Liferol

リフェロールは、現在の治療ガイドラインに従って長時間作用型のベータアゴニストも必要とする吸入コルチコステロイドで治療された ⁇ 息(夜間の ⁇ 息および運動誘発性症状を含む)に適応されます。.

リフェロールは、長期気管支拡張療法を必要とする慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者の可逆気道閉塞の緩和に適応されます。.

長期抗炎症療法(吸入および/または経口グルココルチコイド)と組み合わせて定期的な気管支拡張療法を必要とする患者における持続性、中等度から重度の ⁇ 息の長期対症療法。.

グルココルチコイド療法は定期的に継続する必要があります。.

リフェロールは、慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者の気管支閉塞症状の緩和に適応されます。.

リフェロールは、適切な治療を受けた ⁇ 息患者の気管支閉塞症状の緩和と運動誘発性症状の予防のために、吸入コルチコステロイドによる維持療法に追加される6歳以上の成人、青年および子供に適応されますコルチコステロイドでは不十分です。.

リフェロールはまた、慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者の気管支閉塞症状の緩和のために成人にも適応されます。.

リフェロール12マイクログラム/用量吸入粉末は、吸入コルチコステロイドで治療され、現在の治療ガイドラインに従って長時間作用型のベータ2アゴニストを必要とする患者の ⁇ 息の治療に使用することが示されています。.

リフェロール12マイクログラム/用量吸入粉末は、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の患者の可逆性気道閉塞の緩和にも適応され、長期気管支拡張療法が必要です。.

ポソロジー。

大人(高齢者を含む)および6歳以上の子供に使用します。

大人(高齢者を含む)。

⁇ 息。

リフェロールは、吸入コルチコステロイドのアドオンとしてのみ処方されるべきです。.

定期的な維持療法:1日2回吸入する1つの吸入カプセル(12マイクログラムのフォルモテロールフマル酸塩二水和物に相当)。. より重症の場合、2つの吸入カプセルを1日2回吸入します。. この投与計画は、昼夜を問わず症状を緩和します。. 推奨される最大日用量は1日あたり48マイクログラムです。.

リフェロールは、 ⁇ 息発作の急性症状を緩和するために使用すべきではありません。. 急性発作が発生した場合は、短時間作用型のベータ2アゴニストを使用する必要があります。.

慢性閉塞性肺疾患。

定期的な維持療法では、1つの吸入カプセル(12マイクログラムのフォルモテロールフマル酸塩二水和物に相当)を1日2回吸入します。.

6歳以上の子供。

⁇ 息。

リフェロールは、吸入コルチコステロイドのアドオンとしてのみ処方されるべきです。.

定期的な維持療法の場合:1日2回吸入する1つの吸入カプセル(12マイクログラムのフォルモテロールフマル酸塩二水和物に相当)。.

推奨される最大日用量は1日あたり24マイクログラムです。.

6〜12歳の子供には、吸入コルチコステロイドと長時間作用型ベータ2アゴニスト(LABA)による治療が必要な場合は、別々の吸入コルチコステロイドと長時間作用型ベータ2の場合を除いて、併用製品を使用することをお勧めします。アゴニスト吸入器がより適切です。.

リフェロールは、 ⁇ 息発作の急性症状を緩和するために使用すべきではありません。. 急性発作が発生した場合は、短時間作用型のベータ2アゴニストを使用する必要があります。.

慢性閉塞性肺疾患。

適切ではありません。

6歳未満の子供。

Liferolは6歳未満の子供には推奨されません。

特別な人口。

腎および肝障害。

リフェロールの投与量が腎機能障害または肝機能障害のある患者の調整を必要とすることを示唆する理論的な理由はありませんが、これらのグループでの使用をサポートする臨床データは生成されていません。.

高齢患者(65歳以上)。

リフェロールの薬物動態は、高齢者集団では研究されていません。. 高齢患者を対象に実施された臨床試験の入手可能なデータは、投与量が他の成人とは異なるべきであることを示唆していません。.

投与方法。

リフェロール吸入パウダーカプセルは、リフェロールパックに入っている吸入器でのみ使用してください。. 他の市販の吸入装置でのリフェロール吸入粉末カプセルの使用に関する安全性または有効性のデータはありません。.

薬物の適切な投与を確実にするために、患者は医師または他の医療専門家による吸入器の使用方法を示されるべきです。. 子供は吸入器を正しく使用する方法を示されるべきであり、大人の助けを借りてのみそれを使用すべきです。.

ゼラチンカプセルがたまに壊れ、吸入後にゼラチンの小片が口や喉に届く可能性があることを患者が理解することが重要です。. 患者はゼラチンが無害であり、口の中で柔らかくなり、飲み込むことができることを安心させるかもしれません。. カプセルが分解する傾向は、カプセルを2回以上突き刺さないことで最小限に抑えられます。.

使用説明書。

1。. 吸入器のマウスピースからキャップを外します。

2。. 吸入器のベースをしっかりと持ち、マウスピースをマウスピースの下部にある矢印の方向に回して開きます。.

3。. 適切な日のために、ブリスターストリップからカプセルの1つを取り出します。. 吸入器の付け根のカプセル型のコンパートメントに入れます。. カプセルをブリスターパックから取り外すことが重要です。 のみ。 使用直前。.

4。. クリックするまでマウスピースを閉じた位置にひねります。.

5。. 吸入器を直立させ、2つの青いボタンをしっかりと握ります。 一度だけ。 これはカプセルを突き刺します。. ボタンを離します。. カプセルはピアスされていますが、パウダーは放出されません。.

6。. 患者は完全に息を吐く必要があります。.

7。. 患者はマウスピースを口に入れ、頭を少し後ろに傾ける必要があります。. 唇はマウスピースの周りに配置し、患者は可能な限り迅速かつ深く吸入する必要があります。. 患者が呼吸すると、薬が肺に吸入されます。.

8。. カプセルは吸入器で回転しているのが聞こえます。. ⁇ 巻く音が聞こえない場合、カプセルがコンパートメントに詰まっている可能性があります。. これが発生した場合は、吸入器を開き、コンパートメントからプライズしてカプセルを緩めます。. しないでください。 ボタンを繰り返し押してカプセルを緩めるようにしてください。.

9。. ⁇ 巻く音が聞こえた場合、患者はそれらを保持する必要があります。 息。 吸入器を口から取り出しながら快適にできる限り。. その後、患者は正常に呼吸する必要があります。. 吸入器を開けて、粉末がまだカプセルに入っているかどうかを確認する必要があります。. カプセルにまだ粉末がある場合は、ステップ6〜8を繰り返す必要があります。.

10。. 使用後、空のカプセルをチップアウトし、マウスピースを閉じます。.

11。. キャップを交換してください。.

