Oramec

Oramec(イベルメクチン)は、以下の感染症の治療に使用されます。

腸管の強脂質症。. Oramec(イベルメクチン)は腸の治療に使用されます(つまり、.、非授精)線虫寄生虫による強脂質症。 Strongyloides stercoralis。.

この適応症は、比較デザインとオープンラベルデザインの両方の臨床試験に基づいており、感染した患者の64〜100%が200 mcg / kgのイベルメクチンの単回投与後に治癒しました。. (見る。 臨床薬理学、臨床研究。.)

オンコセルカ症。. Oramec(ivermectin)は、線虫寄生虫によるオンコセルカ症の治療に使用されます。 Onchocerca volvulus。.

この適応症は、西アフリカのオンコセルカ症流行地域の1427人の患者を対象に実施された無作為化二重盲検プラセボ対照および比較研究に基づいています。. 比較研究では、クエン酸ジエチルカルバマジン(DEC-C)を使用しました。.

注:。 Oramec(ivermectin)は成人に対して何の活動もありません。 Onchocerca volvulus。 寄生虫。. 成虫の寄生虫は、触知できないことが少ない皮下結節に生息しています。. これらの結節の外科的切除(結節摘出術)は、オンコセルカ症の患者の管理において考慮される場合があります。これは、この手順により、微小フィラリアを生成する成人の寄生虫が排除されるためです。.

強直症。

強脂質症の治療のためのオラメック(イベルメクチン)の推奨用量は、体重1 kgあたり約200 mcgのイベルメクチンを提供するように設計された単回経口用量です。. 見る。 表1。 投与量ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)一般に、追加の投与量は必要ありません。. ただし、感染の根絶を確認するために、フォローアップ便検査を実施する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、臨床研究。.)

表1:強脂質症のオラメック(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

オンコセルカ症。

オンコセルカ症の治療のためのオラメック(イベルメクチン)の推奨用量は、体重1 kgあたり約150 mcgのイベルメクチンを提供するように設計された単回経口用量です。. 見る。 表2。 投与量ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)国際治療プログラムの大量配布キャンペーンでは、最も一般的に使用される投与間隔は12か月です。. 個々の患者の治療では、再治療は3か月という短い間隔で検討される場合があります。.

表2:オンコセルカ症のオラメック(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

Oramec(イベルメクチン)は、この製品の任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

警告。

歴史的データは、クエン酸ジエチルカルバマジン(DEC-C)などの微小殺菌薬が、さまざまな重症度の皮膚および/または全身反応(マゾッティ反応)および腫瘍性 ⁇ 瘍患者の眼科反応を引き起こす可能性があることを示しています。. これらの反応は、おそらくマイクロフィラリアの死に対するアレルギー反応と炎症反応によるものです。. オンコセルカ症のためにオラメック(イベルメクチン)で治療された患者は、おそらく、または間違いなく薬物自体に関連する臨床的副作用に加えて、これらの反応を経験する可能性があります。. (見る。 有害な反応、オンコセルカ症。.)

重度のマゾッティ反応の治療は、対照臨床試験の対象外です。. 経口水分補給、横 ⁇ 、静脈内正常な生理食塩水、および/または非経口コルチコステロイドは、姿勢性低血圧の治療に使用されています。. アンチヒスタミンおよび/またはアスピリンは、ほとんどの軽度から中等度の症例に使用されています。.

注意。

一般的な。

殺菌剤による治療後、高反応性腫瘍性皮膚炎(雌ブタ)の患者は、他の患者よりも重度の副作用、特に浮腫や腫瘍性皮膚炎の悪化を経験する可能性が高い可能性があります。.

まれに、ロアロアに強く感染しているオンコセルカ症の患者は、自然発生的に、または効果的な殺菌剤による治療後に、重 ⁇ または致命的な脳症を発症する可能性があります。. これらの患者では、次の有害な経験も報告されています:痛み(首と背中の痛みを含む)、赤目、結膜出血、呼吸困難、尿および/または ⁇ 便失禁、立ったり歩いたりするのが困難、精神状態の変化、混乱、 ⁇ 眠、 ⁇ 迷、発作、または ⁇ 睡。. この症候群は、イベルメクチンの使用後に非常にまれに見られました。. 何らかの理由でイベルメクチンによる治療を正当化し、西または中央アフリカのロアロア流行地域に重大な曝露があった個人では、ロイアシスの前処理評価と慎重な後処理のフォローアップを実施する必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

イベルメクチンの発がん性を評価するための動物での長期研究は行われていません。.

イベルメクチンは遺伝毒性がありませんでした。 in vitro。 エイムス微生物変異原性アッセイで。 サルモネラチフィムリウム。 TA1535、TA1537、TA98、およびTA100株、ラット肝酵素活性化の有無にかかわらず、マウスリンパ腫細胞株L5178Y(細胞毒性および変異原性)アッセイ、またはヒト線維芽細胞の予定外のDNA合成アッセイ。.

イベルメクチンは、200 mcg / kgの最大推奨ヒト用量の3倍までの反復投与での研究において、ラットの生殖能力に悪影響を与えませんでした(mg / m。²/日ベース)。.

