治療適応

VIRAZOLE(リバビリン)は、呼吸器合胞体ウイルスによる下気道の重度の感染症を持つ病院の乳幼児の治療に使用されます。. 重度の低呼吸器感染症の早期治療が効果的である必要があるかもしれません。.

下気道の重度のRSV感染のみをビラゾール(リバビリン)で治療する必要があります。. RSV感染の乳幼児の大多数は、入院や抗ウイルス治療を必要としない、軽度の自己障害の状態です。. 軽度の下気道の多くの子供は、ビラゾール(リバビリン)エアロゾルの全コース(3〜7日)よりも短い入院を必要とし、薬物で治療すべきではありません。. したがって、ビラゾール(リバビリン)を治療する決定は、重度のRSV感染に基づくべきです。. 早産、免疫抑制、心肺疾患などの基礎疾患の存在は、RSV感染の深刻な臨床症状と合併症を増加させる可能性があります。.

機械的換気が必要な患者でのエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)の使用。医師とそれに慣れているサポートスタッフのみが実施する必要があります。適用方法と使用する換気装置(参照。 警告。、。と。 投与量と投与。)。.

診断。

RSV感染は、デモンストレーションなどの高速診断方法で文書化する必要があります。免疫 ⁇ 光法による呼吸分 ⁇ 物中のウイルス抗原の。₃ またはELISA。₅ 治療の最初の24時間の前または最中。. 治療。より速い診断テスト結果を見越して開始できます。. しかし治療。 RSV感染の文書化なしで続行しないでください。. 非文化。抗原検出技術は、偽陽性または偽陰性の結果をもたらす可能性があります。. 臨床状況、季節およびその他のパラメーターの評価。実験室診断の再評価を正当化できます。.

投与量（薬量）と投与方法

使用前に、VALEANT SMALL PARTICLE AEROSOL GENERATORを理由をお読みください。小さなエアロゾルジェネレーターの操作手順のためのSPAG-2操作手順。 . エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)は、他のエアロゾルと併用しないでください。デバイス。.

推奨される治療計画は、SPAG-2ユニットの薬剤リザーバーの出発溶液として20 mg / mL VIRAZOLE(リバビリン)であり、エアロゾルを1日12〜18時間3〜7日間継続して投与します。. 20 mg / mLの推奨薬物濃度を使用すると、12時間の送達期間の平均エアロゾル濃度は190マイクログラム/リットルの空気になります。. エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)は、エアロゾル化を組み合わせるために混合物で投与したり、他のエアロゾル化された薬物と同時に投与したりしないでください。.

機械的に換気されていない乳児。

VIRAZOLE(リバビリン)は、乳児に酸素を与える必要があります。

SPAG-2エアロゾルジェネレーター。. フェイスマスクまたは酸素テントによる投与が可能です。フードを使用できない場合は必要です(参照)。 SPAG 2マニュアル。)。. しかしながら。テント内の体積と結露領域が大きくなり、これにより配送が変わる可能性があります。薬物のダイナミクス。.

機械的に換気された幼児。

機械的な乳児の推奨用量とスケジュール。換気は、そうでない人と同じです。. 圧力または体積。サイクルファンは、SPAG-2と組み合わせて使用できます。. いずれにせよ。患者は、気管内チューブを1〜2時間ごとに吸い取ってもらう必要があります。肺圧はしばしば監視されます(2〜4時間ごと)。. 両方の印刷用。ボリュームファン、加熱ワイヤーバインディングホース、バクテリアフィルター。システムの呼気端のシリーズ(多くの場合、変更する必要があります)。つまり.、4時間ごと)は、ビラゾール(リバビリン)のリスクを最小限に抑えるために使用する必要があります。. システムおよびその後の人工呼吸器の機能不全のリスク。. 水柱。圧力リリーフバルブは、圧力ファン回路で使用する必要があります。循環ファン、およびボリューム循環ファン(SEE。 詳細説明のためのSPAG 2マニュアル。)。.

準備方法。

リバビリンビラゾールブランドは、6グラムの凍結乾燥粉末と呼ばれています。エアロゾル投与のみの100 mLバイアル。. 無菌技術を使用して再構成します。薬物。 感染または吸入用の少なくとも75 mLの滅菌USP水。元の100 mLガラスバイアル。. よく振る。 きれいに転送します。. 500 mL SPAG-2リザーバーを滅菌し、さらに300の最終容量まで希釈します。注射、USP、または吸入用の滅菌水を含むmL。. 最終的な濃度。 20 mg / mLでなければなりません。 . 重要。:この水は防水でないでください。微生物剤または他の添加物質。. 溶液は視覚的に確認する必要があります。投与前の粒子と変色。. ソリューション。 SPAG 2ユニットに配置するには、少なくとも1回は廃棄してください。 24時間、および新たに再構成された添加の前に液面レベルが低いとき。ソリューション。.

禁忌

VIRAZOLE(リバビリン)は過敏症の人には禁 ⁇ です。薬物またはその成分、および妊娠中または妊娠する可能性のある女性に。薬物への暴露。. リバビリンは催奇形性および/または有意です。適切な研究が行われたすべての動物種における胚発生の可能性。実行されました(げっ歯類とウサギ)。. したがって、臨床試験はそうではありません。 VIRAZOLE(リバビリン)は、ヒトに胎児の損傷を引き起こすと考えられるべきです。. 薬物が全身投与された研究はそれを示しています。リバビリンは赤血球に集中しており、その生涯にわたって残っています。赤血球。.

