Monax

Monaxは、吸入コルチコステロイドの制御が不十分であり、「必要に応じて」短時間作用型の ⁇ アゴニストが不十分な臨床制御を提供する軽度から中等度の持続性 ⁇ 息患者のアドオン療法として ⁇ 息の治療に適応されます ⁇ 息。. Monaxが ⁇ 息に適応している ⁇ 息患者では、Monaxは季節性アレルギー性鼻炎の症状を緩和することもできます。.

亜麻は、主な成分が運動誘発性気管支収縮である ⁇ 息の予防にも適応されます。.

ポソロジー。

一般的な推奨事項。

⁇ 息コントロールのパラメーターに対するMonaxの治療効果は1日以内に発生します。. モナックスは、食事の有無にかかわらず服用できます。. ⁇ 息が抑制されている場合でも、 ⁇ 息が悪化している期間中も、患者にMonaxの服用を続けるようにアドバイスする必要があります。. Monaxは、同じ有効成分であるモンテルカストを含む他の製品と併用しないでください。.

高齢者、腎不全、または軽度から中等度の肝障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. 重度の肝機能障害のある患者に関するデータはありません。. 投与量は男性と女性の両方の患者で同じです。.

⁇ 息の他の治療に関連するモナックスによる治療。

Monaxは、患者の既存の治療計画に追加できます。.

吸入コルチコステロイド:。 Monaxによる治療は、吸入されたコルチコステロイドに加えて、必要に応じて短時間作用型の ⁇ ²アゴニストが不十分な臨床管理を提供する場合の患者の追加療法として使用できます。. 吸入されたコルチコステロイドの代わりにモナックスを突然代用しないでください。.

小児集団。

Monax 10 mgフィルムコーティング錠を15歳未満の子供には与えないでください。. 15歳未満の子供におけるMonax 10 mgフィルムコーティング錠の安全性と有効性は確立されていません。.

5 mgのチュアブル錠は、6〜14歳の小児患者に利用できます。.

4 mgのチュアブル錠は、2〜5歳の小児患者に利用できます。.

6か月から5歳の小児患者には4 mgの ⁇ 粒が用意されています。.

投与方法。

経口使用。.

患者は、急性 ⁇ 息発作を治療するために経口モンテルカストを使用しないように、そしてこの目的のために通常の適切な救急薬をすぐに利用できるようにしておくようにアドバイスされるべきです。. 急性発作が発生した場合は、短時間作用型の吸入 ⁇ ²アゴニストを使用する必要があります。. 患者は、通常よりも短時間作用型の ⁇ ²アゴニストの吸入が必要な場合は、できるだけ早く医師の助言を求める必要があります。.

モンテルカストは、吸入または経口コルチコステロイドの代わりに突然代用すべきではありません。.

モンテルカストを併用すると、経口コルチコステロイドを減らすことができることを示すデータはありません。.

まれに、モンテルカストを含む抗 ⁇ 息薬による治療を受けている患者は、全身性好酸球増加症を ⁇ し、時には全身性コルチコステロイド療法で治療される状態であるチャーグ・シュトラウス症候群と一致する血管炎の臨床的特徴を示すことがあります。. これらの症例は、経口コルチコステロイド療法の減少または中止に関連していることがあります。. 白血球トリエン受容体 ⁇ 抗薬との因果関係は確立されていませんが、医師は好酸球増加症、血管炎の発疹、肺症状の悪化、心臓合併症、および/または患者に存在する神経障害に注意する必要があります。. これらの症状を発症した患者は再評価され、治療計画が評価されるべきです。.

モンテルカストによる治療は、アスピリン感受性 ⁇ 息の患者がアスピリンや他の非ステロイド性抗炎症薬を服用することを避ける必要性を変えません。.

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

Monaxは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。. しかし、個人は眠気やめまいを報告しています。.

モンテルカストは、臨床試験で次のように評価されています。

-15歳以上の成人および青年期の ⁇ 息患者約4,000人に10 mgのフィルムコーティング錠。.

-15歳以上の季節性アレルギー性鼻炎の成人および青年期の ⁇ 息患者約400人に10 mgのフィルムコーティング錠。.

-6〜14歳の小児 ⁇ 息患者約1,750人に5 mgのチュアブル錠。.

