治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：15.03.2022
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本態性高血圧の治療。.
6歳から18歳未満の子供および青年の高血圧の治療。.
ポソロジー。
大人。
Ixiaの推奨開始用量は1日1回10 mgです。. この用量で血圧が適切に制御されていない患者では、Ixiaの用量を1日1回、最適な用量として20 mgに増やすことができます。. 追加の血圧低下が必要な場合は、1日40 mgまでIxia用量を増やすか、ヒドロクロロチアジド療法を追加することができます。.
Ixiaの降圧効果は、治療開始後2週間以内に実質的に存在し、治療開始後最大で約8週間です。. これは、患者の投与計画を変更することを検討する際に心に留めておく必要があります。.
高齢者(65歳以上)。
高齢者では一般的に投与量の調整は必要ありません(腎障害のある患者の推奨投与量については以下を参照してください)。. 1日40mgの最大用量への ⁇ 増が必要な場合は、血圧を注意深く監視する必要があります。.
腎障害。
軽度から中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス20〜60 mL / min)の患者の最大用量は、この患者グループでの高用量の経験が限られているため、1日1回20 mgのIxiaです。. 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20 mL / min)の患者でのIxiaの使用は推奨されません。これは、この患者グループの経験が限られているためです。.
肝障害。
軽度の肝機能障害のある患者には、推奨用量の調整は必要ありません。. 中等度の肝機能障害のある患者では、1日1回10 mgのIxiaの初期用量が推奨され、最大用量は1日1回20 mgを超えてはなりません。. 血圧と腎機能の綿密なモニタリングは、すでに利尿薬や他の降圧薬を投与されている肝障害のある患者で推奨されます。. 重度の肝機能障害のある患者ではイクシアの経験がないため、この患者グループでの使用は推奨されません。. 粘液は胆道閉塞の患者には使用しないでください。.
小児集団。
6歳から18歳未満の子供および青年。
6歳から18歳未満の子供に推奨されるIxiaの開始用量は、1日1回10 mg Ixiaです。. この用量で血圧が適切に制御されていない子供では、イクシアの用量を1日1回20 mgに増やすことができます。. 追加の血圧低下が必要な場合、体重が35 kgを超える子供では、Ixiaの用量を最大40 mgまで増やすことができます。. 体重が35 kg未満の子供では、1日量は20 mgを超えてはなりません。.
その他の小児集団。
1歳から5歳までの子供におけるIxiaの安全性と有効性はまだ確立されていません。1と5.2ですが、薬量論に関する推奨はできません。.
安全上の懸念とこの年齢層のデータの欠如のため、Ixiaは1歳未満の子供には使用しないでください。.
投与方法:。
コンプライアンスを支援するために、Ixiaは、たとえば朝食時に、食事の有無にかかわらず、毎日ほぼ同じ時間に服用することをお勧めします。. 錠剤は十分な量の液体(例えば、. コップ一杯の水)。. タブレットを噛まないでください。.
妊娠の第2および第3学期。.
胆管閉塞。.
粘液とアリスキレン含有製品の併用は、糖尿病または腎障害のある患者では禁 ⁇ です(GFR <60 ml / min / 1.73 m。2).
血管内ボリューム枯渇:。
症候性低血圧は、特に最初の投与後、激しい利尿療法、食事制限塩、下 ⁇ または ⁇ 吐によって容量および/またはナトリウムが枯渇している患者で発生する可能性があります。. そのような条件は、イクシアの管理の前に修正されるべきです。.
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の刺激を伴う他の条件。
血管緊張と腎機能が主にレニン-アンジオテンシナルドステロン系の活性に依存している患者(例:. 重度のうっ血性心不全または腎動脈狭 ⁇ を含む基礎疾患のある患者)、このシステムに影響を与える他の薬物による治療は、急性低血圧、アゾ血症、乏尿、またはまれに急性腎不全と関連しています。. アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬では、同様の効果の可能性を排除できません。.