特別な警告と使用上の注意

警告。

予防接種の計画された分類は、導入とともに行われました。乳児におけるエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)の使用。 呼吸機能は注意が必要です。. 治療中に監視されます。. エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)治療が始まるとき。治療すると、呼吸機能が突然低下するようです。細心の注意を払って停止および復元し、継続的に監視します。気管支拡張薬の同時投与を考慮に入れる。.

機械ファンと一緒に使用してください。

機械的アドバイス装置が必要な患者でのエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)の使用。ヘルプは、医師と補助者のみが提供する必要があります。 . このタイプの管理と特定の換気装置が使用されています。. 最小化されていることが証明されている手順には、細心の注意を払う必要があります。機械的換気をもたらす可能性のある薬物沈殿の蓄積。機能不全とそれに関連する肺圧の上昇。. これらの手順には以下が含まれます。人工呼吸器の発散端でのシリーズバクテリアフィルターの使用。頻繁に変化する回路(4時間ごと)、水柱の圧力解放。人工呼吸器圧の上昇を表示するためのバルブ、これらの頻繁な監視。デバイスとリバビリンの結晶が蓄積されていないことを確認します。患者の換気回路と頻繁な吸引とモニタリング。 (参照。 臨床試験。).

人工呼吸器と組み合わせてエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)を投与する人。使用法は、これらの手順の詳細な説明に完全に精通している必要があります。 SPAG-2マニュアルに記載されています。.

注意。

一般的な。

呼吸器合胞体による重度の低呼吸感染症の患者。ウイルスは、最適なモニタリングと呼吸器と体液の状態に注意を払う必要があります。 (SPAG 2マニュアルを参照)。.

発がんと変異誘発。

リバビリンは、細胞変換と変異の発生率を高めました。マウスバルブ/ c 3T3(線維芽細胞)およびL5178Y(リンパ腫)-濃度の細胞。 null.015および0.03-5.0 mg / mLまたは. (代謝活性化なし)。. 控えめ。変異率(3-4x)の増加は、3.75-10.0の間の濃度で観察されました。 l5178y細胞におけるmg / mL。 in vitro。 代謝活性化を追加します。骨折。. マウス小核アッセイでは、リバビリンは静脈内投与されました。 20-200 mg / kgの用量(推定ヒト換算1.67-16.7 mg / kg)。 60 kgの成人の体表面設定)。. リバビリンは変異原性がありませんでした。 50-200 mg / kgの間の腹腔内投与量におけるラットの主要な致死アッセイ。 5日間投与した場合(推定ヒト換算で7.14〜28.6 mg / kg、体表面調整に基づく;見る。 薬物動態。).

in vivo。 リバビリンを用いた発がん性試験は不完全です。. しかしながら。 16-100の用量でのラットにおけるリバビリンの慢性摂食試験の結果。 mg / kg /日(体表面に基づく推定ヒト換算2.3-14.3 mg / kg /日。成人の面積調整)、リバビリンが良性の乳腺を誘発する可能性があることを示唆しています。 ⁇ 臓、下垂体および副腎腫瘍。. 2つの経口強制飼養の予備結果。マウスとラットの腫瘍性試験(18〜24か月、20〜75回の投与および 10-40 mg / kg /日[推定ヒト換算1.67-6.25および1.43-5.71。 mg / kg /日、成人の体表面の調整に基づく])。リバビリンの発がん性に関して決定的ではありません(参照。 薬物動態。)。. しかし、これらの研究は慢性リバビリンの間のリンクを示しています。血管病変の曝露と発生率の増加(顕微鏡出血)。マウス)および網膜変性(ラット)。.

不妊障害。

リバビリン(男性または女性)で治療された動物の生殖能力は完全ではありません。調べる。. しかし、マウスでは、その間の用量でのリバビリンの投与。 35-150 mg / kg /日(2.92-12.5 mg / kg /日の推定人間相当)。成人の体表面調整)は、重要な種子体をもたらしました。尿細管 ⁇ 縮、精子濃度の低下、精子数の増加。異常な形態で。. 精子生産の部分的な回復は明白でした。投与中止後3〜6ヶ月。. 他のいくつかの毒物学的研究では、リバビリンは、成人に精巣病変(管状 ⁇ 縮)を引き起こすことが示されています。経口投与量がわずか16 mg / kg /日のラット(推定ヒト換算)。体表面の調整に基づく2.29 mg / kg /日。見る。 薬物動態。)。. 低用量はテストされていません。. 処理された雄動物の生殖能力。検査されなかった。

妊娠:カテゴリーX。

リバビリンは、催奇形性および/または胚性の可能性が非常に高いです。適切な研究が行われたすべての動物種について。. テラトゲン。 2.5 mg / kg以上の単回経口投与後に影響が明白でした。ハムスター、およびウサギとラットでの0.3および1.0 mg / kgの毎日の経口投与後、それぞれ(0.12および0.14 mg / kgの推定ヒト等価線量。成人の体表面調整)。. 頭蓋骨の奇形、。口蓋、目、 ⁇ 、手足、骨格、消化管が見つかりました。. 。発生率と重度の催奇形性の影響は、エスカレーションとともに増加しました。薬物投与。. 胎児と子孫の生存率が低下しています。. リバビリンは胚を引き起こします。わずか1 mg / kgの経口1日用量でのウサギの致死。. 催奇形性はありません。影響は、毎日の経口投与量があったウサギとラットで見られました。 0.1および0.3 mg / kg、推定ヒト等価線量は0.01。体表面調整に基づく0.04 mg / kg(参照。 薬物動態。)。. これらの用量は、「観察可能な催奇形性効果なし。ウサギおよびラットにおけるリバビリンのレベル「(NOTEL)。.

