Humira

トレーサビリティ。

生薬のトレーサビリティを向上させるために、投与された製品の名前とバッチ番号を明確に記録する必要があります。.

感染症。

TNF ⁇ 抗薬を服用している患者は、深刻な感染症にかかりやすくなります。. 肺機能障害は、感染症を発症するリスクを高める可能性があります。. したがって、患者は、Humiraによる治療の前、最中、および後に、結核を含む感染症を注意深く監視する必要があります。. アダリムマブの除去には最大4か月かかる可能性があるため、この期間中は監視を継続する必要があります。.

Humiraによる治療は、感染が制御されるまで、慢性または限局性の感染症を含む活動性感染症の患者では開始すべきではありません。. 結核に曝された患者、およびヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、またはブラストミセス症などの結核または風土病のリスクが高い地域を旅行した患者では、治療を開始する前にHumiraによる治療のリスクと利点を考慮する必要があります(参照。 その他の日和見感染症。).

Humiraによる治療を受けている間に新しい感染症を発症した患者は、注意深く監視され、完全な診断評価を受ける必要があります。. 患者が新たな深刻な感染症または敗血症を発症した場合は、Humiraの投与を中止し、感染が制御されるまで適切な抗菌療法または抗真菌療法を開始する必要があります。. 医師は、再発性の病歴がある患者、または付随する免疫抑制薬の使用を含む、感染の素因となる可能性のある基礎疾患のある患者でのHumiraの使用を検討する場合は注意が必要です。.

深刻な感染症。

Humiraを投与されている患者では、細菌、マイコバクテリア、侵襲性真菌、寄生虫、ウイルス、またはリステリア症、レジオネラ症、ニューモシスチスなどの他の日和見感染症による敗血症を含む深刻な感染症が報告されています。.

臨床試験で見られる他の深刻な感染症には、肺炎、腎 ⁇ 腎炎、敗血症性関節炎および敗血症が含まれます。. 感染症に関連する入院または致命的な結果が報告されています。.

結核。

Humiraを投与されている患者では、再活性化や結核の新たな発症などの結核が報告されています。. レポートには、肺および肺外の症例が含まれていました(つまり、. ⁇ 種)結核。.

Humiraによる治療を開始する前に、すべての患者は活動性または非活動性(「潜伏性」)結核感染の両方について評価する必要があります。. この評価には、結核の患者の病歴、または活動性結核の人への以前の暴露の可能性、および以前および/または現在の免疫抑制療法の詳細な医学的評価を含める必要があります。. 適切なスクリーニング検査(すなわち. ツベルクリン皮膚試験および胸部X線)は、すべての患者で実行する必要があります(ローカル推奨が適用される場合があります)。. これらのテストの実施と結果は、患者警告カードに記録することをお勧めします。. 処方者は、特に重症または免疫不全の患者において、ツベルクリン皮膚検査結果が偽陰性になるリスクを思い出します。.

活動性結核と診断された場合、Humira療法を開始してはなりません。.

以下に説明するすべての状況で、治療の利益/リスクバランスを非常に慎重に検討する必要があります。.

潜在的な結核が疑われる場合は、結核の治療に関する専門知識を持つ医師に相談してください。.

潜在性結核が診断された場合、Humiraの開始前に、地域の推奨事項に従って、抗結核予防治療から適切な治療を開始する必要があります。.

結核の陰性検査にもかかわらず結核のいくつかのまたは重大な危険因子を有する患者、および潜在的または活動性の結核の過去の病歴があり、適切なコースがある患者では、抗結核予防治療の使用もHumiraの開始前に検討する必要があります。治療できません。 確認されます。.

結核の予防的治療にもかかわらず、Humiraで治療された患者で再活性化された結核の症例が発生しました。. 活動性結核の治療に成功した一部の患者は、Humiraによる治療中に結核を再発達させました。.

結核感染を示唆する徴候/症状(例:.、持続的な咳、消耗/体重減少、低悪性度発熱、無気力)は、Humiraによる治療中または治療後に発生します。.

その他の日和見感染症。

Humiraを投与されている患者では、侵襲性真菌感染症を含む日和見感染症が観察されています。. これらの感染症は、TNF ⁇ 抗薬を服用している患者では一貫して認識されておらず、これにより適切な治療が遅れ、致命的な結果が得られる場合があります。.

発熱、 ⁇ 怠感、体重減少、汗、咳、呼吸困難、肺浸潤などの兆候や症状、または付随するショックの有無にかかわらず他の深刻な全身性疾患を発症した患者の場合、侵襲性の真菌感染が疑われ、Humiraの投与は迅速に中止されました。. これらの患者における経験的抗真菌療法の診断と投与は、侵襲性真菌感染症の患者のケアの専門知識を持つ医師と相談して行う必要があります。.

B型肝炎の再活性化。

B型肝炎の再活性化は、このウイルスの慢性保菌者であるHumiraを含むTNF ⁇ 抗薬を投与されている患者で発生しています(つまり、. 表面抗原陽性)。. いくつかのケースは致命的な結果をもたらしました。. Humiraによる治療を開始する前に、HBV感染について患者を検査する必要があります。. B型肝炎感染の検査で陽性の患者には、B型肝炎の治療に関する専門知識を持つ医師との協議が推奨されます。.

