コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
ポソロジー。
RAN-トラマドール/アセトの使用は、中程度から重度の痛みが塩酸トラマドールとパラセタモールの組み合わせを必要とする患者に限定する必要があります。.
用量は、痛みの強さと個々の患者の感受性に合わせて調整する必要があります。. 鎮痛の最低有効量は一般的に選択されるべきです。. 1日あたり8錠(塩酸トラマドール300 mgおよびパラセタモール2600 mgに相当)の総用量を超えてはなりません。. 投与間隔は6時間以上でなければなりません。.
成人および青年(12歳から)。
2つの発泡錠RAN-トラマドール/アセト(75 mgの塩酸トラマドールと650 mgのパラセタモールに相当)の初期用量が推奨されます。. 必要に応じて追加用量を服用でき、1日あたり8錠(塩酸トラマドール300 mgおよびパラセタモール2600 mgに相当)を超えません。.
投与間隔は6時間以上でなければなりません。.
疾患の性質と重症度のためにRAN-トラマドール/アセトによる繰り返しの使用または長期治療が必要な場合は、治療を継続する必要があるかどうかを判断するために、注意深く定期的なモニタリング(可能な場合は治療の中断あり)を行う必要があります。.小児集団。
RAN-Tramadol / Acetの効果的で安全な使用は、12歳未満の子供では確立されていません。. したがって、この集団では治療は推奨されません。.
高齢者。
臨床的に明らかな肝不全または腎不全のない75歳までの患者では、通常、用量調整は必要ありません。. 排 ⁇ は75歳以上の高齢患者で延長できます。. したがって、必要に応じて、患者の要件に従って投与間隔を延長する必要があります。.
腎不全/透析。
トラマドールの排 ⁇ は腎不全患者では遅れます。. これらの患者では、投与間隔の延長は、患者の要件に従って慎重に検討する必要があります。.
肝機能障害。
トラマドールの除去は、肝障害のある患者では遅れます。. これらの患者では、投与間隔の延長は、患者の要件に従って慎重に検討する必要があります。. パラセタモールの存在により、RAN-トラマドール/アセト発泡錠は重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.
適用方法。
経口使用。
シャワータブレットは、コップ1杯の飲料水に溶解して服用してください。.
重要な投与量と服用方法。
- ULTRACETは5日以上使用が承認されていません。.
- ULTRACETの推奨用量を超えないようにしてください。トラマドールまたはパラセタモールを含む他の製品と一緒にULTRACETを投与しないでください。.
- 患者の個々の治療目標に従って、最短の期間で最も低い有効量を使用します。.
- 患者の激しい痛み、患者の反応、以前の鎮痛治療経験、および中毒、虐待、虐待の危険因子を考慮して、各患者の投薬スケジュールを個別に開始します。.
- 特に治療開始後最初の24〜72時間以内にULTRACETで用量を増やした後、呼吸抑制について患者を注意深く監視し、それに応じて用量を調整します。.
開始用量。
ULTRACETの開始用量は、1日あたり最大8錠までの痛みの緩和の必要性に応じて、4〜6時間ごとに2錠です。.
腎障害のある患者の用量変化。
クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満の患者では、12時間ごとに2錠を超えないようにしてください。.
ULTRACETのキャンセル。
ULTRACETは5日を超える使用は承認されていません。. ULTRACETで身体中毒が起こり得る状況では、徐々に若返りを使用し、ULTRACETの使用を突然停止しないでください。.
RAN-トラマドール/アセトは、有効成分のしっかりした組み合わせです。. 過剰摂取の場合、症状には塩酸トラマドールまたはパラセタモールまたはその両方の毒性の兆候と症状が含まれる場合があります。.
塩酸トラマドールの過剰摂取の症状:。
原則として、他の中枢鎮痛薬(オピオイド)と同様の症状が、塩酸トラマドールによる中毒に予想されます。. これらには、特に、縮 ⁇ 、 ⁇ 吐、心血管虚脱、 ⁇ 睡までの意識障害、けいれん、呼吸停止までの呼吸抑制が含まれます。.