妊娠中のラットにリバビリンを経口投与した後(1.0 mg / kg)。ウサギ(0.3 mg / kg)、薬物の平均血漿レベルは0.104.20&microの範囲でした。 M [0.024-0.049。 u / mL]投与後1時間後、24時間後に検出不可能な値に。. 1時間。ラットおよびウサギ(NOTEL)に0.3または0.1 mg / kgを投与した後。それぞれ、両方の種の薬物の平均血漿レベルが近くまたは以下でした。検出限界(0.05µ M; see。 薬物動態。).

臨床試験は行われていませんが、ビラゾール(リバビリン)は胎児である可能性があります。人間へのダメージ。. すでに述べたように、リバビリンは赤血に集中しています。細胞と細胞の寿命のためにとどまります。. したがって、ターミナルは半減期です。リバビリンの全身排 ⁇ は、本質的に半減期のそれです。循環赤血球。. VIRAZOLE(リバビリン)への暴露後の最小間隔。妊娠を安全に開始できる前は不明です(参照)。 禁 ⁇ 。、。 警告。 と。 医療従事者向けの情報。)。.

母乳育児の母親。

VIRAZOLE(リバビリン)は、授乳中の動物とその子孫に有毒であることが示されています。. VIRAZOLE(リバビリン)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.

医療従事者向けの情報。

エアロゾル化された患者を直接ケアする医療従事者。 VIRAZOLEは、リバビリンが明らかに催奇形性であることを認識しておく必要があります。適切な研究が行われたすべての動物種(げっ歯類およびウサギ)。. だった母親の子孫の奇形性の報告はありませんが。妊娠中のエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)への曝露は確認されており、制御されていません。妊婦を対象に研究が行われています。. 環境暴露研究。治療の設定では、薬物が即時にあることが示されています。最高の環境レベルの定期的な患者ケア活動中のベッドエリア。患者に最も近く、直近のベッドの外では非常に低い値。エリア。. 成人の実際の職業ばく露による副作用。以下に説明します(参照。 有害事象。 に。医療従事者)。. 一部の研究では、周囲の薬物濃度が文書化されています。ベッドの上で、それは潜在的にそれの上に全身曝露につながる可能性があります。妊娠中の暴露に対して安全であると考えられています(NOTEL用量の1/1000。最も敏感な動物種)。._7,8,9。

国立労働安全衛生研究所からの1つ。 (NIOSH。) 1992年の研究では、医療従事者の尿中の測定可能なリバビリンレベルが示されました。, エアロゾルは患者の直接治療にさらされました。7値は労働者の中で最も低かったです。, 乳幼児の世話をした人。, エアロゾル化されたビラゾール。 (リバビリン。) 機械的換気で受け取りました。, 患者で最高。, 薬物が酸素テントまたは酸素ボンネットを介して投与された人。. この研究では、暴露された労働者に測定可能なリバビリンレベルが見つからなかった以前のいくつかの環境暴露研究よりも、尿中リバビリンレベルを評価するために、より敏感なテストを使用しました。. NIOSH研究におけるクレアチニン調整済み尿中濃度は、0.001未満から0.140マイクロの範囲でした。暴露された労働者のクレアチニン1グラムあたりのMリバビリン。. しかし、暴露された労働者の尿中リバビリンレベル、動物実験の血漿レベル、および暴露された妊娠中の女性の奇形性の特定のリスクとの関係は不明です。.

化学物質への不必要な職業暴露を避けることが推奨されます。可能な限り。. 病院はトレーニングプログラムを実行することをお勧めします。 VIRAZOLE(リバビリン)への職業暴露の可能性を最小限に抑えます)。. 医療従事者。妊娠中の女性は、エアロゾル化されている患者の直接ケアを避けることを検討する必要があります。 VIRAZOLE(リバビリン)。. 患者の密接な接触を回避できない場合は、曝露を制限するための予防策。取る必要があります。. これには、負圧でのビラゾール(リバビリン)の投与が含まれます。客室;十分な室内換気(1時間に少なくとも6回の空気交換)。ビラゾール(リバビリン)エアロゾルギアの使用。 SPAG-2デバイスをオフにします。長い患者接触の5〜10分前;適切に着用してください。適応した人工呼吸器。. 外科用マスクは、十分なろ過を提供していません。ビラゾール(リバビリン)粒子。. 詳細については、NIOSHハザード評価を参照してください。技術支援部門と追加の推奨事項が公開されています。 American Respiratory Care FoundationのAerosolコンセンサスステートメント。そしてアメリカ呼吸ケア協会。₁₀

参照。

7。. デッカー、ヨハネス、シュルツ、ルースA.、健康前払い評価レポート:フロリダ病院、オーランド、フロリダ。. オハイオ州シンシナティ:米国保健社会福祉省、公衆衛生局、NIOSHセンターレポートなし。. HETA 91 -104-2229。.*。

8日。. バーンズ、D.J。およびDoursew、M。参照線量:健康リスク評価における説明と使用。. Regul Tox。. と医薬品。. 巻。. 8日; p。. 471-486、1988。.

9。.!連邦登録Vol。. 53なし。. 126 do。. 30。. 1988年6月p。. 2483424847。.

