コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
キャリアプラス
ドネペジル、塩酸メマンチン
NAMZARICはdonepezilの塩酸塩の10mgで一度毎日安定する患者のAlzheimerのタイプの厳しい痴呆への穏健派の処置のために示されます。
推薦された投薬
ナムザリックの推奨用量は、毎日一回28mg/10mgです。
ドネペジルで安定し、現在メマンチンではない患者のために
塩酸ドネペジル10mgで安定し、現在メマンチン塩酸塩ではない患者のために、NAMZARICの推奨開始用量は7mg/10mgであり、夕方に一日一回服用される。 用量は、メマンチン塩酸塩コンポーネントの7mg増分で、毎日一度28mg/10mgの推奨維持用量に増加させる必要があります。 用量の増加の間の最小推奨間隔は一週間である。 用量は、以前の用量が十分に許容されている場合にのみ増加させるべきである。 最大用量は一日一回28mg/10mgです。
ドネペジルとメマンチンの両方で安定した患者のために
メマンチン塩酸塩(毎日二回10mgまたは毎日一回28mgの拡張放出)および塩酸ドネペジル10mgは、夕方に一日一回撮影されたNAMZARIC28mg/10mgに切り替えるこ 患者は、別々に投与された塩酸メマンチンおよび塩酸ドネペジルの最後の用量の翌日にナムザリックを開始する必要があります。
患者がNAMZARICの単一の線量を逃したら、次の線量は線量の上で倍増しないで予定されているように、取られるべきです。
行政情報
NAMZARICは食べ物の有無にかかわらず撮影することができます。 NAMZARICカプセルでそのままいただく場合が開散applesauce、飲み込んな咀嚼. 各NAMZARICカプセルの全内容物は消費されるべきであり、用量は分割されるべきではない。
上記のように、アップルソースに開いて振りかけた場合を除いて、NAMZARICカプセルは全体を飲み込むべきである。 NAMZARICカプセルは、分割、噛んだり、粉砕したりするべきではありません。
重度の腎機能障害を有する患者における投薬
ドネペジルで安定し、現在メマンチンではない患者のために
重度の腎障害を有する患者のために(クレアチニンクリアランス5-29mL/分,Cockcroft-Gault式に基づいて)ドネペジル塩酸塩で安定化10毎日一回mgと現在メマンチン塩酸塩ではありません,NAMZARICの推奨開始用量はあります7mg/10夕方に一日一回取らmg. 用量は、最低一週間後に夕方に毎日一度14mg/10mgの推奨維持用量に増加させるべきである。
ドネペジルとメマンチンの両方で安定した患者のために
重度の腎障害を有する患者,塩酸メマンチン上で安定化(5一日二回mgまたは14一日一回mgの拡張リリース)と塩酸ドネペジル10一日一回mg,NAMZARICに切り替えることができます14ミリグラム/10ミリグラム,夕方に一日一回取られました.
NAMZARICは、塩酸メマンチン、塩酸ドネペジル、ピペリジン誘導体、または製剤に使用される任意の賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
麻酔
ナムザリックの有効成分である塩酸ドネペジルは、コリンエステラーゼ阻害剤として、麻酔中のスクシニルコリン型筋弛緩を誇張する可能性がある。
心臓血管疾患
それらの薬理学的作用のために、コリンエステラーゼ阻害剤は、洞房および房室結節に迷走神経作用を有し得る。 この効果は、既知の基礎となる心臓伝導異常の有無にかかわらず、患者において徐脈または心臓ブロックとして現れ得る。 失神エピソードは、ナムザリックの有効成分である塩酸ドネペジルの使用に関連して報告されている。
消化性潰瘍の病気および胃腸出血
コリンエステラーゼ阻害剤は、それらの一次作用により、コリン作動性活性の増加により胃酸分泌を増加させることが期待される。 5mg/日から10mg/日の用量における塩酸ドネペジルの臨床研究では、消化性潰瘍疾患または胃腸出血の発生率において、プラセボと比較して増加 NAMZARICと扱われる患者は活動的なか潜在性消化管出血、潰瘍を開発するための高められた危険の特にそれら、例えば、潰瘍の病気の歴史とのそれらまたは非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)を同時受け取っているそれらの徴候のために注意深く監視されるべきです。
