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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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大人:。
Onsat Meltは、細胞毒性化学療法と放射線療法によって引き起こされる吐き気と ⁇ 吐の管理に適応されます。.
Onsat Meltは、術後の吐き気と ⁇ 吐(PONV)の予防に使用されます。.
確立されたPONVの治療には、注射による投与が推奨されます。.
小児集団:。
Onsatは、6か月を超える小児の化学療法誘発性吐き気と ⁇ 吐(CINV)の管理に適応されます。
1か月を超える子供のPONVの予防と治療における経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていません。この目的のために、IV注射による投与が推奨されます。.
- シスプラチン≥50 mg / mを含む、催吐性の高い癌化学療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防。2.
- 中等度の催吐性癌化学療法の初期および反復コースに関連する吐き気および ⁇ 吐の予防。.
- 全身照射、腹部への単一の高用量画分、または腹部への毎日の画分のいずれかを受ける患者の放射線療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防。.
- 術後の吐き気や ⁇ 吐の予防。. 他の制吐薬と同様に、吐き気や ⁇ 吐が術後に発生することがほとんど期待されていない患者には、定期的な予防は推奨されません。. 吐き気や ⁇ 吐を術後に避けなければならない患者では、術後の吐き気や ⁇ 吐の発生率が低い場合でも、Onsat錠剤が推奨されます。.
大人:。
-中程度の催吐性化学療法によって引き起こされる急性吐き気と ⁇ 吐の予防。.
-中等度から高催吐性の化学療法によって誘発される悪心および ⁇ 吐の予防と治療。.
-高催吐性放射線療法によって引き起こされる急性および遅延の吐き気と ⁇ 吐の予防と治療。.
-予防と術後の吐き気と ⁇ 吐の治療(PONV)。.
小児集団:。
-6か月を超える小児における化学療法誘発性の吐き気と ⁇ 吐の管理。.
-4歳以上の子供における予防と術後の吐き気と ⁇ 吐(PONV)の治療。.
メルトを舌の上に置き、数秒以内に分散してから飲み込みます。.
化学療法と放射線療法は吐き気と ⁇ 吐を引き起こしました。.
大人:。
がん治療の催吐の可能性は、使用される化学療法と放射線療法レジメンの用量と組み合わせによって異なります。. 投与計画の選択は、催吐性チャレンジの重症度によって決定する必要があります。.
催吐化学療法と放射線療法:。 Onsatは、直腸、経口(メルト、錠剤、シロップとして)静脈内または筋肉内投与のいずれかで投与できます。.
経口投与の場合:化学療法または放射線治療の前に1〜2時間服用した8 mg、その後12時間ごとに最大5日間8 mgを服用して、遅延または長期の発血から保護します。.
催吐性の高い化学療法に。:化学療法の1〜2時間前に、12 mgの経口デキサメタゾンリン酸ナトリウムと一緒に服用した最大24 mgのOnsatの単回投与を使用できます。.
最初の24時間後の遅れたまたは長時間の ⁇ 吐を防ぐために、Onsatによる経口または直腸治療は、治療コースの後最大5日間継続できます。.
経口投与の推奨用量は、1日2回8 mgです。.
小児集団:。
6か月を超える子供および青年のCINV。
CINVの用量は、体表面積(BSA)または重量に基づいて計算できます-以下を参照。. 小児の臨床試験では、オンダンセトロンは、25〜50 mLの生理食塩水または他の互換性のある輸液で希釈され、15分以上注入されたIV輸液によって投与されました。. 体重ベースの投与は、BSAベースの投与と比較して、1日の総投与量が高くなります。.
遅延または長期CINVの予防におけるOnsatの使用に関する対照臨床試験のデータはありません。小児の放射線療法誘発性吐き気と ⁇ 吐に対するOnsatの使用に関する対照臨床試験のデータはありません。.
BSAによる投与:。
Onsatは、化学療法の直前に5 mg / mの単回静脈内投与として投与する必要があります。2 単回静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます(表1)。.
24時間を超える総用量(分割用量として与えられる)は、成人用量の32 mgを超えてはなりません。.
表1:化学療法のためのBSAベースの投与-6か月を超える子供および青年。
| BSA。 | 1日目。 (a、b)。 | 2〜6日目。(b)。 |
| <0.6 m。2 | 5 mg / m。2 IV。プラス。 12時間後に2 mgのシロップ。 | 12時間ごとに2 mgのシロップ。 |
| > 0.6 m。2 â ⁇ ¤1.2 mまで。2 | 5 mg / m。2 IVプラス。 12時間後に4 mgのシロップまたは錠剤。 | 12時間ごとに4 mgのシロップまたはタブレット。 |
| > 1.2 m。2 | 5 mg / m。2 または8 mg IVプラス。 12時間後に8 mgのシロップまたは錠剤。 | 12時間ごとに8 mgのシロップまたはタブレット。 |
a静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
b 24時間を超える総用量(分割用量として与えられる)は、成人用量の32 mgを超えてはなりません。
体重による投与:。
体重ベースの投与は、BSAベースの投与と比較して、1日の総投与量が高くなります。.
Onsatは、化学療法の直前に0.15 mg / kgの単回静脈内投与として投与する必要があります。. 単回静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。. さらに2回の静脈内投与が4時間間隔で投与される場合があります。.
経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます(表2)。.
24時間を超える総用量(分割用量として与えられる)は、成人用量の32 mgを超えてはなりません。.
表2:化学療法の体重ベースの投与量-6か月を超える子供および青年。
| 重量。 | 1日目。 (a、b)。 | 2〜6日目。(b)。 |
| â ⁇ ¤10 kg。 | 4時間ごとに0.15 mg / kg IVを3回投与します。 | 12時間ごとに2 mgのシロップ。 |
| > 10 kg。 | 4時間ごとに0.15 mg / kg IVを3回投与します。 | 12時間ごとに4 mgのシロップまたはタブレット。 |
a静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
b 24時間を超える総用量(分割用量として与えられる)は、成人用量の32 mgを超えてはなりません。.
高齢者:。
経口投与量または投与頻度の変更は必要ありません。.
術後の吐き気と ⁇ 吐(PONV)。
大人:。
PONVの防止のために:。 Onsatは、経口投与(メルト、錠剤、シロップとして)または静脈内または筋肉内注射のいずれかで投与できます。.
経口投与の場合:麻酔の1時間前に16 mgを摂取。.
確立されたPONVの治療のために:。 静脈内または筋肉内投与が推奨されます。.
小児集団:。
1か月を超える子供および青年のPONV。
経口製剤:。
術後の吐き気と ⁇ 吐の予防または治療における経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていません。この目的のために、ゆっくりとしたIV注射(30秒以上)が推奨されます。.
注射:。
全身麻酔下で手術を受けた小児患者のPONVの予防のため。, オンダンセトロンの単回投与は、ゆっくりとした静脈内注射によって投与することができます。 (30秒以上。) 0.1 mg / kgの用量で、最大4 mgまでのいずれか前。, 麻酔導入時または導入後。.
全身麻酔下で手術を行った小児患者の手術後のPONVの治療では、0.1 mg / kgから最大4までの用量で、ゆっくりとした静脈内注射(30秒以上)により、Onsatを1回投与することができます。 mg。.
2歳未満の子供のPONVの治療におけるOnsatの使用に関するデータはありません。.
高齢者:。
高齢者のPONVの予防と治療におけるOnsatの使用経験は限られていますが、Onsatは化学療法を受けている65歳以上の患者によく耐えます。.
両方の適応症について。
腎障害のある患者:。
毎日の投与量や投与頻度、投与経路の変更は必要ありません。.
肝障害のある患者:。
肝機能障害が中程度または重度の被験者では、Onsatのクリアランスが大幅に低下し、血清半減期が大幅に延長されます。. そのような患者では、1日の総投与量8 mgを超えてはなりません。.
スパルテイン/デブリソキン代謝不良の患者:。
オンダンセトロンの消失半減期は、スパルテインとデブリコキンの代謝不良者として分類された被験者では変化しません。. その結果、そのような患者では、反復投与は、一般集団のそれと変わらない薬物曝露レベルを与えるでしょう。. 毎日の投与量や投与頻度の変更は必要ありません。.
高催吐性癌化学療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防。
Onsatタブレットの推奨される成人経口投与量は、シスプラチン≥50 mg / mを含む、1日の高催吐性化学療法の開始30分前に投与された3つの8 mgタブレットとして24 mgです。2 24 mgの用量の複数日、単回投与は研究されていません。.
小児用。
小児患者で24 mgの投与量を使用した経験はありません。.
老人用。
推奨用量は一般集団と同じです。.
吐き気と ⁇ 吐の予防は、適度に催吐性の癌化学療法に関連しています。
推奨される成人の経口投与量は、1日2回投与される1つの8 mgオンサット錠剤です。. 最初の投与量は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与し、その後の投与量は最初の投与の8時間後に投与する必要があります。. 化学療法の完了後、1〜2日間、1日2回(12時間ごと)、1つの8 mg Onsat錠剤を投与する必要があります。.
小児用。
12歳以上の小児患者の場合、投与量は成人と同じです。. 4〜11歳の小児患者の場合、投与量は1日3回投与される1つの4 mg Onsat錠剤です。. 最初の投与量は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与し、その後の投与量は最初の投与の4時間後と8時間後に投与する必要があります。. 化学療法の完了後、1日3回(8時間ごと)、1〜2日間、オンダンセトロン塩酸塩錠剤を1回投与する必要があります。.
老人用。
投与量は一般集団と同じです。.
放射線療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防、全身照射、または腹部の単一の高線量率または毎日の割合。
推奨される経口投与量は、1日3回投与される1つの8 mgオンサット錠剤です。.
全身照射用。、8 mgのOnsat錠剤を1日1回投与する放射線療法の各部分の1〜2時間前に投与する必要があります。.
腹部への単回高用量分数放射線療法。、8 mgのOnsat錠剤1錠を放射線療法の1〜2時間前に投与し、その後の投与は、最初の投与後8時間ごとに、放射線療法の完了後1〜2日間投与する必要があります。.
腹部への毎日の分別放射線療法。、8 mgのOnsat錠剤1錠を放射線療法の1〜2時間前に投与し、その後、毎日の放射線療法の最初の投与後8時間ごとに投与する必要があります。.
小児用。
小児患者の放射線誘発性の吐き気と ⁇ 吐の予防にOnsatタブレットを使用した経験はありません。.