10。. アメリカ呼吸ケア協会[1991]。. エアロゾル。コンセンサス宣言-1991。. 呼吸ケア36(9):916-921。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

副作用。

副作用の説明は、臨床試験のイベントに基づいています。 (約200人の患者)1986年以前に実施され、管理された研究。 1989年から1990年に実施されたエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)。. 自然発生からの追加データ。市場に出した後の個々の患者の有害事象の報告が利用可能でした。 1986年以来。.

死。

エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)による治療中または治療直後に死亡。 VIRAZOLE(リバビリン)で治療された患者の20例で報告されています(これらの患者のうち12人)。 RSV感染症の治療を受けました)。. いくつかのケースが特徴付けられています。主治医によるビラゾール(リバビリン)に「おそらく関連している」として。この。気管支 ⁇ に関連する呼吸状態が悪化した乳児でした。薬物による治療中。. 他のいくつかのケースが原因となっています。 VIRAZOLE(リバビリン)沈殿が内部にある機械式人工呼吸器の機能不全のため。人工呼吸器は過度に高い肺圧をもたらし、減少しました。酸素化。. これらの場合、現在のケース。パッケージの挿入は使用されていません(参照。 説明。研究の。, 警告。 と。 投薬。そして管理。).

肺および心血管系-。

肺機能は、エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)による治療中に著しく悪化しました。慢性閉塞性肺疾患の成人6人に6人、6人に4人。 ⁇ 息の成人。. 後者では、呼吸困難と胸痛も報告されています。グループ。. 健康な成人では、肺機能の軽微な異常も観察されています。自発的。.

エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)を投与された約200人の乳児の最初の研究集団では、重度の疾患を伴う生命にかかわる基礎疾患のある乳児にはいくつかの深刻な副作用があり、その多くは補助換気を必要としました。. これらのイベントにおけるビラゾール(リバビリン)の役割は無期限です。. 薬物が1986年に承認されて以来、致命的ではないにしても同様に深刻なイベントの追加報告はほとんど提出されていません。. エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)の使用に関連するイベントには以下が含まれます。

肺。:呼吸状態の悪化、気管支 ⁇ 、肺。浮腫、低換気、チアノーゼ、呼吸困難、細菌性肺炎、気胸など。無呼吸、無気力および呼吸中毒。.

心血管。:心停止、低血圧、徐脈および。デジタル毒性。. Bigeminia、徐脈および頻脈が説明されています。先天性心疾患の基礎となる患者。.

補助換気を必要とする一部の被験者は深刻な困難を抱えていました。換気とガス交換が不十分なため。. 中に薬を満たします。気管内チューブを含む人工呼吸器がこれにつながっています。ポジティブなエンドース呼吸圧力の増加とポジティブなインスピレーション圧力の増加。圧力。. チューブ内の液体の蓄積も発見されました。. これらの合併症を回避するための対策は注意深く従う必要があります(参照。 投薬。そして管理。)。.

血液学。

貧血は、エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)を使用する場合、制御された患者では報告されていません。臨床試験では、エアロゾルで治療された乳児のほとんどは評価されませんでした。貧血と思われる場合は、治療後1〜2週間。. 貧血だった。実験的な経口および静脈内ビラゾール(リバビリン)に共通することが示されています。人間。. また、貧血(タイプは指定されていません)、網状赤血球増加症、溶血性の症例。エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)の使用に関連する貧血は、上市後に報告されています。通知システム。. 薬物の中止によりすべてが可逆的になった。.

さらに。

発疹および結膜炎は、エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)の使用に関連しています。. これらは通常、治療を中止してから数時間以内に解消します。. 発作と無力症。実験的静脈内ビラゾール(リバビリン)療法と併せて報告されています。. 医療従事者の有害事象エアロゾル汚染に関する研究。患者のケア管理によって採用されたヘルスケア部門のビラゾール(リバビリン)。医薬品は、暴露に関連する有害な兆候や症状を見ていません。. しかしながら。医療従事者は、市販後の有害事象を経験したと報告しています。モニタリング。. それらのほとんどすべては、乳児を直接世話する個人にありました。エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)が受け取ります。. これら152の358のイベントから。介護福祉士の報告によると、最も一般的な兆候と症状は頭痛でした(51%)。レポート)、結膜炎(32%)および鼻炎、吐き気、発疹、めまい、 ⁇ 頭炎、または涙の流れ(それぞれ10-20%)。. 気管支 ⁇ および/または胸痛のいくつかのケース。また、通常は根底にある反応性気道が知られている人々でも報告されています。病気。. 長期間後にコンタクトレンズに損傷があったといういくつかのケースレポートを閉じます。エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)への曝露も報告されています。. ほとんどの兆候と症状。警察は事故の経過に関する情報を提供できる証人を探しています。. エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)への暴露が中断した時間(参照)。 情報。医療従事者向け。).

成人のRSVの症状には、頭痛、結膜炎、喉の痛みなどがあります。および/または咳、発熱、しわがれ声、鼻づまり、 ⁇ 鳴、RSV。成人の感染症は通常、軽度で一時的なものです。. そのような感染症を作る。感染していない病院患者の潜在的な危険。. 確かかどうかは不明です。医療従事者からの報告で言及された症状は、への暴露によるものでした。 RSVによる薬物または感染。病院は適切な行動を取るべきです。管理手順。.

医薬品との相互作用。

VIRAZOLE(リバビリン)と、ジゴキシン、気管支拡張薬、その他の抗ウイルス薬、抗生物質、代謝 ⁇ 抗薬などのRSV感染症の乳児の治療に一般的に使用される他の医薬品との相互作用に関する臨床試験は行われていません。. 実験室試験によるビラゾール(リバビリン)の干渉は研究されていません。.