吐き気および嘔吐
ナムザル酸の有効成分である塩酸ドネペジルは、その薬理学的特性の予測可能な結果として開始されると、下痢、吐き気、および嘔吐を生じることが ほとんどの場合、これらの効果は軽度で一時的であり、時には一から三週間を持続させ、塩酸ドネペジルの継続的な使用中に解決しているが、患者は処
尿生殖器の状態
塩酸ドネペジルの臨床試験では観察されないが、NAMZARIC、cholinomimeticsの有効成分は膀胱流出閉塞を引き起こす可能性がある。
尿pHを上げる条件はメマンチンの高められた血しょうレベルに終ってメマンチン、NAMZARICの有効成分の尿の除去を、減らすかもしれません。
発作
ナムザル酸の有効成分である塩酸ドネペジルを含むコリノミメティクスは、一般化された痙攣を引き起こす可能性があると考えられている。 しかしながら、発作活動はまた、アルツハイマー病の症状であり得る。
肺の状態
それらのコリノミメチック作用のために、コリンエステラーゼ阻害剤は、喘息または閉塞性肺疾患の病歴を有する患者に注意して処方されるべきで
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (患者情報).
投薬情報
- 患者や介護者に、処方されているように、夕方に毎日一回だけナムザリックを服用するように指示してください。
- 被験者がナムザリックの単一の線量増したら、その被験者は次の線量で増す引きではないです。 次の用量は予定通りに服用する必要があります。
- NAMZARICカプセルは全体を飲み込むべきであることを患者や介護者に指示します。 あるいは、Namzaricカプセルを開いてApplesauceに折りかけることができ、内容全体を包む必要があります。 カプセルを分割したり、噛んだり、粉砕したりしないでください。 損傷したり、改ざんの兆候を示すNAMZARICの任意のカプセルを使用しないように患者や介護者に警告します。
一般的な副作用
NAMZARICは頭痛、下痢、めまい、食欲不振、嘔吐、吐き気、および斑状出血を引き起こす可能性があることを患者および介護者に助言する。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
メマンティン
マウスにおける113週間経口試験では、40mg/kg/日までの用量で発癌性の証拠はなかった(ナムザリックの最大推奨ヒト用量[MRHD]でのメマンチンの7倍の用量[28mg/10mg]mg/m2ベースで)。 また、40mg/kg/日まで71週間経口投与したラットにおける発癌性の証拠はなく、20mg/kg/日(それぞれ14および7回のMRHDをmg/m2ベースで128週間経口投与した。
メマンチンはで評価されたとき遺伝毒性の潜在性の証拠を作り出さなかった in vitro S.typhimurium または 大腸菌(e.coli) 逆突然変異アッセイ、 in vitro ヒトリンパ球における染色体異常試験、ラットにおける染色体損傷に対するin vivo細胞遺伝学アッセイ、およびin vivoマウス小核アッセイ。 結果はであいまいだった in vitro チャイニーズハムスターv79細胞を用いた遺伝子変異アッセイ
妊娠または生殖能力の障害は、18mg/kg/日(mg/m2ベースでNAMZARICのMRHDでのメマンチンの6倍の用量)まで投与されたラットでは、女性の妊娠および授乳を通じて交
ドネペジル
マウスで行われたドネペジルの88週間発癌性試験では、180mg/kg/日(MG/m2ベースのナムザリックのMRHDでのドネペジルの約90倍の用量)、または104週間発癌性試験では、30mg/kg/日(mg/m2ベースのナムザリックのMRHDでのドネペジルの約30倍の用量)までの経口投与量でラットで行われた発癌性試験では、発癌性のエビデンスは得られなかった。
