コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:18.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ディリバン
塩酸トラマドール、アセトアミノフェン
Dilibanは私への恩の薬の処置のために示されます。
ULTRACETのタブレットは十分に厳しい激しい苦痛の管理のために代わりとなる処置が不十分であるオピオイドの鎮痛剤を要求するには示され。
使用の制限
ウルトラセット錠剤は、五日以下の短期使用のために示されています。
オピオイドによる中毒、乱用、誤用のリスクがあるため、推奨用量であっても、代替治療選択肢(挙非オピオイド鎮痛薬)の患者に使用するためにULTRACET]:
- 許容されていない、または許容されることが期待されていない,
- 十分な鎮痛を提供していない、または十分な鎮痛を提供することが期待されていない。
ポソロジー
Dilibanの使用は、中等度から重度の厚みが塩酸トラマドールとパラセタモールの組み合わせを必要とすると考えられる患者に限定されるべきである。
用量は、痛みの強さおよび個々の患者の感受性に合わせて調整されるべきである。 鎮痛のための最も低い有効な線量は一般に選ばれるべきです。 一般あたりの8個(塩酸トラマドール300mgおよびパラセタモール2600mgに相当)の量を備えてはならない。 投与間隔は六時間未満であってはならない。
大人および青年(12歳およびより古い)
ジリバンの二つの発現の使用量(塩酸トラマドール75mgおよびパラセタモール650mgに相当)が認められる。 一般あたり8発(塩酸トラマドール300mgおよび2600mgパラセタモールに相当)を備えないように、必要に応じて添加用量を取ることができる。
投与間隔は六時間未満であってはならない。
病気の性質および重症度の結果としてディリバンによる繰り返し使用または長期治療が必要な場合は、治療の継続が必要かどうかを評価するために、慎重かつ定期的なモニタリング(可能であれば治療の中断を伴う)が行われるべきである。小児人口
ディリバンの効果的かつ安全な使用は、12歳未満の子供には確立されていません。 したがって、この集団では治療は推奨されません。
高齢者
臨床的に明らかな肝不全または腎不全のない75歳までの患者では、通常、用量調整は必要ではない。 75年以上の高齢患者では、排除が延長される可能性があります。 したがって、必要であれば、投与間隔は、患者の要求に従って延長されるべきである。
腎不全-透析
腎不全患者では、トラマドールの排除が遅れる。 これらの患者では、投与間隔の延長は、患者の要件に従って慎重に考慮されるべきである。
肝障害
肝障害を有する患者では、トラマドールの排除が遅れる。 これらの患者では、投与間隔の延長は、患者の要件に従って慎重に考慮されるべきである。 パラセタモールディリバン発症性の存在のために、重度差を有する患者には使用しないでください。
管理の方法
経口使用
発泡性の錠剤は、飲料水のガラスに溶解して服用する必要があります。
重要な適量および管理の指示
- ULTRACETは5期間以上使用のためではないです。
- ウルトラセットの利用量を与えないでください。 ウルトラセットを他のトラマドールまたはアセトアミノフェン含んでいるプロダクトと共同管理しないで下さい。
- 個々の忍耐強い処置の目的に一貫した最も短い持続期間の間最も低く有効な適量を使用して下さい。
- 患者の痛みの重症度、患者の反応、以前の鎮痛治療経験、および中毒、乱用、および誤用の危険因子を考慮して、各患者の投薬レジメンを個別に開始する。
- 療法を始め、ultracetとの適量の増加に続くことの最初の24-72時間以内の呼吸抑制のために患者を、特に密接に監視し、適量をそれに応じて調節して下さい。
初期投与量
ULTRACETの初期用量は、痛みの軽減のために必要に応じて2錠ごとに4-6時間であり、一日あたり最大8錠までである。
腎障害を有する患者における投与量の変更
30mL/分未満のクレアチニンクリアランスを有する患者では、2時間ごとに12錠を超えないでください。
ウルトラセットの中止について
ULTRACETは5個より大きい使用のためではないです。 ULTRACETとの物理的な問題が可能である状況では、典型的な下りの問題を詳細にすることを使用し、ultracetの使用を妨しないで下さい。.
-アルコールによる急性中毒、催眠薬、中枢作用性鎮痛薬、オピオイドまたは向精神薬製品,
-Dilibanはmonoamineのオキシダーゼの抑制剤を受け取っているまたは彼らの撤退の二週間以内に患者に管理されるべきではないです ,
-重度の肝障害,
-治療によって制御されないてんかん。
ウルトラセットは以下の患者に属する:
- 重大な呼吸抑制。
- 監視されていない環境で、または蘇生装置がない場合の急性または重度の気管支喘息。
- 麻痺性イレウスを含む、既知または疑われる胃腸閉塞を有する患者。
- 塩酸トラマドール、アセトアミノフェン、この製品の他の成分、またはオピオイドに対する以前の過敏症。
- モノアミンオキシダー剤(maois)の同時使用または最後の14日以降の使用
警告:
-成人および青年では12歳以上。 ディリバンの8錠の最大用量を超えてはならない。 不注意な過量を避けるためには、患者は推薦された線量を超過し、医者の助言なしでプロダクトを同時に含んでいる他のどのparacetamolも(店頭にを含む)またはtramadolの塩酸塩も使用しないように助言されるべきです。
-重度不全(クレアチニンクリアランス<10ml/mm)では、ディリバンは初めません。
-重度の人を有する者では、dilibanは使用しないでください。 パラセタモールの過剰摂取の危険性は、非硬変性アルコール性肝疾患の患者においてより大きい。 中等度の症例では、投与間隔の延長を注意深く考慮する必要があります。
-重度の呼吸不全では、ディリバンは推奨されません。
-Tramadolの塩酸はオピオイド酸した患者の理論として適していません。 それはオピオイドのアゴニストであるが、tramadolの塩酸塩はモルヒネの禁断症状を抑制できません。
-動乱は捕捉に敏感なtramadolの塩酸塩-扱われた患者で報告されましたまたは握りの境界、特に選択的なセロトニンの再通風管の抑制剤、三環系抗鬱剤、抗精神. 治療によって制御されるてんかん患者または発作の影響を受けやすい患者は、説得力のある状況がある場合にのみディリバンで治療されるべき. トラマドールの塩酸を受け取っている患者での運動は報告されました。 塩酸トラマドールの用量が推奨される上位用量限界を超えると、リスクが高まる可能性があります
-オピオイドアゴニスト-拮抗薬(ナルブフィン、ブプレノルフィン、ペンタゾシン)の併用は推奨されません。
使用上の注意
治療用量であっても、耐性および身体的および/または心理的依存が発症する可能性がある. 治療のための定期的には必然的に垂直にされるべきです。 オピオイド依存患者および薬物乱用または依存の病歴を有する患者では、治療は短期間および医学的監督の下でのみ行うべきである. Dilibanは、頭蓋外傷、痙攣性障害、胆道障害、ショック状態、未知の理由で意識の変化した状態、呼吸中心または呼吸機能に影響を及ぼす問題、または頭蓋内圧.