12。. 吸入器を洗浄する必要がある場合は、マウスピースとカプセルコンパートメントをaで拭きます。 ドライ。 布。 または。 きれいな柔らかいブラシ。.

投与量は疾患の種類と重症度によって異なります。.

以下の投与量は、高齢患者を含む成人、および12歳以上の青年に推奨されます。

⁇ 息。

12歳以上の成人および青年。

通常、朝と夕方に1回の作動(1日あたり24マイクログラムのフォルモテロールフマル酸塩二水和物)。. 重症の場合、朝と夕方に最大2回の作動(1日あたり48マイクログラムのフォルモテロールフマル酸二水和物)。.

最大日用量は4回の作動です(48マイクログラムのホルモテロールフマル酸塩二水和物)。.

12歳未満の子供:。

12歳未満の子供におけるリフェロールモジュライトの安全性と有効性はまだ確立されていないため、リフェロールモジュライトは子供に使用しないでください。.

慢性閉塞性肺疾患(COPD)。

大人(18歳以上)。

通常の投与量は、1日2回の1回の作動です(朝1回と夕方1回、1日あたり24マイクログラムのフォルモテロールフマル酸塩二水和物)。.

定期的な使用のための1日量は2回の吸入を超えてはなりません。. 必要に応じて、定期的な治療のために処方されたものを超える追加の吸入を症状の緩和に使用することができ、最大1日4回の吸入(通常および必要)まで。. 2回以上の吸入は、いかなる場合でも行われるべきではありません。.

患者は、薬剤師による調剤日から3か月を超えて吸入器を使用すべきではありません。.

Liferol Moduliteは急速に作用し始めますが、長時間作用する吸入気管支拡張薬は、気管支拡張療法の維持に使用する必要があります。.

Liferol Moduliteは、急性 ⁇ 息発作を緩和することを意図していません。.

急性の攻撃が発生した場合、短時間作用型の ⁇ ²。₂-agonistを使用する必要があります。.

Liferol Moduliteが導入された場合、患者はステロイド療法を中止または変更しないようにアドバイスする必要があります。.

症状が持続または悪化する場合、または推奨用量のリフェロールモジュライトが症状を制御できない場合(効果的な緩和を維持)、これは通常、基礎疾患の悪化の兆候です。.

腎障害または肝障害。

Liferol Moduliteの投与量が腎機能障害または肝機能障害のある患者の調整を必要とすることを示唆する理論的な理由はありませんが、これらのグループでの使用をサポートする臨床データは生成されていません。.

使用説明書。

薬物の適切な投与を確実にするために、患者は医師または他の医療専門家による吸入器の使用方法を示されるべきです。.

吸入器を最初に使用する前に、3日以上の不使用後に、故障のない機能を確保するために、1回の作動を空中に放出する必要があります。. 吸入器を排出するとき、可能な限り患者は直立または直立した状態で座る必要があります。.

1。. マウスピースから保護キャップを取り外します。.

2。. できるだけ深く呼吸してください。.

3。. キャニスターを体を上にして垂直に持ち、マウスピースをよく閉じた唇の間に置きます。.

4。. 口から深く刺激し、同時に吸入器の上部を押してパフを作動させます。.

5。. できるだけ長く息を止め、最後に吸入器を口から取り除きます。.

さらにパフを吸入する場合は、吸入器を垂直位置に約30分間保持してから、ステップ2〜5を繰り返します。.

使用後は、保護キャップを閉めてください。.

重要:手順2〜4をあまり速く実行しないでください。.

吸入器の上部または口側からガスの一部を噴霧する場合は、ステップ2から操作を再度実行する必要があります。.

手グリップが弱い患者の場合、吸入器を両手で持ちやすくなります。. したがって、吸入器の上部は両方の人差し指で保持され、その下部は両方の親指で保持されます。.

吸入器とスペーサー装置の使用は、通常、吸入と作動の調整が困難な患者に推奨されますが、スペーサーを備えたLiferol Moduliteの臨床データはありません。.

ポソロジー。

個々の患者が週に2日以上かけて通常必要とする量を超える用量の使用は、最適ではない疾患制御の兆候であり、維持療法を再評価する必要があります。.

⁇ 息:。 ⁇ 息では、リフェロールを1日1回または2回(「通常の投与量」)および「緩和薬」として使用して、急性気管支閉塞症状を緩和できます。.

18歳以上の成人:。

救援薬:。 急性気管支閉塞症状の緩和のための1回の吸入。.

通常の投与量:。 1日1回または2回の吸入。. 一部の患者は、1日1回または2回2回の吸入を必要とする場合があります。.

運動誘発性気管支収縮の予防:。 運動前の吸入1回。.

定期的な使用のための1日の投与量は4回の吸入を超えてはなりませんが、24時間以内に最大6回の吸入が許可される場合があります。. 一度に3回以下の吸入を行うべきです。.

6歳以上の子供と青年:。

救援薬:。 急性気管支閉塞症状の緩和のための1回の吸入。.

通常の投与量。:1日1回または2回の吸入。.

運動誘発性気管支収縮の予防:。 運動前の吸入1回。.

通常の1日量は2回の吸入を超えてはなりませんが、24時間以内に最大4回の吸入が許可される場合があります。. いかなる場合でも、1回以下の吸入を行うべきです。.

COPD:。

18歳以上の成人:。

通常の投与量。:1日1回または2回の吸入。.

定期的な使用のための1日量は2回の吸入を超えてはなりません。.

必要に応じて、定期的な治療のために処方されたものを超える追加の吸入を症状の緩和に使用することができ、最大1日4回の吸入(必要に応じて通常のプラス)まで。. 2回以上の吸入は、いかなる場合でも行われるべきではありません。.

特別な人口:。

高齢者。

高齢患者には特別な投与要件はありません。.

肝機能障害または腎機能障害のある患者:。

).

小児集団:。

安全性と有効性に関するデータが不十分なため、リフェロールは6歳未満の子供には使用しないでください。.

NB。! より低い強度(6マイクログラム/用量)も利用できます。.

投与方法。

リフェロールの正しい使用方法。

リフェロールはインスピレーションを与える流れです。つまり、患者がマウスピースを吸い込むと、物質は空気中の空気を気道に流します。.

注。! 最適な用量を確実に得るために、マウスピースを通して力強く深く呼吸するように患者に指示することが重要です。.

患者にマウスピースを噛んだり噛んだりしないように指示し、吸入器が損傷したり、マウスピースが外れたりした場合は使用しないでください。.

調剤された少量の薬物が原因で、リフェロールを使用している場合、患者は薬物を味わったり感じたりしないことがあります。.

使用に関する詳細な説明は、各吸入器と一緒に梱包されています。.

ポソロジー。

大人(高齢者を含む)と青年(約12年)。

⁇ 息。

定期的な維持療法:。

1日2回吸入する1回の吸入(12マイクログラム)。. より重度の疾患の場合、この投与計画は2回の吸入(24マイクログラム)に増やして、1日2回吸入することができます。.

