Nuril

-高血圧の治療。

-症候性心不全の治療。

-無症候性左心室機能障害(部門分数)の患者の症候性心不全の予防。 35%)。

エナラプリルは単独で、または他の降圧剤と組み合わせて使用 できます。 使用する。.

高血圧の治療:すべてのレベルの本態性高血圧と腎血管性高血圧。.

心不全の治療:Nurilは、カリウム節約以外の利尿薬と併用し、場合によってはデジタル化する必要があります。. (Nurilは症状を改善し、疾患の進行を遅らせ、死亡率と入院を減らします。.)。

症候性心不全の予防:左心室機能不全の無症候性患者では、Nurilは症候性心不全の発症を遅らせ、心不全の入院も減らします。.

エナラプリル錠の吸収は食物による影響を受けません。.

用量は、患者のプロファイル(4.4を参照)と血圧への反応に従って個別化する必要があります。.

高血圧。

エナラプリルは、単独で、または他の降圧剤と組み合わせて使用 できます。 .

高血圧の程度と患者の状態に応じて、開始用量は5〜最大20 mgです(以下を参照)。. エナラプリル錠は1日1回投与されます。. 軽度の高血圧では、推奨される開始用量は5〜10 mgです。. 高度に活性化されたレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(例:. 腎血管高血圧、塩分および/または容量減少、心臓補償または重度の高血圧)、開始用量後に血圧の過度の低下が発生することがあります。. そのような患者には5 mg以下の初期用量が推奨されており、治療は医学的監督の下で開始されるべきです。.

高用量利尿薬による以前の治療は、エナラプリル療法が開始されると、容量の減少と低血圧のリスクをもたらす可能性があります。. そのような患者には、5 mg以下の初期用量が推奨されます。. 可能であれば、エナラプリル療法を開始する2〜3日前に利尿療法を中止する必要があります。. 腎機能と血清カリウムを監視する必要があります。.

通常の維持量は1日20mgです。. 最大維持量は1日40 mgです。.

心不全/無症候性左心室機能障害。

症候性心不全の治療では、利尿薬に加えてエナラプリル錠が使用され、必要に応じてデジタル化またはベータ遮断薬が使用されます。. 症候性心不全または無症候性左心室機能不全の患者におけるエナラプリル錠剤の開始用量は2.5 mgであり、血圧への初期効果を決定するために厳格な医学的監督の下で投与されるべきです。. 心不全のためのエナラプリル錠による治療開始後の症候性低血圧の不在または効果的な治療後。, 用量は、通常の維持用量である20 mgまで徐々に増やしてください。, これは、単回投与または2分割投与で投与されます。, 患者が耐えた。. この用量 ⁇ 増を2〜4週間にわたって行うことをお勧めします。. 最大用量は、2回に分けて1日40 mgです。.

推奨用量心不全/無症候性左心室機能障害のある患者におけるエナラプリル錠の滴定。

*腎機能障害または利尿薬の患者では、特別な注意が必要です(4.4を参照)。.

低血圧および(まれに)腎不全が報告されているため、エナラプリル錠による治療開始前と治療後の両方で血圧と腎機能を注意深く監視する必要があります(4.4を参照)。. 利尿薬で治療された患者では、エナラプリル錠による治療を開始する前に、可能であれば用量を減らす必要があります。. エナラプリル錠剤の開始投与後の低血圧の発症は、低血圧がエナラプリル錠剤による慢性治療中に再び発生することを意味するものではなく、薬物の継続的な使用を妨げません。. 血清カリウムと腎機能も監視する必要があります。.

腎不全の投与量。

一般に、エナラプリル投与の間隔を延長するか、投与量を減らす必要があります。.

* 4.4血液透析患者を参照してください。.

Enalaprilatは透析可能です。. 透析以外の日の投与量は、血圧反応に応じて調整する必要があります。.

高齢者での使用。

用量は高齢者の腎機能に対応している必要があります(4.4、腎障害を参照)。.

小児科で使用します。

高血圧の小児患者でエナラプリル錠を使用した臨床試験は限られています(4.4、5.1、および5.2「薬物動態特性」を参照)。.

錠剤を飲み込むことができる患者では、用量は患者のプロファイルと血圧反応に従って個別化されるべきです。. 推奨される開始用量は、20〜50 kg未満の患者では2.5 mg、50 kgを超える患者では5 mgです。. エナラプリル錠は1日1回投与されます。. 投与量は、患者のニーズに基づいて、20〜50 kg未満の患者では1日最大20 mg、50 kgを超える患者では40 mgにする必要があります。. (4.4 'を参照)。

エナラプリル錠は、新生児および糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 m未満の小児患者には推奨されません。₂データがないため。.

食物はヌリルの摂取に影響を与えません。.

用量は、患者のプロファイルと血圧反応に従って個別化する必要があります。.

高血圧。

高血圧の程度と患者の状態に応じて、開始用量は5〜最大20 mgです(以下を参照)。. ヌリルは1日1回投与されます。. 軽度の高血圧では、推奨される開始用量は5〜10 mgです。. 高度に活性化されたレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(例:. 腎血管高血圧、塩分および/または容量減少、心臓補償または重度の高血圧)、開始用量後に血圧の過度の低下が発生することがあります。. そのような患者には5 mg以下の初期用量が推奨されており、治療は医学的監督の下で開始されるべきです。.

高用量利尿薬による以前の治療は、ヌリルによる治療が開始されると、容量の枯渇と低血圧のリスクをもたらす可能性があります。. そのような患者には、5 mg以下の初期用量が推奨されます。. 可能であれば、利尿療法はNuril療法を開始する2〜3日前に中止する必要があります。. 腎機能と血清カリウムを監視する必要があります。.

通常の維持量は1日20mgです。. 最大維持量は1日40 mgです。.

心不全/無症候性左心室機能障害。

症候性心不全の治療では、利尿薬に加えて、場合によってはデジタル化またはベータ遮断薬に加えて、ヌリルが使用されます。. 症候性心不全または無症候性左心室機能不全の患者におけるヌリルの開始用量は2.5 mgであり、血圧に対する初期の影響を決定するために厳格な医学的監督の下で投与されるべきです。. 心不全のヌリル療法の開始後に症候性低血圧がないか、効果的な治療を受けた後、用量を、通常の維持用量である20 mgまで徐々に増やし、1回または2回に分けて投与し、患者。. この用量 ⁇ 増を2〜4週間にわたって行うことをお勧めします。. 最大用量は、2回に分けて1日40 mgです。.

心不全/無症候性左心室機能不全の患者におけるヌリルの推奨用量 ⁇ 増。

*腎機能障害または利尿薬の患者では、特別な注意が必要です。.

低血圧および(まれに)結果として生じる腎不全が報告されているため、血圧と腎機能は、Nurilによる治療の前と後の両方で注意深く監視する必要があります。. 利尿薬で治療された患者では、Nurilによる治療を開始する前に、可能であれば用量を減らす必要があります。. ヌリルの開始投与後の低血圧の発症は、低血圧がヌリルによる慢性治療中に再び発生することを意味するものではなく、薬物の継続的な使用を妨げるものではありません。. 血清カリウムと腎機能も監視する必要があります。.

