コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:29.03.2022
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NAMZARICは、1日1回10 mgの塩酸ドネペジルで安定化された患者のアルツハイマー型の中等度から重度の認知症の治療に適応されます。.
推奨投与量。
NAMZARICの推奨用量は、1日1回28 mg / 10 mgです。.
ドネペジルで安定していて、現在メマンチンではない患者のため。
塩酸ドネペジル10 mgで安定していて、現在塩酸メマンチンではない患者の場合、NAMZARICの推奨開始用量は7 mg / 10 mgで、1日1回夕方に服用します。. 用量は、塩酸メマンチン成分の7 mg刻みで、1日1回28 mg / 10 mgの推奨維持用量まで増やす必要があります。. 増量間の最小推奨間隔は1週間です。. 以前の用量が十分に許容されている場合にのみ、用量を増やす必要があります。. 最大用量は1日1回28 mg / 10 mgです。.
ドネペジルとメマンチンの両方で安定した患者のため。
塩酸メマンチン(1日2回10 mgまたは1日1回28 mg徐放)および塩酸ドネペジル10 mgを1日1回投与した患者は、NAMZARIC 28 mg / 10 mgに切り替えて、1日1回夕方に服用できます。. 患者は、塩酸メマンチンと塩酸ドネペジルの最終投与の翌日にNAMZARICを開始する必要があります。.
患者がNAMZARICの単回投与を逃した場合、次の投与量は、投与量を2倍にすることなく、予定どおりに服用する必要があります。.
管理情報。
NAMZARICは、食事の有無にかかわらず服用できます。. NAMZARICカプセルはそのまま服用することも、開封してアップルソースに振りかけ、噛まずに飲み込むこともできます。. 各NAMZARICカプセルの内容物全体を消費する必要があります。用量を分割しないでください。.
上記のように、アップルソースに開いて振りかける場合を除いて、NAMZARICカプセルは丸ごと飲み込む必要があります。. NAMZARICカプセルは、分割、噛み、または粉砕しないでください。.
重度の腎障害のある患者への投与。
ドネペジルで安定していて、現在メマンチンではない患者のため。
重度の腎機能障害(Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランス5-29 mL / min)の患者の場合、塩酸ドネペジル10 mgで1日1回安定化し、現在は塩酸メマンチンでは安定していません。NAMZARICの推奨開始用量は7 mg / 10です。 mgは夕方に1日1回服用します。. 用量は、最低1週間後の夕方に1日1回、推奨される維持用量14 mg / 10 mgまで増やす必要があります。.
ドネペジルとメマンチンの両方で安定した患者のため。
塩酸メマンチン(1日2回5 mgまたは1日1回14 mg徐放)および塩酸ドネペジル10 mgを1日1回投与した重度の腎機能障害のある患者は、NAMZARIC 14 mg / 10 mgに切り替えて、1日1回夕方に服用できます。.
NAMZARICは、塩酸メマンチン、塩酸ドネペジル、ピペリジン誘導体、または製剤に使用される ⁇ 形剤に対して過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
麻酔。
コリンエステラーゼ阻害剤としてのNAMZARICの有効成分である塩酸ドネペジルは、麻酔中にサクシニルコリンタイプの筋肉の ⁇ 緩を誇張する可能性があります。.
心血管疾患。
それらの薬理作用のために、コリンエステラーゼ阻害剤は、洞房および房室結節にバゴトニック効果をもたらす可能性があります。. この効果は、既知の根本的な心臓伝導異常の有無にかかわらず、患者の徐脈または心臓ブロックとして現れることがあります。. 失神エピソードは、NAMZARICの有効成分である塩酸ドネペジルの使用に関連して報告されています。
消化性 ⁇ 瘍疾患および消化管出血。
コリンエステラーゼ阻害剤は、その主要な作用により、コリン作動性活性の増加により、胃酸分 ⁇ を増加させることが期待されます。. 5 mg /日から10 mg /日の用量での塩酸ドネペジルの臨床試験では、消化性 ⁇ 瘍疾患または消化管出血の発生率がプラセボと比較して増加していません。. NAMZARICで治療された患者は、活動性またはオカルトの胃腸出血の症状、特に ⁇ 瘍を発症するリスクが高い症状などについて注意深く監視する必要があります。.、 ⁇ 瘍疾患の病歴がある人、または同時に非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を受けている人。.
