性のLDL受容体によって異化されます。. シンバスタチンのLDL低下効果のメカニズムには、VLDLコレステロール(VLDL-C)濃度の低下とLDL受容体の誘導の両方が含まれる可能性があり、LDL-Cの生産の減少と異化作用の増加につながります。アポリポタンパク質Bもシンバスタチンによる治療中に大幅に低下します。. さらに、シンバスタチンはHDL-Cを適度に増加させ、プラズマTGを減少させます。これらの変更の結果、合計-HDL-CおよびLDL-からHDL-Cへの比率が低下します。.

臨床効果と安全性。

冠動脈疾患(CHD)または既存の冠動脈疾患のリスクが高い。

心臓保護研究(HPS)では、高脂血症の有無にかかわらず、冠動脈疾患、その他の閉塞性動脈疾患または糖尿病の20,536人の患者(40〜80歳)でシンバスタチン療法の効果が評価されました。. この研究では、シンバスタチン40 mg /日の患者10,269人とプラセボの患者10,267人が平均5年間治療されました。. ベースライン時、6,793人の患者(33%)のLDL-Cレベルは116 mg / dL未満でした。 5,063人の患者(25%)は、116 mg / dLから135 mg / dLの間のレベルでした。 8,680人の患者(42%)は135 mg / dLを超えるレベルでした。

プラセボと比較してシンバスタチン40 mg /日による治療は、すべての原因による死亡のリスクを大幅に低減しました。 (1328。 [12.9%。] シンバスタチンと1507で治療された患者。 [14.7%。] プラセボの患者で。; p = 0.0003。) 冠動脈死亡率が18%減少したため。 (587。 [5.7%。] 707と比較。 [6.9%。] p = 0。,.0005。; 1.2%の絶対リスク削減。). 非血管死亡の減少は統計的に有意ではなかった。. シンバスタチンはまた、深刻な冠動脈イベント(致命的でないmiまたはKHKによる死亡の複合エンドポイント)のリスクを27%(p <0.0001)減少させました。. シンバスタチンは、冠動脈血行再建プロセス(冠動脈バイパス移植または経皮経冠血管形成術を含む)および末 ⁇ およびその他の非冠血行血行再建プロセスの必要性を30%(p <0.0001)および16 0.p.. シンバスタチンは、虚血性脳卒中の30%減少(p <0.0001)により、脳卒中のリスクを25%(p <0.0001)減少させました。. さらに、糖尿病患者のサブグループ内のシンバスタチンは、末 ⁇ 血行再建術(手術または血管形成術)、下肢または ⁇ 瘍の切断を含む、マクロ血管合併症を発症するリスクを21%削減しました(p = 0.0293)。. 事象率の比例的減少は、調査した患者の各サブグループで同様でした。, 冠動脈疾患のないものを含みます。, 脳血管疾患または末 ⁇ 動脈疾患に苦しんでいる人。, 男性と女性。, 70歳未満または70歳以上の人が研究に参加しました。, 高血圧の存在または欠如。, 特に、LDLコレステロールが3.0 mmol / L未満のもの。.

スカンジナビアシンバスタチン生存研究(4S)では、KHKと総コレステロール212-309 mg / dL(5)の4,444人の患者の全死亡率に対するシンバスタチンによる治療の効果を調べました。. 5-8.0 mmol / L)。. この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、狭心症または以前の心筋 ⁇ 塞(MI)の患者は、食事、標準治療、およびシンバスタチン20-40 mg /日(n = 2,221)またはプラセボ(n = 2,223)、平均5.4年間。. シンバスタチンは死亡リスクを30%削減しました(3.3%の絶対リスク削減)。. KHK死亡のリスクは42%減少しました(3.5%の絶対リスク削減)。. シンバスタチンはまた、深刻な冠動脈イベント(CHD死亡と病院検証済みの無症候性非出産MI)のリスクを34%削減しました。. さらに、シンバスタチンは、致命的および非致命的な脳血管イベント(脳卒中および一時的な虚血発作)のリスクを28%大幅に低減しました。. 非心血管死亡率のグループ間で統計的に有意な差はありませんでした。.