腎不全の投与量。

一般に、ヌリル投与の間隔を延長するか、投与量を減らす必要があります。.

-エナラプリル、補助剤の1つ、または別のACE阻害剤に対する過敏症。

-初期のACE阻害剤療法の歴史における血管浮腫。

-遺伝性または特発性血管浮腫。

-妊娠の第2および第3学期。

-エナラプリル錠とアリスキレンを含む製品の同時使用は、糖尿病または腎障害のある患者です(GFR <60 ml /分/ 1.73 m2)。.

Nuril 10mg錠剤とアリスキレンを含む製品の併用は、糖尿病または腎障害のある患者には禁 ⁇ です(GFR <60 ml /分/ 1.73 m。₂)。.

腎機能の前処理評価:。

患者の評価には、治療を開始する前、および必要に応じて治療中の腎機能の評価を含める必要があります。.

症候性。 低血圧:。

症候性低血圧は、合併症のない高血圧患者ではめったに発生しません。. エナラプリル錠を投与された低血圧患者は、患者の体量が消耗すると低血圧を経験する可能性が高くなります。. 利尿薬、食事制限、透析、下 ⁇ または ⁇ 吐を通して。. 症候性低血圧は、関連する腎不全の有無にかかわらず心不全の患者で観察されています。. これは、高用量の研磨利尿薬、低ナトリウム血症、または機能性腎障害の使用に反映されるように、重度の心不全の患者で最も発生する可能性があります(これらの患者の管理については、「病理学および投与方法」を参照してください)。. これらの患者では、「エナラプリル」および/または利尿薬の用量を調整するときに、治療を医学的監督下で開始し、患者を注意深く追跡する必要があります。.

同様の考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋 ⁇ 塞または脳血管事故につながる可能性がある虚血性心疾患または脳血管疾患の患者に適用される場合があります。.

低血圧が発生した場合、患者は背中に置かれるべきです。. 経口液剤または静脈内通常生理食塩水による容量放出が必要になる場合があります。. 徐脈が存在する場合は、静脈内アトロピンが必要になることがあります。. 一時的な降圧反応は、追加の線量の指標ではありません。これは通常、容量膨張後に血圧が上昇するとすぐに問題なく投与できます。.

正常または低血圧の心不全の一部の患者は、エナラプリル錠で全身血圧がさらに低下することがあります。. この効果は予想され、通常治療を中止する理由にはなりません。. そのような低血圧が症候性になる場合、利尿薬および/またはエナラプリル錠剤の減量および/または中止が必要になることがあります。.

大動脈または僧帽弁狭 ⁇ 症/肥大性心筋症。

すべての血管拡張薬と同様に、ACE阻害剤は、左心室弁と流出路閉塞のある患者には注意して使用し、心原性ショックや血行力学的に重要な閉塞の場合は避けてください。.

腎障害。

腎機能障害(クレアチニンクリアランス<80 ml /分)では、初期エナラプリルドーシスを患者のクレアチニンクリアランスに従って、そして患者の反応に応じて治療に調整する必要があります。. カリウムとクレアチニンの定期的なモニタリングは、これらの患者の通常の医療行為の一部です。.

腎不全はエナラプリル錠で報告されており、主に重度の心不全または腎動脈狭 ⁇ を含む基礎疾患のある患者で発生しています。. それがすぐに認識され、適切に治療された場合、エナラプリル錠による治療に関連する腎不全は通常可逆的です。.

エナラプリル錠を利尿薬と同時に投与すると、明らかな既存の腎疾患のない一部の高血圧患者は、血中尿素とクレアチニンの増加を発症しました。.)。.

血管新生高血圧:。

両側腎動脈狭 ⁇ または動脈狭 ⁇ 症の患者がACE阻害剤で機能する単一の腎臓に治療されると、低血圧および腎不全のリスクが高まります。. 腎機能の喪失は、血清クレアチニンのわずかな変化でのみ起こります。. これらの患者では、治療は厳格な医学的監督の下で開始され、低用量、注意深い滴定、腎機能のモニタリングが必要です。.

腎臓移植。

最近の腎移植患者における「エナラプリル」の投与の経験はありません。. したがって、「エナラプリル」による治療は推奨されません。.

肝不全。

まれに、ACE阻害剤は胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ または肝炎から始まり、劇症肝壊死および(時には)死に至る症候群と関連しています。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ または肝酵素の有意な増加を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤の服用を中止し、適切な医療を受ける必要があります。.

好中球減少症/無 ⁇ 粒球症。

好中球減少症/無 ⁇ 粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害剤を投与されている患者で報告されています。. 好中球減少症は、腎機能が正常で他の複雑な要因がない患者ではめったに発生しません。. エナラプリルは、コラーゲン障害、免疫抑制療法、アロプリノールまたはプロカインアミドによる治療、またはこれらの複雑な要因の組み合わせのある患者、特に腎障害がある場合は、細心の注意を払って使用する必要があります。. これらの患者の一部は重度の感染症を発症し、場合によっては集中的な抗生物質療法に反応しませんでした。. そのような患者にエナラプリルを使用する場合、白血球の数の定期的なモニタリングが推奨され、感染の兆候を報告するように患者に指示する必要があります。.

過敏症/血管神経性浮腫:。

顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫は、エナラプリル錠を含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で報告されています。. これは、治療中いつでも発生する可能性があります。. そのような場合、エナラプリル錠は直ちに中止し、適切なモニタリングを開始して、患者が退院する前に症状を完全に解決する必要があります。.

呼吸困難のない舌の腫れのみが発生した場合でも、抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、患者は長期観察を必要とする場合があります。.

喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫による死亡は、非常にまれに報告されています。. 舌、声門、または喉頭の関与がある患者は、特に呼吸手術の病歴のある患者で、呼吸障害を経験する可能性があります。. 気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門、喉頭が関与している場合は、適切な治療を直ちに実施する必要があります。皮下アドレナリン溶液1:1000(0.3 ml〜0.5 ml)および/または1つの安全な気道を確保するための対策。.

ACE阻害剤を投与された黒人患者は、黒人以外の患者と比較して血管性浮腫の発生率が高かった。.

ACE阻害剤療法に関連しない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害剤を投与されている間に血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります(auso4.3を参照)。.

ACE阻害剤とmTOR阻害剤(ラパマイシンの哺乳動物標的)の併用を受けている患者(例:. テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.

膜 ⁇ 脱感作中のアナフィラキシー反応:。

まれに、膜 ⁇ 目毒による脱感作中にACE阻害剤を投与された患者(例:. ミツバチまたはハチ毒)生命を脅かすアナフィラキシー様反応を経験しました。. これらの反応は、減感する前にACE阻害剤療法を一時的に維持することで回避されました。.

LDLアフェレーシス中のアナフィラキシー様反応:。

まれに、低密度リポタンパク質アフェレーシス(LDL)中に硫酸デキストランを併用したACE阻害剤を投与された患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を経験しました。. これらの反応は、アフェレーシスの前にACE阻害剤療法によって回避されました。一時的に差し控えられました。.

