Preventing recurrence in bipolar disorder: The recommended starting dose is 10 mg/day. For patients who have been receiving olanzapine for treatment of manic episode, continue therapy for preventing recurrence at the same dose. If a new manic, mixed, or depressive episode occurs, olanzapine treatment should be continued (with dose optimisation as needed), with supplementary therapy to treat mood symptoms, as clinically indicated.

During treatment for schizophrenia, manic episode, and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/day. An increase to a dose greater than the recommended starting dose is advised only after appropriate clinical reassessment and should generally occur at intervals of not less than 24 hours.

Olanzapine can be given without regard for meals, as absorption is not affected by food. Gradual tapering of the dose should be considered when discontinuing olanzapine.

Olzap VELOTAB orodispersible tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed. Removal of the intact orodispersible tablet from the mouth is difficult. Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister. Alternatively, it may be dispersed in a full glass of water or other suitable beverage (orange juice, apple juice, milk, or coffee) immediately before administration.

Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine coated tablets, with a similar rate and extent of absorption. It has the same dosage and frequency of administration as olanzapine coated tablets. Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine coated tablets.

Special populations

Elderly

A lower starting dose (5 mg/day) is not routinely indicated but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant.

Renal and/or hepatic impairment

A lower starting dose (5 mg) should be considered for such patients. In cases of moderate hepatic insufficiency (cirrhosis, Child-Pugh class A or B), the starting dose should be 5 mg and only increased with caution.

Smokers

The starting dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers. The metabolism of olanzapine may be induced by smoking. Clinical monitoring is recommended and an increase of olanzapine dose may be considered if necessary.

When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the starting dose. Dose escalation, when indicated, should be conservative in such patients.

In cases where dose increments of 2.5 mg are considered necessary, Olzap coated tablets should be used.

Paediatric population

Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy. A greater magnitude of weight gain, lipid and prolactin alterations has been reported in short-term studies of adolescent patients than in studies of adult patients.

Adults

Schizophrenia

The recommended starting dose for Olzap Accord is 10mg/day.

Manic episode

The starting dose is 15mg as a single daily dose in monotherapy or 10mg daily in combination therapy.

Preventing recurrence in bipolar disorder

The recommended starting dose is 10mg/day. For patients who have been receiving Olzap Accord for treatment of manic episode, continue therapy for preventing recurrence at the same dose. If a new manic, mixed, or depressive episode occurs, Olzap Accord treatment should be continued (with dose optimization as needed), with supplementary therapy to treat mood symptoms, as clinically indicated.

During treatment for schizophrenia, manic episode, and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20mg/day. An increase to a dose greater than the recommended starting dose is advised only after appropriate clinical reassessment and should generally occur at intervals of not less than 24 hours.

Olzap Accord can be given without regard for meals as absorption is not affected by food. Gradual tapering of the dose should be considered when discontinuing Olzap.

Special populations

Elderly patients

A lower starting dose (5mg/day) is not routinely indicated but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant.

Patients with renal and/or hepatic impairment

A lower starting dose (5mg) should be considered for such patients. In cases of moderate hepatic insufficiency (cirrhosis, Child-Pugh class A or B), the starting dose should be 5mg and only increased with caution.

Smokers

The starting dose and dose range need not be routinely altered for non- smokers relative to smokers.The metabolism of Olzap may be induced by smoking. Clinical monitoring is recommended and an increase of Olzap dose may be considered if necessary.

Paediatric population

Olzap is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy. A greater magnitude of weight gain, lipid and prolactin alterations has been reported in short-term studies of adolescent patients than in studies of adult patients.

Olzap 210 mg, 300 mg, and 405 mg, powder and solvent for prolonged release suspension for injection must not be confused with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.

Posology

Patients should be treated initially with oral olanzapine before administering Olzap, to establish tolerability and response.

In order to identify the first Olzap dose for all patients, the scheme in Table 1 should be considered.

Table 1 Recommended dose scheme between oral olanzapine and Olzap

Target oral olanzapine dose	Recommended starting dose of Olzap	Maintenance dose after 2 months of Olzap treatment
10 mg/day	210 mg/2 weeks or 405 mg/4 weeks	150 mg/2 weeks or 300 mg/4 weeks
15 mg/day	300 mg/2 weeks	210 mg/2 weeks or 405 mg/4 weeks
20 mg/day	300 mg/2 weeks	300 mg/2 weeks

Dose adjustment

Patients should be monitored carefully for signs of relapse during the first one to two months of treatment. During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take several days to some weeks. Patients should be closely monitored during this period. During treatment, dose may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status. After clinical reassessment, dose may be adjusted within the range 150 mg to 300 mg every 2 weeks or 300 to 405 mg every 4 weeks (Table 1).

Supplementation

Supplementation with oral olanzapine was not authorised in double-blind clinical studies. If oral olanzapine supplementation is clinically indicated, then the combined total dose of olanzapine from both formulations should not exceed the corresponding maximum oral olanzapine dose of 20 mg/day.

Switching to other antipsychotic medicinal products

There are no systematically collected data to specifically address switching patients from Olzap to other antipsychotic medicinal products. Due to the slow dissolution of the olanzapine pamoate salt which provides a slow continuous release of olanzapine that is complete approximately six to eight months after the last injection, supervision by a clinician, especially during the first 2 months after discontinuation of Olzap, is needed when switching to another antipsychotic product and is considered medically appropriate.

Special populations

Elderly

Olzap has not been systematically studied in elderly patients (> 65 years). Olzap is not recommended for treatment in the elderly population unless a well-tolerated and effective dose regimen using oral olanzapine has been established. A lower starting dose (150 mg/4 weeks) is not routinely indicated, but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant. Olzap is not recommended to be started in patients >75 years.

Renal and/or hepatic impairment

Unless a well-tolerated and effective dose regimen using oral olanzapine has been established in such patients, Olzap should not be used. A lower starting dose (150 mg every 4 weeks) should be considered for such patients. In cases of moderate hepatic insufficiency (cirrhosis, Child-Pugh class A or B), the starting dose should be 150 mg every 4 weeks and only increased with caution.

Smokers

When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose. When indicated, dose escalation should be performed with caution in these patients.

Paediatric population

The safety and efficacy of Olzap in children and adolescents below 18 years has not been established.1 but no recommendation on a posology can be made.

Method of administration

FOR INTRAMUSCULAR USE ONLY. DO NOT ADMINISTER INTRAVENOUSLY OR SUBCUTANEOUSLY

Olzap should only be administered by deep intramuscular gluteal injection by a healthcare professional trained in the appropriate injection technique and in locations where post-injection observation and access to appropriate medical care in the case of overdose can be assured.

After each injection, patients should be observed in a healthcare facility by appropriately qualified personnel for at least 3 hours for signs and symptoms consistent with olanzapine overdose. Immediately prior to leaving the healthcare facility, it should be confirmed that the patient is alert, oriented, and absent of any signs and symptoms of overdose. If an overdose is suspected, close medical supervision and monitoring should continue until examination indicates that signs and symptoms have resolved. The 3-hour observation period should be extended as clinically appropriate for patients who exhibit any signs or symptoms consistent with olanzapine overdose.

Adults

Schizophrenia: The recommended starting dose for olanzapine is 10 mg/day.

Manic episode: The starting dose is 15 mg as a single daily dose in monotherapy or 10 mg daily in combination therapy.

During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/day. An increase to a dose greater than the recommended starting dose is advised only after appropriate clinical reassessment and should generally occur at intervals of not less than 24 hours.

Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food. Gradual tapering of the dose should be considered when discontinuing olanzapine.

Olzap orodispersible tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed. Removal of the intact orodispersible tablet from the mouth is difficult. Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister. Alternatively, it may be dispersed in a full glass of water immediately before administration.

Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine tablets, with a similar rate and extent of absorption. It has the same dosage and frequency of administration as olanzapine tablets. Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine tablets.

Special populations

Elderly patients

Patients with renal and/or hepatic impairment

A lower starting dose (5 mg) should be considered for such patients. In cases of moderate hepatic insufficiency (cirrhosis, Child-Pugh Class A or B), the starting dose should be 5 mg and only increased with caution.

Smokers

Paediatric population

Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy. A greater magnitude of weight gain, lipid and prolactin alterations has been reported in short term studies of adolescent patients than in studies of adult patients.

禁忌

狭角緑内障のリスクが知られている患者。.

特別な警告と使用上の注意

コーティング錠;フィルムコーティング錠;注射用持続放出懸 ⁇ 液用の粉末と溶媒;注射用溶液用粉末。

錠剤;物質;物質粉末。

経口ドロップ、溶液。

分散性タブレット。

抗精神病治療中、患者の臨床状態の改善には数日から数週間かかる場合があります。. この期間中は患者を注意深く監視する必要があります。.

認知症関連の精神病および/または行動障害。

オランザピンは、死亡率の増加と脳血管事故のリスクがあるため、認知症関連の精神病や行動障害のある患者への使用は推奨されません。. 認知症関連の精神病および/または行動の乱れを伴う高齢患者(平均78歳)のプラセボ対照臨床試験(6〜12週間)では、オランザピン治療患者の死亡率が2倍に増加しましたプラセボで治療された患者と比較(3.5%vs. それぞれ1.5%)。. 死亡の発生率が高いのは、オランザピンの用量(平均1日量4.4 mg)または治療期間とは関連していませんでした。. この患者集団の死亡率が上昇するおそれのある危険因子には、65歳以上の年齢、 ⁇ 下障害、鎮静、栄養失調、脱水、肺の状態(例:.、肺炎、誤 ⁇ の有無にかかわらず)、またはベンゾジアゼピンの併用。. しかし、死亡率は、これらの危険因子に関係なく、プラセボで治療された患者よりもオランザピンで治療された患者で高かった。.

同じ臨床試験で、脳血管有害事象(CVAEなど).、脳卒中、一過性虚血発作)(死亡を含む)が報告されました。. オランザピンで治療された患者のCVAEは、プラセボで治療された患者と比較して3倍に増加しました(1.3%vs. それぞれ0.4%)。. 脳血管イベントを経験したすべてのオランザピンとプラセボで治療された患者は、既存の危険因子を持っていました。. 75歳を超える年齢と血管/混合型認知症は、オランザピン治療に関連するCVAEの危険因子として特定されました。. これらの試験では、オランザピンの有効性は確立されていません。.

パーキンソン病。

パーキンソン病患者のドーパミンアゴニスト関連精神病の治療におけるオランザピンの使用は推奨されていません。. 臨床試験では、パーキンソン病の症状と幻覚の悪化が非常に一般的かつ頻繁にプラセボよりも報告され、オランザピンは精神病症状の治療においてプラセボよりも効果的ではありませんでした。. これらの試験では、患者は当初、抗パーキンソン病医薬品(ドーパミンアゴニスト)の最低有効量で安定しており、研究全体を通じて同じ抗パーキンソン病医薬品と投与量を維持する必要がありました。. オランザピンは2.5 mg /日で開始され、調査官の判断に基づいて最大15 mg /日まで滴定されました。.

神経遮断薬悪性症候群(NMS)。

NMSは、抗精神病薬に関連する生命を脅かす可能性のある状態です。. NMSとして報告されたまれなケースも、オランザピンと関連して受け取られています。. NMSの臨床症状は、高発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、および自律神経の不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および心不整脈)の証拠です。. 追加の兆候には、クレアチンスホノキナーゼの上昇、ミオグロビン尿症(横紋筋融解症)、急性腎不全などがあります。. 患者がNMSを示す兆候や症状を発症したり、NMSの追加の臨床症状なしに原因不明の高熱を示したりした場合、オランザピンを含むすべての抗精神病薬を中止する必要があります。.

高血糖と糖尿病。

ケトアシドーシスまたは ⁇ 睡に関連することがある高血糖および/または糖尿病の発症または悪化は、いくつかの致命的な症例を含め、まれに報告されています。. 場合によっては、体重の以前の増加が報告されており、これは素因となる可能性があります。. 利用されている抗精神病ガイドラインに従って、適切な臨床モニタリングが推奨されます。.、ベースライン時の血糖値の測定、オランザピン治療開始後12週間、その後毎年。. Olzap / Olzap VELOTABを含む抗精神病薬で治療された患者は、高血糖の兆候と症状(多飲症、多尿症、多 ⁇ 痛、脱力感など)について観察する必要があり、糖尿病または糖尿病の危険因子がある患者は定期的に監視する必要がありますグルコース制御の悪化のため。. 体重は定期的に監視する必要があります。.、ベースライン時、オランザピン治療開始後4、8、12週間、その後は四半期ごと。.

脂質の変化。

プラセボ対照臨床試験でオランザピンで治療された患者では、脂質の望ましくない変化が観察されています。. 脂質の変化は、特に脂質異常症の患者や脂質障害の発症の危険因子がある患者では、臨床的に適切として管理されるべきです。. Olzap / Olzap VELOTABを含む抗精神病薬で治療された患者は、利用されている抗精神病ガイドラインに従って、脂質について定期的に監視する必要があります。.、ベースライン時、オランザピン治療を開始してから12週間、その後は5年ごと。.

抗コリン作用。

オランザピンは抗コリン作用を示しました。 in vitro。、臨床試験中の経験により、関連するイベントの発生率が低いことが明らかになりました。. ただし、付随する病気の患者でのオランザピンの臨床経験は限られているため、前立腺肥大または麻痺性イレウスおよび関連する状態の患者に処方する場合は注意が必要です。.

肝機能。

肝アミノトランスフェラーゼ、ALT、ASTの一時的な無症候性の上昇は、特に初期の治療で一般的に見られています。. 注意が必要なのは、ALTおよび/またはASTが上昇している患者、肝機能障害の兆候と症状がある患者、肝機能予備力が限られている既存の状態の患者、および治療を受けている患者です。肝毒性の可能性のある薬。. 肝炎(肝細胞、胆 ⁇ うっ滞、または混合肝障害を含む)が診断された場合は、オランザピン治療を中止する必要があります。.

好中球減少症。

白血球および/または好中球数が少ない患者では、何らかの理由で注意が必要です。, 好中球減少症を引き起こすことが知られている薬を受けている患者。, 薬物誘発性骨髄抑制/毒性の病歴のある患者。, 付随する病気によって引き起こされる骨髄抑制の患者。, 放射線療法または化学療法、および好酸球増加症または骨髄増殖性疾患の患者。. 好中球減少症は、オランザピンとバルプロ酸が併用されるときに一般的に報告されています。.

治療の中止。

オランザピンが突然停止した場合、発汗、不眠症、振戦、不安、吐き気、 ⁇ 吐などの急性症状はめったに報告されません(> 0.01%および<0.1%)。.

QT間隔。

臨床試験では、臨床的に意味のあるQTc延長(Fridericia QT補正[QTcF]>ベースライン後QTcF <500ミリ秒の患者のベースライン後いつでも500ミリ秒[ミリ秒])は、治療された患者ではまれでした(0.1%〜1%)。プラセボと比較して、関連する心臓イベントに有意差なし. ただし、オランザピンがQTc間隔を延長することが知られている薬で処方されている場合、特に高齢者では、先天性QT症候群、うっ血性心不全、心肥大、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者に注意が必要です。.

血栓塞栓症。

オランザピン治療と静脈血栓塞栓症の時間的関連はまれに報告されています(> 0.1%および<1%)。. 静脈血栓塞栓症の発生とオランザピンによる治療との因果関係は確立されていません。. ただし、統合失調症の患者は静脈血栓塞栓症の後天性危険因子をしばしば示すため、VTEのすべての可能な危険因子、例えば.、患者の固定化を特定し、予防策を講じる必要があります。.

一般的なCNS活動。

オランザピンの主要なCNS効果を考えると、他の中枢作用薬やアルコールと組み合わせて服用する場合は注意が必要です。. 出品通り。 in vitro。 ドーパミン ⁇ 抗作用、オランザピンは直接および間接のドーパミン作動薬の効果に ⁇ 抗する可能性があります。.

発作。

オランザピンは、発作の病歴がある患者、または発作のしきい値を下げる可能性のある要因の影響を受ける患者には慎重に使用する必要があります。. 発作はオランザピンで治療された場合、患者でまれに発生すると報告されています。. これらのケースのほとんどで、発作の病歴または発作の危険因子が報告されました。.

