コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ラパットは、中等度から重度の痛みの対症療法に適応されます。.
ULTRACET錠剤は、オピオイド鎮痛剤を必要とするほど強く、代替治療が不十分である急性 ⁇ 痛の治療に適応されます。.
使用制限。
ULTRACETタブレットは、5日以下の短期使用に適応されます。.
オピオイドの中毒、乱用、乱用のリスクがあるため、推奨用量であっても、ULTRACETは代替治療オプションがある患者のために予約する必要があります[例:. B.非オピオイド鎮痛薬]:。
- 許容されていないか、許容されるべきではありません。
- 十分な鎮痛剤を提供していないか、適切な鎮痛剤を提供することが期待されていません。.
ポソロジー。
ラパットは、中等度から重度の痛みが塩酸トラマドールとパラセタモールの組み合わせを必要とする患者に限定されるべきです。.
用量は、痛みの強さと個々の患者の感受性に合わせて調整する必要があります。. 鎮痛の最低有効量は一般的に選択されるべきです。. 1日あたり8錠(塩酸トラマドール300 mgおよびパラセタモール2600 mgに相当)の総用量を超えてはなりません。. 投与間隔は6時間以上でなければなりません。.
成人および青年(12歳から)。
ラペートの2つの発泡錠(75 mgの塩酸トラマドールと650 mgのパラセタモールに相当)の初期用量が推奨されます。. 必要に応じて追加用量を服用でき、1日あたり8錠(塩酸トラマドール300 mgおよびパラセタモール2600 mgに相当)を超えません。.
投与間隔は6時間以上でなければなりません。.
疾患の性質と重症度のためにラパットによる繰り返しの使用または長期治療が必要な場合は、治療を継続する必要があるかどうかを判断するために、注意深く定期的に監視する必要があります(可能であれば治療の中断あり)。.小児集団。
ラパットの効果的で安全な使用は、12歳未満の子供では実証されていません。. したがって、この集団では治療は推奨されません。.
高齢者。
臨床的に明らかな肝不全または腎不全のない75歳までの患者では、通常、用量調整は必要ありません。. 排 ⁇ は75歳以上の高齢患者で延長できます。. したがって、必要に応じて、患者の要件に従って投与間隔を延長する必要があります。.
腎不全/透析。
トラマドールの排 ⁇ は腎不全患者では遅れます。. これらの患者では、投与間隔の延長は、患者の要件に従って慎重に検討する必要があります。.
肝機能障害。
トラマドールの除去は、肝障害のある患者では遅れます。. これらの患者では、投与間隔の延長は、患者の要件に従って慎重に検討する必要があります。. アセトアミノフェンの存在により、重度の肝機能障害のある患者にはRapat発泡剤を使用しないでください。.
適用方法。
経口使用。
シャワータブレットは、コップ1杯の飲料水に溶解して服用してください。.
重要な投与量と服用方法。
- ULTRACETは5日以上使用が承認されていません。.
- ULTRACETの推奨用量を超えないようにしてください。トラマドールまたはパラセタモールを含む他の製品と一緒にULTRACETを投与しないでください。.
- 患者の個々の治療目標に従って、最短の期間で最も低い有効量を使用します。.
- 患者の激しい痛み、患者の反応、以前の鎮痛治療経験、および中毒、虐待、虐待の危険因子を考慮して、各患者の投薬スケジュールを個別に開始します。.
- 特に治療開始後最初の24〜72時間以内にULTRACETで用量を増やした後、呼吸抑制について患者を注意深く監視し、それに応じて用量を調整します。.
開始用量。
ULTRACETの開始用量は、1日あたり最大8錠までの痛みの緩和の必要性に応じて、4〜6時間ごとに2錠です。.
腎障害のある患者の用量変化。
クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満の患者では、12時間ごとに2錠を超えないようにしてください。.