臨床試験における以下の薬物関連の副作用は、モンテルカストで治療された ⁇ 息患者で一般的に報告され(> 1/100から<1/10)、プラセボで治療された患者よりも発生率が高い:

限られた数の患者を対象とした臨床試験での長期治療により、成人は最大2年間、小児患者は最大12か月6〜14歳でしたが、安全性プロファイルは変化しませんでした。.

有害反応の集計リスト。

市販後の使用で報告された副作用は、システムオルガンクラスと特定の副作用によって、以下の表にリストされています。. 頻度カテゴリは、関連する臨床試験に基づいて推定されました。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

慢性 ⁇ 息の研究では、モンテルカストは成人患者に22週間、200 mg /日までの用量で投与され、短期研究では、臨床的に重要な有害な経験のない患者に約1週間、900 mg /日までの用量で投与されました。.

市販後の経験とモンテルカストによる臨床試験で急性の過剰摂取の報告があります。. これらには、1,000 mg(42か月の子供では約61 mg / kg)の用量の成人および子供での報告が含まれます。. 観察された臨床および検査所見は、成人および小児患者の安全性プロファイルと一致していた。. 過剰摂取の報告の大部分で不利な経験はありませんでした。.

過剰摂取の症状。

最も頻繁に発生する有害な経験は、モンテルカストの安全性プロファイルと一致しており、腹痛、傾眠、喉の渇き、頭痛、 ⁇ 吐、および精神運動機能 ⁇ 進が含まれていました。.

過剰摂取の管理。

モンテルカストによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。. モンテルカストが腹膜または血液透析によって透析可能かどうかは不明です。.

薬物療法グループ:。 ロイコトリエン受容体 ⁇ 抗薬。

ATCコード:。 R03D C03。

行動のメカニズム。

システニルロイコトリエン(LTC。₄、LTD。₄、LTE。₄)は、マスト細胞や好酸球などのさまざまな細胞から放出される強力な炎症性エイコサノイドです。. これらの重要な ⁇ 息前メディエーターは、システニルロイコトリエン(CysLT)受容体に結合します。. CysLTタイプ1(CysLT。₁)受容体は、人間の気道(気道の平滑筋細胞と気道マクロファージを含む)と他の炎症誘発性細胞(好酸球と特定の骨髄性幹細胞を含む)に見られます。. CysLTは、 ⁇ 息およびアレルギー性鼻炎の病態生理学と相関しています。. ⁇ 息では、ロイコトリエンを介した影響には、気管支収縮、粘膜分 ⁇ 、血管透過性、および好酸球の動員が含まれます。. アレルギー性鼻炎では、CysLTは初期および後期の両方の反応でアレルゲン曝露後に鼻粘膜から放出され、アレルギー性鼻炎の症状と関連しています。. CysLTによる鼻腔内チャレンジは、鼻気道抵抗と鼻閉塞の症状を増加させることが示されています。.

薬力学的効果。

モンテルカストは、CysLTに高い親和性と選択性で結合する経口活性化合物です。₁ 受容体。. 臨床試験では、モンテルカストはLTDの吸入による気管支収縮を阻害します。₄ 5 mgの低用量で。. 気管支拡張は経口投与後2時間以内に観察されました。. ⁇ ²-アゴニストによって引き起こされた気管支拡張効果は、モンテルカストによって引き起こされた効果に相加的でした。. モンテルカストによる治療は、抗原チャレンジにより、初期および後期の両方の気管支収縮を阻害しました。. モンテルカストは、プラセボと比較して、成人および小児患者の末 ⁇ 血好酸球を減少させました。. 別の研究では、モンテルカストによる治療により、臨床 ⁇ 息コントロールを改善しながら、気道( ⁇ で測定)および末 ⁇ 血中の好酸球が大幅に減少しました。.

臨床効果と安全性。

成人の研究では、プラセボと比較して、1日1回10 mgのモンテルカストが朝のFEVに有意な改善を示しました。₁ (ベースラインからの10.4%対2.7%の変化)、AMピーク呼気流量(PEFR)(24.5 L / min対ベースラインからの3.3 L / minの変化)、および ⁇ ²アゴニストの総使用量の大幅な減少(-26.1%対-4.6ベースラインからの変化率)。. 患者が報告した昼間および夜間の ⁇ 息症状スコアの改善は、プラセボよりも有意に優れていました。.

