Mel

メル

メロキシカム

変形性関節症の悪化の短期間の対症療法。 慢性関節リウマチまたは強直性脊椎炎の長期対症療法。

経口使用

-変形性関節症の悪化：7.5mg/日（半分15mg錠剤）、必要に応じて、改善がなければ、用量を15mg/日に増加させることができる。

-関節リウマチ,強直性脊椎炎:15ミリグラム/日(一つ15ミリグラムの錠剤).

（"特別な集団"も参照のこと)

治療応答に従って、用量は7.5mg/日（半分の15mg錠剤）に減少させることができる。

の悪影響が最小限に抑える使用の最小有効用量の最短時間の抑制に必要な症状です。 症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。

15MG/日の用量を超えないでください。

メルまたは分散性錠剤は、舌の上の口の中に置かれ、五分間ゆっくりと溶解させられるべきである（錠剤は噛んではならず、 飲み込まれるべきではありませんundissolved）、aと飲み込む前に 240mlの水を飲む。

口が乾燥している患者の頬粘膜を湿らせるために水を使用することができる。

スペシャル集団

高齢患者および有害反応のリスクが高い患者 :

高齢患者における関節リウマチおよび強直性脊椎炎の長期治療のための推奨用量は、一日あたり7.5mg（半分15mg錠）である。 副作用のリスクが高い患者は、一日あたり7.5mgで治療を開始する必要があります。

腎障害 :

重度の腎不全を有する透析患者では、用量は一日あたり7.5mg（15mgの錠剤の半分）を超えてはならない。

軽度から中等度の腎障害を有する患者（すなわち、クレアチニンクリアランスが25ml/分を超える患者）では、用量の減少は必要とされない。.

肝障害 :

軽度から中等度の肝障害を有する患者では、用量の減少は必要とされない。

小児および青年:

メルまたは分散性錠剤は、16歳未満の小児および青年には禁忌である。

この医薬品は、以下の状況において禁忌である:

-"妊娠-授乳"),

-16歳未満の小児および青年,

-Melまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症または同様の作用を有する物質、例えばNsaid、アスピリンに対する過敏症。 Melはアスピリンまたは他のNSAIDsの管理に続く喘息、鼻のポリープ、angioneurotic浮腫または蕁麻疹の印を開発した患者に与えられるべきではないです,

-以前のNsaid療法に関連する胃腸出血または穿孔の病歴,

-アクティブ、または再発消化性潰瘍/出血の歴史（証明された潰瘍または出血の二つ以上の異なるエピソード),

-アクティブな腸の炎症性疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎),

-重度の肝機能障害,

-非透析性重度腎不全,

-胃腸出血、脳血管出血またはその他の出血障害,

-重度の心不全,

-Melは、冠動脈バイパス手術（CABG）後の周術期pain痛の治療には禁忌である。

推薦された最高の毎日の線量は治療上の利点が証明されなかった間、これが毒性を高めるかもしれないので不十分な治療上の効果の場合には超過するべきではないし、付加的なNSAIDが療法に加えられるべきではないです。 シクロオキシゲナーゼ-2選択的阻害剤を含む付随するNsaidを伴うMelまたは分散性錠剤の使用は避けるべきである。

Mel Orrodispersible錠剤は、急性からの救済を必要とする患者の治療には適していませんpain.In 数日後に改善がない場合、治療の臨床的利益を再評価すべきである。

食道炎、胃炎および/または消化性潰瘍のあらゆる歴史はmelとの処置を始める前に総治療を保障するために追求されなければなりません。 Melおよびこのタイプの過去の歴史と扱われる患者の再発の可能な手始めに定期的に注意が払われるべきです。

胃腸作用

致命的である場合もあるGI出血、潰瘍またはパーホレーションは深刻なGIのでき事の警告徴候か前の歴史の有無にかかわらず処置の間にすべてのNsaidといつでも報告されました。

消化管出血、潰瘍または穿孔のリスクは、NSAID用量の増加とともに、潰瘍の病歴を有する患者、特に出血または穿孔を伴う場合、および高齢者において高い。 これらの患者は利用できる最も低い線量の処置を始めるべきです。 これらの患者、また付随の低い線量のアスピリンを要求する患者、または胃腸危険を高めるために本当らしい他の薬剤のために保護代理店（例えばmisoprostolまたはプロトンポンプ抑制剤）との組合せ療法は考慮されるべきです（下記参照および4.5）。