Humiraによる治療を必要とするHBVの保因者は、治療全体および治療終了後の数か月間、活動性HBV感染の兆候と症状がないか注意深く監視する必要があります。. HBVの再活性化を防ぐためのTNF ⁇ 抗薬と併用した抗ウイルス療法でHBVの保因者である患者を治療することからの適切なデータは利用できません。. HBV再活性化を発症した患者では、Humiraを中止し、適切な支持療法による効果的な抗ウイルス療法を開始する必要があります。.

神経イベント。

Humiraを含むTNF ⁇ 抗薬は、まれに、臨床症状の新たな発症または悪化、および/または多発性硬化症および視神経炎を含む中枢神経系の脱髄疾患、およびギランバレー症候群を含む末 ⁇ 脱髄疾患のX線所見と関連付けられています。. 処方者は、既存または最近発症した中枢神経系または末 ⁇ 神経系の脱髄障害のある患者におけるHumiraの使用を検討する際に注意を払う必要があります。これらの障害のいずれかが発生した場合、Humiraの中止を検討する必要があります。. 中間ブドウ膜炎と中枢脱髄障害の間には既知の関連があります。. 神経学的評価は、Humira療法の開始前に非感染性中間ブドウ膜炎の患者で、そして治療中に定期的に実施して、既存または発症中枢脱髄障害を評価する必要があります。.

アレルギー反応。

Humiraに関連する深刻なアレルギー反応は、臨床試験中にまれでした。. Humiraに関連する非重 ⁇ なアレルギー反応は、臨床試験ではまれでした。. ヒュミラ投与後、アナフィラキシーを含む深刻なアレルギー反応の報告を受けています。. アナフィラキシー反応または他の深刻なアレルギー反応が発生した場合、Humiraの投与を直ちに中止し、適切な治療を開始する必要があります。.

免疫抑制。

Humiraで治療された関節リウマチの64人の患者を対象とした研究では、遅延型過敏症のうつ病、免疫グロブリンレベルのうつ病、またはエフェクターT-、B、-NK細胞、単球/マクロファージ、および好中球。.

悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患。

TNF ⁇ 抗薬の臨床試験の管理された部分では、対照患者と比較して、TNF ⁇ 抗薬を投与された患者の間でリンパ腫を含む悪性腫瘍のより多くの症例が観察されています。. しかし、その発生はまれでした。. 市販後の設定では、TNF ⁇ 抗薬で治療された患者で白血病の症例が報告されています。. 長期にわたる高活性炎症性疾患を有する関節リウマチ患者では、リンパ腫および白血病のバックグラウンドリスクが高まり、リスクの推定が複雑になります。. 現在の知識では、TNF ⁇ 抗薬で治療された患者のリンパ腫、白血病、およびその他の悪性腫瘍の発症リスクの可能性を排除することはできません。.

致命的な悪性腫瘍は、TNF ⁇ 抗薬(治療の開始– 18歳)で治療された子供、青年、および若年成人(22歳まで)の間で報告されています。. 症例の約半分はリンパ腫でした。. 他のケースはさまざまな異なる悪性腫瘍を表しており、通常は免疫抑制に関連するまれな悪性腫瘍が含まれていました。. TNF ⁇ 抗薬で治療された子供および青年の悪性腫瘍の発症リスクは除外できません。.

アダリムマブで治療された患者では、肝 ⁇ T細胞リンパ腫の市販後のまれな症例が確認されています。. このまれなタイプのT細胞リンパ腫は非常に攻撃的な疾患経過を示し、通常は致命的です。. Humiraによるこれらの肝 ⁇ T細胞リンパ腫の一部は、炎症性腸疾患に使用されるアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンとの併用治療を受けている若い成人患者で発生しています。. アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンとHumiraの組み合わせによる潜在的なリスクは慎重に検討する必要があります。. Humiraで治療された患者における肝 ⁇ T細胞リンパ腫の発症リスクは除外できません。.

悪性腫瘍の病歴のある患者や、悪性腫瘍の発生後もHumiraによる治療が継続されている患者を含む研究は行われていません。. したがって、これらの患者のHumira治療を検討する際には、追加の注意が必要です。.

すべての患者、特に広範な免疫抑制療法の病歴または乾 ⁇ 患者のPUVA治療歴のある患者は、Humiraによる治療前および治療中に非黒色腫皮膚がんの存在について検査する必要があります。. メラノーマとメルケル細胞癌は、アダリムマブを含むTNF ⁇ 抗薬で治療された患者でも報告されています。.

中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の患者で別のTNF ⁇ 抗薬インフリキシマブの使用を評価する探索的臨床試験では、インフリキシマブ治療患者と比較して、主に肺または頭と首の悪性腫瘍が報告されましたコントロール患者。. すべての患者は重度の喫煙の病歴がありました。. したがって、COPD患者や、喫煙による悪性腫瘍のリスクが高い患者にTNF ⁇ 抗薬を使用する場合は注意が必要です。.

