Riamet

投与量。

大人と35 kgの子供。

12歳、体重35 kgの患者。, 治療には4錠の6回投与が含まれます。, D. H.合計24錠。, 次のように60時間にわたって投与:4錠の最初の投与。, これは最初の診断時に投与されました。, 次に、4錠の5回分を8回に追加します。, 24。, 36。, 48および60時間のエピソード。.

体重5 kgから35 kg未満の子供と幼児。

体重に応じて、1用量あたり1〜3錠の6回投与スケジュールが推奨されます。

5〜15 kg体重未満:8、24、36、48、60時間後に5回追加する錠剤は、最初の診断時に錠剤の最初の投与量に従う必要があります。.

15〜25 kg未満の体重:8、24、36、48、60時間後に2錠を5回追加投与すると、最初の診断時に2錠の最初の投与量に従う必要があります。.

25〜35 kg未満の体重:8、24、36、48、60時間後に3錠を5回追加投与すると、最初の診断時に3錠の最初の投与量に従う必要があります。.

適用方法。

経口錠剤。.

吸収を高めるには、Riametを食べ物や乳白色の飲み物と一緒に服用する必要があります。. 患者が食物に耐えられない場合、Riametは水で投与する必要がありますが、全身曝露を減らすことができます。. 薬を服用してから1時間以内に合格した患者は、用量を繰り返す必要があります。.

錠剤は、小さな子供や幼児への投与のために粉砕することができます。.

Riametは禁 ⁇ です。

-セクション6.1にリストされている活性物質または補助剤の1つに対する過敏症が知られている患者。.

-WHOの定義による重度のマラリア患者*。.

-チトクロメンザイムCYP2D6によって代謝される薬物を服用している患者(例:. メトプロロール、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミン)。.

-突然死または先天性QTc間隔が心電図に延長された家族歴のある患者、またはQTc間隔を延長することが知られている別の臨床疾患のある患者。.

-QTc間隔を延長することが知られている薬を服用している患者(分 ⁇ 前)。. これらの薬には以下が含まれます:。

-クラスIAおよびIIIの不整脈薬。

-神経遮断薬、抗うつ薬、。

-マクロライド、フルオロキノロン、イミダゾール、トリアゾール抗真菌薬などの一部の活性物質を含む特定の抗生物質。

-特定の非鎮静抗ヒスタミン薬(テルフェナジン、アテミゾール)、。

-シサプリド。.

-フレカイニド。

-症候性心不整脈の病歴がある患者、または臨床的に関連する徐脈またはうっ血性心不全の患者で、左心室の排出率が低下している。.

-電解質の不均衡がある患者。. 低カリウム血症または低マグネシウム血症。.

-リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントなどの強力なCYP3A4インデューサーを服用している患者。. ジョンの麦 ⁇ (。Hypericum perforatum。).

(*次の臨床または実験室の特徴の1つ以上の存在:。

臨床症状:衰弱;不快感または耐え難い ⁇ 睡;飼料の失敗;深呼吸、息切れ(酸性呼吸);複数のけいれん;循環虚脱またはショック;肺水腫(放射線);異常な出血;臨床黄 ⁇ ;ヘモグロビン尿症。

臨床検査:重度の正常球性貧血;ヘモグロビン尿;低血糖;代謝性アシドーシス;腎障害;高乳酸血症;高寄生虫血症)。

Riametは、妊娠の最初の三半期に他の適切で効果的なマラリア薬が利用できる状況では使用しないでください。.

リアメットは、脳マラリアや肺水腫や腎不全などの他の深刻な症状の症例を含む、重度のマラリアの治療については研究されていません。.

安全性と有効性のデータが限られているため、他の治療オプションがない限り、Riametを別のマラリア薬と同時に投与しないでください。.

Riametを服用中に患者が悪化した場合は、すぐに代替マラリア治療を開始する必要があります。. このような場合は、ECGの監視が推奨され、電解質の不均衡を修正するための措置を講じる必要があります。.

以前にRiametで治療された患者にキニーネを投与するときは、ルメファントリンの長い消失半減期を考慮する必要があります。.

リアメットの後にキニーネを投与する場合は、ECGを綿密に監視することをお勧めします。.

メフロキンの後にリアメットを投与する場合は、食物摂取量を綿密に監視することをお勧めします。.

以前にハロファントリンで治療された患者では、リアメットは最後のハロファントリン投与後1か月以内に投与する必要があります。.

リアメットは適応されておらず、マラリア予防のために研究されていません。.