1日の最大用量は4回の吸入です(1日2回の吸入)。.

慢性閉塞性肺疾患。

定期的な維持療法:。

1日2回吸入する1回の吸入(12マイクログラム)。.

1日の最大用量は2回の吸入です(1回の吸入は1日2回吸入されます)。.

小児集団。

子供6〜12歳。

⁇ 息。

定期的な維持療法:。

1日2回吸入する1回の吸入(12マイクログラム)。. 1日の最大用量は24マイクログラムです。.

慢性閉塞性肺疾患。

適切ではありません。.

6歳以下の子供。

Liferolは6歳未満の子供には使用しないでください。.

腎および肝障害。

肝機能障害または腎機能障害のある患者でのリフェロールの使用に関するデータはありません。. ホルモテロールは主に肝代謝によって排除されるため、重度の肝硬変の患者では曝露の増加が予想されます。.

ホルモテロールの作用持続時間は約12時間続くことが示されています。. 治療は常に最低有効量を目指すべきです。.

現在の ⁇ 息管理ガイドラインは、長時間作用する吸入ベータ版を推奨しています。₂-アゴニストは、気管支拡張療法の維持に使用する必要があります。. 彼らはさらに、急性発作の場合には短時間作用型ベータ版を推奨します。₂-agonistを使用する必要があります。.

現在の ⁇ 息管理ガイドラインに従って、長時間作用型ベータ版。₂-アゴニストは、高用量の吸入ステロイドの問題を経験している患者の治療計画に追加される場合があります。. ホルモテロールによる治療が導入された場合、患者はステロイド療法を中止または変更しないようにアドバイスされるべきです。.

症状が持続または悪化する場合、またはリフェロールの推奨用量が症状を制御できない場合(効果的な緩和を維持)、これは通常、基礎疾患の悪化の兆候です。.

他の吸入装置からリフェロールに患者を移送する場合、治療は個別化されるべきです。. 以前の活性物質、投与計画、および送達方法を検討する必要があります。.

投与方法。

吸入用。.

医薬品を取り扱うか、投与する前に講じるべき予防策。.

使用と取り扱いの説明。

Easyhalerは、吸気性の流れに駆動される吸入器です。つまり、患者がマウスピースを通して吸入すると、物質は吸気された空気を気道に流します。.

注:患者に指示することが重要です。

-各吸入器と一緒に詰められた患者情報リーフレットで使用するための指示を注意深く読むこと。.

-使用中の製品の安定性を高め、吸入器をより改ざん防止するために、ラミネートポーチを開いた後、デバイスを保護カバーに保管することをお勧めします。.

-各吸入の前にデバイスを振って作動させる。.

-マウスピースを介して力強く深く呼吸し、最適な用量が肺に確実に送達されるようにします。.

-これにより、送達される線量が減少するため、マウスピースを通して息を吐かないでください。. これが発生した場合、患者はマウスピースをテーブルトップまたは手のひらにタップして粉末を空にし、その後投与手順を繰り返すように指示されます。.

-粉末を吸い込まずに、デバイスを2回以上作動させないでください。. これが発生した場合、患者はマウスピースをテーブルトップまたは手のひらにタップして粉末を空にし、その後投与手順を繰り返すように指示されます。.

-使用後に常にダストキャップを交換し、保護カバーを閉じて、デバイスの偶発的な作動を防止します(その後使用すると、患者に過剰投与または過少投与が発生する可能性があります)。.

-定期的に乾いた布でマウスピースを掃除する。. 粉末は湿気に敏感なので、水を洗浄に使用しないでください。.

-装置内で粉末がまだ観察できる場合でも、カウンターがゼロに達したときにリフェロールを置き換える。.

活性物質または任意の ⁇ 形剤に対する既知の過敏症。.

(乳タンパク質を少量含む乳糖一水和物)。.

⁇ 息関連の死。

リフェロールの有効成分であるフォルモテロールフマル酸塩二水和物は、長時間作用型ベータ2アドレナリン作動性アゴニスト(LABA)のクラスに属します。. 別の長時間作用型ベータ2アゴニストであるサルメテロールを用いた研究では、サルメテロール(13 / 13,176)で治療された患者では、プラセボ群(3 / 13,179)よりも ⁇ 息による死亡率が高かった。. リフェロールにより ⁇ 息関連死亡率が増加しているかどうかを判断するのに十分な研究は行われていません。.

⁇ 息の治療に。

⁇ 息の最初の治療としてリフェロールを使用しないでください(十分ではありません)。.

⁇ 息の患者を治療する場合、ICSだけでは十分に制御されていないか、疾患の重症度がICSとLABAの両方による治療の開始を明らかに保証する患者の吸入コルチコステロイド(ICS)のアドオンとしてのみリフェロールを使用してください。

このグループでは十分な経験がないため、6歳までの子供はリフェロールで治療しないでください。. 6〜12歳の子供には、ICSとLABAによる治療が必要な場合は、個別のICSとLABAがより適切である場合を除いて、組み合わせ製品を使用することをお勧めします。.

Liferolは別のLABAと組み合わせて使用 しないでください。

リフェロールが処方されるときはいつでも、患者は彼らが受ける抗炎症療法の妥当性について評価されるべきです。. 症状が改善した場合でも、リフェロールの導入後も抗炎症療法を継続するように患者にアドバイスする必要があります。.

リフェロールの1日量は、最大推奨用量を超えて増加してはなりません。.

⁇ 息の症状が抑制されたら、リフェロールの用量を徐々に減らすことを検討することができます。. 治療が中止されるときの患者の定期的なレビューは重要です。. リフェロールの最低有効量を使用する必要があります。.

深刻な ⁇ 息関連の有害事象および悪化は、リフェロールによる治療中に発生する可能性があります。. リフェロールを用いた臨床試験では、特に5〜12歳の患者で、プラセボを投与された患者よりもリフェロールを投与された患者の深刻な ⁇ 息増悪の発生率が高いことが示唆されました。. これらの研究では、治療グループ間の深刻な ⁇ 息増悪率の違いを正確に定量化することはできません。.

リフェロールの開始後に症状が持続する場合、または症状を制御するために必要なリフェロールの投与量が増加する場合、これは通常、基礎疾患の悪化を示すことを患者に通知する必要があります。. このような状況では、治療を継続するようにアドバイスする必要がありますが、できるだけ早く医師の診察を受けてください。.

患者はリフェロールで開始したり、急性重度の ⁇ 息増悪中に用量を増やしたりしないでください。 ⁇ 息が著しく悪化または急性悪化している場合は、開始しないでください。.