現在のデータでは、アダリムマブ治療が異形成または結腸癌の発症リスクに影響を与えるかどうかは不明です。. 異形成または結腸癌のリスクが高い ⁇ 瘍性大腸炎のすべての患者。 (例えば。, 長期にわたる ⁇ 瘍性大腸炎または原発性硬化性胆管炎の患者。) または、異形成または結腸癌の既往歴のある人は、治療前および疾患経過中、定期的に異形成についてスクリーニングする必要があります。. この評価には、大腸内視鏡検査と地域の推奨事項ごとの生検を含める必要があります。.

血液学的反応。

再生不良性貧血を含む汎血球減少症のまれな報告がTNF ⁇ 抗薬で報告されています。. 医学的に重要な血球減少症を含む血液系の有害事象(例:. 血小板減少症、白血球減少症)はHumiraで報告されています。. すべての患者は、血液の異常を示唆する兆候や症状(例:. Humiraにいる間、持続的な発熱、あざ、出血、 ⁇ 白)。. Humira療法の中止は、重大な血液異常が確認された患者で検討する必要があります。.

ワクチン接種。

標準の23価肺炎球菌ワクチンとインフルエンザ3価ウイルスワクチン接種に対する同様の抗体反応が、アダリムマブまたはプラセボで治療された関節リウマチの成人226人の被験者を対象とした研究で観察されました。. Humiraを投与されている患者の生ワクチンによる感染の二次感染に関するデータはありません。.

Humira療法を開始する前に、可能であれば、すべての予防接種を現在の予防接種ガイドラインと一致させて最新の状態にすることをお勧めします。.

Humiraの患者は、生ワクチンを除いて、同時ワクチン接種を受けることがあります。. 子宮内でアダリムマブに曝露された乳児への生ワクチンの投与は、妊娠中の母親の最後のアダリムマブ注射後5か月間は推奨されません。.

うっ血性心不全。

別のTNF ⁇ 抗薬によるうっ血性心不全の悪化とうっ血性心不全による死亡率の増加を伴う臨床試験で観察されました。. うっ血性心不全の悪化の症例は、Humiraを投与されている患者でも報告されています。. Humiraは、軽度の心不全(NYHAクラスI / II)の患者には注意して使用する必要があります。. Humiraは中等度から重度の心不全には禁 ⁇ です。. うっ血性心不全の新たな症状または悪化する症状を発症した患者では、Humiraによる治療を中止する必要があります。.

自己免疫プロセス。

Humiraによる治療は自己免疫抗体の形成をもたらすかもしれません。. Humiraによる長期治療が自己免疫疾患の発症に与える影響は不明です。. 患者がHumiraによる治療後にループス様症候群を示唆する症状を発症し、二本鎖DNAに対する抗体が陽性である場合、Humiraによるさらなる治療は行われるべきではありません。.

生物学的DMARDSまたはTNF ⁇ 抗薬の同時投与。

深刻な感染症は、アナキンラと別のTNF ⁇ 抗薬エタネルセプトを同時に使用した臨床試験で見られ、エタネルセプトのみと比較して臨床的利益は追加されていません。. エタネルセプトとアナキンラ療法の組み合わせで見られる有害事象の性質のため、アナキンラと他のTNF ⁇ 抗薬の組み合わせからも同様の毒性が生じる可能性があります。. したがって、アダリムマブとアナキンラの組み合わせは推奨されません。..

アダリムマブと他の生物学的DMARDS(アナキンラやアバタセプトなど)または他のTNF ⁇ 抗薬の併用投与は、深刻な感染症やその他の潜在的な薬理学的相互作用を含む感染症のリスクの増加の可能性に基づいて推奨されません。..

手術。

Humiraで治療された患者の外科手術の安全経験は限られています。. 外科的処置が計画されている場合、アダリムマブの長い半減期を考慮する必要があります。. Humiraを使用しているときに手術を必要とする患者は、感染がないか注意深く監視し、適切な措置を講じる必要があります。. Humiraを投与されている間に関節形成術を受けている患者の安全経験は限られています。.

小さな腸閉塞。

クローン病の治療に反応しないことは、外科的治療を必要とする可能性のある固定線維性狭 ⁇ の存在を示している可能性があります。. 入手可能なデータは、Humiraが悪化したり、狭 ⁇ を引き起こしたりしないことを示唆しています。.

高齢者。

Humiraで治療された65歳以上の被験者(3.7%)の深刻な感染の頻度は、65歳未満の被験者(1.5%)よりも高かった。. それらのいくつかは致命的な結果をもたらしました。. 高齢者を治療するときは、感染のリスクに特に注意を払う必要があります。.

小児集団。

上記の予防接種を参照してください。.

Humiraは、関節リウマチ、多関節若年性特発性関節炎、乾 ⁇ 性関節炎の患者でHumiraを単剤療法として服用し、メトトレキサートを併用している患者で研究されています。. Humiraをメトトレキサートと一緒に投与した場合、単剤療法としての使用と比較して、抗体形成は低くなりました。. メトトレキサートなしでHumiraを投与すると、抗体の形成が増加し、クリアランスが増加し、アダリムマブの有効性が低下しました。.

男性と女性の潜在能力/避妊を持つ女性の女性。

妊娠の可能性のある女性は、妊娠を防ぐために適切な避妊を使用し、最後のHumira治療後少なくとも5か月間その使用を継続することを強くお勧めします。.