遅発性ジスキネジア。

1年以下の期間の比較研究では、オランザピンは治療緊急ジスキネジアの統計的に有意な低い発生率と関連していた。. ただし、長期暴露により遅発性ジスキネジアのリスクが高まるため、オランザピンの患者に遅発性ジスキネジアの兆候または症状が現れた場合は、用量の減少または中止を検討する必要があります。. これらの症状は、一時的に悪化したり、治療の中止後に発生したりすることさえあります。.

姿勢の低血圧。

姿勢性低血圧はオランザピン臨床試験で高齢者ではまれに観察されました。. 血圧は65歳以上の患者で定期的に測定することをお勧めします。.

突然心臓死。

オランザピンの市販後報告では、オランザピンの患者で心臓突然死のイベントが報告されています。. 遡及的観察コホート研究では、オランザピンで治療された患者の推定心臓死のリスクは、抗精神病薬を使用していない患者のリスクの約2倍でした。. この研究では、オランザピンのリスクは、プールされた分析に含まれる非定型抗精神病薬のリスクに匹敵しました。.

小児集団。

オランザピンは、子供や青年の治療での使用は示されていません。. 13〜17歳の患者を対象とした研究では、体重増加、代謝パラメーターの変化、プロラクチンレベルの増加など、さまざまな副作用が示されました。.

乳糖。

オルザップ錠には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

フェニルアラニン。

Olzap VELOTAB口腔内分散性錠剤には、フェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。. フェニルケトン尿症の人には有害である可能性があります。.

マンニトール。

Olzap VELOTAB口腔内分散錠にはマンニトールが含まれています。.

パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムおよびパラヒドロキシ安息香酸プロピルナトリウム。

オランザピン口腔内分散性錠剤には、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムとパラヒドロキシ安息香酸プロピルナトリウムが含まれています。. これらの防腐剤はじんま疹を引き起こすことが知られています。. 一般に、接触性皮膚炎などの遅延型反応が発生する可能性がありますが、まれに、気管支 ⁇ による即時の反応が発生することがあります。.

抗精神病治療中、患者の臨床状態の改善には数日から数週間かかる場合があります。. この期間中は患者を注意深く監視する必要があります。.

認知症関連の精神病および/または行動障害。

Olzapは、死亡率の増加と脳血管事故のリスクがあるため、認知症関連の精神病や行動障害のある患者への使用は推奨されていません。. 認知症関連の精神病および/または行動の乱れを伴う高齢患者(平均78歳)のプラセボ対照臨床試験(6〜12週間の期間)では、オルザップ治療患者の死亡率が2倍に増加しました。プラセボで治療された患者(3.5%vs. それぞれ1.5%)。. 死亡の発生率が高いのは、オルザップ用量(平均1日量4.4 mg)または治療期間とは関連していませんでした。. この患者集団の死亡率が上昇するおそれのある危険因子には、65歳以上の年齢、 ⁇ 下障害、鎮静、栄養失調、脱水、肺の状態(例:.、肺炎、誤 ⁇ の有無にかかわらず)、またはベンゾジアゼピンの併用。. しかし、死亡率は、これらの危険因子に関係なく、プラセボで治療された患者よりもオルザップで治療された患者で高かった。.

同じ臨床試験で、脳血管有害事象(CVAEなど).、脳卒中、一過性虚血発作)(死亡を含む)が報告されました。. プラセボで治療された患者と比較して、オルザップで治療された患者のCVAEは3倍に増加しました(1.3%vs. それぞれ0.4%)。. 脳血管イベントを経験したすべてのオルザップ治療患者とプラセボ治療患者には、既存の危険因子がありました。. 75歳を超える年齢と血管/混合型認知症は、オルザップ治療に関連するCVAEの危険因子として特定されました。. オルザップの有効性はこれらの試験では確立されていません。.

パーキンソン病。

パーキンソン病患者のドーパミンアゴニスト関連精神病の治療におけるオルザップの使用は推奨されません。. 臨床試験では、パーキンソン病の症状と幻覚の悪化が非常に一般的かつ頻繁にプラセボよりも報告され、オルザップは精神病症状の治療においてプラセボよりも効果的ではありませんでした。. これらの試験では、患者は当初、抗パーキンソン病医薬品(ドーパミンアゴニスト)の最低有効量で安定しており、研究全体を通じて同じ抗パーキンソン病医薬品と投与量を維持する必要がありました。. Olzapは2.5 mg /日で開始され、調査官の判断に基づいて最大15 mg /日まで滴定されました。.

神経遮断薬悪性症候群(NMS)。

NMSは、抗精神病薬に関連する生命を脅かす可能性のある状態です。. NMSとして報告されたまれなケースも、Olzapに関連して受信されています。. NMSの臨床症状は、高発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、および自律神経の不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および心不整脈)の証拠です。. 追加の兆候には、クレアチニンホスホキナーゼの上昇、ミオグロビン尿症(横紋筋融解症)、および急性腎不全が含まれます。. 患者がNMSを示す兆候や症状を発症したり、NMSの追加の臨床症状なしに原因不明の高熱を示したりした場合、オルザップを含むすべての抗精神病薬を中止する必要があります。.

高血糖と糖尿病。

ケトアシドーシスまたは ⁇ 睡に関連することがある高血糖および/または糖尿病の発症または悪化は、いくつかの致命的な症例を含め、まれに報告されています。. 場合によっては、体重の以前の増加が報告されており、これは素因となる可能性があります。.

利用されている抗精神病ガイドラインに従って、適切な臨床モニタリングが推奨されます。. ベースライン時の血糖値の測定、オルザップ治療開始後12週間、その後は毎年。.

オルザップアコードを含む抗精神病薬で治療された患者は、高血糖の兆候と症状(多飲症、多尿症、多 ⁇ 、脱力感など)を観察する必要があり、真性糖尿病または真性糖尿病の危険因子がある患者は、悪化がないか定期的に監視する必要がありますグルコース制御。. 体重は定期的に監視する必要があります。. ベースライン時、オルザップ治療開始後4、8、12週間、その後は四半期ごと。.

脂質の変化。

プラセボ対照臨床試験でオルザップ治療を受けた患者では、脂質の望ましくない変化が観察されています(セクション4.8を参照)。. 脂質の変化は、特に脂質異常症の患者や脂質障害の発症の危険因子がある患者では、臨床的に適切として管理されるべきです。. Olzap Accordを含む抗精神病薬で治療された患者は、利用されている抗精神病ガイドラインに従って、脂質について定期的に監視する必要があります。. ベースライン時、オルザップ治療を開始してから12週間、その後は5年ごと。.

抗コリン作用。

オルザップはin vitroで抗コリン作用を示しましたが、臨床試験中の経験では、関連する事象の発生率が低いことが明らかになりました。. ただし、付随する病気の患者でのオルザップの臨床経験は限られているため、前立腺肥大または麻痺性イレウスおよび関連する状態の患者を処方する場合は注意が必要です。.

肝機能。

肝アミノトランスフェラーゼ、ALT、ASTの一時的な無症候性の上昇は、特に初期の治療で一般的に見られています。. 注意は、ALTおよび/またはASTが上昇している患者、肝機能障害の兆候と症状がある患者、肝機能予備力が限られている既存の状態の患者、および治療を受けている患者で実施およびフォローアップする必要があります肝毒性の可能性のある薬。. 肝炎(肝細胞、胆 ⁇ うっ滞、または混合肝障害を含む)が診断された場合は、オルザップ治療を中止する必要があります。.

好中球減少症。

白血球および/または好中球数が少ない患者では、何らかの理由で注意が必要です。, 好中球減少症を引き起こすことが知られている薬を受けている患者。, 薬物誘発性骨髄抑制/毒性の病歴のある患者。, 付随する病気によって引き起こされる骨髄抑制の患者。, 放射線療法または化学療法、および好酸球増加症または骨髄増殖性疾患の患者。. 好中球減少症は、オルザップとバルプロ酸が併用されるときに一般的に報告されています。.

治療の中止。

発汗、不眠症、振戦、不安、吐き気、 ⁇ 吐などの急性症状は、オルザップが突然停止したときにまれに報告されています(> 0.01%および<0.1%)。.

QT間隔。

臨床試験では、臨床的に意味のあるQTc延長(Fridericia QT補正[QTcF]>ベースライン後500ミリ秒[ミリ秒]ベースラインQTcF <500ミリ秒の患者)は、Olzapで治療された患者ではまれでした(0.1%〜1%) 、プラセボと比較して関連する心臓イベントに有意差はありません。. ただし、先天性QT長期症候群、うっ血性心不全、心肥大、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者では、特に高齢者でQTc間隔を延長することが知られている薬でオルザップを処方する場合は注意が必要です。.

血栓塞栓症。

オルザップ治療と静脈血栓塞栓症の時間的関連はまれに報告されています(> 0.1%および<1%)。. 静脈血栓塞栓症の発生とオルザップによる治療との因果関係は確立されていません。. ただし、統合失調症の患者は、静脈血栓塞栓症の獲得危険因子をしばしば示すため、VTEのすべての可能な危険因子、例えば.、患者の固定化を特定し、予防策を講じる必要があります。.

一般的なCNS活動。

Olzapの主要なCNS効果を考えると、他の中枢作用薬やアルコールと組み合わせて服用する場合は注意が必要です。. in vitroドーパミン ⁇ 抗作用を示すため、オルザップは直接および間接のドーパミンアゴニストの効果に ⁇ 抗する可能性があります。.

発作。

Olzapは、発作の病歴がある患者、または発作のしきい値を下げる可能性のある要因の影響を受ける患者には慎重に使用する必要があります。. 発作は、オルザップで治療した場合、患者でまれに発生すると報告されています。. これらのケースのほとんどで、発作の病歴または発作の危険因子が報告されました。.

遅発性ジスキネジア。

1年以下の期間の比較研究では、Olzapは統計的に有意な治療緊急ジスキネジアの発生率の低下と関連していた。. しかしながら;遅発性ジスキネジアのリスクは長期暴露とともに増加するため、遅発性ジスキネジアの兆候または症状がオルザップの患者に現れた場合は、用量の減少または中止を検討する必要があります。. これらの症状は、一時的に悪化したり、治療の中止後に発生したりすることさえあります。.

姿勢の低血圧。

姿勢性低血圧は、オルザップ臨床試験の高齢者ではまれにしか観察されませんでした。. 血圧は65歳以上の患者で定期的に測定することをお勧めします。.

突然心臓死。

オルザップとの市販後報告では、オルザップの患者で心臓突然死のイベントが報告されています。. 遡及的観察コホート研究では、オルザップで治療された患者の推定心臓死のリスクは、抗精神病薬を使用していない患者のリスクの約2倍でした。. この研究では、オルザップのリスクは、プールされた分析に含まれる非定型抗精神病薬のリスクに匹敵しました。.

Paediatric population

Olzap is not indicated for use in the treatment of children and adolescents.

Studies in patients aged 13-17 years showed various adverse reactions, including weight gain, changes in metabolic parameters and increases in prolactin levels..

Lactose

Olzap Accord film-coated tablets contain lactose. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.

Special care must be taken to apply appropriate injection technique to avoid inadvertent intravascular or subcutaneous injection.

Use in patients who are in an acutely agitated or severely psychotic state

Olzap should not be used to treat patients with schizophrenia who are in an acutely agitated or severely psychotic state such that immediate symptom control is warranted.

Post-injection syndrome

During pre-marketing clinical studies, reactions that presented with signs and symptoms consistent with olanzapine overdose were reported in patients following an injection of Olzap. These reactions occurred in <0.1% of injections and approximately 2% of patients. Most of these patients have developed symptoms of sedation (ranging from mild in severity up to coma) and/or delirium (including confusion, disorientation, agitation, anxiety and other cognitive impairment). Other symptoms noted include extrapyramidal symptoms, dysarthria, ataxia, aggression, dizziness, weakness, hypertension and convulsion. In most cases, initial signs and symptoms related to this reaction have appeared within 1 hour following injection, and in all cases full recovery was reported to have occurred within 24 - 72 hours after injection. Reactions occurred rarely (<1 in 1,000 injections) between 1 and 3 hours, and very rarely (<1 in 10,000 injections) after 3 hours. Patients should be advised about this potential risk and the need to be observed for 3 hours in a healthcare facility each time Olzap is administered. Post-marketing reports of post-injection syndrome since the marketing authorization of Olzap are generally consistent with the experience seen in clinical studies.

After each injection, patients should be observed in a healthcare facility by appropriately qualified personnel for at least 3 hours for signs and symptoms consistent with olanzapine overdose.

Immediately prior to leaving the healthcare facility, it should be confirmed that the patient is alert, oriented, and absent of any signs and symptoms of overdose. If an overdose is suspected, close medical supervision and monitoring should continue until examination indicates that signs and symptoms have resolved. The 3-hour observation period should be extended as clinically appropriate for patients who exhibit any signs or symptoms consistent with olanzapine overdose.

For the remainder of the day after injection, patients should be advised to be vigilant for signs and symptoms of overdose secondary to post-injection adverse reactions, be able to obtain assistance if needed, and should not drive or operate machinery.

If parenteral benzodiazepines are essential for management of post-injection adverse reactions, careful evaluation of clinical status for excessive sedation and cardiorespiratory depression is recommended.

Injection site-related adverse events

The most commonly reported injection site-related adverse reaction was pain. The majority of these reactions were reported to be of â€œmildâ€ to â€œmoderateâ€ severity. In the event of an injection site-related adverse reaction occuring, appropriate measures to manage these events should be taken.

Dementia-related psychosis and/or behavioural disturbances

Olanzapine is not recommended for use in patients with dementia-related psychosis and/or behavioural disturbances because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident. In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in oral olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs. 1.5%, respectively). The higher incidence of death was not associated with olanzapine dose (mean daily dose 4.4 mg) or duration of treatment. Risk factors that may predispose this patient population to increased mortality include age > 65 years, dysphagia, sedation, malnutrition and dehydration, pulmonary conditions (e.g., pneumonia, with or without aspiration), or concomitant use of benzodiazepines. However, the incidence of death was higher in oral olanzapine-treated than in placebo-treated patients independent of these risk factors.

In the same clinical trials, cerebrovascular adverse reactions (CVAEvents e.g., stroke, transient ischaemic attack), including fatalities, were reported. There was a 3-fold increase in CVAE in patients treated with oral olanzapine compared to patients treated with placebo (1.3% vs. 0.4%, respectively). All oral olanzapine- and placebo-treated patients who experienced a cerebrovascular event had pre-existing risk factors. Age > 75 years and vascular/mixed type dementia were identified as risk factors for CVAE in association with olanzapine treatment. The efficacy of olanzapine was not established in these trials.

Parkinson's disease

The use of olanzapine in the treatment of dopamine agonist associated psychosis in patients with Parkinson's disease is not recommended. In clinical trials, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo , and oral olanzapine was not more effective than placebo in the treatment of psychotic symptoms. In these trials, patients were initially required to be stable on the lowest effective dose of anti-Parkinsonian medicinal products (dopamine agonist) and to remain on the same anti-Parkinsonian medicinal products and dosages throughout the study. Oral olanzapine was started at 2.5 mg/day and titrated to a maximum of 15 mg/day based on investigator judgement.

Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)

NMS is a potentially life-threatening condition associated with antipsychotic medicinal products. Rare cases reported as NMS have also been received in association with oral olanzapine. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure. If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS, all antipsychotic medicines, including olanzapine must be discontinued.

Hyperglycaemia and diabetes

Hyperglycaemia and/or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported uncommonly, including some fatal cases. In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor. Appropriate clinical monitoring is advisable in accordance with utilised antipsychotic guidelines, e.g., measuring of blood glucose at baseline, 12 weeks after starting olanzapine treatment and annually thereafter. Patients treated with any antipsychotic medicines, including Olzap, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control. Weight should be monitored regularly, e.g., at baseline, 4, 8 and 12 weeks after starting olanzapine treatment and quarterly thereafter.