GI毒性の病歴を有する患者は、特に高齢者の場合、特に治療の初期段階において異常な腹部症状（特にGI出血）を報告すべきである。

ヘパリン、ワルファリンなどの抗凝固剤、アセチルサリチル酸などの非ステロイド性抗炎症薬など、潰瘍や出血のリスクを高める可能性のある併用薬を投与されている患者には注意が必要である（単回摂取として1g以上、一日の合計量として3g以上）。

MELまたは分散性錠剤を投与されている患者に消化管出血または潰瘍が生じた場合、治療を中止する必要があります。

心血管および脳血管効果

Nsaid療法と関連して体液貯留および浮腫が報告されているため、高血圧および/または軽度から中等度のうっ血性心不全の病歴を有する患者には、適切なモニタリングおよびアドバイスが必要である。

危険な状態の患者のための血圧の臨床監視はベースラインでそして特にMelのOrdispersibleタブレットとの処置の開始の間に推薦されます。

臨床試験および疫学データは、いくつかのNsaidの使用（特に高用量および長期治療）は、動脈血栓性事象（例えば、心筋梗塞または脳卒中）の小さなリスク増加 このようなMelのリスクを除外するには、データが不十分です。

制御されていない高血圧、うっ血性心不全、確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳血管疾患を有する患者は、注意深く検討した後、Melまたは分散性錠剤でのみ治療されるべきである。 同じような考察は心cardiovascular環器疾患（例えば高血圧、hyperlipidaemia、糖尿病、煙ること）のための危険率の患者の長期処置を始める前になされるべきです。

皮膚の反応

深刻な皮膚反応、そのうちのいくつかは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および有毒な表皮壊死を含む致命的であり、NSAIDSsの使用と関連して 患者は、治療の初期にこれらの反応のリスクが最も高いように見える：治療の最初の月以内に大部分の症例で起こる反応の発症。 Melは、皮膚発疹、粘膜病変、または過敏症の他の徴候の最初の出現時に中止する必要があります。

肝臓および腎機能のパラメータ

ほとんどのNSAIDsと同じように、血清のtransaminaseのレベルの臨時の増加、血清のビリルビンまたは他のレバー機能変数の増加、また血清のクレアチニンおよび血の尿素窒素、また他の実験室の妨害の増加は、報告されました。 これらの実例の大部分は一時的でわずかな異常を伴っていました。 そのような異常が重大または永続的であることが判明した場合は、Melの投与を中止し、適切な調査を行うべきである。

機能性腎不全

Ｎｓａｉｄｓは、腎プロスタグランジンの血管拡張作用を阻害することにより、糸球体濾過の減少により機能性腎不全を誘発する可能性がある。 この有害事象は用量依存性である。 治療開始時または用量増加の後、以下の危険因子を有する患者には利尿および腎機能の注意深い監視が推奨される:

-高齢者

-他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用)

-血液量減少（原因が何であれ)

-うっ血性心不全

-腎不全

-ネフローゼ症候群

-ループス腎症

-重度の肝機能障害（血清アルブミン<25g/lまたはChild-Pughスコア10）

まれに、Nsaidが間質性腎炎、糸球体腎炎、腎髄質壊死またはネフローゼ症候群の原因となることがあります。

血液透析時の末期腎不全患者におけるMelの用量は、7.5mg（15mgの錠剤の半分）を超えてはならない。 軽度または中等度の腎障害を有する患者（すなわち、クレアチニンクリアランスが25ml/分を超える患者）では、用量の減少は必要とされない。

ナトリウム、カリウム、水分保持

Nsaidでは、ナトリウム、カリウムおよび水分保持の誘導および利尿薬のナトリウム利尿作用に対する干渉が起こり得る。 さらに、抗高血圧薬の抗高血圧効果の低下が起こり得る。 その結果、結果として、浮腫、心不全または高血圧が、結果として感受性患者において沈殿または悪化する可能性がある。 従って臨床監視は危険にある状態に患者に必要です。

