Aproxol Plus

Paracetamol/tramadolの塩酸塩の組合せと行われる臨床試験の間に最も一般に報告された望ましくない効果は患者の10%以上観察される悪心、目まいおよび傾眠でした。

周波数は次のように定義されます:

各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。

心臓疾患:

-珍しい：不整脈、頻脈、動悸。

眼の障害:

-まれな：視力のぼやけ、縮瞳、散瞳

耳および迷路障害:

-珍しい：耳鳴り

胃腸障害:

-非常に一般的な：吐き気

-一般的なもの：嘔吐、便秘、口渇、下痢、腹痛、消化不良、鼓腸

-珍しい：嚥下障害、メラエナ。

一般的な障害および投与部位の状態:

-珍しい：悪寒、胸の痛み。

調査:

-珍しい：トランスアミナーゼが増加した。

代謝および栄養障害:

-不明：低血糖

神経系障害:

-非常に一般的な：傾眠、めまい

-共通:頭痛、震えること

-珍しい：不随意筋収縮、知覚異常、記憶喪失

-まれに：痙攣、運動失調、失神、言語障害。

精神疾患:

-共通:混乱の状態、変更される気分、心配、緊張、陶酔の気分、睡眠障害

-珍しい：うつ病、幻覚、悪夢

-稀少：せん妄、薬物依存症

販売後の監視

非常にまれな：虐待。

腎臓および尿の無秩序:

-珍しい：アルブミン尿症、排尿障害（排尿障害および尿閉）。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序:

-珍しい：呼吸困難

皮膚および皮下組織の障害:

-よくあること：多汗症、かゆみ

-珍しい：皮膚反応（例えば、発疹、蕁麻疹）。

血管障害:

-珍しい：高血圧、ホットフラッシュ

臨床試験中には観察されないが、塩酸トラマドールまたはパラセタモールの投与に関連することが知られている以下の望ましくない効果の発生を排除:

塩酸トラマドール

-姿勢低血圧、徐脈、崩壊。

-塩酸トラマドールの市販後のサーベイランスは、プロトロンビン回の上昇を含むワルファリン効果のまれな変化を明らかにした。

-まれなケース（>1/10000への<1/1000）:呼吸の徴候（例えば呼吸困難、気管支痙攣、喘鳴、angioneurotic浮腫）およびanaphylaxisのアレルギー反応

-まれなケース（>1/10000への<1/1000）:食欲、モーター弱さおよび呼吸の不況の変更

-精神的な副作用は強度および性質でそれぞれ変わるtramadolの塩酸塩の管理の後で起こるかもしれません（薬物の人格そして持続期間によって）。 これらには、気分の変化、（通常は陶酔気分、時には不快感）、活動の変化（通常は抑制が時には増加する）、認知能力および感覚能力の変化（例えば、決定行動知覚

-因果関係は確立されていないが、喘息の悪化が報告されている。

-アヘン離脱中に起こるものと同様の薬物離脱症候群の症状は、興奮、不安、緊張、不眠症、運動亢進、振戦および胃腸症状のように起こることがある。 Tramadolの塩酸塩が突然中断されれば非常にまれに見られた他の徴候は下記のものを含んでいます:恐慌発作、厳しい心配、幻覚、paraesthesia、耳鳴りおよび珍しいCNS

パラセタモール

-パラセタモールの副作用はまれであるが、皮膚発疹を含む過敏症は起こるかもしれません。 血小板減少症および無ran粒球症を含む血液障害の報告があったが、これらは必ずしもパラセタモールと因果関係があるとは限らなかった。

-パラセタモールがゴルフリンそっくりの混合物と管理されたときhypoprothrombinemiaを作り出すかもしれないことを考える複数のレポートがずっとありま他の人では、プロトロンビン時間は変化しなかった。

-深刻な皮膚反応の非常にまれなケースが報告されています。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

以下の重篤な有害反応については、他のセクションで議論またはより詳細に説明されています:

• 中毒、虐待、および誤用
• 生命を脅かす呼吸抑制
• 新生児オピオイド離脱症候群
• 肝毒性
• ベンゾジアゾピンおよび他のCNS抑制剤との相互作用
• セロトニン症候群
• 発作
• 自殺
• 副腎不全
• 重度の低血圧
• 胃腸の副作用
• 過敏症反応
• 引き出し

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。

臨床試験の被験者における治療創発有害事象（≧3.0％）の最も一般的な発生率は、便秘、下痢、吐き気、傾眠、食欲不振、めまい、および発汗の増加であった。

表1は、臨床試験におけるULTRACETの使用の五日間にわたって被験者の≥2.0％で報告された治療創発有害事象の発生率を示しています（被験者は一日あたり少なくとも6錠の平均を取りました）。

表1：治療-創発的有害事象の発生率（≧2.0%)

発生率が少なくとも1％、因果関係が少なくとも可能またはそれ以上:

以下は、ULTRACETの単回回数または反回の数で少なくとも1％の発生率で発生した有毒反応をリストしています。

ボディ全体として - 無力症、疲労、ホットフラッシュ

中枢および末梢神経系 - めまい、頭痛、振戦

胃腸系 - 腹痛、便秘、下痢、消化不良、鼓腸、口渇、吐き気、嘔吐

精神疾患 - 食欲不振、不安、混乱、幸福感、不眠症、緊張、傾眠

皮膚および付属物 - かゆみ、発疹、発汗の増加

1未満で発生する選択された有害事象%:

以下は、ULTRACET米において1％米の発生率で発生した本質的に関連する有毒反応をリストしています。

ボディ全体として - 胸の痛み、厳しさ、失神、離脱症候群

循環器疾患 - 高血圧、悪化した高血圧、低血圧

中枢および末梢神経系 - 運動失調、けいれん、高張症、片頭痛、悪化させた片頭痛、不随意筋収縮、感覚異常、昏迷、眩暈

胃腸系 - 嚥下障害、下血、舌浮腫

聴覚および前庭障害 - 耳鳴り

心拍数およびリズム障害 - 不整脈、動悸、頻脈

肝臓および胆道系 - 肝機能異常

代謝および栄養障害 - 体重減少

精神疾患 - 記憶喪失、非人格化症、うつ病、薬物乱用、情緒不安定、幻覚、インポテンツ、パロニリア、異常思考

赤血球障害 - 貧血

呼吸器系 - 呼吸困難

ウリナリウム＞ - アルブミン尿、排尿障害、乏尿、尿閉

視力障害 - 視力異常

ポストマーケティング体験

次の不適切な反作用はトラマドール含めているプロダクトのポストの使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

セロトニン症候群: セロトニン症候群、潜在的に生命を脅かす状態の症例は、セロトニン作動性薬物とオピオイドの併用中に報告されている。

副腎不全: 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されており、一ヶ月以上の使用に続いてより頻繁に報告されている。

アナフィラキシー: アナフィラキシーはウルトラセットに含まれる成分で報告されている。

アンドロゲン欠乏症: 男性ホルモンの不足のケースはオピオイドの慢性の使用と起こりました。

眼の障害 - 縮瞳、散瞳

代謝および栄養障害 - 低血糖症の症例は、トラマドールを服用している患者では非常にまれに報告されている。 ほとんどの報告は、糖尿病または腎不全を含む素因のある危険因子を有する患者、または高齢患者であった。

神経系障害 - 運動障害、言語障害

精神疾患 - せん妄

塩酸トラマドールで以前に報告されたその他の臨床的に有意な有害経験:

トラマドール製品を使用して報告されており、因果関係が決定されていない他のイベントには、血管拡張、起立性低血圧、心筋虚血、肺水腫、アレルギー反応（アナフィラキシーおよび蕁麻疹、スティーブンス-ジョンソン症候群/TENSを含む）、認知機能障害、集中困難、うつ病、自殺傾向、肝炎、肝不全、および胃腸出血が含まれる。. 報告された実験室の異常は高いクレアチニンおよびレバー機能テス. SsriおよびMAOIsのような他のセロトニン作動性のエージェントと同時に使用されたときセロトニンシンドローム（徴候が精神状態の変更、hyperrefrexia、熱、震え、振戦、撹拌、diaphoresis、捕捉および昏睡を含むかもしれない）はtramadolと報告されました