Lipid alterations

Undesirable alterations in lipids have been observed in olanzapine-treated patients in placebo-controlled clinical trials. Lipid alterations should be managed as clinically appropriate, particularly in dyslipidemic patients and in patients with risk factors for the development of lipids disorders. Patients treated with any antipsychotic medicines, including Olzap, should be monitored regularly for lipids in accordance with utilised antipsychotic guidelines, e.g., at baseline, 12 weeks after starting olanzapine treatment and every 5 years thereafter.

Anticholinergic activity

While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events. However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.

Hepatic function

Transient, asymptomatic elevations of hepatic aminotransferases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment. Caution should be exercised and follow-up organised in patients with elevated ALT and/or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines. In cases where hepatitis (including hepatocellular, cholestatic or mixed liver injury) has been diagnosed, olanzapine treatment should be discontinued.

Neutropenia

Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease. Neutropenia has been reported commonly when olanzapine and valproate are used concomitantly.

Discontinuation of treatment

Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea, or vomiting have been reported rarely (>0.01% and <0.1%) when oral olanzapine is stopped abruptly.

QT interval

In clinical trials with oral olanzapine, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] > 500 milliseconds [msec] at any time post-baseline in patients with baseline QTcF<500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo. In clinical trials with olanzapine powder for solution for injection or Olzap, olanzapine was not associated with a persistent increase in absolute QT or in QTc intervals. However, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.

Thromboembolism

Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has been reported uncommonly (> 0.1% and < 1%). A causal relationship between the occurrence of venous thromboembolism and treatment with olanzapine has not been established. However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e.g., immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.

General CNS activity

Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol. As it exhibits in vitro dopamine antagonism, olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists.

Seizures

Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold. Seizures have been reported to occur uncommonly in patients when treated with olanzapine. In most of these cases, a history of seizures or risk factors for seizures were reported.

Tardive dyskinesia

In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia. However, the risk of tardive dyskinesia increases with long-term exposure, and therefore if signs or symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on olanzapine, a dose reduction or discontinuation should be considered. These symptoms can temporally deteriorate or even arise after discontinuation of treatment.

Postural hypotension

Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials. It is recommended that blood pressure is measured periodically in patients over 65 years.

Sudden cardiac death

In postmarketing reports with olanzapine, the event of sudden cardiac death has been reported in patients with olanzapine. In a retrospective observational cohort study, the risk of presumed sudden cardiac death in patients treated with olanzapine was approximately twice the risk in patients not using antipsychotics. In the study, the risk of olanzapine was comparable to the risk of atypical antipsychotics included in a pooled analysis.

Paediatric population

Olanzapine is not indicated for use in the treatment of children and adolescents. Studies in patients aged 13-17 years showed various adverse reactions, including weight gain, changes in metabolic parameters and increases in prolactin levels.

Use in elderly (>75 years)

No information on the use of Olzap in patients > 75 years is available. Due to biochemical and physiological modification and reduction of muscular mass, this formulation is not recommended to be started in this sub-group of patients.

During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take several days to some weeks. Patients should be closely monitored during this period.

Dementia-related psychosis and/or behavioural disturbances

Olanzapine is not recommended for use in patients with dementia-related psychosis and/or behavioural disturbances because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident. In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs. 1.5%, respectively). The higher incidence of death was not associated with olanzapine dose (mean daily dose 4.4 mg) or duration of treatment. Risk factors that may predispose this patient population to increased mortality include age > 65 years, dysphagia, sedation, malnutrition and dehydration, pulmonary conditions (e.g., pneumonia, with or without aspiration), or concomitant use of benzodiazepines. However, the incidence of death was higher in olanzapine-treated than in placebo-treated patients independent of these risk factors.

In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e.g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported. There was a 3-fold increase in CVAE in patients treated with olanzapine compared to patients treated with placebo (1.3% vs. 0.4%, respectively). All olanzapine- and placebo-treated patients who experienced a cerebrovascular event had pre-existing risk factors. Age > 75 years and vascular/mixed type dementia were identified as risk factors for CVAE in association with olanzapine treatment. The efficacy of olanzapine was not established in these trials.

Parkinson's disease

The use of olanzapine in the treatment of dopamine agonist associated psychosis in patients with Parkinson's disease is not recommended. In clinical trials, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo , and olanzapine was not more effective than placebo in the treatment of psychotic symptoms. In these trials, patients were initially required to be stable on the lowest effective dose of anti-Parkinsonian medicinal products (dopamine agonist) and to remain on the same anti-Parkinsonian medicinal products and dosages throughout the study. Olanzapine was started at 2.5 mg/day and titrated to a maximum of 15 mg/day based on investigator judgement.

Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)

NMS is a potentially life-threatening condition associated with antipsychotic medicinal products. Rare cases reported as NMS have also been received in association with olanzapine. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure. If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS, all antipsychotic medicines, including olanzapine must be discontinued.

Hyperglycaemia and diabetes

Hyperglycaemia and/or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported uncommonly, including some fatal cases. In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor. Appropriate clinical monitoring is advisable in accordance with utilised antipsychotic guidelines, e.g. measuring of blood glucose at baseline, 12 weeks after starting olanzapine treatment and annually thereafter. Patients treated with any antipsychotic medicines, including Olzap, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control. Weight should be monitored regularly, e.g. at baseline, 4, 8 and 12 weeks after starting olanzapine treatment and quarterly thereafter.

Lipid alterations

Undesirable alterations in lipids have been observed in olanzapine-treated patients in placebo-controlled clinical trials. Lipid alterations should be managed as clinically appropriate, particularly in dyslipidemic patients and in patients with risk factors for the development of lipids disorders. Patients treated with any antipsychotic medicines, including Olzap, should be monitored regularly for lipids in accordance with utilised antipsychotic guidelines, e.g. at baseline, 12 weeks after starting olanzapine treatment and every 5 years thereafter.

Anticholinergic activity

While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events. However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.

Hepatic function

Neutropenia

Discontinuation of treatment

Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea, or vomiting have been reported rarely > 0.01% and < 0.1%) when olanzapine is stopped abruptly.

QT interval

In clinical trials, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] > 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF< 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo. However, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.

Thromboembolism

Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has been reported uncommonly (> 0.1% and < 1%). A causal relationship between the occurrence of venous thromboembolism and treatment with olanzapine has not been established. However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e.g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.

General CNS activity

Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol. As it exhibits in vitro dopamine antagonism, olanzapine may antagonize the effects of direct and indirect dopamine agonists.

Seizures

Tardive Dyskinesia

In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia. However the risk of tardive dyskinesia increases with long term exposure, and therefore if signs or symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on olanzapine, a dose reduction or discontinuation should be considered.

These symptoms can temporally deteriorate or even arise after discontinuation of treatment.

Postural hypotension

Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials. It is recommended that blood pressure is measured periodically in patients over 65 years.

Sudden cardiac death

Paediatric population

Aspartame

Olzap orodispersible tablets contain aspartame, a source of phenylalanine. May be harmful for people with phenylketonuria.

機械を運転して使用する能力への影響

コーティング錠;フィルムコーティング錠;注射用持続放出懸 ⁇ 液用の粉末と溶媒;注射用溶液用粉末。

錠剤;物質;物質粉末。

経口ドロップ、溶液。

分散性タブレット。

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. オランザピンは傾眠とめまいを引き起こす可能性があるため、自動車を含む機械の操作について患者に注意する必要があります。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. オルザップは傾眠とめまいを引き起こす可能性があるため、自動車を含む機械の操作について患者に注意する必要があります。.

オランザピンの過剰摂取と一致する症状につながる注射後症候群のイベントの可能性があるため、各注射後の残りの日は機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。.

オランザピンは傾眠とめまいを引き起こす可能性があるため、自動車を含む機械の操作について患者に注意する必要があります。.

望ましくない影響

コーティング錠;フィルムコーティング錠;注射用持続放出懸 ⁇ 液用の粉末と溶媒;注射用溶液用粉末。

錠剤;物質;物質粉末。

経口ドロップ、溶液。

分散性タブレット。

安全プロファイルの概要。

大人。

最も頻繁に。 (患者の1%以上で見られます。) 臨床試験でのオランザピンの使用に関連する報告された副作用は傾眠でした。, 体重増加。, 好酸球増加症。, 上昇したプロラクチン。, コレステロール。, グルコースとトリグリセリドのレベル。 , グルコスリア。, 食欲の増加。, めまい。, akathisia。, パーキンソニズム。, 白血球減少症。, 好中球減少症。 , ジスキネジア。, 起立性低血圧。, 抗コリン作用。, 肝アミノトランスフェラーゼの一時的な無症候性の上昇。 , 発疹。, 無力症。, 疲労。, 発熱。, 関節痛。, アルカリホスファターゼの増加。, 高ガンマグルタミルトランスフェラーゼ。, 高尿酸。, 高クレアチンホスホキナーゼと浮腫。.

副作用の表のリスト。

次の表は、自発的な報告と臨床試験で観察された副作用と検査室調査を示しています。. 各周波数グループ内で、重症度が低下する順に副作用が現れます。. リストされている周波数用語は次のように定義されています:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、非一般的(> 1 / 1,000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)、非常にまれ(<1 / 10).

非常に一般的です。	共通。	珍しい。	珍しい。	知られていない。
血液とリンパ系障害。
	好酸球増加症。ロイコペニア。¹⁰ 好中球減少症。¹⁰		血小板減少症。¹¹
免疫系障害。
		過敏症。¹¹
代謝と栄養障害。
体重増加。¹	コレステロール値の上昇。^2,3。グルコースレベルの上昇。⁴ トリグリセリドレベルの上昇。^2,5。グルコスリア。食欲の増加。	致命的な症例を含む、ケトアシドーシスまたは ⁇ 睡に時折関連する糖尿病の発症または悪化。 ^11。	低体温症。¹²
神経系障害。
傾眠。	めまい。アカティシア。⁶ パーキンソニズム。⁶ ジスキネジア。⁶	ほとんどの場合、発作の病歴または発作の危険因子が報告されている発作。 ¹¹ ジストニア(眼科を含む)。^11。遅発性ジスキネジア。¹¹ 健忘症。 ⁹ ジサーリア。むずむず脚症候群。	神経遮断薬悪性症候群。 ¹² 中止症状。^7、12。
心臓障害。
		徐脈。 QTc延長。	心室頻拍/細動、突然死。 ^11。
血管障害。
起立性低血圧。¹⁰		血栓塞栓症(肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む)。
呼吸器、胸部および縦隔障害。
		鼻血。⁹
胃腸障害。
	便秘や口渇などの軽度の一時的な抗コリン作用。	腹部膨満。⁹	⁇ 炎。¹¹
肝胆道系障害。
	特に早期治療における、肝アミノトランスフェラーゼ(ALT、AST)の一時的な無症候性の上昇。		肝炎(肝細胞、胆 ⁇ うっ滞または混合肝障害を含む)。^11。
皮膚および皮下組織障害。
	発疹。	光線過敏症反応。脱毛症。		好酸球増加症および全身症状(DRESS)との薬物反応。
筋骨格系および結合組織障害。
	関節痛。⁹		横紋筋融解症。¹¹
腎および尿路障害。
		尿失禁、尿閉。 ⁇ 。¹¹
妊娠、産 ⁇ および周産期の状態。
				新生児の薬物離脱症候群。
生殖器系と乳房障害。
	男性の勃起不全。男性と女性の性欲の低下。	無月経。乳房拡大。女性のギャラクターレア。男性の女性化乳房/乳房拡大。	持続勃起症。¹²
一般的な障害と投与部位の状態。
	無力症。疲労。浮腫。発熱。¹⁰
調査。
血漿プロラクチン濃度の上昇。⁸	アルカリホスファターゼの増加。¹⁰ 高クレアチンホスホキナーゼ。¹¹ 高ガンマグルタミルトランスフェラーゼ。¹⁰ 高尿酸。 ¹⁰	総ビリルビンの増加。

¹臨床的に有意な体重増加が、すべてのベースラインボディマスインデックス(BMI)カテゴリーで観察されました。. 短期治療後(期間中央値47日)、体重増加>ベースライン体重の7%が非常に一般的でした(22.2%)。 > 15%が一般的(4.2%)。 25%を超えることはまれでした(0.8%)。. 長期暴露(少なくとも48週間)でベースライン体重の7%以上、15%以上、25%を超える患者は非常に一般的でした(それぞれ64.4%、31.7%、12.3%)。.

²空腹時脂質値(総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリド)の平均増加は、ベースラインで脂質調節不全の証拠がない患者で高かった。.

³ベースライン(<5.17 mmol / l)で空腹時の正常レベルが観察され、高値(> 6.2 mmol / l)に増加しました。. ベースライン時の境界線(> 5.17-<6.2 mmol / l)から高値(> 6.2 mmol / l)への総空腹時コレステロール値の変化は非常に一般的でした。.

⁴ベースラインでの空腹時の正常レベル(<5.56 mmol / l)が観察され、高値(> 7 mmol / l)に増加しました。. ベースライン時の境界線(> 5.56-<7 mmol / l)から高値(> 7 mmol / l)への空腹時グルコースの変化は非常に一般的でした。.

⁵ベースライン(<1.69 mmol / l)で空腹時の正常レベルが観察され、高値(> 2.26 mmol / l)に増加しました。. ベースライン時の境界線(> 1.69 mmol / l-<2.26 mmol / l)から高値(> 2.26 mmol / l)への空腹時トリグリセリドの変化は非常に一般的でした。.

⁶臨床試験では、オランザピン治療患者におけるパーキンソニズムとジストニアの発生率は数値的に高かったが、プラセボと統計的に有意差はなかった。. オランザピンで治療された患者は、滴定された用量のハロペリドールと比較して、パーキンソニズム、アカシジアおよびジストニアの発生率が低かった。. 個々の急性および遅発性 ⁇ 体外路運動障害の既存の病歴に関する詳細な情報がない場合、オランザピンが遅発性ジスキネジアおよび/または他の遅発性 ⁇ 体外路症候群を引き起こすと現在結論付けることはできません。.

⁷オランザピンが突然停止すると、発汗、不眠症、振戦、不安、吐き気、 ⁇ 吐などの急性症状が報告されています。.

⁸ 最大12週間の臨床試験では、血漿プロラクチン濃度は、ベースラインプロラクチン値が正常なオランザピン治療患者の約30%で正常範囲の上限を超えました。. これらの患者の大多数では、上昇は一般的に穏やかで、正常範囲の上限を2倍未満にとどまりました。.

⁹ オランザピン統合データベースの臨床試験から特定された有害事象。.

¹⁰ オランザピン統合データベースの臨床試験からの測定値によって評価されます。.

¹¹ オランザピン統合データベースを利用して決定された頻度で、自発的な市販後報告から特定された有害事象。.

¹² オランザピン統合データベースを利用して、95%信頼区間の上限と推定される頻度で、自発的な市販後報告から特定された有害事象。.

長期暴露(少なくとも48週間)。

体重増加、グルコース、総/ LDL / HDLコレステロールまたはトリグリセリドに臨床的に有意な有害な変化があった患者の割合は、時間とともに増加しました。. 9〜12か月の治療を完了した成人患者では、平均血糖値の増加率は約6か月後に鈍化しました。.

特別な人口に関する追加情報。

認知症の高齢患者を対象とした臨床試験では、オランザピン治療はプラセボと比較して死亡および脳血管の副作用の発生率が高かった。. この患者グループでのオランザピンの使用に関連する非常に一般的な副作用は、異常な歩行と転倒でした。. 肺炎、体温の上昇、 ⁇ 眠、紅斑、幻覚、尿失禁が一般的に観察されました。.

パーキンソン病に関連する薬物誘発性(ドーパミンアゴニスト)精神病患者の臨床試験では、パーキンソン病の症状と幻覚の悪化が非常に一般的かつ頻繁にプラセボよりも報告されました。.