パラセタモールの過剰摂取の症状:。
過剰摂取は特に幼児を心配しています。. 最初の24時間のパラセタモールの過剰摂取の症状には、 ⁇ 白、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、腹痛などがあります。. 肝障害は摂取後12〜48時間で発生する可能性があります。. グルコース代謝と代謝性アシドーシスの異常が発生する可能性があります。. 重度の中毒では、肝不全が脳症、 ⁇ 睡、死に至る可能性があります。. 急性尿細管壊死を伴う急性腎不全は、重度の肝障害なしに発症する可能性があります。. 心不整脈と ⁇ 炎が報告されています。.
7.5〜10 g以上のパラセタモールを服用した成人では、肝障害が考えられます。. 過剰な量の毒性代謝物(通常、パラセタモールの通常用量を摂取すると、グルタチオンによって適切に解毒されます)は、不可逆的に肝組織に結合していると考えられています。.
緊急治療:。
-すぐに特別ユニットに引き渡されました。.
-呼吸機能および循環機能の維持。
-治療を開始する前に、測定と肝臓検査のためにパラセタモールとトラマドールの血漿濃度を実行するために、過剰摂取後できるだけ早く血液サンプルを採取する必要があります。.
-最初に肝臓検査を実施し(過剰摂取の場合)、24時間ごとに繰り返します。. 肝酵素(ASAT、ALAT)の増加が通常観察され、1〜2週間後に正常化します。.
-刺激または胃洗浄によって患者を ⁇ 吐させることにより、胃を空にします(患者が意識に忍耐がある場合)。.
-呼吸の継続性の維持や心血管機能の維持などのサポート手段を開始する必要があります。ナロキソンは呼吸抑制を逆転させるために使用されるべきです。発作はジアゼパムで制御できます。.
-塩酸トラマドールは、血液透析またはヘモフィルトレーションによって血清から最小限に排 ⁇ されます。. したがって、血液透析またはヘモフィルトレーションのみを使用したRAN-トラマドール/アセトによる急性中毒の治療は、解毒には適していません。.
パラセタモールの過剰摂取を治療する場合、即時治療が不可欠です。. 重大な初期症状の欠如にもかかわらず。, 患者は即時の治療のために病院に紹介されるべきです。, そしてすべての成人または青年。, 過去4時間に約7.5 g以上のパラセタモールを服用した人、または各子供。, 過去4時間で> 150 mg / kgパラセタモール。, 胃洗浄を行う必要があります。. 血液中のパラセタモール濃度は、肝障害のリスクを評価するために、過剰摂取後4時間より後に測定する必要があります(パラセタモールの過剰摂取ノモグラムによる)。. 経口メチオニンまたは静脈内N-アセチルシステイン(NAC)は、過剰摂取後少なくとも48時間までプラスの効果がある可能性があり、必要になることがあります。. 静脈内NAC投与は、過剰摂取から8時間以内に開始される場合に最も有益です。. ただし、NACは、プレゼンテーションの時間が過剰摂取後8時間を超え、完全な治療コースを継続する場合に引き続き投与する必要があります。. 大量の過剰摂取の疑いがある場合は、すぐにNac治療を開始する必要があります。. 一般的な支援策が利用可能でなければなりません。.
報告された量のパラセタモールに関係なく、パラセタモールの解毒剤であるNACは、可能であれば、過剰摂取から8時間以内にできるだけ早く経口または静脈内投与する必要があります。.