血管新生高血圧:。
双方向腎動脈狭 ⁇ または単一機能腎への動脈狭 ⁇ 症の患者がレニン-アンジオテンシナルドステロン系に影響を与える医薬品で治療されると、重度の低血圧および腎不全のリスクが高まります。.
腎障害と腎移植:。
腎機能障害のある患者にイクシアを使用する場合は、血清カリウムとクレアチニンレベルを定期的に監視することをお勧めします。. 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20 mL / min)の患者では、Ixiaの使用は推奨されません。. 最近の腎移植患者または末期腎機能障害のある患者(すなわち、クレアチニンクリアランス<12 mL / min)におけるイクシアの投与の経験はありません。.
肝障害:。
高カリウム血症。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品の使用は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。.
致命的となる可能性のあるリスクは、高齢者、腎不全患者、糖尿病患者、カリウム濃度を上昇させる可能性のある他の医薬品と同時に治療された患者、および/または併発事象のある患者で増加します。.
レンニンアンジオテンシンに影響を与える医薬品の併用を検討する前に-アルドステロン系、ベネフィットリスク比を評価し、他の代替案を検討する必要があります。. (以下のセクション「レニナンジオテンシンアルドステロンシステム(RAAS)のデュアル封鎖」も参照)。.
考慮すべき高カリウム血症の主な危険因子は次のとおりです。
-糖尿病、腎障害、年齢(> 70歳)。
-レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系および/またはカリウムサプリメントに影響を与える1つ以上の他の医薬品との併用。. 一部の医薬品または治療クラスの医薬品は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります:カリウム、カリウム節約利尿薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬、非ステロイド性抗炎症薬(選択的COX-2阻害剤を含む)、ヘパリン、免疫抑制剤を含む塩代替物シクロスポリンまたはタクロリムス、トリメトプリムとして。.
-併発事象、特に脱水、急性心代償不全、代謝性アシドーシス、腎機能の悪化、腎状態の突然の悪化(例:. 感染症)、細胞溶解(例:急性肢虚血、横紋筋融解症、外傷の拡大)。.
リスクのある患者における血清カリウムの綿密なモニタリングが推奨されます。.
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖:。
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用により、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重封鎖は推奨されません。.
二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ発生し、腎機能、電解質、血圧の頻繁な綿密な監視の対象となります。.
ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.
リチウム:。
他のアンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬と同様に、リチウムとイクシアの組み合わせは推奨されません。.
大動脈または僧帽弁狭 ⁇ 症;閉塞性肥大型心筋症:。
他の血管拡張薬と同様に、大動脈または僧帽弁狭 ⁇ 症、または閉塞性肥大型心筋症に苦しむ患者には特別な注意が払われています。.
一次アルドステロン主義:。
一次アルドステロン症の患者は、一般的にレニン-アンジオテンシン系の阻害を通じて作用する降圧薬に反応しません。. したがって、そのような患者ではイクシアの使用は推奨されません。.
偽のような腸症:。
非常にまれなケースでは、薬物開始から数か月から数年後にオルメサルタンを服用している患者で、重度の慢性下 ⁇ が報告されており、局所的な遅延型過敏反応が原因である可能性があります。. 患者の腸生検はしばしば ⁇ 悪性 ⁇ 縮を示した。. 患者がオルメサルタンによる治療中にこれらの症状を発症し、他の明らかな病因がない場合、オルメサルタン治療は直ちに中止し、再開しないでください。. 中止後の週に下 ⁇ が改善しない場合は、さらに専門家(例:. 胃腸科医)のアドバイスを考慮する必要があります。.
民族の違い:。
他のすべてのアンジオテンシンII ⁇ 抗薬と同様に、Ixiaの血圧低下効果は、黒人以外の患者よりも黒人患者の方がやや低くなっています。これは、おそらく黒人高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いためです。.
妊娠:。
アンジオテンシンII ⁇ 抗薬は妊娠中に開始すべきではありません。. アンジオテンシンII ⁇ 抗薬の継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に変更する必要があります。. 妊娠が診断されたら、アンジオテンシンII ⁇ 抗薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.