双極性 ⁇ 病の患者を対象とした1つの臨床試験では、オランザピンとのバルプロ酸併用療法により、好中球減少症の発生率は4.1%でした。潜在的な寄与因子は、血漿バルプロ酸レベルが高い可能性があります。. リチウムまたはバルプロ酸とともに投与されたオランザピンは、振戦のレベル(> 10%)、口渇、食欲の増加、体重増加をもたらしました。. 言語障害も一般的に報告されました。. リチウムまたはジバルプロックスと組み合わせたオランザピンによる治療中、急性治療中の患者の17.4%でベースライン体重から7%を超える増加が発生しました(最大6週間)。. 双極性障害患者の再発防止のための長期オランザピン治療(最大12か月)は、患者の39.9%でベースライン体重から7%以上の増加と関連していました。.

小児集団。

オランザピンは、18歳未満の子供および青年患者の治療には適応されません。. 青年期と成人を比較するために設計された臨床試験は行われていませんが、青年期の試験のデータは成人試験のデータと比較されました。.

次の表は、成人患者(13〜17歳)の方が成人患者よりも頻繁に報告された副作用、または青年期の患者を対象とした短期臨床試験でのみ確認された副作用をまとめたものです。. 臨床的に有意な体重増加(> 7%)は、同等の曝露を持つ成人と比較して、思春期の人口でより頻繁に発生するようです。. 体重増加の大きさと臨床的に有意な体重増加を示した青年期の患者の割合は、短期暴露よりも長期暴露(少なくとも24週間)の方が高かった。.

各周波数グループ内で、重症度が低下する順に副作用が現れます。. リストされている周波数項は次のように定義されています。非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)。.

代謝と栄養障害。

非常に一般的:。 体重増加。¹³、トリグリセリドレベルの上昇。¹⁴、食欲の増加。.

共通:。 コレステロール値の上昇。¹⁵.

神経系障害。

非常に一般的:。 鎮静(過眠症、 ⁇ 眠、傾眠を含む)。.

胃腸障害。

共通:。 口渇。.

肝胆道系障害。

非常に一般的:。 肝アミノトランスフェラーゼの上昇。.

調査。

非常に一般的:。 総ビリルビンの減少、GGTの増加、血漿プロラクチンレベルの上昇。¹⁶.

¹³短期治療後(期間中央値22日)、体重増加>ベースライン体重(kg)の7%を超えることが非常に一般的でした(40.6%)。ベースライン体重の> 15%が一般的で(7.1%)、> 25%が一般的でした(2.5%)。. 長期暴露(少なくとも24週間)では、89.4%が7%以上、55.3%が15%以上、29.1%がベースライン体重の25%以上増加しました。.

¹⁴ベースラインでの空腹時正常レベル(<1.016 mmol / l)が高値(> 1.467 mmol / l)に増加し、ベースラインでの境界からの空腹時トリグリセリドの変化(> 1.016 mmol / l-<1.467 mmol / l)から高(> 1.467 mmol / l)。.

¹⁵ベースライン時の正常値(<4.39 mmol / l)から高値(> 5.17 mmol / l)への総空腹時コレステロール値の変化が一般的に観察されました。. ベースライン時の境界線(> 4.39-<5.17 mmol / l)から高値(> 5.17 mmol / l)への総空腹時コレステロール値の変化は非常に一般的でした。.

¹⁶血漿プロラクチンレベルの上昇は、思春期の患者の47.4%で報告されました。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、英国を介して疑わしい副作用を報告するように求められます:イエローカードスキーム。ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはアイルランド:HPRA Pharmacovigilance、Earlsfort Terrace、IRL-Dublin 2、Tel:+353 1 6764971、Fax:+353 1 6766662517、ウェブサイト:www.hpra。

安全プロファイルの概要。

大人。

最も頻繁に。 (患者の1%以上で見られます。) 臨床試験でのオルザップの使用に関連する報告された副作用は傾眠でした。, 体重増加。, 好酸球増加症。, 上昇したプロラクチン。, コレステロール。, グルコースとトリグリセリドのレベル。 , グルコスリア。, 食欲の増加。, めまい。, akathisia。, パーキンソニズム。, 白血球減少症。, 好中球減少症。 , ジスキネジア。, 起立性低血圧。, 抗コリン作用。, 肝アミノトランスフェラーゼの一時的な無症候性の上昇。 , 発疹。, 無力症。, 疲労発熱。, 関節痛。, アルカリホスファターゼの増加。, 高ガンマグルタミルトランスフェラーゼ。, 高尿酸。, 高クレアチンホスホキナーゼと浮腫。.

副作用の表のリスト。

非常に一般的です。	共通。	珍しい。	珍しい。	知られていない。
血液とリンパ系障害。
	好酸球増加症。ロイコペニア。¹⁰ 好中球減少症。¹⁰		血小板減少症。¹¹
免疫系障害。
		過敏症。¹¹
代謝と栄養障害。
体重増加。¹	コレステロール値の上昇。^2,3。グルコースレベルの上昇。⁴ トリグリセリドレベルの上昇。^2,5。グルコスリア。食欲の増加。	<)。¹¹	低体温症。¹²
神経系障害。
傾眠。	めまい。アカティシア。⁶ パーキンソニズム。⁶ ジスキネジア。⁶	ほとんどの場合、発作の病歴または発作の危険因子が報告されている発作。¹¹ ジストニア(眼科を含む)。¹¹ 遅発性ジスキネジア。 ¹¹ 健忘症。 ⁹ ジサーリア。むずむず脚症候群。	12 中止症状。^7,12。
心臓障害。
		徐脈。 QTc延長。	心室頻拍/細動、突然死。 ¹¹
血管障害。
起立性低血圧。¹⁰		血栓塞栓症(肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む)。
呼吸器、胸部および縦隔障害。
		鼻血。⁹
胃腸障害。
	便秘や口渇などの軽度の一時的な抗コリン作用。	腹部膨満。⁹	⁇ 炎。¹¹
肝胆道疾患。
	<)。		肝炎(肝細胞、胆 ⁇ うっ滞または混合肝障害を含む)。^11。
皮膚および皮下組織障害。
	発疹。	光線過敏症反応、脱毛症。		好酸球増加症および全身症状(DRESS)との薬物反応。
筋骨格系および結合組織障害。
	関節痛。⁹		横紋筋融解症。¹¹
腎および尿路障害。
		尿失禁、尿閉。 ⁇ 。¹¹
妊娠、産 ⁇ および周産期の状態。
				新生児の薬物離脱症候群。
生殖器系と乳房障害。
	男性の勃起不全。男性と女性の性欲の低下。	無月経。乳房拡大。女性のギャラクターレア。男性の女性化乳房/乳房拡大。	持続勃起症。¹²
一般的な障害と投与部位の状態。
	無力症、。疲労、。浮腫。発熱。¹⁰
調査。
血漿プロラクチン濃度の上昇。⁸	アルカリホスファターゼの増加。¹⁰ 高クレアチンホスホキナーゼ。¹¹ 高ガンマグルタミルトランスフェラーゼ。¹⁰ 高尿酸。¹⁰	総ビリルビンの増加。

¹ 臨床的に有意な体重増加が、すべてのベースラインボディマスインデックス(BMI)カテゴリーで観察されました。. 短期治療後(期間中央値47日)、ベースライン体重の7%を超える体重増加は非常に一般的であり(22.2%)、15%を超えることが一般的であり(4.2%)、25%を超えることはまれでした(0.8%)。. 長期暴露(少なくとも48週間)でベースライン体重の7%以上、15%以上、25%を超える患者は非常に一般的でした(それぞれ64.4%、31.7%、12.3%)。.

⁶臨床試験では、オルザップ治療を受けた患者におけるパーキンソニズムとジストニアの発生率は数値的に高かったが、プラセボと統計的に有意差はなかった。. オルザップで治療された患者は、滴定された用量のハロペリドールと比較して、パーキンソン病、アカシジアおよびジストニアの発生率が低かった。. 個々の急性および遅発性 ⁇ 体外路運動障害の既存の病歴に関する詳細な情報がない場合、オルザップが遅発性ジスキネジアおよび/または他の遅発性 ⁇ 体外路症候群を発生させると現在結論付けることはできません。.

⁷オルザップが突然止まったとき、発汗、不眠症、振戦、不安、吐き気、 ⁇ 吐などの急性症状が報告されています。.

⁸ 最大12週間の臨床試験では、血漿プロラクチン濃度は、通常のベースラインプロラクチン値を持つオルザップ治療患者の約30%で正常範囲の上限を超えました。. これらの患者の大多数では、上昇は一般的に穏やかで、正常範囲の上限を2倍未満にとどまりました。.

⁹Olzap Integrated Databaseの臨床試験から特定された有害事象。.

¹⁰Olzap Integrated Databaseの臨床試験からの測定値によって評価されます。.

¹¹Olzap Integrated Databaseを利用して決定された頻度で、自発的な市販後報告から特定された有害事象。.

¹²Olzap Integrated Databaseを利用して、95%信頼区間の上限と推定される頻度で、自発的な市販後レポートから特定された有害事象。.

長期暴露(少なくとも48週間)。

特別な人口に関する追加情報。

認知症の高齢患者を対象とした臨床試験では、オルザップ治療はプラセボと比較して死亡および脳血管副作用の発生率が高かった(セクション4.4を参照)。. この患者グループでのオルザップの使用に関連する非常に一般的な副作用は、異常な歩行と転倒でした。. 肺炎、体温の上昇、 ⁇ 眠、紅斑、幻覚、尿失禁が一般的に観察されました。.

双極性 ⁇ 病の患者を対象とした1つの臨床試験では、オルザップによるバルプロ酸併用療法により、好中球減少症の発生率は4.1%でした。潜在的な寄与因子は、血漿バルプロ酸レベルが高い可能性があります。. リチウムまたはバルプロ酸を併用したオルザップは、振戦のレベル(> 10%)、口渇、食欲の増加、体重増加をもたらしました。. 言語障害も一般的に報告されました。. リチウムまたはジバルプロックスと組み合わせたオルザップによる治療中、急性治療中の患者の17.4%でベースライン体重から7%を超える増加が発生しました(最大6週間)。. 双極性障害患者の再発防止のための長期オルザップ治療(最大12か月)は、患者の39.9%でベースライン体重から7%以上の増加と関連していました。.

小児集団。

オルザップは、18歳未満の子供および青年患者の治療には適応されません。. 青年期と成人を比較するために設計された臨床試験は行われていませんが、青年期の試験のデータは成人試験のデータと比較されました。.

代謝と栄養障害。

非常に一般的:。 体重増加。¹³、トリグリセリドレベルの上昇。¹⁴、食欲の増加。.

共通:。 コレステロール値の上昇。¹⁵

神経系障害。

非常に一般的:。 鎮静(過眠症、 ⁇ 眠、傾眠を含む)。.

胃腸障害。

共通:。 口渇。

肝胆道疾患。

非常に一般的:。 肝アミノトランスフェラーゼの上昇。.

調査。

非常に一般的:。 総ビリルビンの減少、GGTの増加、血漿プロラクチンレベルの上昇。¹⁶.

¹³ 短期治療後(期間中央値22日)、体重増加>ベースライン体重(kg)の7%を超えることが非常に一般的であり(40.6%)、ベースライン体重の> 15%が一般的であり(7.1%)、> 25%が一般的でした(2.5%)。. 長期暴露(少なくとも24週間)では、89.4%が7%以上、55.3%が15%以上、29.1%がベースライン体重の25%以上増加しました。.

¹⁴ ベースラインでの空腹時正常レベル(<1.016 mmol / l)が高値(> 1.467 mmol / l)に増加し、ベースラインでの境界からの空腹時トリグリセリドの変化(> 1.016 mmol / l-<1.467 mmol / l)から高(> 1.467 mmol / l)。.

¹⁶血漿プロラクチンレベルの上昇は、思春期の患者の47.4%で報告されました。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

安全プロファイルの概要。

オランザピンパモエートで見られる副作用。

注射後症候群の反応はオルザプで発生し、オランザピンの過剰摂取と一致する症状を引き起こしています。. 臨床徴候および症状には、鎮静の症状(重症度の軽度から ⁇ 睡まで)および/またはせん妄(混乱、見当識障害、興奮、不安およびその他の認知障害を含む)が含まれていました。. 指摘された他の症状には、 ⁇ 体外路症状、構音障害、運動失調、攻撃性、めまい、脱力感、高血圧およびけいれんが含まれます。.

オルザップで治療された患者で観察された他の副作用は、経口オランザピンで見られたものと同様でした。. オルザップを使用した臨床試験では、オルザップ群でプラセボ群よりも統計的に有意に高い割合で報告された唯一の副作用は鎮静でした(オルザップ8.2%、プラセボ2.0%)。. オルザップで治療されたすべての患者の中で、鎮静は患者の4.7%によって報告されました。.

Olzapを使用した臨床試験では、注射部位関連の副作用の発生率は約8%でした。. 最も一般的に報告された注射部位関連の副作用は痛みでした(5%)。報告された他のいくつかの注射部位有害反応は(頻度の低下):結節型反応、紅斑型反応、非特異的注射部位反応、刺激、浮腫型反応、あざ、出血、麻酔でした。. これらのイベントは、患者の約0.1〜1.1%で発生しました。.

臨床試験と自発的な市販後報告からの安全性データのレビューでは、注射部位の ⁇ 瘍はまれに報告されました(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)。.

オランザピンで見られる副作用。

オランザピンの投与後、以下に示す望ましくない影響が観察されています。.

大人。

副作用の表のリスト。

非常に一般的です。	共通。	珍しい。		珍しい。		知られていない。
血液とリンパ系障害。
	好酸球増加症。ロイコペニア。¹⁰ 好中球減少症。¹⁰			血小板減少症。 ¹¹
免疫系障害。
		過敏症。¹¹
代謝と栄養障害。
体重増加。¹	コレステロール値の上昇。^2,3。グルコースレベルの上昇。⁴ トリグリセリドレベルの上昇。^2,5。グルコスリア。食欲の増加。	致命的な症例を含む、ケトアシドーシスまたは ⁇ 睡に時折関連する糖尿病の発症または悪化。 ¹¹			低体温症。¹²
神経系障害。
傾眠。	めまい。アカティシア。⁶ パーキンソニズム。⁶ ジスキネジア。⁶	ほとんどの場合、発作の病歴または発作の危険因子が報告されている発作。¹¹ ジストニア(眼科を含む)。¹¹ 遅発性ジスキネジア。¹¹ 健忘症。 ⁹ ジサーリア。むずむず脚症候群。			神経遮断薬悪性症候群。 ¹² 中止症状。^7、12。
心臓障害。
		徐脈。 QTc延長。			心室頻拍/細動、突然死。 ^11。
血管障害。
起立性低血圧。¹⁰		血栓塞栓症(肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む)。
呼吸器、胸部および縦隔障害。
		鼻血。⁹
胃腸障害。
	便秘や口渇などの軽度の一時的な抗コリン作用。	腹部膨満。⁹			⁇ 炎。¹¹
肝胆道系障害。
	特に早期治療における、肝アミノトランスフェラーゼ(ALT、AST)の一時的な無症候性の上昇。				肝炎(肝細胞、胆 ⁇ うっ滞または混合肝障害を含む)。^11。
皮膚および皮下組織障害。
	発疹。	光線過敏症反応。脱毛症。				好酸球増加症および全身症状(DRESS)との薬物反応。
筋骨格系および結合組織障害。
	関節痛。⁹				横紋筋融解症。¹¹
腎および尿路障害。
			尿失禁、尿閉。 ⁇ 。¹¹
妊娠、産 ⁇ および周産期の状態。
						新生児の薬物離脱症候群。
生殖器系と乳房障害。
	男性の勃起不全。男性と女性の性欲の低下。		無月経。乳房拡大。女性のギャラクターレア。男性の女性化乳房/乳房肥大。		持続勃起症。¹²
一般的な障害と投与部位の状態。
	無力症。疲労。浮腫。発熱。¹⁰ 注射部位の痛み。				注射部位 ⁇ 瘍。
調査。
血漿プロラクチン濃度の上昇。⁸	アルカリホスファターゼの増加。¹⁰ 高クレアチンホスホキナーゼ。¹¹ 高ガンマグルタミルトランスフェラーゼ。 ¹⁰ 高尿酸。 ¹⁰		総ビリルビンの増加。

¹ 臨床的に有意な体重増加が、すべてのベースラインボディマスインデックス(BMI)カテゴリーで観察されました。. 短期治療後(期間中央値47日)、体重増加>ベースライン体重の7%(22.2%)、> 15%が一般的(4.2%)、> 25%が一般的ではありませんでした(0.8%)。. 長期暴露(少なくとも48週間)でベースライン体重の7%以上、15%以上、25%を超える患者は非常に一般的でした(それぞれ64.4%、31.7%、12.3%)。.