妊娠。

Humiraの場合、暴露された妊娠に関する限られた臨床データが利用可能です。

サルで実施された発生毒性試験では、母体毒性、胚毒性または催奇形性の兆候はなかった。. アダリムマブの出生後毒性に関する前臨床データは入手できません。.

TNF ⁇ ±の阻害により、妊娠中に投与されたアダリムマブは、新生児の正常な免疫反応に影響を与える可能性があります。. 妊娠中はアダリムマブの投与は推奨されません。.

アダリムマブは、妊娠中にアダリムマブで治療された女性から生まれた乳児の血清に胎盤を通過する可能性があります。. その結果、これらの乳児は感染のリスクが高くなる可能性があります。. 子宮内でアダリムマブに曝露された乳児への生ワクチンの投与は、妊娠中の母親の最後のアダリムマブ注射後5か月間は推奨されません。.

母乳育児。

アダリムマブが母乳中に排 ⁇ されるか、摂取後に全身に吸収されるかは不明です。.

ただし、ヒト免疫グロブリンは牛乳中に排 ⁇ されるため、最後のHumira治療後少なくとも5か月間は、女性に母乳を与えてはなりません。.

不妊。

アダリムマブの生殖能力の影響に関する前臨床データは入手できません。.

Humiraは、機械を運転して使用する能力に小さな影響を与える可能性があります。. Humiraの投与後にめまいおよび視覚障害が発生することがあります。.

安全プロファイルの概要。

Humiraは、最大60か月以上の重要な対照試験とオープンラベル試験で9,506人の患者を対象に研究されました。. これらの試験には、短期および長期疾患の関節リウマチ患者が含まれていました。, 若年性特発性関節炎。 (多関節若年性特発性関節炎および ⁇ 炎関連関節炎。) 軸性脊椎関節炎も同様です。 (ASのX線所見のない強直性脊椎炎および軸性脊椎関節炎。) 乾 ⁇ 性関節炎。, クローン病。, ⁇ 瘍性大腸炎。, 乾 ⁇ 。, hidradenitis suprativaおよびuveitis患者。. 重要な対照研究には、Humiraを投与された6,089人の患者と、対照期間中にプラセボまたはアクティブコンパレータを投与された3,801人の患者が含まれていました。.

重要な研究の二重盲検対照部分での有害事象のために治療を中止した患者の割合は、Humiraを服用している患者では5.9%、対照治療を受けた患者では5.4%でした。.

最も一般的に報告されている副作用は、感染症(鼻 ⁇ 頭炎、上気道感染症、副鼻腔炎など)、注射部位の反応(紅斑、かゆみ、出血、痛みまたは腫れ)、頭痛、筋骨格痛です。.

Humiraの深刻な副作用が報告されています。. HumiraなどのTNF ⁇ 抗薬は免疫系に影響を与え、その使用は感染や癌に対する体の防御に影響を与える可能性があります。.

Humiraを使用すると、致命的で生命にかかわる感染症(敗血症、日和見感染症、結核を含む)、HBVの再活性化、さまざまな悪性腫瘍(白血病、リンパ腫、HSTCLを含む)も報告されています。.

深刻な血液学的、神経学的、自己免疫反応も報告されています。. これらには、汎血球減少症、再生不良性貧血、中枢および末 ⁇ 脱髄イベントのまれな報告、ループス、ループス関連の状態およびスティーブンス・ジョンソン症候群の報告が含まれます。.

小児集団。

一般に、小児患者の有害事象は、頻度と種類が成人患者に見られるものと同様でした。.

副作用の表のリスト。

以下の副作用のリストは、臨床試験の経験および市販後の経験に基づいており、以下の表6にシステム臓器クラスと頻度で示されています。 (> 1/10。) 一般的な。 (> 1/100から<1/10。) 珍しい。 (> 1 / 1,000から<1/100。) 珍しい。 (> 1 / 10,000から<1 / 1,000。) 知られていない。 (利用可能なデータから推定することはできません。).4および4.8。.

表6。

望ましくない影響。

**オープンラベル拡張研究を含む。

¹⁾ 自発的な報告データを含みます。

ブドウ膜炎。

Humiraで隔週治療されたブドウ膜炎患者の安全性プロファイルは、Humiraの既知の安全プロファイルと一致していました。.

選択した副作用の説明。

注射部位の反応。

成人と子供を対象とした重要な対照試験では、Humiraで治療された患者の12.9%が注射部位の反応(紅斑および/またはかゆみ、出血、痛みまたは腫れ)を発症したのに対し、プラセボまたはアクティブコントロールを投与された患者の7.2%。. 注射部位の反応は一般に医薬品の中止を必要としませんでした。.

感染症。

成人と子供を対象とした重要な対照試験では、感染率はHumiraで治療された患者では患者1年あたり1.51、プラセボとアクティブな対照治療を受けた患者では患者1年あたり1.46でした。. 感染症は主に鼻 ⁇ 頭炎、上気道感染症、副鼻腔炎で構成されていました。. 感染が解消した後、ほとんどの患者はHumiraを続けました。.

