Phenhydan

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Phenhydan

アクション方法: Antiepileptic

治療オプション:

医学的レビュー

Laura Arias

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Phenhydanの概要

フェニヒダン(Phenhydan)に関する基本データ

項目 内容
有効成分 フェニトイン(フェニトインナトリウム)
剤形 経口カプセル、錠剤、懸濁液、滅菌液(注射剤)
薬理学的分類 抗けいれん薬(抗てんかん薬)、抗不整脈薬(クラスIb群)
主な目的 神経および心臓の電気活動の安定化
由来 合成、ヒダントイン誘導体

フェニヒダンとは何か、どのような成分で構成されているのか?

フェニヒダンは、有効成分としてフェニトイン(多くの場合フェニトインナトリウムとして調剤される)のみを含有する単一成分の処方箋医薬品です。この物質は合成ヒダントイン誘導体であり、この化学的分類により、新世代の抗てんかん薬とは異なる構造を有しています。フェニヒダンには咀嚼錠(チュアブル錠)が存在しており、これが一つの特徴となっています。これにより、徐放性カプセルの服用や経口懸濁液の管理が困難な患者の方々に対して、特定の選択肢を提供しています。

有効成分であるフェニトインは、化学式 C15H12N2O2 で表されます。米国国立医学図書館の資料によると、フェニトインは主に特定の種類のてんかん発作を抑制するために使用されます。この用途は数十年にわたる薬理学的研究によって裏付けられており、基礎的な治療薬としての地位を確立しています。


フェニトインを定義する薬理学的分類と目的とは?

フェニトインは、第一世代の抗けいれん薬クラスIb群の抗不整脈薬という、二つの主要な治療カテゴリーに分類されるユニークな薬剤です。世界保健機関(WHO)は、てんかんに対する有効性が実証されていることから、フェニトインを「必須医薬品モデルリスト」に掲載しています。この公的な採用は、てんかん発作の管理における世界的な臨床的評価と信頼性を強調するものです。

フェニトインの主な目的は、体内の異常な電気的放電の強度と頻度を減少させることです。本剤はナトリウムチャネル遮断薬として機能し、神経細胞膜の電気的な興奮性を安定させることで、この根源的な利点をもたらします。この安定化作用により、本剤は慢性的なてんかんの管理に寄与するとともに、速い脈拍や不規則な心拍(不整脈)の調節を助けるという、二重の治療的実用性を備えています。

Phenhydanで起こり得る副作用

起こりうる副作用と安全性に関する情報

フェニトイン(フェニヒダン)の公式な安全性プロファイルでは、規制上の分類に従い、副作用を発生頻度および影響を受ける器官系ごとに記述しています。このプロファイルは、一般的かつ予測される反応から、稀ではあるものの重篤な合併症までを対象としています。

頻度別に分類された副作用

副作用は、公的な規制文書に記載された発生率に基づき、以下のように分類されています。

分類 副作用の例
極めて一般的 歯肉増殖(歯ぐきの腫れ)、眼振(不随意な眼球の動き)
一般的 運動失調(協調運動の低下)、構音障害(話しにくさ)、めまい、悪心、嘔吐、および特定の皮膚発疹(麻疹様紅斑)

器官別大分類(System-Organ-Class)によると、これらの影響は神経系および消化器系に関わることが多くなっています。

重篤な副作用と安全性のパターン

規制上のプロファイルでは、稀ではあるものの臨床的に重大な副作用が強調されています。これには、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)といった重症多形紅斑(SCARs)のほか、血液およびリンパ系(再生不良性貧血など)、肝胆道系(急性肝不全)における重篤な合併症が含まれます。

また、薬物への曝露期間に応じた安全性のパターンも記録されています。眼振や運動失調などの用量に関連する中枢神経系への影響は、治療の初期段階や用量の変更時により頻繁に観察される傾向があります。対照的に、歯肉増殖や骨密度の低下といった反応は、長期的な使用に特に関連して認められます。

特定の集団に対する安全上の考慮事項として、中毒のリスクが高まる可能性がある高齢者や、既存の肝機能障害がある患者が挙げられます。また、てんかん患者において投与を急激に中止すると、てんかん重積状態を誘発する可能性があることも明記されています。