リフェロールは急性 ⁇ 息症状を緩和するために使用してはなりません。. 急性発作が発生した場合は、短時間作用型のベータ2アゴニストを使用する必要があります。. ⁇ 息が突然悪化した場合は、直ちに治療を受ける必要があることを患者に通知する必要があります。.

付随する条件。

以下の条件が存在する可能性がある場合、リフェロールを投与されている患者では、特に投与量の制限に重点を置いた特別な注意と監督が必要です。

虚血性心疾患、不整脈、特に3度の房室ブロック、重度の心代償不全、特発性弁内大動脈狭 ⁇ 、重度の高血圧、動脈 ⁇ 、 ⁇ 色細胞腫、肥大閉塞性心筋症、甲状腺中毒症、または頻脈性不整脈や重度の心不全などの他の重度の心血管障害。.

フォルモテロールはQTc間隔の延長を引き起こす可能性があります。. QTc間隔の延長のある患者を治療する場合、およびQTc間隔に影響を与える薬物で治療された患者では注意が必要です。.

既存の心臓疾患のある患者にテオフィリンとホルモテロールを同時投与する場合は注意が必要です。

ホルモテロールを含む ⁇ ²2刺激物質の高血糖効果のため、糖尿病患者には追加の血糖コントロールが推奨されます。.

低カリウム血症。

潜在的に深刻な低カリウム血症は、ホルモテロールを含む ⁇ ²2-アゴニスト療法から生じる可能性があります。. この効果は低酸素症と併用治療によって増強される可能性があるため、重度の ⁇ 息では特に注意が必要です。. このような状況では、血清カリウム値を監視することをお勧めします。.

逆説性気管支 ⁇ 。

他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支 ⁇ の可能性を覚えておく必要があります。. それが発生した場合、準備は直ちに中止され、代替療法が代用されます。.

リフェロールには、1回の投与で500マイクログラム未満の乳糖一水和物が含まれています。. この量は通常、乳糖不耐症患者に問題を引き起こしません。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

誤った投与経路。

カプセルを吸入装置に入れる代わりに、誤ってリフェロールカプセルを飲み込んだ患者の報告があります。. これらの摂取の大部分は副作用と関連していませんでした。. 医療提供者は、リフェロールを正しく使用する方法を患者と話し合う必要があります。. リフェロールを処方された患者が呼吸の改善を経験しない場合、医療提供者は患者がリフェロールをどのように使用しているかを尋ねる必要があります。.

⁇ 息の最初の治療としてリフェロールモジュライトは使用しないでください(十分ではありません)。.

長時間作用型 ⁇ による治療を必要とする ⁇ 息患者。₂-アゴニストはまた、コルチコステロイドによる最適な維持抗炎症療法を受ける必要があります。. 症状が減少した場合でも、ホルモテロールの導入後も抗炎症療法を継続するよう患者にアドバイスする必要があります。. 症状が持続するか、 ⁇ による治療が必要です。₂-アゴニストを増やす必要があります。これは、基礎疾患が悪化していることを示し、維持療法の再評価を保証します。.

吸入されたコルチコステロイドが ⁇ 息症状の適切な制御を提供しない場合、リフェロールは追加療法として導入される可能性がありますが、急性重 ⁇ な ⁇ 息悪化の間、または ⁇ 息が著しく悪化または急性悪化している場合、リフェロールを開始しないでください。.

深刻な ⁇ 息関連の有害事象および悪化は、リフェロールによる治療中に発生する可能性があります。. 患者は治療を継続するように求められるべきですが、リフェロールの開始後に ⁇ 息の症状が制御されないままであるか悪化している場合は、医師の診察を受けてください。.

Liferol Moduliteは、推奨用量に従って厳密に使用する必要があります。. ⁇ 息の症状が抑制されたら、リフェロール・モデュライトの用量を徐々に減らすことを検討することができます。. 治療が中止されるときの患者の定期的なレビューは重要です。. Liferol Moduliteの最低有効量を使用する必要があります。.

最大日用量を超えてはなりません。.

⁇ 息障害の突然の進行性の悪化は生命を脅かす可能性があり、即時の医療介入が必要です。. 体液中の塩濃度の変化(電解質の変化)と組み合わせて、心臓への影響(不整脈、血圧の上昇)により、処方された個々の用量または1日の総用量をかなり超えると危険になる可能性があるため、避けてください。.

付随する条件。

3度の房室ブロック、難治性糖尿病、甲状腺毒性、 ⁇ 色細胞腫、肥大性閉塞性心筋症、特発性弁膜下大動脈狭 ⁇ 症、重度の高血圧、動脈 ⁇ 、または虚血性心疾患、頻脈性不整脈などのその他の重度の心血管疾患のある患者を治療する場合は注意が必要ですまたは重度の心不全および.

フォルモテロールはQTc間隔の延長を引き起こす可能性があります。. QTc間隔の延長がある患者を治療する場合は注意が必要です。. 先天性または薬物誘発(QTc> 0.44秒)およびQTc間隔に影響を与える薬物で治療された患者。.

⁇ の高血糖効果のため。₂-アゴニスト、追加の血糖モニタリングは、最初は糖尿病患者に推奨されます。.

ハロゲン化麻酔による麻酔が計画されている場合は、麻酔の開始前に少なくとも12時間リフェロールモジュライトを投与しないようにする必要があります。.

逆説性気管支 ⁇ 。

すべての吸入療法と同様に、逆説的な気管支 ⁇ の可能性を考慮する必要があります。. それが起こった場合、治療は直ちに中止され、代替療法が開始されるべきです。.

低カリウム血症。

深刻な低カリウム血症の可能性は、 ⁇ に起因する可能性があります。₂-アゴニスト療法。. 関連するリスクは低酸素症によって増大する可能性があるため、急性重 ⁇ 性 ⁇ 息には特に注意が必要です。. 低カリウム血症効果は、キサンチン誘導体、ステロイドおよび利尿薬との併用治療によって増強される可能性があります。. したがって、血清カリウム濃度を監視する必要があります。.

したがって、特に基本的なカリウム値が低い患者や血中カリウム濃度が低下する特異なリスクがある患者では、カリウム濃度を定期的に監視する必要があります。. モニタリングは、短時間作用 ⁇ ²による以前の治療でレベルの低下が発生しなかった場合にも実施する必要があります。₂-交感神経刺激薬。. 該当する場合、カリウムを代用する必要があります。.

血清カリウムレベルの低下により、ジギタリス含有医薬品の効果が高まります。.

一般的な。

⁇ 息の最初の治療としてリフェロールを使用しないでください(十分ではありません)。.

長時間作用する ⁇ ²による治療を必要とする ⁇ 息患者。₂-アゴニストはまた、コルチコステロイドによる最適な維持抗炎症療法を受ける必要があります。. 症状が減少した場合でも、リフェロールの導入後も抗炎症療法を継続するよう患者にアドバイスする必要があります。. 症状が持続するか、 ⁇ ²で治療する必要があります。₂-アゴニストを増やす必要があります。これは、基礎疾患が悪化していることを示し、維持療法の再評価を保証します。.