深刻な感染症の発生率は、Humiraで治療された患者では患者1年あたり0.04、プラセボおよびアクティブコントロールで治療された患者では患者1年あたり0.03でした。.

Humiraを使用した管理されたオープンラベルの成人および小児の研究では、結核( ⁇ 粒および肺外の場所を含む)および侵襲性の日和見感染症(例:. ⁇ 種性または肺外ヒストプラズマ症、ブラストミセス症、コクシジオイデス症、ニューモシスティス、カンジダ症、アスペルギルス症およびリステリア症)。. 結核の症例のほとんどは、治療開始後最初の8か月以内に発生し、潜伏疾患の再燃を反映している可能性があります。.

悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患。

若年性特発性関節炎(多関節若年性特発性関節炎および ⁇ 炎関連関節炎)の患者を対象としたHumira試験中に655.6患者年の曝露がある249人の小児患者で悪性腫瘍は観察されませんでした。. さらに、クローン病の小児患者を対象としたHumira試験中に、498.1患者年の曝露がある192人の小児患者では悪性腫瘍は観察されませんでした。. 慢性プラーク乾 ⁇ の小児患者を対象としたHumira試験中に、80.0患者年の曝露がある77人の小児患者では悪性腫瘍は観察されませんでした。. ブドウ膜炎の小児患者を対象としたHumira試験中に58.4患者年の曝露がある60人の小児患者では、悪性腫瘍は観察されませんでした。.

中等度から重度の活動性関節リウマチの患者を対象とした、少なくとも12週間の成人における重要なHumira試験の管理された部分の間。, 強直性脊椎炎。, ASのX線所見のない軸性脊椎関節炎。, 乾 ⁇ 性関節炎。, 乾 ⁇ 。, hidradenitis suppurativa。, クローン病。, ⁇ 瘍性大腸炎およびブドウ膜炎。, 悪性腫瘍。, リンパ腫および非黒色腫皮膚がん以外。, ある割合で観察された。 (95%信頼区間。) 6.8の。 (4.4。, 10.5。) 5,291人のHumira治療を受けた患者のうち、1,000患者年あたり。 対。 3,444人の対照患者の1,000患者年あたり6.3(3.4、11.8)の割合(治療期間の中央値はHumiraで4.0か月、対照治療患者で3.8か月)。. 非黒色腫皮膚がんの発生率(95%信頼区間)は、Humira治療を受けた患者の1,000患者年あたり8.8(6.0、13.0)、対照患者の1,000患者年あたり3.2(1.3、7.6)でした。. これらの皮膚癌のうち、 ⁇ 平上皮癌は、Humira治療を受けた患者の1,000患者年あたり2.7(1.4、5.4)、対照患者の1,000患者年あたり0.6(0.1、4.5)の割合(95%信頼区間)で発生しました。. リンパ腫の割合(95%信頼区間)は、Humira治療を受けた患者では1,000患者年あたり0.7(0.2、2.7)、対照患者では1,000患者年あたり0.6(0.1、4.5)でした。.

これらの試験の管理された部分と、継続的かつ完了したオープンラベル延長試験を、6,427人の患者と26,439人以上の患者年の治療を含む約3.3年の期間の中央値と組み合わせる場合。, 悪性腫瘍の観察された率。, リンパ腫および非黒色腫の皮膚がん以外は、患者1,000人あたり約8.5人です。. 非黒色腫皮膚がんの観察された率は、1,000患者年あたり約9.6であり、リンパ腫の観察された率は、1,000患者年あたり約1.3です。.

2003年1月から2010年12月までの市販後の経験では、主に関節リウマチの患者で、報告された悪性腫瘍の発生率は、1,000人の患者の治療年あたり約2.7です。. 非黒色腫皮膚癌とリンパ腫の報告率は、それぞれ1,000患者の治療年あたり約0.2と0.3です。.

アダリムマブで治療された患者では、肝 ⁇ T細胞リンパ腫の市販後のまれな症例が報告されています。.

自己抗体。

患者は、関節リウマチの研究で複数の時点で自己抗体の血清サンプルを検査しましたIâ ⁇ ’V.これらの試験では。, Humiraで治療された患者の11.9%、プラセボとアクティブコントロールの8.1%、ベースラインの抗核抗体価が陰性であった治療を受けた患者は、24週目に陽性力価を報告しました。. すべての関節リウマチと乾 ⁇ 性関節炎の研究でHumiraで治療された3,441人のうち2人の患者は、新しい発症ループス様症候群を示唆する臨床徴候を発症しました。. 治療の中止後、患者は改善した。. ⁇ 腎炎や中枢神経系の症状を発症した患者はいなかった。.

肝胆道イベント。

関節リウマチと乾 ⁇ 性関節炎の患者を対象としたHumiraの対照第3相試験では、4〜104週間の範囲の対照期間があり、ALTの上昇が3 x ULNを超え、Humira治療患者の3.7%と対照治療患者の1.6%で発生しました。.