臨床プレゼンテーション。
ULTRACETは組み合わせ製品です。. 過剰摂取の臨床的外観には、トラマドール毒性、アセトアミノフェン毒性の兆候と症状、またはその両方が含まれる場合があります。. トラマドールの過剰摂取の最初の症状は、呼吸抑制および/または発作である可能性があります。. アセトアミノフェンの過剰摂取後の最初の24時間以内に現れる最初の症状は、食欲不振、吐き気、 ⁇ 吐、 ⁇ 怠感、 ⁇ 白および発汗です。.
トラマドール。
トラマドールの急性過剰摂取は、呼吸抑制、眠気、 ⁇ 迷または ⁇ 睡、骨格筋のたるみ、冷たくてタイトな皮膚、 ⁇ 孔の狭 ⁇ 、場合によっては肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な呼吸障害、非定型のいびき、発作および死。. 過剰摂取の代わりに顕著な散 ⁇ が低酸素症で過剰摂取の状況で発生する可能性があります。.
トラマドールの乱用と乱用により、過剰摂取による死亡が報告されています。. 症例報告を確認すると、トラマドールが他のオピオイドを含む他のCNS抑制剤と同時に誤用された場合、致命的な過剰摂取のリスクがさらに高まることが示されています。.
パラセタモール。
急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性で致命的な可能性のある肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡および血小板減少症も発生します。. 血漿パラセタモールレベル> 300 mcg / mL経口投与後4時間後、患者の90%で肝障害と関連していた。血漿レベルが摂取後4時間で<150 mcg / mLまたは<37.5 mcg / mLの場合、肝臓の損傷は最小限になると予想されます。. 肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および実験室関連の証拠は、摂取後48〜72時間まで見られない場合があります。.
過剰摂取の治療。
トラマドールとパラセタモールの単回または複数回の過剰摂取は、潜在的に致命的な多価化物の過剰摂取であり、地域の毒物管理センターとの協議が推奨されます。. 即時治療には、心肺機能のサポートと薬物吸収を減らすための対策が含まれます。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、補助換気、およびその他の支援策を適 ⁇ 使用してください。.
トラマドール。
過剰摂取の場合、優先事項には、特許取得済みの保護された気道の復元、および必要に応じて補助または制御された換気の確立が含まれます。. 示されているように、循環ショックと肺水腫の治療には、他の支持策(酸素と昇圧剤を含む)を使用してください。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.
オピオイド ⁇ 抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。.
トラマドールの過剰摂取後に臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がある場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与します。. トラマドールの過剰摂取により臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がない場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与しないでください。.
ナロキソンはトラマドールの過剰摂取によって引き起こされる症状の一部を逆転させますが、ナロキソンを投与すると発作のリスクも増加します。. 動物では、有毒なウルトラセット投与の投与後、バルビツール酸塩またはベンゾジアゼピンでけいれんを抑制することができましたが、ナロキソンで増加しました。. ナロキソンの投与は、マウスの過剰摂取の致死性を変えませんでした。. 血液透析は、4時間の透析期間に投与された用量の7%未満しか除去しないため、過剰摂取には役に立たないと予想されます。.
オピオイド逆転の持続時間はULTRACETのトラマドールの作用持続時間よりも短い可能性が高いため、自然呼吸が確実に回復するまで患者を注意深く監視してください。. オピオイド ⁇ 抗薬に対する反応が最適以下または短い場合は、製品の処方情報に従って追加の ⁇ 抗薬を投与してください。.
オピオイドに物理的に依存している人では、 ⁇ 抗薬の推奨通常用量の投与は急性離脱症候群につながります。. 経験する離脱症状の重症度は、身体的中毒のレベルと投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の重度の呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬は注意して、 ⁇ 抗薬から通常よりも少ない用量で投与する必要があります。.