コレステロールとホモシステインの追加減少の有効性に関する研究。 (検索。) <シンバスタチン> 80 mg対20 mgによる治療の効果を評価しました。 (追跡期間の中央値6.7年。) 大きな血管イベント用。 (MVE。; 致命的なCHDとして定義されます。, 致命的なMIではありません。, 冠血行再建プロセス。, 非致命的または致命的な脳卒中または末 ⁇ 血行再建術。) 心筋 ⁇ 塞の病歴のある12,064人の患者。. 2つのグループ間でMVEの発生率に有意差はありませんでした。 <シンバスタチン> 20 mg(n = 1553; 25.7%)対. <シンバスタチン> 80 mg(n = 1477; 24.5%); RR 0.94、95%CI:0.88〜1.01。. 研究の過程での2つのグループ間のLDL-Cの絶対差は0.35±0.01 mmol / Lでした。安全性プロファイルは2つの治療グループ間で類似していた。, 例外を除いて。, ミオパシーの発生率は、20 mgの患者の0.02%と比較して、<シンバスタチン> 80 mgの患者の約1.0%でした。. これらのミオパシー症例の約半分は、治療の最初の年に発生しました。. その後の治療詐欺の各年の間のミオパシーの発生率は約0.1%です。.

一次高コレステロール血症と複合高脂血症。

高コレステロール血症の患者におけるシンバスタチン10、20、40および80 mgの毎日の有効性と安全性を比較する研究では、LDL-C 30、38、41およびの平均減少。. シンバスタチン40 mgおよび80 mg詐欺と複合(混合)高脂血症の患者を対象とした研究では、トリグリセリド28および.

小児集団。

二重盲検プラセボ対照試験では、175人の患者(ステージIIの99人の男の子と髄膜の1年後の76人の女の子)が10〜17歳(平均14.1歳)で、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(heFH)が無作為化されましたシンバスタチンまたはプラセボ(24週間。. 研究に含めるには、160〜400 mg / dLのLDL-Cベースラインと、LDL-Cレベルが189 mg / dLを超える少なくとも1人の親が必要でした。シンバスタチンの用量。 (夕方に1日1回。) 最初の8週間は10 mgを不正に使用します。, 2週間目は20 mg、その後は40 mg。. 24週間の延長で、144人の患者が治療を継続することを決定し、シンバスタチン40 mgまたはプラセボを投与されました。.

シンバスタチンは、LDL-C、TG、およびApo Bの血漿レベルを大幅に低下させました。48週間後の延長の結果は、基礎研究で観察された結果に匹敵しました。.

24週間の治療後、平均LDL-Cは、207.8 mg / dL(範囲:128.0-334.0 mg / dL)と比較して、40 mgのシンバスタチン群で124.9 mg / dL(範囲:64.0 -289.0 mg / dL)に達しました。 / dLグループ)プラセボ群。.

24週間シンバスタチン治療後。 (10の用量で。, 8週間間隔で毎日20および最大40 mg。) シンバスタチンは平均LDL-Cを36.8%削減しました。 (プラセボ:ベースラインより1.1%増加。) Apo Bは32.4%。 (プラセボ:0.5%。) TG値の平均は7.9%です。 (プラセボ:3.2%。) 平均HDL-Cレベルを8.3%増加。 (プラセボ:3.6%。). HeFHの子供たちの心血管イベントにおけるシンバスタチンの長期的な利点は不明です。. 毎日40 mgを超える用量の安全性と有効性は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の子供では研究されていません。. 成人期の ⁇ 患率と死亡率を減らすための小児期のシンバスタチン療法の長期的な有効性は確立されていません。.