妊娠、催奇形性効果。

妊娠カテゴリーC

イベルメクチンは、マウス、ラット、およびウサギで、それぞれ最大推奨ヒト用量の0.2、8.1、および4.5倍の反復投与で投与された場合、催奇形性であることが示されています(mg / m)。²/日ベース)。. 催奇形性は、口蓋裂によってテストされた3種で特徴付けられました。うさぎではさらに前足を観察した。. これらの発達への影響は、妊娠中の女性に母毒性がある用量またはその近くでのみ見られました。. したがって、イベルメクチンは発達中の胎児に対して選択的に胎児毒性があるようには見えません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中の安全性が確立されていないため、妊娠中はイベルメクチンを使用しないでください。.

授乳中の母親。

オラメック(イベルメクチン)は、低濃度で母乳中に排 ⁇ されます。. 母乳育児を予定している母親の治療は、母親への治療遅延のリスクが新生児への起こり得るリスクを上回る場合にのみ行われるべきです。.

小児用。

体重が15 kg未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

Oramec(イベルメクチン)の臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の治療は、肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、注意が必要です。.

免疫不全宿主における強脂質症。

腸の強脂質症の治療を受けている免疫不全(HIV感染を含む)患者では、反復治療が必要になる場合があります。. そのような患者では、最適な投与計画を決定するために、適切で十分に管理された臨床試験は行われていません。. いくつかの治療法、すなわち.、2週間間隔で、必要になる可能性があり、治癒が達成できない場合があります。. これらの患者における腸外強脂質症の管理は困難であり、抑制療法、すなわち.、月に1回、役立つ場合があります。.

強直症。

170〜200 mcg / kgのオラメック(イベルメクチン)を1回または2回投与した合計109人の患者を対象とした4つの臨床試験では、以下の副作用がおそらく、おそらく、または間違いなくオラメック(イベルメクチン)に関連していると報告されています。

全体としての体:。 無力症/疲労(0.9%)、腹痛(0.9%)。

消化管:。 拒食症(0.9%)、便秘(0.9%)、下 ⁇ (1.8%)、吐き気(1.8%)、 ⁇ 吐(0.9%)。

神経系/精神医学:。 めまい(2.8%)、傾眠(0.9%)、めまい(0.9%)、振戦(0.9%)。

皮膚:。 ⁇ (2.8%)、発疹(0.9%)、じんま疹(0.9%)。.

比較試験では、オラメック(イベルメクチン)で治療された患者は、アルベンダゾールで治療された患者よりも腹部膨満と胸部不快感を経験しました。. しかし、チアベンダゾールで治療された37人の患者を対象とした比較研究では、オラメック(イベルメクチン)はチアベンダゾールよりも耐性が高かった。.

オンコセルカ症または疾患自体の治療に関連するマゾッティ型および眼科反応は、オラメック(イベルメクチン)で治療された強脂質症患者では発生しないと予想されます。. (見る。 有害な反応、オンコセルカ症。.)

実験室試験結果。

170〜200 mcg / kg Oramec(イベルメクチン)の1回または2回投与を受けた109人の患者を対象とした臨床試験では、薬物関係に関係なく、次の検査異常が見られました:ALTおよび/またはASTの上昇(2%)、白血球数の減少(3%)。. 白血球減少症と貧血は1人の患者で見られました。.

オンコセルカ症。

100〜200 mcg / kg Oramecで治療された963人の成人患者を対象とした臨床試験。 (イベルメクチン。) 。, 治療後の最初の4日間の以下のマゾッティ反応の悪化が報告されました:関節痛/滑膜炎。 (9.3%。) ⁇ リンパ節の拡大と圧痛。 (11.0%と4.4%。, それぞれ。) ⁇ 部リンパ節の拡大と圧痛。 (5.3%と1.2%。, それぞれ。) ⁇ 径リンパ節の拡大と圧痛。 (12.6%と13.9%。, それぞれ。) その他のリンパ節の拡大と圧痛。 (3.0%と1.9%。, それぞれ。) ⁇ 。 (27.5%。) 浮腫を含む皮膚の関与。, 丘疹および ⁇ 性または率直なじんましん発疹。 (22.7%。) そして熱。 (22.6%。). (見る。 警告.)

臨床試験では、眼科の状態は、治療前の成人患者963人、3日目、および治療後の3か月と6か月、100〜200 mcg / kg Oramec(ivermectin)で検査されました。. 観察された変化は、主に治療後3日間のベースラインからの悪化でした。. ほとんどの変化は、ベースライン状態に戻るか、3か月と6か月の訪問でベースラインの重症度を改善しました。. 3日目、3か月目、6か月目に次の状態が悪化した患者の割合は、それぞれ:リンビティス:5.5%、4.8%、3.5%、句読点の不透明度:1.8%、1.8%、1.4%でした。. プラセボで治療された患者の対応するパーセンテージは、リンビチス:6.2%、9.9%、9.4%で、句読点の不透明度:2.0%、6.4%、7.2%でした。. (見る。 警告.)

