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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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警告。
出血イベント。
アブシキシマブは、特に抗凝固の存在下で、致命的な結果をもたらすものを含め、出血イベントのリスクを高める可能性があります。.、ヘパリン、他の抗凝固剤、または血栓溶解薬から(参照。 逆の反応。: 出血。).
血栓溶解薬を投与されている患者では、アブシキシマブ療法による主要な出血のリスクが高まり、予想される利益と比較検討する必要があります。.
圧力で制御できない深刻な出血が発生した場合、アブシキシマブと付随するヘパリンの注入を停止する必要があります。.
アレルギー反応(アナフィラキシーを含む)。
アレルギー反応は、アナフィラキシー(致命的な場合もある)でしたが、 ⁇ ео ⁇ роで治療された患者ではほとんど報告されていません。. アレルギー反応のある患者は適切な治療を受けるべきです。. アナフィラキシーの治療には、 ⁇ ео ⁇ ро投与の即時中止と ⁇ 生対策の開始が含まれるべきです。.
注意。
出血予防策。
アブシキシマブによる出血のリスクを最小限に抑えるには、低用量の体重調整ヘパリンレジメン、体重調整アブシキシマブボーラスと注入、厳格な抗凝固ガイドライン、注意深い血管アクセスサイトの管理、手順後のヘパリンの中止を使用することが重要ですそして初期大 ⁇ 動脈 ⁇ 除去。.
Abciximabによる治療では、カテーテル挿入部位、動脈および静脈 ⁇ 刺部位、切断部位、針 ⁇ 刺部位、消化器、 ⁇ 尿生殖器、肺(肺胞)、および後腹膜部位を含むすべての潜在的な出血部位に注意を払う必要があります。.
動脈および静脈 ⁇ 刺、筋肉内注射、および尿中カテーテル、鼻気管挿管、鼻胃管、自動血圧カフの使用は最小限に抑える必要があります。. 静脈内アクセスを取得する場合、非圧縮性サイト(例:.、鎖骨下または ⁇ 静脈)は避けてください。. 生理食塩水またはヘパリンロックは、採血のために考慮されるべきです。. 血管 ⁇ 刺部位は文書化され、監視されるべきです。. ドレッシングを外すときは、細心の注意を払う必要があります。.
大 ⁇ 動脈アクセスサイト。
出血を防ぐには、動脈アクセスサイトのケアが重要です。. 大 ⁇ 動脈の前壁のみが穴をあけられ、 ⁇ へのアクセスを取得するためのセルディンガー(スルーおよびスルー)テクニックを回避するように、血管アクセスを試みるときは注意が必要です。. 大 ⁇ 静脈 ⁇ の配置は、必要がない限り避けるべきです。. 血管 ⁇ が設置されている間、患者はベッドの頭部が30°以下で完全な安静に維持され、影響を受けた手足がまっすぐな位置に拘束されます。. 患者は必要に応じて背中/ ⁇ 径部の痛みのために薬を服用されることがあります。.
APTT≤50秒またはACT≤175秒の場合、手順が完了してすぐにヘパリンを中止し、6時間以内に動脈 ⁇ を取り除くことを強くお勧めします(参照。 注意。: 実験室試験。)。. すべての状況で、ヘパリンは動脈 ⁇ 除去の少なくとも2時間前に中止する必要があります。.
⁇ を除去した後、手動圧縮または止血用の機械的装置を使用して、大 ⁇ 動脈に少なくとも30分間圧力を加える必要があります。. 止血後に圧力包帯を塗布する必要があります。. 患者は、アバシキシマブの ⁇ の除去または中止後6〜8時間、またはヘパリンの中止後4時間のいずれか遅い方の安静状態に維持する必要があります。. 圧力ドレッシングは、アンブレーションの前に取り外す必要があります。. 大 ⁇ 動脈 ⁇ が設置されている間、および大 ⁇ 動脈 ⁇ が除去されてから6時間、 ⁇ 挿入部位と ⁇ 患した脚の遠位脈拍を頻繁に確認する必要があります。. 血腫は測定し、拡大を監視する必要があります。.