老人用。
推奨用量は一般集団と同じです。.
術後の吐き気と ⁇ 吐。
推奨用量は、麻酔導入の1時間前に2つの8 mg Onsat錠剤として16 mgを投与します。.
小児用。
小児患者の術後吐き気と ⁇ 吐の予防にOnsat錠剤を使用した経験はありません。.
老人用。
投与量は一般集団と同じです。.
腎機能障害のある患者の投与量調整。
推奨用量は一般集団と同じです。. オンダンセトロンの初日投与以外の経験はありません。.
肝機能障害のある患者の投与量調整。
重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh。2 スコア10以上)、クリアランスが減少し、見かけの分布量が増加し、その結果、血漿半減期が増加します。. そのような患者では、1日の総投与量8 mgを超えてはなりません。.
Onsatは経口使用にのみ適応されます。. 他の剤形のオンダンセトロンについては、関連するSmPCを参照してください。.
Onsatは、誤 ⁇ のリスクが高い患者に推奨されます。. ⁇ 下困難を経験している患者さんに役立ちます。.、子供または高齢者。.
投与方法:。
-Onsat口腔内崩壊性フィルムは、フィルムに損傷を与えないように注意して、個々の小袋から取り外す必要があります。.
-涙のタグでのみ小袋を開き、これをゆっくりと引き裂きます。. サシェを切り取らないでください。.
-使用前に、フィルムに損傷がないか確認してください。. 損傷していないフィルムのみを使用してください。.
-Onsat口腔内崩壊性フィルムを舌の上に置く前に、患者の口は空で、指は乾いている必要があります。.
-フィルムは数秒で水なしで舌の上で崩壊するはずです( ⁇ 液でその後飲み込む必要があります)。.
ポソロジー。
4.2.1化学療法と放射線療法により、吐き気と ⁇ 吐が誘発されました。
大人。
がん治療の催吐の可能性は、使用される化学療法と放射線療法レジメンの用量と組み合わせによって異なります。. 投与計画の選択は、催吐性チャレンジの重症度によって決定する必要があります。.
催吐化学療法と放射線療法。
オンダンセトロンは、直腸、経口、静脈内または筋肉内投与のいずれかで投与できます。.
Onsatは経口製剤です。. 推奨される経口投与量は、治療の1〜2時間前に8mg、その後12時間後に経口で8mgです。.
最初の24時間後の遅れたまたは長時間の ⁇ 吐から保護するために、Onsatによる経口治療は、治療コースの後最大5日間継続する必要があります。. 推奨される経口投与量は、1日2回服用する8mgです。.
非常に。 eメトジェニック化学療法(例:. 高用量シスプラチン)。
オンダンセトロンは、経口、直腸、静脈内または筋肉内投与のいずれかで投与できます。.
Onsatは経口製剤です。. 推奨される経口用量は、治療1〜2時間前に経口デキサメタゾンリン酸ナトリウム12mgと一緒に24mgを摂取します。.
最初の24時間後の遅れたまたは長時間の ⁇ 吐から保護するために、Onsatによる経口治療は、治療コースの後最大5日間継続する必要があります。. 推奨される経口投与量は、1日2回服用する8mgです。.
小児集団。
化学療法は吐き気と ⁇ 吐(CINV)を誘発しました。
CINVの用量は、体表面積(BSA)または重量に基づいて計算できます。以下の表1を参照してください。. 重量ベースの投与は、BSAベースの投与と比較して、1日の総投与量が高くなります。.
遅延または長期CINVの予防におけるオンダンセトロンの使用、または小児の放射線療法誘発性の吐き気および ⁇ 吐(RINV)のためのオンダンセトロンの使用に関する対照臨床試験のデータはありません。.
オンダンセトロンは、化学療法の直前に単回静脈内投与として投与する必要があります。. 静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます。. 以下の表1を参照してください。.
1日の総投与量は、成人の32 mgを超えてはなりません。.
表1:化学療法のBSAと体重ベースの投与量。
| BSA。 | 1日目。a、b。 | 2〜6日目。b |
| <0.6m。2 | 5 mg / m。2 i.v * plus。 12時間後に経口で2 mg **。 | 12時間ごとに2 mg **経口投与。 |
| > 0.6m。2 | 5 mg / m。2 i.v *プラス。 12時間後に経口で4 mg。 | 12時間ごとに4 mgを経口投与。 |
| 重量。 | 1日目。a、b。 | 2〜6日目。b |
| â ⁇ ¤10 kg。 | 4時間ごとに0.15mg / kgの最大3 i.v *用量。 | 12時間ごとに2 mg **経口投与。 |
| > 10 kg。 | 4時間ごとに0.15mg / kgの最大3 i.v *用量。 | 12時間ごとに4 mgを経口投与。 |
a静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
b 1日の総投与量は、成人の32 mgを超えてはなりません。
* Onsatは経口製剤のみであり、静脈内製剤では入手できません。
** Onsatは4mgと8mgのフィルムでのみ利用可能です。. 2mgの投与量を得るためにフィルムを分割することはできません。.
高齢者。
オンダンセトロンは65歳以上の患者によく耐えられており、投与量、投与頻度、または投与経路の変更は必要ありません。.
成人、青年、または小児の化学療法または放射線療法に関連する悪心および ⁇ 吐の遅延の予防にオンダンセトロンを使用するつもりの処方者は、現在の慣行と適切なガイドラインを考慮する必要があります。.
4.2.2術後の吐き気と ⁇ 吐(PONV)。
大人。
術後の吐き気と ⁇ 吐の予防(PONV)。
術後の吐き気と ⁇ 吐の予防のために、推奨される経口投与量は麻酔の1時間前に16mgです。.
あるいは、麻酔の1時間前に8 mgを使用し、その後8時間間隔で8 mgをさらに2回投与します。.
確立された術後吐き気と ⁇ 吐(PONV)の治療。
確立されたPONVの治療には、静脈内または筋肉内投与が推奨されます。.
小児集団:。
術後の吐き気と ⁇ 吐。
PONVの予防と治療には、ゆっくりとした静脈内注射が推奨されます。.
あるいは、体重が40kgを超える子供への投与の場合、Onsatは麻酔の1時間前に4 mgの用量として経口投与でき、その後12時間後にさらに4 mgの用量を投与できます。.
2歳未満の子供のPONVの治療にオンダンセトロンを使用したデータはありません。.
高齢者:。
高齢者のPONVの予防と治療におけるオンダンセトロンの使用経験には限界があります。ただし、オンダンセトロンは、化学療法を受けている65歳以上の患者によく耐えます。.
特別な人口-両方の兆候:。
腎障害のある患者:。
毎日の投与量や投与頻度、投与経路の変更は必要ありません。.
肝障害のある患者:。
オンダンセトロンのクリアランスは大幅に減少し、肝機能障害が中程度または重度の被験者では血清半減期が大幅に延長されます。. そのような患者では、1日の総投与量8mgを超えてはなりません。.
スパルテイン/デブリソキン代謝不良の患者:。
オンダンセトロンの消失半減期は、スパルテインとデブリコキンの代謝不良者として分類された被験者では変化しません。. その結果、そのような患者では、反復投与は、一般集団のそれと変わらない薬物曝露レベルを与えるでしょう。. 毎日の投与量や投与頻度の変更は必要ありません。.
アポモルヒネとの併用。
製剤の任意の成分に対する過敏症。.
Onsatタブレットは、薬物に対して過敏症であることが知られている患者には禁 ⁇ です。.
-。
-オンダンセトロンが塩酸アポモルヒネを投与されたときの深刻な低血圧と意識喪失の報告に基づいて、アポモルヒネとの併用は禁 ⁇ です。.
過敏症反応は、他の選択的5HTに対して過敏症を示した患者で報告されています。3 受容体 ⁇ 抗薬。. 呼吸イベントは症状に応じて治療する必要があり、臨床医は過敏反応の前駆体としてそれらに特に注意を払う必要があります。.
オンダンセトロンは、用量依存的にQT間隔を延長します。. さらに、オンダンセトロンを使用している患者では、市販後のトルサードドポワントが報告されています。. 先天性QT長期症候群の患者ではオンダンセトロンを避けてください。. オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈の患者、またはQT延長または電解質異常につながる他の医薬品を服用している患者を含む、QTcの延長がある、または延長する可能性のある患者に注意して投与する必要があります。.
低カリウム血症と低マグネシウム血症は、オンダンセトロン投与前に修正する必要があります。.
オンダンセトロンと他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)とセロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害薬を含む)の併用後のセロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性、神経筋異常を含む)の患者を説明する市販後報告があります(SNRI))。. オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬との併用治療が臨床的に正当化される場合、患者の適切な観察が推奨されます。.
オンダンセトロンは腸通過時間を大幅に増やすことが知られているため、亜急性腸閉塞の兆候がある患者は、投与後に監視する必要があります。.
アデノトンシラの患者では、悪心およびオンダンセトロンによる ⁇ 吐の予防が潜伏出血を隠す可能性があります。. したがって、そのような患者はオンダンセトロンの後に注意深く追跡されるべきです。.
Onsat Melt製剤にはアスパルテームが含まれているため、フェニルケトン尿症の患者では注意して服用する必要があります。.
小児集団:。
肝毒性化学療法剤を含むオンダンセトロンを投与されている小児患者は、肝機能障害がないか注意深く監視する必要があります。.
CINV:。 mg / kgベースで用量を計算し、4時間間隔で3回投与する場合、1日の総用量は、5 mg / mの1回の単回投与の場合よりも高くなります。2 その後、経口投与が行われます。. これら2つの異なる投与計画の比較効果は、臨床試験では調査されていません。. クロストライアル比較は、両方のレジメンで同様の有効性を示します。.
警告。
過敏症反応は、他の選択的5-HTに対して過敏症を示した患者で報告されています。3 受容体 ⁇ 抗薬。.
注意。
一般的な。
オンダンセトロンは、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法による吐き気と ⁇ 吐のある患者でのオンダンセトロンの使用は、進行性の回腸および/または胃の膨満を覆い隠す可能性があります。.
まれに、主にオンダンセトロンが静脈内投与された場合、QT間隔の延長を含む一過性のECG変化が報告されています。.
フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン。
CYP3A4の強力な誘導剤で治療された患者(すなわち、.、フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン)、オンダンセトロンのクリアランスが大幅に増加し、オンダンセトロンの血中濃度が減少しました。. ただし、入手可能なデータに基づいて、オンダンセトロンの用量調整は、これらの薬剤を使用している患者には推奨されません。.1,3。
トラマドール。
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的薬物相互作用は観察されていませんが、2つの小さな研究のデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者管理投与の増加に関連している可能性があることを示しています。.4,5。
化学療法。
P-388マウス白血病モデルにおける化学療法に対する腫瘍反応は、オンダンセトロンの影響を受けません。. ヒトでは、カルムスティン、エトポシド、シスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。.
76人の小児患者を対象としたクロスオーバー研究では、I.V。オンダンセトロンは高用量メトトレキサートの血中濃度を増加させませんでした。.
外科患者での使用。
オンダンセトロンの同時投与は、テマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を与えませんでした。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性の影響は、経口オンダンセトロン投与量がそれぞれ最大10および30 mg / kg /日のラットおよびマウスで2年間の研究では見られませんでした。. オンダンセトロンは、変異原性の標準試験では変異原性がありませんでした。. 15 mg / kg /日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの生殖能力または一般的な生殖能力に影響を与えませんでした。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーB .
妊娠中のラットとウサギをそれぞれ15および30 mg / kg /日までの毎日の経口投与で生殖試験が行われ、オンダンセトロンによる受胎能障害または胎児への害の証拠は明らかにされていません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
授乳中の母親。
オンダンセトロンはラットの母乳中に排 ⁇ されます。. オンダンセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、オンダンセトロンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
4歳以下の小児患者の投与量に関する情報はほとんどありません(参照)。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。 4〜18歳の小児患者に使用するセクション)。.
老人用。
サブグループ分析が行われた米国および外国で管理された臨床試験で癌化学療法誘発および術後の吐き気と ⁇ 吐に登録された被験者の総数のうち、938人は65歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。. 65歳以上の患者では、投与量の調整は必要ありません(参照。 臨床薬理学。).
参照。
1。. Britto MR、Hussey EK、Mydlow Pなど。. ヒトのオンダンセトロン(OND)代謝に対する酵素誘導剤の影響。. Clin Pharmacol Ther。 1997; 61:228。.
2。. Villikka K、Kivisto KT、Neuvonen PJ。経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。. Clin Pharmacol Ther。 1999; 65:377-381。.
3。. De Witte JL、Schoenmaekers B、Sessler DIなど。. Anesth Analg。 2001; 92:1319-1321。.
4。. Arcioni R、della Rocca M、Roman ⁇ Rなど。. Anesth Analg。 2002; 94:1553-1557。.
過敏反応は、他の選択的5HT3受容体 ⁇ 抗薬に対して過敏症を示した患者で報告されています。. 呼吸イベントは症状に応じて治療する必要があり、臨床医は過敏反応の前駆体としてそれらに特に注意を払う必要があります。.
オンダンセトロンは、用量依存的にQT間隔を延長します(臨床薬理学を参照)。. さらに、オンダンセトロンを使用している患者では、市販後のトルサードドポワントが報告されています。. 先天性QT長期症候群の患者ではオンダンセトロンを避けてください。. オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈の患者、またはQT延長または電解質異常につながる他の医薬品を服用している患者を含む、QTcの延長がある、または延長する可能性のある患者に注意して投与する必要があります。.
低カリウム血症と低マグネシウム血症は、オンダンセトロン投与前に修正する必要があります。.
オンダンセトロンと他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)とセロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害薬を含む)の併用後のセロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性、神経筋異常を含む)の患者を説明する市販後報告があります(SNRI))。. オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬との併用治療が臨床的に正当化される場合、患者の適切な観察が推奨されます。.
オンダンセトロンは腸通過時間を大幅に増やすことが知られているため、亜急性腸閉塞の兆候がある患者は、投与後に監視する必要があります。.
アデノ ⁇ の手術を受けた患者では、悪心およびオンダンセトロンによる ⁇ 吐の予防が潜伏出血を隠すことがあります。. したがって、そのような患者はオンダンセトロン投与後に注意深く追跡されるべきです。.
小児集団:。
肝毒性化学療法剤を含むオンダンセトロンを投与されている小児患者は、肝機能障害がないか注意深く監視する必要があります。.
化学療法による吐き気と ⁇ 吐。:
mg / kgベースで用量を計算し、4時間間隔で3回投与する場合、1日の総用量は、1回の単回投与で5 mg / mの場合よりも高くなります。2 その後、経口投与が行われます。.
精神運動検査では、オンダンセトロンはパフォーマンスを損なったり、鎮静を引き起こしたりしません。. オンダンセトロンの薬理学から、そのような活動への有害な影響は予測されていません。
オンダンセトロンは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。.
有害事象は、システム臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、非一般的(> 1/1000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000から<1 /として定義されます。 1000)および非常にまれ(<1 / 10,000)。. 非常に一般的、一般的、および珍しいイベントは、一般的に臨床試験データから決定されました。. プラセボの発生率が考慮されました。. まれで非常にまれなイベントは、一般的に市販後の自発的データから決定されました。.
以下の頻度は、オンダンセトロンの標準推奨用量で推定されます。. 子供および青年の有害事象プロファイルは、成人で見られるものに匹敵しました。.
| 免疫系障害。 | |
| まれ:。 | アナフィラキシーを含む、時には重度の即時の過敏反応。. |
| 神経系障害。 | |
非常に一般的:。 | 頭痛。. |
珍しい:。 | 発作、運動障害(ジストニック反応、眼科危機、ジスキネジアなどの ⁇ 体外路反応を含む)。(1)。 |
まれ:。 | 主にIV投与中のめまい。. |
| 眼疾患。 | |
まれ:。 | 一過性の視覚障害(例:. かすみ目)主にIV投与中。. |
非常にまれ:。 | 主にIV投与中の一過性失明。.(2)。 |
| 心臓障害。 | |
珍しい:。 | 不整脈、STセグメントうつ病の有無にかかわらず胸の痛み、徐脈。. |
まれ:。 | QTc延長(Torsade de Pointesを含む)。 |
| 血管障害。 | |
共通:。 | 暖かさや紅潮の感覚。. |
珍しい:。 | 低血圧。. |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
珍しい:。 | しゃっくり。. |
| 胃腸障害。 | |
共通:。 | 便秘。. |
| 肝胆道系障害。 | |
珍しい:。 | 肝機能検査の無症候性の増加。.(3)。 |
1。. 持続的な臨床後遺症の決定的な証拠なしに観察されました。.
2。. 報告された失明症例の大部分は20分以内に解決しました。. ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法剤を受けていました。. 一過性失明のいくつかのケースは、起源が皮質であると報告されました。.
3。. これらのイベントは、シスプラチンによる化学療法を受けている患者で一般的に観察されました。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.
以下は、Onsat錠剤の有効成分であるオンダンセトロンで治療された患者の臨床試験における有害事象として報告されています。. Onsatによる治療との因果関係は、多くの場合不明確でした。.
化学療法による吐き気と ⁇ 吐。
表5の有害事象は、2つの試験で24 mgのOnsat錠剤を1回投与されている成人患者の5%以上で報告されています。. これらの患者は、高催吐性のシスプラチンベースの化学療法レジメンを同時に投与されていました(シスプラチン投与量≥50 mg / m。2 )。.
表5。. 米国試験の主な有害事象:24 mgのOnsat錠剤による1日療法(高催吐性化学療法)。
| イベント。 | オンダンセトロン24 mg q.d. n = 300。 | オンダンセトロン8 mg b.i.d. n = 124。 | オンダンセトロン32 mg q.d. n = 117。 |
| 頭痛。 | 33(11%)。 | 16(13%)。 | 17(15%)。 |
| 下 ⁇ 。 | 13(4%)。 | 9(7%)。 | 3(3%)。 |
表6の有害事象は、8 mgのOnsat錠剤を1日2〜3回3日間投与した成人の5%以上、または4つの試験でプラセボで報告されています。. これらの患者は、主にシクロホスファミドベースのレジメンである、中程度に催吐性の化学療法を同時に受けていました。.
表6。. 米国試験の主な有害事象:8 mgのOnsat錠剤による3日間の治療(中程度催吐化学療法)。
| イベント。 | オンダンセトロン8 mg b.i.d. n = 242。 | オンダンセトロン8 mg t.i.d. n = 415。 | プラセボ。 n = 262。 |
| 頭痛。 | 58(24%)。 | 113(27%)。 | 34(13%)。 |
| ⁇ 怠感/疲労。 | 32(13%)。 | 37(9%)。 | 6(2%)。 |
| 便秘。 | 22(9%)。 | 26(6%)。 | 1(<1%)。 |
| 下 ⁇ 。 | 15(6%)。 | 16(4%)。 | 10(4%)。 |
| めまい。 | 13(5%)。 | 18(4%)。 | 12(5%)。 |
中央神経系。
オンダンセトロンを投与されている患者の ⁇ 体外路反応と一致するが診断されないまれな報告があります。.
肝臓。
米国の臨床試験でシクロホスファミドベースの化学療法を受けている723人の患者では、ASTおよび/またはALTの値が、Onsat錠剤を投与されている患者の約1%から2%で正常の上限の2倍を超えると報告されています。. 増加は一過性であり、投与量または治療期間に関連しているようには見えなかった。. 反復暴露では、トランスアミナーゼ値の同様の一時的な上昇が一部のコースで発生しましたが、症候性肝疾患は発生しませんでした。. これらの生化学的変化における癌化学療法の役割を明確に決定することはできません。.
肝毒性の可能性のある細胞毒性化学療法や抗生物質などの同時薬を服用しているがん患者の肝不全と死亡の報告があります。. 肝不全の病因は不明である。.
整数。
オンダンセトロンを投与されている患者の約1%で発疹が発生しました。.
その他。
アナフィラキシー、気管支 ⁇ 、頻脈、狭心症(胸の痛み)、低カリウム血症、心電図の変化、血管閉塞性イベント、および大発作のまれな症例が報告されています。. 気管支 ⁇ とアナフィラキシーを除いて、Onsatとの関係は不明確でした。.
放射線誘発性の吐き気と ⁇ 吐。
Onsat錠剤と同時放射線療法を受けている患者で報告された有害事象は、Onsat錠剤と同時化学療法を受けている患者で報告されたものと同様でした。. 最も頻繁に報告された有害事象は、頭痛、便秘、および下 ⁇ でした。.