吐き気と ⁇ 吐。
NAMZARICの有効成分である塩酸ドネペジルは、その薬理学的特性の予測可能な結果として開始されると、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐を引き起こすことが示されています。. ほとんどの場合、これらの影響は穏やかで一過性であり、時には1〜3週間続き、塩酸ドネペジルの継続的な使用中に解決しましたが、患者は治療の開始時に注意深く観察されるべきです。.
⁇ 尿生殖条件。
NAMZARICの有効成分である塩酸ドネペジルの臨床試験では観察されていませんが、コリン模倣薬は ⁇ 流出閉塞を引き起こす可能性があります。.
尿のpHを上げる状態は、NAMZARICの有効成分であるメマンチンの尿中排 ⁇ を低下させ、その結果、メマンチンの血漿レベルが上昇する可能性があります。.
発作。
NAMZARICの有効成分である塩酸ドネペジルを含むコリン模倣薬は、全身のけいれんを引き起こす可能性があると考えられています。. ただし、発作活動もアルツハイマー病の症状である可能性があります。.
肺の状態。
コリノ模倣作用があるため、コリネステラーゼ阻害剤は、 ⁇ 息または閉塞性肺疾患の病歴のある患者に注意して処方する必要があります。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。).
投薬情報。
- 患者と介護者に、処方されたとおり、毎日1回だけNAMZARICを服用するように指示します。.
- 患者がNAMZARICの単回投与を逃した場合、その患者は次の投与量を倍増すべきではありません。. 次の投与量は予定通り服用する必要があります。.
- NAMZARICカプセルを丸ごと飲み込むように患者と介護者に指示します。. あるいは、NAMZARICカプセルを開けてアップルソースに振りかけることができ、内容物全体を消費する必要があります。. カプセルは、分割、噛み、または粉砕しないでください。. 損傷したり、改ざんの兆候を示したりしたNAMZARICのカプセルを使用しないように患者と介護者に警告します。.
一般的な副作用。
NAMZARICが頭痛、下 ⁇ 、めまい、食欲不振、 ⁇ 吐、吐き気、斑状出血を引き起こす可能性があることを患者と介護者に助言します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
メマンティン。
40 mg / kg /日までの用量でのマウスの113週間の経口試験では発がん性の証拠はありませんでした(NAMZARICの最大推奨ヒト用量[MRHD]でのメマンチンの用量の7倍[28 mg / 10 mg ] mg /m²ベース)。. 128週間まで、40 mg / kg /日まで71週間、その後20 mg / kg /日(それぞれmg /m²ベースでMRHDの14倍と7倍)を経口投与したラットでは発がん性の証拠もありませんでした。 。.
メマンチンは、で評価されたときに遺伝毒性の可能性の証拠を生成しませんでした。 in vitro。 S.チフィムリウム。 または。 大腸菌。 逆突然変異アッセイ、 in vitro。 ヒトリンパ球の染色体異常試験、ラットの染色体損傷のin vivo細胞遺伝学アッセイ、およびin vivoマウス小核アッセイ。. 結果は曖昧でした。 in vitro。 チャイニーズハムスターV79細胞を使用した遺伝子変異アッセイ。.
18 mg / kg /日まで投与されたラットでは、生殖能力または生殖能力の障害は見られなかった。 (NAMZARICのMRHDでのメマンチンの6倍の用量(mg /m²ベース)。) 交尾の14日前から雌の妊娠と授乳まで経口投与。, または男性の交尾前の60日間。.
ドネペジル。
180 mg / kg /日までの経口投与でマウスで実施されたドネペジルの88週間の発がん性試験では、発がん性の証拠は得られませんでした。 (NAMZARICのMRHDでのドレンペジルの用量の約90倍(mg /m²ベース)。) または、30 mg / kg /日までの経口投与でのラットの104週間の発がん性試験。 (NAMZARICのMRHDでのドレンペジルの用量の約30倍(mg /m²ベース)。).
ドネペジルは一連の遺伝毒性アッセイで陰性でした(。in vitro。 細菌の逆突然変異、。 in vitro。 マウスリンパ腫tk、in vitro染色体異常、およびin vivoマウス小核)。.