吸入されたコルチコステロイドが ⁇ 息症状の適切な制御を提供しない場合、リフェロールは追加療法として導入される可能性がありますが、急性重 ⁇ な ⁇ 息悪化の間、または ⁇ 息が著しく悪化または急性悪化している場合、リフェロールを開始しないでください。. 深刻な ⁇ 息関連の有害事象および悪化は、リフェロールによる治療中に発生する可能性があります。. 患者は治療を継続するように求められるべきですが、リフェロールの開始後に ⁇ 息の症状が制御されないままであるか悪化している場合は、医師の診察を受けてください。. ⁇ 息の症状が抑制されたら、リフェロールの用量を徐々に減らすことを検討することができます。. 治療が中止されるときの患者の定期的なレビューは重要です。. リフェロールの最低有効量を使用する必要があります。.

最大日用量を超えてはなりません。. ⁇ 息の成人では1日あたり36マイクログラム、 ⁇ 息の子供では1日あたり18マイクログラム、COPDの患者では1日あたり18マイクログラムを超える高用量での定期的な治療の長期的な安全性は確立されていません。.

投薬の必要性が多い(すなわち. 予防的治療、例えば. コルチコステロイドと長時間作用型 ⁇ ²。₂-アゴニスト)適切な維持療法にもかかわらず、毎週数回運動誘発性気管支収縮を予防することは、最適ではない ⁇ 息コントロールの兆候である可能性があり、 ⁇ 息療法の再評価およびコンプライアンスの評価を保証します。.

心血管および内分 ⁇ 障害。

甲状腺中毒症の患者を治療するときは注意が必要です。, ⁇ 色細胞腫、肥大性閉塞性心筋症、特発性弁内大動脈弁狭 ⁇ 症、重度の高血圧、動脈 ⁇ 、または虚血性心疾患、頻脈性不整脈、重度の心不全などの他の重度の心血管障害。.

QTc延長。

フォルモテロールはQTc間隔の延長を引き起こす可能性があります。. QTc間隔の延長のある患者を治療する場合、およびQTc間隔に影響を与える薬物で治療された患者では注意が必要です。.

糖尿病患者。

⁇ ²の高血糖効果のため。₂-アゴニスト、追加の血糖モニタリングは、最初は糖尿病患者に推奨されます。.

低カリウム血症。

深刻な低カリウム血症の可能性は、 ⁇ ²に起因する可能性があります。₂-アゴニスト療法。. 関連するリスクは低酸素症によって増大する可能性があるため、急性重 ⁇ 性 ⁇ 息には特に注意が必要です。. 低カリウム血症効果は、キサンチン誘導体、ステロイドおよび利尿薬との併用治療によって増強される可能性があります。. したがって、血清カリウム濃度を監視する必要があります。.

気管支 ⁇ 。

他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支 ⁇ の可能性を考慮する必要があります。. それが起こった場合、治療は直ちに中止され、代替療法が開始されるべきです。.

乳糖不耐症。

リフェロールには、1回の投与あたり891マイクログラムの乳糖一水和物が含まれています。. この量は通常、乳糖不耐症の人に問題を引き起こしません。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

小児集団。

このグループでは十分な経験がないため、6歳までの子供はリフェロールで治療すべきではありません。.

⁇ 息の最初の治療としてリフェロールを使用しないでください(十分ではありません)。.

長時間作用型 ⁇ による治療を必要とする ⁇ 息患者。₂-アゴニストはまた、コルチコステロイドによる最適な維持抗炎症療法を受ける必要があります。.)およびQTc間隔に影響を与える薬物で治療された患者。. フォルモテロール自体は、QTc間隔の延長を引き起こす可能性があります。.

既存の心臓疾患のある患者にテオフィリンとホルモテロールを同時投与する場合は注意が必要です。.

ベータ2刺激物質の高血糖効果のため、糖尿病患者では最初に追加の血糖コントロールが推奨されます。.

深刻な低カリウム血症の可能性はベータに起因する可能性があります。₂-アゴニスト療法。. 関連するリスクは低酸素症によって増大する可能性があるため、急性重 ⁇ 性 ⁇ 息には特に注意が必要です。. 低カリウム血症効果は、キサンチン誘導体、ステロイド、利尿薬などの他の薬との併用治療によって増強される可能性があります。. このような状況では、血清カリウム値を監視することをお勧めします。.

他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支 ⁇ のリスクがあります。. これが発生した場合、患者は投薬後に ⁇ 鳴と息切れが即座に増加し、速効性の吸入気管支拡張薬ですぐに治療する必要があります。. リフェロール吸入粉末は直ちに中止し、患者を評価し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.

リフェロールには約. 1用量あたり8 mgのラクトース。. この量は通常、乳糖不耐症の人に問題を引き起こしません。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

小児集団。

このグループでは十分な経験がないため、6歳までの子供はリフェロールで治療すべきではありません。.

めまいまたは他の同様の副作用を経験している患者は、機械の運転または使用を控えるように助言されるべきです。.

Liferol Moduliteは、機械を運転して使用する能力に影響を与えません。.

Liferolは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。.

Formoterolは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。.

副作用(表1)は、次のように頻度の降順でランク付けされます。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1,000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1、00、不明). 各周波数グループ内で、副作用は深刻度の低下順にランク付けされます。.

表1。

*臨床試験で深刻な ⁇ 息増悪のある患者の割合は、プラセボよりもリフェロールの方が高く、最大の数値不均衡は5〜12歳の子供で観察されました。.

**これらの有害事象は、市販後の経験中にリフェロールで治療された患者で報告されました。.

すべての吸入療法と同様に、逆説的な気管支 ⁇ は非常にまれなケースで発生する可能性があります。. ⁇ ²2アゴニストによる治療は、インスリン、遊離脂肪酸、グリセロール、ケトン体の血中濃度の増加をもたらす可能性があります。. ⁇ 形剤乳糖には少量の乳タンパク質が含まれています。. これらはアレルギー反応を引き起こす可能性があります。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に副作用を報告することが重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

最も一般的に報告されている ⁇ ²の有害事象。₂振戦や動 ⁇ などのアゴニスト療法は軽度である傾向があり、治療から数日以内に消えます。. ホルモテロールに関連する副作用は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。. 頻度は次のように定義されます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100、<1/10)、非一般的(> 1/1000、<1/100)、まれ(> 1/10000、<1 / 1000)、非常にまれ(<1/1000)。

吐き気、味覚異常、喉の刺激、多汗症、落ち着きのなさ、頭痛、めまい、筋肉のけいれんは、治療を継続してから1〜2週間以内に自然に解消することがあります。.