アルテメテル、DHA、および/またはルメファントリン濃度の低下はRiametの抗マラリア効果の低下につながる可能性があるため、抗レトロウイルス薬(ART)の患者にはRiametを注意して使用する必要があります。.

他のマラリア薬のように(例:. ハロファントリン、キニーネ、キニジン)、RiametはQT延長を引き起こす可能性があります。.

一部の医薬品の治療効果を変更できるため、Riametをさまざまな抑制パターン、中程度の誘導、またはCYP3A4の競合を持つ医薬品と組み合わせる場合は注意が必要です。. CYP3A4に阻害/誘導効果が混在する医薬品、特にHIVプロテアーゼ阻害剤や非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤などの抗レトロウイルス薬は、Riametを服用している患者には注意して使用する必要があります。.

Riametとホルモン避妊薬を組み合わせる場合は注意が必要です。. Riametはホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があります。. したがって、経口、経皮パッチまたは他の全身ホルモン避妊薬を使用している患者は、約1か月間、追加の非ホルモン避妊法を使用するようにアドバイスされるべきです。.

再発のリスクが高い可能性があるため、治療中に食物を嫌う患者は注意深く監視する必要があります。.

腎障害。

この患者グループでは特定の研究は行われませんでした。. 健康なボランティアで行われた研究では、ルメファントリン、アルテメテル、ジヒドロアルテミシニンの有意な腎排 ⁇ はなく、臨床経験は限られています。. 腎障害のある患者でのRiametの使用には、用量調整は推奨されません。. 重度の腎機能障害のある患者にRiametを投与する場合は注意が必要です。. これらの患者には、ECGと血中カリウムのモニタリングが推奨されます。.

肝機能障害。

この患者グループでは特定の研究は行われませんでした。. 重度の肝機能障害のある患者では、アルテメテルおよびルメファントリンおよび/または代謝物への曝露の臨床的に関連する増加を除外することはできません。. したがって、重度の肝機能障害のある患者に投与する場合は注意が必要です。. これらの患者には、ECGと血中カリウムのモニタリングが推奨されます。. 軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は推奨されません。.

高齢者。

65歳以上の患者では、若年成人とは異なる投与量であることを示唆する情報はありません。.

新しい感染症。

マラリア流行地域の限られた数の患者のデータは、新しい感染症が2番目のRiametコースで治療できることを示しています。. 発がん性試験に関するデータがなく、臨床経験がないため、Riametコースを2つまで推奨できません。.

薬物療法グループ:マラリア薬、血中シゾンジド、ATCコード:P01 BF01。.

薬力学的効果。

Riametには、1:6パーツアルテメーテルまたはの固定比が含まれています。.. 両方の成分の抗寄生虫効果の部位は、マラリア原虫の食物真空であり、ヘモグロビン分解から生じる有毒な中間体であるヘムの非毒性ヘモゾイン、マラリア色素への変換を妨害すると想定されています。. ルメファントリンは重合プロセスを妨害すると考えられていますが、アルテメテルは過酸化物橋と ⁇ 鉄の間の相互作用により反応性代謝物を生成します。. アルテメテルとルメファントリンの両方には、マラリア原虫内の核酸とタンパク質合成を阻害する二次効果があります。.

急性、合併症のない熱帯熱マラリアの治療。

Riametタブレットの有効性は、急性治療のために研究されています。, 合併症のないマラリア。 (重度のマラリアの兆候や症状、または生体器の機能不全の兆候のない症候性熱帯熱マラリアとして定義されます。) 5つの6回投与試験と6回投与スケジュールが4回投与スケジュールと比較された1つの試験。. ベースライン寄生虫密度は、大多数の患者で500 / ⁇ 1 ⁇ 4L-200,000 / ⁇ 1 ⁇ 4L(0.01%〜4%寄生虫血症)の範囲でした。. タイ、サハラ以南のアフリカ、ヨーロッパ、南アメリカで、合併症のないマラリアのある、他の点では健康的で部分的に予防接種を受けた、または予防接種を受けていない大人と子供(体重> 5 kg)について研究が行われています。.