交配前および交配中に男性と女性に投与した場合、ドネペジルは、10 mg / kg /日までの経口投与(mg /m²ベースでNAMZARICのMRHDでのドネペジルの投与量の約10倍)でラットの生殖能力に影響を与えませんでした。着床を通じて女性で継続します。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性におけるNAMZARICまたはその有効成分(塩酸メマンチンと塩酸ドネペジル)の使用に関連する発達リスクに関する適切なデータはありません。. 妊娠中のメマンチンまたはドネペジルを最小母体毒性に関連する用量で投与したラットの子孫で、有害な発達への影響(死亡率および体重減少および骨格骨化)が観察されました。. これらの用量は、NAMZARICの推奨される1日用量でヒトで使用される用量よりも高くなっています。
米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。. 示された母集団の主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。.
データ。
動物データ。
塩酸メマンチン。
器官形成期間中のラットへのメマンチン(2、6、または18 mg / kg /日)の経口投与により、試験した最高用量で胎児の骨格骨化が減少した。. 有害な発達への影響に対するより高い無影響用量(6 mg / kg)は、体表面積(mg)でのNAMZARIC(28 mgメマンチン/ 10 mgドレンペジル)の推奨されるヒト1日用量(RHD)でのメマンチンの用量の2倍です。 /m²)ベース。.
器官形成期間中のウサギへのメマンチンの経口投与(3、10、または30 mg / kg /日)は、有害な発達への影響をもたらしませんでした。. テストされた最高用量は、NAMZARICのRHDでのメマンチンの用量の約20倍です。. ラットでは、メマンチン(2、6、または18 mg / kg /日)を交尾前および交尾中に経口投与し、雌では、器官形成の期間中または授乳から離乳まで継続した。. 試験した最高用量で、胎児の骨格骨化の低下と子犬の体重減少が観察された。. 有害な発達への影響に対するより高い無影響線量(6 mg / kg /日)は、NAMZARICのRHDでのメマンチンの用量の2倍です。.
妊娠後期から授乳中の離乳までのラットへのメマンチン(2、6、または18 mg / kg /日)の経口投与により、テストした最高用量で子犬の体重が減少しました。. より高い無影響用量(6 mg / kg /日)は、NAMZARICのRHDでのメマンチンの用量の約2倍です。.
塩酸ドネペジル。
器官形成の期間中のラットおよびウサギへのドネペジルの経口投与は、有害な発達への影響をもたらさなかった。. 最高用量(それぞれ16および10 mg / kg /日)は、それぞれ約15および7倍であり、NAMZARICのRHDでのドレンペジルの用量はmg /m²ベースでした。.
妊娠後期および授乳から離乳までの間にラットにドネペジル(1、3、または10 mg / kg /日)を経口投与すると、試験した最高用量で死産と子孫の死亡率が増加しました。. より高い無影響用量(3 mg / kg /日)は、NAMZARICのRHDでのドレンペジルの用量の約3倍です。.
授乳。
リスクの概要。
母乳中のメマンチンまたはドネペジルの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産に対するNAMZARICまたはその代謝産物の影響に関するデータはありません。.
母乳育児の発達的および健康上の利点は、NAMZARICに対する母親の臨床的必要性、およびNAMZARICまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるNAMZARICの安全性と有効性は確立されていません。.
メマンチンは、自閉症、アスペルガー障害、広汎性発達障害-他に指定されていない(PDD-NOS)を含む自閉症スペクトラム障害(ASD)の6〜12歳の578人の小児患者を対象とした2つの12週間対照臨床試験で有効性を実証できませんでした。. メマンチンは、6歳未満または12歳以上の小児患者では研究されていません。. メマンチン治療は3 mg /日で開始され、用量は6週までに目標用量(体重ベース)にエスカレートされました。. メマンチン3、6、9、または15 mgの徐放性カプセルの経口投与は、それぞれ20 kg未満、20〜39 kg、40〜59 kg、60 kg以上の体重の患者に1日1回投与されました。.
自閉症の患者を対象とした無作為化12週間二重盲検プラセボ対照並行試験(研究A)では、メマンチンに無作為化された患者間で社会的反応性スケール(SRS)の合計生スコアに統計的に有意な差はありませんでした(n = 54)およびプラセボに無作為化されたもの(n = 53)。. ASDの471人の患者を対象とした12週間のレスポンダー強化無作為化離脱研究(研究B)では、無作為化して全用量メマンチンを維持した患者(n = 153)とプラセボに切り替えるように無作為化されたもの(n = 158)。.