過量投与および緊急時の対応

フェニヒダンの過量投与(オーバードーズ)は、主に投与量に依存した神経毒性の進行と、急激な心血管系の不安定化リスクによって定義されます。公式に記録されている臨床症状は、眼振(不随意な眼球の動き)、構音障害(話しにくさ)、運動失調(ふらつき)などの中枢神経系への影響から始まります。これらの症状は曝露量の増加とともに進行し、深刻な混乱状態、震え、さらには昏睡に至る可能性があります。公的文書によれば、最も重篤な転帰は心血管系に関わるものであり、生命を脅かす低血圧や、心室細動や心停止を含む重大な心不整脈が含まれる場合があります。重度の毒性による死亡例も報告されています。

過量投与が疑われる場合は、直ちに医療機関を受診する必要があります。規制上のガイダンスでは、遅滞なく救急医療機関や中毒情報センターなどの救急サービスに連絡することを求めています。フェニヒダンの過量投与に対する特異的な解毒剤は知られていないため、このような迅速な対応が不可欠です。添付文書等に記載されている管理方法は、持続的な心電図モニタリングやバイタルサインの観察を含む、対症療法および支持療法に限定されます。重症患者や高齢者は、深刻な心血管合併症のリスクが特に高いことが公式に指摘されています。

Phenhydanの治療上の用途

フェニヒダンの適応:主な用途と利点

フェニヒダン(フェニトイン)は、複数の治療領域にわたる全身性のバランスの乱れに関連する症状に対処するために一般的に使用されています。本剤は、全般性強直間代てんかん重積状態の管理、および脳神経外科手術に関連するけいれん発作の予防と管理においてその有用性が確認されています。

長期的な発作のコントロール

本剤は、全般性強直間代発作や複雑部分発作など、一時的または変動的な症状パターンを特徴とするてんかんの長期管理に使用されます。突然現れて日常生活の安定を著しく妨げる可能性のある症状を管理するのに役立ちます。この用途は、発作に伴う全体的な症状の負担を軽減し、機能的な安定を維持するためのサポートを提供することで、患者を支援します。

急性期のサポートと特殊な緩和

フェニヒダンは、てんかん重積状態の症状管理や、脳神経外科手術中または手術後に発生する可能性のある発作の予防など、急性または不安定な症状パターンを伴う臨床現場でも活用されます。さらに、特定の毒性に起因する特定の速い脈拍や不規則な心拍(心室性不整脈)、および三叉神経痛の管理においても役割を果たします。このように二つの領域で利用されることは、神経や筋肉の活動亢進による症状が大きな負担となっている場合に、本剤が適用されることを意味しています。


要点:症状に対する緩和効果
主な焦点 神経や筋肉の活動亢進による症状、および器官固有の機能的ストレスに関連する症状の管理。
核心的な利点 全体的な症状負担の軽減に寄与し、症状が現れる期間の一般的な健康状態をサポートする。
臨床的背景 慢性的な管理(てんかん)と急性の救急現場(てんかん重積状態)の両方で使用される。

使用適格性および使用上の制限

フェニヒダンの使用適格性について

有効成分としてフェニトインを含むフェニヒダンの使用については、公式な規制文書に定められた厳格な適格性ルールによって規定されています。

絶対的禁忌(使用が禁じられている方)

フェニトイン、他のヒダントイン系薬剤、またはその成分に対して過敏症(アレルギー)の既往がある患者、および本剤に関連した急性肝毒性の既往がある患者への使用は禁止されています。注射剤については、アダムス・ストークス症候群や第2度または第3度の房室ブロックを含む、特定の心伝導障害がある患者に対して明確に禁忌とされています。また、抗ウイルス薬デラビルジンとの併用も禁忌です。

年齢および条件付きの適格性

フェニヒダンは、承認された適応症において、成人、青年、および小児患者への使用が承認されています。高齢者においては、薬物消失速度の低下により用量の調節が必要となる場合があります。肝機能障害または腎機能障害のある患者では、遊離型フェニトイン濃度に重点を置いた、治療の綿密なモニタリングが必要です。また、HLA-B*15:02アレル(遺伝子多型)を保有する方は、重篤な皮膚反応のリスクが文書化されているため、フェニトインの使用を避けることを検討するよう勧告されています。