術後の吐き気と ⁇ 吐。
表7の有害事象は、臨床試験で経口投与されたオンダンセトロン塩酸塩錠剤を投与されている患者の5%以上で報告されています。. 頭痛を除いて、これらのイベントの発生率はオンダンセトロン群とプラセボ群で有意差はありませんでした。. これらの患者は、複数の併用術前および術後の薬物を受けていました。.
表7。. Onsatタブレットを使用した対照研究からの有害事象の頻度(術後吐き気と ⁇ 吐)。
| 有害事象。 | オンダンセトロン16 mg。 (n = 550)。 | プラセボ。 (n = 531)。 |
| 傷の問題。 | 152(28%)。 | 162(31%)。 |
| 眠気/鎮静。 | 112(20%)。 | 122(23%)。 |
| 頭痛。 | 49(9%)。 | 27(5%)。 |
| 低酸素症。 | 49(9%)。 | 35(7%)。 |
| 発熱。 | 45(8%)。 | 34(6%)。 |
| めまい。 | 36(7%)。 | 34(6%)。 |
| 婦人科障害。 | 36(7%)。 | 33(6%)。 |
| 不安/興奮。 | 33(6%)。 | 29(5%)。 |
| 徐脈。 | 32(6%)。 | 30(6%)。 |
| 震え。 | 28(5%)。 | 30(6%)。 |
| 尿閉。 | 28(5%)。 | 18(3%)。 |
| 低血圧。 | 27(5%)。 | 32(6%)。 |
| ⁇ 。 | 27(5%)。 | 20(4%)。 |
臨床診療中に観察。
臨床試験から報告された有害事象に加えて、Onsatの経口製剤の承認後の使用中に以下の事象が確認されています。. それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されるため、頻度の推定を行うことはできません。. イベントは、その深刻さ、報告の頻度、またはOnsatへの潜在的な因果関係の組み合わせにより、含めるために選択されました。.
心血管。: まれに、主にオンダンセトロンが静脈内投与された場合、QT間隔の延長を含む一過性のECG変化が報告されています。.
一般的な。: フラッシング。. 過敏反応のまれなケース、時には重症(例:.、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、息切れ、低血圧、喉頭浮腫、ストリドール)も報告されています。. 喉頭 ⁇ 、ショック、心肺停止は、注射可能なオンダンセトロンを投与されている患者のアレルギー反応中に発生しました。.
肝胆道。: 肝酵素異常。
下呼吸器。: しゃっくり。
神経学。: 単独で現れる眼科危機、および他のジストニック反応。
皮膚。: じんましん。
特別感覚。: 眼疾患:。 主に静脈内投与中の一過性失明の症例が報告されています。. これらの一過性失明の症例は、数分以内に最大48時間で解決すると報告されています。.
有害事象は、システム臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100および<1/10)、非一般的(> 1/1000および<1/100)、まれ(> 1 / 10,000および<1 / 1000)および非常にまれ(<1 / 10,000)。. 非常に一般的、一般的、および珍しいイベントは、一般的に臨床試験データから決定されました。. プラセボの発生率が考慮されました。. まれで非常にまれなイベントは、一般的に市販後の自発的データから決定されました。.
以下の頻度は、適応症と製剤に従ってオンダンセトロンの標準推奨用量で推定されます。.
免疫系障害。
珍しい。:アナフィラキシーを含む、重度の即時過敏反応。.
神経系障害。
非常に一般的です。:頭痛。.
珍しい。:発作、。 ⁇ 体外路反応を含む運動障害(ジストニック反応、眼科危機、ジスキネジアなど)は、持続的な臨床後遺症の決定的な証拠なしに観察されています。.
まれ:。 迅速な静脈内投与中のめまい。.
眼疾患。
珍しい。:一時的な視覚障害(例:. かすみ目)主に静脈内投与中。.
非常にまれです。:主に静脈内投与中の一過性失明。.
報告された失明症例の大部分は20分以内に解決しました。. ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法剤を受けていました。. 一過性失明のいくつかのケースは、起源が皮質であると報告されました。.
心臓障害。
珍しい。:不整脈、STセグメントうつ病の有無にかかわらず胸の痛み、徐脈。.
まれ:。 QTc延長(Torsade de Pointesを含む)。
血管障害。
共通。:暖かさや紅潮の感覚。.
珍しい:。 低血圧。.
呼吸器、胸部および縦隔障害。
珍しい。:しゃっくり。.
胃腸障害。
共通。:便秘。
肝胆道系障害。
珍しい。:肝機能検査の無症候性の増加。. これらのイベントは、シスプラチンによる化学療法を受けている患者で一般的に観察されました。.
小児集団。
子供および青年の有害事象プロファイルは、成人で見られるものに匹敵しました。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.
症状と兆候。
オンダンセトロンの過剰摂取の経験は限られています。. ほとんどの場合、症状は推奨用量を投与されている患者ですでに報告されているものと同様でした。. 報告されている症状には、視覚障害、重度の便秘、低血圧、一時的な第2度AVブロックを伴う血管迷走神経エピソードが含まれます。.
オンダンセトロンは、用量依存的にQT間隔を延長します。. ECGモニタリングは、過剰摂取の場合に推奨されます。.
小児集団。
セロトニン症候群と一致する小児の症例は、12か月から2歳の乳幼児におけるオンダンセトロンの不注意による経口過剰摂取(推定摂取量4 mg / kgを超える)後に報告されています。.
治療。
オンダンセトロンの特定の解毒剤はないため、過剰摂取が疑われるすべてのケースで、必要に応じて対症療法と支持療法を行う必要があります。.
さらなる管理は、臨床的に指示されたとおり、または可能な場合は国家毒センターによって推奨されるべきです。.
オンダンセトロン自体の制吐作用により患者が反応する可能性が低いため、オンダンセトロンの過剰摂取を治療するためにイペカクアナを使用することは推奨されません。.
オンダンセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 患者は適切な支持療法で管理されるべきです。. 150 mgの個々の静脈内投与と252 mgの1日の総静脈内投与は、重大な有害事象なしに不注意に投与されました。. これらの用量は、推奨される1日の用量の10倍以上です。.
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロンの過剰摂取の設定では、次の事象が説明されています:2〜3分の持続時間の「突然失明」(無 ⁇ 覚)と重度の便秘が、72 mgのオンダンセトロンを投与された1人の患者で発生しました単回投与として静脈内。. 低血圧(および失神)は、48 mgのOnsat錠剤を服用した患者で発生しました。. わずか4分間に32 mgを注入した後、一時的な2度の心臓ブロックを伴う血管迷走神経エピソードが観察されました。. すべての場合において、イベントは完全に解決されました。.
現在、オンダンセトロンによる過剰投与についてはほとんど知られていませんが、限られた数の患者が過剰摂取を受けました。. 報告されている症状には、視覚障害、重度の便秘、低血圧、一時的な第2度のAVブロックを伴う血管迷走エピソードが含まれます。. すべての場合において、イベントは完全に解決されました。.
オンダンセトロンは、用量依存的にQT間隔を延長します。. ECGモニタリングは、過剰摂取の場合に推奨されます。.
オンダンセトロンの特定の解毒剤はないため、過剰摂取が疑われるすべてのケースで、必要に応じて対症療法と支持療法を行う必要があります。.
オンダンセトロン自体の制吐作用により患者が反応する可能性が低いため、オンダンセトロンの過剰摂取を治療するためにイペカクアナを使用することは推奨されません。.
小児集団。
セロトニン症候群と一致する小児の症例は、12か月から2歳の乳幼児におけるオンダンセトロンの不注意による経口過剰摂取(推定摂取量4 mg / kgを超える)後に報告されています。
行動メカニズム。
オンダンセトロンは強力で選択性の高い5HT3受容体 ⁇ 抗薬です。. 吐き気と ⁇ 吐の制御におけるその正確な作用機序は知られていない。. 化学療法剤と放射線療法は、5HT3受容体を介して ⁇ 好流を活性化することにより、 ⁇ 吐反射を開始する小腸で5HTの放出を引き起こす可能性があります。. オンダンセトロンはこの反射の開始をブロックします。. ⁇ の親和性の活性化は、4番目の心室の床にある産後の領域で5HTの放出を引き起こす可能性があり、これはまた、中心的なメカニズムを通じて ⁇ 吐を促進する可能性があります。. したがって、細胞毒性化学療法と放射線療法によって引き起こされる悪心と ⁇ 吐の管理におけるオンダンセトロンの効果は、おそらく末 ⁇ 神経系と中枢神経系の両方にあるニューロンに対する5HT3受容体の ⁇ 抗作用によるものです。.
術後の吐き気と ⁇ 吐の作用機序は不明ですが、細胞毒性誘発性の吐き気と ⁇ 吐を伴う一般的な経路があるかもしれません。.
オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変更しません。.
アヘン誘発 ⁇ 吐におけるオンダンセトロンの役割はまだ確立されていません。.
QT延長。
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、58人の健康な成人男性と女性を対象とした二重盲検無作為化プラセボと陽性(モキシフロキサシン)対照クロスオーバー研究で評価されました。. オンダンセトロンの用量には、8 mgと32 mgが15分かけて静脈内注入されました。. テストされた最高用量の32 mgで、ベースライン補正後のプラセボからのQTcFの最大平均(上限90%CI)差は19.6(21.5)ミリ秒でした。. テストされた下位用量の8 mgでは、ベースライン補正後のプラセボからのQTcFの最大平均(上限90%CI)差は5.8(7.8)ミリ秒でした。. この研究では、480ミリ秒を超えるQTcF測定はなく、QTcF延長は60ミリ秒を超えていませんでした。.
小児集団:。
CINV。
癌化学療法によって誘発された ⁇ 吐と吐き気の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、1〜18歳の415人の患者を対象とした二重盲検無作為化試験で評価されました(S3AB3006)。. 化学療法の日に、患者はオンダンセトロン5 mg / mのいずれかを受けました。2 静脈内およびオンダンセトロン4 mgを8〜12時間後に経口投与するか、オンダンセトロン0.45 mg / kgを静脈内およびプラセボを8〜12時間後に経口投与します。. 化学療法後、両方のグループに4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回3日間投与しました。. 化学療法の最悪の日の ⁇ 吐の完全な制御は49%(5 mg / m。2 静脈内およびオンダンセトロン4 mg経口)および41%(0.45 mg / kg静脈内およびプラセボ経口)。. 化学療法後、両方のグループに4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回3日間投与しました。. 2つの治療グループ間で、有害事象の全体的な発生率または性質に違いはありませんでした。.