その他:。
他の降圧剤と同様に、虚血性心疾患または虚血性脳血管疾患の患者の過度の血圧低下は、心筋 ⁇ 塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。.
この医薬品には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この医薬品を服用しないでください。.
Ixiaは、機械を運転して使用する能力に軽微または中程度の影響を与えます。. めまいや疲労は、降圧療法を受けている患者で時折発生する可能性があり、反応する能力を損なう可能性があります。.
安全プロファイルの概要:。
イクスタブレットによる治療中に最も一般的に報告される副作用は、頭痛(7.7%)、インフルエンザ様症状(4.0%)、めまい(3.7%)です。.
プラセボ対照単剤療法研究では、治療に明確に関連していた唯一の副作用はめまいでした(Ixiaで2.5%、プラセボで0.9%)。.
高トリグリセリド血症(2.0%対1.1%)と上昇したクレアチンホスホキナーゼ(1.3%対0.7%)のプラセボと比較して、Ixiaの発生率もやや高かった。.
副作用の表のリスト:。
臨床試験、承認後の安全性研究、および自発的報告におけるIxiaの副作用を以下の表にまとめます。.
非常に一般的な副作用の発生を分類するために、次の用語が使用されています(> 1/10)。共通(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1,000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 1).
| MedDRA。 システムオルガンクラス。 | 副作用。 | 周波数。 |
| 血液およびリンパ系障害。 | 血小板減少症。 | 珍しい。 |
| 免疫系障害。 | アナフィラキシー反応。 | 珍しい。 |
| 代謝と栄養障害。 | 高トリグリセリド血症。 | 共通。 |
| 高尿酸血症。 | 共通。 | |
| 高カリウム血症。 | 珍しい。 | |
| 神経系障害。 | めまい。 | 共通。 |
| 頭痛。 | 共通。 | |
| 耳と迷路の障害。 | めまい。 | 珍しい。 |
| 心臓障害。 | 狭心症。 | 珍しい。 |
| 血管障害。 | 低血圧。 | 珍しい。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 気管支炎。 | 共通。 |
| ⁇ 頭炎。 | 共通。 | |
| 咳。 | 共通。 | |
| 鼻炎。 | 共通。 | |
| 胃腸障害。 | 胃腸炎。 | 共通。 |
| 下 ⁇ 。 | 共通。 | |
| 腹痛。 | 共通。 | |
| 吐き気。 | 共通。 | |
| 消化不良。 | 共通。 | |
| ⁇ 吐。 | 珍しい。 | |
| 偽のような腸症。 | 非常にまれです。 | |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 異教徒。 | 珍しい。 |
| アレルギー性皮膚炎。 | 珍しい。 | |
| じんましん。 | 珍しい。 | |
| 発疹。 | 珍しい。 | |
| ⁇ 。 | 珍しい。 | |
| 血管浮腫。 | 珍しい。 | |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 関節炎。 | 共通。 |
| 腰痛。 | 共通。 | |
| 骨格痛。 | 共通。 | |
| 筋肉痛。 | 珍しい。 | |
| 筋肉のけいれん。 | 珍しい。 | |
| 腎および尿路障害。 | 血尿。 | 共通。 |
| 尿路感染症。 | 共通。 | |
| 急性腎不全。 | 珍しい。 | |
| 腎不全。 | 珍しい。 | |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 痛み。 | 共通。 |
| 胸の痛み。 | 共通。 | |
| 末 ⁇ 浮腫。 | 共通。 | |
| インフルエンザのような症状。 | 共通。 | |
| 疲労。 | 共通。 | |
| 顔面浮腫。 | 珍しい。 | |
| 無力症。 | 珍しい。 | |
| マレーズ。 | 珍しい。 | |
| レタージー。 | 珍しい。 | |
| 調査。 | 肝酵素が増加しました。 | 共通。 |
| 血中尿素が増加しました。 | 共通。 | |
| 血中クレアチンホスホキナーゼが増加しました。 | 共通。 | |
| 血中クレアチニンが増加しました。 | 珍しい。 |
横紋筋融解症の単一のケースは、アンジオテンシンII受容体遮断薬の摂取と時間的に関連して報告されています。.
