コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:23.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)は、中等度から重度の痛みの対症療法に適応されます。.
ULTRACETタブレットは、オピオイド鎮痛剤を必要とするほど重 ⁇ で、代替治療が不十分である急性 ⁇ 痛の管理に適応されます。.
使用の制限。
ULTRACETタブレットは、5日以下の短期使用に適応されます。.
中毒、虐待、オピオイドによる誤用のリスクがあるため、推奨用量であっても、代替治療オプションがある患者に使用するためにULTRACETを予約してください[例:.、非オピオイド鎮痛薬]:。
- 許容されていない、または許容されないことが期待されている。
- 適切な鎮痛剤を提供していない、または適切な鎮痛剤を提供することが期待されていない。.
ポソロジー。
ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)の使用は、中程度から重度の痛みが塩酸トラマドールとパラセタモールの組み合わせを必要とすると考えられる患者に制限する必要があります。.
用量は、痛みの強さと個々の患者の感受性に合わせて調整する必要があります。. 鎮痛の最低有効量は一般的に選択されるべきです。. 1日あたり8錠(塩酸トラマドール300 mgおよびパラセタモール2600 mgに相当)の総用量を超えてはなりません。. 投与間隔は6時間以上でなければなりません。.
成人および青年(12歳以上)。
ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)の2つの発泡錠(塩酸トラマドール75 mgおよびパラセタモール650 mgに相当)の初期用量が推奨されます。. 必要に応じて追加用量を服用でき、1日あたり8錠(塩酸トラマドール300 mgおよびパラセタモール2600 mgに相当)を超えません。.
投与間隔は6時間以上でなければなりません。.
病気の性質と重症度の結果として、ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)による繰り返しの使用または長期治療が必要な場合は、注意深く定期的に監視する必要があります(可能な場合は、治療の中断あり)。治療の継続が必要かどうか。.小児集団。
ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)の効果的で安全な使用は、12歳未満の子供には確立されていません。. したがって、この集団では治療は推奨されません。.
高齢者。
臨床的に明らかな肝不全または腎不全のない患者では、通常75歳までの患者では用量調整は必要ありません。. 75歳以上の高齢患者では、排 ⁇ が延長される場合があります。. したがって、必要に応じて、患者の要件に従って投与間隔を延長する必要があります。.
腎不全/透析。
腎不全患者では、トラマドールの排 ⁇ が遅れます。. これらの患者では、投与間隔の延長は患者の要件に従って慎重に検討する必要があります。.
肝障害。
肝障害のある患者では、トラマドールの除去が遅れます。. これらの患者では、投与間隔の延長は患者の要件に従って慎重に検討する必要があります。. パラセタモールラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)の存在のため、発泡性は重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.
投与方法。
経口使用。
発泡錠は、コップ1杯の飲料水に溶解して服用する必要があります。.
重要な投与量と投与手順。
- ULTRACETは5日以上使用が承認されていません。.
- ULTRACETの推奨用量を超えないようにしてください。 ULTRACETを他のトラマドールまたはアセトアミノフェン含有製品と同時投与しないでください。.
- 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
- 患者の痛みの重症度、患者の反応、以前の鎮痛治療経験、および中毒、虐待、誤用の危険因子を考慮して、各患者の投与計画を個別に開始します。.
- 特に治療開始後最初の24〜72時間以内に、ULTRACETで投与量を増やして、呼吸抑制について患者を注意深く監視し、それに応じて投与量を調整します。.
最初の投与量。
ULTRACETの初期用量は、1日あたり最大8錠までの痛みの緩和に必要な場合、4〜6時間ごとに2錠です。.
腎障害のある患者の投与量の変更。
クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満の患者では、12時間ごとに2錠を超えないようにしてください。.
ULTRACETの中止。
ULTRACETは5日を超える使用は承認されていません。. ULTRACETによる物理的依存が可能な状況では、徐々に下向きのテーパーを使用し、ULTRACETの使用を突然停止しないでください。..
