Ribavirina Normon

-。

-妊娠。. 出産の可能性のある女性では、治療開始直前に妊娠検査が陰性である場合にのみ、リバビリーナノーモンを開始する必要があります。.

-授乳。.

-過去6か月間の、不安定または制御されていない心臓病を含む、既存の重度の心臓病の病歴。.

-ヘモグロビン症(例:. サラセミア、 ⁇ 状赤血球貧血)。.

-妊娠。. 出産の可能性のある女性では、治療開始直前に妊娠検査が陰性である場合にのみ、リバビリーナノーモンを開始する必要があります。.

-授乳。.

-過去6か月間の、不安定または制御されていない心臓病を含む、既存の重度の心臓病の病歴。.

-ヘモグロビン症(例:. サラセミア、 ⁇ 状赤血球貧血)。.

これらの製品に固有の禁 ⁇ のためにリバビリーナノーモンと組み合わせて使用 される医薬品の対応するSmPCに注意してください。.

リバビリーナノーモン(リバビリン)は、薬またはその成分に対して過敏症を示した人、および薬物への曝露中に妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。. リバビリンは、適切な研究が行われているすべての動物種(げっ歯類およびウサギ)で、催奇形性および/または胚性の可能性が有意であることを示しています。. したがって、臨床試験は行われていませんが、リバビリーナノルモン(リバビリン)はヒトに胎児の損傷を引き起こすと考えられるべきです。. 薬物が全身投与された研究は、リバビリンが赤血球に集中しており、赤血球の寿命が続くことを示しています。.

-妊婦。. リバビリーナノーモンは、治療開始直前に妊娠検査が陰性である場合にのみ開始する必要があります。.

母乳育児をしている女性。.

-過去6か月間の、不安定または制御されていない心臓病を含む、既存の重度の心臓病の病歴。.

-ヘモグロビン症(例:. サラセミア、 ⁇ 状赤血球貧血)。.

これらの製品に関連する禁 ⁇ については、リバビリーナノーモンと組み合わせて使用 される医薬品のSmPCも参照してください。.

リバビリーナ・ノーモン。

リバビリーナノーモンは胚毒性または催奇形性、あるいはその両方で、研究が行われたすべての動物種で推奨されるヒト用量をはるかに下回る用量です。. 頭蓋骨、口蓋、目、 ⁇ 、手足、骨格、消化管の変形が見つかりました。. 発生率と重度の催奇形性の影響は、用量の増加とともに増加しました。. 胎児と子孫の生存は減少しました。.

幼若ラット毒性試験では、出生後7日から63日まで10、25、50 mg / kgのリバビリーナノルモンを投与された子犬は、全体的な成長の用量関連の減少を示し、その後、体重のわずかな減少として現れました。体幹の長さと骨の長さ。. 回復期の終わりには、 ⁇ 骨と大 ⁇ 骨の変化は最小限でしたが、すべての用量レベルの男性と対照と比較して2つの最高用量で投与された女性の対照と比較して、一般的に統計的に有意でした。. 骨への組織病理学的影響は観察されなかった。. 神経行動または生殖発達に関連するリバビリーナノルモン効果は観察されていません。. ラットの子犬に到達した血漿濃度は、ヒトの血漿濃度よりも低い治療用量を下回っています。.

赤血球は、動物実験におけるリバビリーナノーモンへの毒性の主要な標的です。. 貧血は投与開始直後に発生しますが、治療が完了するとすぐに元に戻ります。.

リバビリナノルモン誘発の精巣および精子効果を研究するためのマウスの3および6か月の研究では、精子異常は15 mg / kg以上でした。. 動物におけるこれらの線量は、治療用量でのヒトよりも有意に低い全身曝露につながります。. 治療が中止された後、リバビリーナノルモン誘発の精巣毒性の完全な回復が1〜2回の精子形成サイクル内で発生しました。.

遺伝毒性研究は、リバビリーナ・ノーモンがいくつかの遺伝毒性活性を持っていることを示しています。. リバビリーナノーモンはバルブ/ 3T3で活動していました。 in vitro。 変換アッセイ。. 遺伝毒性活性は、マウスリンパ腫アッセイおよびマウス小核アッセイで20〜200 mg / kgの用量で観察されました。. ラットでの主要な致命的なテストは陰性であり、ラットで発生した変異が雄性配偶子によって伝染しなかったことを示唆しました。.

治療条件下でのヒトへの曝露と比較して曝露が低いげっ歯類での従来の発がん性試験(ラットでは0.1、マウスでは1)は、リバビリーナノルモンの腫瘍の天才を示さなかった。. さらに、リバビリーナノーモンは、ヘテロ接合型p53(+/-)マウスモデルを使用した26週間の発がん性試験で、最大耐量300 mg / kgで腫瘍を引き起こしませんでした(血漿曝露係数は、ヒト曝露と比較して約2.5)。. これらの研究は、リバビリーナノーモンのヒトにおける発がん性はありそうもないことを示唆しています。.

リバビリーナノーモンとインターフェロン。

ペグインターフェロンアルファ-2bまたはインターフェロンアルファ-2bと組み合わせて、リバビリーナノーモンは、2つの活性物質のいずれかだけで以前に観察されなかった影響を引き起こしませんでした。. 主な治療関連の変化は可逆性軽度から中等度の貧血であり、その重症度は両方の活性物質のみによって生成されたものよりも大きかった。.