有効性のエンドポイントは以下から構成されました。

-28日間の治癒率、28日目に回復期のない7日以内に無性寄生虫のクリアランスを持つ患者の割合。

-寄生虫のクリアランス時間(PCT)。最初の投与から最初の合計までの時間として定義され、さらに48時間続く無性寄生虫の継続的な消失。

-最初の投与から最初の体温までの時間として定義される発熱クリアランス時間(FCT)は、37.5°Cを下回り、少なくともさらに48時間37.5°Cを下回ったままでした(温度> 37.5°Cの患者のみ)ベースライン)。

(mITT)集団を治療するための修正された意図には、少なくとも1回の薬物投与を受けたマラリア診断確認のすべての患者が含まれます。. 貴重な患者は一般に、7日目と28日目に寄生虫検査を受けた患者、または28日目に治療失敗をしたすべての患者です。. 結果は次の表に示されています。

表2臨床効果の結果。

₁ 有効性血液塗 ⁇ 顕微鏡に基づく治癒率。

₂ 人口と。

₃ 体温が37.5°Cを超える患者の場合、ベースラインのみ。

₄60時間のグループデータを超える6回投与療法のみが表示されます。

_CT -粉砕錠として投与されるRiamet錠剤。

_DT -Riamet分散性錠剤。

リアメットはマラリア治療のために適応されていません。 P. vivax。, P.マラリア。 または。 P. ovale。、ただし臨床試験の一部の患者は共感染から始まります。 P. falciparum。 と。 P. vivax。 持っていた。. リアメットはの血期に反対しています。 プラスモディウムvivax。 活動的ですが、催眠術に反対していません。.

小児集団。

2つの研究が行われた。

研究A2403は、アフリカで2か月から9歳までの310人の乳幼児と子供で行われ、体重は5 kgから25 kg、軸温度> 37でした。, 28日間の治癒率の5°Cの結果。 (PCRを修正しました。) 寄生虫のクリアランス期間の中央値。 (PCT。) 発熱クリアランス時間。 (FCT。) 以下の表3に示します。.

B2303試験はアフリカで、3か月から12歳の乳児と子供452人、体重5 kgから35 kg未満、発熱(> 37.5°C脇の下または> 38°C直腸)または過去24時間の先史時代の発熱がありました。. この研究では、細断された錠剤と分散可能な錠剤が比較されました。. 細断された錠剤の28日間の治癒率(PCR補正)、中央寄生虫クリアランス時間(PCT)、および発熱クリアランス時間(FCT)の結果を以下の表3に示します。.

表3小児研究における臨床効果(重量)。

₁ mITT>。

2有効性血液塗 ⁇ 顕微鏡に基づく治癒率。

_CT 粉砕錠として投与されるRiamet錠剤。

QT / QTc拡張。:

マラリアの大人と子供。

QTのリスクに関する情報/。

健康な大人。

プラセボとモキシフロキサシン対照群を含む健康な成人ボランティア並行群研究。 (n =グループあたり42。) Riametの6回投与制度の管理は、QTcFの延長と関連していた。 68でのベースラインからの平均変化。, 72。, 最初の投与から96および108時間は7.45でした。, 7.29。, 6.12および6.84 MS。, それぞれ。.. 最初の投与から156時間後と168時間後の変化は、ベースラインのQTcFと比較してゼロでした。ベースラインから30ミリ秒を超える増加も、500ミリ秒を超える絶対増加もなかったトピックはありません。. モキシフロキサシンコントロールは、14.1ミリ秒の投与後1時間で最大変化を伴う単回投与後12時間のプラセボと比較したQTcFの増加と関連していました。.

臨床試験に参加している成人/青年人口では、Riametを受けた8人の患者(0.8%)がQTcB> 500ミリ秒、3人の患者(0.4%)QTcF> 500ミリ秒を経験しました。. QTcF間隔> 30ミリ秒の延長が患者の36%で観察されました。.

6回投与スケジュールの子供を対象に実施された臨床試験では、ベースライン後の患者のQTcFが29.4%で500ミリ秒を超えず、QTcFがベースラインから30ミリ秒以上、5.1%> 60ミリ秒増加しました。. 6回投与レジメンの成人と青年を対象に実施された臨床試験では、ベースライン後に延長されたQTcFが患者の0.2%で報告され、QTcFがベースラインから増加> 30ミリ秒が33.9%で、6.2%で60ミリ秒以上と報告されました患者の。.

臨床試験に含まれる乳児/小児集団では、3人の患者(0.2%)がQTcB> 500ミリ秒を経験しました。. QTcFには500ミリ秒を超える患者はいませんでした。. QTcF間隔の延長> 30ミリ秒は、5〜10 kgの子供の34%、10〜15 kgの子供の31%、15〜25 kgの子供の24%、および体重の子供の32%で観察されました25〜35 kg。.