過剰摂取のパラセタモールは、一部の患者で肝毒性を引き起こす可能性があります。
離脱反応の症状は、アヘン離脱中に起こるものと同様であり、治療用量および短期間の治療のためにも起こり得る。 禁断症状は、特に長い治療期間後に中止時にそれを先細りにすることによって回避することができる。 まれに、依存および虐待の症例が報告されている。
ある研究では、エンフルランおよび亜酸化窒素による全身麻酔中の塩酸トラマドールの使用は、手術内リコールを高めることが報告された。 さらなる情報が利用できるまで、私の良い平面の間のtramadolの塩酸の使用は避けるべきです。
の着色の色E110がアレルギー反応を引き起こす。
この商品には、使用量あたり7.8mmol(または179.4mg)のナトリウムが含まれています。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
中毒、虐待および誤用
Ultracetはtramadol、スケジュールIVの制御された物質を含んでいます。 オピオイドとして、ULTRACETは中央、用語、および用途のリスクにユーザーを公開します。
あらゆる個人の常習の危険が未知であるが、患者に適切に規定されたULTRACETで起こることができます。 常習は推薦された適量で薬剤が誤用されるか、または乱用されれば起こることができます。
ULTRACETを処方する前に、各患者のオピオイド中毒、乱用、または誤用のリスクを評価し、ULTRACETを受けているすべての患者を監視して、これらの行動および状態の発. 薬物乱用(薬物またはアルコール乱用または中毒を含む)または精神疾患(e)の個人または家族歴を有する患者では、リスクが増加する。.g。、おうつ病)。 しかしこれらの危険のための潜在性はある特定の患者の苦痛の適切な管理を防ぐべきではないです. 高められた危険の患者はULTRACETのような所定のオピオイドであるかもしれませんがそのような患者の使用は常習、乱用および誤用の印のための集中的な
オピオイドは、薬物乱用者および中毒障害を有する人々によって求められ、犯罪的転用の対象となる。 これらのリスクが処方-調剤。 これらのリスクを軽減するための戦略には、最小の適切な量で薬物を処方し、未使用の薬物の適切な処分について患者に助言することが含まれる。 このプロダクトの乱用か転換を防ぎ、検出する方法の情報のためのローカル州の専門の認可の板か州の管理された物質の権限に連絡して下さい。
生命を脅かす呼吸抑制
推奨通りに使用されていても、オピオイドの使用により、深刻な、生命を脅かす、または致命的な呼吸抑制が報告されています。 呼吸抑制は、直ちに認識され治療されなければ、呼吸停止および死亡につながる可能性がある。 呼吸抑制の管理は患者の臨床状態によってオピオイドの反対薬の近い観察、支える手段および使用を、含むかもしれません。 オピオイド誘発性呼吸抑制からの二酸化炭素(CO2)の保持は、オピオイドの鎮静効果を悪化させる可能性があります。
深刻な、生命にかかわるか、または致命的な呼吸抑制がULTRACETの使用中にいつでも起こることができる間、危険は療法の開始の間にまたは適量の増加に続ULTRACETの適量の増加とのそして次の療法を始めることの最初の24-72時間以内の呼吸抑制のために患者を、特に密接に監視して下さい。
吸引制御のリスクを低減するためには、ULTRACETの適切な幅および決定が不可能である。 患者を別のオピオイド製品から変換するときにULTRACET投与量を過大評価すると、最初の用量で致命的な過剰摂取になる可能性があります。
特に子供によるULTRACETの一つの用量でさえ誤って摂取すると、トラマドールの過剰摂取による呼吸抑制および死亡をもたらす可能性があります。
新生児オピオイド離脱症候群
妊娠中のウルトラセットの長期使用は、新生児の離脱をもたらす可能性がある。 新生児のオピオイド離脱症候群は、成人のオピオイド離脱症候群とは異なり、認識され、治療されなければ生命を脅かす可能性があり、新生児学の専門家によって開発されたプロトコルに従った管理が必要である。 新生児のオピオイド離脱症候群の徴候について新生児を観察し、それに応じて管理する。 新生児のオピオイド離脱症候群のリスクの長期にわたってオピオイドを使用する妊婦に助言し、適切な治療が利用可能であることを確認する。
シトクロムP450アイヤザイムに与える物質との相互作用のリスク
ULTRACETからのtramadolおよびM1のレベルに対するシトクロムp450 3A4誘導物質、3A4阻害剤、または2D6阻害剤の併用または中止の効果は複雑である。 ウルトラセットによるシトクロムP450 3A4誘導物質、3A4阻害剤、または2D6阻害剤の使用には、弱いセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤およびγ-オピオイドアゴニストであるトラマドールおよびγ-オピオイド受容体結合においてトラマドールよりも強力である活性代謝産物M1への影響を慎重に考慮する必要がある。
シトクロムP450 2D6薬剤の使用または中間のリスク
すべてのシトクロムP450 2D6阻害剤(挙アミオダロン、キニジン)とのULTRACETの併用は、トラマドール血漿レベルの増加および活性代謝物M1のレベルのトラマドールへの身体的依存を発症した患者のM1曝露の減少は、オピオイド離脱の徴候および症状をもたらし、有効性を低下させる可能性がある。 増加されたtramadolのレベルの効果は捕捉およびセロトニンシンドロームを含む深刻な不利なでき事のための高められた危険であるかも
同時に使用されるシトクロムP450 2D6阻害剤の中止は、トラマドール血漿レベルの低下および活性代謝産物M1レベルの増加をもたらし、オピオイド毒性に関連する有害反応を増加または延長する可能性があり、潜在的に致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性がある。
ウルトラセットおよびCYP2D6阻害剤を投与されている患者は、発作およびセロトニン症候群、オピオイド毒性を反映する可能性のある徴候および症状、およびウルトラセットをCYP2D6阻害剤と併用した場合のオピオイド離脱を含む重篤な有害事象のリスクについてフォローしてください。
シトクロムP450 3A4相互作用
マクロライド抗生物質(挙エリスロマイシン)、アゾール抗真菌剤(挙ケトコナゾール)、およびプロテアーゼ阻害剤(挙リトナビル)などのシトクロムP450 3A4阻害剤とウルトラセットの併用またはリファンピン、カルバマゼピン、フェニトインなどのシトクロムP450 3A4誘導物質の中止は、トラマドール血漿濃度の増加をもたらす可能性があり、副作用を増加または延長する可能性があり、発作およびセロトニン症候群を含む重篤な有害事象のリスクを増加させる可能性がある。潜在的に致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があり
すべてのシトクロムP450 3A4誘導物質とULTRACETの用途またはシトクロムP450 3A4薬剤の中心は、より低いトラマドールレベルをもたらす可能性がある。 これは有効性の低下と関連している可能性があり、一部の患者では、オピオイド離脱の徴候および症状をもたらす可能性がある。
ウルトラセットおよびCYP3A4の阻害剤および誘導剤と組み合わせてウルトラセットを使用する場合、発作およびセロトニン症候群、オピオイド毒性およびオピオイド離脱を反映する可能性のある徴候および症状を含む重篤な有害事象のリスクについては、ウルトラセットおよびCYP3A4の阻害剤および誘導剤を受けている患者に従ってください。
肝毒性
ウルトラセットはトラマドールの塩酸およびアセトアミノフェンを含んでいます。 Acetaminophenはレバー移植および死に終って激しい肝不全の場合と、時々関連付けられました。 肝臓損傷の症例のほとんどは、一日あたり4,000ミリグラムを超える用量でのアセトアミノフェンの使用に関連しており、しばしば複数のアセトアミノフェン含有製品を含む。 Acetaminophenの余分な取入口は患者がより多くの苦痛救助を得るか、または知らないうちに他のacetaminophen含んでいるプロダクトを取るように試みると同時に自傷
激しい肝不全の危険は根本的な肝臓病の個人とacetaminophenを取っている間アルコールを摂取する個人でより高いです。