² 空腹時脂質値(総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリド)の平均増加は、ベースラインで脂質調節不全の証拠がない患者で高かった。.

³ ベースライン(<5.17 mmol / l)で空腹時の正常レベルが観察され、高値(> 6.2 mmol / l)に増加しました。. ベースライン時の境界線(> 5.17-<6.2 mmol / l)から高値(> 6.2 mmol / l)への総空腹時コレステロール値の変化は非常に一般的でした。.

⁷ オランザピンが突然停止すると、発汗、不眠症、振戦、不安、吐き気、 ⁇ 吐などの急性症状が報告されています。.

⁸最大12週間の臨床試験では、血漿プロラクチン濃度は、ベースラインプロラクチン値が正常なオランザピン治療患者の約30%で正常範囲の上限を超えました。. これらの患者の大多数では、上昇は一般的に穏やかで、正常範囲の上限を2倍未満にとどまりました。.

⁹ オランザピン統合データベースの臨床試験から特定された有害事象。.

¹⁰ オランザピン統合データベースの臨床試験からの測定値によって評価されます。.

¹¹ オランザピン統合データベースを利用して決定された頻度で、自発的な市販後報告から特定された有害事象。.

¹² オランザピン統合データベースを利用して、95%信頼区間の上限と推定される頻度で、自発的な市販後報告から特定された有害事象。.

長期暴露(少なくとも48週間)。

特別な人口に関する追加情報。

この患者グループでのオランザピンの使用に関連する非常に一般的な副作用は、異常な歩行と転倒でした。. 肺炎、体温の上昇、 ⁇ 眠、紅斑、幻覚、尿失禁が一般的に観察されました。.

小児集団。

代謝と栄養障害。

非常に一般的:。 体重増加。¹³、トリグリセリドレベルの上昇。¹⁴、食欲の増加。

共通:。 コレステロール値の上昇。¹⁵

神経系障害。

非常に一般的:。 鎮静(過眠症、 ⁇ 眠、傾眠を含む)。

胃腸障害。

共通:。 口渇。

肝胆道系障害。

非常に一般的:。 肝アミノトランスフェラーゼの上昇。

調査。

非常に一般的:。 総ビリルビンの減少、GGTの増加、血漿プロラクチンレベルの上昇。¹⁶

^14。ベースラインでの空腹時正常レベル(<1.016 mmol / l)が高値(> 1.467 mmol / l)に増加し、ベースラインでの境界からの空腹時トリグリセリドの変化(> 1.016 mmol / l-<1.467 mmol / l)から高(> 1.467 mmol / l)。.

^15。ベースライン時の正常値(<4.39 mmol / l)から高値(> 5.17 mmol / l)への総空腹時コレステロール値の変化が一般的に観察されました。. ベースライン時の境界線(> 4.39-<5.17 mmol / l)から高値(> 5.17 mmol / l)への総空腹時コレステロール値の変化は非常に一般的でした。.

¹⁶ 血漿プロラクチンレベルの上昇は、思春期の患者の47.4%で報告されました。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、英国を介して疑わしい副作用を報告するように求められます:イエローカードスキーム、ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはアイルランド:HPRA Pharmacovigilance、Earlsfort Terrace、IRL-Dublin 2、Tel:+353 1 6764971、 Fax:+353 1 6766252517、ウェブサイト:eapleafety.

安全プロファイルの概要。

大人。

副作用の表のリスト。

非常に一般的です。

共通。

珍しい。

知られていない。

血液とリンパ系障害。

好酸球増加症。

ロイコペニア。¹⁰

好中球減少症。¹⁰

血小板減少症。¹¹

免疫系障害。

過敏症。¹¹

代謝と栄養障害。

体重増加。¹

コレステロール値の上昇。^2,3。

グルコースレベルの上昇。⁴

トリグリセリドレベルの上昇。^2,5。

グルコスリア。

食欲の増加。

致命的な症例を含む、ケトアシドーシスまたは ⁇ 睡に時折関連する糖尿病の発症または悪化。 ^11。

低体温症。¹²

神経系障害。

傾眠。

めまい。

アカティシア。⁶

パーキンソニズム。⁶ ジスキネジア。⁶

ほとんどの場合、発作の病歴または発作の危険因子が報告されている発作。 ¹¹

ジストニア(眼科を含む)。^11。

遅発性ジスキネジア。¹¹

健忘症。 ⁹

ジサーリア。

神経遮断薬悪性症候群。 ¹²中止症状。^7, ^12。

心臓障害。

徐脈。

QT_c 延長。

心室頻拍/細動、突然死。 ¹¹

血管障害。

起立性低血圧。¹⁰

血栓塞栓症(肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む)。

呼吸器、胸部および縦隔障害。

鼻血。⁹

胃腸障害。

便秘や口渇などの軽度の一時的な抗コリン作用。

腹部膨満。⁹

⁇ 炎。¹¹

肝胆道系障害。

特に早期治療における、肝アミノトランスフェラーゼ(ALT、AST)の一時的な無症候性の上昇。

肝炎(肝細胞、胆 ⁇ うっ滞または混合肝障害を含む)。^11。

皮膚および皮下組織障害。

発疹。

光線過敏症反応。

脱毛症。

筋骨格系および結合

過剰摂取

コーティング錠;フィルムコーティング錠;注射用持続放出懸 ⁇ 液用の粉末と溶媒;注射用溶液用粉末。
錠剤;物質;物質粉末。
経口ドロップ、溶液。
分散性タブレット。
兆候と症状。

過剰摂取の非常に一般的な症状(> 10%の発生率)には、頻脈、興奮/攻撃性、構音障害、さまざまな ⁇ 体外路症状、鎮静から ⁇ 睡に至るまでの意識レベルの低下などがあります。.

過剰摂取の他の医学的に重要な後遺症には、せん妄、けいれん、 ⁇ 睡、神経遮断薬悪性症候群の可能性、呼吸抑制、誤 ⁇ 、高血圧または低血圧、不整脈(過剰摂取の2%未満)、心肺停止などがあります。. 450 mgの急性過剰摂取の致命的な結果が報告されていますが、約2 gの経口オランザピンの急性過剰摂取後の生存も報告されています。.

管理。

オランザピンの特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。. 過剰摂取の管理のための標準的な手順が示される場合があります(つまり、.、胃洗浄、活性炭の投与)。. 活性炭の併用投与により、オランザピンの経口バイオアベイラビリティが50〜60%低下することが示されました。.

症状の治療と重要な臓器機能のモニタリングは、低血圧と循環虚脱の治療と呼吸機能のサポートを含む臨床症状に従って開始する必要があります。. ベータ刺激は低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリン、ドーパミン、またはベータ作動薬活性を持つ他の交感神経刺激薬を使用しないでください。. 不整脈の可能性を検出するには、心血管モニタリングが必要です。. 患者が回復するまで、綿密な医学的監督とモニタリングを継続する必要があります。.
兆候と症状。

過剰摂取の非常に一般的な症状(> 10%の発生率)には、頻脈、興奮/攻撃性、構音障害、さまざまな ⁇ 体外路症状、鎮静から ⁇ 睡に至るまでの意識レベルの低下などがあります。.

過剰摂取の他の医学的に重要な後遺症には、せん妄、けいれん、 ⁇ 睡、神経遮断薬悪性症候群の可能性、呼吸抑制、誤 ⁇ 、高血圧または低血圧、不整脈(過剰摂取の2%未満)、心肺停止などがあります。. 致命的な結果は450mgという低い急性過剰摂取で報告されていますが、約2 gの経口オルザップの急性過剰摂取後の生存も報告されています。.

管理。

オルザップには特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。.

過剰摂取の管理のための標準的な手順が示される場合があります(すなわち、胃洗浄、活性炭の投与)。. 活性炭の併用投与により、オルザップの経口バイオアベイラビリティが50〜60%低下することが示されました。.

症状の治療と重要な臓器機能のモニタリングは、低血圧と循環虚脱の治療と呼吸機能のサポートを含む臨床症状に従って開始する必要があります。. ベータ刺激は低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリン、ドーパミン、またはベータ作動薬活性を持つ他の交感神経刺激薬を使用しないでください。. 不整脈の可能性を検出するには、心血管モニタリングが必要です。. 患者が回復するまで、綿密な医学的監督とモニタリングを継続する必要があります。.
注射後症候群と一致する過剰摂取の兆候と症状が観察された場合、適切な支援策を講じる必要があります。.

非経口薬よりも非経口投与の可能性が低いですが、経口オランザピンの過剰摂取の参照情報を以下に示します。

兆候と症状。

過剰摂取の非常に一般的な症状(発生率> 10%)には、頻脈、興奮/攻撃性、構音障害、さまざまな ⁇ 体外路症状、鎮静から ⁇ 睡に至るまでの意識レベルの低下などがあります。.

過剰摂取の他の医学的に重要な後遺症には、せん妄、けいれん、 ⁇ 睡、神経遮断薬悪性症候群の可能性、呼吸抑制、誤 ⁇ 、高血圧または低血圧、不整脈(過剰摂取の2%未満)および心肺停止が含まれます。. 致命的な結果は450 mgの低い急性経口過剰摂取で報告されていますが、約2 gの経口オランザピンの急性過剰摂取後の生存も報告されています。.

管理。

オランザピンの特定の解毒剤はありません。. 症状の治療と重要な臓器機能のモニタリングは、低血圧と循環虚脱の治療と呼吸機能のサポートを含む臨床症状に従って開始する必要があります。. ベータ刺激は低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリン、ドーパミン、またはベータ作動薬活性を持つ他の交感神経刺激薬を使用しないでください。. 不整脈の可能性を検出するには、心血管モニタリングが必要です。. 患者が回復するまで、綿密な医学的監督とモニタリングを継続する必要があります。.
兆候と症状。

過剰摂取の非常に一般的な症状(> 10%の発生率)には、頻脈、興奮/攻撃性、構音障害、さまざまな ⁇ 体外路症状、鎮静から ⁇ 睡に至るまでの意識レベルの低下などがあります。.
過剰摂取の他の医学的に重要な後遺症には、せん妄、けいれん、 ⁇ 睡、神経遮断薬悪性症候群の可能性、呼吸抑制、誤 ⁇ 、高血圧または低血圧、不整脈(過剰摂取の2%未満)および心肺停止が含まれます。. 致命的な結果は450 mgの低い急性過剰摂取で報告されていますが、約2 gの経口オランザピンの急性過剰摂取後の生存も報告されています。.
管理。

オランザピンの特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。. 過剰摂取の管理のための標準的な手順が示される場合があります(つまり、. 胃洗浄、活性炭の投与)。. 活性炭の併用投与により、オランザピンの経口バイオアベイラビリティが50〜60%低下することが示されました。.
症状の治療と重要な臓器機能のモニタリングは、低血圧と循環虚脱の治療と呼吸機能のサポートを含む臨床症状に従って開始する必要があります。. ベータ刺激は低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリン、ドーパミン、またはベータアゴニスト活性を持つ他の交感神経刺激剤を使用しないでください。. 不整脈の可能性を検出するには、心血管モニタリングが必要です。. 患者が回復するまで、綿密な医学的監督とモニタリングを継続する必要があります。.

薬力学的特性

コーティング錠;フィルムコーティング錠;注射用持続放出懸 ⁇ 液用の粉末と溶媒;注射用溶液用粉末。
錠剤;物質;物質粉末。
経口ドロップ、溶液。
分散性タブレット。
薬物療法グループ:精神光学系、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピンおよびオキセピン、ATCコードN05A H03。.

薬力学的効果。

オランザピンは、抗精神病薬、抗ダニ薬、気分安定剤であり、多くの受容体システムにわたって幅広い薬理学的プロファイルを示します。.

前臨床試験では、オランザピンはさまざまな受容体親和性を示しました(K_i <100nM)セロトニン5HT。_{2A / 2C。}、5HT。₃、5HT。₆;ドーパミンD₁、D₂、D₃、D₄、D₅;コリン作動性ムスカリン受容体M₁-M₅; ⁇ ±。₁ 副腎;そしてヒスタミンH₁ 受容体。. オランザピンを用いた動物行動研究では、受容体結合プロファイルと一致する5HT、ドーパミン、およびコリン作動性 ⁇ 抗作用が示されました。. オランザピンはより大きいことを示しました。 in vitro。 セロトニン5HTに対する親和性。₂ ドーパミンDより₂ 受容体およびより大きな5HT。₂ Dより₂ 活動中。 in vivo。 モデル。. 電気生理学的研究は、オランザピンが中脳辺縁系(A10)ドーパミン作動性ニューロンの発火を選択的に減少させた一方で、運動機能に関与する線条体(A9)経路にほとんど影響を与えなかったことを示しました。. オランザピンは、運動副作用を示す効果であるカタレプシーを生成する用量よりも低い用量で、抗精神病活動を示すテストである条件付き回避反応を減少させました。. 他のいくつかの抗精神病薬とは異なり、オランザピンは「抗酸化」テストでの反応を増加させます。.

健康なボランティアを対象とした単回経口投与(10 mg)陽電子放出断層撮影(PET)研究では、オランザピンはより高い5HTを生成しました。_2A ドーパミンDより₂ 受容体の占有。. さらに、統合失調症患者を対象とした単一光子放出計算トモグラフィー(SPECT)画像研究により、オランザピン反応患者は線条体Dが低いことが明らかになりました。₂ クロザピン反応患者に匹敵する一方で、他の抗精神病薬およびリスペリドン反応患者よりも占有。.

臨床効果。

2つのプラセボ対照試験のうち2つと、2,900人を超える統合失調症患者が陽性症状と陰性症状の両方を示した3つの比較対照試験のうち2つでは、オランザピンは陰性症状と陽性症状の統計的に有意な改善と関連していた。.

多国籍企業で。, 二重盲検。, 統合失調症の比較研究。, 統合失調感情および関連する障害。, これには、さまざまな程度の関連するうつ病症状を持つ1,481人の患者が含まれていました。 (モンゴメリーアスベルクうつ病評価 ⁇ 度でのベースライン平均は16.6。) ベースラインからエンドポイントの気分スコアの変化の予想される二次分析は、統計的に有意な改善を示しました。 (P = 0.001)オランザピン(-6.0)とハロペリドール(-3.1)を優先。.

双極性障害の ⁇ 病または混合エピソードの患者では、オランザピンは3週間にわたって ⁇ 症状の軽減においてプラセボおよびバルプロ酸セミナトリウム(divalproex)よりも優れた有効性を示しました。. オランザピンはまた、6週間および12週間の ⁇ 病およびうつ病からの症候性寛解における患者の割合の観点から、ハロペリドールに匹敵する有効性結果を示しました。. リチウムまたはバルプロ酸で最低2週間治療された患者の共同治療研究では、オランザピン10 mg(リチウムまたはバルプロ酸による共同治療)の追加により、リチウムまたはバルプロ酸単剤療法よりも ⁇ 病の症状が大幅に減少しました。 6週間。.

オランザピンで寛解を達成し、その後オランザピンまたはプラセボに無作為化された ⁇ 病エピソード患者を対象とした12か月の再発防止研究では、オランザピンは双極性再発の主要評価項目でプラセボよりも統計的に有意な優位性を示しました。. オランザピンはまた、 ⁇ 病への再発またはうつ病への再発のいずれかを防ぐという点で、プラセボよりも統計的に有意な利点を示しました。.

オランザピンとリチウムの組み合わせで寛解を達成し、その後オランザピンまたはリチウムのみに無作為化された ⁇ 病エピソード患者を対象とした2番目の12か月の再発防止研究では、オランザピンは双極性再発の主要エンドポイントでリチウムよりも統計的に劣っていませんでした(オランザピン30.0 %、リチウム38.3%;。 P = 0.055)。.