シンバスタチンは、わずかに加水分解された不活性ラクトンです。 in vivo。 HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤である対応するベータヒドロキシ酸に。. 加水分解は主に肝臓で行われます。ヒト血漿中の加水分解物は非常に遅いです。.

薬物動態学的特性は成人で研究されています。. 子供および青年の薬物動態データは入手できません。.

吸収。

ヒトでは、シンバスタチンはよく吸収され、広範な肝初回通過抽出が行われます。. 肝臓での抽出は、肝臓の血液の流れに依存します。. 肝臓は活動形態の主要な作用場所です。. シンバスタチンの経口投与後の全身循環へのベータヒドロキシ酸の利用可能性は、用量の5%未満であることが判明しました。. 活性阻害剤の最大血漿濃度は、シンバスタチンの投与後約1〜2時間で到達します。. 同時食物摂取は吸収に影響を与えません。.

シンバスタチンの単回投与および複数回投与の薬物動態は、複数回投与後、薬物の濃縮がなかったことを示しました。.

分布。

シンバスタチンとその活性代謝物のタンパク質結合は> 95%です。.

除去。

シンバスタチンはCYP3A4の基質です。. ヒト血漿中に存在するシンバスタチンの主な代謝産物は、ベータヒドロキシ酸と4つの追加の活性代謝物です。. ヒトに放射性シンバスタチンを経口投与した後、放射能の13%が96時間以内に尿中に排 ⁇ され、60%が ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. ⁇ 便から回収された量は、胆 ⁇ 中に排 ⁇ される吸収薬物同等物、および非吸収薬物を表します。. ベータヒドロキシ酸代謝産物の静脈内注射後、その半減期は平均1.9時間でした。. 平均して、IV用量のわずか0.3%が阻害剤として尿中に排 ⁇ されました。.

トランスポーターOATP1B1は、シンバスタチン酸を肝細胞に積極的に組み込んでいます。.

シンバスタチンは、排出トランスポーターBCRPの基質です。 .

特別な患者グループ。

SLCO1B1多型。

SLCO1B1遺伝子C. 521T> C対立遺伝子のキャリアは、oatp1b1活性が低い。. 最も一般的な遺伝子型(TT)の患者と比較して、活性主代謝物シンバスタチン酸の平均曝露(AUC)は、C対立遺伝子のヘテロ接合キャリア(CT)で120%、ホモ接合キャリア(CC)で221%です。. C対立遺伝子はヨーロッパの人口で18%の頻度を持っています。. SLCO1B1多型症の患者は、シンバスタチン酸への曝露が増加するリスクがあり、横紋筋融解症のリスクが高まる可能性があります。.

薬力学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の動物実験に基づくと、薬理学的メカニズムにより予想される以外のリスクはありません。. ラットとウサギの両方で最大耐量で、シンバスタチンは胎児奇形を引き起こさず、生殖能力、生殖機能、または新生児の発育に影響を与えませんでした。.

タブレットコア:。

ブチル化ヒドロキシアニソール(E 320)。

アスコルビン酸(E 300)。

クエン酸一水和物(E 330)。

セルロース、微結晶(E 460a)。

アルファ化コーンスターチ。

乳糖一水和物。

ステアリン酸マグネシウム(E 470B)。

フィルムコーティング:。

ヒプロメロース(E464)。

ヒドロキシプロピルセルロース(E 463)。

二酸化チタン(E 171)。

タルク(E 553b)。.

酸化鉄イエロー(E 172)。

酸化鉄赤(E 172)。

該当なし。.

3年。.

この薬は特別な保管条件を必要としません。.

タブレットは、PVC / PE / PVdC /アルミニウムまたはPVC / PVdC /アルミニウムブリスターパックで、10、14、28、30、50、56、84、90、98、100タブレットでパッケージされています。.

すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。.

未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

Accord Healthcare Limited。

セージハウス、319ピナーロード。

ノースハロウ、ミドルセックス、

HA1 4HF。

イギリス。

PL 20075/0014。

2011年4月12日。

2017年11月18日。