薬物療法グループ:非オピオイド鎮痛薬と組み合わせたオピオイド;トラマドールとパラセタモール。
ATCコード:N02A J 13。
鎮痛剤。
トラマドールは中枢神経系に作用するオピオイド鎮痛薬です。. トラマドールは、 ⁇ µ受容体に対する親和性が高い ⁇ 1 ⁇ 4、 ⁇ ´、および ⁇ oオピオイド受容体の純粋な非選択的アゴニストです。. その鎮痛効果に寄与する他のメカニズムは、ノルアドレナリンの神経再取り込みの阻害とセロトニン放出の強化です。. トラマドールにはアンチタッシブ効果があります。. モルヒネとは異なり、トラマドールの鎮痛剤の幅広い用量には、呼吸抑制効果はありません。. 同様に、胃腸運動性は変更されていません。. 心血管への影響は一般的にわずかです。. トラマドールの効力は、モルヒネの10分の1から6分の1と考えられています。.
パラセタモールの鎮痛特性の正確なメカニズムは不明であり、中枢および末 ⁇ 効果を伴う可能性があります。.
ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)は、WHOの痛みのはしごのステップII鎮痛剤として配置されており、医師がそれに応じて利用する必要があります。.
中央神経系への影響。
トラマドールは、脳幹呼吸器センターへの直接作用により呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、二酸化炭素の緊張と電気刺激の両方の増加に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.
トラマドールは、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こします。. ピンポイントの ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:.、出血性または虚血性のポンチン病変は、同様の所見をもたらす可能性があります)。. 過剰摂取の状況での低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
消化管およびその他の滑らかな筋肉への影響。
トラマドールは、胃と十二指腸の ⁇ 骨の平滑筋緊張の増加に伴う運動性の低下を引き起こします。. 小腸での食物の消化が遅れ、推進収縮が減少します。. 結腸の推進性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張はけいれんのポイントまで増加し、便秘を引き起こす可能性があります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、オッディの括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な上昇が含まれます。.
心血管系への影響。
トラマドールは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状には、そう ⁇ 、紅潮、赤目、発汗、および/または起立性低血圧が含まれる場合があります。.
内分 ⁇ 系への影響。
オピオイドは、ヒトの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.
オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、低性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があるアンドロゲン欠乏症につながります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、および心理的ストレッサーが、これまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。.
免疫系への影響。
オピオイドは、免疫系の成分にさまざまな影響を与えることが示されています。 in vitro。 と動物モデル。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.
集中効果関係。
最小有効鎮痛濃度は、患者間、特に以前に強力なオピオイドアゴニストで治療された患者の間で大きく異なります。. 個々の患者のトラマドールの最小有効鎮痛濃度は、痛みの増加、新しい痛み症候群の発症、および/または鎮痛耐性の発症により、時間とともに増加する可能性があります。.
集中-副作用関係。
トラマドールの血漿濃度の増加と、吐き気、 ⁇ 吐、CNS効果、呼吸抑制などの用量関連オピオイド副作用の頻度の増加との間には関係があります。. オピオイド耐性患者では、オピオイド関連の副作用に対する耐性の発達により状況が変化する可能性があります。.
塩酸トラマドールはラセミ型で投与され、トラマドールとその代謝物M1の[-]および[+]型が血液中に検出されます。. トラマドールは投与後に急速に吸収されますが、その吸収はパラセタモールの吸収よりも遅く(そしてその半減期は長く)なります。.
塩酸トラマドール/パラセタモール(37.5 mg / 325 mg)発泡錠を1回経口投与した後、ラセミトラマドールの平均ピーク血漿濃度は94.1 ng / ml、パラセタモールの平均ピーク血漿濃度は、それぞれ1.1時間後に到達します(ラセミトラマドール)および0.5時間(パラセタモール). 平均終末期半減期(t1 / 2)は、ラセミトラマドールで5.7時間、パラセタモールで2.8時間です。.
ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)の単回および反復経口投与後の健康なボランティアの薬物動態研究では、単独で使用される有効成分のパラメーターと比較して、各有効成分の速度論的パラメーターに臨床的に有意な変化は観察されませんでした。.