血液透析患者:。

アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析された患者で報告されています(例:. AN 69)と同時にACE阻害剤で治療。. これらの患者は、異なるタイプの透析膜またはクラスの降圧剤の使用を検討する必要があります。.

低血糖。

経口抗糖尿病薬またはACE阻害剤であるインスリンで治療された糖尿病患者は、特に併用使用の最初の1か月間に低血糖を注意深く監視するように指示されるべきです。. (4.5を参照してください。

咳:。

咳はACE阻害剤を使用して報告されています。. 咳は非生産的で持続的であり、治療を中止した後に解消するという特徴です。. ACE阻害剤誘発咳は、咳の鑑別診断の一部である必要があります。.

手術/麻酔:。

低血圧剤を使用した大手術または麻酔を受けている患者では、エナラプリル5 mg、錠剤は代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成をブロックします。. 低血圧の外観がこのメカニズムによるものであると考えられる場合、それは体積膨張によって修正することができます。.

高カリウム血症。

エナラプリルを含むACE阻害剤で治療された一部の患者では、血清カリウムの上昇が観察されています。. 高カリウム血症の発症の危険因子は、腎不全、腎機能の悪化、年齢(> 70歳)の糖尿病、現在のイベント、特に脱水症、急性代償不全、代謝性アシドーシス、およびカリウム節約利尿薬の同時使用(例:. スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレンまたはアミロリド)、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物;または血清カリウムの増加に関連する他の薬を服用している患者。. ヘパリン)。. カリウムサプリメント、カリウム節約利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を使用すると、特に腎障害のある患者では、血清カリウムを大幅に増加させる可能性があります。. 高カリウム血症は、重度の、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。. エナラプリルと上記の薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、注意して、血清カリウムを頻繁に監視して使用する必要があります。.

リチウム。

リチウムとエナラプリルの組み合わせは一般的に推奨されません。.

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。

ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されません。.

二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督の下でのみ行われ、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。.

ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.â€。

乳糖。

エナラプリル錠には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は使用しないでください。. エナラプリル錠は、錠剤あたり200 mg未満の乳糖を含んでいます。.

小児集団。

「エナラプリル」は、新生児および糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 m2未満の小児患者には推奨されません。データはありません。.

妊娠。

ACE阻害剤は妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なACE阻害剤療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.

民族の違い。

他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様に、エナラプリルは黒人以外の人よりも黒人の血圧を下げる効果が低いようです。これは、おそらく黒人の高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いためです。.

レンニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RASS)の二重封鎖。

ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRASSの二重遮断は推奨されません。.

二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督の下でのみ行われ、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。. ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.

症候性低血圧。

症候性低血圧は、合併症のない高血圧患者ではめったに見られません。. 症候性低血圧は、患者が大量に排出されたときに、ヌリルを投与されている高血圧患者でより頻繁に発生します。.、利尿療法、食事制限塩、透析、下 ⁇ または ⁇ 吐を通じて。. 症候性低血圧は、関連する腎不全の有無にかかわらず心不全の患者で観察されています。. これは、重度の心不全の患者で最も起こりやすく、高用量の研磨利尿薬、低ナトリウム血症、または機能性腎障害に反映されます。. これらの患者では、治療は医学的監督の下で開始されるべきであり、ヌリルおよび/または利尿薬の用量が調整されるとき、患者は密接に追跡されるべきです。. 同様の考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋 ⁇ 塞または脳血管事故につながる可能性がある虚血性心疾患または脳血管疾患の患者に適用される場合があります。.

低血圧が発生した場合、患者は背中に置かれ、必要に応じて、通常の生理食塩水の静脈内注入が行われます。. 一時的な降圧反応は、容積膨張後に血圧が上昇すると、通常は問題なく投与できる他の用量への禁 ⁇ ではありません。.

正常または低血圧の心不全の一部の患者は、Nurilで全身血圧がさらに低下する可能性があります。. この効果は予想され、通常治療を中止する理由にはなりません。. 低血圧が症候性になる場合は、利尿薬および/または核の減量および/または中止が必要になることがあります。.

大動脈または僧帽弁狭 ⁇ 症/肥大性心筋症。

すべての血管拡張薬と同様に、ACE阻害剤は、左心室弁と流出路閉塞のある患者には注意して使用し、心原性ショックや血行力学的に重要な閉塞の場合は避けてください。.

腎障害。

腎機能障害(クレアチニンクリアランス<80 ml /分)では、最初のヌリル投与量は、患者のクレアチニンクリアランスに従って、患者の反応に応じて、治療に合わせて調整する必要があります。.)。.

血管新生高血圧。

両側腎動脈狭 ⁇ または動脈狭 ⁇ 症の患者がACE阻害剤で機能する単一の腎臓に治療されると、低血圧および腎不全のリスクが高まります。. 腎機能の喪失は、血清クレアチニンのわずかな変化でのみ起こります。. これらの患者では、治療は厳格な医学的監督の下で開始され、低用量、注意深い滴定、腎機能のモニタリングが必要です。.

腎臓移植。

最近の腎移植患者におけるヌリルの投与の経験はありません。. したがって、Nurilによる治療は推奨されません。.

肝不全。

まれに、ACE阻害剤は胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ または肝炎から始まり、劇症肝壊死および(時には)死に至る症候群と関連しています。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ または肝酵素の有意な増加を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤の服用を中止し、適切な医療を受ける必要があります。.

好中球減少症/無 ⁇ 粒球症。

好中球減少症/無 ⁇ 粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害剤を投与されている患者で報告されています。. 好中球減少症は、腎機能が正常で他の複雑な要因がない患者ではめったに発生しません。. 特に腎障害がある場合は、コラーゲン、免疫抑制療法、アロプリノールまたはプロカインアミドによる治療、またはこれらの複雑な要因の組み合わせのある患者には、Nurilを細心の注意を払って使用する必要があります。. これらの患者の一部は重度の感染症を発症し、場合によっては集中的な抗生物質療法に反応しませんでした。. そのような患者にヌリルを使用する場合、白血球の数の定期的なモニタリングが推奨され、感染の兆候を報告するように患者に指示する必要があります。.

過敏症/血管神経性浮腫。

顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫は、ヌリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者で報告されています。. これは、治療中いつでも発生する可能性があります。. そのような場合、Nurilは直ちに中止し、適切なモニタリングを開始して、患者が退院する前に症状を完全に解決する必要があります。. 呼吸困難のない舌の腫れのみが発生した場合でも、抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、患者は長期観察を必要とする場合があります。.

喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫による死亡は、非常にまれに報告されています。. 気道の閉塞は、舌、声門、喉頭の関与のある患者、特に呼吸手術の病歴のある患者で発生する可能性があります。. 気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門、喉頭が関与している場合は、適切な治療を直ちに実施する必要があります。皮下アドレナリン溶液1:1000(0.3 ml〜0.5 ml)および/または1つの安全な気道を確保するための対策。.

ACE阻害剤を投与された黒人患者は、黒人以外の患者と比較して血管性浮腫の発生率が高かった。.