中枢神経系刺激効果は、 ⁇ の吸入後に散発的に報告されています。₂-交感神経興奮、過敏性として現れる。. これらの影響は、主に12歳までの子供に観察されました。.

⁇ による治療。₂-アゴニストは、インスリン、遊離脂肪酸、グリセロール、ケトン体の血中濃度を上昇させる可能性があります。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードスキームを介して、疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

安全プロファイルの概要。

最も一般的に報告されている ⁇ ²の有害事象。₂振戦や動 ⁇ などのアゴニスト療法は軽度である傾向があり、治療から数日以内に消えます。.

副作用の表のリスト。

ホルモテロールに関連する副作用を以下に示します。システム臓器クラスと頻度でリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100および<1/10)、非一般的(> 1/1 000および<1/100)、まれ(> 1/10 000および<1 / 1000)および非常にまれ<1/10 000)。.

*頭痛はOXISの患者の6.5%、プラセボの6.2%で発生しました。.

選択した副作用の説明。

すべての吸入療法と同様に、逆説的な気管支 ⁇ は非常にまれなケースで発生する可能性があります。.

⁇ ²による治療。₂-アゴニストは、インスリン、遊離脂肪酸、グリセロール、ケトン体の血中濃度を上昇させる可能性があります。.

⁇ 形剤乳糖には少量の乳タンパク質が含まれています。. これらはアレルギー反応を引き起こす可能性があります。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム、ウェブサイト:を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。

最も一般的に報告されているベータの有害事象。₂振戦や動 ⁇ などのアゴニスト療法は軽度である傾向があり、治療から数日以内に消えます。.

ホルモテロールに関連する副作用を以下に示します。システム臓器クラスと頻度でリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、非一般的(> 1/1000から<1/100)、まれ(> 1/10 000から<1 / 1000)、非常にまれ(<1/10 000)、および既知のデータ(できない).

すべての吸入療法と同様に、逆説的な気管支 ⁇ は非常にまれなケースで発生する可能性があります。.

ベータ2アゴニストによる治療は、インスリン、遊離脂肪酸、グリセロール、ケトン体の血中濃度の増加をもたらす可能性があります。.

乳糖一水和物は少量の乳タンパク質を含んでいるため、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

症状。

過剰摂取の管理に関するこれまでの臨床経験はありませんが、リフェロールの過剰摂取は、 ⁇ ²2-アドレナリン作動性アゴニストに典型的な効果をもたらす可能性があります:吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、振戦、傾眠、動 ⁇ 、頻脈、心室不整脈、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、高血糖、長期QTc-.

治療。

支持的で症候的な治療が適応となります。. 重 ⁇ なケースは入院する必要があります。.

心選択的ベータ遮断薬の使用を検討することもできますが、 ⁇ ²-アドレナリン遮断薬の使用が気管支 ⁇ を引き起こす可能性があるため、細心の注意が必要です。.

血清カリウムを監視する必要があります。.

過剰摂取の管理に関する臨床経験は限られています。. Liferol Moduliteの過剰摂取は、典型的な ⁇ ²の影響につながる可能性があります。₂-アドレナリン作動性アゴニスト:頭痛、振戦、動 ⁇ 。. 孤立した症例から報告された症状は、頻脈、QTc間隔の延長、心室性不整脈、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、高血糖、吐き気、 ⁇ 吐および傾眠です。.

過剰摂取の治療。

支持的で症候的な治療が適応となります。. 重 ⁇ なケースは入院する必要があります。. 心選択的 ⁇ ²-アドレナリン遮断薬の使用を検討できますが、 ⁇ ²-アドレナリン遮断薬の使用は気管支 ⁇ を引き起こす可能性があるため、細心の注意が必要です。.

血清カリウムを監視する必要があります。.

過剰摂取の管理に関する臨床経験は限られています。.

症状。

過剰摂取は、 ⁇ ²の典型的な影響につながる可能性があります。₂-アゴニスト:振戦、頭痛、動 ⁇ 。. 孤立した症例から報告された症状は、頻脈、高血糖、低カリウム血症、QTc間隔の延長、不整脈、吐き気、 ⁇ 吐です。. 支持的で症候的な治療が適応となります。.

管理。

心選択的ベータ遮断薬の使用を検討することもできますが、 ⁇ ²-アドレナリン遮断薬の使用が気管支 ⁇ を引き起こす可能性があるため、細心の注意が必要です。. 血清カリウムを監視する必要があります。.

症状。

過剰摂取の管理に関する臨床経験は限られています。. 過剰摂取は、ベータ2アゴニストに典型的な効果をもたらす可能性があります:振戦、頭痛、動 ⁇ 。. 孤立した症例から報告された症状は、頻脈、高血糖、低カリウム血症、QTc間隔の延長、不整脈、吐き気、 ⁇ 吐です。.

治療。

支持的で症候的な治療が適応となります。. 重 ⁇ なケースは入院する必要があります。.

心選択的ベータ遮断薬の使用を検討することもできますが、ベータアドレナリン遮断薬の使用が気管支 ⁇ を引き起こす可能性があるため、細心の注意が必要です。. 血清カリウムを監視する必要があります。.

薬物療法グループ:選択的ベータ2アドレナリン作動薬、ATCコード:R03AC13。.

フォルモテロールは強力な選択的 ⁇ ²2-アドレナリン作動性刺激剤です。. 可逆気道閉塞のある患者に気管支拡張効果を発揮します。. 効果は急速に(1〜3分以内に)始まり、吸入後12時間でもまだ重要です。.

人間では、リフェロールは運動とメタコリンによって引き起こされる気管支 ⁇ の予防に効果的であることが示されています。.

フォルモテロールは、COPDに関連する状態の治療において研究されており、症状と肺機能および生活の質を改善することが示されています。. フォルモテロールは、疾患の可逆的要素に作用します。.

深刻な ⁇ 息の悪化。

リフェロールによる治療期間を少なくとも4週間とするプラセボ対照臨床試験では、リフェロールを受けた患者、特に5〜12歳の患者よりも、リフェロールを受けた患者の方が深刻な ⁇ 息増悪の発生率が高いことが示唆されました。.

⁇ 息の5〜12歳の子供の経験。

Liferol 12マイクログラムの安全性を1日2回、Liferol 24マイクログラムと比較して、プラセボは、 ⁇ 息(5〜12歳)の518人の子供を対象とした1つの大規模多施設無作為化二重盲検52週間臨床試験で調査されました毎日の気管支拡張薬と抗炎症治療の必要性。. プラセボ(0 / 176、0.0%)を投与された子供よりも、リフェロール24マイクログラム(1日2回(11 / 171、6.4%)またはリフェロール12マイクログラム(1日2回)(8 / 171、4.7%)を投与された子供が深刻な ⁇ 息の悪化を経験しました。.