オランザピンと気分安定剤(リチウムまたはバルプロ酸)で安定した ⁇ 病または混合エピソードの患者を対象とした18か月の併用療法研究では、リチウムまたはバルプロ酸を用いた長期オランザピン併用療法は、リチウムまたはバルプロ酸単独よりも統計的に有意に優れていませんでした。双極性(診断)基準に従って定義された双極性再発の遅延。.

小児集団。

青年(13〜17歳)の管理された有効性データは、統合失調症(6週間)および双極性I障害(3週間)に関連する ⁇ 病の短期研究に限定され、200人未満の青年が関係しています。. オランザピンは、2.5から始まり、最大20 mg /日の範囲の柔軟な用量として使用されました。. オランザピンによる治療中、青年期は成人と比較して有意に体重が増えました。. 空腹時総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、プロラクチンの変化の大きさは、成人よりも青年期の方が大きかった。. 効果の維持や長期的な安全性に関する管理されたデータはありません。 . 長期的な安全に関する情報は、主にオープンラベルの制御されていないデータに限定されます。.
薬物療法グループ:精神光学系、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピンおよびオキセピン。.

ATCコード:N05A H03。.

薬力学的効果。

Olzapは、抗精神病薬、抗ダニ薬、気分安定剤であり、多くの受容体システムにわたって幅広い薬理学的プロファイルを示しています。.

前臨床試験では、オルザップはセロトニン5HTに対してさまざまな受容体親和性(Ki <100nM)を示しました。_{2A / 2C。}、5HT。₃、5HT。₆;ドーパミンD₁、D₂、D₃、D₄、D₅;コリン作動性ムスカリン受容体M₁-M₅; ⁇ ±。₁ 副腎;そしてヒスタミンH₁ 受容体。. Olzapを使用した動物行動研究では、受容体結合プロファイルと一致する5HT、ドーパミン、およびコリン作動性 ⁇ 抗作用が示されました。. オルザップはもっと大きなことを示した。 in vitro。 セロトニン5HTに対する親和性。₂ ドーパミンDより₂ 受容体およびより大きな5HT。₂ Dより₂ 活動中。 in vivo。 モデル。. 電気生理学的研究は、オルザップが中脳辺縁系(A10)ドーパミン作動性ニューロンの発火を選択的に減少させた一方で、運動機能に関与する線条体(A9)経路にほとんど影響を与えなかったことを示しました。. オルザップは、運動副作用を示す効果であるカタレプシーを生成する用量よりも低い用量で、抗精神病活動を示すテストである条件付き回避反応を減少させました。. 他のいくつかの抗精神病薬とは異なり、オルザップは「抗酸化」テストでの反応を高めます。.

健康なボランティアを対象とした単回経口投与(10mg)陽電子放出断層撮影(PET)研究では、Olzapはより高い5HTを生成しました。_2A ドーパミンDより₂ 受容体の占有。. さらに、統合失調症患者を対象とした単一光子放出計算トモグラフィー(SPECT)画像研究により、オルザップ反応患者は線条体Dが低いことが明らかになりました。₂ クロザピン反応患者に匹敵する一方で、他の抗精神病薬およびリスペリドン反応患者よりも占有。.

臨床効果。

2つのプラセボ対照試験のうち2つと、2,900人を超える統合失調症患者が陽性症状と陰性症状の両方を示す3つの比較対照試験のうち2つで、Olzapは陰性症状と陽性症状の統計的に有意な改善と関連していました。.

多国籍企業で。, 二重盲検。, 統合失調症の比較研究。, 統合失調感情および関連する障害。, これには、さまざまな程度の関連するうつ病症状を持つ1,481人の患者が含まれていました。 (モンゴメリーアスベルクうつ病評価 ⁇ 度でのベースライン平均は16.6。) ベースラインからエンドポイントの気分スコアの変化の予想される二次分析は、統計的に有意な改善を示しました。 (P = 0.001)オルザップ(-6.0)対ハロペリドール(-3.1)を支持。.

双極性障害の ⁇ 病または混合エピソードの患者では、オルザップは3週間にわたって ⁇ 症状の軽減においてプラセボおよびバルプロ酸セミナトリウム(divalproex)よりも優れた有効性を示しました。. オルザップはまた、6週間および12週間の ⁇ 病およびうつ病からの症候性寛解における患者の割合の観点から、ハロペリドールに匹敵する有効性結果を示しました。. リチウムまたはバルプロ酸で最低2週間治療された患者の共同治療研究では、オルザップ10mg(リチウムまたはバルプロ酸による共同治療)の追加により、リチウムまたはバルプロ酸の単剤療法よりも ⁇ 病の症状が大幅に減少しました。 6週間。.

オルザップで寛解を達成し、その後オルザップまたはプラセボに無作為化された ⁇ 病エピソード患者を対象とした12か月の再発防止研究では、オルザップは双極性再発の主要評価項目でプラセボよりも統計的に有意な優位性を示しました。. オルザップはまた、 ⁇ 病への再発またはうつ病への再発のいずれかを防ぐという点で、プラセボよりも統計的に有意な利点を示しました。.

Olzapとリチウムの組み合わせで寛解を達成し、その後Olzapまたはリチウムのみに無作為化された ⁇ 病エピソード患者を対象とした2番目の12か月の再発防止研究では、Olzapは双極性再発の主要エンドポイントでリチウムよりも統計的に劣っていませんでした( Olzap 30.0%、リチウム38.3%;。 p = 0.055)。.

オルザップと気分安定剤(リチウムまたはバルプロ酸)で安定した ⁇ 病または混合エピソードの患者を対象とした18か月の併用療法研究では、リチウムまたはバルプロ酸による長期オルザップ併用療法は、リチウムまたはバルプロ酸単独よりも統計的に有意に優れていませんでした。症候群(診断)基準に従って定義された双極性再発の遅延。.

小児集団。

青年(13〜17歳)の管理された有効性データは、統合失調症(6週間)および双極性I障害(3週間)に関連する ⁇ 病の短期研究に限定され、200人未満の青年が関係しています。. Olzapは、2.5から始まり、最大20 mg /日の範囲の柔軟な用量として使用されました。. オルザップによる治療中、青年期は成人と比較して有意に体重が増えました。. 空腹時総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、プロラクチンの変化の大きさは、成人よりも青年期の方が大きかった。. 効果の維持や長期的な安全性に関する管理されたデータはありません。. 長期的な安全に関する情報は、主にオープンラベルの制御されていないデータに限定されます。.
薬物療法グループ:。 精神光学系、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピンおよびオキセピン、ATCコードN05A H03。.

薬力学的効果。

オランザピンは、抗精神病薬、抗マニック薬、気分安定剤であり、多くの受容体システムにわたって幅広い薬理学的プロファイルを示します。.

前臨床試験では、オランザピンはさまざまな受容体親和性を示しました(K_i <100 nM)セロトニン5-HTの場合。_{2A / 2C。}、5-HT。₃、5-HT。₆;ドーパミンD₁、D₂、D₃、D₄、D₅;コリン作動性ムスカリン受容体M₁-M₅; ⁇ ±-。₁副腎;そしてヒスタミンH₁ 受容体。. オランザピンを用いた動物行動研究では、受容体結合プロファイルと一致する5HT、ドーパミン、およびコリン作動性 ⁇ 抗作用が示されました。. オランザピンはより大きいことを示しました。 in vitro。 セロトニン5-HTに対する親和性。₂ ドーパミンDより₂ 受容体およびより大きな5-HT。₂ Dより₂ 活動中。 viv。oモデル。. 電気生理学的研究は、オランザピンが中脳辺縁系(A10)ドーパミン作動性ニューロンの発火を選択的に減少させた一方で、運動機能に関与する線条体(A9)経路にほとんど影響を与えなかったことを示しました。. オランザピンは、運動副作用を示す効果であるカタレプシーを生成する用量よりも低い用量で、抗精神病活動を示すテストである条件付き回避反応を減少させました。. 他のいくつかの抗精神病薬とは異なり、オランザピンは「解毒」テストでの反応を高めます。.

オルザップ(300 mg / 4週間)で治療された患者を対象とした陽電子放出断層撮影(PET)研究では、平均D。₂ 受容体の占有率は6か月の期間の終わりに60%以上であり、オランザピン経口投与による治療中に見られたレベルと一致するレベルでした。.

臨床効果。

統合失調症の治療と維持治療におけるオルザップの有効性は、オランザピンの経口製剤の確立された有効性と一致しています。.

統合失調症の患者1469人が2つの重要な試験に含まれました。

最初の、急性精神病症状を経験していた成人患者(n = 404)を対象に実施された8週間のプラセボ対照試験。. 患者は無作為に割り付けられ、4週間ごとにオルザップ405 mg、2週間ごとに300 mg、2週間ごとに210 mg、または2週間ごとにプラセボが注射されました。. 経口抗精神病薬の補充は許可されませんでした。. 合計正と負の症状スコア。 (パンス。) ベースラインからの大幅な改善を示しました。 (ベースライン平均総PANSSスコア101。) エンドポイントへ。 (平均変化-22.57。, -26.32。, それぞれ-22.49。) オルザップの各用量で。 (4週間ごとに405 mg。, 2週間ごとに300 mg。, 2週間ごとに210 mg。) プラセボと比較して。 (平均変化-8.51。). PANSS合計スコアのベースラインからエンドポイントへの訪問平均変化は、3日目までに、300 mg / 2週間および405 mg / 4週間の治療グループの患者がプラセボと比較してPANSS合計スコアの統計的に有意に大きな減少を示した(-8.6、-それぞれ8.2、-5.2)。. 3つのOlzap治療グループすべてが、第1週の終わりまでにプラセボよりも統計的に有意に大きな改善を示しました。. これらの結果は、8週間にわたる治療と、オルザップによる治療開始後1週間で観察された薬物効果に対するオルザップの有効性を裏付けています。.

2つ目は、臨床的に安定した患者(n = 1065)(ベースライン平均総PANSSスコア54.33〜57.75)を対象とした長期研究で、最初はオランザピンを4〜8週間経口投与した後、オランザピンを経口投与するか、または24週間オルザップに。. 経口抗精神病薬の補充は許可されませんでした。. 2週間ごとに150 mgおよび300 mgのオルザップ治療グループを投与。 (分析のためにプールされた用量。) 4週間ごとに投与された405 mgは、10の合計用量よりも劣っていませんでした。, 15および20 mgの経口オランザピン。 (分析のためにプールされた用量。) 統合失調症の症状の悪化率で測定。 (それぞれの悪化率。, 10%。, 10%。, 7%。). 悪化は、PANSS由来のBPRS陽性 ⁇ 度の項目の悪化と、精神病症状の悪化による入院によって測定されました。. ランダム化後24週間で、150 mgと300 mg / 2週間の治療グループを合わせたものは、405 mg / 4週間の治療グループ(各グループの増悪率10%)よりも劣っていませんでした。.

小児集団。

オルザップは小児集団では研究されていません。. 青年(13〜17歳)の管理された有効性データは、統合失調症(6週間)および双極性I障害(3週間)に関連する ⁇ 病の短期経口オランザピン研究に限定され、200人未満の青年が関係しています。. 経口オランザピンは、2.5から始まり、最大20 mg /日の範囲の柔軟な用量として使用されました。. 経口オランザピンによる治療中、青年期は成人と比較して有意に体重が増えました。. 空腹時総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、プロラクチンの変化の大きさは、成人よりも青年期の方が大きかった。. 効果の維持や長期的な安全性に関する管理されたデータはありません。 . 長期的な安全に関する情報は、主にオープンラベルの制御されていないデータに限定されます。.
薬物療法グループ:精神光学系、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピンおよびオキセピン、ATCコード:N05AH03。.
薬力学的効果。

オランザピンは、抗精神病薬、抗マニック薬、気分安定剤であり、多くの受容体システムにわたって幅広い薬理学的プロファイルを示します。.
前臨床試験では、オランザピンはセロトニン5 HTに対してさまざまな受容体親和性(Ki <100 nM)を示しました。_{2A / 2C。}、5 HT。₃、5 HT。₆;ドーパミンD₁、D₂、D₃、D₄、D₅;コリン作動性ムスカリン受容体M₁-M₅; ⁇ ±。₁ 副腎;そしてヒスタミンH₁ 受容体。. オランザピンを用いた動物行動研究では、受容体結合プロファイルと一致する5HT、ドーパミン、およびコリン作動性 ⁇ 抗作用が示されました。. オランザピンはより大きいことを示しました。 in vitro。 セロトニン5 HTに対する親和性。₂ ドーパミンDより₂ 受容体およびより大きな5 HT。₂ Dより₂ 活動。 in vivo、。 モデル。. 電気生理学的研究は、オランザピンが中脳辺縁系(A10)ドーパミン作動性ニューロンの発火を選択的に減少させた一方で、運動機能に関与する線条体(A9)経路にほとんど影響を与えなかったことを示しました。. オランザピンは、運動副作用を示す効果であるカタレプシーを生成する用量よりも低い用量で、抗精神病活動を示すテストである条件付き回避反応を減少させました。. 他のいくつかの抗精神病薬とは異なり、オランザピンは「解毒」テストでの反応を高めます。.
健康なボランティアを対象とした単回経口投与(10 mg)陽電子放出断層撮影(PET)研究では、オランザピンはより高い5 HTを生成しました。_2A ドーパミンDより₂ 受容体の占有。. さらに、統合失調症患者を対象とした単一光子放出計算トモグラフィー(SPECT)画像研究により、オランザピン反応患者は線条体Dが低いことが明らかになりました。₂ クロザピン反応患者に匹敵する一方で、他の抗精神病薬およびリスペリドン反応患者よりも占有。.
臨床効果。

2つのプラセボのうち2つと3つの比較対照試験のうち2つで、2,900人を超える統合失調症患者が陽性症状と陰性症状の両方を示し、オランザピンは陰性症状と陽性症状の統計的に有意な改善と関連していました。.
多国籍企業で。, 二重盲検。, 統合失調症の比較研究。, schizoaffective。, 関連するうつ病症状の程度が異なる1,481人の患者を含む関連障害。 (モンゴメリーアスベルクうつ病評価 ⁇ 度でのベースライン平均は16.6。) ベースラインからエンドポイントの気分スコアの変化の予想される二次分析は、統計的に有意な改善を示しました。 (p = 0.001。) オランザピンを支持する。 (-6.0。) 対ハロペリドール。 (-3.1。).
双極性障害の ⁇ 病または混合エピソードの患者では、オランザピンは3週間にわたって ⁇ 症状の軽減においてプラセボおよびバルプロ酸セミナトリウム(divalproex)よりも優れた有効性を示しました。. オランザピンはまた、6週間および12週間の ⁇ 病およびうつ病からの症候性寛解における患者の割合の観点から、ハロペリドールに匹敵する有効性結果を示しました。. リチウムまたはバルプロ酸で最低2週間治療された患者の共同治療研究では、オランザピン10 mg(リチウムまたはバルプロ酸による共同治療)の追加により、リチウムまたはバルプロ酸単剤療法よりも ⁇ 病の症状が大幅に減少しました。 6週間。.
オランザピンで寛解を達成し、その後オランザピンまたはプラセボに無作為化された ⁇ 病エピソード患者を対象とした12か月の再発防止研究では、オランザピンは双極性再発の主要評価項目でプラセボよりも統計的に有意な優位性を示しました。. オランザピンはまた、 ⁇ 病への再発またはうつ病への再発のいずれかを防ぐという点で、プラセボよりも統計的に有意な利点を示しました。.
オランザピンとリチウムの組み合わせで寛解を達成し、その後オランザピンまたはリチウムのみに無作為化された ⁇ 病エピソード患者を対象とした2番目の12か月の再発防止研究では、オランザピンは双極性再発の主要エンドポイントでリチウムよりも統計的に劣っていませんでした(オランザピン30.0 %、リチウム38.3%; p = 0.05.
オランザピンと気分安定剤(リチウムまたはバルプロ酸)で安定した ⁇ 病または混合エピソードの患者を対象とした18か月の併用療法研究では、リチウムまたはバルプロ酸を用いた長期オランザピン併用療法は、リチウムまたはバルプロ酸単独よりも統計的に有意に優れていませんでした。症候群(診断)基準に従って定義された双極性再発の遅延。.
小児集団。

青年(13〜17歳)の管理された有効性データは、統合失調症(6週間)および双極性I障害(3週間)に関連する ⁇ 病の短期研究に限定され、200人未満の青年が関係しています。. オランザピンは、2.5から始まり、最大20 mg /日の範囲の柔軟な用量として使用されました。. オランザピンによる治療中、青年期は成人と比較して有意に体重が増えました。. 空腹時総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、プロラクチンの変化の大きさは、成人よりも青年期の方が大きかった。. 効果の維持や長期的な安全性に関する管理されたデータはありません。 . 長期的な安全に関する情報は、主にオープンラベルの制御されていないデータに限定されます。.