ULTRACETのキャンセル。
ULTRACETは5日を超える使用は承認されていません。. ULTRACETで身体中毒が起こり得る状況では、徐々に若返りを使用し、ULTRACETの使用を突然停止しないでください。.
-アルコール、催眠薬、中枢鎮痛薬、オピオイドまたは向精神薬による急性中毒。
-ラパットは、モノアミンオキシダーゼ阻害剤を投与されている患者、または離脱から2週間以内に投与しないでください。
-重度の肝機能障害、。
-治療によって制御されないてんかん。.
ULTRACETは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 明確な呼吸抑制。.
- 無人環境または ⁇ 生装置なしの急性または重度の気管支 ⁇ 息。.
- 麻痺性イレウスを含む、既知のまたは疑われる胃腸閉塞の患者。.
- 塩酸トラマドール、パラセタモール、この製品の別の成分またはオピオイドに対する以前の過敏症。.
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)の同時使用、または過去14日以内の使用。
塩酸トラマドールはラセミ型で投与され、トラマドールとその代謝物M1の[-]および[+]型が血液中に検出されます。. トラマドールは投与後に急速に吸収されますが、その吸収はパラセタモールの吸収よりも遅くなります(半減期は長くなります)。.
1.1時間後に塩酸トラマドール/パラセタモール発泡錠(37.5 mg / 325 mg)を1回経口投与した後(ラセミトラマドール)または。. 0.5時間(パラセタモール)の平均ピーク血漿濃度は、ラセミトラマドールで94.1 ng / ml、パラセタモールで4.0 mcg / mlに達しました。. 最終フェーズの平均半減期(t1 / 2)は、ラセミトラマドールで5.7時間、パラセタモールで2.8時間です。.
ラパットの単回および反復経口投与後の健康なボランティアの薬物動態試験中に、単独で使用される活性物質のパラメーターと比較して、各活性物質の速度論的パラメーターに有意な臨床的変化は観察されませんでした。.
録音:。
ラセミトラマドールは、経口投与後に急速かつほぼ完全に吸収されます。. 100 mgの単回投与の平均絶対バイオアベイラビリティは約75%です。. 反復投与後、バイオアベイラビリティが増加し、約90%に達します。.
IATの投与後、パラセタモールの経口吸収は迅速かつほぼ完全であり、主に小腸で行われます。. パラセタモールの最高血漿濃度は1時間で到達し、塩酸トラマドールの同時投与によって変更されません。.
ラパットを食物とともに経口投与しても、ピーク血漿濃度やトラマドールやパラセタモールの吸収の程度に大きな影響はないため、食事時間に関係なくラパットを摂取できます。.
分布:。
トラマドールは高い組織親和性を持っています(Vd、 ⁇ 2= 203±40 l)。. 血漿タンパク質結合は約20%です。.
パラセタモールは、脂肪を除くほとんどの体組織に蔓延しているようです。. その見かけの分布量は約0.9 l / kgです。. パラセタモールの比較的小さな割合(約20%)が血漿タンパク質に結合しています。.
代謝:。
トラマドールは経口投与後に主に代謝されます。. 用量の約30%は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ され、用量の60%は代謝物として排 ⁇ されます。.
トラマドールは、O-脱メチル化(酵素CYP2D6によって触媒される)によって代謝物M1に、N-脱メチル化(CYP3Aによって触媒される)によって代謝物M2に代謝されます。. M1はさらにN-脱メチル化およびグルクロン酸との結合により代謝されます。. M1の血漿排出半減期は7時間です。. 代謝物M1は鎮痛作用があり、薬用母親よりも効果的です。. M1の血漿濃度はトラマドールの血漿濃度よりも何倍も低く、臨床効果への寄与は複数回投与しても変化する可能性は低いです。.