薬物療法グループ。:アドレナリンギクス、吸入剤;選択的 ⁇ ²。₂-アドレナリン受容体アゴニスト。

ATCコード:R03A C13。

フォルモテロールは主に選択的な ⁇ ²です。₂-刺激装置。. フォルモテロールは、可逆性閉塞性気道疾患の患者に気管支拡張薬活性があります。. 作用の開始は1〜3分以内に観察されます。. 吸入後12時間でも、気管支拡張が顕著です。.

ヒトでは、ホルモテロールはメタコリンチャレンジによって引き起こされる気管支 ⁇ の予防に効果的です。.

薬物療法グループ:選択的 ⁇ ²。₂-agonist、formoterol、ATCコード:R03A C13。.

作用機序と薬力学的効果。

フォルモテロールは選択的な ⁇ ²です。₂-気管支平滑筋の ⁇ 緩を引き起こすアドレナリン受容体アゴニスト。. したがって、フォルモテロールは、可逆的な気道閉塞のある患者に気管支拡張効果をもたらします。. 気管支拡張効果は、吸入後1〜3分以内に急速に発症し、1回の投与後12時間の平均持続時間があります。.

薬物療法グループ:選択的ベータ。₂-アドレナリン受容体アゴニスト。.

ATCコード:R03AC13。.

行動のメカニズム。

フォルモテロールは強力な選択的ベータ2アドレナリン作動性刺激剤です。. 可逆気道閉塞のある患者に気管支拡張効果を発揮します。. 効果は急速に(1〜3分以内に)始まり、吸入後12時間でもまだ重要です。.

臨床効果と安全性。

ヒトでは、ホルモテロールは運動とメタコリンによって引き起こされる気管支 ⁇ の予防に効果的であることが示されています。.

フォルモテロールは、COPDに関連する状態の治療において研究されており、症状と肺機能を改善することが示されています。. フォルモテロールは、疾患の可逆的要素に作用します。.

Liferol has a therapeutic dose range of 12 to 24 micrograms b.i.d. Data on the plasma pharmacokinetics of formoterol were collected in healthy volunteers after inhalation of doses higher than the recommended range and in COPD patients after inhalation of therapeutic doses. Urinary excretion of unchanged formoterol, used as an indirect measure of systemic exposure, correlates with plasma drug disposition data. The elimination half-lives calculated for urine and plasma are similar.

Absorption

Following inhalation of a single 120 microgram dose of formoterol fumarate by healthy volunteers, formoterol was rapidly absorbed into plasma, reaching a maximum concentration of 266 pmol/l within 5 minutes of inhalation. In COPD patients treated for 12 weeks with formoterol fumarate 12 or 24 micrograms b.i.d. the plasma concentrations of formoterol ranged between 11.5 and 25.7 pmol/L and 23.3 and 50.3 pmol/L respectively at 10 minutes, 2 hours and 6 hours post inhalation.

Studies investigating the cumulative urinary excretion of formoterol and/or its (R,R) and (S,S)-enantiomers, after inhalation of dry powder (12-96 micrograms) or aerosol formulations (12-96 micrograms), showed that absorption increased linearly with the dose.

After 12 weeks administration of 12 micrograms or 24 micrograms formoterol powder b.i.d., the urinary excretion of unchanged formoterol increased by 63-73% in adult patients with asthma, by 19-38% in adult patients with COPD and by 18-84% in children, suggesting a modest and self-limiting accumulation of formoterol in plasma after repeated dosing.

As reported for other inhaled drugs, it is likely that about 90% of formoterol administered from an inhaler will be swallowed and then absorbed from the gastrointestinal tract. This means that the pharmacokinetic characteristics of the oral formulation largely apply also to the inhalation powder. When 80 micrograms of ³H-labelled formoterol fumarate was orally administered to two healthy volunteers, at least 65% of the drug was absorbed.

Distribution

The plasma protein binding of formoterol is 61-64% (34% primarily to albumin).

There is no saturation of binding sites in the concentration range reached with therapeutic doses.

Biotransformation

Formoterol is eliminated primarily by metabolism, direct glucuronidation being the major pathway of biotransformation, with O-demethylation followed by further glucuronidation being another pathway. Minor pathways involve sulphate conjugation of formoterol and deformylation followed by sulphate conjugation. Multiple isozymes catalyze the glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 and 2B15) and O-demethylation (CYP2D6, 2C19, 2C9, and 2A6) of formoterol, and so consequently the potential for metabolic drug-drug interaction is low. Formoterol did not inhibit cytochrome P450 isozymes at therapeutically relevant concentrations. The kinetics of formoterol are similar after single and repeated administration, indicating no auto-induction or inhibition of metabolism.

Elimination

In asthmatic and COPD patients treated for 12 weeks with 12 or 24 micrograms formoterol fumarate b.i.d., approximately 10% and 7% of the dose, respectively, were recovered in the urine as unchanged formoterol. In asthmatic children, approximately 6% of the dose was recovered in the urine as unchanged formoterol after multiple dosing of 12 and 24 micrograms. The (R,R) and (S,S)-enantiomers accounted, respectively, for 40% and 60% of urinary recovery of unchanged formoterol, after single doses (12 to 120 micrograms) in healthy volunteers and after single and repeated doses in asthma patients.

After a single oral dose of ³H-formoterol, 59-62% of the dose was recovered in the urine and 32-34% in the faeces. Renal clearance of formoterol is 150 mL/min.

After inhalation, plasma formoterol kinetics and urinary excretion rate data in healthy volunteers indicate a biphasic elimination, with the terminal elimination half-lives of the (R,R)- and (S,S)-enantiomers being 13.9 and 12.3 hours, respectively.

Approximately 6.4-8% of the dose was recovered in the urine as unchanged formoterol, with the (R,R) and (S,S)-enantiomers contributing 40% and 60% respectively.

As with other substances administered by inhalation, 90% of the inhaled formoterol dose is swallowed and absorbed from the gastrointestinal tract. The pharmacokinetic characteristics of the oral formulation can thus be extrapolated to the inhalation of metered aerosol.

Absorption is both rapid and extensive; after inhalation of a therapeutic dose (12 micrograms) of Liferol Modulite pressurised inhalation solution in asthmatic patients, the peak plasma concentration is observed approximately 15 minutes after inhalation, earlier than that observed with a formoterol powder inhalation. Generally, absorption rate should be taken into account when switching patients from one formoterol formulation to another.

Absorption of formoterol is linear following inhalation of 12 micrograms to 96 micrograms of formoterol fumarate dihydrate.

Oral doses of up to 300 micrograms of formoterol are rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. The peak plasma concentration of the unchanged substance is reached after 30 minutes to 1 hour. More than 65% of an oral dose of 80 micrograms is absorbed.