患者にパッケージのラベルのacetaminophenかapapを試し、acetaminophenを含んでいる複数のプロダクトを使用しないように指示して下さい。 彼らはよく感じる場合でも、一日あたりのアセトアミノフェンの4,000ミリグラム以上の摂取時にすぐに医師の診察を受けるように患者に指示しま
ベンゾジアゾピンまたは他のCNS抑制剤との利用によるリスク
重度の鎮静、呼吸抑制、昏睡、および死亡は、ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤(例えば、非ベンゾジアゼピン系鎮静剤/催眠薬、抗不安薬、精神安定剤、筋弛緩剤、全身麻酔薬、抗精神病薬、他のオピオイド、アルコール)とウルトラセットを併用することによって生じる可能性がある。 これらのリスクのために、代替治療オプションが不十分な患者に使用するために、これらの薬物の併用処方を予備する。
観察研究では、オピオイド鎮痛薬とベンゾジアゼピンの併用は、オピオイド鎮痛薬のみの使用と比較して、薬物関連死亡のリスクを増加させることが実証されている。 同様の薬理学的特性のために、他のCNS抑制薬とオピオイド鎮痛薬との併用と同様のリスクを期待することは合理的である。
オピオイド鎮痛剤と同時にベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤を処方する決定がなされた場合、最低有効用量および最小使用期間を処方する. すでにオピオイド鎮痛薬を受けている患者では、オピオイドがない場合に示されるよりも低い初期用量のベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤. すでにベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤を服用している患者にオピオイド鎮痛薬が開始されている場合は、オピオイド鎮痛薬のより低い初期用量を処方し、臨床的反応に基づいて滴定する。. 呼吸抑制および鎮静の印そして徴候のために患者に密接に続いて下さい
ULTRACETがベンゾジアゼピンか他のCNSの抑制剤と使用されるとき呼吸抑制およびsedationの危険についての患者そして介護者に両方助言して下さい(を含むアルコールおよび違法薬物)。 ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤の併用の効果が決定されるまで、重機を運転または操作しないように患者に助言する。 オピオイドの乱用および誤用を含む物質使用障害のリスクについて患者をスクリーニングし、アルコールおよび違法薬物を含む追加のCNS抑制剤の使用に関連する過剰摂取および死亡のリスクについて警告する。
セロトニン症候群リスク
潜在的に生命を脅かす状態であるセロトニン症候群の症例は、セロトニン作動性薬物との併用中に、ULTRACETを含むtramadolの使用によって報告されている。
セロトニン作動性薬には、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(Ssri)、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRIs)、三環系抗うつ薬(TCAs)、トリプタン、5-HT3受容体antagon抗薬、セロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物(例えば、ミルタザピン、トラゾドン、トラマドール)、およびセロトニンの代謝を損なう薬物(MAO阻害剤を含む、精神疾患を治療することを意図したもの、およびリネゾリドおよび静脈内投与などの他のものを含む)が含まれる。メチレンブルー)。 これは、推奨用量範囲内で発生する可能性があります。
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例えば、激越、幻覚、昏睡)、自律神経不安定性(例えば、頻脈、不安定な血圧、温熱療法)、神経筋異常(例えば、反射過多、協調不能、剛性)、および/または胃腸症状(例えば、吐き気、嘔吐、下痢)が含まれ得る。 症状の発症は、一般に、同時使用の数時間から数日以内に起こるが、それよりも遅く起こることがある。 セロトニン症候群が疑われる場合は、ウルトラセットを中止する。
発作のリスクの増加
これにより、患者は患者に対して適切な治療を行うことができるようになりました。 自発的な市販後のレポートは、推奨範囲を超えるトラマドールの用量で発作リスクが増加することを示しています。
トラマドールの併用は、服用している患者の発作リスクを増加させる:.
- 選択的なセロトニンの再通風管の抑制剤(SSRIs)およびセロトニンノルエピネフリンの再通風管の抑制剤(SNRIs)の抗鬱剤またはanorectics,
- 抗うつ病(tca)、および他の化合物(例えば、シクロベンザプリン、プロメタジンなど)。),
- その他のオピオイド,
- 真央
- 神経弛緩薬、または
- 発作閾値を低下させる他の薬物。
発作のリスクは、てんかん患者、発作の病歴を有する患者、または発作のリスクが認められている患者(頭部外傷、代謝障害、アルコールおよび薬物離脱、CNS感染など)でも増加する可能性がある。
トラマドールの過剰摂取では、ナロキソン投与は発作のリスクを高める可能性がある。
自殺リスク
- または中耳を起こしやすい患者には、ultracetを処方しないでください。 自殺またはうつ病の患者における非麻薬性鎮痛薬の使用については、考慮すべきである。
- 誤用の歴史を持つ患者および/または現在、精神安定剤、抗うつ薬、または過剰のアルコールを含むCNS活性薬を服用している患者、および感情障害またはうつ病に苦しむ患者に対しては、ULTRACETを慎重に処方する。
- 推奨用量を超えず、アルコールの摂取量を制限しないように患者に知らせる。
副腎不全
副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されており、より頻繁に使用の一ヶ月以上の後に報告されている. 副腎の不十分の提示は悪心、嘔吐、無食欲症、疲労、弱さ、目まいおよび低血圧を含む非特異的徴候そして印を含むかもしれません. 副腎不全が疑われる場合は、できるだけ早く診断検査で診断を確認してください. 副腎不全が診断された場合は、コルチコステロイドの生理学的置換用量で治療する. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまで副腎皮質ホルモンの処置を続けるようにオピオイドの患者を離乳させて下さい. 他のオピオイドは副腎の不十分の再発なしで別のオピオイドのある場合報告された使用として試みられるかもしれません. 利用できる情報は副腎の不十分と関連付けられるために本当らしいとして特定のオピオイドを識別しません
慢性肺疾患を有する患者または高齢者、悪液質、または衰弱した患者における生命を脅かす呼吸抑制
監視されていない環境で、または蘇生装置がない場合に、急性または重度の気管支喘息の患者におけるULTRACETの使用は禁忌である。
高齢者、悪液質、または衰弱した患者
生命を脅かす呼吸抑制はより若く、より健康な患者と比較されてpharmacokinetics、か変えられた整理を、変えられたかもしれないので年配、悪液質、または衰弱させた患者に起こるために本当らしいです。
特にULTRACETを開始および滴定するとき、およびULTRACETが呼吸を抑制する他の薬剤と同時に与えられるとき、そのような患者を注意深く監視して下さい。 あるいは、これらの患者における非オピオイド鎮痛薬の使用を検討する。
重度の低血圧
ウルトラセットは外来患者において起立性低血圧および失神を含む重度の低血圧を引き起こす可能性がある。 血圧を維持する機能がある特定のCNSの抑制剤の薬剤(挙phenothiazinesまたは全身麻酔薬)の減らされた血の容積か同時管理によって既に妥協された患者に高められた危険があります。 ULTRACETの投与量を開始または滴定した後、これらの患者を低血圧の徴候について監視する。 循環ショックの患者では、ULTRACETによりさらに心拍出量および血圧を低下させることができる血管拡張を引き起こす可能性がある。 の使用を控えて下さい。