特別な人口に関する追加情報。
小児集団。
オルメサルタンの安全性は、2つの臨床試験中に1〜17歳の361人の子供と青年で監視されました。. 有害事象の性質と重症度は成人のそれと似ていますが、以下の頻度は子供で高くなります。
-鼻血は子供に一般的な有害事象です(つまり、. > 1/100から<1/10)は、成人では報告されていません。.
-3週間の二重盲検試験の間、高オルメサルタン投与群の6〜17歳の子供では、治療によるめまいや頭痛の発生率がほぼ倍増しました。.
小児患者におけるオルメサルタンの全体的な安全性プロファイルは、成人の安全性プロファイルと有意差はありません。.
高齢者(65歳以上)。
高齢者では、低血圧の頻度がまれからまれにわずかに増加します。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。.
医療専門家は、国の報告システムイエローカードスキームウェブサイト(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
ヒトの過剰摂取に関する情報のみが利用可能です。. 過剰摂取の最も可能性の高い効果は低血圧です。. 過剰摂取の場合、患者は注意深く監視され、治療は対症療法と支持療法でなければなりません。.
オルメサルタンの透析可能性に関する情報はありません。.
薬物療法グループ:アンジオテンシンII ⁇ 抗薬、ATCコード:C09CA08。
作用機序/薬力学的効果。
Ixiaは、強力で経口的に活性な選択的アンジオテンシンII受容体です(タイプAT。1) ⁇ 抗薬。. ATが媒介するアンジオテンシンIIのすべての作用を遮断することが期待されています。1 アンジオテンシンIIの合成源または経路に関係なく、受容体。アンジオテンシンIIの選択的 ⁇ 抗作用(AT。1)受容体は、血漿レニンレベルとアンジオテンシンIおよびII濃度の増加、および血漿アルドステロン濃度のいくらかの減少をもたらします。.
アンジオテンシンIIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の主要な血管活性ホルモンであり、タイプ1(AT。1)受容体。.
臨床効果と安全性。
高血圧では、粘液は用量依存的で長続きする動脈血圧の低下を引き起こします。. 初回投与低血圧、長期治療中の頻脈性 ⁇ 緩、または治療中止後のリバウンド高血圧の証拠はありません。.
Ixiaを1日1回投与すると、24時間の投与間隔で効果的かつスムーズに血圧が下がります。. 1日1回の投与では、同じ1日量で1日2回の投与と同様の血圧低下が生じました。.
継続的な治療により、血圧の最大低下は治療開始後8週間で達成されますが、血圧低下効果のかなりの割合が2週間の治療後にすでに観察されています。. ヒドロクロロチアジドと一緒に使用すると、血圧の低下は相加的であり、同時投与は十分に許容されます。.
死亡率と ⁇ 患率に対するオルメサルタンの影響はまだわかっていません。.
2型糖尿病、ノルモアルブミン尿症、および少なくとも1つの追加の心血管リスク因子を有する4447人の患者を対象としたランダム化オルメサルタンおよび糖尿病のミクロアルブミン尿症予防(ROADMAP)の研究では、オルメサルタンによる治療がミクロアルブミン尿の発症を遅らせる可能性があるかどうかを調査しました。. 追跡期間の中央値3.2年の間に、患者はACE阻害剤またはARBを除く他の降圧剤に加えてオルメサルタンまたはプラセボのいずれかを受けました。.
主要評価項目について、この研究は、オルメサルタンを支持して、ミクロアルブミン尿の発症までの時間の有意なリスク減少を示しました。. BPの違いを調整した後、このリスク低減はもはや統計的に有意ではありませんでした。. プラセボ群の患者の8.2%(2160のうち178)およびプラセボ群の9.8%(2139のうち210)は、ミクロアルブミン尿症を発症しました。.