以下の状態は出血のリスクの増加と関連しており、血管形成術の設定におけるアブシキシマブの効果と相加的である可能性があります:急性心筋 ⁇ 塞の症状の発症から12時間以内のPCI、長時間のPCI(70分以上続く)および失敗したPCI .
血栓溶解剤、抗凝固剤およびその他の抗血小板剤の使用。
EPIC、EPILOG、CAPTURE、およびEPISTENT試験では、Abciximabがヘパリンおよびアスピリンと併用されました。. これらの臨床試験で使用される抗凝固アルゴリズムの詳細については、を参照してください。 臨床研究。: 抗凝固。 アブシキシマブは血小板凝集を阻害するため、血栓溶解薬、経口抗凝固剤、非ステロイド性抗炎症薬、ジピリダモール、チクロピジンなど、止血に影響を与える他の薬と併用する場合は注意が必要です。.
EPIC試験では、低分子量デキストランによるアブシキシマブの投与経験は限られていました。. 低分子量デキストランは通常、冠状動脈ステントの展開のために与えられ、経口抗凝固剤も与えられました。. Abciximabで低分子量デキストランを投与された11人の患者では、5人が主要な出血イベントを起こし、4人が軽度の出血イベントを経験しました。. 低分子量デキストランで治療された5人のプラセボ患者のいずれも、大出血または軽度の出血事象はありませんでした(参照。 禁 ⁇ 。).
出血に対する相乗効果が観察されるため、全身性血栓溶解療法を受けた患者では、アブシキシマブ療法を慎重に使用する必要があります。. GUSTO Vトライアルでは、急性心筋 ⁇ 塞の患者を無作為化し、アブシキシマブと半用量のレテプラーゼ、または全用量のレテプラーゼのみで治療しました(15)。. この試験では、中等度または重度の非頭蓋出血の発生率が、アブシキシマブと半用量のレテプラーゼを投与された患者とレテプラーゼのみを投与された患者で増加しました(それぞれ4.6%対2.3%)。.
血小板減少症。
重度の血小板減少症を含む血小板減少症は、アブシキシマブ投与で観察されています(参照。 逆の反応。: 血小板減少症。)。. 血小板数は、アブシキシマブによる治療の前、最中、後に監視する必要があります。. 血小板数の急性低下は、真の血小板減少症と偽血小板減少症を区別する必要があります(参照)。 注意。: 実験室試験。)。. 真の血小板減少症が確認された場合は、直ちにアブシキシマブを中止し、状態を適切に監視および治療する必要があります。.
臨床試験では、血小板減少症を発症した患者は、血小板数が正常に戻るまで、毎日の血小板数が追跡されました。. ヘパリンとアスピリンは60,000細胞/μL未満の血小板数で中止され、血小板は50,000細胞/μL未満の血小板数で輸血されました。重度の血小板減少症(50,000細胞/μL未満)のほとんどの症例は、アブシキシマブ投与の最初の24時間以内に発生しました。.
アブシキシマブの再投与に関するレジストリ研究では、アブシキシマブの以前の使用に関連する血小板減少症の病歴は、再発血小板減少症のリスク増加を予測していました(参照)。 逆の反応。: 血小板減少症。)。. 30日以内の再投与は、血小板減少症の発生率と重症度の増加と関連しており、ベースラインでのヒト抗キメラ抗体(HACA)検査の陽性と同様に、初回投与の研究で見られた率と比較されました。.
血小板機能の回復。
深刻な制御されていない出血または緊急手術が必要な場合は、Abciximabを中止する必要があります。. 血小板機能が正常に戻らない場合は、少なくとも部分的には、血小板輸血で回復することができます。.
実験室試験。
アビキシマブを注入する前に、プロトロンビン時間、ACT、APTT、および血小板数を測定して、既存の止血異常を特定する必要があります。.
すべての研究からのデータの統合分析に基づいて、出血のリスクを最小限に抑えるために次のガイドラインが利用される場合があります。
PCIの18〜24時間前にAbciximabを開始する場合、APTTはAbciximabとヘパリンの注入期間中、60〜85秒の間に維持する必要があります。.