ドネペジルは遺伝毒性アッセイのバッテリーで陰性であった (in vitro 細菌の逆突然変異, in vitro マウスリンパ腫tk、in vitro染色体異常、およびin vivoマウス小核)。
ドネペジルは、交配前および交配中に男性および女性に投与され、移植を通じて女性に継続した場合、10mg/kg/日(ナムザリックのMRHDでのドネペジルの約10倍の用量)までの経口用量でラットの肥fertility度に影響を及ぼさなかった。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
妊婦におけるナムザル酸またはその有効成分(塩酸メマンチンおよび塩酸ドネペジル)の使用に関連する発達リスクに関する適切なデータはない。 妊娠中にメマンチンまたはドネペジルを投与したラットの子孫において,最小の母体毒性に関連する用量で有害な発達効果(死亡率および体重および骨格骨化の減少)が観察された。 これらの線量はNAMZARICの推薦された毎日の線量で人間で使用されるそれらより高いです。
米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4%および15-20%である。 示された人口のための主要な生まれつきの欠陥そして流産の背景の危険は未知です。
データ
動物データ
塩酸メマンチン
器官形成期間中のラットへのメマンチン(2、6、または18mg/kg/日)の経口投与は、試験された最高用量で胎児の骨格骨化の減少をもたらした。 有害な発達効果のためのより高い無効用量(6mg/kg)は、ナムザリック(28mgメマンチン/10mgドネペジル)の推奨ヒト日用量(RHD)でのメマンチンの2倍の用量(mg/m2)である。
器官形成期間中のウサギ(3、10、または30mg/kg/日)へのメマンチンの経口投与は、有害な発達効果をもたらさなかった. テストされる最高用量はmg/mの基礎のNAMZARICのRHDでおよそ20回のメマンチンの線量です. ラットでは、メマンチン(2、6、または18mg/kg/日)は、交配前および交配中、および女性では、器官形成の期間または離乳までの授乳中の継続を通じて経口投与. 胎児の骨格骨化の減少および子犬の体重の減少は、試験された最高用量で観察された. 有害な発達効果のためのより高い無効用量(6mg/kg/日)は、mg/m2ベースのナムザリックのRHDにおけるメマンチンの2倍の用量である
メマンチン(2、6、または18mg/kg/日)の経口投与は、授乳期から離乳期までの妊娠後期からラットに、試験された最高用量で子犬の体重が減少した。 より高い無効用量(6mg/kg/日)は、mg/m2ベースでのナムザリックのRHDにおけるメマンチンの約2倍の用量である。
塩酸ドネペジル
器官形成期間中のラットおよびウサギへのドネペジルの経口投与は有害な発達効果をもたらさなかった。 最高用量(それぞれ16および10mg/kg/日)は、それぞれ約15および7回であり、mg/m2ベースでのナムザリックのRHDにおけるドネペジルの用量であった。
ドネペジル(1、3、または10mg/kg/日)を妊娠後期および授乳中から離乳中にラットに経口投与すると、試験された最高用量で死産および子孫の死亡率が増加 より高い無効用量(3mg/kg/日)は、mg/m2ベースでのナムザリックのRHDにおけるドネペジルの約3倍の用量である。
授乳期
リスクの概要
ヒト乳中のメマンチンまたはドネペジルの存在、授乳中の乳児への影響、またはナムザル酸またはその代謝産物が牛乳生産に及ぼす影響に関するデータはない。
母乳で育てることの発達および医療補助はNAMZARICのための母の臨床必needおよびNAMZARICまたは根本的な母性的な状態からの母乳で育てられた幼児に対する潜在的な悪影響と共に考慮されるべきです。
小児用
小児患者におけるナムザリックの安全性および有効性は確立されていない。
メマンチンは、自閉症、アスペルガー障害および広汎性発達障害を含む自閉症スペクトラム障害(ASD)を有する12歳の小児患者578人の6-12週間対照臨床試験において有効性を実証することができなかった-そうでなければ指定されていない(PDD-NOS). メマンチンは、6歳未満または12歳以上の小児患者では研究されていない. メマンチン治療は3mg/日で開始され、用量は6週までに目標用量(体重ベース)にエスカレートした. メマンチン3、6、9、または15mgの延長放出カプセルの経口用量は、体重<20kg、20-39kg、40-59kgおよび≥60kgの患者にそれぞれ一度毎日投与された