頭蓋内圧の上昇、脳腫瘍、頭部外傷、または意識障害を有する患者における使用のリスク
CO2保持の頭蓋内影響を受けやすい患者(例えば、頭蓋内圧の上昇または脳腫瘍の証拠を有する患者)では、ULTRACETは呼吸駆動を減少させ、その結果として生じるCO2保持は頭蓋内圧をさらに上昇させる可能性がある。 特にULTRACETによる治療を開始する場合、鎮静および呼吸抑制の徴候についてそのような患者を監視する。
オピオイドはまた頭部外傷の患者の臨床経過を不明瞭にするかもしれません。 または状態の患者にウルトラセットを使用することは控えてください。
深刻な皮膚反応
まれに、アセトアミノフェンは急性全身性膿疱症(AGEP)、スティーブンス-ジョンソン症候群(SJS)、有毒な表皮壊死(TEN)などの重篤な皮膚反応を引き起こすことがあり、患者は重篤な皮膚反応の徴候について知らされるべきであり、皮膚発疹の最初の出現または過敏症の他の徴候で薬物の使用を中止すべきである。
胃腸条件の患者の使用の危険
ULTRACETは、麻痺性イレウスを含む、既知または疑われる胃腸閉塞を有する患者には禁忌である。
ウルトラセットのトラマドールはオッディの魂を引き起こすかもしれません。 オピオイドは血清アミラーゼの増加を引き起こす可能性がある。 症状を悪化させるために、急性pancreatitis炎を含む胆道疾患の患者を監視する。
アナフィラキシーおよびその他の過敏反応
また、まれに典型的なアナフィラキシーの作用はtramadolとの治療法を受け取っている患者で報告されました。 これらのでき事が起こるとき頻繁に最初の線量に続いています. 他の報告されたアレルギー反応はpruritus、はちの巣、気管支痙攣/、血管浮腫、有毒な表皮のnecrolysisおよびStevensジョンソンシンドロームを含んでいます. 従ってコデインおよび他のオピオイドへのアナフィラキシー様反作用の患者は高められた人にあるかもしれ、ultracetを受け取るべきではないです。 Anaphylaxisか他のhypersensitivityが起こったら、ULTRACETの管理をすぐに停止し、ULTRACETを永久に中断し、そしてtramadolのあらゆる公式と再挑戦しないで下さい. 過敏反応の症状がある場合は、患者に直ちに医師の診察を受けるように助言する
アセトアミノフェンの使用と関連付けられる過剰およびanaphylaxisの後のレポートがずっとあります。 臨床徴候には、顔、口、喉の腫脹、呼吸困難、じんましん、発疹、掻痒、および嘔吐が含まれていた。 緊急の医療処置を必要とする生命を脅かすアナフィラキシーのまれな報告があった。 患者にこれらの徴候を経験したらULTRACETをすぐに中断し、医療を追求するように指示して下さい。 アセトアミノフェンアレルギー&
の原因となり眠気やめまいがすることにより、アルコールやその他のCNS depressants. 影響を受けた場合、患者は機械を運転したり操作したりしてはならない。
この薬は、認知機能を損なうことができ、安全に運転する患者の能力に影響を与えることができます。 このクラスの薬は、道路交通法5a1988の下で規制に含まれる薬のリストにあります。 この薬を処方するときは、患者に言われるべきです:
-薬は運転するあなたの能力に影響を与える可能性があります
-薬がいかに影響を与えるか知っているまで運転しないで下さい
-この薬の影響を受けている間に運転することは犯罪です
-しかし、あなたは犯罪を犯すことはありません("法定防衛"と呼ばれる)場合:
o医学か歯科問題を扱うために薬は規定されました
oあなたは処方者の指示に従って、および薬と共に提供された情報に従ってそれを服用しています。
oそれは安全に運転する能力に影響を与えていませんでした
パラセタモール/トラマドール塩酸塩の組み合わせで行われた臨床試験で最も一般的に報告された望ましくない効果は、患者の10%以上で観察された吐き気、めまいおよび傾眠であった。
周波数は次のように定義されます:
非常に一般的な:>1/10 共通:>1/100から<1/10 珍しい:>1/1000から<1/100 レア:>1/10 000から<1/1000 非常にまれな:<1/10 000 不明:利用可能なデータから頻度を推定できません各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
心臓疾患:
-珍しい:不整脈、頻脈、動悸。
目の病気:
-まれ:ビジョンぼやけ、縮瞳、散瞳
耳および迷路の無秩序:
-珍しい:耳鳴り
胃腸障害:
-非常に一般的な:吐き気
-よくあること:嘔吐、便秘、口渇、下痢、腹痛、消化不良、鼓腸
-新しい:天下御門、melaena。
一般的な障害および投与サイトの状態:
-珍しい:悪寒、胸の痛み。
調査:
-珍しい:トランスアミナーゼが増加した。
代謝および栄養障害:
-不明:低血糖
神経系障害:
-非常に一般的な:傾眠、めまい
-よくあること:頭痛、震え
-珍しい:不随意筋収縮、知覚異常、健忘
-まれな:痙攣、運動失調、失神、言語障害。
精神疾患:
-共通:混乱の状態、変えられる気分、心配、緊張、陶酔的な気分、睡眠障害
-珍しい:うつ病、幻覚、悪夢
-まれ:せん妄、薬物依存
市販後の監視
非常にまれ:虐待。
腎臓および尿の無秩序:
-珍しい:アルブミン尿症、排尿障害(排尿障害および尿閉)。
呼吸器、胸部および縦隔の障害:
-珍しい:呼吸困難
皮膚および皮下組織の障害:
-よくあること:多汗症、かゆみ
-珍しい:皮膚反応(例えば、発疹、蕁麻疹)。
血管障害:
-珍しい:高血圧、ホットフラッシュ
臨床試験中に観察されなかったが、塩酸トラマドールまたはパラセタモールの投与に関連することが知られている以下の望ましくない効果の発生を除:
塩酸トラマドール
-姿勢低血圧、徐脈、崩壊。
-トラマドールの塩酸の後の酸はプロトロンビンの時間の上昇を含むホルファリンの効果のまれな変化を、明らかにしました。
-まれなケース(>1/10000から<1/1000):呼吸器症状(例えば、呼吸困難、気管支痙攣、喘鳴、血管神経性浮腫)およびアナフィラキシーを伴うアレルギー反応
-まれなケース(>1/10000から<1/1000):食欲、運動力低下、および呼吸抑制の変化
-精神的な副作用は強度および性質でそれぞれ変わるtramadolの塩酸塩の管理の後で起こるかもしれません(薬物の人格そして持続期間によって)。 これらには、気分の変化(通常は陶酔気分時折不快感)、活動の変化(通常は抑制が時折増加する)、認知能力および感覚能力の変化(例えば、決定行動知覚障害)
-因果関係が確立されていないにもかかわらず、喘息の悪化が報告されている。
-次のようにアヘン離脱中に発生するものと同様の薬物離脱症候群の症状が発生することがあります:激越、不安、緊張、不眠症、運動過多、振戦および胃腸症状。 塩酸トラマドールが突然中止された場合、非常にまれに見られている他の症状には、パニック発作、重度の不安、幻覚、知覚異常、耳鳴りおよび異常なCNS
パラセタモール
-パラセタモールの悪影響はまれですが、皮膚発疹を含むhypersensitivityは起こるかもしれません血小板減少症および無ran粒球症を含む血液異常の報告があったが、これらは必ずしもパラセタモールと因果関係があったわけではなかった。
-ホルファリンそっくりの混合物と管理されたときパラセタモールがhypoprothrombinemiaを作り出すかもしれないことを助ける複数のレポートがずっとあります。 他の研究では、プロトロンビン時間は変化しなかった。
-深刻な皮の反作用の非常にまれなケースは報告されました。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
以下の重篤な有害反応については、他のセクションで説明または詳細に説明しています:
- 中毒、虐待、および誤用
- 生命を脅かす呼吸抑制
- 新生児オピオイド離脱症候群
- 肝毒性
- ベンゾジアゾピンおよびその他のCNS抑制剤との相互作用
- セロトニン症候群
- けいれん発作
- 自殺
- 副腎不全
- 重度の低血圧
- 胃腸の副作用
- 過敏症反応
- 引き出し
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
臨床試験からの被験者における治療-緊急有害事象(≧3.0%)の最も一般的な発生率は、便秘、下痢、吐き気、傾眠、食欲不振、めまい、発汗の増加であった。