パラセタモールは主に、グルクロン酸抱合と硫酸化という2つの重要な肝臓経路を介して肝臓で代謝されます。. 後者の経路は、治療用量を超える用量で迅速に飽和することができます。. ごく一部(4%未満)は、チトクロームP 450によって代謝されて活性中間体(N-アセチルベンゾキノンイミン)になり、通常の使用条件下で還元グルタチオンによってすぐに解毒され、システインとメルカプツール酸への結合後に尿中に排 ⁇ されます。. しかし、大量の過剰摂取により、この代謝産物の量は増加します。.
除去:。
トラマドールとその代謝産物は主に腎臓から排 ⁇ されます。. 成人のパラセタモールの半減期は約2〜3時間です。. それは子供では短く、新生児や肝硬変患者では少し長くなります。. パラセタモールは主に、グルコとスルホの用量依存的な形成によって排除されます-共役誘導体。. 9%未満のパラセタモールが変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 腎不全の場合、両方の化合物の半減期が延長されます。.
トラマドールはラセミとして投与され、トラマドールとM1の[-]と[+]の両方の形態がサーキットで検出されます。.
吸収。
ULTRACETタブレットからのトラマドールの絶対的なバイオアベイラビリティは決定されていません。. トラマドールの平均絶対バイオアベイラビリティは、100 mg ULTRAMタブレットの単回経口投与後の約75%です。. 2つのULTRACET錠剤の投与後のラセミトラマドールとM1の平均ピーク血漿濃度は、約2つまたは2つ後に発生します。. 投与後3時間。.
ULTRACET錠剤の経口投与後の血漿トラマドールとパラセタモールの薬物動態を表3に示します。. トラマドールは、パラセタモールと比較して吸収が遅く、半減期が長いです。.
表3:トラマドールとアセトアミノフェンの併用錠剤(37.5 mg / 325 mg)を単回経口投与した後のトラマドールとM1およびアセトアミノフェンの(+)-および(-)エナンチオマーの平均(±SD)薬物動態パラメータの要約ボランティアで。
パラメータ*。 | (+)-トラマドール。 | (-)-トラマドール。 | (+)-M1。 | (-)-M1。 | アセトアミノフェン。 |
Cmax(ng / mL)。 | 64.3(9.3)。 | 55.5(8.1)。 | 10.9(5.7)。 | 12.8(4.2)。 | 4.2(0.8)。 |
tmax(h)。 | 1.8(0.6)。 | 1.8(0.7)。 | 2.1(0.7)。 | 2.2(0.7)。 | 0.9(0.7)。 |
CL / F(mL /分)。 | 588(226)。 | 736(244)。 | -- | -- | 365(84)。 |
t½(h)。 | 5.1(1.4)。 | 4.7(1.2)。 | 7.8(3.0)。 | 6.2(1.6)。 | 2.5(0.6)。 |
*パラセタモールの場合、Cmax maxはmcg / mLとして測定されました。 |
ボランティアにおけるULTRACETによる単回投与の薬物動態研究では、トラマドールとアセトアミノフェンの間の相互作用は示されませんでした。.
しかしながら、定常状態での複数回の経口投与により、配合錠剤のトラマドールと代謝物M1のバイオアベイラビリティは、単独で投与されたトラマドールと比較して低かった。. AUC詐欺の減少は、(+)-トラマドールで14%、(-)-トラマドールで10.4%、(+)-M1で11.9%、(-)-M1で24.2%でした。. このバイオアベイラビリティの低下の原因は明確ではありません。.
アセトアミノフェンのピーク血漿濃度は1時間以内に発生し、トラマドールとの同時投与による影響を受けません。. ULTRACETの単回または複数回投与後、アセトアミノフェンの薬物動態に有意な変化は、単独で投与されたアセトアミノフェンと比較して観察されませんでした。.
食物効果。
ULTRACETを食物とともに投与した場合、トラマドールの血漿濃度がピークになるまでの時間は約35分遅れ、パラセタモールの血漿濃度はほぼ1時間遅れました。. しかしながら、ピーク血漿濃度とトラマドールとアセトアミノフェンの吸収の程度は影響を受けなかった。. この違いの臨床的意義は不明です。.