自閉症の患者における無作為化、12週二重盲検、プラセボ対照並行研究(研究A)では、メマンチン(n=54)に無作為化された患者とプラセボ(n=53)に無作為化され ASD患者における12週レスポンダー濃縮ランダム化離脱試験(研究B)では、全用量メマンチン(n=153)に留まるようにランダム化された患者とプラセボ(n=158)に切り替えるようにランダム化された患者との間に治療反応率の損失に統計的に有意な差はなかった。
全体のリスク-プロファイルのmemantine小児患者における一般的に、既知のリスク-プロファイルです。
調査Aでは、患者の少なくとも5%および偽薬のグループ(N=58)の少なくとも二度頻度で報告されたメマンチンのグループ(n=58)の不利な反作用は表3にリスト:
表3:頻度≥5%の一般に報告された不利な反作用をおよび偽薬の二度調査して下さい
副作用 | メマンティン N=56 | プラセボ N=58 |
咳 | 8.9% | 3.4% |
インフルエ | 7.1% | 3.4% |
鼻漏 | 5.4% | 0% |
アジテーション | 5.4% | 1.7% |
副作用による中止a | ||
攻撃性 | 3.6% | 1.7% |
イライラ | 1.8% | 3.4% |
a いずれの治療群でも複数の患者における中止につながる有害反応が報告されている。 |
研究Bに登録するレスポンダーを特定するためのオープンラベル試験の患者の少なくとも5%で報告された12-48週間有害反応を表4に示します:
表4:12-48週オープンラベルリードイン研究B一般的に報告されている有害反応を研究するために、頻度≥5の有害反応が報告されています%
副作用 | メマンティン N=903 |
頭痛 | 8.0% |
鼻咽頭炎 | 6.3% |
発熱 | 5.8% |
イライラ | 5.4% |
副作用による中止a | |
イライラ | 1.2% |
攻撃性 | 1.0% |
a早期の中断をもたらす不利な反作用の少なくとも1%の発生。 |
無作為化離脱試験(研究B)では、プラセボ(n=160)に無作為化され、患者の少なくとも5%で報告され、全用量メマンチン治療群(n=157)の倍の頻度で過敏症(5.0%対2.5%)
若年動物研究では、雄および雌の若年性ラットにメマンチン(15、30、および45mg/kg/日)を出生後の日(PND)14からPND70に開始して投与した。 体重は45mg/kg/日で減少した。 性成熟の遅れは、30mg/kg/日以上の用量で雄および雌ラットで認められた。 メマンチンは、pnd15および17上の脳のいくつかの領域における神経病変を30mg/kg/日以上の用量で誘導した。 行動毒性(聴覚驚き慣れの減少パーセント)は、45mg/kg/日用量群の動物について認められた。 15mg/kg/日の用量は、この研究のためのNo-Observed-Bad-Effect-Level(NOAEL)と考えられていた。
第二の若年性ラット毒性試験では、男性と女性の若年性ラットは、メマンチンを投与しました(1, 3, 8, 15, 30, および45mg/kg/日)出生後の日(PND)7からPND70から始まる. 初期のmemantinerelated死亡率のために、30および45mg/kg/日用量群は、さらなる評価なしに終了した. メマンチンは、pnd8、10、および17 15mg/kg/日の用量で脳のいくつかの領域におけるアポトーシスまたは神経変性を誘導した. アポトーシスおよび神経変性のためのNOAELは8mg/kg/日であった. 行動毒性(運動活動、聴覚驚覚習慣、および学習および記憶への影響)は、治療中に3mg/kg/日以上の用量で認められたが、薬物中止後には見られなかった. したがって、1mg/kg/日の用量は、本研究における神経行動効果のためのNOAELと考えられていた
高齢者の使用