PCIの間、ACTは200〜300秒の間に維持する必要があります。.
PCIに続いてこれらの患者で抗凝固が継続される場合、APTTは55〜75秒の間に維持されるべきです。.
APTTまたはACTは、動脈 ⁇ 除去の前に確認する必要があります。. APTT≤50秒またはACT≤175秒でない限り、シースを取り外さないでください。.
血小板数は、治療前、アブシキシマブのボーラス投与から2〜4時間後、24時間または退院前のいずれか早い方の時間に監視する必要があります。. 患者が急性血小板減少を経験した場合(例:.、血小板の減少が100,000細胞/μL未満になり、治療前の値から少なくとも25%減少する)、追加の血小板数を決定する必要があります。. 血小板のモニタリングは、血小板数が正常に戻るまで継続する必要があります。.
偽血小板減少症を除外するために、実験室のアーティファクトが原因です。 in vitro。 抗凝固剤相互作用、血液サンプルは、それぞれエチレンジアミン四酢酸(EDTA)、クエン酸塩、ヘパリンを含む3つの別々のチューブで抽出する必要があります。. EDTAでは血小板数が少ないが、ヘパリンやクエン酸塩では少ないことが、偽血小板減少症の診断を支えています。.
再管理。
アブシキシマブの投与は、アレルギー反応または過敏反応(アナフィラキシーを含む)、血小板減少症、またはアブシキシマブの再投与による利益の減少を引き起こす可能性のあるHACAの形成をもたらす可能性があります(参照)。 警告。: アレルギー反応。;見る。 逆の反応。: 免疫原性。).
PCIを受けている患者へのアブシキシマブの再投与は、1286人の患者における1342の治療を含むレジストリで評価されました。. ほとんどの患者は2回目のアブシキシマブ曝露を受けていました。 15%が3回目以降の曝露を受けていました。. 再投与前のHACA陽性の全体的な率は6%で、投与後27%に増加しました。. 深刻なアレルギー反応やアナフィラキシーの報告はありませんでした(参照)。 警告。: アレルギー反応。)。. 血小板減少症は、初回投与の第3相試験よりも再投与試験で高い割合で観察されました(参照。 注意。: 血小板減少症。 と。 逆の反応。: 血小板減少症。)、再投与は血小板減少症の発生率と重症度の増加に関連している可能性があることを示唆しています。.
発がん、変異誘発および生殖能力の障害。
In vitro。 そしてin vivo変異原性研究は変異原性効果を示していません。. 雄または雌動物の発がん性または生殖能力への影響を評価するために、動物を用いた長期研究は行われていません。.
妊娠カテゴリーC
動物生殖研究はアブシキシマブで行われていません。. また、Abciximabが妊婦に投与されたときに胎児に害を及ぼす可能性があるのか 、生殖能力に影響を与える可能性があるのか も不明です。. アブシキシマブは、明確に必要な場合にのみ妊婦に投与する必要があります。.
授乳中の母親。
この薬が母乳中に排 ⁇ されるか、摂取後に全身に吸収されるかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性にアブシキシマブを投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は研究されていません。.
老人用。
4つの第3相試験における7860人の患者の総数のうち、2933人(37%)は65歳以上、653人(8%)は75歳以上でした。. 若い患者と比較して、65歳から75歳未満の患者間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. 臨床経験は、75歳以上の患者が若い患者とは異なる反応をするかどうかを判断するには十分ではありません。.
参照。
15。. ファイル上のデータ。.
出血。
アブシキシマブは、特に抗凝固の存在下で、出血のリスクを高める可能性があります。.、ヘパリン、他の抗凝固剤または血栓溶解薬から。. 第3相試験の出血は、心筋 ⁇ 塞研究グループの血栓溶解の基準によって、メジャー、マイナー、または取るに足らないものとして分類されました(16)。. 主要な出血イベントは、頭蓋内出血または5 g / dLを超えるヘモグロビンの減少のいずれかとして定義されました。軽度の出血イベントには、自然発生的な肉眼的血尿が含まれていました。, 自発的ヘマテミス。, 3 g / dLを超えるヘモグロビンの減少で観察された失血。, または、出血部位が特定されていないヘモグロビンの少なくとも4 g / dLの減少。. わずかな出血イベントは、3 g / dL未満のヘモグロビンの減少、または出血が観察されない3〜4 g / dLのヘモグロビンの減少として定義されました。. 輸血を受けた患者では、失われた血液の単位数は、ランデフェルトらの方法の適応によって推定されました。. (17)。.