小児患者におけるメマンチンの全体的なリスクプロファイルは、一般に成人の既知のリスクプロファイルと一致していました。.
研究Aでは、患者の少なくとも5%とプラセボ群の少なくとも2倍の頻度(N = 58)で報告されたメマンチン群(n = 56)の副作用を表3に示します。
表3:頻度が5%以上で、プラセボの2倍の頻度で一般的に報告されている有害反応の研究。
副作用。 | メマンティン。 N = 56。 | プラセボ。 N = 58。 |
咳。 | 8.9%。 | 3.4%。 |
インフルエンザ。 | 7.1%。 | 3.4%。 |
鼻漏。 | 5.4%。 | 0% |
興奮。 | 5.4%。 | 1.7%。 |
副作用による中止。a | ||
攻撃。 | 3.6%。 | 1.7%。 |
過敏性。 | 1.8%。 | 3.4%。 |
a どちらの治療群でも複数の患者で中止につながる副作用が報告されました。. |
研究Bに登録するレスポンダーを特定するために、12〜48週間の非盲検試験で患者の少なくとも5%で報告された副作用を表4に示します。
表4:12〜48週間のオープンラベル研究への導入B頻度が5%以上の一般的に報告された有害反応。
副作用。 | メマンティン。 N = 903。 |
頭痛。 | 8.0%。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 6.3%。 |
発熱。 | 5.8%。 |
過敏性。 | 5.4%。 |
副作用による中止。a | |
過敏性。 | 1.2%。 |
攻撃。 | 1.0%。 |
a早期中止につながる副作用の発生率が少なくとも1%。. |
無作為化離脱研究(研究B)では、プラセボに無作為化され(n = 160)、患者の少なくとも5%と全用量メマンチン治療グループの2倍の頻度で報告された患者の副作用(n = 157)過敏性でした(5.0%対2.5%)。.
幼若動物研究では、出生後(PND)14からPND 70まで、オスとメスの幼若ラットにメマンチン(15、30、45 mg / kg /日)を投与しました。. 体重は45 mg / kg /日で減少しました。. 性的成熟の遅れは、30 mg / kg /日以上の用量で雄と雌のラットで認められた。. メマンチンは、PND 15および17の脳のいくつかの領域に神経病変を誘発し、30 mg / kg /日以上の用量で投与しました。. 行動毒性(聴覚驚 ⁇ の慣れの減少率)は、45 mg / kg /日の用量群の動物で認められた。. 15 mg / kg /日の用量は、この研究では観察されない副作用レベル(NOAEL)と見なされました。.
2番目の幼若ラット毒性試験では、出生後日(PND)7からPND 70まで、メマンチン(1、3、8、15、30、および45 mg / kg /日)を雄および雌の幼若ラットに投与しました。. 初期のメマンチン関連の死亡率のため、30および45 mg / kg /日の用量群は、さらなる評価なしに終了しました。. メマンチンは、PND 8、10、および17の脳のいくつかの領域でアポトーシスまたは神経変性を15 mg / kg /日の用量で誘発しました。. アポトーシスと神経変性のNOAELは8 mg / kg /日でした。. 行動毒性(運動活動、聴覚驚 ⁇ の慣れ、学習と記憶への影響)は、治療中に3 mg / kg /日以上の用量で認められたが、薬物中止後は見られなかった。. したがって、この研究では、1 mg / kg /日の用量が神経行動学的効果のNOAELと見なされました。.
老人用。
塩酸メマンチン。
アルツハイマー病の人の大多数は65歳以上です。. 塩酸メマンチンの徐放に関する臨床試験では、患者の平均年齢は約77歳でした。患者の91%以上が65歳以上、67%が75歳以上、14%が85歳以上でした。. 臨床試験のセクションに示されている有効性と安全性のデータは、これらの患者から得られました。. 65歳以上65歳未満の患者が報告したほとんどの有害事象に臨床的に意味のある違いはありませんでした。.