ACE阻害剤療法に関連しない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害剤を投与されている間、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。.

膜 ⁇ 脱感作中のアナフィラキシー様反応。

まれに、膜 ⁇ 目毒による減感中にACE阻害剤を投与された患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を経験しました。. これらの反応は、減感する前にACE阻害剤療法を一時的に維持することで回避されました。.

LDLアフェレーシス中のアナフィラキシー様反応。

まれに、低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシス中に硫酸デキストランを用いたACE阻害剤を投与された患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を経験しました。. これらの反応は、各アフェレーシスの前に一時的にACE阻害剤療法を維持することによって回避されました。.

血液透析患者。

アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析された患者で報告されています(例:. AN69 ⁇ ®)と同時にACE阻害剤で治療。. これらの患者は、異なるタイプの透析膜またはクラスの降圧剤の使用を検討する必要があります。.

低血糖。

経口抗糖尿病薬またはインスリンまたはACE阻害剤で治療された糖尿病患者は、特に併用使用の最初の1か月間に低血糖を注意深く監視するように指示されるべきです。.

咳。

咳はACE阻害剤を使用して報告されています。. 咳は非生産的で持続的であり、治療を中止した後に溶解します。. ACE阻害剤誘発咳は、咳の鑑別診断の一部と見なされるべきです。.

手術/麻酔。

大手術または低血圧生成剤を投与された患者では、Nurilは代償性レニン放出の結果としてアンジオテンシンIIの形成をブロックします。. 低血圧の外観がこのメカニズムによるものであると考えられる場合、それは体積膨張によって修正することができます。.

高カリウム血症。

血清カリウムの上昇は、ヌリルを含むACE阻害剤で治療された一部の患者で観察されています。. 高カリウム血症の発症の危険因子は、腎不全、腎機能の悪化、年齢(> 70歳)の糖尿病、現在のイベント、特に脱水症、急性心代償不全、代謝性アシドーシス、カリウム節約利尿薬の同時使用(例:. スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレンまたはアミロリド)、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物;または血清カリウムの増加に関連する他の薬を服用している患者。. ヘパリン)。. カリウムサプリメント、カリウム節約利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を使用すると、特に腎障害のある患者では、血清カリウムを大幅に増加させる可能性があります。. 高カリウム血症は、重度の、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。. ヌリルと上記の薬剤の1つを同時に使用することが適切であると考えられる場合は、注意して、血清カリウムを頻繁に監視して使用する必要があります。.

リチウム。

リチウムとヌリルの組み合わせは一般的に推奨されません。.

乳糖。

ヌリルは乳糖を含んでいるため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は使用しないでください。. Nurilは、1錠あたり200 mg未満の乳糖を含んでいます。.

小児用。

6歳以上の高血圧の子供には有効性と安全性の経験は限られていますが、他の適応症での経験はありません。. 限られた薬物動態データは、生後2か月以上の子供で利用できます。. 高血圧以外の適応症では、Nurilは子供に推奨されません。.

Nurilは、糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 m未満の新生児および小児患者には推奨されません。₂データがないため。.

妊娠と授乳。

ACE阻害剤は妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なACE阻害剤療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.

授乳中はヌリルはお勧めしません。.

民族の違い。

他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様に、ヌリルは黒人以外の人よりも黒人の血圧を下げる効果が低いようです。これは、おそらく黒人の高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いためです。.

車両や機械を運転するときは、めまいや疲労感が発生することがあります。.

車両を運転したり機械を操作したりするときは、めまいや疲労感が発生することがあります。.

エナラプリルで報告された副作用は次のとおりです。

[非常に一般的(> 1/10);共通(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1,000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000);非常にまれ(<1/10)。. 000)、不明(利用可能なデータから推定できない)]。

血液およびリンパ系障害:。

珍しい:貧血(再生不良および溶血を含む)。.

まれ:好中球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、骨髄抑制、汎血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、自己免疫疾患。.

内分 ⁇ 障害:。

不明:不適切抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。

代謝と栄養障害:。

珍しい:低血糖(4.4を参照)。.

神経系と精神障害。

一般的:頭痛、うつ病、失神、味覚の変化。

珍しい:混乱、傾眠、不眠症、緊張、感覚異常、めまい。

まれ:外傷性、睡眠障害。

非常に一般的:めまい。

眼疾患:。

非常に一般的:ぼやけを参照してください。.

耳と迷路の障害:。

珍しい:耳鳴り。

心臓および血管障害:。

一般的:低血圧(起立性低血圧を含む)、失神、胸の痛み、リズム障害、狭心症、頻脈。

珍しい:起立性低血圧、動 ⁇ 、心筋 ⁇ 塞または脳血管障害。_*、おそらくリスクの高い患者の過度の低血圧に続発します(4.4を参照)。

まれ:レイノーの現象。

*発生率は、臨床試験のプラセボ群およびアクティブコントロール群の発生率に匹敵しました。

呼吸器疾患:。

非常に一般的:咳。.

一般的:呼吸困難。.

珍しい:鼻漏、喉の痛みとしわがれ、気管支 ⁇ / ⁇ 息。.

まれ:肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎。.

胃腸障害:。

非常に一般的:吐き気。.

一般的:下 ⁇ 、腹痛。

珍しい:回腸、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の刺激、口渇、胃 ⁇ 瘍。.

まれ:口内炎/水 ⁇ 瘍、舌炎。.

非常にまれ:腸の血管浮腫。.

肝胆道系障害:。

まれ:肝不全、肝炎-肝細胞または胆 ⁇ うっ滞、壊死を含む肝炎、胆 ⁇ うっ滞(黄 ⁇ を含む)。.

皮膚および皮下組織障害:。

一般的:発疹、過敏症/血管神経性浮腫:顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫が報告されています(4.4を参照)。

珍しい:発汗、そう ⁇ 、じんま疹、脱毛症。.

まれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、天 ⁇ 、紅皮症。

不明:症状複合体が報告されており、発熱、血清炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、陽性ANA、ESRの増加、好酸球増加症、白血球増加症などの症状の一部またはすべてが含まれる場合があります。. 発疹、光または他の皮膚症状に対する感受性が発生する可能性があります。.

筋骨格系、結合組織および骨の疾患。

珍しい:筋肉のけいれん。

腎臓と尿路障害:。

珍しい:腎機能障害、腎不全、タンパク尿。.

まれ:乏尿。.

生殖器系と乳房障害:。

珍しい:インポテンス。.

まれ:女性化乳房。.

投与部位の一般的な障害と状態:。

非常に一般的:無力症。.

一般的:疲労。.

珍しい: ⁇ 怠感、発熱。.

調査:。

一般的:高カリウム血症、血清クレアチニンの増加。.

珍しい:低音の増加、低ナトリウム血症。.

まれ:肝酵素の増加、血清ビリルビンの増加。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用をイエローカードスキームで報告するよう求められます。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。.

アルコール。

アルコールはACE阻害剤の血圧低下効果を高めます。.