高カラー血症

高カラー血症は、カラー血症を増加させることが知られている糖尿病または付随する治療によって好まれ得る。 このような場合には、カリウム値の定期的な監視を行うべきである。

副作用が少な忍容性が認められて高齢者、脆弱または弱人が注意深くみていく必要がある。 他のNsaidと同様に、腎臓、肝臓および心臓機能がしばしば損なわれる高齢者には特に注意が必要である。 高齢者は、nsaid、特に胃腸出血および穿孔に対する有害反応の頻度が増加しており、これは致命的である可能性がある。

他のどのNSAIDも根本的な感染症の徴候を隠すかもしれないので、Mel ordispersibleタブレット。

シクロオキシゲナーゼ/プロスタグランジン合成を阻害することが知られている任意の薬物と同様に、Mel ordispersible錠剤の使用は、繁殖力を損なう可能性があり、妊娠しようとしている女性には推奨されない。 妊娠が困難な女性、または不妊の調査を受けている女性では、Melの撤退を考慮する必要があります。

Mel ordispersibleタブレットはフェニルアラニンの源を含んでいます:

アスパルテーム（E951）およびphenylketonuriaの人々のために有害であるかもしれません。

Mel ordispersibleタブレットはソルビトール（E420）を含んでいます：果糖不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用すべきではありません。

機械を運転して使用する能力に関する具体的な研究はありません。 しかしながら、薬力学的プロファイルおよび報告された有害な薬物反応に基づいて、Melはこれらの能力に影響を及ぼさないかまたは無視できる可 しかし、視覚障害または眠気、めまいまたは他の中枢神経系の障害が発生した場合は、機械の運転および操作を控えることをお勧めします。

a）一般的な説明

臨床試験および疫学データは、いくつかのNsaidの使用（特に高用量および長期治療）は、動脈血栓性事象（例えば、心筋梗塞または脳卒中）の小さなリスク増加

浮腫、高血圧および心不全は、NSAIDの処置と関連して報告されました。

最も一般的に観察される有害事象は、本質的に胃腸である。-使用のための特別な警告そして注意）は管理の後で報告されました。 それほど頻繁には、胃炎が観察されている。

以下に示す有害薬物反応の頻度は、少なくとも27日間の治療期間を有する臨床試験における報告された有害事象の対応する発生に基づいている14。 この情報は、15197人の患者を含む臨床試験に基づいており、7.5または15mgのMel錠剤またはカプセルの毎日の経口用量で治療されています。

市販されている製品の投与に関して受け取った報告の結果として明らかになった副作用が含まれています。

有害反応は、以下の規則を用いて頻度の見出しの下でランク付けされている:

非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100、<1/10）、珍しい（>1/1000、<1/100）、珍しい（>1/10000、<1/1000）、非常に珍しい（<1/10000)

b）有名な反応の表

血液およびリンパ系疾患

無ran粒球症の非常にまれな症例が報告されている（セクションcを参照）。

免疫システム障害

精神疾患

目の病気

耳および迷路の無秩序

心臓疾患

心不全はNSAIDの処置と関連して報告されました。

血管障害

呼吸器、胸部および縦隔の障害

胃腸障害

胃腸出血、潰瘍または穿孔は、特に高齢者において、重度で致命的な可能性があることがあります。

肝胆道障害

皮膚および皮下組織の障害

腎臓および尿の無秩序

一般的な障害および投与サイトの状態

c)人の心なおよび/または人に発生する有害反応を特徴付ける情報

無ran粒球症の非常にまれなケースは、Melおよび他の潜在的に骨髄毒性薬物で治療された患者において報告されている。

d)生成物に関してまだされていないが、クラスの他の化合物に影響すると一般的に予め知られている有害反応

おそらく急性腎不全をもたらす器質性腎損傷：間質性腎炎、急性尿細管壊死、ネフローゼ症候群、および乳頭壊死の非常にまれなケースが報告されている .