パラセタモール。
アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、できるだけ早く、ただし経口投与後4時間以内に血清アセトアミノフェンアッセイを受け取ります。. まず、肝機能の研究を受け、24時間間隔で繰り返します。. N-アセチルシステイン(NAC)解毒剤をできるだけ早く投与します。. パラセタモールレベルは、急性摂取の治療のガイドとして、経口投与以降の期間、Rumack-Matthewのノモグラムに適用できます。. ノモグラムのより低い毒性線は、4時間後に150 mcg / mL、12時間で37.5 mcg / mLに相当します。. 血清レベルが下線を超えている場合は、NAC治療の全過程を投与してください。. アセトアミノフェンレベルが収益を下回っている場合は、Nac療法を中止してください。.
活性炭による薬剤汚染は、N-アセチルシステイン(NAC)を服用する直前に投与して、アセトアミノフェンがプレゼンテーションから数時間以内に発生したことがわかっているか疑われる場合は、全身吸収を減らします。. 肝毒性の潜在的なリスクを評価するために患者がフォームを服用してから4時間以上経過した場合は、血清アセトアミノフェンレベルを直ちに維持する必要があります。摂取後4時間未満のアセトアミノフェンレベルは誤解を招く可能性があります。. 最良の結果を得るには、差し迫った、または発症している肝障害の疑いがある場合は、できるだけ早くNACを投与する必要があります。. 静脈内NACは、状況が経口投与を妨げている場合に投与できます。.
重度の中毒には強力な支持療法が必要です。. 肝障害は用量依存的であり、中毒の過程の早い段階で発生するため、薬物の継続的な吸収を制限する手順は、それ以上の騒ぎなしで実行する必要があります。.
薬物療法グループ:非オピオイド鎮痛薬と組み合わせたオピオイド;トラマドールとパラセタモール。
ATCコード:N02A J 13。
分析。
トラマドールは中枢神経系に作用するオピオイド鎮痛薬です。. トラマドールは、オピオイド受容体 ⁇ 1 ⁇ 4、 ⁇ 、 ⁇ oの純粋で非選択的なアゴニストであり、âµ受容体に対してより高い親和性を持っています。. その鎮痛効果に寄与する他のメカニズムには、ノルアドレナリンの神経再開の阻害とセロトニン放出の増加が含まれます。. トラマドールにはアンチタッシブ効果があります。. モルヒネとは異なり、トラマドールの鎮痛剤を幅広く投与しても、呼吸抑制効果はありません。. 同様に、消化器の運動性は変化していません。. 心血管への影響は一般に低いです。. トラマドールの有効性は、モルヒネの10分の1から6分の1と考えられています。.
パラセタモールの鎮痛特性の正確なメカニズムは不明であり、中央および末 ⁇ 効果を持つ可能性があります。.
RAN-Tramadol / Acetは、WHOの痛みのはしごのレベルII鎮痛剤として配置されており、医師がそれに応じて使用する必要があります。.
中枢神経系への影響。
トラマドールは、脳幹呼吸センターへの直接作用を通じて呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、二酸化炭素の増加と電気刺激の両方に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.
トラマドールは完全な暗闇の中でさえ、ミソギンを引き起こします。. 正確な ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:. 出血性または虚血性の ⁇ 孔病変は、同様の所見を引き起こす可能性があります)。. 過剰摂取の状況での低酸素症により、縮 ⁇ の代わりに顕著な散 ⁇ が発生することがあります。.
消化管およびその他の平滑筋への影響。
トラマドールは運動性の低下を引き起こします。これは、胃と十二指腸の ⁇ 骨の平滑筋緊張の増加に関連しています。. 小腸での食物の消化が遅れ、前方収縮が減少します。. 大腸の衝動性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張は便秘につながるけいれんに増加する可能性があります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、奇数の括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な増加が含まれる場合があります。.
心血管系への影響。
トラマドールは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状は、そう ⁇ 、発赤、赤目、発汗および/または起立性低血圧である可能性があります。.
内分 ⁇ 系への影響。
オピオイドは、ヒトの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.
オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、低性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があるアンドロゲン欠乏症につながります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、心理的ストレッサーがこれまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。.
免疫系への影響。
オピオイドが示されています。 in vitro。 動物モデルは免疫系の成分にさまざまな影響を与えます。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.