薬物動態特性

コーティング錠;フィルムコーティング錠;注射用持続放出懸 ⁇ 液用の粉末と溶媒;注射用溶液用粉末。
錠剤;物質;物質粉末。
経口ドロップ、溶液。
分散性タブレット。
オランザピン口腔内分散性錠剤は、オランザピンコーティング錠と生物学的に同等であり、吸収の速度と程度は似ています。. オランザピン分散性錠剤は、オランザピンコーティング錠の代わりに使用できます。.

吸収。

オランザピンは経口投与後によく吸収され、5〜8時間以内にピーク血漿濃度に達します。. 吸収は食物によって影響を受けません。. 静脈内投与に対する絶対経口バイオアベイラビリティは決定されていません。.

分布。

オランザピンの血漿タンパク質結合は、約7〜約1000 ng / mlの濃度範囲で約93%でした。. オランザピンは主にアルブミンと ⁇ ±に結合しています。₁-酸糖タンパク質。.

生体内変化。

オランザピンは、共役および酸化経路によって肝臓で代謝されます。. 主要な循環代謝物は、血液脳関門を通過しない10-N-グルクロニドです。. チトクロームP450-CYP1A2およびP450-CYP2D6は、N-デスメチルおよび2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に寄与します。どちらも有意に少ない。 in vivo。 動物実験におけるオランザピンよりも薬理学的活動。. 主な薬理活性は、親のオランザピンによるものです。.

除去。

経口投与後、健康な被験者におけるオランザピンの平均最終排出半減期は、年齢と性別によって異なりました。.

健康な高齢者(65歳以上)と非高齢者の被験者では、平均排 ⁇ 半減期が延長され(51.8対33.8時間)、クリアランスが減少しました(17.5対18.2 l / hr)。. 高齢者で観察された薬物動態学的変動は、非高齢者の範囲内です。. 統合失調症が65歳を超える44人の患者では、5〜20 mg /日の投与は有害事象の際立ったプロファイルとは関連していませんでした。.

女性対男性の被験者では、平均排出半減期がいくらか延長され(36.7対32.3時間)、クリアランスが減少しました(18.9対27.3 l / hr)。. ただし、オランザピン(5〜20 mg)は、男性(n = 869)と女性(n = 467)で同等の安全性プロファイルを示しました。.

腎障害。

腎障害のある患者(クレアチニンクリアランス<10ml / min)と健康な被験者では、平均排 ⁇ 半減期(37.7対32.4時間)またはクリアランス(21.2対25.0 l / hr)に有意差はありませんでした。. 物質収支研究では、放射性標識オランザピンの約57%が主に代謝物として尿中に現れたことが示されました。.

喫煙者。

軽度の肝機能障害のある喫煙被験者では、平均排出半減期(39.3時間)が延長され、非喫煙の健康な被験者と同様にクリアランス(18.0 l / hr)が減少しました(それぞれ48.8時間および14.1 l / hr)。.

禁煙と喫煙の被験者(男性と女性)では、平均排出半減期が延長され(38.6対30.4時間)、クリアランスが減少しました(18.6対27.7 l / hr)。.

オランザピンの血漿クリアランスは、高齢者と若年者の被験者、女性と男性、非喫煙者と喫煙者の方が低くなっています。. ただし、オランザピンのクリアランスと半減期に対する年齢、性別、または喫煙の影響の大きさは、個人間の全体的な変動性と比較して小さいです。.

白人、日本人、中国人の被験者の研究では、3つの集団の間で薬物動態パラメーターに違いはありませんでした。.

小児集団。

青年(13〜17歳):オランザピンの薬物動態は青年期と成人の間で類似しています。. 臨床試験では、オランザピンの平均曝露量は青年期に約27%高かった。. 青年期と成人の人口統計の違いには、平均体重の減少と喫煙者の少ない青年が含まれます。. このような要因は、青年期に観察された平均暴露の増加に寄与している可能性があります。.
吸収。

オルザップは経口投与後によく吸収され、5〜8時間以内にピーク血漿濃度に達します。. 吸収は食物によって影響を受けません。. 静脈内投与に対する絶対経口バイオアベイラビリティは決定されていません。.

分布。

オルザップの血漿タンパク質結合は、約7〜約1000 ng / mlの濃度範囲で約93%でした。. オルザップは、主にアルブミンと ⁇ ±に結合しています。₁-酸糖タンパク質。.

生体内変化。

オルザップは、共役および酸化経路によって肝臓で代謝されます。. 主要な循環代謝物は、血液脳関門を通過しない10-N-グルクロニドです。. チトクロームP450-CYP1A2およびP450-CYP2D6は、N-デスメチルおよび2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に寄与します。どちらも、動物実験でオルザップよりもin vivo薬理活性が有意に低かった。. 主な薬理活性は、親であるオルザップによるものです。.

除去。

経口投与後、健康な被験者におけるオルザップの平均終末消失半減期は、年齢と性別によって異なりました。.

健康な高齢者(65歳以上)と非高齢者の被験者では、平均排 ⁇ 半減期が延長され(51.8対33.8時間)、クリアランスが減少しました(17.5対18.2 l / hr)。. 高齢者で観察された薬物動態学的変動は、非高齢者の範囲内です。. 統合失調症が65歳を超える44人の患者では、5〜20 mg /日の投与は有害事象の際立ったプロファイルとは関連していませんでした。.

女性対男性の被験者では、平均排出半減期がいくらか延長され(36.7対32.3時間)、クリアランスが減少しました(18.9対27.3 l / hr)。. ただし、Olzap(5-20mg)は、男性(n = 869)と同様に、女性(n = 467)で同等の安全性プロファイルを示しました。.

腎障害。

腎障害のある患者(クレアチニンクリアランス<10ml / min)と健康な被験者では、平均排 ⁇ 半減期(37.7対32.4時間)またはクリアランス(21.2対25.0 l / hr)に有意差はありませんでした。. 物質収支研究では、放射性標識オルザップの約57%が主に代謝物として尿中に現れたことが示されました。.

喫煙者。

軽度の肝機能障害のある喫煙被験者では、平均消失半減期(39.3時間)が延長され、非喫煙の健康な被験者に類似してクリアランス(18.0 l / hr)が減少しました(それぞれ48.8時間および14.1 l / hr)。.

禁煙と喫煙の被験者(男性と女性)では、平均排出半減期が延長され(38.6対30.4時間)、クリアランスが減少しました(18.6対27.7 l / hr)。.

オルザップの血漿クリアランスは、高齢者と若年者の被験者、女性と男性、非喫煙者と喫煙者の方が低くなっています。. ただし、年齢、性別、喫煙がオルザップのクリアランスと半減期に与える影響の大きさは、個人間の全体的な変動性と比較して小さいです。.

白人、日本人、中国人の被験者の研究では、3つの集団の間で薬物動態パラメーターに違いはありませんでした。.

小児集団。

青年(13〜17歳):オルザップの薬物動態は青年期と成人の間で類似しています。. 臨床試験では、青年の平均オルザップ曝露は約27%高かった。. 青年期と成人の人口統計の違いには、平均体重の減少と喫煙者の少ない青年が含まれます。. このような要因は、青年期に観察された平均暴露の増加に寄与している可能性があります。.
吸収。

オランザピンは、共役および酸化経路によって肝臓で代謝されます。. 主要な循環代謝物は10-N-グルクロニドです。. チトクロームP450-CYP1A2およびP450-CYP2D6は、N-デスメチルおよび2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に寄与します。どちらも有意に少ない。 in vivo。 動物実験におけるオランザピンよりも薬理学的活動。. 主な薬理活性は、親のオランザピンによるものです。.

Olzapによる1回のIM注射の後、筋肉組織へのオランザピンパモエート塩のゆっくりとした溶解がすぐに始まり、4週間以上オランザピンのゆっくりとした連続放出を提供します。. リリースは8〜12週間以内に小さくなります。. オルザップ治療の開始時に抗精神病薬の補給は必要ありません。.

放出プロファイルと投与計画(2〜4週間ごとのIM注射)の組み合わせにより、オランザピンの血漿濃度が持続します。. 血漿濃度は、各オルザップ注射後数か月間測定可能です。. オルザップ後のオランザピンの半減期は、経口投与後30時間と比較して30日です。. 吸収と排 ⁇ は、最後の注射から約6〜8か月後に完了します。.

分布。

経口オランザピンは急速に分布しています。. オランザピンの血漿タンパク質結合は、7〜約1000 ng / mLの濃度範囲にわたって約93%です。血漿では、オランザピンはアルブミンと ⁇ ±に結合しています。₁-酸性糖タンパク質。.

2週間ごとに150〜300 mgのオルザップでIM注射を繰り返した後、10。^th 90まで。^th オランザピンの定常血漿濃度のパーセンタイルは、4.2〜73.2 ng / mlでした。. 4週間ごとに150mgから2週間ごとに300mgの用量範囲で観察されたオランザピンの血漿濃度は、オルザップ用量の増加に伴う全身性オランザピン曝露の増加を示しています。. オルザップによる治療の最初の3か月の間に、オランザピンの蓄積が観察されましたが、2週間ごとに最大300 mgを注射された患者では、長期使用(12か月)中に追加の蓄積はありませんでした。.

除去。

経口オランザピン後のオランザピンの血漿クリアランスは、女性(18.9 l / hr)対男性(27.3 l / hr)、および非喫煙者(18.6 l / hr)対喫煙者(27.7 l / hr)で低くなっています。. オルザップ臨床試験では、男性と女性の間の同様の薬物動態の違いと喫煙者と非喫煙者が観察されました。. ただし、性別や喫煙がオランザピンのクリアランスに与える影響の大きさは、個人間の全体的な変動性と比較して小さいです。.

高齢者。

オルザップの高齢者では、具体的な調査は行われていません。. オランザピン経口投与を使用した忍容性の高い効果的な投与計画が確立されていない限り、オルザップは高齢者(65歳以上)の治療には推奨されません。. 健康な高齢者(65歳以上)と非高齢者の被験者では、平均排 ⁇ 半減期が延長され(51.8対33.8時間)、クリアランスが減少しました(17.5対18.2 l / hr)。. 高齢者で観察された薬物動態学的変動は、非高齢者の範囲内です。. 統合失調症が65歳を超える44人の患者では、5〜20 mg /日の投与は有害事象の際立ったプロファイルとは関連していませんでした。.

腎障害。

腎障害のある患者(クレアチニンクリアランス<10 ml / min)と健康な被験者では、平均排 ⁇ 半減期(37.7対32.4時間)またはクリアランス(21.2対25.0 l / hr)に有意差はありませんでした。. 物質収支研究では、放射性標識オランザピンの約57%が主に代謝物として尿中に現れたことが示されました。. 腎障害のある患者はオルザップで研究されていませんが、オルザップによる治療を開始する前に、腎障害のある患者で経口オランザピンを使用した忍容性の高い効果的な投与計画を確立することをお勧めします。.

喫煙者。

軽度の肝機能障害のある喫煙被験者では、経口投与されたオランザピンの平均消失半減期(39.3時間)が延長され、非喫煙の健康な被験者に類似してクリアランス(18.0 l / hr)が減少しました(それぞれ48.8時間および14.1 l / hr) )。. 肝障害のある患者はオルザップで研究されていませんが、オルザップによる治療を開始する前に、肝障害のある患者で経口オランザピンを使用した忍容性の高い効果的な投与計画を確立することをお勧めします。.

白人、日本人、中国人の被験者に与えられたオランザピンの経口研究では、3つの集団の間で薬物動態パラメーターに違いはありませんでした。.
オランザピン口腔内分散性錠剤は、オランザピン錠剤と生物学的に同等であり、吸収の速度と程度は似ています。. オランザピン口腔内分散錠は、オランザピン錠の代わりに使用できます。.
吸収。

オランザピンは経口投与後によく吸収され、5〜8時間以内にピーク血漿濃度に達します。. 吸収は食物によって影響を受けません。. 静脈内投与に対する絶対経口バイオアベイラビリティは決定されていません。.
分布。

オランザピンの血漿タンパク質結合は、約7〜約1000 ng / mlの濃度範囲で約93%でした。. オランザピンは主にアルブミンと ⁇ ±に結合しています。₁-酸糖タンパク質。.
生体内変化。

オランザピンは、共役経路と酸化経路によって肝臓で代謝されます。. 主要な循環代謝物は、血液脳関門を通過しない10-N-グルクロニドです。. チトクロームP450-CYP1A2およびP450-CYP2D6は、N-デスメチルおよび2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に寄与し、どちらも有意に少ない。 in vivo。 動物実験におけるオランザピンよりも薬理学的活動。. 主な薬理活性は親オランザピンからのものです。.
除去。

経口投与後、健康な被験者におけるオランザピンの平均最終排出半減期は、年齢と性別によって異なりました。.
健康な高齢者(65歳以上)と非高齢者の被験者では、平均排出半減期が延長され(51.8対33.8時間)、クリアランスが減少しました(17.5対18.2 l / hr)。. 高齢者で観察された薬物動態学的変動は、非高齢者の範囲内です。. 65歳の統合失調症の患者44人では、5〜20 mg /日の投与は有害事象の際立ったプロファイルとは関連していませんでした。.
女性対男性の被験者では、平均排 ⁇ 半減期がいくらか延長され(36.7対32.3時間)、クリアランスが減少しました(18.9対27.3 l / hr)。. しかし、オランザピン(5-20 mg)は、男性(n = 869)と同様に、女性(n = 467)で同等の安全性プロファイルを示しました。.
腎障害。

腎障害のある患者(クレアチニンクリアランス<10 ml / min)と健康な被験者では、平均排出半減期(37.7対32.4時間)またはクリアランス(21.2対25.0 l / hr)に有意差はありませんでした。. 物質収支研究では、放射性標識オランザピンの約57%が主に代謝物として尿中に現れたことが示されました。.
喫煙者。

軽度の肝機能障害のある喫煙被験者では、平均排出半減期(39.3時間)が延長され、非喫煙の健康な被験者に類似してクリアランス(18.0 l / hr)が減少しました(それぞれ48.8時間および14.1 l / hr)。.
禁煙と喫煙の被験者(男性と女性)では、平均排出半減期が延長され(38.6対30.4時間)、クリアランスが減少しました(18.6対27.7 l / hr)。.
オランザピンの血漿クリアランスは、高齢者と若年者の被験者、女性と男性、非喫煙者と喫煙者の方が低くなっています。. ただし、オランザピンのクリアランスと半減期に対する年齢、性別、または喫煙の影響の大きさは、個人間の全体的な変動性と比較して小さいです。.
白人、日本人、中国人の被験者の研究では、3つの集団の間で薬物動態パラメーターに違いはありませんでした。.
小児集団。

青年(13〜17歳):オランザピンの薬物動態は青年期と成人の間で類似しています。. 臨床試験では、オランザピンの平均曝露量は青年期に約27%高かった。. 青年期と成人の人口統計の違いには、平均体重の減少と喫煙者の少ない青年が含まれます。. このような要因は、青年期に観察された平均暴露の増加に寄与している可能性があります。.