塩酸メマンチン
アルツハイマー病の人々の大半は65歳以上です。 塩酸メマンチン延長放出の臨床研究では、患者の平均年齢は約77歳であり、患者の91%以上が65歳以上、67%が75歳以上、14%が85歳以上であった。 臨床試験セクションで提示された有効性および安全性データは、これらの患者から得られた。 65歳以上および65歳未満の患者によって報告されたほとんどの有害事象に臨床的に意味のある違いはなかった。
塩酸ドネペジル
塩酸ドネペジルによる臨床試験に登録された患者の平均年齢は73歳であり、これらの患者の80%は65歳から84歳の間であり、49%の患者の75歳以上であった。 臨床試験セクションで提示された有効性および安全性データは、これらの患者から得られた。 65歳以上および65歳未満の患者によって報告されたほとんどの有害事象に臨床的に有意な差はなかった。
腎障害
重度の腎障害を有する患者には、投与量の減少が推奨される。 軽度または中等度の腎障害を有する患者では、投与量の調整は必要ありません。
肝障害
軽度または中等度の肝障害を有する患者には、投与量の調整は必要ない。 NAMZARICは重度の肝機能障害を有する患者では研究されていない。
以下の重篤な副作用は、以下およびラベリングの他の場所で議論されている。
- 心臓血管疾患
- 消化性潰瘍の病気および胃腸出血
- 吐き気および嘔吐
- 尿生殖器の状態
- 発作
- 肺の状態
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。
塩酸メマンチン
塩酸メマンチン延長放出は、アルツハイマー型の中等度から重度の認知症を有する676人の患者(メマンチンで治療された341人の患者28mg/日用量およびプラセボで治療された335人の患者)を24週間までの治療期間において、二重盲検、プラセボ対照試験で評価した。 無作為化された患者のうち、メマンチン236で治療された28mg/日およびプラセボで治療された227は、スクリーニング前に3ヶ月間安定用量のドネペジル
塩酸メマンチンによる中止につながる副作用
塩酸メマンチン延長放出のプラセボ対照臨床試験では、塩酸メマンチン延長放出28mg/日用量群および有害反応による治療を中止したプラセボ群の患者の割合は、それぞれ10%および6%であった。 治療中止につながった塩酸メマンチン延長放出治療群における最も一般的な有害反応は、1.5%の割合でめまいであった。
塩酸メマンチンとの最も一般的な副作用
中等度から重度のアルツハイマー病患者における塩酸メマンチン延長放出による最も一般的な有害反応は、塩酸メマンチン延長放出群で少なくとも5%の頻度で、プラセボよりも高い頻度で起こるものと定義され、頭痛、下痢、およびめまいであった。
表1に、塩酸メマンチン延長放出治療群において≥2%の発生率で起こり、プラセボよりも大きな割合で起こった有害反応を示す。
表1:中等度から重度のアルツハイマー病患者における塩酸メマンチン延長放出による有害反応
副作用 | プラセボ (n=335) % | 塩酸メマンチン延長リリース28mg (n=341) % |
胃腸障害 | ||
下痢 | 4 | 5 |
便秘 | 1 | 3 |
腹痛 | 1 | 2 |
嘔吐 | 1 | 2 |
感染症と感染 | ||
インフルエ | 3 | 4 |
調査 | ||
増加した重量 | 1 | 3 |
筋骨格系および結合組織障害 | ||
背中の痛み | 1 | 3 |
神経系障害 | ||
頭痛 | 5 | 6 |
めまい | 1 | 5 |
ソムノレンス | 1 | 3 |
精神疾患 | ||
不安 | 3 | 4 |
うつ病 | 1 | 3 |
攻撃性 | 1 | 2 |
腎臓および尿の無秩序 | ||
尿失禁 | 1 | 2 |
血管障害 | ||
高血圧 | 2 | 4 |
低血圧 | 1 | 2 |
塩酸ドネペジル
塩酸ドネペジルによる中止につながる副作用
塩酸ドネペジルの対照臨床試験では、塩酸ドネペジルで治療された患者の有害反応による中止率は、プラセボで治療された患者の約12%と比較して7% 中止につながる最も一般的な副作用は、塩酸ドネペジル患者の少なくとも2%で起こり、プラセボで見られる発生率は、食欲不振(2%)、悪心(2%)、下痢(2%)および尿路感染症(2%)であった。