塩酸ドネペジル。
塩酸ドネペジルを用いた臨床試験に登録された患者の平均年齢は73歳でした。これらの患者の80%は65〜84歳で、49%の患者は75歳以上でした。. 臨床試験のセクションに示されている有効性と安全性のデータは、これらの患者から得られました。. 65歳以上65歳未満の患者が報告したほとんどの有害事象に臨床的に有意な差はありませんでした。.
腎障害。
重度の腎機能障害のある患者には、減量をお勧めします。. 軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.
肝障害。
軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. NAMZARICは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
以下の深刻な副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。.
- 心血管疾患。
- 消化性 ⁇ 瘍疾患および消化管出血。
- 吐き気と ⁇ 吐。
- ⁇ 尿生殖条件。
- 発作。
- 肺の状態。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
塩酸メマンチン。
塩酸メマンチン徐放は、アルツハイマー型の中等度から重度の認知症の676人の患者(メマンチン28 mg /日用量で治療された341人の患者とプラセボで治療された335人の患者)を対象とした二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。 24週間までの治療期間。. 無作為化された患者のうち、236人が28 mg /日のメマンチンで治療され、227人がプラセボで治療された患者は、スクリーニング前に3か月間安定した用量のドネペジルを投与されていました。.
塩酸メマンチンによる中止につながる有害反応。
塩酸メマンチンの徐放のプラセボ対照臨床試験では、塩酸メマンチンの徐放28 mg /日の用量群とプラセボ群の副作用のために治療を中止した患者の割合は、それぞれ10%と6%でした。 。. 治療中止につながった塩酸メマンチン徐放治療群で最も一般的な副作用は、1.5%の割合でめまいでした。.
塩酸メマンチンとの最も一般的な副作用。
中等度から重度のアルツハイマー病の患者における塩酸メマンチン徐放による最も一般的な副作用は、塩酸メマンチン徐放群で少なくとも5%の頻度で、プラセボよりも高い頻度で発生したものとして定義され、頭痛でした、下 ⁇ 、めまい。.
表1は、塩酸メマンチン徐放処理群で2%以上の発生率で発生し、プラセボよりも大きな割合で発生した副作用を示しています。.
表1:中等度から重度のアルツハイマー病の患者における塩酸メマンチン徐放との副作用。
副作用。 | プラセボ。 (n = 335)%。 | 塩酸メマンチン徐放28 mg。 (n = 341)%。 |
胃腸障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 4 | 5 |
便秘。 | 1 | 3 |
腹痛。 | 1 | 2 |
⁇ 吐。 | 1 | 2 |
感染症と寄生虫症。 | ||
インフルエンザ。 | 3 | 4 |
調査。 | ||
体重の増加。 | 1 | 3 |
筋骨格系および結合組織障害。 | ||
腰痛。 | 1 | 3 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 5 | 6 |
めまい。 | 1 | 5 |
傾眠。 | 1 | 3 |
精神障害。 | ||
不安。 | 3 | 4 |
うつ病。 | 1 | 3 |
攻撃。 | 1 | 2 |
腎および尿路障害。 | ||
尿失禁。 | 1 | 2 |
血管障害。 | ||
高血圧。 | 2 | 4 |
低血圧。 | 1 | 2 |
塩酸ドネペジル。
塩酸ドネペジルによる中止につながる副作用。
塩酸ドネペジルの対照臨床試験では、塩酸ドネペジルで治療された患者の副作用による中止率は約12%でしたが、プラセボで治療された患者の7%でした。. 中止につながる最も一般的な副作用は、塩酸ドネペジル患者の少なくとも2%で発生し、プラセボで見られた発生率の2倍以上で発生したものとして定義され、拒食症(2%)、吐き気(2%)、下 ⁇ (2%)でした。および尿路感染症(2%)。.
塩酸ドネペジルとの最も一般的な副作用。
重度のアルツハイマー病患者の対照臨床試験で塩酸ドネペジルで報告された最も一般的な副作用。, 塩酸ドネペジル群で少なくとも5%の頻度で、プラセボ率の2倍以上で発生するものとして定義されます。, 下 ⁇ でした。, 拒食症。, ⁇ 吐。, 吐き気。, そして斑状出血。. 軽度から中等度のアルツハイマー病の患者を対象とした対照臨床試験で塩酸ドネペジルで報告された最も一般的な副作用は、不眠症、筋肉のけいれん、および疲労でした。.