吸収:。
ラセミトラマドールは、経口投与後に急速かつほぼ完全に吸収されます。. 100 mg単回投与の平均絶対バイオアベイラビリティは約75%です。. 反復投与後、バイオアベイラビリティが増加し、約90%に達します。.
ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)の投与後、パラセタモールの経口吸収は急速でほぼ完全であり、主に小腸で行われます。. パラセタモールのピーク血漿濃度は1時間で到達し、塩酸トラマドールの併用投与によって変更されません。.
ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)の食物による経口投与は、ピーク血漿濃度またはトラマドールまたはパラセタモールのいずれかの吸収の程度に有意な影響を与えないため、ラコール(アセトアミノフェン、塩酸トラマドール)は食事時間とは無関係に摂取できます。.
分布:。
トラマドールは高い組織親和性を持っています(Vd、 ⁇ ²= 203±40 l)。. 血漿タンパク質結合は約20%です。.
パラセタモールは、脂肪を除くほとんどの体組織に広く分布しているようです。. その見かけの分布量は約0.9 l / kgです。. パラセタモールの比較的小さな部分(〜20%)が血漿タンパク質に結合しています。.
代謝:。
トラマドールは経口投与後に広範囲に代謝されます。. 用量の約30%は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されますが、用量の60%は代謝物として排 ⁇ されます。.
トラマドールは、O-脱メチル化(酵素CYP2D6によって触媒される)によって代謝物M1に、N-脱メチル化(CYP3Aによって触媒される)によって代謝物M2に代謝されます。. M1はさらにN-脱メチル化およびグルクロン酸との結合により代謝されます。. M1の血漿排出半減期は7時間です。. 代謝物M1は鎮痛作用があり、親薬物よりも強力です。. M1の血漿濃度はトラマドールの血漿濃度よりも数倍低く、臨床効果への貢献は複数回投与で変化する可能性は低いです。.
パラセタモールは、主に2つの主要な肝経路であるグルクロン酸抱合と硫酸化によって肝臓で代謝されます。. 後者の経路は、治療用量を超える用量で急速に飽和する可能性があります。. ごく一部(4%未満)は、チトクロームP 450によって代謝され、活性中間体(N-アセチルベンゾキノニミン)になります。これは、通常の使用条件下で、グルタチオンを減少させて急速に解毒し、システインとメルカプツール酸への結合後に尿中に排 ⁇ されます。酸。. しかし、大量の過剰摂取の間、この代謝産物の量は増加します。.
除去:。
トラマドールとその代謝産物は主に腎臓によって排除されます。. パラセタモールの半減期は、成人では約2〜3時間です。. それは子供では短く、新生児と肝硬変患者ではわずかに長くなります。. パラセタモールは、主にグルクロおよびスルホコンジュゲート誘導体の用量依存的な形成によって排除されます。. パラセタモールの9%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 腎不全では、両方の化合物の半減期が延長されます。.
トラマドールはラセミ体として投与され、トラマドールとM1の両方の[-]と[+]の両方の形態が循環中に検出されます。.
吸収。
ULTRACETタブレットからのトラマドールの絶対的なバイオアベイラビリティは決定されていません。. トラマドールの平均絶対バイオアベイラビリティは、ULTRAMタブレットを100 mg単回経口投与した後、約75%です。. 2つのULTRACET錠剤の投与後のラセミトラマドールとM1の平均ピーク血漿濃度は、投与後それぞれ約2時間と3時間で発生します。.
1つのULTRACET錠剤の経口投与後の血漿トラマドールとアセトアミノフェンの薬物動態を表3に示します。. トラマドールは、アセトアミノフェンと比較すると、吸収が遅く、半減期が長くなります。.