1〜17歳の438人の患者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験(S3AB4003)は、化学療法の最悪の日に ⁇ 吐の完全な制御を示しました。
-オンダンセトロンが5 mg / mの用量で静脈内投与された場合の患者の73%。2 2〜4 mgのデキサメタゾンと経口で静脈内投与。
-オンダンセトロンが8 mgの用量でシロップとして投与され、化学療法の日に2〜4 mgのデキサメタゾンが経口投与された場合の患者の71%。.
化学療法後、両グループは4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回2日間投与されました。. 2つの治療グループ間で、有害事象の全体的な発生率または性質に違いはありませんでした。.
6〜48か月の75人の子供のオンダンセトロンの有効性は、非盲検非比較単群研究(S3A40320)で調査されました。. すべての子供は、0.15 mg / kg用量のオンダンセトロンを3回投与し、化学療法の開始の30分前に投与し、その後、最初の投与の4時間後に投与しました。. ⁇ 吐の完全な制御は患者の56%で達成されました。.
別の非盲検非比較単群研究(S3A239)は、0.15 mg / kgオンダンセトロンの1回の静脈内投与と、12歳未満の子供には4 mgの2回の経口オンダンセトロン投与、子供には8 mgの有効性を調査しました12歳以上(合計No. 子供のn = 28)。. ⁇ 吐の完全な制御は患者の42%で達成されました。.
PONV。
術後の吐き気と ⁇ 吐の予防におけるオンダンセトロンの単回投与の有効性は、1〜24か月の670人の子供を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験で調査されました(概念後の年齢> 44週間、体重> 3 kg)。. 含まれる被験者は全身麻酔下で選択的手術を受ける予定で、ASAステータスは– ⁇ ¤IIIでした。麻酔導入後5分以内に、オンダンセトロン0.1 mg / kgを1回投与しました。. 24時間の評価期間(ITT)中に少なくとも1つの催吐エピソードを経験した被験者の割合は、オンダンセトロンを投与された患者よりもプラセボの患者の方が多かった(28%vs. 11%、p <0.0001)。.
全身麻酔を受けている1469人の男性と女性の患者(2〜12歳)で、4つの二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。. 患者は、オンダンセトロンの単回静脈内投与(体重40 kg以下の小児患者では0.1 mg / kg、体重40 kgを超える小児患者では4 mg、患者数= 735)またはプラセボ(患者数= 734)のいずれかに無作為化されました。. 治験薬は、麻酔導入の直前または直後に、少なくとも30秒かけて投与されました。. オンダンセトロンは、吐き気や ⁇ 吐の予防においてプラセボよりも有意に効果的でした。. これらの研究の結果を表3にまとめます。.
表3:小児患者におけるPONVの予防と治療-24時間にわたる治療反応。
| 勉強。 | エンドポイント。 | オンダンセトロン%。 | プラセボ%。 | p値。 |
| S3A380。 | CR | 68 | 39 | â ⁇ ¤0.001。 |
| S3GT09。 | CR | 61 | 35 | â ⁇ ¤0.001。 |
| S3A381。 | CR | 53 | 17 | â ⁇ ¤0.001。 |
| S3GT11。 | 吐き気はありません。 | 64 | 51 | 0.004。 |
| S3GT11。 | ⁇ 吐なし。 | 60 | 47 | 0.004。 |
CR =催吐エピソード、救助または撤退はありません。
オンダンセトロンは選択的な5-HTです。3 受容体 ⁇ 抗薬。. その作用機序は完全には特徴付けられていませんが、オンダンセトロンはドーパミン受容体 ⁇ 抗薬ではありません。. 5-HTのセロトニン受容体。3 型は、 ⁇ 神経終末の周囲と、後部領域の化学受容体トリガーゾーンの中央の両方に存在します。. オンダンセトロンの制吐作用が中心的、末 ⁇ 的、または両方の部位で行われているかどうかは不明です。. しかしながら、細胞毒性化学療法は小腸のエンテロクロマフィン細胞からのセロトニンの放出と関連しているようです。. ヒトでは、 ⁇ 吐の開始と並行してシスプラチン投与後に尿中5-HIAA(5-ヒドロキシインドール酢酸)排 ⁇ が増加します。. 放出されたセロトニンは、5-HTを通じて ⁇ の親和性を刺激する可能性があります。3 受容体と ⁇ 吐反射を開始します。.
動物では、シスプラチンに対する催吐反応は、セロトニン合成の阻害剤による前処理、両側腹部 ⁇ 切開および大 ⁇ 神経切片による前処理、またはセロトニン5-HTによる前処理によって防止できます。3 受容体 ⁇ 抗薬。.
通常のボランティアでは、0.15 mg / kgのオンダンセトロンの単回静脈内投与は、食道運動性、胃運動性、食道括約筋圧の低下、または小さな腸通過時間に影響を与えませんでした。. オンダンセトロンの複数日投与は、通常のボランティアで結腸通過を遅らせることが示されています。. オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度に影響を与えません。.
オンダンセトロンは、アルフェンタニルによって生成される呼吸抑制効果や、アトラクリウムによって生成される神経筋遮断の程度を変更しません。. 全身または局所麻酔薬との相互作用は研究されていません。.
薬物療法グループ:制吐剤および抗悪薬、セロトニン(5-HT。3) ⁇ 抗薬。
ATCコード:A04AA01。
オンダンセトロンは強力で選択性の高い5-HTです。3 受容体 ⁇ 抗薬。.
吐き気と ⁇ 吐の制御におけるその正確な作用機序は知られていない。. 化学療法剤と放射線療法は、5HTを介して ⁇ の親和性を活性化することにより、 ⁇ 吐反射を開始する小腸で5HTの放出を引き起こす可能性があります。3 受容体。. オンダンセトロンはこの反射の開始をブロックします。. ⁇ の親和性の活性化は、4番目の心室の床にある産後の領域で5HTの放出を引き起こす可能性があり、これはまた、中心的なメカニズムを通じて ⁇ 吐を促進する可能性があります。. したがって、細胞毒性化学療法と放射線療法によって引き起こされる悪心と ⁇ 吐の管理におけるオンダンセトロンの効果は、おそらく5HTの ⁇ 抗によるものです。3 末 ⁇ 神経系と中枢神経系の両方にあるニューロンの受容体。. 術後の吐き気と ⁇ 吐の作用機序は不明ですが、細胞毒性誘発性の吐き気と ⁇ 吐を伴う一般的な経路があるかもしれません。.
オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変更しません。.
アヘン誘発 ⁇ 吐におけるオンダンセトロンの役割はまだ確立されていません。.
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、58人の健康な成人男性と女性を対象とした二重盲検無作為化プラセボと陽性(モキシフロキサシン)対照クロスオーバー研究で評価されました。. オンダンセトロンの用量には、8 mgと32 mgが15分かけて静脈内注入されました。. テストされた最高用量の32 mgで、ベースライン補正後のプラセボからのQTcFの最大平均(上限90%CI)差は19.6(21.5)ミリ秒でした。. テストされた下位用量の8 mgでは、ベースライン補正後のプラセボからのQTcFの最大平均(上限90%CI)差は5.8(7.8)ミリ秒でした。. この研究では、480ミリ秒を超えるQTcF測定はなく、QTcF延長は60ミリ秒を超えていませんでした。. 測定された心電図PRまたはQRS間隔に大きな変化は見られませんでした。.
小児集団。:
化学療法による吐き気と ⁇ 吐。
癌化学療法によって誘発された ⁇ 吐と吐き気の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、1〜18歳の415人の患者を対象とした二重盲検無作為化試験で評価されました。. 化学療法の日に、患者はオンダンセトロン5 mg / mのいずれかを受けました。2 静脈内+オンダンセトロン4 mgを8〜12時間後に経口投与。またはオンダンセトロン0.45 mg / kg静脈内+プラセボを8〜12時間後に経口投与。. 化学療法後、両方のグループが4 mgのオンダンセトロンを1日2回3日間経口投与しました。. 化学療法の最悪の日の ⁇ 吐の完全な制御は49%(5 mg / m。2 静脈内+オンダンセトロン4 mg経口)および41%(0.45 mg / kg静脈内+プラセボ経口)。. 化学療法後、両方のグループに4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回3日間投与しました。. 2つの治療グループ間で、有害事象の全体的な発生率または性質に違いはありませんでした。.
1〜17歳の438人の患者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験では、化学療法の最悪の日に ⁇ 吐の完全な制御が示されました。
-オンダンセトロンが5 mg / mの用量で静脈内投与された場合の患者の73%。2 2-4 mgのデキサメタゾンと経口で静脈内投与。
-オンダンセトロンが化学療法の日に8 mg + 2-4 mgのデキサメタゾンの用量で経口投与された場合の患者の71%。.
化学療法後、両方のグループが4 mgのオンダンセトロンを1日2回2日間経口投与しました。. 2つの治療グループ間で、有害事象の全体的な発生率または性質に違いはありませんでした。.
6〜48か月の75人の子供におけるオンダンセトロンの有効性は、非盲検の非比較単群研究で調査されました。. すべての子供は、0.15 mg / kg用量のオンダンセトロンを3回投与し、化学療法の開始の30分前に投与し、その後、最初の投与の4時間後に投与しました。. ⁇ 吐の完全な制御は患者の56%で達成されました。.
別の非盲検非比較単群研究では、0.15 mg / kgオンダンセトロンの1回の静脈内投与と、12歳未満の子供には4 mgの2回の経口オンダンセトロン投与、高齢の子供には8 mgの有効性が調査されました。 
12歳(子供の総数n = 28)。. ⁇ 吐の完全な制御は患者の42%で達成されました。.
術後の吐き気と ⁇ 吐の予防。
術後の吐き気と ⁇ 吐の予防におけるオンダンセトロンの単回投与の有効性は、1〜24ヶ月(概念後の年齢)の670人の子供を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験で調査されました。
44週間、体重。 
3 kg)。. 含まれる被験者は全身麻酔下で選択的手術を受ける予定で、ASAステータスでした。
III。麻酔導入後5分以内に、オンダンセトロン0.1 mg / kgを1回投与しました。. 24時間の評価期間(ITT)中に少なくとも1つの催吐エピソードを経験した被験者の割合は、オンダンセトロンを投与された患者よりもプラセボの患者の方が多かった(28%vs. 11%、p <0.0001)。.