分布。
100 mgの静脈内投与後の男性と女性の被験者におけるトラマドール詐欺2.6および2.9 L / kgの分布量。. ヒト血漿タンパク質へのトラマドールの結合は約20%であり、結合も濃度に関係なく最大10 mcg / mLであるように見えます。. 血漿タンパク質結合は、臨床的に関連する範囲外の濃度でのみ飽和します。.
アセトアミノフェンは、脂肪を除くほとんどの体組織に蔓延しているようです。. その見かけの分布量は約0.9 L / kgです。. 比較的小さな部分(約20%)のパラセタモールが血漿タンパク質に結合しています。.
除去。
トラマドールは主に肝臓による代謝によって排 ⁇ され、代謝産物は主に腎臓によって排 ⁇ されます。. 37.5 mgの単回投与後のトラマドールの平均(SD)見かけの総クリアランスは、(+)異性体では588(226)mL /分、(-)異性体では736(244)mL /分です。. ラセミトラマドールとM1の血漿排出半減期は約5〜6です。. ULTRACETの投与後7時間。ラセミトラマドールの見かけの血漿排出半減期は、ULTRACETを複数回投与すると7〜9時間に増加しました。
成人のアセトアミノフェンの半減期は約2〜3時間です。. それは子供では少し短く、新生児や肝硬変患者では少し長くなります。. アセトアミノフェンは、主にグルクロニドと硫酸塩の共役の形成による用量に応じて、体から排 ⁇ されます。.
代謝。
経口投与後、トラマドールは、CYP2D6やCYP3A4を含む多くのシグナル伝達経路、および酵素と代謝産物の結合によって広範囲に代謝されます。. 主な代謝経路は、肝臓のNおよびO脱メチル化とグルクロン酸抱合または硫であるように見えます。. 代謝物M1(O-デスメチルトラマドール)は、動物モデルで薬理学的に活性です。. M1の形成はCYP2D6に依存しているため、治療反応に影響を与える可能性のある阻害を受けます。.
人口の約7%が、チトクロームP450のCYP2D6アイソザイムの活性を低下させています。. これらの個人は、他の薬物の中でも、デブリオキン、デキストロメトルファン、三環系抗うつ薬の「悪い代謝者」です。. 健康なボランティアにおけるフェーズ1研究の母集団PK分析に基づくと、「悪い代謝者」のトラマドール濃度は「広範な代謝者」と比較して、M1濃度は40%低くなりました。. in vitro。 ヒト肝ミクロソームでの薬物相互作用研究は、フルオキセチンとその代謝物ノルフルオキセチン、アミトリプチリン、キニジンなどのCYP2D6の阻害剤がトラマドールの代謝をさまざまな程度で阻害することを示しています。. 有効性または安全性の観点から、これらの変化の完全な薬理学的影響は不明です。.
アセトアミノフェンは主に一次反応速度論によって肝臓で代謝され、3つの主要な別々の経路で構成されています。
- グルクロニドとの共役;。
- 硫酸塩との共役;そして。
- チトクロームを介した酸化、混合機能を持つP450依存性オキシダーゼ酵素経路は、グルタチオンと結合し、さらにシステインに代謝されて酸抱合体を ⁇ える反応性中間代謝物を形成します。. 関与する主なチトクロームP450アイソザイムはCYP2E1であるように見え、CYP1A2とCYP3A4が追加のルートとして機能します。.
成人では、パラセタモールの大部分はグルクロン酸に結合し、硫酸塩には結合しません。. これらのグルクロニド、硫酸塩、およびグルタチオン由来の代謝物は、生物活性がありません。. 硫酸塩抱合体は、未熟児、新生児、幼児で優勢です。.
除去。
トラマドルドーシスの約30%は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ され、用量の60%は代謝物として排 ⁇ されます。.
アセトアミノフェンの9%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.