100〜200 mcg / kg Oramecを投与された963人の成人患者を対象とした臨床試験。 (イベルメクチン。) 。, 以下の臨床的副作用がおそらく報告された。, 多分。, または患者の1%以上の薬物に明確に関連している:顔面浮腫。 (1.2%。) 末 ⁇ 浮腫。 (3.2%。) 起立性低血圧。 (1.1%。) と頻脈。 (3.5%。). 薬物関連の頭痛と筋肉痛は患者の1%未満で発生しました(それぞれ0.2%と0.4%)。. ただし、これらは因果関係に関係なく、これらの試験中に全体的に報告された最も一般的な不利な経験でした(それぞれ22.3%と19.7%)。.

同様の安全性プロファイルが、6歳から13歳の小児患者を対象としたオープン研究で観察されました。.

以下の眼科的副作用は、疾患自体が原因で発生しますが、オラメック(イベルメクチン)による治療後にも報告されています:目の異常な感覚、まぶたの浮腫、前部ブドウ膜炎、結膜炎、四肢炎、角膜炎、 ⁇ 毛網膜炎または脈絡膜炎。. これらはめったに深刻でなく、視力の喪失と関連しており、一般にコルチコステロイド治療なしで解決しました。.

実験室試験結果。

対照臨床試験では、以下の検査室での有害事象が、患者の1%以上で薬物に関連している可能性がある、おそらく、または明確に関連していると報告されました:好酸球増加症(3%)およびヘモグロビン増加(1%)。.

市販後の経験。

薬物が海外に登録されて以来、以下の副作用が報告されています:

オンコセルカ症。

結膜出血。

すべての適応症。

低血圧(主に起立性低血圧)、気管支 ⁇ 息の悪化、中毒性表皮壊死症、スティーブンスジョンソン症候群、発作、肝炎、肝酵素の上昇、ビリルビンの上昇。.

25〜50 mg / kgおよび40〜50 mg / kgの単回経口投与後、マウスとラットで有意な致死が観察されました。. 10 mg / kgまでの単回経口投与後のイヌでは、有意な致死性は観察されなかった。. これらの用量では、これらの動物で観察された治療関連の兆候には、運動失調、徐呼吸、振戦、眼 ⁇ 下垂、活動の減少、 ⁇ 吐、および散 ⁇ が含まれます。.

摂取、吸入、注射、または体表面への暴露による、ヒトにおけるイベルメクチンの未知の量の獣医製剤による偶発的な中毒または重大な暴露において、以下の悪影響が最も頻繁に報告されています:発疹、浮腫、頭痛、めまい、無力症、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。. 報告されている他の悪影響には、発作、運動失調、呼吸困難、腹痛、感覚異常、じんま疹、接触皮膚炎などがあります。.

偶発的な中毒の場合、支持療法は、示されている場合、非経口液剤と電解質、呼吸サポート(必要に応じて酸素と機械的換気)、および臨床的に有意な低血圧が存在する場合はプレッサー剤を含める必要があります。. 摂取した物質の吸収を防ぐために、必要に応じて、 ⁇ 吐および/または胃洗浄のできるだけ早く、その後、下剤およびその他の日常的な毒物対策を実施することが示される場合があります。.

イベルメクチンの経口投与後、血漿濃度は用量にほぼ比例します。. 2つの研究では、空腹時の健康なボランティアにおけるオラメック(イベルメクチン)の12 mg単回投与(平均投与量165 mcg / kgを表す)の後、主要成分の平均ピーク血漿濃度(H₂B_1a)は、投与後約4時間で、それぞれ46.6(±21.9)(範囲:16.4-101.1)および30.6(±15.6)(範囲:13.9-68.4)ng / mLでした。. イベルメクチンは肝臓で代謝され、イベルメクチンおよび/またはその代謝産物は推定12日間ほとんど ⁇ 便中に排 ⁇ され、投与量の1%未満が尿中に排 ⁇ されます。. ヒトのイベルメクチンの血漿半減期は、経口投与後約18時間です。.

イベルメクチンの安全性と薬物動態学的特性は、健康なボランティアを対象とした複数回投与の臨床薬物動態研究でさらに評価されました。. 被験者は、標準的な高脂肪(48.6 gの脂肪)ミール後に、空腹状態で30〜120 mg(333〜2000 mcg / kg)のイベルメクチンまたは30 mg(333〜600 mcg / kg)のイベルメクチンの経口投与を受けました。. 高脂肪食後の30 mgイベルメクチンの投与により、空腹時の30 mgイベルメクチンの投与と比較して、バイオアベイラビリティが約2.5倍に増加しました。.

In vitro。 ヒト肝ミクロソームと組換えCYP450酵素を使用した研究では、イベルメクチンは主にCYP3A4によって代謝されることが示されています。. に応じて。 in vitro。 使用された方法、CYP2D6およびCYP2E1もイベルメクチンの代謝に関与していることが示されましたが、CYP3A4と比較して有意に低い程度でした。. の調査結果。 in vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、臨床的に関連のある濃度のイベルメクチンは、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、およびCYP2E1の代謝活動を有意に阻害しないことが示唆されています。.