薬物療法グループ

コーティング錠;フィルムコーティング錠;注射用持続放出懸 ⁇ 液用の粉末と溶媒;注射用溶液用粉末。
錠剤;物質;物質粉末。
経口ドロップ、溶液。
分散性タブレット。
精神光学系、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピンおよびオキセピン、ATCコードN05A H03。.
精神光学系、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピン、オキセピン。.
精神光学系、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピンおよびオキセピン、ATCコードN05A H03。.
精神光学系、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピンおよびオキセピン、ATCコード:N05AH03。.

前臨床安全性データ

コーティング錠;フィルムコーティング錠;注射用持続放出懸 ⁇ 液用の粉末と溶媒;注射用溶液用粉末。
錠剤;物質;物質粉末。
経口ドロップ、溶液。
分散性タブレット。
急性(単回投与)毒性。

げっ歯類の経口毒性の兆候は、強力な神経遮断薬の特徴でした:低活動、 ⁇ 睡、振戦、クローンけいれん、 ⁇ 液分 ⁇ 、および体重増加の低下。. 致死量の中央値は約210 mg / kg(マウス)および175 mg / kg(ラット)でした。. 犬は、死亡することなく、100 mg / kgまでの単回経口投与を許容しました。. 臨床徴候には、鎮静、運動失調、振戦、心拍数の増加、呼吸困難、縮 ⁇ 、食欲不振が含まれていました。. サルでは、100 mg / kgまでの単回経口投与により、衰弱が生じ、高用量では半意識が生じました。.

反復投与毒性。

マウスで最長3か月、ラットとイヌで最大1年間の研究では、主な影響はCNSうつ病、抗コリン作用、および末 ⁇ 血液疾患でした。. 耐性はCNSうつ病に発展しました。. 高用量では成長パラメータが減少しました。. ラットにおけるプロラクチンの上昇と一致する可逆的影響には、卵巣と子宮の重量の減少と、 ⁇ 上皮と乳腺の形態学的変化が含まれていました。.

血液毒性。

血液学パラメーターへの影響は、マウスの循環白血球の用量関連の減少やラットの循環白血球の非特異的な減少など、各種で見つかりました。ただし、骨髄細胞毒性の証拠は発見されていません。. 可逆性好中球減少症、血小板減少症、または貧血は、8または10 mg / kg /日で治療された少数の犬で発生しました(総オランザピン曝露[曲線下面積]は、12 mgを投与された男性の12〜15倍です)用量)。. 細胞減少犬では、骨髄の前駆細胞と増殖細胞に悪影響はありませんでした。.

生殖毒性。

オランザピンは催奇形性の影響はありませんでした。. 鎮静は雄ラットの交尾能力に影響を与えた。. 発情周期は1.1 mg / kg(最大ヒト用量の3倍)の用量で影響を受け、生殖パラメーターは3 mg / kg(最大ヒト用量の9倍)を与えられたラットで影響を受けました。. オランザピンを投与されたラットの子孫では、胎児の発育の遅れと子孫の活動レベルの一時的な減少が見られました。.

変異原性。

オランザピンは、細菌の突然変異試験を含むあらゆる標準試験で変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 と。 in vivo。 哺乳類の検査。.

発がん性。

マウスとラットでの研究結果に基づいて、オランザピンは発がん性がないと結論付けられました。.
急性(単回投与)毒性。

げっ歯類の経口毒性の兆候は、強力な神経遮断薬の特徴でした:

活動低下、 ⁇ 睡、振戦、クローンけいれん、 ⁇ 液分 ⁇ 、体重増加の低下。. 致死量の中央値は約210mg / kg(マウス)および175mg / kg(ラット)でした。. 犬は、死亡することなく、100mg / kgまでの単回経口投与を許容しました。. 臨床徴候には、鎮静、運動失調、振戦、心拍数の増加、呼吸困難、縮 ⁇ 、食欲不振が含まれていました。. サルでは、100mg / kgまでの単回経口投与により、衰弱が生じ、高用量では半意識が生じました。.

反復投与毒性。

マウスで最長3か月、ラットとイヌで最大1年間の研究では、主な影響はCNSうつ病、抗コリン作用、および末 ⁇ 血液疾患でした。. 耐性はCNSうつ病に発展しました。. 高用量では成長パラメータが減少しました。. ラットにおけるプロラクチンの上昇と一致する可逆的影響には、卵巣と子宮の重量の減少と、 ⁇ 上皮と乳腺の形態学的変化が含まれていました。.

血液毒性。

血液学パラメーターへの影響は、マウスの循環白血球の用量関連の減少やラットの循環白血球の非特異的な減少など、各種で見つかりました。ただし、骨髄細胞毒性の証拠は発見されていません。. 可逆性好中球減少症、血小板減少症、または貧血は、8または10mg / kg /日で治療された少数の犬で発生しました(総オルザップ曝露[AUC]は、12mg投与された男性の12〜15倍です)。. 細胞減少犬では、骨髄の前駆細胞と増殖細胞に悪影響はありませんでした。.

生殖毒性。

オルザップには催奇形性の影響はありませんでした。. 鎮静は雄ラットの交尾能力に影響を与えた。. 1.1mg / kg(最大ヒト用量の3倍)の用量で有情周期が影響を受け、3mg / kg(最大ヒト用量の9倍)を投与されたラットでは生殖パラメーターが影響を受けました。. オルザップを与えられたラットの子孫では、胎児の発育の遅れと子孫の活動レベルの一時的な減少が見られました。.

変異原性。

オルザップは、細菌変異試験やin vitroおよびin vivo哺乳動物試験を含む、あらゆる標準試験で変異原性または染色体異常誘発性はありませんでした。.

発がん性。

マウスとラットの研究結果に基づいて、オルザップは発がん性がないと結論付けられました。.
前臨床安全性試験は、オランザピンパモエート一水和物を使用して行われました。. 反復投与毒性試験(ラット、イヌ)、2年間のラット発がん性試験、および生殖試験への毒性(ラット、ウサギ)で見つかった主な所見は、NOAELを決定できない注射部位反応に限定されていました。. オランザピンへの全身曝露に起因する新たな毒性影響は確認できなかった。. ただし、これらの研究の全身濃度は、一般的に経口研究の効果レベルで見られる濃度よりも低かった。したがって、オランザピン経口に関する情報は、以下を参照してください。.

急性(単回投与)毒性。

げっ歯類の経口毒性の兆候は、強力な抗精神病化合物の特徴でした:低活性、 ⁇ 睡、振戦、クローンけいれん、 ⁇ 液分 ⁇ 、および体重増加の低下。. 致死量の中央値は約210 mg / kg(マウス)および175 mg / kg(ラット)でした。. 犬は、死亡することなく、100 mg / kgまでの単回経口投与を許容しました。. 臨床徴候には、鎮静、運動失調、振戦、心拍数の増加、呼吸困難、縮 ⁇ 、食欲不振が含まれていました。. サルでは、100 mg / kgまでの単回経口投与により、衰弱が生じ、高用量では半意識が生じました。.

反復投与毒性。

マウスで最長3か月、ラットとイヌで最大1年間の研究では、主な影響はCNSうつ病、抗コリン作用、および末 ⁇ 血液疾患でした。. 耐性はCNSうつ病に発展しました。. 高用量では成長パラメータが減少しました。. ラットにおけるプロラクチンの上昇と一致する可逆的影響には、卵巣と子宮の重量の減少と、 ⁇ 上皮と乳腺の形態学的変化が含まれていました。.

血液毒性:マウスの循環白血球の用量関連の減少やラットの循環白血球の非特異的な減少など、血液学パラメーターへの影響が各種で見つかりました。ただし、骨髄細胞毒性の証拠は発見されていません。. 可逆性好中球減少症、血小板減少症、または貧血は、8または10 mg / kg /日で治療された少数の犬で発生しました(総オランザピン曝露[AUC]は、12 mg投与された男性の12〜15倍です)。. 細胞減少犬では、骨髄の前駆細胞と増殖細胞に望ましくない影響はありませんでした。.

生殖毒性。

オランザピンは催奇形性の影響はありませんでした。. 鎮静は雄ラットの交尾能力に影響を与えた。. 発情周期は1.1 mg / kg(最大ヒト用量の3倍)の用量で影響を受け、生殖パラメーターは3 mg / kg(最大ヒト用量の9倍)を与えられたラットで影響を受けました。. オランザピンを投与されたラットの子孫では、胎児の発育の遅れと子孫の活動レベルの一時的な減少が見られました。.

変異原性。

オランザピンは、細菌の突然変異試験を含むあらゆる標準試験で変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 そして経口。 in vivo。 哺乳類の検査。.

発がん性。

マウスとラットの経口試験の結果に基づいて、オランザピンは発がん性がないと結論付けられました。.
急性(単回投与)毒性。

げっ歯類の経口毒性の兆候は、強力な神経遮断薬の特徴でした:低活動、 ⁇ 睡、振戦、クローンけいれん、 ⁇ 液分 ⁇ 、および体重増加の低下。. 致死量の中央値は約210 mg / kg(マウス)および175 mg / kg(ラット)でした。. 犬は、死亡することなく、100 mg / kgまでの単回経口投与を許容しました。. 臨床徴候には、鎮静、運動失調、振戦、心拍数の増加、呼吸困難、縮 ⁇ 、食欲不振が含まれていました。. サルでは、100 mg / kgまでの単回経口投与により、衰弱が生じ、高用量では半意識が生じました。.
反復投与毒性。

マウスで最長3か月、ラットとイヌで最大1年間の研究では、主な影響はCNSうつ病、抗コリン作用、および末 ⁇ 血液疾患でした。. 耐性はCNSうつ病に発展しました。. 高用量では成長パラメータが減少しました。. ラットにおけるプロラクチンの上昇と一致する可逆的影響には、卵巣と子宮の重量の減少と、 ⁇ 上皮と乳腺の形態学的変化が含まれていました。.
血液毒性:。

血液学パラメーターへの影響は、マウスの循環白血球の用量関連の減少やラットの循環白血球の非特異的な減少など、各種で見つかりました。ただし、骨髄細胞毒性の証拠は発見されていません。. 可逆性好中球減少症、血小板減少症、または貧血は、8または10 mg / kg /日で治療された少数の犬で発生しました(総オランザピン曝露[AUC]は、12 mg投与された男性の12〜15倍です)。. 細胞減少犬では、骨髄の前駆細胞と増殖細胞に悪影響はありませんでした。.
生殖毒性。

オランザピンは催奇形性の影響はありませんでした。. 鎮静は雄ラットの交尾能力に影響を与えた。. 1.1 mg / kg(最大ヒト用量の3倍)の用量で有情周期が影響を受け、3 mg / kg(最大ヒト用量の9倍)を投与されたラットでは生殖パラメーターが影響を受けました。. オランザピンを投与されたラットの子孫では、胎児の発育の遅れと子孫の活動レベルの一時的な減少が見られました。.
変異原性。

オランザピンは、細菌の突然変異試験を含むあらゆる標準試験で変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 と。 in vivo。 哺乳類の検査。.
発がん性。

マウスとラットでの研究結果に基づいて、オランザピンは発がん性がないと結論付けられました。.

廃棄およびその他の取り扱いに関する特別な注意事項

深い筋肉内 ⁇ 痛注射のみ。静脈内または皮下投与しないでください。

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

再構成。

ステップ1:材料の準備。

Olzapは皮膚を刺激する可能性があるため、手袋を使用することをお勧めします。.

非経口製品の再構成のための標準的な無菌技術を使用してパックで提供される溶媒でのみ注射用の長期放出懸 ⁇ 液用のオルザップ粉末を再構成します。.

ステップ2:再構成用の溶媒容量を決定します。

この表は、注射用の長期放出懸 ⁇ 液用にオルザップ粉末を再構成するために必要な溶媒の量を示しています。.

オルザップバイアル強度(mg)。

追加する溶媒の量(ml)。

210。

1.3。

300。

1.8。

405。

2.3。

バイアルには、再構成に必要な量よりも多くの溶媒があることに注意することが重要です。.

ステップ3:Olzapの再構成。

1。. バイアルを軽く叩いて粉末を緩めます。.

2。. あらかじめパッケージ化された皮下注射器と針を針保護装置で開きます。. ブリスターポーチの皮をむき、デバイスを取り外します。. 簡単なねじれ動作で、デバイスのルアー接続にシリンジ(まだ取り付けられていない場合)を取り付けます。. 針をデバイスにしっかりと押し込み、時計回りにひねってから、針キャップを針からすぐに引き出します。. これらの指示に従わないと、針刺しによる怪我を引き起こす可能性があります。.

3。. 所定の溶媒容量(ステップ2)をシリンジに引き込みます。.

4。. 溶媒量を粉末バイアルに注入します。.

5。. バイアル内の圧力を等しくするために空気を引き出します。.

6。. 針を取り外し、バイアルを直立させて溶媒の損失を防ぎます。.

7。. 針安全装置を作動させます。. 片手テクニックを使って針を ⁇ に押し込みます。. 平らな面にシースを静かに押して、片手でテクニックを実行します。. 羊が押されている(図. 1)、針はシースにしっかりと接続されています(図. 2)。.

8。. 針が針保護 ⁇ に完全にかみ合っていることを視覚的に確認します。. 特定の医療処置で必要な場合にのみ、注射器から針がかみ合った装置を取り外します。. 針保護装置のLuerハブを親指と人差し指でつかんで取り外し、針先を含む装置の端から自由な指を離します(図. 3)。.

9。. 粉末が見えなくなるまで、バイアルを硬い表面にしっかりと繰り返しタップします。. 表面を保護して衝撃を和らげます(図Aを参照)。.

図A:しっかりとタップして混合します。

10。. バイアルに塊がないか目視で確認します。. 未懸 ⁇ 粉末は、バイアルに付着する黄色の乾燥した塊として現れます。. クランプが残っている場合は、追加のタッピングが必要になる場合があります(図Bを参照)。.

図B:懸 ⁇ していない粉末を確認し、必要に応じて繰り返しタッピングします。.

11。. 懸 ⁇ 液が滑らかになり、色と質感が一定になるまで、バイアルを激しく振ります。. 懸 ⁇ した製品は黄色で不透明になります(図Cを参照)。.

図C:バイアルを激しく振ります。

泡が形成される場合は、バイアルを立たせて泡が消散させます。. すぐに使用しない場合は、激しく振って再懸 ⁇ してください。. 再構成されたOlzapは、バイアル内で最大24時間安定しています。.

管理。

ステップ1:Olzapを注入します。

この表は、注入する最終的なOlzapサスペンションボリュームを確認しています。. 懸 ⁇ 液濃度は150 mg / mlオランザピンです。.

線量。

(mg)。

注入する最終容量。

(ml)。

150。

1.0。

210。

1.4。

300。

2.0。

405。

2.7。

1。. 患者に注射を投与するために使用される針を決定します。. 肥満患者の場合、50 mmの針が注射に推奨されます。

â–a50 mmの針を注射に使用する場合は、38 mmの安全針をシリンジに取り付けて、必要な懸 ⁇ 液容量を取り出します。.

â–a38 mmの針を注射に使用する場合は、50 mmの安全針を取り付けて、必要な懸 ⁇ 液容量を取り出します。.

2。. ゆっくりと希望の金額を引き出します。. 余分な製品がバイアルに残ります。.

3。. 針安全装置を動かし、注射器から針を取り外します。.

4。. 注射前に、選択した50 mmまたは38 mmの安全針をシリンジに取り付けます。. 懸 ⁇ 液をバイアルから取り出したら、すぐに注入する必要があります。.

5。. ⁇ 部領域に注射する部位を選択して準備します。. 静脈内または皮下に注射しないでください。

6。. 針を挿入した後、数秒間吸引して、血液が現れないことを確認します。. 血液がシリンジに引き込まれた場合は、シリンジと用量を廃棄し、再構成と投与手順を再開します。. 注射は安定した連続圧力で実行する必要があります。.

注射部位をマッサージしないでください。

7。. 針安全装置を作動させます(図. 1および2)。.

8。. 適切な臨床手順に従って、バイアル、シリンジ、使用済みの針、余分な針、および未使用の溶媒を廃棄します。. バイアルは使い捨てです。.

国で利用可能

Georgia
India

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Olzap

コンポーネント：

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