集中効果の関係。
最小有効鎮痛濃度は、患者、特に以前に強力なオピオイド作動薬で治療された患者で大きく異なります。. 各患者のトラマドールの最小有効鎮痛濃度は、痛みの増加、新しい痛み症候群の発症、および/または鎮痛耐性の発症により、時間とともに増加する可能性があります。.
集中力と不利な反応関係。
トラマドールプラズマ濃度の増加と、吐き気、 ⁇ 吐、CNS効果、呼吸抑制などの用量関連オピオイド副作用の頻度の増加との間には関連があります。. オピオイド耐性患者では、オピオイド関連の副作用に対する耐性の発達により、状況が変化する可能性があります。.
塩酸トラマドールはラセミ型で投与され、トラマドールとその代謝物M1の[-]および[+]型が血液中に検出されます。. トラマドールは投与後に急速に吸収されますが、その吸収はパラセタモールの吸収よりも遅くなります(半減期は長くなります)。.
1.1時間後に塩酸トラマドール/パラセタモール発泡錠(37.5 mg / 325 mg)を1回経口投与した後(ラセミトラマドール)または。. 0.5時間(パラセタモール)の平均ピーク血漿濃度は、ラセミトラマドールで94.1 ng / ml、パラセタモールで4.0 mcg / mlに達しました。. 最終フェーズの平均半減期(t1 / 2)は、ラセミトラマドールで5.7時間、パラセタモールで2.8時間です。.
RAN-トラマドール/アセトの単回および反復経口投与後の健康なボランティアの薬物動態研究では、単独で使用される活性物質のパラメーターと比較して、各活性物質の速度論的パラメーターに有意な臨床的変化は観察されませんでした。.
録音:。
ラセミトラマドールは、経口投与後に急速かつほぼ完全に吸収されます。. 100 mgの単回投与の平均絶対バイオアベイラビリティは約75%です。. 反復投与後、バイオアベイラビリティが増加し、約90%に達します。.
D-トラマドール/アセトの投与後、パラセタモールの経口吸収は迅速かつほぼ完全であり、主に小腸で行われます。. パラセタモールの最高血漿濃度は1時間で到達し、塩酸トラマドールの同時投与によって変更されません。.
RAN-トラマドール/アセトを食物とともに経口投与しても、ピーク血漿濃度やトラマドールやパラセタモールの吸収の程度に大きな影響はないため、RAN-トラマドール/アセットは食事時間に関係なく摂取できます。.
分布:。
トラマドールは高い組織親和性を持っています(Vd、 ⁇ 2= 203±40 l)。. 血漿タンパク質結合は約20%です。.
パラセタモールは、脂肪を除くほとんどの体組織に蔓延しているようです。. その見かけの分布量は約0.9 l / kgです。. パラセタモールの比較的小さな割合(約20%)が血漿タンパク質に結合しています。.
代謝:。
トラマドールは経口投与後に主に代謝されます。. 用量の約30%は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ され、用量の60%は代謝物として排 ⁇ されます。.
トラマドールは、O-脱メチル化(酵素CYP2D6によって触媒される)によって代謝物M1に、N-脱メチル化(CYP3Aによって触媒される)によって代謝物M2に代謝されます。. M1はさらにN-脱メチル化およびグルクロン酸との結合により代謝されます。. M1の血漿排出半減期は7時間です。. 代謝物M1は鎮痛作用があり、薬用母親よりも効果的です。. M1の血漿濃度はトラマドールの血漿濃度よりも何倍も低く、臨床効果への寄与は複数回投与しても変化する可能性は低いです。.