アセチルサリチル酸、血栓溶解薬、IC2ブロッカー。

Nurilは、アセチルサリチル酸(心臓の用量)、血栓溶解薬、N2ブロッカーと同時に安全に使用できます。

妊娠。

ACE阻害剤の使用は、妊娠初期の間は推奨されません。. ACE阻害剤の使用は、妊娠の第2および第3学期には禁 ⁇ です。.

妊娠初期の間にACE阻害剤に曝露した後の催奇形性のリスクの疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を除外することはできません。. 継続的なACE阻害剤療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.

妊娠後期および妊娠後期のACE阻害剤への曝露は、ヒト胎児毒性(腎機能の低下、オリゴヒドラムニオン、頭蓋骨化の遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を引き起こすことが知られています。..

妊娠後期からACE阻害剤への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査が推奨されます。.

母親がACE阻害剤を服用している乳児は、低血圧について注意深く監視する必要があります。.

授乳。

限られた薬物動態データは、母乳の非常に低いレベルを示しています。. これらの濃度は臨床的に無関係であるように見えますが、心血管および腎作用の仮説上のリスクがあり、臨床経験が不十分なため、未熟児および出産後の最初の数週間は母乳育児のヌリルは推奨されません。. 年長の乳児の場合、母親にこの治療が必要であり、悪影響が生じた場合に子供が観察された場合、授乳中の母親でのヌリルの使用を検討できます。.

車両や機械を運転するときは、めまいや疲労感が発生することがあります。.

Nurilについて報告される副作用は次のとおりです。

[非常に一般的(> 1/10);共通(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1,000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000);非常にまれ(<1/10)。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.]。

血液およびリンパ系障害。:

珍しい:貧血(再生不良および溶血を含む)。

まれ:好中球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、骨髄抑制、汎血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、自己免疫疾患。

内分 ⁇ 障害。:

不明:不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。

代謝と栄養障害。:

珍しい:低血糖(4.4「特別な警告と使用上の注意」、低血糖を参照)。

神経系と精神障害。:

一般的:頭痛、うつ病。

珍しい:混乱、傾眠、不眠症、緊張、感覚異常、めまい。

まれ:外傷性、睡眠障害。

眼疾患。:

非常に一般的:ぼやけてください。

心臓および血管障害。:

非常に一般的:めまい。

一般的:低血圧(起立性低血圧を含む)、失神、胸の痛み、リズム障害、狭心症、頻脈。

珍しい:起立性低血圧、動 ⁇ 、心筋 ⁇ 塞または脳血管障害。_*、おそらくリスクの高い患者の過度の低血圧に続発します(4.4「特別な警告と使用上の注意」を参照)。

まれ:レイノーの現象。

呼吸器、胸部および縦隔障害。:

非常に一般的:咳。

一般的:呼吸困難。

珍しい:鼻漏、喉の痛みとしわがれ、気管支 ⁇ / ⁇ 息。

まれ:肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎。

胃腸障害。:

非常に一般的:吐き気、。

一般的:下 ⁇ 、腹痛、味覚の変化。

珍しい:回腸、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の刺激、口渇、胃 ⁇ 瘍。

まれ:口内炎/水 ⁇ 瘍、舌炎。

非常にまれ:腸の血管浮腫。

肝胆道系障害。:

まれ:肝不全、肝細胞または胆 ⁇ うっ滞の肝炎、壊死を含む肝炎、胆 ⁇ うっ滞(黄 ⁇ を含む)。

皮膚および皮下組織障害。 :

一般的:発疹、過敏症/血管神経性浮腫:顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫が報告されています(4.4「特別な警告および使用上の注意」を参照)。

時折:発汗、そう ⁇ 、じんま疹、脱毛症。

まれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、天 ⁇ 、紅皮症。

症状複合体は、発熱、血清炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、陽性ANA、ESRの増加、好酸球増加症、白血球増加症の症状の一部またはすべてを含む可能性があると報告されています。. 発疹、光または他の皮膚症状に対する感受性が発生する可能性があります。.

腎臓と尿路障害。:

珍しい:腎機能障害、腎不全、タンパク尿。

まれ:乏尿。

生殖器系と乳房障害。:

時々:インポテンス。

まれ:女性化乳房。

投与場所の一般的な障害と状態。:

非常に一般的:無力症。

一般的:疲労。

珍しい:筋肉のけいれん、紅潮、耳鳴り、 ⁇ 怠感、発熱。

調査:。

一般的:高カリウム血症、血清クレアチニンの増加。

珍しい:低ナトリウム血症、低ナトリウム血症の増加。

まれ:肝酵素の増加、血清ビリルビンの増加。

_* 発生率は、臨床試験のプラセボ群とアクティブコントロール群の発生率に匹敵しました。

人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. これまでに報告された過剰摂取の最もよく知られている特徴は、錠剤を服用してから約6時間後に始まり、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系と ⁇ 迷の封鎖を伴う顕著な低血圧です。. ACE阻害剤の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質の不均衡、腎不全、過換気、頻脈、動 ⁇ 、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。. 血清エナラプリラートレベルは、300 mgまたは300 mgを服用した後、治療投与後、通常より100倍および200倍高くなります。..

過剰摂取の推奨治療は、通常の生理食塩水の静脈内注入です。.)ペースメーカー療法は、治療抵抗性徐脈に適応されます。. 重要な機能、血清電解質、クレアチニン濃度は継続的に監視する必要があります。.

人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. これまでに報告された過剰摂取の最も顕著な特徴は、錠剤を服用してから約6時間後に始まり、レニン-アンジオテンシンシステムと ⁇ 睡の遮断に関連する顕著な低血圧です。. ACE阻害剤の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質の不均衡、腎不全、過換気、頻脈、動 ⁇ 、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。. 300 mgを服用した後、治療投与後、通常よりも100倍、200倍高いヌリル酸血清レベル。..

過剰摂取の推奨治療は、通常の生理食塩水の静脈内注入です。. 低血圧が発生した場合、患者はショック状態に置かれるべきです。. 利用可能な場合、アンジオテンシンII注入および/または静脈内カテコールアミンによる治療も検討されます。. 最近服用した場合は、マレイン酸ヌリルを取り除くための対策を講じてください(例:.、 ⁇ 吐、胃洗浄、吸収剤と硫酸ナトリウムの投与)。. ヌリルは血液透析によって一般的な循環系から取り除くことができます(4.4「特別な警告と使用上の注意」、血液透析患者を参照)。. ペースメーカー療法は、治療抵抗性徐脈に適応されます。. 重要な機能、血清電解質、クレアチニン濃度は継続的に監視する必要があります。.

薬物療法グループ:アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ATCコード:C09A A02。

エナラプリル錠には、2つのアミノ酸の誘導体であるエナラプリルのマレイン酸塩が含まれています。 L-アラニンとL-プロリン。. アンジオテンシン変換酵素。 (ACE。) アンジオテンシンIのプレス物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。吸収後。, エナラプリル錠はエナラプリラトに加水分解されます。, これはACEを阻害します。 ACEの阻害は血漿レニン活性の低下につながります。 (レニン放出からの負のフィードバックが削除されたため。) アルドステロン分 ⁇ を減らしました。.