表1は、臨床試験におけるウルトラセット使用の五日間にわたって被験者の≥2.0%で報告された治療-緊急有害事象の発生率を示している(被験者は一日あたり少なくとも6錠の平均を取った)。
表1:治療-創発的有害事象の発生率(≥2.0%)
ボディシステム好みの用語 | ウルトラセット(N=142) (%) |
胃腸系疾患 | |
便秘 | 6 |
下痢 | 3 |
吐き気 | 3 |
ドライマウス | 2 |
精神疾患 | |
傾眠 | 6 |
拒食症 | 3 |
不眠症 | 2 |
セントラル | |
めまい | 3 |
皮膚および付属物 | |
発汗が増加しました | 4 |
かゆみ | 2 |
生殖障害、男性* | |
前立腺疾患 | 2 |
※男性数=62名 |
発生率が少なくとも1%、因果関係が少なくとも可能またはそれ以上:
以下に、ULTRACETの単回帰または反射において少なくとも1%の発生率で発生した有害反応を系列する。
全体としての体 - 無力症、疲労、ホットフラッシュ
中枢および末梢神経系 - めまい、頭痛、振戦
胃腸系 - 腹痛、便秘、下痢、消化不良、鼓腸、口渇、吐き気、嘔吐
精神疾患 - 食欲不振、不安、混乱、幸福感、不眠症、緊張、傾眠
皮膚および付属物 - かゆみ、発疹、発汗の増加
1未満で発生する選択された有害事象%:
以下は、ULTRACET株において1%株の発生率で発生した間接的に関連する有害反応を一覧表示しています。
全体としての体 - 胸の痛み、厳しさ、失神、離脱症候群
心臓血管疾患 - 高血圧、悪化した高血圧、低血圧
中枢および末梢神経系 - 運動失調,痙攣,高張症,片頭痛,悪化した片頭痛,不随意筋収縮,知覚異常,昏迷,めまい
胃腸系 - 嚥下障害、下血、舌浮腫
聴覚および前庭障害 - 耳鳴り
心拍数およびリズム障害 - 不整脈、動悸、頻脈
肝臓および胆道系 - 肝機能異常
代謝および栄養障害 - 重量の減少
精神疾患 - 記憶喪失、離人症、うつ病、薬物乱用、情緒不安定、幻覚、インポテンス、paroniria、異常な思考
赤血球障害 - 貧血
呼吸器系 - 呼吸困難
尿器 - アルブミン尿、排尿障害、乏尿、尿閉
視力障害 - 異常な視力
マーケティング後の経験
以下の有害反応は、トラマドール含有製品の承認後の使用中に同定されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
セロトニン症候群: 潜在的に生命を脅かす状態であるセロトニン症候群の症例は、オピオイドとセロトニン作動性薬物との併用中に報告されている。
副腎不全: 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されており、より頻繁に使用の一ヶ月以上に続いている。
アナフィラキシー: ウルトラセットに含まれる成分でアナフィラキシーが報告されている。
アンドロゲン欠乏症: 男性ホルモンの不足のケースはオピオイドの慢性の使用と起こりました。
目の病気 - 縮瞳、散瞳
代謝および栄養障害 - 低血糖症の症例は、トラマドールを服用している患者ではごくまれに報告されている。 ほとんどの報告は、糖尿病または腎不全を含む素因のある危険因子を有する患者、または高齢の患者にあった。
神経系障害 - 運動障害、言語障害
精神疾患 - せん妄
塩酸トラマドールで以前に報告された他の臨床的に有意な有害経験:
Tramadolプロダクトの使用と報告され、因果関係が定められなかった他のでき事は下記のものを含んでいます:vasodilation、orthostatic低血圧、心筋の虚血、肺水腫、アレルギー反応(を含むanaphylaxisおよび蕁麻疹、Stevens-Johnsonシンドローム/TENS)、認識機能障害、難しさの集中、不況、自殺傾向、肝炎、肝不全および胃腸出血. 報告された検査室の異常には、クレアチニンの上昇および肝機能検査. SSRIsおよびMAOIsのような他のserotonergicエージェントと同時に使用されたときtramadolと(徴候が精神状態の変更、hyperreflexia、熱、震え、震え、撹拌、diaphoresis、捕捉および昏睡状態を含むかもしれない)セロ
Dilibanは活性物質の固定された組み合わせです。 過剰摂取の場合、症状には、塩酸トラマドールまたはパラセタモールまたはこれらの活性成分の両方の毒性の徴候および症状が含まれ得る。
塩酸トラマドールからの過剰摂取の症状:
塩酸トラマドールによる中毒については、原則として、他の中枢作用性鎮痛薬(オピオイド)と同様の症状が期待される。 これらには、特に、縮瞳、嘔吐、心臓血管崩壊、昏睡までの意識障害、痙攣および呼吸停止までの呼吸抑制が含まれる。
パラセタモールからの過剰摂取の症状:
過剰摂取は幼児にとって特に懸念されるものである。 最初の24時間におけるパラセタモール過剰投与の症状は、蒼白、吐き気、嘔吐、食欲不振および腹痛である。 肝臓の損傷は、摂取後12-48時間で明らかになることがあります。 異常糖代謝および代謝性アシドーシスが起こります。 重度の中毒では、肝不全が脳症、昏睡および死に進行することがある。 急性尿細管壊死を伴う急性腎不全は、重度の肝障害がなくても発症することがある。 心臓不整脈および膵炎が報告されている。
7.5-10g以上のパラセタモールを利用した完成で可能です。 過剰な量の毒性代謝産物(通常、パラセタモールの通常の用量が摂取されるときにグルタチオンによって十分に解毒される)は、肝臓組織に不可逆的に結
緊急治療:
-専門にされた単位にすぐに移しなさい。
-呼吸および循環機能を維持して下さい
-治療を開始する前に、パラセタモールおよびトラマドールの血漿濃度を測定し、肝検査を行うために、過剰投与の後、できるだけ早く血液サンプルを採取
-(過剰摂取の)開始時に肝検査を行い、24時間ごとに繰り返す。 酵素(asat、ALAT)の添加が通常行われ、これは一定期間または期間後に正常化する。
-患者を嘔吐させることによって胃を空にして下さい(患者が意識しているとき)苛立ちか胃洗浄によって。
-気道の開存性を維持し、心臓血管機能を維持するなどの支持的措置を講じるべきであり、ナロキソンは呼吸抑制を逆転させるために使用されるべきであり、適合はジアゼパムで制御することができる。
-トラマドールの塩酸はヘモジアリシスかヘモフィルトレーションによって最小になります。 したがって、血液透析または血液濾過のみによるジリバンによる急性中毒の治療は、解毒には適していない。
即時治療は、パラセタモールの過剰摂取の管理に不可欠です. 重要で早い徴候の欠乏にもかかわらず、患者は即時の治療および7のまわりで摂取した青年または大人のために病院に緊急に参照されるべきで.前の5時間のパラセタモールのgまたは多くまたは前の150時間のパラセタモールのmg/kgを>摂取した子供給提供4個を食べるべきです。 血液中のパラセタモール濃度は、肝障害を発症するリスクを評価できるように、過量投与の4時間後よりも遅く測定する必要があります(パラセタモール). 過去量の後の少なくとも48時間まで有益な効果をもたらすかもしれない口メチオニンまたは内のN-アセチルシステイン(nac)の管理は要求されるかもしれません。 内のNACの管理は過ぎいの取引の8時間以内内に決められたとき最も有益です。 し、nacは提示への時間が過剰量の後の8時間より大きく、魔法のフルコースのために続けられればま考えられる引きです。 大量の過取が終わる場合は、直ちにNAC株を開始する必要があります。 一般的な支援措置が利用可能でなければならない
報告された量のパラセタモール摂取にかかわらず、パラセタモールの解毒剤であるNACは、過剰摂取に続いて8時間以内に可能な限り迅速に経口または静脈内に投与されるべきである。
臨床プレゼン
ウルトラセットは併用薬です。 過剰摂取の臨床症状には、トラマドール毒性、アセトアミノフェン毒性またはその両方の徴候および症状が含まれ得る。 トラマドール過剰投与の初期症状には、呼吸抑制および/または発作が含まれ得る。 アセトアミノフェンの過剰摂取に続く最初の24時間以内に見られる最初の徴候は次のとおりです:無食欲症、悪心、嘔吐、倦怠感、蒼白およびdiaphoresis。
トラマドール