表2は、塩酸ドネペジル群で2%以上の発生率で発生し、重度のアルツハイマー病の患者を対象とした対照試験でプラセボよりも大きな割合で発生した副作用を示しています。.
表2:重度のアルツハイマー病の患者における塩酸ドネペジルとの副作用。
ボディシステム/有害事象。 | プラセボ。 (n = 392)%。 | 塩酸ドネペジル10 mg /日。 (n = 501)%。 |
有害事象のある患者の割合。 | 73 | 81 |
全体としての体。 | ||
事故。 | 12 | 13 |
感染。 | 9 | 11 |
頭痛。 | 3 | 4 |
痛み。 | 2 | 3 |
腰痛。 | 2 | 3 |
発熱。 | 1 | 2 |
胸の痛み。 | <1。 | 2 |
心血管系。 | ||
高血圧。 | 2 | 3 |
出血。 | 1 | 2 |
失神。 | 1 | 2 |
消化器系。 | ||
下 ⁇ 。 | 4 | 10 |
⁇ 吐。 | 4 | 8 |
拒食症。 | 4 | 8 |
吐き気。 | 2 | 6 |
貧血およびリンパ系。 | ||
斑状出血。 | 2 | 5 |
代謝および栄養システム。 | ||
クレアチンホスホキナーゼの増加。 | 1 | 3 |
脱水。 | 1 | 2 |
高脂血症。 | <1。 | 2 |
神経系。 | ||
不眠症。 | 4 | 5 |
敵意。 | 2 | 3 |
緊張。 | 2 | 3 |
幻覚。 | 1 | 3 |
傾眠。 | 1 | 2 |
めまい。 | 1 | 2 |
うつ病。 | 1 | 2 |
混乱。 | 1 | 2 |
感情的な不安定さ。 | 1 | 2 |
人格障害。 | 1 | 2 |
皮膚と付属物。 | ||
湿疹。 | 2 | 3 |
⁇ 尿生殖器系。 | ||
尿失禁。 | 1 | 2 |
市販後の経験。
承認後の塩酸メマンチンと塩酸ドネペジルの使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
塩酸メマンチン。
急性腎不全、無 ⁇ 粒球症、うっ血性心不全、肝炎、白血球減少症(好中球減少症を含む)、 ⁇ 炎、汎血球減少症、スティーブンスジョンソン症候群、自殺念慮、血小板減少症、血栓性血小板減少性紫斑病。.
塩酸ドネペジル。
腹痛、興奮、胆 ⁇ 炎、 ⁇ 乱、けいれん、幻覚、心臓ブロック(すべてのタイプ)、溶血性貧血、肝炎、低ナトリウム血症、神経遮断薬悪性症候群、 ⁇ 炎、発疹。.
塩酸メマンチンと塩酸ドネペジルは、NAMZARICの2つの有効成分です。塩酸メマンチンの過剰摂取に対する特定の解毒剤は知られていない。ただし、尿の酸性化によりメマンチンの除去を増やすことができます。. アトロピンなどの三次抗コリン作用薬は、塩酸ドネペジルの過剰摂取の解毒剤として使用できます。. 過剰摂取の症例を管理する際には、複数の薬物関与の可能性を検討してください。. 過剰摂取の場合は、最新の推奨事項について、毒物管理センター(1-800- 222-1222)に電話してください。. 一般に、支援策を利用する必要があり、治療は対症療法でなければなりません。.
塩酸メマンチン。
臨床試験および世界的なマーケティング経験からのメマンチンの他の製剤による過剰摂取を伴うことが最も多い兆候と症状。, 単独で、または他の薬物やアルコールと組み合わせて。, 興奮を含みます。, 無力症。, 徐脈。, 混乱。, ⁇ 睡。, めまい。, ECGが変更されます。, 血圧の上昇。, 無気力。, 意識の喪失。, 精神病。, 落ち着きのなさ。, 動きが遅くなりました。, 傾眠。, ⁇ 迷。, 不安定な歩行。, 視覚幻覚。, めまい。, ⁇ 吐。, そして弱点。. 世界最大の既知のメマンチンの摂取量は、不特定の抗糖尿病薬と併用してメマンチンを服用した個人では2グラムでした。. この人は ⁇ 睡、複視、興奮を経験しましたが、その後回復しました。.