副次的評価項目では、オルメサルタンを投与した96人の患者(4.3%)とプラセボを投与した94人の患者(4.2%)で心血管イベントが発生しました。. 心血管死亡率の発生率は、プラセボ治療と比較してオルメサルタンの方が高かった(15人の患者(0.7%)対. 3人の患者(0.1%))、非致死的脳卒中の同様の率にもかかわらず(14人の患者(0.6%)対. 8人の患者(0.4%))、致命的でない心筋 ⁇ 塞(17人の患者(0.8%)対. 26人の患者(1.2%)と非心血管死亡率(11人の患者(0.5%)対. 12人の患者(0.5%))。. オルメサルタンの全体的な死亡率は数値的に増加しました(26人の患者(1.2%)対. 15人の患者(0.7%))、これは主に多数の致命的な心血管イベントによって引き起こされました。.
糖尿病性腎症試験における末期腎疾患の発生率のオルメサルタン低減率(ORIENT)は、明白な腎症を伴う577人の無作為化日本人と中国人2型糖尿病患者の腎および心血管転帰に対するオルメサルタンの影響を調査しました。. 追跡期間の中央値3.1年の間に、患者はACE阻害剤を含む他の降圧剤に加えてオルメサルタンまたはプラセボのいずれかを受けました。.
主要な複合エンドポイント(血清クレアチニンの倍増の最初のイベントまでの時間、末期腎疾患、すべての原因による死亡)は、オルメサルタン群の116人の患者(41.1%)とプラセボ群の129人の患者(45.4%)で発生しました(HR 0.97 (95%CI 0.75〜1.24); p = 0. 複合二次心血管エンドポイントは、40人のオルメサルタン治療患者(14.2%)と53人のプラセボ治療患者(18.7%)で発生しました。. この複合心血管エンドポイントには、オルメサルタンを投与された10人(3.5%)の患者の心血管死とプラセボを投与された3人(1.1%)、全体の死亡率19人(6.7%)対20人(7.0%)、非致死的脳卒中8人(2.8%)対それぞれ11(3.9%)および非致死的心 ⁇ 塞(1)。.
小児集団。
小児集団におけるイクシアの降圧効果は、6〜17歳の302人の高血圧患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。. 研究集団は、112人の患者の全黒コホートと38人の黒人を含む190人の患者の混合人種コホートで構成されていました。. 高血圧の病因は主に本態性高血圧でした(黒コホートの87%および混合コホートの67%)。. 体重20〜35 kg未満の患者は、1日1回2.5 mg(低用量)または20 mg(高用量)のIxiaに無作為化され、体重> 35 kgの患者は5 mg(低用量)または40 mg(高用量)に無作為化されました)1日1回のIxiaの。. 粘液は、体重調整用量依存的な方法で、収縮期血圧と拡張期血圧の両方を大幅に低下させました。. 低用量と高用量の両方の失血は、収縮期血圧をベースラインからそれぞれ6.6および11.9 mmHg大幅に低下させました。. この効果は、2週間の無作為化離脱フェーズでも観察され、平均収縮期血圧と拡張期血圧の両方が、オルメサルタン群と比較してプラセボ群で統計的に有意なリバウンドを示しました。. この治療は、原発性高血圧症と二次性高血圧症の小児患者の両方で効果的でした。. 成人の集団で観察されたように、血圧低下は黒人患者ではより小さかった。.
同じ研究で、体重が5 kgを超える1〜5歳の59人の患者は、オープンラベルフェーズで1日1回0.3 mg / kgのIxiaを3週間投与され、その後、二重盲検フェーズでIxiaまたはプラセボを投与するように無作為化されました。. 離脱の第2週の終わりに、トラフでの平均収縮期/拡張期血圧は、Ixiaに無作為化されたグループで3/3 mmHg低くなりました。この血圧差は統計的に有意ではありませんでした(95%C.I. -2〜7 / -1〜7)。.