アプロキソールプラスは、活性物質の固定された組み合わせです。 過量の場合には、徴候はtramadolの塩酸塩またはパラセタモールまたは両方のこれらの有効成分の毒性の印そして徴候を含むかもしれません。

塩酸トラマドールからの過剰摂取の症状:

原則として、塩酸トラマドールによる中毒では、他の中央作用性鎮痛薬（オピオイド）と同様の症状が期待される。 これらには、特に、縮瞳、嘔吐、心血管虚脱、昏睡までの意識障害、痙攣および呼吸抑制までの呼吸停止が含まれる。

パラセタモールからの過剰摂取の症状:

過剰摂取は、幼児では特に懸念されます。 最初の24時間におけるパラセタモール過剰投与の症状は、蒼白、吐き気、嘔吐、食欲不振および腹痛である。 肝臓損傷は摂取の後の明白な12から48時間になるかもしれません。 異常糖代謝および代謝性アシドーシスが起こります。 重度の中毒では、肝不全は脳症、昏睡および死亡に進行することがある。 急性尿細管壊死を伴う急性腎不全は、重度の肝障害がなくても発症することがある。 心臓不整脈および膵炎が報告されている。

パラセタモールの7.5-10gまたは多くを取った大粒で飲むことは可能です。 過剰量の毒性代謝物（通常、通常の用量のパラセタモールを摂取するとグルタチオンによって十分に解毒される）は、肝臓組織に不可逆的に結合すると考えられている。

緊急治療:

-すぐに専門のユニットに転送します。

-呼吸および循環機能を維持する

-治療を開始する前に、パラセタモールおよびトラマドールの血漿濃度を測定し、肝検査を行うために、過剰投与の後できるだけ早く血液サンプルを採取

-開始時に肝検査を行い（過剰摂取）、24時間ごとに繰り返す。 炭素（ａｓａｔ、ＡＬＡＴ）の添加が通常行われ、これは一または期間後に正常化化する。

-刺激または胃洗浄によって患者を嘔吐させることによって胃を空にする（患者が意識しているとき）。

-気道の開存性を維持し、心臓血管機能を維持するなどの支持的措置を設けるべきであり、ナロキソンを使用して呼吸抑制を逆転させるべきであり、ジアゼパムによって適合を制御することができる。

-トラマドールの塩酸はhaemodialysisかhaemofiltrationによって最も小さい限りに閉じられます。 したがって、血液透析または血液濾過単独によるアプロキソールプラスによる急性中毒の治療は、解毒には適していない。

即時治療は、パラセタモールの過剰摂取の管理に不可欠です. 重大な初期症状がないにもかかわらず、患者は直ちに医師の診察を受けるために緊急に病院に連れて行くべきであり、7の周りに摂取した成人また.5g以上のパラセタモールを走行する4時間または>150mg/kgのパラセタモールを走行する4時間で摂取した子供は、食を受ける引きである。 血液中のパラセタモール濃度は、肝障害を発症するリスクを評価できるようにするために、過量後4時間後に測定する必要があります（パラセタモール). 過剰摂取の少なくとも48時間後まで有益な効果を有し得る経口メチオニンまたは静脈内N-アセチルシステイン（NAC）の投与が必要な場合がある. 内のnacの管理は過ぎいの取り扱いの8時間以内締められたとき最も有価です。 助プレゼンテーションまでの時間が過量投与の後8時間を超え、完全な治療のために継続された場合、NACは依然として与えられるべきである. 大量の取り取りが終わる場合は、直ちにnacを開始する必要があります。 一般的な支援策が利用可能である必要があります

摂取されたパラセタモールの報告された量にかかわらず、パラセタモール、NACの解毒剤は、過剰摂取に続く8時間以内に、可能であれば可能な限り迅速に、経口または静脈内に投与されるべきである。