生殖に関する状況

妊娠中の使用については、先天異常や発達への悪影響のリスクがあるため、規制上の注意喚起がなされています。妊娠の可能性がある女性は、効果的な避妊法を用いることが推奨されます。また、フェニトインはヒトの母乳中に分泌されることが確認されています。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品および製品との相互作用

フェニヒダン(フェニトイン)の相互作用プロファイルは、主に薬剤への曝露量の変化(血中濃度の変動)によって定義されます。本剤は肝臓の代謝酵素であるCYP2C9およびCYP2C19によって代謝されます。一方で、フェニトインはCYP3A4の強力な誘導剤に分類されており、ホルモン避妊薬(経口避妊薬など)といった併用される他の薬剤の血漿中濃度を低下させ、その効果を弱めてしまう可能性があります。

併用に関する制限

抗ウイルス薬であるデラビルジンとの併用は、抗レトロウイルス治療の効果が失われるリスクが文書化されているため、公式に併用禁忌とされています。また、ハーブ製品であるセント・ジョーンズ・ワート(セイヨウオトギリソウ)との使用も、フェニトインの血漿中濃度を臨床的に有意に低下させる可能性があるため、制限されています。

物質および吸収への影響

物質との相互作用については、アルコールとの間で二面性のある影響が確認されています。アルコールの一時的な摂取はフェニトインの濃度を上昇させることがありますが、継続的な飲酒は逆に濃度を低下させる原因となります。さらに、併用される制酸剤によって吸収が影響を受け、フェニトインの血清濃度が低下することがあります。また、肝機能障害や低アルブミン血症がある患者では、タンパク結合の変化により総血漿中濃度の解釈に注意が必要です。

作用機序

フェニトイン(フェニヒダン)の作用機序は、電気活動の調節に主眼を置いており、特に興奮性細胞膜を通過するナトリウムイオンの移動を標的としています。この作用は、主に二つの核となるメカニズムで構成されています。

電位依存性ナトリウムチャネルの調節

フェニトインは、中枢神経系(CNS)および心臓の両方において、電位依存性ナトリウムチャネル(Na^+チャネル)のアルファサブユニットを標的とする使用依存性遮断薬として機能します。この薬剤はチャネルに結合し、不活性化状態で安定化させます。この分子レベルの作用により、活動電位の開始に必要なナトリウムイオン(Na^+)の急速な流入が制限されます。その結果生じる生理学的効果は、神経ネットワークや心筋における急速かつ高頻度な電気信号の伝播を抑制することです。

高頻度発火の選択的抑制

このメカニズムは、神経や心臓の細胞が高頻度で発火しているときに使用依存的な結合が劇的に増加するという選択性を示します。このように高頻度で発火している組織に優先的に関与するため、通常の低い静止周波数で動作している組織ではその効果が減弱されます。結果として生じる生理学的な影響は、細胞が反復的な活動電位を発生させるために必要な閾値を高めることで膜の興奮性を調節し、高頻度の活動電位が発生する能力を低下させることです。

用法・用量に関する情報

フェニヒダンの使用方法

フェニヒダン(フェニトイン)の公式な投与ガイドラインでは、主に2つの投与経路が定義されています。慢性的な長期維持療法のための経口投与(PO)と、緊急を要する急性期のための静脈内投与(IV)です。なお、筋肉内投与(IM)は吸収速度が遅いため、急な発作のコントロールには一般的に推奨されていません。


標準的な用法・用量と頻度

成人における標準的な維持用量は、通常1日あたり300mgから400mgです。徐放性製剤を用いて1日1回、あるいは1日の用量を数回に分けて服用します。急性期の投与では、成人における初期の静脈内負荷投与量は10mg/kgから15mg/kgの範囲とされています。体内での薬物濃度が安定するまでに時間を要するため、規定によれば、投与量の変更は7日から10日以上の間隔を空けて行う必要があるとされています。