その他の情報:。
2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(ONTARGET(ONgoing Telmisartan AloneおよびRamipril Global Endpoint Trialとの組み合わせ)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の退役軍人問題腎症))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患、または2型糖尿病の病歴があり、末期臓器損傷の証拠を伴う患者を対象に実施された研究でした。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究は、腎および/または心血管の結果と死亡率に有意な有益な効果を示していませんが、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されました。. これらの結果は、同様の薬力学的特性を考慮して、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン試験。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者のACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点をテストするために設計された研究でした。, 心血管疾患。, または両方。. 研究は、有害な結果のリスクが高まったため、早期に終了しました。. 心血管死と脳卒中の両方がプラセボ群よりもアリスキレン群で数値的に頻繁であり、有害事象と関心のある深刻な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)はプラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
吸収と分布。
イクシアはプロドラッグです。. 消化管からの吸収中に腸粘膜のエステラーゼと門血によって薬理学的に活性な代謝物オルメサルタンに急速に変換されます。.
無傷のイクシアまたは無傷のサイドチェーンメドキソミル部分は、血漿または排 ⁇ 物で検出されていません。. 錠剤製剤からのオルメサルタンの平均絶対バイオアベイラビリティは25.6%でした。.
平均ピーク血漿濃度(Cマックス。)のオルメサルタンは、Ixiaによる経口投与後約2時間以内に到達し、オルメサルタンの血漿濃度は、約80 mgまでの単回経口投与量を増加させることにより、ほぼ直線的に増加します。.
食物はオルメサルタンのバイオアベイラビリティに最小限の影響しか与えなかったため、イクシアは食物の有無にかかわらず投与できます。.
オルメサルタンの薬物動態に臨床的に関連する性別関連の違いは観察されていません。.
オルメサルタンは血漿タンパク質に強く結合しています(99.7%)が、オルメサルタンと他の高度に結合した同時投与薬物との間の臨床的に有意なタンパク質結合置換相互作用の可能性は低いです(Ixiaとワルファリンの間の臨床的に有意な相互作用の欠如によって確認されます)。. オルメサルタンの血球への結合は無視できます。. 静脈内投与後の平均分布量は低い(16-29L)。.
生体内変化と排 ⁇ 。
総血漿クリアランスは通常1.3 L / h(CV、19%)であり、肝臓の血流(約90 L / h)と比較して比較的低速でした。. の単回経口投与後。 14C標識Ixia、投与された放射能の10〜16%が尿中に排 ⁇ され(大部分は投与24時間以内に)、残りの回収された放射能は ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 25.6%の全身的利用可能性に基づいて、吸収されたオルメサルタンは腎排 ⁇ (約40%)と肝胆 ⁇ 排 ⁇ (約60%)の両方によってクリアされると計算できます。. 回収されたすべての放射能はオルメサルタンとして識別されました。. 他の重要な代謝物は検出されませんでした。. オルメサルタンの腸肝循環は最小限です。. オルメサルタンの大部分は胆道経由で排 ⁇ されるため、胆道閉塞のある患者での使用は禁 ⁇ です。.
オルメサルタンの最終排出半減期は、複数回の経口投与後10〜15時間で変化しました。. 最初の数回の投与後に定常状態に達し、14日間の反復投与後にそれ以上の蓄積は明らかではなかった。. 腎クリアランスは約0.5〜0.7 L / hで、用量とは無関係でした。.
特別な集団における薬物動態。
小児集団:。
オルメサルタンの薬物動態は、1〜16歳の小児高血圧患者で研究されました。. 小児患者におけるオルメサルタンのクリアランスは、体重によって調整された場合、成人患者のクリアランスと同様でした。.
腎障害のある小児被験者で利用可能な薬物動態情報はありません。.