成人の研究では、モンテルカストが吸入コルチコステロイドの臨床効果に追加する能力を示しました(FEVの吸入ベクロメタゾンとモンテルカスト対ベクロメタゾンのベースラインからの変化率)。₁:5.43%対1.04%; ⁇ ²-アゴニストの使用:-8.70%対2.64%)。. 吸入されたベクロメタゾン(スペーサーデバイスで1日2回200 ⁇ 1 ⁇ 4g)と比較して、モンテルカストはより迅速な初期応答を示しましたが、12週間の研究では、ベクロメタソンはより大きな平均治療効果を提供しました(モンテルカスト対ベクロメタゾンのベースラインからの変化率)それぞれFEV。₁:7.49%対13.3%; ⁇ ²-アゴニストの使用:-28.28%対-43.89%)。. しかし、ベクロメタゾンと比較して、モンテルカストで治療された患者の高い割合が同様の臨床反応を達成しました(例:.、ベクロメタゾンで治療された患者の50%がFEVの改善を達成しました。₁ ベースライン全体で約11%以上、モンテルカストで治療された患者の約42%が同じ反応を示しました)。.

臨床試験は、季節性アレルギー性鼻炎を伴う15歳以上の成人および青年期の ⁇ 息患者における季節性アレルギー性鼻炎の対症療法についてモンテルカストを評価するために実施されました。. この研究では、1日1回投与されたモンテルカスト10 mg錠剤は、プラセボと比較して、毎日の鼻炎症状スコアの統計的に有意な改善を示しました。. 毎日の鼻炎症状スコアは、昼間の鼻症状スコア(鼻づまり、鼻漏、くしゃみ、鼻かゆみ)と夜間の症状スコア(覚 ⁇ 時の鼻づまり、睡眠困難、夜間の覚 ⁇ スコア)の平均です。 )。. プラセボと比較して、患者と医師によるアレルギー性鼻炎の世界的な評価は大幅に改善されました。. ⁇ 息の有効性の評価は、この研究の主な目的ではありませんでした。.

6〜14歳の小児患者を対象とした8週間の研究では、プラセボと比較して、モンテルカスト5 mgを1日1回、呼吸機能を大幅に改善しました(FEV。₁ 8.71%対ベースラインからの4.16%の変化。 AM PEFR 27.9 L / min対ベースラインからの17.8 L / minの変化)および「必要に応じて」 ⁇ ²-アゴニストの使用(-11.7%対ベースラインからの+ 8.2%の変化)。.

運動誘発性気管支収縮(EIB)の大幅な減少は、成人での12週間の研究で実証されました(FEVの最大低下)。₁ モンテルカストの22.33%対プラセボの32.40%。ベースラインFEVの5%以内に回復する時間。₁ 44.22分対60.64分)。. この効果は、12週間の調査期間を通じて一貫していた。. EIBの減少は、小児患者を対象とした短期研究でも実証されました(FEVの最大低下)。₁ 18.27%対26.11%;ベースラインFEVの5%以内に回復する時間。₁ 17.76分対27.98分)。. 両方の研究での効果は、1日1回の投与間隔の終わりに実証されました。.

吸入および/または経口コルチコステロイドを併用しているアスピリン感受性 ⁇ 息患者では、プラセボと比較してモンテルカストによる治療により、 ⁇ 息コントロールが大幅に改善されました(FEV。₁ 8.55%対-1.74%のベースラインからの変化と ⁇ ²-アゴニストの総使用量の減少-27.78%対ベースラインからの2.09%の変化)。.

吸収。

モンテルカストは経口投与後に急速に吸収されます。. 10 mgフィルムコーティング錠の場合、平均ピーク血漿濃度(C_{マックス。})は3時間達成されます(T_{マックス。})絶食状態の成人での投与後。. 平均経口バイオアベイラビリティは64%です。. 経口バイオアベイラビリティとC_{マックス。} 標準的な食事の影響を受けません。. 安全性および有効性は、10 mgのフィルムコーティング錠が食物摂取のタイミングに関係なく投与された臨床試験で実証されました。.