望ましくない影響

副作用の説明は、臨床試験のイベントに基づいています。 (約200人の患者)1986年以前に実施され、管理された研究。 1989年から1990年に実施されたエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)。. 自然発生からの追加データ。市場に出した後の個々の患者の有害事象の報告が利用可能でした。 1986年以来。.

死。

エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)による治療中または治療直後に死亡。 VIRAZOLE(リバビリン)で治療された患者の20例で報告されています(これらの患者のうち12人)。 RSV感染症の治療を受けました)。. いくつかのケースが特徴付けられています。主治医によるビラゾール(リバビリン)に「おそらく関連している」として。この。気管支 ⁇ に関連する呼吸状態が悪化した乳児でした。薬物による治療中。. 他のいくつかのケースが原因となっています。 VIRAZOLE(リバビリン)沈殿が内部にある機械式人工呼吸器の機能不全のため。人工呼吸器は過度に高い肺圧をもたらし、減少しました。酸素化。. これらの場合、現在のケース。パッケージの挿入は使用されていません(参照。 説明。研究の。, 警告。 と。 投薬。そして管理。).

肺および心血管系-。

肺機能は、エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)による治療中に著しく悪化しました。慢性閉塞性肺疾患の成人6人に6人、6人に4人。 ⁇ 息の成人。. 後者では、呼吸困難と胸痛も報告されています。グループ。. 健康な成人では、肺機能の軽微な異常も観察されています。自発的。.

エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)を投与された約200人の乳児の最初の研究集団では、重度の疾患を伴う生命にかかわる基礎疾患のある乳児にはいくつかの深刻な副作用があり、その多くは補助換気を必要としました。. これらのイベントにおけるビラゾール(リバビリン)の役割は無期限です。. 薬物が1986年に承認されて以来、致命的ではないにしても同様に深刻なイベントの追加報告はほとんど提出されていません。. エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)の使用に関連するイベントには以下が含まれます。

肺。:呼吸状態の悪化、気管支 ⁇ 、肺。浮腫、低換気、チアノーゼ、呼吸困難、細菌性肺炎、気胸など。無呼吸、無気力および呼吸中毒。.

心血管。:心停止、低血圧、徐脈および。デジタル毒性。. Bigeminia、徐脈および頻脈が説明されています。先天性心疾患の基礎となる患者。.

補助換気を必要とする一部の被験者は深刻な困難を抱えていました。換気とガス交換が不十分なため。. 中に薬を満たします。気管内チューブを含む人工呼吸器がこれにつながっています。ポジティブなエンドース呼吸圧力の増加とポジティブなインスピレーション圧力の増加。圧力。. チューブ内の液体の蓄積も発見されました。. これらの合併症を回避するための対策は注意深く従う必要があります(参照。 投薬。そして管理。)。.

血液学。

貧血は、エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)を使用する場合、制御された患者では報告されていません。臨床試験では、エアロゾルで治療された乳児のほとんどは評価されませんでした。貧血と思われる場合は、治療後1〜2週間。. 貧血だった。実験的な経口および静脈内ビラゾール(リバビリン)に共通することが示されています。人間。. また、貧血(タイプは指定されていません)、網状赤血球増加症、溶血性の症例。エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)の使用に関連する貧血は、上市後に報告されています。通知システム。. 薬物の中止によりすべてが可逆的になった。.

さらに。

発疹および結膜炎は、エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)の使用に関連しています。. これらは通常、治療を中止してから数時間以内に解消します。. 発作と無力症。実験的静脈内ビラゾール(リバビリン)療法と併せて報告されています。. 医療従事者の有害事象エアロゾル汚染に関する研究。患者のケア管理によって採用されたヘルスケア部門のビラゾール(リバビリン)。医薬品は、暴露に関連する有害な兆候や症状を見ていません。. しかしながら。医療従事者は、市販後の有害事象を経験したと報告しています。モニタリング。. それらのほとんどすべては、乳児を直接世話する個人にありました。エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)が受け取ります。. これら152の358のイベントから。介護福祉士の報告によると、最も一般的な兆候と症状は頭痛でした(51%)。レポート)、結膜炎(32%)および鼻炎、吐き気、発疹、めまい、 ⁇ 頭炎、または涙の流れ(それぞれ10-20%)。. 気管支 ⁇ および/または胸痛のいくつかのケース。また、通常は根底にある反応性気道が知られている人々でも報告されています。病気。. 長期間後にコンタクトレンズに損傷があったといういくつかのケースレポートを閉じます。エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)への曝露も報告されています。. ほとんどの兆候と症状。警察は事故の経過に関する情報を提供できる証人を探しています。. エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)への暴露が中断した時間(参照)。 情報。医療従事者向け。).

成人のRSVの症状には、頭痛、結膜炎、喉の痛みなどがあります。および/または咳、発熱、しわがれ声、鼻づまり、 ⁇ 鳴、RSV。成人の感染症は通常、軽度で一時的なものです。. そのような感染症を作る。感染していない病院患者の潜在的な危険。. 確かかどうかは不明です。医療従事者からの報告で言及された症状は、への暴露によるものでした。 RSVによる薬物または感染。病院は適切な行動を取るべきです。管理手順。.