表3:トラマドールとM1のエナンチオマーと1つのトラマドール/アセトアミノフェン併用錠剤の単回経口投与後のアセトアミノフェンの平均(±SD)薬物動態パラメータの要約(+)-および(-)ボランティア。
パラメータ*。 | (+)-トラマドール。 | (-)-トラマドール。 | (+)-M1。 | (-)-M1。 | アセトアミノフェン。 |
Cmax(ng / mL)。 | 64.3(9.3)。 | 55.5(8.1)。 | 10.9(5.7)。 | 12.8(4.2)。 | 4.2(0.8)。 |
tmax(h)。 | 1.8(0.6)。 | 1.8(0.7)。 | 2.1(0.7)。 | 2.2(0.7)。 | 0.9(0.7)。 |
CL / F(mL / min)。 | 588(226)。 | 736(244)。 | -- | -- | 365(84)。 |
t½(h)。 | 5.1(1.4)。 | 4.7(1.2)。 | 7.8(3.0)。 | 6.2(1.6)。 | 2.5(0.6)。 |
*アセトアミノフェンの場合、Cmaxはmcg / mLとして最大測定されました。 |
ボランティアにおけるULTRACETの単回投与薬物動態研究では、トラマドールとアセトアミノフェンの間の薬物相互作用は示されませんでした。.
しかしながら、定常状態への複数回の経口投与では、トラマドールと代謝物M1のバイオアベイラビリティは、単独で投与されたトラマドールと比較して、併用錠剤では低かった。. AUCの減少は、(+)-トラマドールで14%、(-)-トラマドールで10.4%、(+)-M1で11.9%、(-)-M1で24.2%でした。. このバイオアベイラビリティの低下の原因は明確ではありません。.
アセトアミノフェンのピーク血漿濃度は1時間以内に発生し、トラマドールとの同時投与による影響を受けません。. ULTRACETの単回投与または複数回投与後、アセトアミノフェンを単独で投与した場合と比較して、アセトアミノフェンの薬物動態に有意な変化は観察されませんでした。.
食品効果。
ULTRACETを食物とともに投与した場合、血漿濃度がピークになるまでの時間は、トラマドールでは約35分、アセトアミノフェンではほぼ1時間遅れました。. しかしながら、トラマドールとアセトアミノフェンのピーク血漿濃度および吸収の程度は影響を受けなかった。. この違いの臨床的意義は不明です。.
分布。
トラマドールの分布量は、100 mgの静脈内投与後、男性と女性の被験者でそれぞれ2.6および2.9 L / kgでした。. ヒト血漿タンパク質へのトラマドールの結合は約20%であり、結合も10 mcg / mLまでの濃度とは無関係であるように見えます。血漿タンパク質結合の飽和は、臨床的に関連する範囲外の濃度でのみ発生します。.
アセトアミノフェンは、脂肪を除くほとんどの体組織に広く分布しているようです。. 見かけの分布量は約0.9 L / kgです。. アセトアミノフェンの比較的小さな部分(〜20%)が血漿タンパク質に結合しています。.
除去。
トラマドールは主に肝臓による代謝によって排除され、代謝産物は主に腎臓によって排除されます。. 37.5 mg単回投与後のトラマドールの平均(SD)見かけの総クリアランスは、(+)異性体では588(226)mL / min、(-)異性体では736(244)mL / minです。. ラセミトラマドールとM1の血漿排出半減期は、ULTRACETの投与後、それぞれ約5〜6時間と7時間です。ラセミトラマドールの見かけの血漿排出半減期は、ULTRACETを複数回投与すると7〜9時間に増加しました。
アセトアミノフェンの半減期は、成人では約2〜3時間です。. それは子供ではやや短く、新生児や肝硬変患者ではやや長くなります。. アセトアミノフェンは、主にグルクロニドと硫酸塩の抱合体が用量依存的に形成されることにより、体から排除されます。.
代謝。
経口投与後、トラマドールは、CYP2D6やCYP3A4を含む多くの経路、および親と代謝産物の結合によって広範囲に代謝されます。. 主要な代謝経路は、肝臓のN-およびO-脱メチル化とグルクロン酸抱合または硫であるように見えます。. 代謝物M1(O-デスメチルトラマドール)は、動物モデルで薬理学的に活性です。. M1の形成はCYP2D6に依存しているため、阻害される可能性があり、治療反応に影響を与える可能性があります。.