Dose linearity is present within a dose range of 20 micrograms to 300 micrograms (oral administration).

Repeated daily administration of 40-160 micrograms per day does not result in accumulation because of the short half-life. The pharmacokinetics of formoterol do not differ significantly between men and women.

Plasma protein binding is 61% to 64% (34% to albumin); binding sites are not saturated at therapeutic dose levels.

Formoterol is metabolised primarily via direct glucuronisation and is eliminated completely. A further route of biotransformation is O-demethylation followed by glucuronisation with consecutive complete elimination.

Multiple CYP450 isozymes catalyze the transformation (2D6, 2C19, 2C9, and 2A6) and consequently the potential for metabolic drug-drug interaction is low. The kinetics of formoterol are similar after single and repeated administration, indicating no auto-induction or inhibition of metabolism.

The elimination of formoterol apparently follows a polyphasic pattern, and the half-life described is therefore dependent on the time intervals considered. Based on plasma or blood concentrations measured 6, 8 or 12 h after oral administration, an elimination half-life of 2 to 3 hours was determined. A half-life of 5 hours was calculated from the renal excretion rate between 3 and 16 h after inhalation.

The active substance and metabolites are eliminated completely, two thirds of an oral administered dose with the urine, one third with the faeces. Following inhalation of formoterol, a mean of 6% to 9% of the substance is eliminated unchanged with the urine. Renal clearance of formoterol is 150ml/min.

Absorption

Inhaled formoterol is rapidly absorbed. Peak plasma concentration is reached about 10 minutes after inhalation.

In a pharmacokinetic study, the mean lung deposition of formoterol after inhalation via Turbohaler was 43% of the delivered dose. The total systemic availability was around 60% of the delivered dose.

Distribution and biotransformation

Plasma protein binding is approximately 50%.

Formoterol is metabolised via direct glucuronidation and O-demethylation. The enzyme responsible for O-demethylation has not been identified.

Elimination

The major part of the dose of formoterol is eliminated via metabolism. Total plasma clearance and volume of distribution has not been determined. After inhalation 8-13% of the delivered dose of formoterol is excreted unmetabolised in the urine. About 20% of an intravenous dose is excreted unchanged in the urine. The terminal half-life after inhalation is estimated to be 17 hours.

Linearity/non-linearity

Systemic exposure for formoterol correlates in a linear fashion to administered dose.

Special populations

The effect of decreased liver or kidney function on the pharmacokinetics of formoterol and the pharmacokinetics in the elderly is not known. As formoterol is primarily eliminated via liver metabolism an increased exposure can be expected in patients with severe liver cirrhosis.

Absorption

As reported for other inhaled drugs, it is likely that about 80 % of formoterol administered from the Easyhaler inhaler will be swallowed and then absorbed from the gastrointestinal tract. This means that the pharmacokinetic characteristics of the oral formulation largely apply also to the inhalation powder. Following inhalation of therapeutic doses, formoterol cannot be detected in the plasma using current analytical methods.

Absorption is both rapid and extensive: At a higher than therapeutic dose (120 micrograms), the peak plasma concentration is observed at 5 minutes post inhalation whilst at least 65 % of a radiolabelled 80 micrograms oral dose is absorbed, and oral doses of up to 300 micrograms are readily absorbed with the peak concentrations of unchanged formoterol at 0.5-1 hour. In COPD patients treated for 12 weeks with formoterol fumarate 12 or 24 micrograms b.i.d. the plasma concentrations of formoterol ranged between 11.5 and 25.7 pmol/L and 23.3 and 50.3 pmol/L respectively at 10 minutes, 2 hours and 6 hours post inhalation.

The pharmacokinetics of formoterol appear linear in the range of oral doses investigated, i.e. 20-300 micrograms. Repeated oral administration of 40-160 micrograms daily does not lead to significant accumulation of the drug. The maximum excretion rate after administration of 12-96 micrograms is reached within 1-2 hours of inhalation.

After 12 weeks administration of 12 micrograms or 24 micrograms formoterol powder b.i.d., the urinary excretion of unchanged formoterol increased by 63-73 % in adult patients and by 18-84 % in children, suggesting a modest and self-limiting accumulation of formoterol in plasma after repeated dosing.

Studies investigating the cumulative urinary excretion of formoterol and/or its (R,R) and (S,S)-enantiomers, after inhalation of dry powder (12-96 micrograms) or aerosol formulations (12- 96 micrograms), showed that absorption increased linearly with the dose.

Distribution

The plasma protein binding of formoterol is 61- 64 % (34 % primarily to albumin). There is no saturation of binding sites in the concentration range reached with therapeutic doses.

Biotransformation

Formoterol is eliminated primarily by metabolism, direct glucuronidation being the major pathway of biotransformation, with O-demethylation followed by further glucuronidation being another pathway. Multiple CYP450 isoenzymes (2D6, 2C19, 2C9, and 2A6) catalyze the transformation and so consequently the potential for metabolic drug-drug interaction is low. The kinetics of formoterol are similar after single and repeated administration, indicating no auto-induction or inhibition of metabolism.

Elimination

Elimination of formoterol from the circulation seems to be polyphasic; the apparent half-life depends on the time interval considered. On the basis of plasma or blood concentrations up to 6, 8 or 12 hours after oral administration, an elimination half-life of about 2-3 hours was determined. From urinary excretion rates between 3 and 16 hours after inhalation, a half-life of about 5 hours was calculated.

After inhalation, plasma formoterol kinetics and urinary excretion rate data in healthy volunteers indicate a biphasic elimination, with the terminal elimination half-lives of the (R,R)- and (S,S)-enantiomers being 13.9 and 12.3 hours, respectively. Approximately 6.4-8 % of the dose was recovered in the urine as unchanged formoterol, with the (R,R) and (S,S)-enantiomers contributing 40 % and 60 % respectively.

After a single oral dose of 3H-formoterol, 59-62 % of the dose was recovered in the urine and 32-34 % in the faeces. Renal clearance of formoterol is 150 ml/min.

In adult asthmatics, approximately 10 % and 15-18 % of the dose was recovered in the urine as unchanged and conjugated formoterol, respectively, after multiple doses of 12 and 24 micrograms. In children, approximately 6 % and 6.5-9 % of the dose was recovered in the urine as unchanged and conjugated formoterol, respectively, after multiple doses of 12 and 24 micrograms. As in healthy volunteers, the (R,R) and (S,S)-enantiomers contributed approximately 40 % and 60 % of unchanged drug excreted in the urine of adults, respectively, and there was no relative accumulation of one enantiomer over the other after repeated dosing.

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

薬局向け。

パックに患者に調剤する日付を入力します。.

調剤日からパックに印刷された有効期限までの期間が少なくとも3か月あることを確認してください。.

特別な要件はありません。.

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.