トラマドールによる急性過量投与は、呼吸抑制、昏迷または昏睡に進行する傾眠、骨格筋弛緩、寒さおよびクラミー皮膚、狭窄した瞳孔、および場合によっては、肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な気道閉塞、非定型のいびき、発作および死亡によって現れることがある。 縮瞳ではなく著しい散瞳は、過量投与の状況で低酸素症で見られることがあります。
過剰摂取による死亡は、トラマドールの乱用および誤用によって報告されている。 ケースレポートの検査はトラマドールが他のオピオイドを含むアルコールか他のcnsの抑制剤と同時に使用されるとき全体的な過量量が更に高められるこ
アセトアミノフェン
急性アセトアミノフェン過剰投与では、用量依存的で潜在的に致命的な肝壊死が最も重篤な副作用である. 腎尿細管壊死、低血糖性昏睡、および血小板減少症も起こる. 経口摂取後の血漿アセトアミノフェンレベル>300mcg/mLの4時間は、患者の90%における肝障害と関連していたが、4時間の血漿レベルが<150mcg/mLまたは<37.摂取の後の5つのmcg/mlの12時間。 可能性としてはhepatotoxic過量に続く早い徴候は下記のものを含むかもしれません:悪心、嘔吐、diaphoresisおよび一般的な倦怠感. 肝臓の毒性の臨床および実験室の証拠は48から72時間の後摂取まで明白ではないかもしれません
過剰摂取の治療
トラマドールおよびアセトアミノフェンによる単一または複数の薬物過剰摂取は、潜在的に致命的なポリドラッグ過剰摂取であり、地域の毒物管理センターとの相談が推奨される。 即時治療には、心呼吸機能のサポートおよび薬物吸収を減少させるための措置が含まれる。 酸素、静脈内液、昇圧剤、補助換気、およびその他の支持的手段が示されているように採用されるべきである。
トラマドール
過剰摂取の場合には、優先順位はパテントの再確立および助けられるか、または制御された換気の保護された航空路および施設、もし必要ならです。 示されるように循環衝撃および肺水腫の管理の他の支える手段を(を含む酸素および昇圧剤)用いて下さい。 心停止または不整脈は、高度な生命維持技術を必要とする。
オピオイド拮抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特異的な解毒剤である。
トラマドールの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸または循環抑制のために、オピオイド拮抗薬を投与する。 オピオイド拮抗薬は、トラマドールの過剰摂取に続発する臨床的に有意な呼吸または循環抑制がない場合に投与すべきではない。
ナロキソンはトラマドールの過剰投与によって引き起こされるいくつかの症状を逆転させるが、すべてではないが、発作のリスクはナロキソン投与によっても増加する。 動物では,ウルトラセットの毒性用量の投与後の痙攣はバルビツール酸塩またはベンゾジアゼピンで抑制できたが,ナロキソンで増加した。 ナロキソン投与はマウスにおける過剰摂取の致死率を変化させなかった。 血液透析は、7時間の透析期間に投与された用量の4%未満を除去するため、過剰摂取に有用であるとは予想されない。
オピオイドの逆転の持続期間がULTRACETのtramadolの行為の持続期間よりより少しであると期待されるので自発の呼吸が確実に再確立されるまで注意深く患者オピオイド拮抗薬に対する反応が最適以下であるか、または本質的に短い場合は、製品の処方情報の指示に従って追加の拮抗薬を投与する。
オピオイドに物理的に依存している個体では、アンタゴニストの推奨通常用量の投与は、急性離脱症候群を沈殿させるであろう。 経験される離脱症状の重症度は、身体的依存の程度および投与されるアンタゴニストの用量に依存する。 身体依存患者における重篤な呼吸抑制を治療することが決定された場合,きっ抗薬の投与は注意して,きっ抗薬の通常よりも少ない用量で滴定することによって開始されるべきである。
アセトアミノフェン
アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、できるだけ早く血清アセトアミノフェンアッセイを入手しますが、経口摂取後4時間以内に. 肝機能研究を最初に取得し、24時間間隔で繰り返します. 解毒剤N-アセチルシステイン(NAC)をできるだけ早く処方する。 アセトアミノフェンのレベルはノモグラムの口口取得以降の時間に対してプロットすることができますrumack-matthew)。 ノモグラム上の下部活性ラインは、150mcg/mlに相当し、4時間および37である。5mcg/mlで12時間。 のレベルがより低いラインの上にあれば、nacの処置の全体のコースを管理して下さい。 アセトアミノフェンのレベルがより低いラインの下にあればnac法を試し考えて下さい
活動化した木炭との胃の除去はn-acetylcysteine(NAC)の直前にアセトアミノフェンの摂取が提示の少数の時間の内に起こったために知られているか、または疑われれば全身の吸収を減らすために管理されるべきです. 血清のacetaminophenのレベルは患者がhepatotoxicityの潜在的な危険を査定するために摂取後4時間または多くを示せばすぐに得られるべきです、アセトアミノフェンのレベルは摂取後4時間以下引かれて誤解を招くかもしれません. 可能な限り最良の結果を得るために、差し迫ったまたは進化する肝障害が疑われる場合、NACはできるだけ早く投与されるべきである. 静脈内NACは状況が経口投与を妨げるとき管理されるかもしれません
重度の中毒には積極的な支持療法が必要である。 薬物の継続吸収を制限する手順は、肝損傷が用量依存性であり、中毒の初期に起こるため、容易に行われなければならない。
薬物療法グループ:非オピオイド鎮痛薬、トラマドールおよびパラセタモールと組み合わせたオピオイド
ATCコード:N02A J13
アンティーク調
トラマドールは中枢で機能するオピオイドの薬剤です。 Tramadolはâμの受容器のためのより高い類縁のΜ、Μおよびμのオピオイドの受容器の純粋で非選択的なアゴニストです. 鎮痛性の効果に貢献する他のメカニズムはnoradrenalineの神経のreuptakeの阻止およびセロトニン解放の強化です. トラマドールは鎮咳効果があります. モルヒネとは違って、tramadolの鎮痛性の線量の広い範囲は呼吸の抑制剤の効果をもたらしません. 同様に、胃腸運動は変更されない. 心血管の効果は一般にわずかです. トラマドールの効力は、モルヒネの第十から第六であると考えられている
パラセタモールの鎮痛特性の正確なメカニズムは不明であり、中枢および末梢効果を伴う可能性がある。
DilibanはWHOの苦痛の梯子のステップIIの鎮痛剤として置かれ、医者によってそれに応じて利用されるべきです。
中枢神経系への影響
トラマドールは呼吸の中心の直接的な作用によって呼吸抑制を作り出します。 呼吸抑制は二酸化炭素の張力および電気刺激の増加両方に脳幹の呼吸の中心の敏感さの減少を含みます。
トラマドールは安全な人の中でさえぎを引き起こす。 ピンポイント瞳孔はオピオイド過剰摂取の徴候であるが、病理学的ではない(例えば、出血性または虚血性起源の橋病変は同様の所見を生じ得る)。 縮瞳よりもむしろマークされた散瞳は過量の状態の低酸素症が見られた原因でかもしれません。
胃腸管および他の平滑筋への影響
トラマドールは、胃および十二指腸の前庭部における平滑筋緊張の増加に関連する運動性の低下を引き起こす。 小腸における食物の消化が遅れ、推進収縮が減少する。 コロンの推進性の蠕動性の波は調子は便秘に終って痙攣のポイントに高められるかもしれないが、減ります。 他のオピオイド誘発効果には、胆汁分泌および膵臓分泌の減少、Oddi括約筋の痙攣、および血清アミラーゼにおける一時的な上昇が含まれ得る。
心臓血管系への影響
トラマドールは、血圧を下げる作用があるのですが、その作用は、血圧を下げる作用があるのでしょうか? ヒスタミン放出および/または末梢血管拡張の発現には、掻痒、紅潮、赤目、発汗、および/または起立性低血圧が含まれ得る。
内分泌系への影響
オピオイドは、ヒトにおける副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾール、および黄体形成ホルモン(LH)の分泌を阻害する。 ても刺激するプロラクチン、成長ホルモン(GH)分泌、膵臓のインスリンの分泌量増殖.