リバビリン。

リバビリンは胚毒性または催奇形性であり、研究が行われたすべての動物種で推奨されるヒト用量をはるかに下回る用量では両方です。. 頭蓋骨、口蓋、目、 ⁇ 、手足、骨格、消化管の変形が見つかりました。. 発生率と重度の催奇形性の影響は、用量の増加とともに増加しました。. 胎児と子孫の生存は減少しました。.

幼若ラット毒性試験では、出生後7日目から63日まで10、25、50 mg / kgのリバビリンを投与された子犬は、全体的な成長の用量関連の減少を示し、その後、体重、クラウントランクの長さのわずかな減少として現れましたそして骨の長さ。. 回復期の終わりには、 ⁇ 骨と大 ⁇ 骨の変化は最小限でしたが、すべての用量レベルの男性と対照と比較して2つの最高用量で投与された女性の対照と比較して、一般的に統計的に有意でした。. 骨への組織病理学的影響は観察されなかった。. 神経行動または生殖発達に関連するリバビリンの影響は観察されていません。. ラットの子犬に到達した血漿濃度は、ヒトの血漿濃度よりも低い治療用量を下回っています。.

赤血球は、動物実験におけるリバビリンへの毒性の主な目的です。. 貧血は投与開始直後に発生しますが、治療が完了するとすぐに元に戻ります。.

リバビリン誘発の精巣および精子の影響を調査するためのマウスの3および6か月の研究では、15 mg / kg以上の用量で精子異常が見つかりました。. 動物におけるこれらの線量は、治療用量でのヒトよりも有意に低い全身曝露につながります。. 治療が中止された後、リバビリン誘発の試験毒性からの完全な回復が1〜2回の精子形成サイクル内で発生しました。.

遺伝毒性研究は、リバビリンがいくつかの遺伝毒性活性を持っていることを示しています。. リバビリンはバルブ/ 3T3にありました。 in vitro。 変換テストがアクティブです。. 遺伝毒性活性は、マウスリンパ腫アッセイおよびマウス小核アッセイで20〜200 mg / kgの用量で観察されました。. ラットでの主要な致命的なテストは陰性であり、ラットで発生した変異が雄性配偶子によって伝染しなかったことを示唆しました。.

治療条件下でのヒトへの曝露と比較して曝露が低いげっ歯類での従来の発がん性試験(ラットでは0.1、マウスでは1)は、リバビリンの腫瘍の天才を示さなかった。. さらに、リバビリンは、ヘテロ接合型p53(+/-)マウスモデルを使用した26週間の発がん性試験で、最大耐量300 mg / kgで腫瘍を引き起こしませんでした(血漿曝露係数は、ヒト曝露と比較して約2.5)。. これらの研究は、ヒトのリバビリンの発がん性はありそうもないことを示唆しています。.

リバビリンとインターフェロン。

ペグインターフェロンアルファ-2bまたはインターフェロンアルファ-2bと組み合わせて、リバビリンは2つの活性物質のいずれかだけで以前に観察されなかった影響を引き起こしませんでした。. 主な治療関連の変化は可逆性軽度から中等度の貧血であり、その重症度は両方の活性物質のみによって生成されたものよりも大きかった。.

リバビリンは、適切な研究が行われているすべての動物種において、推奨されるヒト用量をはるかに下回る用量で胚毒性および/または催奇形性です。. 頭蓋骨、口蓋、目、 ⁇ 、手足、骨格、消化管の変形が見つかりました。. 発生率と重度の催奇形性の影響は、用量の増加とともに増加しました。. 胎児と子孫の生存率が低下します。.

赤血球は、犬やサルの研究を含む動物実験におけるリバビリンへの毒性の主要な目標です。. 貧血は投与開始直後に発生しますが、治療が完了するとすぐに元に戻ります。. 低形成性貧血は、亜慢性試験で160 mg / kg /日の高用量のラットでのみ観察された。.

白血球および/またはリンパ球数の減少は、リバビリンを用いた ⁇ 歯類および犬の毒性試験の繰り返しで一貫して発見され、亜慢性試験でリバビリンを投与されたサルで一時的に見られました。. ラットでの反復投与毒性試験では、胸腺リンパ液の消耗および/または ⁇ 臓の胸腺依存領域(動脈周囲リンパ液の殻、白果肉)と腸間膜リンパ節の疲労が示されました。. リバビリンを犬に繰り返し投与した後、十二指腸の腸のクリプトの拡張/壊死の増加、ならびに小腸の慢性炎症および回腸の侵食が見つかりました。.

リバビリン誘発性の精巣および精子効果を研究するためのマウスでの反復投与研究は、治療用量をはるかに下回る動物の用量で精子異常を示しました。. 治療が中止された後、リバビリン誘発の試験毒性からの完全な回復が1〜2回の精子形成サイクル内で発生しました。.

遺伝毒性研究は、リバビリンがいくつかの遺伝毒性活性を持っていることを示しています。. リバビリンは一つになりました。 in vitro。 -アクティブ変換テスト。. 遺伝毒性活動があった。 in vivo。 観察されたマウス小核アッセイ。. ラットでの主要な致命的なテストは陰性であり、ラットで発生した変異が雄性配偶子によって伝染しなかったことを示唆しました。. リバビリンは人間の発がん性の可能性があります。.

リバビリンとペグインターフェロンアルファ-2aを併用投与しても、サルに予期しない毒性は生じませんでした。. 主な治療関連の変化は可逆性軽度から中等度の貧血であり、その重症度は両方の活性物質のみによって生成されたものよりも大きかった。.