5 mgのチュアブル錠の場合、C。_{マックス。} 絶食状態の成人での投与後2時間で達成されます。. 平均経口バイオアベイラビリティは73%で、標準的な食事によって63%に減少します。.

分布。

モンテルカストは血漿タンパク質に99%以上結合しています。. モンテルカストの分布の定常状態の体積は、平均8〜11リットルです。. 放射性標識モンテルカストを用いたラットでの研究は、血液脳関門全体の分布が最小限であることを示しています。. さらに、投与後24時間の放射性標識物質の濃度は、他のすべての組織で最小限でした。.

生体内変化。

モンテルカストは広範囲に代謝されます。. 治療用量の研究では、モンテルカストの代謝産物の血漿濃度は、成人と子供の定常状態では検出されません。.

チトクロームP450 2C8は、モンテルカストの代謝における主要な酵素です。. さらに、CYP 3A4と2C9はわずかな寄与がある可能性がありますが、CYP 3A4の阻害剤であるイトラコナゾールは、毎日10 mgのモンテルカストを投与された健康な被験者のモンテルカストの薬物動態変数を変更しないことが示されました。. に基づく。 in vitro。 ヒト肝ミクロソームの結果、モンテルカストの治療血漿濃度はチトクロームP450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19、または2D6を阻害しません。. モンテルカストの治療効果に対する代謝産物の寄与は最小限です。.

除去。

モンテルカストの血漿クリアランスは、健康な成人の平均45 ml / minです。. 放射性標識モンテルカストの経口投与後、放射能の86%が5日間の ⁇ 便採取で回収され、0.2%未満が尿中に回収されました。. これは、モンテルカストの経口バイオアベイラビリティの推定値と相まって、モンテルカストとその代謝産物が胆 ⁇ を介してほぼ独占的に排 ⁇ されることを示しています。.

患者の特徴。

高齢者や軽度から中等度の肝不全には、用量調整は必要ありません。. 腎障害のある患者を対象とした研究は行われていません。. モンテルカストとその代謝産物は胆道によって排除されるため、腎障害のある患者では用量調整が必要ないと予想されます。. 重度の肝不全患者におけるモンテルカストの薬物動態に関するデータはありません(Child-Pughスコア> 9)。.

高用量のモンテルカスト(推奨される成人用量の20倍および60倍)では、血漿テオフィリン濃度の低下が観察されました。. この効果は、1日1回の推奨用量10 mgでは見られませんでした。.

動物毒性試験では、ALT、グルコース、リン、トリグリセリドの血清生化学的変化が観察され、これらは本質的に一過性でした。. 動物における毒性の兆候は、 ⁇ 液の排 ⁇ の増加、胃腸症状、軟便およびイオン不均衡でした。. これらは、臨床投与量で見られた全身曝露の17倍を超える投与量で発生しました。. サルでは、150 mg / kg /日の用量で悪影響が現れました(臨床用量で見られた全身曝露の232倍以上)。. 動物実験では、モンテルカストは、全身曝露で受胎能または生殖能力に影響を与えず、臨床全身曝露を24倍以上超えました。. 200 mg / kg /日のラットの雌の生殖能力研究では、子犬の体重のわずかな減少が認められました(臨床全身曝露の69倍以上)。. ウサギの研究では、同時対照動物と比較して、不完全な骨化の発生率が高いことが、全身曝露で見られました。これは、臨床用量で見られた臨床全身曝露の24倍以上です。. ラットに異常は見られなかった。. モンテルカストは胎盤関門を通過することが示され、動物の母乳に排 ⁇ されます。.

マウスとラットに5,000 mg / kgまでの用量でモンテルカストナトリウムを単回経口投与した後、死亡は発生しませんでした(15,000 mg / m。² および30,000 mg / m。² マウスとラットでそれぞれ)、テストされた最大用量。. この用量は、推奨される成人の人間の1日用量の25,000倍に相当します(成人の患者の体重50 kgに基づく)。.

モンテルカストは、500 mg / kg /日までの用量で、UVA、UVB、または可視光スペクトルのマウスでは光毒性がないと判断されました(全身曝露に基づいて約> 200倍)。.

モンテルカストは変異原性もなかった。 in vitro。 と。 in vivo。 げっ歯類での試験も腫瘍形成もありません。.

該当なし。.

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.