高齢者(65歳以上):。
高血圧患者では、定常状態のAUCは、若い年齢層と比較して、高齢患者(65〜75歳)で約35%、非常に高齢患者(> 75歳)で約44%増加しました。. これは、少なくとも部分的には、この患者グループの腎機能の平均低下に関連している可能性があります。.
腎障害:。
腎障害のある患者では、健康な対照と比較して、軽度、中等度、重度の腎障害のある患者では、定常状態のAUCがそれぞれ62%、82%、179%増加しました。.
肝障害:。
単回経口投与後、オルメサルタンAUC値は、対応する一致する健康な対照よりも、軽度および中等度の肝障害のある患者でそれぞれ6%および65%高くなりました。. 健康な被験者、軽度の肝機能障害のある患者、および中等度の肝機能障害のある患者の投与後2時間のオルメサルタンの非結合画分は、それぞれ0.26%、0.34%、および0.41%でした。. 中等度の肝機能障害のある患者に繰り返し投与した後、オルメサルタンの平均AUCは、一致した健康な対照よりも約65%高くなりました。. オルメサルタンはCを意味します。マックス。 値は、肝障害のある健康な被験者でも同様でした。. 重度の肝機能障害のある患者では、失認は評価されていません。.
薬物相互作用。
胆 ⁇ 酸隔離剤コレセベラム:。
健康な被験者に40 mgのIxiaと3750 mgの塩酸コレセベラムを併用投与すると、Cmaxが28%、オルメサルタンのAUCが39%減少しました。. 塩酸コレセベラムの4時間前にイクシアを投与した場合、CmaxとAUCがそれぞれ4%と15%減少する、より少ない影響が観察されました。. オルメサルタンの半減期は、同時に投与されたか、塩酸コレセベラムの4時間前に投与されたかに関係なく、50〜52%減少しました。.
ラットとイヌの慢性毒性試験では、イクシアは他のATと同様の効果を示した。1 受容体 ⁇ 抗薬とACE阻害剤:血中尿素(BUN)とクレアチニン(ATの遮断による腎臓の機能変化による)の上昇。1 受容体);心臓の重量の減少;赤血球パラメーター(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット)の減少;腎障害の組織学的適応症(腎上皮の再生病変、基底膜の肥厚、尿細管の拡張)。. Ixiaの薬理作用によって引き起こされるこれらの悪影響は、他のATの前臨床試験でも発生しました。1 受容体 ⁇ 抗薬とACE阻害剤であり、塩化ナトリウムの同時経口投与により還元することができます。.
両方の種で、血漿レニン活性の増加と腎臓の ⁇ 腫細胞の肥大/過形成が観察されました。. これらの変化は、ACE阻害剤と他のATのクラスの典型的な効果です。1 受容体 ⁇ 抗薬は、臨床的に関連性がないように見えます。.
他のATのように。1 受容体 ⁇ 抗薬Ixiaは、細胞培養における染色体破壊の発生率を高めることがわかった。 in vitro。 関連する影響はいくつか観察されなかった。. in vivo。 2000 mg / kgまでの非常に高い経口投与量でIxiaを使用した研究。. 包括的な遺伝毒性試験の全体的なデータは、オルメサルタンが臨床使用条件下で遺伝毒性効果を発揮する可能性が非常に低いことを示唆しています。.
イクシアは、トランスジェニックモデルを使用した2つの6か月発がん性試験で試験した場合、2年間の試験のラットでもマウスでも発がん性はありませんでした。.
ラットの生殖研究では、イクシアは生殖能力に影響を与えず、催奇形性の影響の証拠はありませんでした。. 他のアンジオテンシンII ⁇ 抗薬と同様に、イクシアへの曝露後に子孫の生存率が低下し、妊娠後期および授乳中のダムの曝露後に腎臓の骨盤拡張が見られました。. 他の降圧剤と同様に、イクシアは妊娠中のラットよりも妊娠中のウサギに対して毒性が高いことが示されましたが、胎児毒性の影響の兆候はありませんでした。.
該当なし。
廃棄に関する特別な要件はありません。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
However, we will provide data for each active ingredient