体重調整されていない長期ヘパリン投与計画が使用されたEPIC試験では、アブシキシマブ療法中の最も一般的な合併症は、最初の36時間の出血でした。. 血液製剤の大出血、軽度の出血、輸血の発生率は大幅に増加しました。. プラセボ群の患者の3.3%と比較して、Abciximabボーラスと注入群の患者の10.6%で大きな出血が発生しました。. 軽度の出血は、Abciximab bolusと注入患者の16.8%、プラセボ患者の9.2%で見られました(7)。. 大出血のアブシキシマブ治療患者の約70%が ⁇ 径部の動脈アクセス部位で出血していました。. アブシキシマブ治療を受けた患者は、消化器、 ⁇ 尿生殖器、後腹膜、およびその他の部位からの主要な出血イベントの発生率も高かった。.
CAPTURE試験では出血率が低下し、EPILOGおよびEPISTENT試験では、変更された投与計画および特定の患者管理手法を使用してさらに低下しました。. EPILOGとEPISTENTでは、PRECAUTIONSに記載されているヘパリンとアブシキシマブの投与、 ⁇ の除去、動脈アクセスサイトのガイドラインを使用して、アブシキシマブと低用量の体重調整ヘパリンで治療された患者の主要な出血の発生率は、プラセボを投与されている患者。.
EPICおよびCAPTURE試験のサブグループ分析では、体重が75 kg以下のアブシキシマブ患者では、非CABG大出血がより一般的であることが示されました。. 体重調整ヘパリン投与を使用したEPILOGおよびEPISTENT試験では、アブシキシマブ治療を受けた患者の非CABG主要出血率は、体重サブグループによって実質的に差がありませんでした。.
データは限られていますが、アブシキシマブ治療は、CABG手術を受けた患者の過剰な大出血とは関連していませんでした。. (すべての治療群の範囲は、EPICで3〜5%、CAPTURE、EPILOG、およびEPISTENT試験で1〜2%でした。.)出血時間が長引いた一部の患者は、手術前の出血時間を修正するために血小板輸血を受けました。. (参照。 注意。: 血小板機能の回復。)
CAPTURE、EPILOG、およびEPISTENT試験での輸血を必要とする主要な出血、軽度の出血および出血イベントの割合を表4に示します。. わずかな出血イベントの発生率は表4に含まれていません。.
致命的な出血の症例は、市販後のAbciximabの使用中にまれに報告されています(参照。 警告。: 出血イベント。).
肺肺胞出血は、アブシキシマブの使用中にほとんど報告されていません。. これは、 ⁇ ео ⁇ ро投与と密接に関連して、次のいずれかまたはすべてを示す可能性があります:低酸素血症、肺胞の胸部X線への浸潤、 ⁇ 血、または原因不明のヘモグロビン低下。.