投与における要件

静脈内投与については、特定の管理手順が定められています。安全かつ制御された投与を確実にするため、成人への注入速度は毎分50mgを超えないように設定しなければなりません。また、静脈内投与の準備においては、結晶沈殿のリスクを避けるためにブドウ糖溶液との混合が禁じられており、0.9%塩化ナトリウム溶液(生理食塩液)のみで希釈する必要があります。さらに、高齢者については代謝能力が低下している場合があるため、公式な規定に記載されている通り、投与量を減らす、あるいは投与回数を少なくするなどの慎重な調節が必要となる場合があります。

最新の臨床エビデンス

フェニヒダンの研究エビデンスおよび臨床試験の概要

フェニヒダン(フェニトイン)は、身体機能の制限を伴う状態、特に神経活動の挿話的(エピソード的)または急激な変化を伴う症状の管理について研究されてきました。エビデンスの基盤は、初期および現代のランダム化比較試験(RCT)と包括的な系統的レビューの組み合わせで構成されており、これらは規制当局が依拠する広範な知見に寄与しています。


てんかんの長期管理に関するエビデンス

てんかんの長期管理に関する研究では、フェニヒダンを他の既存の抗てんかん薬と比較評価するRCTが主に行われてきました。これらの試験は通常、焦点発作または全般強直間代発作と新たに診断された成人および小児を対象としています。研究で検証された主な評価項目には、治療継続率や最初の発作再発までの期間が含まれます。また、患者が特定の期間(通常6ヶ月または12ヶ月間)にわたって発作のない寛解状態に達したかどうかを測定することで、対象集団における症状の経過も観察されました。

しかし、エビデンスの質は研究によって異なります。主要な試験の多くが過去に実施されたものであるため、データの統合解析において、バイアス(偏り)のリスクや研究デザイン間の不均一性(相違点)といった手法上の懸念が存在します。試験期間を超えた長期的な転帰に関する情報は限られており、数年間にわたる反応の持続性については、確実性の高い研究によって完全には確立されていません。


救急診療における急性発作抑制のエビデンス

緊急を要する急性期、特にけいれん性てんかん重積状態におけるフェニヒダンの評価も行われてきました。これらの研究でモニタリングされた主なエンドポイントは、臨床的なけいれん活動が停止するまでの時間や治療の成功率であり、これらは急性または一時的な変化を示す指標です。研究者はまた、全死因死亡率や退院時の神経学的状態などの追跡調査項目についても検証しています。

この用途におけるエビデンスの確実性は、依然として「低い」から「極めて低い」とされています。これは、緊急事態下で対照試験を実施することの困難さに大きく起因しており、報告されたデータにバイアスのリスクや不正確さが生じるためです。その結果、エビデンスは限定的であり、不安定な急性シナリオにおける短期間の変化を理解するためのものに留まっています。

よくある質問(FAQ)

フェニヒダンに関するよくあるご質問(FAQ)

Q:服用を開始してから発作に対して効果が出るまで、どのくらいの時間がかかりますか?

A:公式な製品情報によると、経口投与の場合、体内の薬物濃度が安定した状態(定常状態)に達するまでに通常7日から10日ほどかかります。意図した効果を十分に得るためには、この安定した濃度レベルが必要です。なお、急を要する状況では、迅速に血中濃度を上げるために通常、静脈内投与が用いられます。


Q:なぜ定期的な血液検査が必要なのですか?

A:規制上のガイダンスでは、主に2つの理由から定期的な血液検査を重要としています。一つは、薬の濃度が定められた「有効治療域」内に維持されているかを確認するためです。もう一つは、安全性のプロファイルに記載されている、血液や肝臓に影響を及ぼす可能性のある稀ながら重大な副作用をモニタリングするためです。


Q:フェニヒダンの「有効治療域」とは何を指しますか?

A:有効治療域とは、薬が最も効果を発揮しやすい特定の血中濃度範囲を指します。本剤の場合、一般的に10〜20 mcg/mLとされています。公式情報によれば、この範囲内に濃度を維持することが、毒性のリスクを管理しながら治療効果を得るための方法として一般に認められています。


Q:なぜフェニヒダンは他の多くの薬と相互作用を起こしやすいのですか?