ACEはキナーゼIIと同じであるため、ACE阻害剤を使用すると、ブラジキニーナ強力な血管拡張剤ペプチドの分解が妨げられる可能性があります。. エナラプリルの治療効果におけるこのメカニズムの可能な役割はまだ明らかにされていません。.

行動のメカニズム。

エナラプリル10 mg錠剤が血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられていますが、これは血圧の調節に重要な役割を果たします。エナラプリル10 mg、錠剤は低血圧です低レニン高血圧症の患者。.

薬力学的効果。

高血圧の患者にエナラプリル10 mg錠剤を投与すると、背中の血圧が低下し、心拍数が大幅に上昇することはありません。.

症候性姿勢性低血圧はまれです。. 一部の患者では、血圧の最適な低下を発症するには、数週間の治療が必要になる場合があります。. エナラプリル10 mgの突然の離脱、錠剤は血圧の急速な上昇と関連していません。.

ACE活性の効果的な阻害は通常、エナラプリルの単回投与の経口投与の2〜4時間後に発生します。.

低血圧活動の発症は通常1時間後に観察され、最大血圧降下は投与後4〜6時間に達しました。. 効果の持続時間は用量に依存します。.

しかし、降圧効果と血行力学的効果が推奨用量で少なくとも24時間維持されることが示されました。. 本態性高血圧症の患者を対象とした血行力学的研究では、血圧の低下により末 ⁇ 動脈抵抗が低下し、心臓の出力が増加し、心拍数がわずかにまたはまったく変化しませんでした。.

エナラプリル10 mgの投与後、錠剤は腎臓の血流が増加し、糸球体 ⁇ 過率は変化しませんでした。. ナトリウムや水分貯留の証拠はありませんでした。. しかしながら、率は通常、治療前の糸球体 ⁇ 過率が低い患者で増加した。. 腎疾患のある糖尿病患者と非糖尿病患者の短期臨床試験では、エナラプリルの投与後にアルブミン尿の減少とIgGの排 ⁇ および尿中の総尿タンパク質が検出されました。. チアジド型利尿薬を投与した場合、エナラプリルの降圧効果は10 mgで、錠剤は少なくとも相加的です。.

エナラプリル10 mg、錠剤はチアジド誘発性低カリウム血症の発症を減少または防止することができます。.

ジギタリスと利尿薬の心不全患者では、経口エナラプリルまたは10 mg錠剤の注射エナラプリルによる治療は、末 ⁇ 抵抗と血圧の低下と関連していました。. 心拍数が低下する一方で、心拍数は増加しました(通常、心不全の患者では増加しました)。. 肺毛細血管の圧力も低下しました。.

ニューヨーク心臓協会の基準に従って測定された心不全のストレス耐性と重症度は改善されました。. これらの行動は慢性治療中も続いた。.

軽度から中等度の心不全の患者では、エナラプリルは進行性の心臓拡張/拡大と不全を遅らせました。これは、左心室末拡張および収縮期の体積の減少と駆出率の改善によって実証されました。.

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。

2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(継続的なテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの併用)およびVA NEPHROND(糖尿病の腎症の退役軍人))は、アセチビトールとアンジオテンシンII受容体遮断薬の併用使用を調査しました。.

ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患または2型糖尿病の病歴があり、内因性損傷の兆候がある患者を対象に実施された研究です。. VA NEPHRONDは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.

これらの研究では、腎療法および/または心血管の結果と死亡率に有意なプラスの影響は見られませんでしたが、単剤療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されています。.

これらの結果は、同様の薬力学的特性により、他のアセト阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.

したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.

アルティチュード。 (心血管疾患および腎臓疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン研究。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬による標準治療へのアリスキレンの追加を利用した研究でした。, 心血管両方。. 研究は、有害な結果のリスクの増加により時期 ⁇ 早に終了しました。. 心血管死と脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより一般的であり、有害事象および重大な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.

臨床効果と安全性。

多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD予防試験)では、無症候性左心室機能障害(LVEF <35%)の集団を調べました。. 4,228人の患者が無作為に割り付けられ、プラセボ(n = 2,117)またはエナラプリル(n = 2,111)のいずれかを受けました。. プラセボ群では、エナラプリル群の630(29.8%)と比較して、818人の患者が心不全または死亡(38.6%)しました(リスク低減:29% ⁇ 3 ⁇ 495%CI ⁇ 3 ⁇ 42136% ⁇ 3 ⁇ 4p <0.001)。. プラセボ群の518人の患者(24.5%)とエナラプリル群の434人(20.6%)が死亡または入院し、新たなまたは悪化した心不全(リスク低減20% ⁇ 3 ⁇ 495%CI ⁇ 3 ⁇ 4930% ⁇ 3 ⁇ 4p <0。.

多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD治療試験)では、収縮機能障害(部門分率<35%)による症候性心不全の集団を調べました。. 従来の心不全治療を受けた2,569人の患者に、プラセボ(n = 1,284)またはエナラプリル(n = 1,285)のいずれかをランダムに投与しました。. プラセボ群では510人の死亡(39.7%)でしたが、エナラプリル群では452人(35.2%)でした(リスク低減、16% ⁇ 3 ⁇ 495%CI、526% ⁇ 3 ⁇ 4p = 0、0036)。. プラセボ群では461人の心血管死があり、エナラプリル群では399人でした(リスク低減18%、95%CI、628%、p <0.002)。これは主に進行性心不全による死亡の減少によるものです(251 enの209と比較したプラセボ群。. 心不全の悪化のために死亡または入院した患者は少なかった(プラセボ群では736、エナラプリル群では613)リスク低減、26% ⁇ 3 ⁇ 495%CI、1834% ⁇ 3 ⁇ 4p <0.0001)。. 全体として、SOLVD研究では、左心室機能障害のエナラプリル10 mg錠剤の患者は、心筋 ⁇ 塞のリスクを23%(95%CI、1134% ⁇ 3 ⁇ 4p <0.001)減らし、不安定狭心症の入院リスクを20%削減しました(95%CI。

小児集団。

高血圧の小児患者での使用経験が6年以上あることは限られています。. 体重が20 kgを超え、糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 m2を超える6〜16歳の高血圧小児患者110人を対象とした臨床試験。, 患者。, 体重が50 kg未満の場合は、0.625のいずれかを受け取ります。, 毎日2.5または20 mgのエナラプリルと患者。, > 50 kgの波。, 1.25のいずれかを受け取りました。, 毎日5または40 mgのエナラプリル。. エナラプリルを1日1回投与すると、血圧の投与量が減少しました。. エナラプリルの用量依存的な降圧効果は、すべてのサブグループ(年齢、日焼け段階、性別、人種)で一貫していた。. ただし、検査された最低用量は0.625 mgと1.25 mgで、1日1回の平均0.02 mg / kgに相当し、レールに一貫した血圧低下効果をもたらしません。. 検査された最大用量は、1日1回0.58 mg / kg(最大40 mg)でした。. 小児患者の望ましくない経験プロファイルは、成人患者のそれと変わりません。.