全身麻酔を受けている1469人の男性と女性の患者(2〜12歳)で、4つの二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。. 患者は、オンダンセトロンの単回静脈内投与(体重40 kg以下の小児患者では0.1 mg / kg、体重40 kgを超える小児患者では4 mg、患者数= 735)またはプラセボ(患者数= 734)のいずれかに無作為化されました。. 治験薬は、麻酔導入の直前または直後に、少なくとも30秒かけて投与されました。. オンダンセトロンは、吐き気や ⁇ 吐の予防においてプラセボよりも有意に効果的でした。.
オンダンセトロンの経口投与後、吸収は急速で、最大ピーク血漿濃度は約30 ng / mLに達し、8 mg投与後約1.5時間で達成されます。. シロップと錠剤の配合は生物学的に同等であり、60%の絶対経口バイオアベイラビリティを持っています。. 経口後のオンダンセトロンの性質。, 静脈内および筋肉内投与は、約3時間の最終排出半減期と約140 Lの定常状態の分布量で類似しています。オンダンセトロンは、タンパク質に強く結合していません。 (70-76%。) そして、主に複数の酵素経路を介して肝代謝によって体循環から除去されます。. 吸収された用量の5%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 酵素CYP2D6(デブリコキン多型)が存在しないことは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。. オンダンセトロンの薬物動態特性は、反復投与では変化しません。.
特別な患者集団。
性別。
性差はオンダンセトロンの性質で示され、女性は経口投与後の吸収の速度と範囲が大きく、全身クリアランスと分布の体積が減少しました(重量に合わせて調整)。.
子供と青年(1か月から17歳)。
手術を受けている1〜4か月(n = 19)の小児患者では、体重正規化クリアランスは5〜24か月(n = 22)の患者よりも約30%遅くなりましたが、3〜12歳の患者に匹敵しました。. 1〜4か月の患者集団の半減期は、5〜24か月および3〜12歳の患者の2.9時間と比較して、平均6.7時間であると報告されています。. 1〜4か月の患者集団における薬物動態パラメータの違いは、新生児および乳児の総体水の割合が高く、オンダンセトロンなどの水溶性薬物の分布量が多いことで部分的に説明できます。.
全身麻酔を伴う選択的手術を受けている3〜12歳の小児患者では、オンダンセトロンのクリアランスと分布量の両方の絶対値が、成人患者の値と比較して減少しました。. どちらのパラメーターも、体重とともに直線的に増加し、12歳までに、値は若い成人の値に近づいていました。. 分布値のクリアランスと体積が体重によって正規化された場合、これらのパラメーターの値は異なる年齢層の間で類似していた。. 体重ベースの投薬の使用は、加齢に伴う変化を補い、小児患者の全身曝露を正常化するのに効果的です。.
集団薬物動態分析は、オンダンセトロンの静脈内投与後1か月から44歳の428人の被験者(癌患者、手術患者、健康なボランティア)に対して行われました。. この分析に基づいて、子供および青年への経口またはIV投与後のオンダンセトロンの全身曝露(AUC)は、1〜4か月の乳児を除いて、成人に匹敵しました。. 量は年齢に関連しており、乳幼児よりも成人の方が低かった。. クリアランスは体重に関連していましたが、1〜4か月の乳児を除いて年齢には関係していませんでした。. 1〜4か月の乳児の年齢に関連するクリアランスの追加の減少があったか、この年齢層で研究された被験者の数が少ないために単に固有の変動があったかを結論付けることは困難です。. 生後6か月未満の患者はPONVで1回投与されるだけなので、クリアランスの低下は臨床的に関連性がある可能性は低いです。.
高齢者。
健康な高齢ボランティアを対象とした初期のフェーズI研究では、年齢に関連したクリアランスのわずかな減少とオンダンセトロンの半減期の増加が示されました。. しかしながら。, 被験者間のばらつきが大きいため、若い人同士の薬物動態パラメーターがかなり重複しました。 (65歳未満。) と高齢の被験者。 (> 65歳。) また、CINV臨床試験に登録された若年者と高齢者のがん患者の間で、高齢者に対する異なる推奨用量をサポートするために、安全性や有効性に全体的な違いはありませんでした。.
より最近のオンダンセトロンの血漿中濃度と曝露反応モデリングに基づいて、QTcFへのより大きな影響が若年成人と比較して75歳以上の患者で予測されています。. 静脈内投与については、65歳以上75歳以上の患者に特定の投与情報が提供されます。.
腎障害。
腎機能障害(クレアチニンクリアランス15〜60 mL / min)の患者では、全身クリアランスと分布量が減少し、排 ⁇ 半減期(5.4時間)はわずかではあるが臨床的にはわずかではない増加になります。. 定期的な血液透析(透析間で研究)を必要とする重度の腎機能障害のある患者を対象とした研究では、オンダンセトロンの薬物動態は本質的に変化していないことが示されました。.
肝障害。
重度の肝機能障害のある患者では、全身性クリアランスは著しく低下し、全身性代謝の低下により、排 ⁇ 半減期が長くなり(15〜32時間)、経口バイオアベイラビリティが100%に近づきます。.
薬物乱用と依存。
動物実験では、オンダンセトロンはベンゾジアゼピンとして区別されておらず、直接中毒研究ではベンゾジアゼピンの代わりにもならないことが示されています。.
警告と注意。警告。
過敏症反応は、他の選択的5-HTに対して過敏症を示した患者で報告されています。3 受容体 ⁇ 抗薬。.
注意。
一般的な。
オンダンセトロンは、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法による吐き気と ⁇ 吐のある患者でのオンダンセトロンの使用は、進行性の回腸および/または胃の膨満を覆い隠す可能性があります。.
まれに、主にオンダンセトロンが静脈内投与された場合、QT間隔の延長を含む一過性のECG変化が報告されています。.
フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン。
CYP3A4の強力な誘導剤で治療された患者(すなわち、.、フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン)、オンダンセトロンのクリアランスが大幅に増加し、オンダンセトロンの血中濃度が減少しました。. ただし、入手可能なデータに基づいて、オンダンセトロンの用量調整は、これらの薬剤を使用している患者には推奨されません。.1,3。
トラマドール。
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的薬物相互作用は観察されていませんが、2つの小さな研究のデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者管理投与の増加に関連している可能性があることを示しています。.4,5。
化学療法。
P-388マウス白血病モデルにおける化学療法に対する腫瘍反応は、オンダンセトロンの影響を受けません。. ヒトでは、カルムスティン、エトポシド、シスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。.
76人の小児患者を対象としたクロスオーバー研究では、I.V。オンダンセトロンは高用量メトトレキサートの血中濃度を増加させませんでした。.
外科患者での使用。
オンダンセトロンの同時投与は、テマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を与えませんでした。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性の影響は、経口オンダンセトロン投与量がそれぞれ最大10および30 mg / kg /日のラットおよびマウスで2年間の研究では見られませんでした。. オンダンセトロンは、変異原性の標準試験では変異原性がありませんでした。. 15 mg / kg /日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの生殖能力または一般的な生殖能力に影響を与えませんでした。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーB .
妊娠中のラットとウサギをそれぞれ15および30 mg / kg /日までの毎日の経口投与で生殖試験が行われ、オンダンセトロンによる受胎能障害または胎児への害の証拠は明らかにされていません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
授乳中の母親。
オンダンセトロンはラットの母乳中に排 ⁇ されます。. オンダンセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、オンダンセトロンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
4歳以下の小児患者の投与量に関する情報はほとんどありません(参照)。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。 4〜18歳の小児患者に使用するセクション)。.
老人用。
サブグループ分析が行われた米国および外国で管理された臨床試験で癌化学療法誘発および術後の吐き気と ⁇ 吐に登録された被験者の総数のうち、938人は65歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。. 65歳以上の患者では、投与量の調整は必要ありません(参照。 臨床薬理学。).
参照。
1。. Britto MR、Hussey EK、Mydlow Pなど。. ヒトのオンダンセトロン(OND)代謝に対する酵素誘導剤の影響。. Clin Pharmacol Ther。 1997; 61:228。.
2。. Villikka K、Kivisto KT、Neuvonen PJ。経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。. Clin Pharmacol Ther。 1999; 65:377-381。.
3。. De Witte JL、Schoenmaekers B、Sessler DIなど。. Anesth Analg。 2001; 92:1319-1321。.
4。. Arcioni R、della Rocca M、Roman ⁇ Rなど。. Anesth Analg。 2002; 94:1553-1557。.
過剰摂取と禁 ⁇ 。過剰摂取。
オンダンセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 患者は適切な支持療法で管理されるべきです。. 150 mgの個々の静脈内投与と252 mgの1日の総静脈内投与は、重大な有害事象なしに不注意に投与されました。. これらの用量は、推奨される1日の用量の10倍以上です。.
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロンの過剰摂取の設定では、次の事象が説明されています:2〜3分の持続時間の「突然失明」(無 ⁇ 覚)と重度の便秘が、72 mgのオンダンセトロンを投与された1人の患者で発生しました単回投与として静脈内。. 低血圧(および失神)は、48 mgのOnsat錠剤を服用した患者で発生しました。. わずか4分間に32 mgを注入した後、一時的な2度の心臓ブロックを伴う血管迷走神経エピソードが観察されました。. すべての場合において、イベントは完全に解決されました。.
禁 ⁇ 。
Onsatタブレットは、薬物に対して過敏症であることが知られている患者には禁 ⁇ です。.
臨床薬理学。臨床薬理学。
薬力学。
オンダンセトロンは選択的な5-HTです。3 受容体 ⁇ 抗薬。. その作用機序は完全には特徴付けられていませんが、オンダンセトロンはドーパミン受容体 ⁇ 抗薬ではありません。. 5-HTのセロトニン受容体。3 型は、 ⁇ 神経終末の周囲と、後部領域の化学受容体トリガーゾーンの中央の両方に存在します。. オンダンセトロンの制吐作用が中心的、末 ⁇ 的、または両方の部位で行われているかどうかは不明です。. しかしながら、細胞毒性化学療法は小腸のエンテロクロマフィン細胞からのセロトニンの放出と関連しているようです。. ヒトでは、 ⁇ 吐の開始と並行してシスプラチン投与後に尿中5-HIAA(5-ヒドロキシインドール酢酸)排 ⁇ が増加します。. 放出されたセロトニンは、5-HTを通じて ⁇ の親和性を刺激する可能性があります。3 受容体と ⁇ 吐反射を開始します。.