4〜17歳の多関節型若年性特発性関節炎および6〜17歳の ⁇ 炎関連関節炎の患者を対象としたHumiraの対照第3相試験では、ALTの上昇が3 x ULNを超え、Humira治療患者の6.1%および1.3%で発生しました。対照治療を受けた患者の。. ほとんどのALTの上昇は、メトトレキサートの併用で発生しました。. Humiraの第3相試験では、2〜4歳未満の多関節型若年性特発性関節炎の患者を対象としたALTの上昇> 3 x ULNは発生しませんでした。.

クローン病および ⁇ 瘍性大腸炎の患者を対象としたHumiraの対照第3相試験では、対照期間は4〜52週間です。. ALTの上昇> 3 x ULNは、Humiraで治療された患者の0.9%と制御された治療を受けた患者の0.9%で発生しました。.

小児クローン病患者を対象としたHumiraの第3相試験では、最大52週間の治療で体重調整導入療法後の2つの体重調整維持投与レジメンの有効性と安全性を評価しました。, ALTの上昇> 3 x ULNは2.6%で発生しました。 (5/192。) ベースラインで4人が併用免疫抑制剤を投与されていた患者のうち。.

12〜24週間の範囲の対照期間のプラーク乾 ⁇ 患者を対象としたHumiraの対照第3相試験では、ALTの上昇が3 x ULNを超え、Humira治療患者の1.8%と対照治療患者の1.8%で発生しました。.

プラーク乾 ⁇ の小児患者を対象としたHumiraの第3相試験では、ALTの上昇が3 x ULNを超えていませんでした。.

Humiraの対照試験で。 (0週目に80 mgの初期用量、その後1週目から隔週で40 mg。) Humira治療および対照治療を受けた患者の暴露の中央値が166.5日、105.0日である、最大80週間のブドウ膜炎の成人患者。, それぞれ。, ALTの上昇> 3 x ULNは、Humiraで治療された患者の2.4%と対照で治療された患者の2.4%で発生しました。.

臨床試験のすべての適応症全体で、ALTが上昇した患者は無症候性であり、ほとんどの場合、上昇は一過性であり、継続的な治療で解決されました。. ただし、アダリムマブを投与されている患者の自己免疫性肝炎を含む肝炎など、肝不全に先行する可能性のある肝不全および重症度の低い肝障害の市販後報告もあります。.

アザチオプリン/ 6-メルカプトプリンとの同時治療。

成人のクローン病の研究では、Humira単独と比較して、Humiraとアザチオプリン/ 6-メルカプトプリンの組み合わせにより、悪性および深刻な感染関連の有害事象の発生率が高くなりました。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。

臨床試験中に用量制限毒性は観察されなかった。. 評価された最高用量レベルは、10 mg / kgの複数回の静脈内投与であり、これは推奨用量の約15倍です。.

薬物療法グループ:免疫抑制剤、腫瘍壊死因子アルファ(TNF- ⁇ ±)阻害剤。.

ATCコード:L04AB04。

行動のメカニズム。

アダリムマブはTNFに特異的に結合し、p55およびp75細胞表面TNF受容体との相互作用をブロックすることにより、TNFの生物学的機能を中和します。.

アダリムマブはまた、白血球の移動に関与する接着分子のレベルの変化(ELAM-1、VCAM-1、ICとICAM-1)を含む、TNFによって誘発または規制される生物学的応答を調節します。₅₀ of0.1-0.2 nM)。.

薬力学的効果。

Humiraによる治療後、リウマチ患者のベースラインと比較して、炎症の急性期反応物(C反応性タンパク質(CRP)および赤血球沈降率(ESR))および血清サイトカイン(IL-6)のレベルの急速な低下が観察されました関節炎。. Humira投与後、軟骨破壊の原因となる組織のリモデリングを生成するマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP-1およびMMP-3)の血清レベルも減少しました。. Humiraで治療された患者は通常、慢性炎症の血液学的兆候の改善を経験しました。.

Humiraによる治療後、多関節型若年性特発性関節炎、クローン病、 ⁇ 瘍性大腸炎および ⁇ 毛性 ⁇ 疹の患者でも、CRPレベルの急速な低下が観察されました。. クローン病の患者では、TNF ⁇ ±の発現の大幅な減少を含む、結腸内の炎症マーカーを発現する細胞数の減少が見られました。. 腸粘膜の内視鏡検査は、アダリムマブ治療患者における粘膜治癒の証拠を示しています。.

臨床効果と安全性。

若年性特発性関節炎(JIA)。

多関節若年性特発性関節炎(pJIA)。

Humiraの安全性と有効性は、さまざまなJIA発症型(最も頻繁にリウマチ因子陰性または陽性多発性関節炎および拡張型)の活動性多関節または多関節コース若年性特発性関節炎の子供を対象とした2つの研究(pJIA IおよびII)で評価されました ⁇ 関節炎)。.

pJIA I

Humiraの安全性と有効性は、多関節JIAの171人の子供(4〜17歳)を対象とした多施設無作為化二重盲検並行グループ研究で評価されました。相(OL LI)のオープンラベルリードでは、患者はMTX(メトトレキサート)治療または非MTX治療の2つのグループに層別化されました。. 非MTX層にいた患者は、治験薬投与の少なくとも2週間前に、na ⁇ veであるか、MTXから撤退した。. 患者は安定した用量のNSAIDまたはプレドニゾン(â ⁇ ¤0.2 mg / kg /日または最大10 mg /日)を維持した。. OL LIフェーズでは、すべての患者が24 mg / mを投与されました。² 16週間、隔週で最大40 mgのHumira。. OL LIフェーズ中に受けた年齢と最小、中央値、最大線量による患者の分布を表7に示します。.