過剰摂取

エアロゾル投与によるビラゾール(リバビリン)の過剰摂取は報告されていません。人間。. マウスのLDMは経口で2 gであり、低活性と関連しています。胃腸症状(推定ヒト等価線量0.17 g / kg、ベース。体表面変換)。. 投与後の平均血漿半減期。小児患者向けのエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)は9.5時間です。. VIRAZOLE(リバビリン)が濃縮されています。赤血球の寿命の間、赤血球に残ります(参照。 薬物動態。)。.

薬物動態特性

).

in vivo。 リバビリンを用いた発がん性試験は不完全です。. しかしながら。 16-100の用量でのラットにおけるリバビリンの慢性摂食試験の結果。 mg / kg /日(体表面に基づく推定ヒト換算2.3-14.3 mg / kg /日。成人の面積調整)、リバビリンが良性の乳腺を誘発する可能性があることを示唆しています。 ⁇ 臓、下垂体および副腎腫瘍。. 2つの経口強制飼養の予備結果。マウスとラットの腫瘍性試験(18〜24か月、20〜75回の投与および 10-40 mg / kg /日[推定ヒト換算1.67-6.25および1.43-5.71。 mg / kg /日、成人の体表面の調整に基づく])。リバビリンの発がん性に関して決定的ではありません(参照。 薬物動態。)。. しかし、これらの研究は慢性リバビリンの間のリンクを示しています。血管病変の曝露と発生率の増加(顕微鏡出血)。マウス)および網膜変性(ラット)。.

不妊障害。

リバビリン(男性または女性)で治療された動物の生殖能力は完全ではありません。調べる。. しかし、マウスでは、その間の用量でのリバビリンの投与。 35-150 mg / kg /日(2.92-12.5 mg / kg /日の推定人間相当)。成人の体表面調整)は、重要な種子体をもたらしました。尿細管 ⁇ 縮、精子濃度の低下、精子数の増加。異常な形態で。. 精子生産の部分的な回復は明白でした。投与中止後3〜6ヶ月。. 他のいくつかの毒物学的研究では、リバビリンは、成人に精巣病変(管状 ⁇ 縮)を引き起こすことが示されています。経口投与量がわずか16 mg / kg /日のラット(推定ヒト換算)。体表面の調整に基づく2.29 mg / kg /日。見る。 薬物動態。)。. 低用量はテストされていません。. 処理された雄動物の生殖能力。検査されなかった。

妊娠:カテゴリーX。

リバビリンは、催奇形性および/または胚性の可能性が非常に高いです。適切な研究が行われたすべての動物種について。. テラトゲン。 2.5 mg / kg以上の単回経口投与後に影響が明白でした。ハムスター、およびウサギとラットでの0.3および1.0 mg / kgの毎日の経口投与後、それぞれ(0.12および0.14 mg / kgの推定ヒト等価線量。成人の体表面調整)。. 頭蓋骨の奇形、。口蓋、目、 ⁇ 、手足、骨格、消化管が見つかりました。. 。発生率と重度の催奇形性の影響は、エスカレーションとともに増加しました。薬物投与。. 胎児と子孫の生存率が低下しています。. リバビリンは胚を引き起こします。わずか1 mg / kgの経口1日用量でのウサギの致死。. 催奇形性はありません。影響は、毎日の経口投与量があったウサギとラットで見られました。 0.1および0.3 mg / kg、推定ヒト等価線量は0.01。体表面調整に基づく0.04 mg / kg(参照。 薬物動態。)。. これらの用量は、「観察可能な催奇形性効果なし。ウサギおよびラットにおけるリバビリンのレベル「(NOTEL)。.

妊娠中のラットにリバビリンを経口投与した後(1.0 mg / kg)。ウサギ(0.3 mg / kg)、薬物の平均血漿レベルは0.104.20&microの範囲でした。 M [0.024-0.049。 u / mL]投与後1時間後、24時間後に検出不可能な値に。. 1時間。ラットおよびウサギ(NOTEL)に0.3または0.1 mg / kgを投与した後。それぞれ、両方の種の薬物の平均血漿レベルが近くまたは以下でした。検出限界(0.05µ M; see。 薬物動態。).

臨床試験は行われていませんが、ビラゾール(リバビリン)は胎児である可能性があります。人間へのダメージ。. すでに述べたように、リバビリンは赤血に集中しています。細胞と細胞の寿命のためにとどまります。. したがって、ターミナルは半減期です。リバビリンの全身排 ⁇ は、本質的に半減期のそれです。循環赤血球。. VIRAZOLE(リバビリン)への暴露後の最小間隔。妊娠を安全に開始できる前は不明です(参照)。 禁 ⁇ 。、。 警告。 と。 医療従事者向けの情報。)。.

母乳育児の母親。

VIRAZOLE(リバビリン)は、授乳中の動物とその子孫に有毒であることが示されています。. VIRAZOLE(リバビリン)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.

医療従事者向けの情報。

エアロゾル化された患者を直接ケアする医療従事者。 VIRAZOLEは、リバビリンが明らかに催奇形性であることを認識しておく必要があります。適切な研究が行われたすべての動物種(げっ歯類およびウサギ)。. だった母親の子孫の奇形性の報告はありませんが。妊娠中のエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)への曝露は確認されており、制御されていません。妊婦を対象に研究が行われています。. 環境暴露研究。治療の設定では、薬物が即時にあることが示されています。最高の環境レベルの定期的な患者ケア活動中のベッドエリア。患者に最も近く、直近のベッドの外では非常に低い値。エリア。. 成人の実際の職業ばく露による副作用。以下に説明します(参照。 有害事象。 に。医療従事者)。. 一部の研究では、周囲の薬物濃度が文書化されています。ベッドの上で、それは潜在的にそれの上に全身曝露につながる可能性があります。妊娠中の暴露に対して安全であると考えられています(NOTEL用量の1/1000。最も敏感な動物種)。._7,8,9。