動物では、シスプラチンに対する催吐反応は、セロトニン合成の阻害剤による前処理、両側腹部 ⁇ 切開および大 ⁇ 神経切片による前処理、またはセロトニン5-HTによる前処理によって防止できます。3 受容体 ⁇ 抗薬。.
通常のボランティアでは、0.15 mg / kgのオンダンセトロンの単回静脈内投与は、食道運動性、胃運動性、食道括約筋圧の低下、または小さな腸通過時間に影響を与えませんでした。. オンダンセトロンの複数日投与は、通常のボランティアで結腸通過を遅らせることが示されています。. オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度に影響を与えません。.
オンダンセトロンは、アルフェンタニルによって生成される呼吸抑制効果や、アトラクリウムによって生成される神経筋遮断の程度を変更しません。. 全身または局所麻酔薬との相互作用は研究されていません。.
薬物動態。
オンダンセトロンは消化管からよく吸収され、いくつかの初回通過代謝を受けます。. 8 mg錠剤を1回投与した後の健康な被験者の平均バイオアベイラビリティは約56%です。.
オンダンセトロンの全身曝露は、用量に比例して増加しません。. 16 mg錠剤からのAUCは、8 mg錠剤用量からの予測よりも24%大きかった。. これは、より高い経口投与での初回通過代謝のいくらかの減少を反映している可能性があります。. バイオアベイラビリティは、食品の存在によってわずかに強化されますが、制酸剤の影響を受けません。.
オンダンセトロンはヒトで広範囲に代謝され、放射性標識線量の約5%が尿から親化合物として回収されます。. 主要な代謝経路は、インドール環のヒドロキシル化であり、その後にグルクロニドまたは硫酸塩の結合が続きます。. 一部の非結合代謝産物は薬理活性を持っていますが、これらはオンダンセトロンの生物活性に大きく寄与する可能性が高い濃度では血漿中に見られません。.
In vitro。 代謝研究は、オンダンセトロンがCYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4を含むヒト肝チトクロームP-450酵素の基質であることを示しています。. オンダンセトロンの全体的な売上高に関しては、CYP3A4が主な役割を果たしました。. オンダンセトロンを代謝できる代謝酵素の多様性のため、1つの酵素の阻害または喪失である可能性があります(例:.、CYP2D6遺伝性欠乏症)は他の人によって補償され、オンダンセトロンの排 ⁇ の全体的な速度にほとんど変化がない可能性があります。. オンダンセトロンの排 ⁇ は、チトクロームP-450誘導剤の影響を受ける可能性があります。. CYP3A4インデューサー、カルバマゼピン、またはフェニトインを慢性的に維持した16人のてんかん患者の薬物動態研究では、AUC、Cmax、およびTの減少。1/2。 オンダンセトロンの観察。. これにより、クリアランスが大幅に増加しました。. ただし、入手可能なデータに基づいて、オンダンセトロンの用量調整は推奨されません(参照。 薬物相互作用。).
ヒトでは、カルムスティン、エトポシド、シスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。.
性差は、単回投与として与えられたオンダンセトロンの性質に示されました。. オンダンセトロンの吸収の程度と速度は、男性よりも女性の方が大きいです。. 女性のクリアランスが遅く、見かけの分布量が少なく(重量に合わせて調整)、絶対バイオアベイラビリティが高いため、血漿オンダンセトロンレベルが上昇しました。. これらのより高い血漿レベルは、男性と女性の間の体重の違いによって部分的に説明されるかもしれません。. これらの性別関連の違いが臨床的に重要であったかどうかは不明です。. より詳細な薬物動態情報は、2つの研究から引用した表1および2に含まれています。.
表1。. 通常のボランティアにおける薬物動態:単回8 mgオンサット錠剤用量。
| 年齢層。 (年)。 | 平均。 重量。 (kg)。 | n | ピークプラズマ。 濃度。 (ng / mL)。 | ピークの時間。 プラスma。 濃度。 (h)。 | 平均。 除去。 半減期。 (h)。 | Sys temic。 プラスma。 クリアランス。 L / h / kg。 | 腹筋。 バイオアベイラビリティ。 |
| 18-40 M | 69.0。 | 6 | 26.2。 | 2.0。 | 3.1。 | 0.403。 | 0.483。 |
| F | 62.7。 | 5 | 42.7。 | 1.7。 | 3.5。 | 0.354。 | 0.663。 |
| 61-74 M | 77.5。 | 6 | 24.1。 | 2.1。 | 4.1。 | 0.384。 | 0.585。 |
| F | 60.2。 | 6 | 52.4。 | 1.9。 | 4.9。 | 0.255。 | 0.643。 |
| ≥75 M | 78.0。 | 5 | 37.0。 | 2.2。 | 4.5。 | 0.277。 | 0.619。 |
| F | 67.6。 | 6 | 46.1。 | 2.1。 | 6.2。 | 0.249。 | 0.747。 |
表2。. 通常のボランティアにおける薬物動態:単回24 mgオンサット錠剤用量。
| 年齢層。 (年)。 | 平均重量。 (kg)。 | n | ピーク血漿濃度。 (ng / mL)。 | ピークプラズマの時間。 濃度。 (h)。 | 平均消失半減期。 (h)。 |
| 18-43 M | 84.1。 | 8 | 125.8。 | 1.9。 | 4.7。 |
| F | 71.8。 | 8 | 194.4。 | 1.6。 | 5.8。 |
75歳以上の患者では、クリアランスの低下と排 ⁇ 半減期の増加が見られます。. がん患者を対象とした臨床試験では、安全性と有効性は65歳以上の患者と65歳未満の患者で類似していた。 75歳以上の患者の数は、その年齢層での結論を出すには不十分でした。. 高齢者では投与量の調整は推奨されません。.
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、クリアランスが2倍に減少し、平均半減期が通常の5.7時間と比較して11.6時間に増加します。. 重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh。2 スコア10以上)、クリアランスが2倍から3倍に減少し、見かけの分布量が増加し、その結果、半減期が20時間に増加します。. 重度の肝機能障害のある患者では、1日の総投与量8 mgを超えてはなりません。.
全体的なクリアランスへの腎クリアランスの寄与が非常に小さい(5%)ため、腎障害がオンダンセトロンの総クリアランスに大きな影響を与えるとは予想されていませんでした。. ただし、オンダンセトロン経口平均血漿クリアランスは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)の患者で約50%減少しました。. このクリアランスの減少は変動し、半減期の増加と一致していませんでした。. これらの患者の線量または投与頻度の減少は保証されません。.
測定されたオンダンセトロンの血漿タンパク質結合。 in vitro。 10〜500 ng / mLの濃度範囲で70%〜76%でした。循環薬も赤血球に分布します。.
1つの24 mg Onsatタブレットは、3つの8 mg Onsatタブレットと生物学的に同等であり、互換性があります。.
臨床試験。
化学療法による吐き気と ⁇ 吐。
非常に催吐性の化学療法。
2つの無作為化二重盲検単剤療法試験では、シスプラチン≥50 mg / mを含む高催吐性癌化学療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防において、24 mgのOnsat錠剤が1つだけの関連する過去のプラセボ対照より優れていました。2 ステロイド投与はこれらの臨床試験から除外されました。. シスプラチン投与量が50 mg / m以上の患者の90%以上。.2 歴史的なプラセボコンパレータでは、制吐療法がない場合に ⁇ 吐を経験しました。.
最初の試験では、シスプラチン≥50 mg / mを含む化学療法レジメンを投与されている成人がん患者357人を対象に、オンダンセトロン24 mgを1日1回、8 mgを1日2回、32 mgを1日1回経口投与しました。2 オンダンセトロン24 mgの患者の合計66%が1日1回グループ。. オンダンセトロン8 mgで55%を1日2回グループ。, オンダンセトロン32 mgの55%が1日1回グループで24時間の研究期間を完了し、0つの催吐エピソードと救急制吐薬はありませんでした。, 有効性の主要評価項目。, 3つの治療グループのそれぞれは、過去のプラセボ対照よりも統計的に有意に優れていることが示されました。.
同じ裁判で。, 1日1回オンダンセトロン24 mgを経口投与された患者の56%は、24時間の研究期間中に悪心を経験しませんでした。, 1日2回、経口オンダンセトロン8 mgの患者の36%と比較。 (p = 0.001。) 経口オンダンセトロン32 mgで50%を1日1回グループ。.
2番目の試験では、シスプラチン≥50 mg / mを含む、催吐性の高い癌化学療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防における1日1回の経口オンダンセトロン24 mgの有効性。2 、確認されました。.