2つの大きな無作為化比較研究(ONTARGET(継続的なテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの併用)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の腎症の退役軍人))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬の併用を使用しました調べた。.

ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患または2型糖尿病の患者を対象とした研究の歴史であり、内因性損傷の兆候と関連していた。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.

これらの研究は、単剤療法と比較して、腎臓および/または低血圧に有意なプラスの効果を示さなかった。. これらの結果は、同様の薬力学的特性により、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.

したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.

ALTITUDE(心血管疾患および腎臓疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン研究)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者のACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬による標準治療へのアリスキレンの追加を使用する研究デザインでした。心血管疾患。.. 研究は、有害な結果のリスクの増加により時期 ⁇ 早に終了しました。. 心血管死と脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより一般的であり、有害事象および重大な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.

薬物療法グループ-アンジオトニア変換酵素(ACE)-阻害剤-。

ATCコード:C09AA02。

ヌリルマレエートは2つのアミノ酸の誘導体です。 L-アラニンとL-プロリン。. アンジオテンシン変換酵素。 (ACE。) アンジオテンシンIのプレス物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。 ACEの阻害は血漿アンジオテンシンIIの減少につながります。, これは血漿レニン活性の増加につながります。 (レニン放出の負のフィードバックの除去のため。) そしてアルドステロン分 ⁇ の減少。.

ACEはキナーゼIIと同じです。したがって、「Nuril」は強力な血管拡張剤ペプチドであるブラジキニンの分解をブロックすることもできます。. ただし、「ヌリル」の治療効果においてこれが果たす役割はまだ明確にする必要があります。.

「ヌリル」が血圧を下げるメカニズムは主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられていますが、「ヌリル」は低レニン高血圧症の患者でも血圧を下げます。.

高血圧の患者に「ヌリル」を投与すると、背中の血圧が低下し、心拍数が大幅に上昇することはありません。.

症候性姿勢性低血圧はまれです。. 一部の患者では、血圧の最適な低下を発症するには、数週間の治療が必要になる場合があります。. 「ヌリル」の突然の離脱は、血圧の急速な上昇と関連していません。.

ACE活性の効果的な阻害は通常、1回のヌリルの経口投与の2〜4時間後に発生します。. 低血圧活動の発症は通常1時間後に観察され、最大血圧降下は投与後4〜6時間に達しました。. 作用期間は用量によって異なります。. ただし、推奨用量では、降圧効果と血行力学的効果が少なくとも24時間維持されることが示されています。.

本態性高血圧症の患者を対象とした血行力学的研究では、血圧の低下は末 ⁇ 動脈抵抗の低下、心拍出量の増加、心拍数のわずかなまたはまったく変化を伴いませんでした。. 「ヌリル」の投与後、腎血流が増加しました。糸球体 ⁇ 過率は変化しませんでした。. ナトリウムや水分貯留の証拠はありませんでした。. しかしながら、率は通常、治療前の糸球体 ⁇ 過率が低い患者で増加した。.

糖尿病患者および腎疾患のある非糖尿病患者の短期臨床試験では、ヌリルの投与後にアルブミン尿の減少とIgGおよび尿中の総尿タンパク質の減少が見つかりました。.

チアジド利尿薬を投与すると、「ヌリル」の降圧効果は少なくとも相加的です。. 「ヌリル」は、チアジド誘発性低カリウム血症の発症を減少または防止する可能性があります。.

ジギタリスと利尿薬による心不全の患者では、経口または「ヌリル」注射による治療は、末 ⁇ 抵抗と血圧の低下と関連していました。. 心拍数が低下する一方で、心拍数は増加しました(通常、心不全の患者では増加しました)。. 肺毛細血管の圧力も低下しました。. ニューヨーク心臓協会の基準に従って測定された心不全のストレス耐性と重症度は改善されました。. これらの行動は慢性治療中も続いた。.

軽度から中等度の心不全の患者では、Nurilは進行性心拡張/拡大および不全を遅らせました。これは、左心室末拡張および収縮期の体積の減少と駆出率の改善によって実証されました。.

多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD予防試験)では、無症候性左心室機能障害(LVEF <35%)の集団を調べました。. 4228人の患者が無作為に割り付けられ、プラセボ(n = 2117)またはヌリル(n = 2111)のいずれかを受けました。. プラセボ群では、818人の患者が心不全または死亡(38.6%)したのに対し、ヌリル群では630人(29.8%)でした(リスク低減:29%、95%CI、21-36%、p <0.001)。. プラセボ群の518人の患者(24.5%)とヌリル群の434人(20.6%)が死亡または入院し、新たなまたは悪化した心不全(20%リスク低減、95%CI、9-30%、p <0.001)。.

多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD治療試験)では、収縮機能障害(部門分率<35%)による症候性心不全の集団を調べました。. 従来の心不全治療を受けた2569人の患者に、プラセボ(n = 1284)またはヌリル(n = 1285)のいずれかをランダムに投与しました。. プラセボ群では510人の死亡(39.7%)でしたが、Nuril群では452人(35.2%)でした(リスク低減、16%、95%CI、5-26%、p = 0.0036)。. プラセボ群では461人の心血管死があり、Nuril群では399人でした(リスク低減18%、95%CI、6-28%、p <0.002)。これは主に進行性心不全による死亡の減少によるものです(251プラセボ群とNuril群の209。. 心不全の悪化により死亡または入院した患者は少なかった(プラセボ群では736、ヌリル群では613、リスク低減、26%、95%CI、18-34%、p <0.0001)。. 全体として、SOLVD研究の「Nuril」は、左心室機能不全の患者の心筋 ⁇ 塞のリスクを23%(95%CI、11-34%; p <0.001)減らし、不安定狭心症の病院リスクを20%減らしました( 95%CI、9-2.9。.

高血圧の小児患者での使用経験が6年以上あることは限られています。. 体重が20 kgを超え、糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 mを超える6〜16歳の高血圧小児患者110人を対象とした臨床試験。₂、体重が50 kg未満の患者は毎日0.625、2.5、または20 mgのヌリルを受け、体重が50 kgを超える患者は毎日1.25、5、または40 mgのヌリルを受けました。. 1日1回ヌリルを投与すると、用量依存性のトラフ血圧が低下します。. Nurilの用量依存的な血圧低下効果は、すべてのサブグループ(年齢、日焼け段階、性別、人種)で一貫していた。. ただし、検査された最低用量は0.625 mgと1.25 mgで、1日1回の平均0.02 mg / kgに相当し、レールに一貫した血圧低下効果をもたらしません。. 検査された最大用量は、1日1回0.58 mg / kg(最大40 mg)でした。. 小児患者の望ましくない経験プロファイルは、成人患者のそれと変わりません。.

吸収。

エナラプリル錠剤は急速に吸収され、エナラプリルの最高血清濃度は1時間以内に発生します。. 尿路の回復に基づくと、エナラプリル錠からのエナラプリルの吸収の程度は約60%です。.