臨床プレゼン

ウルトラセットは専用です。 過量の臨床提示はtramadolの毒性、アセトアミノフェンの毒性または両方の印そして徴候を含むかもしれません。 トラマドールの過剰投与の初期症状には、呼吸抑制および/または発作が含まれ得る。 アセトアミノフェンの過量に続く最初の24時間以内に見られる最初の徴候は次のとおりです:食欲不振、悪心、嘔吐、倦怠感、蒼白およびdiaphoresis。

トラマドール

トラマドールによる急性過量投与は、呼吸抑制、昏迷または昏睡に進行する傾眠、骨格筋の弛緩、寒さおよび粘り気のある皮膚、くびれた瞳孔、および場合によっては肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な気道閉塞、非定型いびき、発作および死によって現れ得る。 過量投与の状況では、低酸素症では、縮瞳ではなく著しい散瞳が見られることがある。

過剰摂取による死亡は、トラマドールの乱用および誤用によって報告されている。 症例報告のレビューでは、トラマドールがアルコールまたは他のオピオイドを含む他のCNS抑制剤と同時に乱用されると、致命的な過剰摂取のリスクがさらに高くなることが示されている。

アセトアミノフェン

急性アセトアミノフェン過剰投与では、用量依存性、潜在的に致命的な肝壊死が最も深刻な悪影響である. 腎尿細管壊死、低血糖性昏睡、および血小板減少症も起こる. 血漿アセトアミノフェンレベル>300mcg/mL経口摂取後4時間では、患者の90％における肝障害と関連していたが、4時間での血漿レベルが<150mcg/mLまたは<37.取取後5時間で12mcg/mL。 可能性としてはhepatotoxic過量に続く早い徴候は下記のものを含んでいるかもしれません:悪心、嘔吐、diaphoresisおよび一般的な倦怠感. 肝毒性の臨床的および実験的証拠は、摂取後48-72時間まで明らかではないかもしれません

過剰摂取の治療

トラマドールおよびアセトアミノフェンによる単一または複数の薬物過剰摂取は、潜在的に致命的な多剤過剰摂取であり、地域の毒物管理センターとの相談が推奨される。 時の処置は心肺機能のサポートおよび薬剤の吸収を減らす手段を含んでいます。 示されるように酸素、静脈内の液体、昇圧剤、助けられた換気および他の支える手段は用いられるべきです。

トラマドール

過量の場合には、優先順位はもし必要ならパテントおよび保護された航空路および助けられたか、または制御された換気の施設の再確立である。 示されるように酸素および水槽管理の他の備える手段を（を含む酸素およびバソプレッサー）用いて下さい。 心停止または不整脈は、高度な生命維持技術を必要とする。

オピオイド拮抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特異的な解毒剤である。

トラマドールの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸または循環抑制のために、オピオイドの反対者を管理して下さい。 オピオイド拮抗薬は、トラマドールの過剰摂取に続発する臨床的に有意な呼吸器または循環抑制の非存在下で投与すべきではない。

ナロキソンがtramadolとのoverdosageによって引き起こされるある、しかしすべて、徴候を逆転させる間、握りの危険はまたナロキソンの管理と高められます。 動物では，ウルトラセットの毒性用量の投与後のけいれんはバルビツール酸またはベンゾジアゼピンで抑制できたが，ナロキソンで増加した。 ナロキソン投与は、マウスにおける過剰摂取の致死率を変化させなかった。 血液透析は、7時間の透析期間に投与された用量の4％未満を除去するため、過剰摂取に有用であるとは予想されない。

オピオイドの逆転の持続時間はULTRACETのtramadolの行為の持続時間よりより少しであると期待されるので自発呼吸が確実に再確立されるまで注意深く患者をオピオイドアンタゴニストに対する応答が最適ではないか、または本質的に短い場合は、製品の処方情報の指示に従って追加のアンタゴニストを