表4:経皮的冠動脈インターベンションの試行における非キャブ出血(疫学、知覚および捕獲)出血患者の数(%)。
プラセボ。c (n = 1748)。 | アブシキシマブ+低用量ヘパリン。d (n = 2525)。 | アブシキシマブ+標準用量のヘパリン。e (n = 918)。 | |
EPILOGとEPISTENT:。 | |||
少佐。a | 18(1.0)。 | 21(0.8)。 | 17(1.9)。 |
マイナー。 | 46(2.6)。 | 82(3.2)。 | 70(7.6)。 |
輸血が必要です。b | 15(0.9)。 | 13(0.5)。 | 7(0.8)。 |
捕獲:。 | |||
プラセボ。f (n = 635)。 | アブシキシマブ。f (n = 630)。 | ||
少佐。a | 12(1.9)。 | 24(3.8)。 | |
マイナー。 | 13(2.0)。 | 30(4.8)。 | |
輸血が必要です。b | 9(1.4)。 | 15(2.4)。 | |
a 複数の分類で出血した患者は、最も厳しい分類に従って一度だけカウントされます。. 同じ分類の複数の出血イベントを持つ患者も、その分類内で1回カウントされます。. b 赤血球の詰め込みまたは全血輸血を受けた、CABG以外の主要な出血患者。. c ステント付きまたはステントなしの標準用量ヘパリン(EPILOGおよびEPISTENT)。 d ステント付きまたはステントなしの低用量ヘパリン(EPILOGおよびEPISTENT)。 e 標準用量ヘパリン(EPILOG)。 f 標準用量のヘパリン(CAPTURE)。 |
頭蓋内出血と脳卒中。
4つの試験すべてで頭蓋内出血と非出血性脳卒中の総発生率は有意差はなく、プラセボ患者では9/3023、アビキシマブ治療患者では15/4680でした。. 頭蓋内出血の発生率は、プラセボ患者では3/3023、アブシキシマブ患者では7/4680でした。.
血小板減少症。
臨床試験では、アブシキシマブで治療された患者は、プラセボで治療された患者よりも血小板数の減少を経験する可能性が高かった。. EPILOGおよびEPISTENT試験でアブシキシマブと低用量ヘパリンで治療された患者の間で、血小板減少症(血小板が100,000細胞/μL未満)の患者の割合は2.5〜3.0%の範囲でした。. 重度の血小板減少症(50,000細胞/μL未満の血小板)の発生率は0.4〜1.0%の範囲であり、血小板輸血はそれぞれ0.9〜1.1%で必要でした。. プラセボと標準用量のヘパリンで治療された患者の間で、適度に低い率が観察されました。. アブシキシマブとより長い持続時間ヘパリンで治療されたEPICおよびCAPTURE試験の患者の間で全体的に高い率が観察されました:2.6〜5.2%が血小板減少症を患っていることが判明し、0.9〜1.7%が重度の血小板減少症を患っており、2.1〜5.5%が必要血小板輸血。.
アブシキシマブへの2回目以降の曝露を受けている患者の再投与レジストリ研究(参照。 注意。: 再管理。)血小板減少症のあらゆる程度の発生率は5%で、深部血小板減少症の発生率は2%(<20,000細胞/μL)でした。. 血小板減少症のリスクの増加に関連する要因は、以前のアビキシマブ曝露における血小板減少症の病歴、30日以内の再投与、および再投与前の陽性HACAアッセイでした。.
アブシキシマブへの以前の曝露に関連する血小板減少症を患っていた14人の患者のうち、7人(50%)が血小板減少症の再発を示しました。. 30日以下の再投与間隔を持つ130人の患者では、25人(19%)が血小板減少症を発症しました。. 重度の血小板減少症は、これらの患者のうち19人で発生しました。. ベースラインでHACAアッセイが陽性であった71人の患者のうち、11人(15%)が血小板減少症を発症し、そのうち7人が重症でした。.
アレルギー反応。
アレルギー反応のまれな報告があり、そのいくつかはアナフィラキシーでした(参照)。 警告。: アレルギー反応。).
その他の副作用。
表5は、プラセボで治療された患者よりも0.5%以上高い発生率でボーラスと注入群の患者で発生した、EPIC、EPILOG、およびCAPTUREの合計試験からの出血および血小板減少症以外の有害事象を示しています。.
表5:EPIC、EPILOG、およびキャプチャトライアルで処理された患者に関する有害事象。
イベント。 | プラセボ。 (n = 2226)。 | ボーラス+注入。 (n = 3111)。 |
患者数(%)。 | ||
心血管系。 | ||
低血圧。 | 230(10.3)。 | 447(14.4)。 |
徐脈。 | 79(3.5)。 | 140(4.5)。 |
消化器系。 | ||
吐き気。 | 255(11.5)。 | 423(13.6)。 |
⁇ 吐。 | 152(6.8)。 | 226(7.3)。 |
腹痛。 | 49(2.2)。 | 97(3.1)。 |
その他。 | ||
腰痛。 | 304(13.7)。 | 546(17.6)。 |
胸の痛み。 | 208(9.3)。 | 356(11.4)。 |
頭痛。 | 122(5.5)。 | 200(6.4)。 |
⁇ 刺部位の痛み。 | 58(2.6)。 | 113(3.6)。 |
末 ⁇ 浮腫。 | 25(1.1)。 | 49(1.6)。 |
EPIC、EPILOG、およびCAPTURE試験からの以下の追加の有害事象は、プラセボ群の患者よりも0.5%未満の発生率でアブシキシマブの注入と注入で治療された患者の研究者によって報告されました。.