塩酸メマンチン徐放性臨床試験に参加している1人の患者は、112 mgの塩酸メマンチン徐放を毎日31日間服用し、血清尿酸の上昇、血清アルカリホスファターゼの上昇、血小板数の低下を経験しました。.
メマンチン単独の過剰摂取による死亡は認められていません。. 複数の薬物の過剰摂取の一部としてメマンチンが摂取された場合、致命的な結果が報告されることはほとんどありません。これらの例では、メマンチンと致命的な結果との関係は不明確です。.
塩酸ドネペジル。
コリネステラーゼ阻害剤による過剰摂取は、重度の吐き気、 ⁇ 吐、 ⁇ 液分 ⁇ 、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、けいれんを特徴とするコリン作動性危機を引き起こす可能性があります。. 筋力低下の増加は可能性であり、呼吸筋が関与している場合は死に至る可能性があります。. アトロピンなどの三次抗コリン作用薬は、塩酸ドネペジルの過剰摂取の解毒剤として使用できます。. 効果が滴定された亜硫酸アトロピン静脈内投与が推奨されます。臨床反応に基づいて、1.0〜2.0 mg IVの初期用量とその後の用量。. 血圧と心拍数の非定型反応は、グリコピロール酸などの第四級抗コリン作用薬と同時投与すると、他のコリン模倣薬で報告されています。. 塩酸ドネペジルおよび/またはその代謝産物を透析(血液透析、腹膜透析、または ⁇ 過)で除去できるかどうかは不明です。.
動物における毒性の用量関連の兆候には、自然移動の減少、腹 ⁇ 位、驚異的な歩行、流涙、クローンけいれん、呼吸低下、 ⁇ 液分 ⁇ 、縮 ⁇ 、振戦、筋膜形成、体表面温度低下が含まれます。.
ナムザリック。
NAMZARICは、個々の塩酸メマンチン徐放と塩酸ドネペジルの同時投与と生物学的に同等でした。.
摂食状態または空腹状態でのNAMZARIC投与後のメマンチンとドネペジルの暴露(AUCとCmax)は類似していた。. さらに、アップルソースに散りばめられた無傷のカプセルまたはカプセルの内容物としてのNAMZARIC投与後のメマンチンとドネペジルの曝露は、健康な被験者で類似していた。.
塩酸メマンチン。
メマンチンは経口投与後によく吸収され、治療用量範囲にわたって線形の薬物動態を持っています。. それは主に変化せずに尿中に排 ⁇ され、約60-80時間の最終排出半減期があります。. 28 mgの1日1回塩酸メマンチン徐放を1日2回の塩酸メマンチンに比較した研究では、塩酸メマンチン徐放投与レジメンのCmaxとAUC0-24の値はそれぞれ48%と33%高くなりました。.
吸収。
塩酸メマンチンの徐放の複数回投与後、メマンチンのピーク濃度は投与後約9〜12時間で発生します。. カプセルを無傷で服用した場合、または内容物をアップルソースに振りかける場合、塩酸メマンチンの徐放の吸収に違いはありません。.
単回投与後、医薬品が食品と一緒に投与された場合、または空腹時に投与された場合の塩酸メマンチンの徐放について、CmaxまたはAUCに基づくメマンチン曝露に違いはありません。. ただし、ピーク血漿濃度は、空腹時の投与後約25時間に対して、食物による投与後約18時間で達成されます。.
分布。
メマンチンの分布の平均体積は9-11 L / kgであり、血漿タンパク質結合は低い(45%)。.
代謝。
メマンチンは部分的な肝代謝を受けます。. 肝ミクロソームCYP450酵素システムは、メマンチンの代謝に重要な役割を果たしません。.
除去。
メマンチンは主に尿中に排 ⁇ され、変化はなく、最終排出半減期は約60〜80時間です。. 投与された薬物の約48%は、変化せずに尿中に排 ⁇ されます。残りは主に、NMDA受容体 ⁇ 抗活性が最小限の3つの極性代謝物に変換されます。N-グルクロニド抱合体、6-ヒドロキシメマンチン、および1-ニトロソ脱アミノチンです。. 投与量の合計74%が、親薬物とN-グルクロニド抱合体の合計として排 ⁇ されます。. 腎クリアランスには、pH依存性尿細管再吸収によって緩和される活性尿細管分 ⁇ が含まれます。.