塩酸ドネペジルとの最も一般的な副作用
重度のアルツハイマー病患者における対照臨床試験において塩酸ドネペジルで報告された最も一般的な副作用は、塩酸ドネペジル群で少なくとも5%の頻度で起こり、二度以上のプラセボ率で起こるものとして定義され、下痢、食欲不振、嘔吐、吐き気、および斑状症であった。 軽度から中等度のアルツハイマー病患者の対照臨床試験において塩酸ドネペジルで報告された最も一般的な有害反応は、不眠症、筋肉痙攣、および疲労
表2は、重度のアルツハイマー病患者における対照試験において、塩酸ドネペジル群において≧2%の発生率およびプラセボよりも大きな割合で起こった有害反応をリストしたものである。
表2:重度のアルツハイマー病患者における塩酸ドネペジルの副作用
ボディシステム/不利なでき事 | プラセボ (n=392) % | 塩酸ドネペジル10mg/γ (n=501) % |
有害事象を有する患者の割合 | 73 | 81 |
ボディ全体として | ||
事故 | 12 | 13 |
感染 | 9 | 11 |
頭痛 | 3 | 4 |
痛み | 2 | 3 |
背中の痛み | 2 | 3 |
フィーバー | 1 | 2 |
胸の痛み | < 1 | 2 |
心臓血管系 | ||
高血圧 | 2 | 3 |
出血 | 1 | 2 |
失神 | 1 | 2 |
消化器系 | ||
下痢 | 4 | 10 |
嘔吐 | 4 | 8 |
拒食症 | 4 | 8 |
吐き気 | 2 | 6 |
ヘミックおよびリンパ系 | ||
斑状 | 2 | 5 |
代謝および栄養システム | ||
増加したクレアチンホスホキナーゼ | 1 | 3 |
脱水 | 1 | 2 |
高脂血症 | < 1 | 2 |
神経系 | ||
不眠症 | 4 | 5 |
敵意 | 2 | 3 |
緊張しています。 | 2 | 3 |
幻覚 | 1 | 3 |
ソムノレンス | 1 | 2 |
めまい | 1 | 2 |
うつ病 | 1 | 2 |
混乱 | 1 | 2 |
感情的な不安定性 | 1 | 2 |
人格障害 | 1 | 2 |
皮膚および付属物 | ||
湿疹 | 2 | 3 |
宇生器 | ||
尿失禁 | 1 | 2 |
ポストマーケティング体験
塩酸メマンチンおよび塩酸ドネペジルの承認後使用中に、以下の有害反応が確認されている。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
塩酸メマンチン
急性腎不全、無ran粒球症、うっ血性心不全、肝炎、白血球減少症(neut球減少症を含む)、膵炎、汎血球減少症、スティーブンス-ジョンソン症候群、自殺念慮、血小板減少症、および血栓性血小板減少性紫斑病。
塩酸ドネペジル
腹痛、攪拌、胆嚢炎、混乱、痙攣、幻覚、心臓ブロック(すべてのタイプ)、溶血性貧血、肝炎、低ナトリウム血症、神経弛緩性悪性症候群、膵炎、発疹。
塩酸メマンチンと塩酸ドネペジルは、ナムザリックの二つの有効成分です。 塩酸メマンチン過剰摂取に対する特異的な解毒剤は知られていないが,尿の酸性化によってメマンチンの排除を増加させることができる。 アトロピンのような第三抗コリン作動薬はdonepezilの塩酸塩の過量のために解毒剤として使用されるかもしれません。 過剰摂取の症例を管理する際には、複数の薬物関与の可能性を考慮する。 過剰摂取の場合は、最新の勧告のために1-800-222-1222の毒コントロールセンターに電話してください。 一般に、支持的措置を利用すべきであり、治療は症候性であるべきである。
塩酸メマンチン
単独で、または他の薬物および/またはアルコールと組み合わせて、臨床試験および世界的なマーケティングの経験から、メマンチンの他の製剤との過量投与に伴う徴候および症状には、興奮、無力症、徐脈、混乱、昏睡、めまい、ECG変化、血圧上昇、無気力、意識喪失、精神病、落ち着きのなさ、動きの遅れ、傾眠、昏迷、非定常歩行、視覚幻覚、めまい、嘔吐、および衰弱が含まれる。. 世界的なメマンチンの最も大きい知られていた摂取は不特定のantidiabetic薬物と共にメマンチンを取った個人の2グラムだった. この人は昏睡、複視および撹拌を経験しましたが、その後回復しました