表7。

OL LIフェーズ中に受けた年齢およびアダリムマブ用量別の患者の分布。

16週目に小児ACR 30の反応を示した患者は、二重盲検(DB)相に無作為化され、Humira 24 mg / mのいずれかを受けました。² 最大40 mgまで、またはプラセボを隔週でさらに32週間または疾患が発症するまで。. 疾患フレア基準は、6つの小児ACRコア基準の3つ以上、2つのアクティブな関節、および6つの基準のうち1つ以下の基準で30%を超える改善で、ベースラインから30%を超える悪化として定義されました。. 32週間後または疾患フレアで、患者はオープンラベル延長フェーズに登録する資格がありました。.

表8。

JIA研究のPCR 30応答。

^a Ped ACR 30/50/70の応答48週目は、プラセボで治療された患者の応答よりも大幅に大きくなります。

^b p = 0.015。

^c p = 0.031。

16週目に反応した人(n = 144)の中で、小児ACR 30/50/70/90の反応は、研究全体を通じてHumiraを受けた患者のOLEフェーズで最大6年間維持されました。. 19人の被験者すべてで、ベースライン年齢グループ4〜12の11人とベースライン年齢グループ13〜17歳の8人が6年以上治療されました。.

Humira単独と比較して、HumiraとMTXの組み合わせで治療した場合、全体的な反応は概ね良好で、抗体を発現する患者は少なかった。. これらの結果を考慮して、HumiraはMTXと組み合わせて使用 し、MTXの使用が適切でない患者の単剤療法として使用することをお勧めします。.

pJIA II。

Humiraの安全性と有効性は、中程度から重度の活動性多関節JIAの32人の子供(2〜<4歳または4歳以上<15 kg)を対象とした非盲検多施設研究で評価されました。患者は24 mg / mを受けました。² Humiraの体表面積(BSA)は、少なくとも24週間のSC注射による単回投与として、隔週で最大20 mgまでです。. 研究中、ほとんどの被験者はMTXの併用を使用し、コルチコステロイドまたはNSAIDの報告使用量は少なくなりました。.

12週目と24週目では、PedACR30の応答は、観測されたデータアプローチを使用して、それぞれ93.5%と90.0%でした。. 12週目と24週目にPedACR50 / 70/90を投与された被験者の割合は、それぞれ90.3%/ 61.3%/ 38.7%と83.3%/ 73.3%/ 36.7%でした。. 24週目に反応した人(小児ACR 30)(30人の患者のうちn = 27)の中で、小児ACR 30の反応は、この期間を通じてHumiraを投与された患者のOLEフェーズで最大60週間維持されました。. 全体として、20人の被験者が60週間以上治療されました。.

腸炎関連関節炎。

Humiraの安全性と有効性は、中等度の ⁇ 炎関連関節炎の46人の小児患者(6〜17歳)を対象とした多施設無作為二重盲検試験で評価されました。. 患者は無作為に割り付けられ、24 mg / mのいずれかを受けました。² Humiraの体表面積(BSA)は最大40 mgまで、またはプラセボは隔週で12週間。. 二重盲検期間の後に、患者が24 mg / mを投与された非盲検(OL)期間が続きます。² HumiraのBSAは、最大192週間、皮下投与で隔週で最大40 mgまで。. 主要評価項目は、関節炎の活発な関節の数におけるベースラインから12週目への変化率でした。 (運動の喪失と痛みおよび/または圧痛を伴う変形または関節によるものではない腫れ。) これは-62.6%の平均パーセント減少で達成されました。 (中央値パーセントの変化-88.9%。) Humiraグループの患者では-11.6%と比較。 (中央値パーセントの変化-50.0%。) プラセボ群の患者。. 関節炎のある活動性関節の数の改善は、研究に残ったHumiraグループの31人中26人(84%)の患者の156週までのOL期間中に維持されました。. 統計的には有意ではありませんが、患者の大多数は、 ⁇ 炎の部位数、圧痛関節数(TJC)、腫れた関節数(SJC)、小児ACR 50応答、小児ACR 70応答などの二次エンドポイントで臨床的改善を示しました。.

関節リウマチの成人。

Humiraは、すべての関節リウマチの臨床試験で3,000人以上の患者で評価されました。. Humiraの有効性と安全性は、5つの無作為化二重盲検対照試験で評価されました。. 一部の患者は最長120か月間治療されました。.

RA研究Iは、18歳を超える中等度から重度の活動性関節リウマチの患者271人を評価しました。, 少なくとも1つの疾患修飾を伴う治療に失敗した。, 抗リウマチ薬であり、12.5〜25 mgの用量でメトトレキサートの有効性が不十分でした。 (メトトレキサート不耐性の場合は10 mg。) 毎週、そのメトトレキサートの用量は毎週10〜25 mgで一定のままでした。. 20、40または80 mgのHumiraまたはプラセボの用量が隔週で24週間投与されました。.