オピオイドに物理的に依存する個体では、推奨される通常の投与量のアンタゴニストの投与は、急性離脱症候群を沈殿させるであろう。 経験される離脱症状の重篤度は、身体的依存の程度および投与されるアンタゴニストの用量に依存する。 身体依存性患者において重篤な呼吸抑制を治療することが決定された場合，きっ抗薬の投与は注意し，きっ抗薬の通常よりも少ない用量で滴定することによって開始されるべきである。

アセトアミノフェン

アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、できるだけ早く血清アセトアミノフェンアッセイを取得しますが、経口摂取後4時間以内. 肝機能検査を最初に取得し、24時間間隔で繰り返します. 解析剤Ｎ-アセチルシステムイン（ＮＡＣ）をできるだけ早くする。 急性摂取の治療のガイドとして、アセトアミノフェンレベルは、ノモグラムRumack-Matthewに経口摂取以来の時間に対してプロットすることができます). ノモグラム上のより低い活性ラインは、150mcg/mlに相当し、4時間および37である。5mcg/mlで12時間。 Ｎａｃのレベルがより低いラインの上にあれば、ｎａｃの処置の全体のコースを管理して下さい。 アセトアミノフェンのレベルがより低いラインの下にあればnac法を保護して下さい

活性炭による胃の除去は、n-アセチルシステイン（NAC）の直前に投与して、アセトアミノフェンの摂取が知られているか、提示から数時間以内に起こったと疑われている場合、全身吸収を減少させるべきである。. 血清のアセトアミノフェンのレベルは患者が摂取後4時間または多くを示せばすぐに得られるべきですhepatotoxicityの潜在的な危険を査定するために、アセ. 可能な限り最良の結果を得るために、差し迫ったまたは進化する肝障害が疑われる場合、NACはできるだけ早く投与する必要があります. 状況が経口投与を妨げるとき静脈内NACは管理されるかもしれません

重度の中毒では積極的な支持療法が必要である。 肝障害は用量依存性であり、中毒の過程で早期に起こるので、薬物の継続吸収を制限するための手順は容易に実行されなければならない。

薬物療法グループ：非オピオイド鎮痛薬、トラマドールおよびパラセタモールと組み合わせたオピオイド

ATCコード：N02A J13

鎮痛剤

トラマドールは中途で機能するオピオイドの薬剤です。 トラマドールは、Γ、Γ、およびγオピオイド受容体の純粋な非選択的アゴニストであり、âμ受容体に対するより高い親和性を有する. 鎮痛効果に寄与する他のメカニズムは、ノルアドレナリンのニューロン再取り込みの阻害およびセロトニン放出の増強である. トラマドールは鎮咳効果があります. モルヒネとは異なり、トラマドールの鎮痛用量の広い範囲は、呼吸抑制効果を有しません. 同様に、胃腸運動は変化しない. 心血管の効果は一般にわずかです. トラマドールの効力は、モルヒネの十分一から六分の一であると考えられています

パラセタモールの鎮痛特性の正確なメカニズムは不明であり、中枢および末梢効果を伴う可能性がある。

AproxolのプラスはWHOの苦痛の梯子のステップIIの鎮痛剤として置かれ、医者によってそれに応じて利用されるべきです。

中枢神経系への影響

Tramadolは脳幹の呼吸の中心の直接行為によって呼吸の不況を作り出します。 呼吸抑制は二酸化炭素の張力および電気刺激の両方の増加に脳幹の呼吸の中心の敏感さの減少を含みます。

トラマドールは暗闇の中でさえも縮瞳を引き起こす。 ピンポイント瞳孔はオピオイドの過剰摂取の徴候であるが、病理学的ではない（例えば、出血性または虚血性起源の橋病変は同様の所見を生じ得る）。 過量投与の状況では低酸素症のために、縮瞳よりもむしろ顕著な散瞳が見られることがある。

胃腸管および他の平滑筋への影響

トラマドールは、胃および十二指腸の前庭部における平滑筋緊張の増加に関連する運動性の低下を引き起こす。 小腸における食物の消化が遅れ、推進収縮が減少する。 コロンの推進性の蠕動性の波は調子は便秘に終ってけいれんのポイントに高められるかもしれないが、減ります。 他のオピオイド誘発効果には、胆道および膵臓分泌の減少、Oddi括約筋の痙攣、および血清アミラーゼの一時的な上昇が含まれ得る。