国立労働安全衛生研究所からの1つ。 (NIOSH。) 1992年の研究では、医療従事者の尿中の測定可能なリバビリンレベルが示されました。, エアロゾルは患者の直接治療にさらされました。7値は労働者の中で最も低かったです。, 乳幼児の世話をした人。, エアロゾル化されたビラゾール。 (リバビリン。) 機械的換気で受け取りました。, 患者で最高。, 薬物が酸素テントまたは酸素ボンネットを介して投与された人。. この研究では、暴露された労働者に測定可能なリバビリンレベルが見つからなかった以前のいくつかの環境暴露研究よりも、尿中リバビリンレベルを評価するために、より敏感なテストを使用しました。. NIOSH研究におけるクレアチニン調整済み尿中濃度は、0.001未満から0.140マイクロの範囲でした。暴露された労働者のクレアチニン1グラムあたりのMリバビリン。. しかし、暴露された労働者の尿中リバビリンレベル、動物実験の血漿レベル、および暴露された妊娠中の女性の奇形性の特定のリスクとの関係は不明です。.

化学物質への不必要な職業暴露を避けることが推奨されます。可能な限り。. 病院はトレーニングプログラムを実行することをお勧めします。 VIRAZOLE(リバビリン)への職業暴露の可能性を最小限に抑えます)。. 医療従事者。妊娠中の女性は、エアロゾル化されている患者の直接ケアを避けることを検討する必要があります。 VIRAZOLE(リバビリン)。. 患者の密接な接触を回避できない場合は、曝露を制限するための予防策。取る必要があります。. これには、負圧でのビラゾール(リバビリン)の投与が含まれます。客室;十分な室内換気(1時間に少なくとも6回の空気交換)。ビラゾール(リバビリン)エアロゾルギアの使用。 SPAG-2デバイスをオフにします。長い患者接触の5〜10分前;適切に着用してください。適応した人工呼吸器。. 外科用マスクは、十分なろ過を提供していません。ビラゾール(リバビリン)粒子。. 詳細については、NIOSHハザード評価を参照してください。技術支援部門と追加の推奨事項が公開されています。 American Respiratory Care FoundationのAerosolコンセンサスステートメント。そしてアメリカ呼吸ケア協会。₁₀

参照。

7。. デッカー、ヨハネス、シュルツ、ルースA.、健康前払い評価レポート:フロリダ病院、オーランド、フロリダ。. オハイオ州シンシナティ:米国保健社会福祉省、公衆衛生局、NIOSHセンターレポートなし。. HETA 91 -104-2229。.*。

8日。. バーンズ、D.J。およびDoursew、M。参照線量:健康リスク評価における説明と使用。. Regul Tox。. と医薬品。. 巻。. 8日; p。. 471-486、1988。.

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10。. アメリカ呼吸ケア協会[1991]。. エアロゾル。コンセンサス宣言-1991。. 呼吸ケア36(9):916-921。.

過剰摂取と禁 ⁇ 。

翻訳。

エアロゾル投与によるビラゾール(リバビリン)の過剰摂取は報告されていません。人間。. マウスのLDMは経口で2 gであり、低活性と関連しています。胃腸症状(推定ヒト等価線量0.17 g / kg、ベース。体表面変換)。. 投与後の平均血漿半減期。小児患者向けのエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)は9.5時間です。. VIRAZOLE(リバビリン)が濃縮されています。赤血球の寿命の間、赤血球に残ります(参照。 薬物動態。)。.

価格。

VIRAZOLE(リバビリン)は過敏症の人には禁 ⁇ です。薬物またはその成分、および妊娠中または妊娠する可能性のある女性に。薬物への暴露。. リバビリンは催奇形性および/または有意です。適切な研究が行われたすべての動物種における胚発生の可能性。実行されました(げっ歯類とウサギ)。. したがって、臨床試験はそうではありません。 VIRAZOLE(リバビリン)は、ヒトに胎児の損傷を引き起こすと考えられるべきです。. 薬物が全身投与された研究はそれを示しています。リバビリンは赤血球に集中しており、その生涯にわたって残っています。赤血球。.

臨床薬理学。

行動のメカニズム。

細胞培養では、呼吸合胞体に対するリバビリンの阻害活性。ウイルス(RSV)は選択的です。. アクションのメカニズムは不明です。. の逆転。 in vitro。グアノシンまたはキサントシンによる抗ウイルス活性はリバビリンを示唆しています。これらの細胞代謝産物の類似体として機能することができます。.

微生物学。

RfvavirinはRSVに対して抗ウイルス活性を持っています。 in vitro。 表示および。実験的に感染した綿ラット。.₂ いくつかの臨床分離株。 RSVの組織のプラーク減少によるリバビリン感受性について調べた。文化。. プラークは16&microで85-98%減少しました。 g / mL;ただし、結果は可能です。テストシステムによって異なります。. 耐性の発達は評価されなかった。 in vitro。 または臨床試験で。.

上記に加えて、リバビリンが示されています。 in vitro。持っています。インフルエンザAおよびBウイルスおよび単純ヘルペスウイルスに対する活動ですが、それはそうです。このデータの臨床的意義は不明です。.