A:規制情報によれば、フェニヒダンはCYP450系として総称される特定の肝代謝酵素によって代謝されます。本剤はこれらの酵素の働きを速めたり遅くしたりする場合があるため、併用される他の薬の濃度を変化させてしまい、その結果として複雑な相互作用プロファイルが生じます。


Q:フェニヒダンは「有効域が狭い薬(ナロー・セラピューティック・ウィンドウ)」に該当しますか?

A:はい、公式な薬剤情報では、本剤は「治療指数が狭い(Narrow Therapeutic Index)」薬剤として記載されています。これは、効果を発揮するために必要な量と、毒性や副作用を引き起こす可能性がある量との差が小さいことを意味します。血中濃度のモニタリングが重要であるのは、主にこのためです。


Q:肝臓のCYP450系で代謝されるとはどういう意味ですか?

A:代謝とは、体が薬剤を排出できるように肝臓が薬を処理・分解するプロセスを指します。規制文書によれば、フェニヒダンはこのプロセスにおいてCYP450酵素系に依存しています。他の薬剤がこの酵素系の処理速度に影響を与えることがあり、それが薬物相互作用を引き起こす原因となります。


Q:てんかん以外の治療に使用されることはありますか?

A:はい。フェニヒダンは二重の分類を持っています。抗てんかん薬としての側面に加え、クラスIb群の抗不整脈薬としても分類されています。そのため、特定のタイプの心拍リズムの乱れ(不整脈)の治療や予防にも公式に適応があります。


Q:フェニヒダンは麻薬や規制物質に該当しますか?

A:いいえ。本剤は処方箋が必要な医薬品ですが、麻薬や規制物質(Controlled Substance)には分類されていません。この事実は、公的な政府リストに基づいています。


Q:服用を忘れた場合はどうすればよいですか?

A:公式な患者向け情報では、飲み忘れた場合は気づいた時点でできるだけ早く服用することが推奨されています。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飲まずに1回分を飛ばし、通常のスケジュールに戻ってください。飲み忘れた分を補うために、一度に2倍の量を服用してはいけません。


Q:液剤やチュアブル錠など、異なる剤形はありますか?

A:はい。公式な製品情報に記載されている通り、カプセル剤、錠剤(チュアブル錠を含む)、経口懸濁液(液剤)、および無菌注射液といった、さまざまなニーズに応じた複数の剤形が利用可能です。


Q:服用によって眠気や倦怠感を感じることは一般的ですか?

A:はい。公式な安全性プロファイルには、中枢神経系における一般的な副作用が記録されています。これには投与量に関連した傾眠(眠気)、めまい、および運動失調(ふらつきや協調運動の低下)などが含まれます。


Q:気分や行動に変化が生じることはありますか?

A:はい。本剤および他の抗てんかん薬の公式な安全性文書では、精神医学的な症状を引き起こしたり悪化させたりする可能性があることが指摘されています。これには気分の変化、抑うつ、および稀なケースとして自傷念慮や自傷行為が含まれる場合があります。


Q:ジェネリックのフェニトインと先発品のフェニヒダンを切り替えてもいいですか?

A:規制文書では、ジェネリック医薬品と先発品を切り替える際に、体内に吸収される量(バイオアベイラビリティ)にわずかな差が生じる可能性が指摘されています。公式情報によれば、剤形を変更する際には頻繁な血中濃度のモニタリングが必要となることがよくあります。


Q:フェニヒダンはビタミン剤やハーブなどのサプリメントと相互作用しますか?

A:はい。規制文書によれば、フェニヒダンはサプリメントに含まれる特定の物質と相互作用することがあります。例えば、ハーブ製品であるセント・ジョーンズ・ワート(セイヨウオトギリソウ)は本剤の濃度を低下させることが知られています。また、本剤がビタミンD、葉酸、カルシウムといった必須栄養素の代謝に影響を及ぼすこともあります。


Q:発疹やアレルギー反応が出る可能性はありますか?

A:はい。公式な安全性プロファイルに記載されている通り、皮膚反応が生じる可能性があります。これらは、麻疹様発疹のような一般的で重篤ではないものから、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)のような稀ながら重大な過敏症反応まで多岐にわたります。


Q:子供でも服用できますか?また、投与量は異なりますか?