吸収後、エナラプリル錠をエナラプリラトにすばやく包括的に加水分解します。. エナラプリラトの最高血清濃度は、エナラプリル錠剤の経口投与の3〜4時間後に発生します。. エナラプリル錠は主に腎臓から排 ⁇ されます。. 尿の主な成分は、用量の約40%を占めるエナラプリラートと、無傷のエナラプリルです。. 腎機能が正常な被験者では、投与4日目にエナラプリラトの定常血清濃度に達しました。. エナラプリル錠を複数回投与した後のエナラプリラトの蓄積の有効半減期は11時間です。. ただし、重度の腎機能障害のある患者では蓄積が発生する可能性があり、エナラプリルの投与量はそれに応じて調整する必要があります。. エナラプリル錠の吸収は、消化管内の食物の存在による影響を受けません。. エナラプリルの吸収と加水分解の程度は、推奨される治療範囲のさまざまな用量で類似しています。.

分布。

エナラプリルのヒト血漿タンパク質への結合は、治療上適切な濃度の範囲で60%を超えています。

生体内変化。

エナラプリルへの変換を除いて、エナラプリルの有意な代謝の証拠はありません。.

除去。

エナラプリルは主に腎臓から排 ⁇ されます。. 尿の主な成分は、用量の約40%を占めるエナラプリルと、無傷のエナラプリル(約20%)です。.

腎不全。

エナラプリルとエナラプリラトへの曝露は、腎不全の患者で増加します。. 軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス40-60ml /分)の患者では、1日1回5 mgを投与した後のエナラプリルの入院患者AUCは、腎機能が正常な患者の約2倍でした。. 重度の腎障害(クレアチニンクリアランスâ ⁇ ¤30 ml /分)では、AUCが8倍に増加しました。. 複数回のヌリル投与後のエナラプリルの有効半減期はこの腎不全で延長され、定常状態になるまでの時間が遅れます。. エナラプリルは血液透析によって一般的なサイクルから取り除くことができます。. 透析クリアランスは62 ml /分です。.

子供とティーンエイジャー。

0.07〜0.14 mg / kgヌリルの毎日の経口投与後2か月から16歳の40人の高血圧の男性と女性の小児患者を対象に、複数回投与の薬物動態研究が行われました。. 成人の履歴データと比較して、子供のエナラプリルの薬物動態に有意差はありませんでした。. データは、年齢の増加に伴うAUC(体重あたりの用量に正規化)の増加を示しています。ただし、データが体表面によって正規化されている場合、AUCの増加は観察されません。. 定常状態の詐欺では、エナラプリルの蓄積の平均有効半減期は14時間です。

授乳:。

産後5人の女性に20 mgの単回経口投与後、平均エナラプリル乳濃度は、投与後4〜6時間で1.7 µg / L(範囲0.54〜5.9 µg / L)でした。. エナラプリラトの最大詐欺の平均は1.7 µg / L(範囲1.2〜2.3 µg / L)でした。ピークは24時間の異なる時間に発生しました。. ⁇ った牛乳レベルのデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児の推定最大摂取量は、母体の体重調整投与量の約0.16%になります。. エナラプリル10 mgを11か月間毎日経口摂取した女性は、投与後4時間でエナラプリル乳のピークレベルが2 µg / L、投与後約9時間でエナラプリラトのピークレベルが0.75 µg / Lでした。. 24時間の間に牛乳で測定されたエナラプリルとエナラプリラトの総量は、1.44 ⁇ µg/ Lおよび0.63 ⁇ µg/ L牛乳またはでした。.. エナラプリラトの乳量は、1人の母親に5 mg、2人の母親に10 mgのエナラプリル5 mgを単回投与してから4時間後に検出できませんでした(<0.2 µg / L)。エナラプリルレベルは決定されませんでした。.

吸収。

経口ヌリルマレイン酸塩は急速に吸収され、最高の血清濃度のヌリルが1時間以内に発生します。. 尿路回復に基づくと、口腔ヌリルの吸収の程度は約60%です。. 吸収は消化管内の食物によって影響を受けません。.

吸収後、NurilはNurilatにすばやく包括的に加水分解されます。.、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤。. ヌリルのピーク血清濃度は、ヌリルの経口投与の3〜4時間後に発生します。. 複数回のヌリル投与後のヌリル酸塩の蓄積の有効半減期は11時間です。. 腎機能が正常な被験者では、4日間の治療後に定常状態のヌリル酸血清濃度に達しました。.

分布。

ヒト血漿タンパク質へのヌリレート結合は、治療に関連する濃度範囲を超えて60%を超えません。.

生体内変化。

ヌリル酸への変換を除いて、ヌリルの有意な代謝の証拠はありません。.

除去。

ヌリル酸の排 ⁇ は主に腎臓です。. 尿中の主成分は、用量の約40%を占めるヌリルと無傷のヌリルです(約20%)。.

腎障害。

腎不全患者では、ヌリルとヌリレートの曝露が増加します。. 軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス40〜60 ml /分)の患者では、1日1回5 mgを投与した後のヌリル酸の入院患者のaucは、腎機能が正常な患者の約2倍でした。. 重度の腎障害(クレアチニンクリアランスâ ⁇ ¤30 ml /分)では、AUCが8倍に増加しました。. 複数回投与後のヌリルマレイン酸の有効半減期は、この腎不全により延長され、定常状態になるまでの時間が遅れます。. (4.2「投与量と適用の種類」を参照。.)神経 ⁇ は血液透析によって一般循環から取り除くことができます。. 透析クリアランスは62 ml /分です。.

子供とティーンエイジャー。

0.07〜0.14 mg / kgのヌリルマレイントの毎日の経口投与後、2か月から16歳の40人の高血圧の男性と女性の小児患者を対象に、複数回投与の薬物動態研究が行われました。. 成人の歴史的データと比較して、子供の神経酸塩の薬物動態に有意差はありませんでした。. データは、年齢の増加に伴うAUC(体重あたりの用量に正規化)の増加を示しています。ただし、データが体表面によって正規化されている場合、AUCの増加は観察されません。. 定常状態の詐欺では、核酸塩の蓄積の平均有効半減期は14時間です。

授乳:。 産後5人の女性に20 mgの単回経口投与後、平均ヌリルピーク乳レベルは、投与後4〜6時間で1.7 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L(範囲0.54〜5.9 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L)でした。. 平均核となるピーク詐欺1。. 7 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L(範囲1.2〜2.3 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L);ピーク値は24時間の異なる時間に発生しました。. ⁇ った牛乳レベルのデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児の推定最大摂取量は、母体の体重調整投与量の約0.16%になります。. 11か月間毎日Nuril 10 mgを服用していた女性は、Nurilの乳価が2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lで、Nurilのピークレベルが0.75 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lで、投与後4時間で約9時間でした。. 24時間の間に牛乳で測定されたヌリルとヌリレートの総量は、1.44 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lと0.63 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L牛乳またはでした。.. 1人の母親に5 mg、2人の母親に10 mgのNurilを1回投与してから4時間後に、ヌリル酸の乳価は検出されませんでした(<0.2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L)。ヌリルレベルは決定されませんでした。.

"無し。.

該当なし。

該当なし。.

無し。