パラセタモールは主に、グルクロン酸抱合と硫酸化という2つの重要な肝臓経路を介して肝臓で代謝されます。. 後者の経路は、治療用量を超える用量で迅速に飽和することができます。. ごく一部(4%未満)は、チトクロームP 450によって代謝されて活性中間体(N-アセチルベンゾキノンイミン)になり、通常の使用条件下で還元グルタチオンによってすぐに解毒され、システインとメルカプツール酸への結合後に尿中に排 ⁇ されます。. しかし、大量の過剰摂取により、この代謝産物の量は増加します。.
除去:。
トラマドールとその代謝産物は主に腎臓から排 ⁇ されます。. 成人のパラセタモールの半減期は約2〜3時間です。. それは子供では短く、新生児や肝硬変患者では少し長くなります。. パラセタモールは主に、グルコとスルホの用量依存的な形成によって排除されます-共役誘導体。. 9%未満のパラセタモールが変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 腎不全の場合、両方の化合物の半減期が延長されます。.
トラマドールはラセミとして投与され、トラマドールとM1の[-]と[+]の両方の形態がサーキットで検出されます。.
吸収。
ULTRACETタブレットからのトラマドールの絶対的なバイオアベイラビリティは決定されていません。. トラマドールの平均絶対バイオアベイラビリティは、100 mg ULTRAMタブレットの単回経口投与後の約75%です。. 2つのULTRACET錠剤の投与後のラセミトラマドールとM1の平均ピーク血漿濃度は、約2つまたは2つ後に発生します。. 投与後3時間。.
ULTRACET錠剤の経口投与後の血漿トラマドールとパラセタモールの薬物動態を表3に示します。. トラマドールは、パラセタモールと比較して吸収が遅く、半減期が長いです。.
表3:トラマドールとアセトアミノフェンの併用錠剤(37.5 mg / 325 mg)を単回経口投与した後のトラマドールとM1およびアセトアミノフェンの(+)-および(-)エナンチオマーの平均(±SD)薬物動態パラメータの要約ボランティアで。
パラメータ*。 | (+)-トラマドール。 | (-)-トラマドール。 | (+)-M1。 | (-)-M1。 | アセトアミノフェン。 |
Cmax(ng / mL)。 | 64.3(9.3)。 | 55.5(8.1)。 | 10.9(5.7)。 | 12.8(4.2)。 | 4.2(0.8)。 |
tmax(h)。 | 1.8(0.6)。 | 1.8(0.7)。 | 2.1(0.7)。 | 2.2(0.7)。 | 0.9(0.7)。 |
CL / F(mL /分)。 | 588(226)。 | 736(244)。 | -- | -- | 365(84)。 |
t½(h)。 | 5.1(1.4)。 | 4.7(1.2)。 | 7.8(3.0)。 | 6.2(1.6)。 | 2.5(0.6)。 |
*パラセタモールの場合、Cmax maxはmcg / mLとして測定されました。 |
ボランティアにおけるULTRACETによる単回投与の薬物動態研究では、トラマドールとアセトアミノフェンの間の相互作用は示されませんでした。.
しかしながら、定常状態での複数回の経口投与により、配合錠剤のトラマドールと代謝物M1のバイオアベイラビリティは、単独で投与されたトラマドールと比較して低かった。. AUC詐欺の減少は、(+)-トラマドールで14%、(-)-トラマドールで10.4%、(+)-M1で11.9%、(-)-M1で24.2%でした。. このバイオアベイラビリティの低下の原因は明確ではありません。.
アセトアミノフェンのピーク血漿濃度は1時間以内に発生し、トラマドールとの同時投与による影響を受けません。. ULTRACETの単回または複数回投与後、アセトアミノフェンの薬物動態に有意な変化は、単独で投与されたアセトアミノフェンと比較して観察されませんでした。.
食物効果。
ULTRACETを食物とともに投与した場合、トラマドールの血漿濃度がピークになるまでの時間は約35分遅れ、パラセタモールの血漿濃度はほぼ1時間遅れました。. しかしながら、ピーク血漿濃度とトラマドールとアセトアミノフェンの吸収の程度は影響を受けなかった。. この違いの臨床的意義は不明です。.