心臓血管系への影響

トラマドールは活性低温圧かんで治すかもしれない周期静脈拡張を作り出します。 ヒスタミン放出および/または末梢血管拡張の症状には、掻痒、紅潮、赤目、発汗、および/または起立性低血圧が含まれ得る。

内分泌系への影響

オピオイドは人間のadrenocorticotropicホルモン(ACTH)、コルチゾールおよびluteinizingホルモン(LH)の分泌を禁じます。 それらはまたインスリンおよびグルカゴンのプロラクチン、成長ホルモン(GH)の分泌および膵臓の分泌を刺激します。

オピオイドの慢性の使用は低いリビドー、無力、勃起不全、amenorrhea、または不妊として明示するかもしれない男性ホルモンの不足をもたらすhypothalamic下垂体性腺の軸線性腺機能低下症の臨床症候群におけるオピオイドの原因的役割は、性腺ホルモンレベルに影響を及ぼす可能性のある様々な医学的、物理的、生活習慣的、および心理的ストレス要因がこれまでに行われた研究では適切に制御されていないため不明である。

免疫システムへの影響

オピオイドは免疫組織の部品に対するいろいろな効果をもたらすために示されていました in vitro そして動物モデル。 これらの所見の臨床的意義は不明である。 全体的に、オピオイドの効果は控えめに免疫抑制的であるように見える。

濃度-効能関係

最低の有効な鎮痛性の集中は患者の間で、特に有効なオピオイドのアゴニストと前に扱われた患者の間で広く変わります。 任意の個々の患者のためのトラマドールの最小有効鎮痛濃度は、痛みの増加、新しい疼痛症候群の発症および/または鎮痛耐性の発達のために、時間の経過とともに増加する可能性がある。

濃度-有害反応関係

増加するtramadol血しょう集中と悪心、嘔吐、CNSの効果および呼吸抑制のような用量関連のオピオイドの不利な反作用の増加する頻度との間に関係がありオピオイド耐性患者では、オピオイド関連の有害反応に対する耐性の発達によって状況が変化する可能性がある。

塩酸トラマドールはラセミ体で投与され、トラマドールおよびその生物M1の[-]および[]の形態は、液中に検出される。 トラマドールが管理の後で急速に吸収されるが、吸収はパラセタモールのそれより遅い（および長い減少）です。

塩酸トラマドール/パラセタモール（37.5mg/325mg）発泡錠の単回経口投与後、ラセミトラマドールでは94.1ng/ml、パラセタモールでは4.0mcg/mlの平均ピーク血漿濃度は、それぞれ1.1h（ラセミトラマドール）および0.5h（パラセタモール）の後に達する。 平均末端相差減衰（t1/2）は、ラセミボディトラマドールのための5.7hおよびパラセタモールのための2.8hである。

アプロキソールプラスの単回および反復経口投与後の健康なボランティアにおける薬物動態学的研究では、単独で使用される活性成分のパラメータと比較して、各活性成分の速度論的パラメータに臨床的に有意な変化は観察されなかった。

吸収:

ラセミ体のtramadolは経口投与の後で急速そしてほとんど完全に吸収されます。 単一の100mgの線量平均対生物学的用能はおよそ75％です。 反復投与後、バイオアベイラビリティは増加し、約90％に達する。

アプロキソールプラスの投与後、パラセタモールの経口吸収は迅速かつほぼ完全であり、主に小腸で起こる。 パラセタモールのピーク血漿濃度は一時間で到達し、塩酸トラマドールの併用投与によって修飾されない。

食物とのアプロキソールプラスの経口投与は、ピーク血漿濃度またはトラマドールまたはパラセタモールの吸収の程度に有意な影響を及ぼさないので、アプロキソールプラスは食事時間とは無関係に摂取することができる。

配布:

トラマドールに高いティッシュの音があります（vd、Φ2=203±40l）。 それは約20％の血漿タンパク質結合を有する。

パラセタモールは、脂肪を除くほとんどの体組織全体に広く分布しているようです。 そのほかけの分割容量は約0.9l/kgである。 パラセタモールの相対的な小さい部分（~20%）は血しょう蛋白質に区切られます。

代謝:

トラマドールは山口県の後で遅くなります。 用量の約30％が未変化の薬物として尿中に排泄されるのに対し、用量の60％が代謝産物として排泄される。

トラマドールはO-脱メチル化（酵素CYP2D6によって触媒される）を介して代謝産物M1に、およびn-脱メチル化（CYP3Aによって触媒される）を介して代謝産物M2に代謝される。 M1はN-メチル化およびグルクロン酸との互いによってさらに予められる。 M1の遅しょうゆの減少時間は7時間です。 物理M1は特性を有し、物理よりも強度である。 M1の血しょう集中はtramadolのそれらより数倍低く、臨床効果への貢献は多数の投薬で変わってまずないです。

パラセタモールは、主に二つの主要な肝臓ルートを介して肝臓で代謝されます：グルクロン化と硫酸化。 後者の経路は、治療用量を超える用量で急速に飽和させることができる。 ごく一部（4％未満）は、シトクロムP450によって活性中間体（N-アセチルベンゾキノンイミン）に代謝され、通常の使用条件下では、還元されたグルタチオンによって迅速に解毒され、システインおよびメルカプツール酸への抱合後に尿中に排泄される。 しかしながら、大量の過剰摂取の間、この代謝産物の量は増加する。

排除:

トラマドールおよびその代謝産物は、主に腎臓によって排除される。 パラセタモールの半減期は大人のおよそ2から3時間です。 それは子供でより短く、新生および肝硬変の患者でわずかにより長いです。 パラセタモールは、主にグルクロおよびスルホ共役誘導体の用量依存的な形成によって排除される。 パラセタモールの9％未満が尿中に変わらずに排泄される。 腎不全では、両方の化合物の半減期が延長される。

トラマドールはラセミ体として認められ、トラマドールおよびM1の方の[-]および[]形態の方が中に検出される。

吸収

ウルトラセット剤からのトラマドールの絶対的なバイオアベイラビリティは決定されていない。 Tramadolにおよそ75%の平均の対生物学的用能がultramのタブレットの単一の100mgの口腔線量の管理の後であります。 二つのウルトラセット錠剤の投与後のラセミトラマドールおよびM1の平均ピーク血漿濃度は、それぞれ、投与後の約二および三時間で起こる。

一つのウルトラセット錠の経口投与に続く血漿トラマドールおよびアセトアミノフェンの薬物動態を表3に示す。 トラマドールにアセトアミノフェンと比較されたときより強い吸収およびより長い減少があります。

表3：ボランティアにおけるトラマドール/アセトアミノフェン併用錠剤（37.5mg/325mg）の単回経口投与後のトラマドールおよびM1およびアセトアミノフェンの（）および（-）エナンチオマーの平均（±SD）薬物動態パラメータの概要

ボランティアにおけるウルトラセットの単回投与の薬物動態学的研究は、トラマドールとアセトアミノフェンとの間の薬物相互作用を示さなかった。

助定常状態への複数の経口投与時に、トラマドールおよび代謝産物M1のバイオアベイラビリティは、単独で投与されるトラマドールと比較して、組み合わせ錠剤のために低かった。 AUCの減少は、（）-トラマドールの14％、（-）-トラマドールの10.4％、（）-M1の11.9％、および（-）-M1の24.2％であった。 このバイオアベイラビリティの低下の原因は明らかではありません。

アセトアミノフェンのピーク血しょう濃度は一時間以内に起こり、トラマドールとの同時投与によって影響されない。 ＵＬＴＲＡＣＥＴの単回または多回後，アセトアミノフェンの生物動態状態に有意な変化は止められなかった。

食べ物の効果

ウルトラセットを食物と共に投与した場合、血漿濃度をピークにする時間は、トラマドールでは約35分、アセトアミノフェンではほぼ一時間遅れた。 しかし，トラマドールおよびアセトアミノフェンのピーク血しょう濃度および吸収範囲は影響を受けなかった。 この差の臨床的意義は不明である。