心血管系:。 心室頻拍(1.4%)、偽動脈 ⁇ (0.8%)、動 ⁇ (0.5%)、動静脈 ⁇ (0.4%)、不完全なAVブロック(0.3%)、結節性不整脈(0.2%)、完全なAVブロック(0.1 %)、塞栓症(limb)
消化器系:。 消化不良(2.1%)、下 ⁇ (1.1%)、イレウス(0.1%)、胃食道逆流(0.1%);。
貧血およびリンパ系:。 貧血(1.3%)、白血球増加症(0.5%)、点状出血(0.2%);。
神経系:。 めまい(2.9%)、不安(1.7%)、異常思考(1.3%)、興奮(0.7%)、知覚低下(0.6%)、混乱(0.5%)筋肉収縮(0.4%)、 ⁇ 睡(0.2%)、高張症(0.2%)、複視(0.1)
呼吸器系:。 肺炎(0.4%)、ラレス(0.4%)、胸水(0.3%)、気管支炎(0.3%)気管支 ⁇ (0.3%)、胸膜炎(0.2%)、肺塞栓症(0.2%)、ロンチ(0.1%) ;。
筋骨格系:。 筋肉痛(0.2%);。
⁇ 尿生殖器系:。 尿閉(0.7%)、排尿障害(0.4%)、腎機能異常(0.4%)、排尿頻度(0.1%)、 ⁇ 胞性(0.1%)、尿失禁(0.1%)、前立腺炎(0.1%); 。
その他:。 痛み。 (5.4%。) 発汗が増加しました。 (1.0%。) 無力症。 (0.7%。) 切開痛。 (0.6%。) ⁇ 。 (0.5%。) 異常な視力。 (0.3%。) 浮腫。 (0.3%。) 傷。 (0.2%。) ⁇ 瘍。 (0.2%。) 蜂巣炎。 (0.2%。) 末 ⁇ 冷え。 (0.2%。) 注射部位の痛み。 (0.1%。) 口渇。 (0.1%。) ⁇ 白。 (0.1%。) 糖尿病。 (0.1%。) 高カリウム血症。 (0.1%。) 腹部の拡大。 (0.1%。) 強気噴火。 (0.1%。) 炎症。 (0.1%。) 薬物毒性。 (0.1%。).
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。. EPIC、EPILOG、およびCAPTURE試験では、Abciximabへの最初の曝露を受けたこれらの患者の約5.8%でHACA陽性反応が発生しました。. 過敏症やアレルギー反応の増加は、アブシキシマブ治療では観察されませんでした(参照)。 警告。: アレルギー反応。).
患者へのアブシキシマブの再投与の研究(参照。 注意。: 再管理。)再投与前のHACA陽性の全体的な率は6%で、再投与後は27%に増加しました。. 4番目以上のアブシキシマブ曝露を受けた36人の被験者のうち、HACA陽性アッセイは16人の被験者(44%)で行政後に観察されました。. 深刻なアレルギー反応やアナフィラキシーの報告はありませんでした(参照)。 警告。: アレルギー反応。)。. HACA陽性状態は、血小板減少症のリスクの増加と関連していた(参照。 注意。: 血小板減少症。).
データは、ELISAアッセイを使用してアブシキシマブに対する抗体の検査結果が陽性であると見なされた患者の割合を反映しており、アッセイの感度と特異性に大きく依存しています。. さらに、アッセイで観察された抗体陽性の発生率は、サンプルの取り扱い、サンプル採取のタイミング、併用薬、および基礎疾患を含むいくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、Abciximabに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.