分布。
100 mgの静脈内投与後の男性と女性の被験者におけるトラマドール詐欺2.6および2.9 L / kgの分布量。. ヒト血漿タンパク質へのトラマドールの結合は約20%であり、結合も濃度に関係なく最大10 mcg / mLであるように見えます。. 血漿タンパク質結合は、臨床的に関連する範囲外の濃度でのみ飽和します。.
アセトアミノフェンは、脂肪を除くほとんどの体組織に蔓延しているようです。. その見かけの分布量は約0.9 L / kgです。. 比較的小さな部分(約20%)のパラセタモールが血漿タンパク質に結合しています。.
除去。
トラマドールは主に肝臓による代謝によって排 ⁇ され、代謝産物は主に腎臓によって排 ⁇ されます。. 37.5 mgの単回投与後のトラマドールの平均(SD)見かけの総クリアランスは、(+)異性体では588(226)mL /分、(-)異性体では736(244)mL /分です。. ラセミトラマドールとM1の血漿排出半減期は約5〜6です。. ULTRACETの投与後7時間。ラセミトラマドールの見かけの血漿排出半減期は、ULTRACETを複数回投与すると7〜9時間に増加しました。
成人のアセトアミノフェンの半減期は約2〜3時間です。. それは子供では少し短く、新生児や肝硬変患者では少し長くなります。. アセトアミノフェンは、主にグルクロニドと硫酸塩の共役の形成による用量に応じて、体から排 ⁇ されます。.
代謝。
経口投与後、トラマドールは、CYP2D6やCYP3A4を含む多くのシグナル伝達経路、および酵素と代謝産物の結合によって広範囲に代謝されます。. 主な代謝経路は、肝臓のNおよびO脱メチル化とグルクロン酸抱合または硫であるように見えます。. 代謝物M1(O-デスメチルトラマドール)は、動物モデルで薬理学的に活性です。. M1の形成はCYP2D6に依存しているため、治療反応に影響を与える可能性のある阻害を受けます。.
人口の約7%が、チトクロームP450のCYP2D6アイソザイムの活性を低下させています。. これらの個人は、他の薬物の中でも、デブリオキン、デキストロメトルファン、三環系抗うつ薬の「悪い代謝者」です。. 健康なボランティアにおけるフェーズ1研究の母集団PK分析に基づくと、「悪い代謝者」のトラマドール濃度は「広範な代謝者」と比較して、M1濃度は40%低くなりました。. in vitro。 ヒト肝ミクロソームでの薬物相互作用研究は、フルオキセチンとその代謝物ノルフルオキセチン、アミトリプチリン、キニジンなどのCYP2D6の阻害剤がトラマドールの代謝をさまざまな程度で阻害することを示しています。. 有効性または安全性の観点から、これらの変化の完全な薬理学的影響は不明です。.
アセトアミノフェンは主に一次反応速度論によって肝臓で代謝され、3つの主要な別々の経路で構成されています。
- グルクロニドとの共役;。
- 硫酸塩との共役;そして。
- チトクロームを介した酸化、混合機能を持つP450依存性オキシダーゼ酵素経路は、グルタチオンと結合し、さらにシステインに代謝されて酸抱合体を ⁇ える反応性中間代謝物を形成します。. 関与する主なチトクロームP450アイソザイムはCYP2E1であるように見え、CYP1A2とCYP3A4が追加のルートとして機能します。.
成人では、パラセタモールの大部分はグルクロン酸に結合し、硫酸塩には結合しません。. これらのグルクロニド、硫酸塩、およびグルタチオン由来の代謝物は、生物活性がありません。. 硫酸塩抱合体は、未熟児、新生児、幼児で優勢です。.
除去。
トラマドルドーシスの約30%は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ され、用量の60%は代謝物として排 ⁇ されます。.
アセトアミノフェンの9%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.