適度に催吐性の化学療法。
67人の患者を対象とした1つの二重盲検米国研究では、1日2回投与されたOnsat錠剤8 mgが、ドキソルビシンを含むシクロホスファミドベースの化学療法によって引き起こされる ⁇ 吐の予防において、プラセボよりも有意に効果的でした。. 治療反応は、3日間の研究期間中の催吐エピソードの総数に基づいています。. この研究の結果を表3にまとめます。
表3。. 催吐エピソード:治療反応。
| Ondans etron 8 mg b.i.d. Ondans etron塩酸塩タブレット*。 | プラセボ。 | p値。 | |
| 患者数。 | 33 | 34 | |
| 治療反応。 | |||
| 0エメティックエピソード。 | 20(61%)。 | 2(6%)。 | <0.001。 |
| 1-2エメティックエピソード。 | 6(18%)。 | 8(24%)。 | |
| 2つ以上のエメティックエピソード/撤回。 | 7(21%)。 | 24(71%)。 | <0.001。 |
| 催吐エピソードの中央値。 | 0.0。 | 未定義。† | |
| 最初の催吐エピソードまでの時間の中央値(h)。 | 未定義。‡ | 6.5。 | |
| *最初の投与量は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与され、その後の投与量は最初の投与の8時間後に投与されました。. 化学療法の完了後、8 mgのOnsat錠剤を1日2回2日間投与しました。. †患者の少なくとも50%が離脱したか、2つ以上の ⁇ 吐エピソードがあったため、未定義の中央値。. ‡少なくとも50%の患者が ⁇ 吐エピソードを持っていなかったため、未定義の中央値。. | |||
336人の患者を対象とした1つの二重盲検米国研究では、メトトレキサートまたはドキソルビシンを含むシクロホスファミドベースの化学療法によって引き起こされる悪心および ⁇ 吐の予防において、1日2回投与されるOnsat錠剤8 mgが1日3回投与されるのと同じくらい効果的でした。. 治療反応は、3日間の研究期間中の催吐エピソードの総数に基づいています。. この研究の結果を表4にまとめます。
表4。. 催吐性オード:治療反応。
| オンダンセトロン。 | ||
| 8 mg b.i.d. Ondans etron塩酸塩タブレット*。 | 8 mg t.i.d. Ondans etron塩酸塩タブレット。† | |
| 患者数。 | 165。 | 171。 |
| 治療反応。 | ||
| 0エメティックエピソード。 | 101(61%)。 | 99(58%)。 |
| 1-2エメティックエピソード。 | 16(10%)。 | 17(10%)。 |
| 2つ以上のエメティックエピソード/撤回。 | 48(29%)。 | 55(32%)。 |
| 催吐エピソードの中央値。 | 0.0。 | 0.0。 |
| 最初の催吐エピソードまでの時間の中央値(h)。 | 未定義。‡ | 未定義。‡ |
| 吐き気の中央値(0-100)。§ | 6 | 6 |
| *最初の投与量は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与され、その後の投与量は最初の投与の8時間後に投与されました。. 化学療法の完了後、8 mgのOnsat錠剤を1日2回2日間投与しました。. †最初の投与量は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与され、その後の投与量は最初の投与の4時間後と8時間後に行われました。. 8 mgのOnsat錠剤を、化学療法の完了後2日間、1日3回投与しました。. ‡少なくとも50%の患者が ⁇ 吐エピソードを持っていなかったため、未定義の中央値。. §視覚的なアナログスケールの評価:0 =吐き気なし、100 =吐き気は可能な限り悪い。. | ||
再治療。
制御されていない試験では、シクロホスファミドベースの化学療法を受けている148人の患者が、その後の化学療法中にオンサット錠剤で1日3回再治療され、合計396回の再治療コースが行われました。. 再治療コースの314(79%)で催吐エピソードは発生せず、再治療コースの43(11%)で1〜2の催吐エピソードのみが発生しました。.
小児科研究。
3つの非盲検非対照の外国試験が、さまざまなシスプラチンまたは非シスプラチンレジメンを投与された、4〜18歳の癌の182人の小児患者を対象に実施されました。. これらの外国試験では、Onsat注射の初期用量は0.04〜0.87 mg / kgの範囲で、総用量は2.16〜12 mgでした。. その後、オンサット錠剤を毎日4〜24 mgの範囲で3日間投与しました。. これらの研究では、評価可能な170人の患者の58%が1日目に完全な反応を示しました(催吐エピソードはありません)。. 2つの研究では、1日3回Onsatタブレット4 mgを投与された12歳未満の患者の奏効率は、1日3回Onsatタブレット8 mgを投与された12〜18歳の患者の反応率と同様であることが示されました。. したがって、これらの小児患者における ⁇ 吐の予防は、18歳以上の患者と本質的に同じでした。. 全体として、Onsatタブレットはこれらの小児患者で十分に許容されました。.
放射線誘発性の吐き気と ⁇ 吐。
全身照射。
20人の患者を対象とした無作為化二重盲検試験では、Onsat錠剤(放射線療法の各分数の1.5時間前に4日間投与された8 mg)がプラセボよりも全身照射による ⁇ 吐の予防に有意に効果的でした。. 全身照射は、4日間で11分数(分率あたり120 cGy)で構成され、合計1,320 cGyでした。. 患者は3日間3分 ⁇ を受け、4日目に2分 ⁇ を受けました。.
単一の高線量分率放射線療法。
オンダンセトロンは、前部または後部のフィールドサイズで1回の高用量放射線療法(800〜1,000 cGy)を受けた105人の患者を対象とした二重盲検試験での ⁇ 吐(0 ⁇ 吐エピソード)の完全な制御に関して、メトクロプラミドよりも有意に効果的でした80cm以上。2 腹部に。. 患者は、放射線療法の1〜2時間前に、Onsat錠剤(8 mg)またはメトクロプラミド(10 mg)の最初の投与を受けました。. 午前中に放射線療法が行われた場合、2回の追加治療が行われました(午後遅くに1錠、就寝前に1錠)。. 放射線療法が午後に与えられた場合、患者は就寝前のその日にさらに1錠しか服用しませんでした。. 患者は経口薬を1日3回3日間続けました。.
毎日の分別放射線療法。
オンダンセトロンは、フィールドサイズで1〜4週間の分別放射線療法(180 cGy用量)を受けた135人の患者を対象とした二重盲検試験での ⁇ 吐(0 ⁇ 吐エピソード)の完全な制御に関して、プロクロルペラジンよりも有意に効果的でした。 ≥100cm。2 腹部に。. 患者は、最初の1日1回の放射線療法を受けた1〜2時間前に、最初の用量のOnsat錠剤(8 mg)またはプロクロルペラジン(10 mg)を投与され、その後2回、1日3回投与されました。. 患者は、放射線療法の毎日を1日3回経口薬を続けました。.
術後の吐き気と ⁇ 吐。
一般的なバランスのとれた麻酔の導入の1時間前にオンダンセトロンを受けた外科患者。 (バルビツール酸塩:チオペンタール。, メトヘキシタル。, またはチアミラル。; オピオイド:アルフェンタニル。, スフェンタニル。, モルヒネ。, またはフェンタニル。; 亜酸化窒素。; 神経筋遮断:スクシニルコリン/キュラーまたはガラミンおよび/またはベクロニウム。, パンクロニウム。, またはアトラクリウム。; 補足イソフルランまたはエンフルラン。) 2つの二重盲検試験で評価された。 (1米国の研究。, 1外国人。) 865人の患者が関与しています。. Onsatタブレット(16 mg)は、術後の吐き気と ⁇ 吐の予防においてプラセボよりも有意に効果的でした。.
これまでのすべての試験の研究集団は、入院外科手術を受けている女性で構成されていました。. 男性での研究は行われていません。. Onsat錠剤とOnsat注射を比較する対照臨床試験は行われていません。.
Onsatは口腔内崩壊の映画です。. ⁇ 液と接触すると、数秒で崩壊します。.
オンダンセトロンの経口投与後、吸収は急速で、最大ピーク血漿濃度は約30ng / mlに達し、8 mg投与後約1.5時間で達成されます。. シロップと錠剤の配合は生物学的に同等であり、60%の絶対経口バイオアベイラビリティを持っています。.
経口後のオンダンセトロンの性質。, 静脈内および筋肉内投与は、約3時間の最終排出半減期と約140Lの定常状態の分布量で類似しています。オンダンセトロンはタンパク質に強く結合していません。 (70-76%。) そして、主に複数の酵素経路を介して肝代謝によって体循環から除去されます。. 吸収された用量の5%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.
酵素CYP2D6(デブリコキン多型)が存在しないことは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。. オンダンセトロンの薬物動態特性は、反復投与では変化しません。.
特別な患者集団。
子供と青年(1か月から17歳)。
手術を受けている1〜4か月(n = 19)の小児患者では、体重正規化クリアランスは5〜24か月(n = 22)の患者よりも約30%遅くなりましたが、3〜12歳の患者に匹敵しました。. 1〜4か月の患者集団の半減期は、5〜24か月および3〜12歳の患者の2.9時間と比較して、平均6.7時間であると報告されています。. 1〜4か月の患者集団における薬物動態パラメータの違いは、新生児および乳児の総体水の割合が高く、オンダンセトロンなどの水溶性薬物の分布量が多いことで部分的に説明できます。.
全身麻酔を伴う選択的手術を受けている3〜12歳の小児患者では、オンダンセトロンのクリアランスと分布量の両方の絶対値が、成人患者の値と比較して減少しました。. どちらのパラメーターも、体重とともに直線的に増加し、12歳までに、値は若い成人の値に近づいていました。. 分布値のクリアランスと体積が体重によって正規化された場合、これらのパラメーターの値は異なる年齢層の間で類似していた。. 体重ベースの投薬の使用は、加齢に伴う変化を補い、小児患者の全身曝露を正常化するのに効果的です。.
集団薬物動態分析は、オンダンセトロンの静脈内投与後1か月から44歳の428人の被験者(癌患者、手術患者、健康なボランティア)に対して行われました。. この分析に基づいて、子供および青年への経口またはIV投与後のオンダンセトロンの全身曝露(AUC)は、1〜4か月の乳児を除いて、成人に匹敵しました。. 量は年齢に関連しており、乳幼児よりも成人の方が低かった。. クリアランスは体重に関連していましたが、1〜4か月の乳児を除いて年齢には関係していませんでした。. 1〜4か月の乳児の年齢に関連するクリアランスの追加の減少があったか、この年齢層で研究された被験者の数が少ないために単に固有の変動があったかを結論付けることは困難です。. 生後6か月未満の患者はPONVで1回投与されるだけなので、クリアランスの低下は臨床的に関連性がある可能性は低いです。.
高齢者。
健康な高齢ボランティアを対象とした研究では、オンダンセトロンの経口バイオアベイラビリティ(65%)と半減期(5時間)の両方で、年齢に関連したわずかな増加が示されています。. 性差はオンダンセトロンの性質で示され、女性は経口投与後の吸収の速度と範囲が大きく、全身クリアランスと分布の体積が減少しました(重量に合わせて調整)。.
腎障害。
腎機能障害(クレアチニンクリアランス> 15 ml / min)の患者では、全身クリアランスと分布量が減少し、排 ⁇ 半減期(5.4時間)はわずかではあるが臨床的にはわずかではない増加をもたらします。. 定期的な血液透析(透析間で研究)を必要とする重度の腎機能障害のある患者を対象とした研究では、オンダンセトロンの薬物動態は本質的に変化していないことが示されました。.
肝障害。
重度の肝機能障害のある患者では、全身性クリアランスは著しく低下し、全身性代謝の低下により、排 ⁇ 半減期が長くなり(15〜32時間)、経口バイオアベイラビリティが100%に近づきます。.
報告されていません。.
該当なし。.
Onsat Meltを蓋 ⁇ に押し込まないでください。.
1つのブリスターの蓋をしたホイルをはがし、Onsat Meltを静かに取り除きます。.
メルトを舌の上に置き、数秒以内に分散してから飲み込みます。.
特別な要件はありません。.
未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