塩酸メマンチン延長放出臨床試験に参加しているある患者は、意図せずに112mgの塩酸メマンチン延長放出を31日間毎日取り、血清尿酸の上昇、血清アルカリホスファターゼの上昇、および血小板数の低下を経験した。
メマンチンの過剰投与のみで死亡者は認められていない。 メマンチンが複数の薬物による過剰摂取の一部として摂取された場合、致命的な結果は非常にまれに報告されているが、その場合、メマンチンと致命的な結果との関係は不明である。
塩酸ドネペジル
コリンエステラーゼ阻害剤による過剰投与は、重度の吐き気、嘔吐、唾液分泌、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱および痙攣を特徴とするコリン作動性の危機. 増加する筋肉弱さは可能性であり、呼吸筋が含まれれば死で起因するかもしれません. アトロピンのような三次抗コリン作動薬はdonepezilの塩酸塩のoverdosageのために解毒剤として使用されるかもしれません. 効果を得るために滴定される静脈内のアトロピンの硫酸塩は推薦されます:1の最初の線量.0~2.臨床応答に基づくそれに続く線量の0mg IV. 血圧および心拍数の非定型の応答はグリコピロール酸塩のような第四紀抗コリン作動薬と同時投与されたとき他のcholinomimeticsと報告されました. 塩酸ドネペジルおよび/またはその代謝産物が透析(血液透析、腹膜透析、または血液濾過)によって除去できるかどうかは知られていない)
動物における毒性の用量関連徴候は、自発運動の減少、腹臥位、驚異的な歩行、流涙、間代性けいれん、落ち込んだ呼吸、唾液分泌、縮瞳、振戦、fasciculation、および下体表面温度が含まれていました。
ナムザリック
ナムザリックは個々の塩酸メマンチンエクステンデドレリースと塩酸ドネペジルの同時投与と生物学的同等であった。
給餌状態または断食状態におけるナムザル投与後のメマンチンおよびドネペジルの曝露(AUCおよびCmax)は同様であった。 さらに,ナムザリック投与後のメマンチンおよびドネペジルの無傷のカプセルまたはアップルソースに振りかけたカプセル内容物としての曝露は健常者でも同様であった。
塩酸メマンチン
メマンチンは経口投与の後でよく吸収され、治療上の線量の範囲上の線形薬物動態学があります。 それは尿中に主に変化しないように排泄され、約60-80時間の末端排除半減期を有する。 28mg一度毎日メマンチン塩酸塩10mg二回毎日メマンチン塩酸塩に拡張リリースを比較する研究では、CmaxとAUC0-24値は、それぞれ48%と33%高かったメマンチ
吸収
塩酸メマンチン延長放出の複数用量投与の後、メマンチンピーク濃度は、投与後9-12時間の周りに発生します。 カプセルを無傷で摂取した場合や内容物をアップルソースに振りかけた場合には,塩酸メマンチン延長放出の吸収に差はない。
単回投与後、薬物製品が食物または空腹時に投与されるときの塩酸メマンチン延長放出について、CmaxまたはAUCに基づくメマンチン曝露に差はない。 しかしながら、ピーク血漿濃度は、食物との投与の約18時間後に対し、空腹時に投与した約25時間後に達成される。
配布
メマンチンの分布の平均容積は9-11L/kgであり、血漿タンパク質結合は低い(45%)。
代謝
メマンチンは部分的な肝代謝を受ける。 肝ミクロソームCYP450酵素系は、メマンチンの代謝において重要な役割を果たさない。
排除
メマンチンは主に尿中に排泄され、変化せず、約60-80時間の末端除去半減期を有する。 管理された薬剤の約48%は尿で不変に排泄されます、残りは最低NMDAの受容器の拮抗作用を所有している三つの北極の代謝物質に主に変えられます:N-glucuronideの共役、6-ヒドロキシメマンチンおよび1-nitroso deaminatedメマンチン。 投与された用量の74%の合計は、親薬物およびN-グルクロニド複合体の合計として排泄される。 腎臓の整理はpHの依存した管状の再吸収によって緩和される活動的な管状の分泌を含みます。