配布

トラマドールの分布容積は、それぞれ男性および女性の被験者において2.6および2.9l/kgであり、100mgの静脈内投与後であった。 ヒトヒタンパク質へのトラマドールの結合は約20％であり、結合はまた、10mcg/mlまでの濃度とは無関係であるように考える。 血漿タンパク質結合の飽和は、臨床的に関連する範囲外の濃度でのみ起こる。

アセトアミノフェンは脂肪を除くほとんどの体組織中広く配られるようです。 そのほかけの分割容量は約0.9l/kgである。 アセトアミノフェンの相対的な小さい部分（~20%）は血しょう蛋白質に区切られます。

排除

Tramadolはレバーによって新陳代謝によって主に除去され、代謝物質は腎臓によって主に除去されます。 単一の37.5mgの線量後のトラマドールの平均（SD）の明らかな理論は（）異物のための588（226）ml/minおよび（-）異物のための736（244）ml/minです。 ラセミボディトラマドールおよびM1の減少は、ULTRACETの後、それぞれ5-6および7時間である。 ラセミボディトラマドールのほかけの減少は、ultracetの複数回時に7-9時間に加算した。

アセトアミノフェンの半減期は大人の約2から3時間です。 それは子供で幾分短く、新生児と肝硬変の患者で幾分長いです。 アセトアミノフェンは、主に用量依存的にグルクロニドおよび硫酸塩コンジュゲートの形成によって体内から排除される。

代謝

経口投与の後で、tramadolは親および代謝物質の共役によってと同様、CYP2D6およびCYP3A4を含むいくつかの細道によって広く、新陳代謝します。 主要な代謝経路は、肝臓におけるN-およびO-脱メチル化およびグルクロン化または硫酸化であるように見える。 動物M1（O-デスメチルトラマドール）は、動物モデルにおいて理学的に活性である。 M1の形成はCYP2D6に依存しており、京治療応答に影響を与える可能性のある阻害を受ける。

口の幅7％は、CYP2D6シトクロムP450のアイヤザイムの活性を低下させている。 これらの類は他の薬剤間のデブリソキン、デキストロメトルファンおよび抗うつ剤の"美味しい代謝剤"、です。 健常者における第1相試験の集団PK分析に基づいて、トラマドールの濃度は、"貧しい代謝産物"故対"広範な代謝産物"で約20％高かったが、M1濃度は40％低かった。 In vitro ヒト肝臓ミクロソームにおける薬物相互作用の研究は、フルオキセチンおよびその代謝産物ノルフルオキセチン、アミトリプチリン、およびキニジンなどのCYP2D6の阻害剤が様々な程度にトラマドールの代謝を阻害することを示している。 有効性または安全性のいずれかの点でこれらの変化の完全な薬理学的影響は不明である。

アセトアミノフェンは、主に一次動力学によって肝臓で代謝され、三つの主要な別々の経路を含みます:

1. グルクロニドとのコンジュゲーション,
2. 硫酸塩との共役、および
3. シトクロム、P450依存した、混合機能オキシダーゼ酵素経路を介した酸化は、グルタチオンと共役し、さらに代謝されてシステインおよびメルカプツール酸抱合体を形成する反応性中間代謝物を形成する。 関与する主要なシトクロムP450アイソザイムはCYP2E1であり、CYP1A2およびCYP3A4を追加経路としているように見える。

大人では、アセトアミノフェンの大半はグルクロン酸と、より少ない程度に、硫酸塩と結合します。 これらのグルクロニド、硫酸、およびグルタチオン由来の代謝産物は、生物学的活性を欠いている。 未熟児、新生児、および若い乳児では、硫酸結合体が優勢である。

排泄

トラマドールの線量のおよそ30%は不変の薬剤として尿で線量の60%が代謝物質として排泄される一方、排泄されます。

アセトアミノフェンの9%以下は尿で不変に排泄されます。