A:はい。公式な規制上の投与情報には、新生児、乳児、および児を含む小児集団に対する具体的なガイドラインが含まれています。これらのグループでは、通常、体重に基づいて初期投与量や維持量が計算されます。


Q:フェニヒダンが心臓の不整脈に使用されるというのは本当ですか?

A:はい。抗てんかん薬としての側面に加え、本剤はクラスIb群の抗不整脈薬として公式に分類されています。公式ラベルによれば、これは特定の不整脈の治療に適応があることを意味します。


Q:肝機能に問題がある場合、薬の働きは変わりますか?

A:はい。規制文書によれば、肝臓はこの薬を処理する主要な臓器です。肝機能障害がある方の場合、体が薬を排出する速度が低下し、血中濃度の上昇や毒性リスクの増加につながる可能性があります。


Q:制酸剤を服用に近い時間に飲んでも大丈夫ですか?

A:公式な薬物相互作用情報によれば、特定の制酸剤はフェニヒダンの吸収を低下させ、血中濃度の低下を招く恐れがあります。そのため、相互作用を最小限に抑えるため、通常は2つの薬剤の服用時間を空けることが推奨されます。


Q:糖尿病などの持病はフェニヒダンの使用に影響しますか?

A:はい。安全性情報では、糖尿病患者への使用には注意が必要であることが指摘されています。本剤は正常な血糖調節を妨げ、高血糖を助長する可能性があります。


Q:なぜ脳外科手術の後にフェニヒダンが使用されることがあるのはなぜですか?

A:公式な適応症において、本剤は脳外科手術中または手術後に発生する可能性のある発作の予防および治療に使用されることが定められています。


Q:過量投与(オーバードーズ)のリスクについて教えてください。

A:公式な規制情報によれば、過量投与は重大な事態を招く恐れがあり、生命に関わる転帰を伴う場合があります。中毒症状は主に中枢神経系に関連しており、呂律が回らない、ふらつき、および眼振(不随意で速い眼球の動き)などが含まれます。


Q:食事や絶食によってフェニヒダンの濃度は変わりますか?

A:はい。公式情報によれば、薬剤の吸収は食事の摂取状況によって影響を受ける可能性があります。例えば、適切な吸収を確保するために、経管栄養剤の投与と本剤の服用時間を空けるといった具体的な指示がなされることがあります。


Q:フェニヒダンが逆に発作を悪化させることはありますか?

A:公式な規制情報によれば、稀なケースとして本剤が逆説的な影響を及ぼし、特定のタイプの発作を誘発または悪化させることがあります。このリスクは、欠神発作やマイオクロニー発作において具体的に文書化されています。


Q:なぜ筋肉内投与(IM)は一般に推奨されないのですか?

A:筋肉内投与(IM)は、薬剤が注射部位で結晶化し、吸収が遅く不安定になるため、一般に推奨されません。そのため、公式ガイドラインでは、有効な治療濃度に迅速に到達させる方法として筋肉内投与は不適切であるとされています。


Q:相互作用が記載されている場合、絶対に併用できないという意味ですか?

A:規制文書では、絶対的な制限である「併用禁忌」と、単なる「相互作用」を区別しています。記載されている相互作用の多くは、併用を完全に禁止するのではなく、血中濃度のモニタリング、用量の調節、または服用時間を空けるなどの対応が必要であることを意味しています。

Phenhydanの保管および廃棄方法

フェニヒダンの保管および廃棄方法

フェニヒダン(フェニトイン)の保管と廃棄については、製品の品質維持と安全性を確保するため、公式なラベル表示に定められた特定の条件に従う必要があります。


規定の保管要件

保管条件 要件
温度 室温(20°C〜25°C)で保管してください。
保護・密閉 湿気を避けて保管し、容器のフタはしっかりと閉め、必ず元の容器のまま保管してください。
安全確保 本剤は必ずお子様の手の届かない場所に保管してください。

公式な廃棄手順

未使用または期限切れのフェニヒダンは、可能であれば薬剤回収プログラムを利用して廃棄してください。この方法が利用できない場合は、薬剤をコーヒーかすなどの不要な物質と混ぜ合わせ、容器に入れて密封した上で家庭ゴミとして出してください。薬剤をトイレに流したり、排水口に捨てたりしないでください

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

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