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがあるの副作用によ黄色いカードスキームのウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard

急性NSAIDの過剰摂取に続く症状は、通常、嗜眠、眠気、吐き気、嘔吐、および上腹部痛に限定され、これらは一般的に支持療法で可逆的である。 胃腸出血が起こり得る。 重度の中毒は、高血圧、急性腎不全、肝機能障害、呼吸抑制、昏睡、痙攣、心血管虚脱および心停止を引き起こす可能性がある。 Anaphylactoid反作用はNSAIDの治療上の摂取と報告され、過量の後で起こるかもしれません。

患者はNSAIDの過剰摂取に続く徴候および支える心配と管理されるべきです。 一日三回与えられたコレスチラミンの4g経口用量によるMelの加速除去は、臨床試験で実証されました。

薬物療法グループ：非ステロイド性抗炎症薬、オキシカム

ATCコード:M01AC06

Melは炎症抑制の、鎮痛性および解熱性の特性が付いているoxicam家族の非ステロイドの炎症抑制薬剤(NSAID)、です。

Melの抗炎症活性は、古典的な炎症モデルにおいて証明されている。 他のNSAIDと同じように、行為の精密なメカニズムは未知に残ります。 しかし、すべてのNSAID（Melを含む）によって共有される少なくとも一つの共通の作用様式がある：プロスタグランジンの生合成の阻害、既知の炎症メディエーター。

吸収

Melは胃腸管からよく吸収され、経口投与（カプセル）後の89％の高い絶対的なバイオアベイラビリティによって反映される。 錠剤、経口懸濁液およびカプセルは生物学的同等性であることが示された。

Melの単回投与後、懸濁液に対して2時間以内および固体経口投与形態（カプセルおよび錠剤）で5-6時間以内に達成される平均最大血漿濃度。

複数の投薬では、定常状態の条件は3-5日以内に達した。 一度毎日の投薬は0.4-1.0μg/ml7.5mgの線量のためのおよび0.8-2.0μg/ml15mgの線量のための比較的小さいピークたらいの変動の血しょう集中を、それぞれ(cminおよびcmax定常状態のそれぞれ)薬剤をもたらします。 定常状態におけるＭｅｌの最大血しょう濃度は、錠剤、カプセルおよび経口懸濁液についてそれぞれ五から六時間以内に達成される。 経口投与の後のMelのための吸収の範囲は付随の食物摂取によって変わらない。

配布

Melは血漿タンパク質、本質的にアルブミン（99％）に非常に強く結合している。 Melは滑液中に浸透し、血漿中の濃度の約半分を与える。

分布量は低く、平均して11L.個体間変動は30-40％のオーダーである。

バイオトランスフォーメ

メルは広範な肝臓の生体内変換を受ける。 尿中にＭｅｌの四つの異なる代謝産物が同定され，これらはすべて薬力学的に不活性であった。 主要な代謝産物、5'-カルボキシメル（用量の60％）は、中間代謝産物5'-ヒドロキシメチルメルの酸化によって形成され、これはまたより少ない程度（用量の9％） 生体外の調査はCYP2C9がCYP3A4アイソザイムからのマイナーな貢献のこの新陳代謝のパスの重要な役割を、担うことを提案します。 患者のペルオキシダーゼ活性は、おそらくそれぞれ投与された用量の16％および4％を占める他の二つの代謝産物の原因である。 除去法

Melは主に代謝産物の形で排泄され、尿および糞便中で等しい程度まで生じる。 日用量の5％未満が糞便中で変化せずに排泄され、親化合物の痕跡のみが尿中に排泄される。

平均除去半減期は約20時間です。 総血漿クリアランス量は平均8mL/分である。 リニアリティ/ノンリニアリティ

Melは口頭か筋肉内投与ごとの7.5mg15mgの治療上の線量の範囲の線形pharmacokineticsを続く示します。

スペシャル集団

肝-腎不全:

肝臓、軽度または中等度の腎不全のいずれも、Mel薬物動態に実質的な影響を及ぼさない。 末期腎不全では、分布量の増加はより高い遊離Mel濃度をもたらす可能性があり、7.5mgの日用量を超えてはならない。

高齢者:

定常状態における平均血しょうクリアランスは，高齢者群の若年者群の報告よりわずかに低かった。

非ステロイド性の炎症抑制の代理店、oxicams

特別な要件はありません。

未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。