オピオイドの慢性の使用は低いリビドー、無力、勃起不全、amenorrhea、または不妊として明示するかもしれない男性ホルモンの不足をもたらすhypothalamic下垂体性腺の軸線に影響を及ぼすかもしれません。 性腺ホルモンのレベルに影響を与えるかもしれないさまざまな医学、物理的な、生活様式および心理的なstressorsがこれまでに行なわれた調査ののために十分制御されなかったので性腺機能低下症の臨床シンドロームに於いてのオピオイドの原因の役割は未知です。
免疫システムへの影響
オピオイドは免疫組織の部品に対するいろいろな効果をもたらすために示されていました インビトロ そして動物モデル。 これらの所見の臨床的意義は不明である。 全体として、オピオイドの効果は適度に免疫抑制的であるように見える。
濃度-効能関係
最小有効鎮痛薬濃度は、患者間、特に強力なオピオイド作動薬で以前に治療された患者の間で広く変化する。 個々の患者に対するトラマドールの最小有効鎮痛濃度は、疼痛の増加、新しい疼痛症候群の発症および/または鎮痛耐性の発達のために、時間の経過ととも
濃度-副作用関係
増加するtramadol血しょう集中と悪心、嘔吐、CNSの効果および呼吸抑制のような用量関連のオピオイドの不利な反作用の増加する頻度との間に関係がありオピオイド耐性患者では、状況は、オピオイド関連の有害反応に対する耐性の発達によって変化する可能性がある。
塩酸トラマドールはラセミ体の形態で認められ、トラマドールおよびその植物_1の[-]および[]形態が液中に検出される。 トラマドールが管理の後で急速に吸収されるが、吸収はパラセタモールのそれより良いです(および長い減少)。
塩酸トラマドール/パラセタモール(37.5mg/325mg)発泡錠の単回経口投与後、ラセミトラマドールの94.1ng/mlおよびパラセタモールの4.0mcg/mlの平均血漿濃度は、それぞれ1.1時間(ラセミトラマドール)および0.5時間(パラセタモール)の後に達する。 平均末期減衰(t1/2)は、ラセミ体トラマドールでは5.7時間、パラセタモールでは2.8時間である。
ジリバンの単回および反復経口投与後の健康なボランティアにおける薬物動態学的研究の間に、単独で使用される活性成分のパラメータと比較して、各活性成分の速度論的パラメータに臨床的に有意な変化は認められなかった。
吸収:
ラセミ体tramadolは経口投与の後で急速そしてほとんど完全に吸収されます。 単一の100mgの線量平均の対生物学的利用能力はおよそ75%である。 反復投与後、生物学的利用能は増加し、約90%に達する。
投与後ジリバン、パラセタモールの経口吸収は迅速かつほぼ完全であり、主に小腸で起こる。 パラセタモールのピーク血漿濃度は一時間で達し、塩酸トラマドールの同時投与によって修飾されない。
食物と一緒にDilibanを経口投与すると、トラマドールまたはパラセタモールのいずれかの吸収のピーク血漿濃度または程度に有意な影響を及ぼさないので、Dilibanは食事時間とは無関係に摂取することができる。
配布:
Tramadolに高いティッシュの差があります(vd、Φ2=203±40l)。 それは約20%の血漿タンパク質結合を有する。
パラセタモールは、脂肪を除くほとんどの体組織全体に広く分布しているようです。 そのほかけの分布容積はφ0.9l/kgである。 パラセタモールの相対的な小さい部分(~20%)は血しょう蛋白質に区切られます。
メタボ:
トラマドールは山口県の後で楽く楽しませていただきます。 用量の約30%が未変化の薬物として尿中に排泄されるのに対し、用量の60%は代謝産物として排泄される。
トラマドールは、O-脱メチル化(酵素CYP2D6によって触媒される)を介して代謝産物M1に、N-脱メチル化(CYP3Aによって触媒される)を介して代謝産物M2に代謝される。 M1は、N-ヒメチル化およびグルクロン酸との株によってさらに認められる。 M1のほしょうゆの減少は7時間です。 薬剤TM1に性の特性があり、薬剤より有効です。 M1の血しょう集中はtramadolのそれらより数倍低く、臨床効果への貢献は多数の投薬で変わってまずないです。
パラセタモールは、主に二つの主要な肝臓ルートを介して肝臓で代謝される:グルクロン化および硫酸化。 後者の経路は、治療用量を超える用量で急速に飽和させることができる。 小さい一部分は(4%よりより少しにより)シトクロムP450によって活動的な中間物(Nアセチルのbenzoquinoneimine)に新陳代謝し、通常の使用条件下で、減らされたグルタチオンによって急速に解毒され、システインおよびメルカプチュール酸に共役の後で尿で排泄されます。 しかしながら、大量の過剰摂取の間、この代謝産物の量は増加する。
除去法:
トラマドールおよびその代謝産物は、主に腎臓によって排除される。 パラセタモールの半減期は大人のおよそ2から3時間です。 それは小児では短く、新生児および硬変患者ではわずかに長い。 パラセタモールはglucuroおよびsulpho半導体の用量的な形成によって起こされます。 パラセタモールの9%未満が尿中に変化せずに排泄される。 腎不全では、両方の化合物の半減期が延長される。
Tramadolはラセミ体として管理され、tramadolおよびm1方向の[-]および[]形態は両側ともだで検出されます。
吸収
ULTRACET薬剤からのトラマドールの絶対的な生物学的利用能力は決定されていない。 Tramadolにultramのタブレットの単一の75mgの口腔線量の管理の後のおよそ100%の平均的な対生物学的利用能力があります。 二つのウルトラセット錠剤の投与後のラセミ体トラマドールおよびM1の平均ピーク血漿濃度は、それぞれ投与後およそ二および三時間で起こる。
一つのウルトラセット錠の経口投与後の血漿トラマドールおよびアセトアミノフェンの薬物動態を表3に示す。 トラマドールにアセトアミノフェンと比較されたときより強い吸収およびより長い減少があります。
表3:ボランティアにおけるトラマドール/アセトアミノフェン併用錠(37.5mg/325mg)の単回経口Dos e後のトラマドールおよびM1およびアセトアミノフェンの()-および(-)エナンチオマーの平均(±SD)薬物動態パラメータの要約
パラメータ* | ()-トラマドール | (-)-トラマドール | ()-M1 | (-)-M1 | アセトアミノフェン |
Cmax(ng/mL) | 64.3 (9.3) | 55.5 (8.1) | 10.9 (5.7) | 12.8 (4.2) | 4.2 (0.8) |
トマックス() | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL/F(mL/min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½(h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
*アセトアミノフェンについて、CmaxはMcg/mlとして測定されたmaxであった。 |