人口の約7%が、チトクロームP450のCYP2D6アイソザイムの活性を低下させています。. これらの個人は、他の薬物の中でも、デブリコキン、デキストロメトルファン、および三環系抗うつ薬の「貧しい代謝者」です。. 健康な被験者を対象としたフェーズ1研究の母集団PK分析に基づくと、トラマドールの濃度は「貧しい代謝者」と「広範な代謝者」で約20%高く、M1濃度は40%低くなりました。. In vitro。 ヒト肝ミクロソームでの薬物相互作用研究は、フルオキセチンとその代謝物ノルフルオキセチン、アミトリプチリン、キニジンなどのCYP2D6の阻害剤がトラマドールの代謝をさまざまな程度に阻害することを示しています。. 有効性または安全性のいずれかに関するこれらの変更の完全な薬理学的影響は不明です。.
アセトアミノフェンは、主に一次反応速度論によって肝臓で代謝され、3つの主要な別々の経路を含みます。
- グルクロニドとの共役;。
- 硫酸塩との共役;そして。
- チトクローム、P450依存、混合機能のオキシダーゼ酵素経路を介した酸化により、反応性中間代謝産物が形成され、グルタチオンと結合し、さらに代謝されてシステインとメルカプツール酸抱合体が形成されます。. 関与する主要なチトクロームP450アイソザイムはCYP2E1であり、CYP1A2とCYP3A4が追加の経路です。.
成人では、アセトアミノフェンの大部分がグルクロン酸と結合しており、程度は低いが硫酸塩と結合しています。. これらのグルクロニド、硫酸塩、およびグルタチオン由来の代謝物は、生物学的活性を欠いています。. 未熟児、新生児、幼児では、硫酸塩抱合体が優勢です。.
排 ⁇ 。
トラマドールの投与量の約30%は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されますが、投与量の60%は代謝物として排 ⁇ されます。.
アセトアミノフェンの9%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.
固定組み合わせ(塩酸トラマドールとパラセタモール)を使用して前臨床試験を実施しておらず、発がん性または変異原性の影響または受胎能への影響を評価しています。.
塩酸トラマドールとパラセタモールの組み合わせで経口治療されたラットの子孫では、この薬に起因する催奇形性の影響は観察されていません。.
塩酸トラマドールとパラセタモールの組み合わせは、マテルノ毒性用量(50/434 mg / kg塩酸トラマドール/パラセタモール)でラットに胚毒性および胎児毒性があることが証明されています。.、人間の最大治療用量の8.3倍。. この用量では催奇形性の影響は観察されていません。. 胚と胎児への毒性は、胎児の体重の減少と過剰な ⁇ 骨の増加をもたらします。. 線量を減らし、それほど深刻ではない母毒性の影響(10/87および25/217 mg / kg塩酸トラマドール/パラセタモール)を引き起こしても、胚または胎児に毒性作用はありませんでした。.
標準的な変異原性試験の結果は、ヒトにおける塩酸トラマドールの潜在的な遺伝毒性のリスクを明らかにしませんでした。.
発がん性試験の結果は、人の塩酸トラマドールの潜在的なリスクを示唆していません。.
塩酸トラマドールを用いた動物実験では、非常に高用量で、臓器発生、骨化、新生児死亡率への影響が、母体毒性に関連して明らかになりました。. 出生生殖能力と子孫の発達は影響を受けなかった。. トラマドールは胎盤を横切ります。. 男性と女性の生殖能力は影響を受けませんでした。.
広範な調査では、治療中のパラセタモールの関連する遺伝毒性リスクの証拠は示されていません(つまり、. 非毒性)用量。.
ラットとマウスを用いた長期研究では、パラセタモールの非肝毒性投与量で関連する腫瘍原効果の証拠はありませんでした。.
これまでの動物研究と広範な人間の経験は、生殖毒性の証拠をもたらしません。.