免疫学的影響。

RSVに対する中和抗体反応は、エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)で減少しました。プラセボ治療を受けた乳児と比較した治療を受けた乳児。.₃ それも研究。 RSV特異的イゲ抗体が気管支分 ⁇ 物で減少したことを示した。エアロゾル化されたビラゾールで治療された患者。ラットでは、リバビリン投与。胸腺、 ⁇ 臓、リンパ節のリンパ ⁇ 縮につながった。. 道徳。モルモットとフェレットの免疫力が低下した。. 細胞免疫もあった。動物実験ではわずかにうつ病。. これらの観察の臨床的重要性。不明です。.

薬物動態。

VIRAZOLE(リバビリン)は、リバビリンと少なくとも1つの代謝産物を検出する放射性免疫アッセイによってヒト材料でテストされます。.

エアロゾルを投与すると、リバビリンビラゾールが全身に吸収されます。. VIRAZOLEを吸入した4人の小児患者。 (リバビリン。) 1日2.5時間3日間エアロゾルスルーフェイスマスクは、血漿濃度が0.44〜1.55 fJMの範囲で、平均濃度は0.76およびMikroでした。; M.血漿半減期は9.5時間の詐欺であると報告されました。. エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)を吸入した3人の小児患者。これは、フェイスマスクまたはミストで毎日20時間投与され、牧草地は吸入され、血漿濃度は1.5〜14.3およびミクロの範囲でした。 Mの平均濃度は6.8&micro。 m。.

エアロゾル化されたビラゾール(リバビリン)のバイオアベイラビリティは不明であり、エアロゾル放出のタイプに依存する可能性があります。. エアロゾル治療後、リバビリンのピーク血漿濃度は、組織培養におけるRSVプラーク形成を低下させる濃度よりも85%〜98%低くなります。. エアロゾル治療後、呼吸分 ⁇ 物は、プラーク形成を減らすために必要な濃度よりも何倍も高い濃度でリバビリンを含む可能性があります。. ただし、RSVは細胞内ウイルスであり、薬物の血漿濃度または呼吸分 ⁇ 濃度が気道の細胞内濃度をよりよく反映しているかどうかは不明です。.

ヒト、ラット、アカゲザルにおけるリバビリンおよび/または代謝産物の蓄積。赤血球では、ヒトの赤血球に血小板があることがわかりました。 4日間、40日間の見かけの半減期(半減期)で徐々に減少します。赤血球の)。. リバビリンの蓄積の程度を吸い込みます。治療は明確に定義されていません。.

動物の毒性学。

リバビリンは、経口またはエアロゾルとして投与すると心病変をもたらしました。マウス、ラット、サルで30.36およびf 20 mg / kg以上の用量。 4週間以上(推定ヒト等価線量4.8、12.3および111.4。に基づくと、5 kgの子供ではmg / kg、60 kgの成人では2.5.5.1および40 mg / kgです。体表面の調整)。. 発生のために投与されたエアロゾル化リバビリン。 60 mg / kgのフェレットが10日間または30日間続いた結果、可燃性になり、場合によっては炎上しました。肺の気腫性変化。. 肺に増殖性の変化が見られます。 131 mg / kgで30日間曝露した後。. これらの調査結果の重要性。人間の投与は不明です。.

研究の説明。

機械的に心室性の乳児ではありません。:2つのプラセボ対照。下気道のRSV感染で入院した乳児の研究。ビラゾール(リバビリン)治療は、重症度の低下によって評価されるように、治療効果がありました。 3.3日目以降の治療後の疾患の臨床症状のうち、<治療は。臨床疾患の最初の3日以内に導入された場合に最も効果的です。. 呼吸器分 ⁇ 物中のウイルス力価も大幅に減少しました。これらの最初の研究の1つにおけるビラゾール(リバビリン)。4追加の対照研究が行われた。 RSV感染症の治療におけるエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)を使用したこれらの最初の研究以来。このデータをサポートしました。.

機械的に換気された幼児。:ランダム化された二重盲検体。推奨用量でのエアロゾル化ビラゾール(リバビリン)のプラセボ対照評価。機械的呼吸換気を必要とする28人の乳児で行われた。文書化されたRSV感染による障害。8平均年齢は1.4か月(SD、1.7。月)。. 7人の患者は、あなたを重症な病気にかかりやすくする基礎疾患を抱えていました。以前は感染と21は正常でした。. エアロゾル化ビラゾール(リバビリン)治療は有意です。必要な機械的換気の持続時間の短縮(4.9対. 9.9日。 p = 0、.01)および必要な追加の酸素の持続時間(8.7対. 13.5日、p = 0、.01)。. 集中的な患者管理とモニタリング技術が使用されました。勉強。. これには、1〜2時間ごとに気管内チューブを掃除することが含まれます。録音。近位呼吸圧、呼吸数、F₁0₂ 毎時間;動脈血ガスモニタリングは2〜6時間ごと。. 減らす。ビラゾール(リバビリン)の沈殿と人工呼吸器、加熱ワイヤーホースの機能不全のリスク。人工呼吸器の発散リンクに直列に接続された2つの細菌フィルター。 (フィルターは4時間ごとに交換されます)および水柱圧力リリーフバルブ。次に、人工呼吸器を使用して、人工呼吸器内圧を監視しました。 SPAG-2の回路。.

これらの技術の使用、ビラゾール(リバビリン)投与による技術的な問題はありません。調査中に発見されました。. 有害事象は細菌性肺炎で構成されていました。 1つのケースでは、スタフィロコム-菌血症、1つのケースおよび2つの挿管後。ストライダー。. VIRAZOLE(リバビリン)の投与との関連は見つかりませんでした。.

参照。

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