ボランティアにおけるウルトラセットの単回投与の薬物動態学的研究では、トラマドールとアセトアミノフェンの間に薬物相互作用を示さなかった。
助定常状態への複数の経口投与時に、トラマドールおよび代謝産物M1の生物学的利用能は、単独で投与されたトラマドールと比較して組み合わせAUCの減少は、()-トラマドールの14%、(-)-トラマドールの10.4%、()-M1の11.9%、(-)-M1の24.2%このバイオアベイラビリティの低下の原因は明らかではない。
アセトアミノフェンのピーク血しょう濃度は一時間以内に発生し、トラマドールとの同時投与によって影響されない。 ウルトラセットの単回投与後,アセトアミノフェン単独で投与した場合と比較して,アセトアミノフェンの薬物動態に有意な変化は認められなかった。
食べ物の効果
ウルトラセットを食物と共に投与した場合、血漿濃度をピークにする時間は、トラマドールでは約35分、アセトアミノフェンではほぼ一時間遅れた。 しかし,トラマドールおよびアセトアミノフェンのピーク血しょう濃度および吸収の程度は影響を受けなかった。 この違いの臨床的意義は不明である。
配布
トラマドールの分布量は、それぞれ男性および女性の被験者において2.6および2.9l/kgであり、100mgの静脈内投与後であった。 ヒトヒタンパク質へのトラマドールの結合は約20%であり、結合はまた、10mcg/mlまでの濃度とは無関係であるように備える。 血漿タンパク質結合の飽和は、臨床的に関連する範囲外の濃度でのみ起こる。
Acetaminophenは脂肪を除くほとんどのボディティッシュ中広く配られるようですその見かけの分布容積は約0.9l/kgである。 アセトアミノフェンの相対的で小さい部分(~20%)は血しょう蛋白質に区切られます。
除去法
Tramadolはレバーによって新陳代謝によって主に除去され、代謝物質は腎臓によって主に除去されます。 単一の37.5mgの後のトラマドールの平均(sd)ほかけのクリアランスは、()異性化のための588(226)ml/分および(-)異性化のための736(244)ml/分である。 ラセミ体tramadolおよびM1の血しょう除去の半減期はULTracetの管理の後でおよそ5-6および7時間、それぞれ、得できるようにします。 ラセミ体トラマドールの見かけの血漿除去半減期は、ウルトラセットの複数の投与時に7-9時間に増加した。
アセトアミノフェンの半減期は大人の約2から3時間です。 小児ではやや短く、新生児および硬変患者ではやや長くなります。 アセトアミノフェンは線量投与した方法のグルクロニドおよび塩酸の形成によってボディから再び認められます。
メタボ
経口投与の後で、tramadolはいくつかの細道によって、CYP2D6およびCYP3A4を含んで、また親および代謝物質の共役によって広く新陳代謝します。 主要な代謝経路は、肝臓におけるN-およびO-脱メチル化およびグルクロン化または硫酸化であるように見える。 植物_1(O-デスメチルトラマドール)は、動物モデルで理論的に活性である。 M1の形成はCYP2D6に依存し、そのように治療上の応答に影響を与えるかもしれない阻止に応じてあります。
口の幅7%がCYP2D6シトクロムP450のアイソザイムの活性を低下させている。 これらの個人は他の薬剤間のデブリソキン、dextromethorphanおよび三環系抗うつ薬の"悪いmetabolizers"、得できるようにします。 健常者における第1相研究の集団PK分析に基づいて、トラマドールの濃度は、"貧しい代謝物質"と"広範な代謝物質"で約20%高く、M1濃度は40%低かった。 インビトロ ヒト肝臓ミクロソームにおける薬物相互作用研究は、フルオキセチンおよびその代謝産物ノルフルオキセチン、アミトリプチリン、およびキニジンなどのCYP2D6の阻害剤が様々な程度にトラマドールの代謝を阻害することを示している。 有効性または安全性のいずれかに関して、これらの変化の完全な薬理学的影響は不明である。
アセトアミノフェンは主に一次の動力学によってレバーで新陳代謝し、三つの主要な別の細道を含みます:
- グルクロニドとの結合,
- 硫酸塩との共役、および
- シトクロム、P450依存した、混合され機能オキシダーゼの酵素の細道による酸化はグルタチオンと共役し、次にシステインおよびmercapturic酸の共役を形作るために更に新陳代謝する反応中間代謝物を形作ります。 関する必要なシトクロムP450アイヤザイムはCYP2E1であり、CYP1A2とCYP3A4が追加の経路として表示されます。
大人では、アセトアミノフェンの大半はグルクロン酸と、より少ない程度に、硫酸塩と共役します。 これらのグルクロニド、硫酸、およびグルタチオン由来の代謝産物は、生物学的活性を欠いている。 未熟児、新生児、および若い乳児では、硫酸結合体が優勢である。
排泄
トラマドール用量の約30%が未変化の薬物として尿中に排泄されるのに対し、用量の60%は代謝産物として排泄される。
アセトアミノフェンの9%未満が尿中に変化せずに排泄される。
非オピオイド鎮痛薬、トラマドールおよびパラセタモールと組み合わせたオピオイド
発癌性または変異原性の効果または繁殖力に対する効果を評価するために、固定された組み合わせ(塩酸トラマドールおよびパラセタモール)を用いた前臨床試験は行われていない。
薬に帰因させることができる催奇形性の効果は組合せのtramadolの塩酸塩/paracetamolと口頭で扱われたラットの子孫で観察されませんでした。
組合せのtramadolの塩酸塩/paracetamolはmaterno有毒な線量(50/434mg/kg tramadolの塩酸塩/paracetamol)、すなわち、人の最高の治療上の線量の8.3倍でラットでembryotoxicそしてfoetotoxicであると証明しました。 この用量で催奇形性効果は観察されていない。 胚および胎児に対する毒性は、胎児の体重の減少および過剰ribs骨の増加をもたらす。 より少なく厳しいmaterno毒性効果を引き起こすより低い線量(10/87および25/217mg/kgのtramadolの塩酸塩/paracetamol)は胚または胎児の毒性効果で起因しませんでした。
標準的な変異原性試験の結果は、ヒトにおける塩酸トラマドールの潜在的な遺伝毒性リスクを明らかにしなかった。
発癌性テストの結果は人のためのtramadolの塩酸塩の潜在的な危険を提案しません。
塩酸トラマドールを用いた動物実験では、非常に高用量で、母性毒性に関連する臓器発達、骨化および新生児死亡に対する影響が明らかになった。 繁殖力生殖能力および子孫の発達は影響を受けなかった。 トラマドールは胎盤を横切ります。 男性および女性の生殖能力は影響を受けなかった。
広範な調査は治療上の(すなわち無毒な)線量でパラセタモールの関連した遺伝毒性の危険の証拠を示しませんでした。
ラットおよびマウスにおける長期研究は、パラセタモールの非肝毒性投与量で関連する腫瘍形成効果の証拠をもたらさなかった。
これまでの動物実験および広範な人間の経験は、生殖毒性の証拠をもたらさない。
該当しない。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。