RA研究IIは、18歳を超え、少なくとも1つの疾患修飾性抗リウマチ薬による治療が失敗した中等度から重度の関節リウマチの患者544人を評価しました。. 20または40 mgのHumiraの用量を、隔週でプラセボを隔週で、または26週間毎週皮下注射で投与しました。プラセボは同じ期間、毎週与えられました。. 他の疾患修飾性抗リウマチ薬は許可されませんでした。.

RA研究IIIは、18歳を超え、12.5〜25 mgの用量でメトトレキサートに効果のない反応を示した、または毎週10 mgのメトトレキサートに不耐性であった中等度から重度の関節リウマチの619人の患者を評価しました。. この研究には3つのグループがありました。. 最初のプラセボ注射は、毎週52週間受けました。. 2つ目は、52週間、毎週20 mgのHumiraを投与されました。. 3番目のグループは、隔週で40 mgのHumiraをプラセボ注射で隔週で投与されました。. 最初の52週間の完了時に、457人の患者が非盲検延長段階に登録し、40 mgのHumira / MTXが隔週で最大10年間投与されました。.

RA研究IVは主に、18歳を超える中等度から重度の活動性関節リウマチの636人の患者の安全性を評価しました。. 患者は、疾患修飾性、抗リウマチ薬療法を受けるか、治療が最低28日間安定していれば、既存のリウマチ療法を続けることが許可されました。. これらの治療法には、メトトレキサート、レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジンおよび/または金塩が含まれます。. 患者は24週間、隔週で40 mgのHumiraまたはプラセボに無作為化されました。.

RA研究Vは、中等度から重度の活動性関節リウマチ(平均疾患持続期間が9か月未満)の成人患者799メトトレキサートナイベを評価しました。. この研究では、1週間おきにHumira 40 mg /メトトレキサート併用療法、隔週でHumira 40 mgの単剤療法、およびメトトレキサート単剤療法の効果を評価して、関節リウマチの兆候と症状、および関節損傷の進行率を104週間減らしました。. 最初の104週間の完了時に、497人の患者が非盲検延長段階に登録し、40 mgのHumiraが隔週で最大10年間投与されました。.

RA研究I、II、IIIの主エンドポイントとRA研究IVの二次エンドポイントは、24週目または26週目にACR 20応答を達成した患者の割合でした。. RA研究Vの主要評価項目は、52週目にACR 50応答を達成した患者の割合でした。. RA研究IIIおよびVは、疾患の進行が52週間遅れると追加の主要評価項目がありました(X線の結果で検出)。. RA研究IIIには、生活の質の変化の主要なエンドポイントもありました。.

ACR応答。

Humiraで治療された患者のACR 20、50、70の反応を達成した割合は、RA研究I、II、III全体で一貫していた。 40 mgを隔週投与した結果を表9にまとめます。.

RA研究I-IVでは、ACR応答基準のすべての個々のコンポーネント(圧痛および腫れた関節の数、医師と患者の疾患活動と痛みの評価、障害指数(HAQ)スコア、およびCRP(mg / dl)値)が24で改善されましたプラセボと比較して26週間。. RA研究IIIでは、これらの改善は52週間を通じて維持されました。.

RA研究IIIのオープンラベル延長では、ACRレスポンダーであったほとんどの患者は、最長10年間追跡されたときに応答を維持しました。. 隔週でHumira 40 mgに無作為化された207人の患者のうち、114人の患者がHumira 40 mgを隔週で5年間続けました。. そのうち、86人の患者(75.4%)がACR 20の反応を示しました。 72人の患者(63.2%)がACR 50の反応を示しました。 41人の患者(36%)がACR 70の反応を示しました。. 207人の患者のうち、81人の患者が10年間隔週でHumira 40 mgを継続しました。. そのうち、64人の患者(79.0%)がACR 20の反応を示しました。 56人の患者(69.1%)がACR 50の反応を示しました。 43人の患者(53.1%)がACR 70の反応を示しました。.

RA研究IVでは、Humiraと標準治療で治療された患者のACR 20応答は、プラセボと標準治療で治療された患者よりも統計的に有意に優れていました(p <0.001)。.

RA研究I-IVでは、Humiraで治療された患者は、治療開始後1〜2週間で、プラセボと比較して統計的に有意なACR 20および50の応答を達成しました。.

メトトレキサートナイブであった初期の関節リウマチ患者を対象としたRA研究Vでは、Humiraとメトトレキサートとの併用療法により、52週目にメトトレキサート単剤療法とHumira単剤療法よりも速く、有意に大きなACR応答が得られ、104週目に応答が持続しました(表10を参照)。 )。.

RA研究Vのオープンラベル延長では、ACR応答率は、最長10年間追跡されたときに維持されました。. 隔週でHumira 40 mgに無作為化された542人の患者のうち、170人の患者がHumira 40 mgを隔週で10年間続けました。. そのうち、154人の患者(90.6%)がACR 20の反応を示しました。 127人の患者(74.7%)がACR 50の反応を示しました。 102人の患者(60.0%)がACR 70の反応を示しました。.

52週目に、Humira /メトトレキサート併用療法を受けた患者の42.9%が臨床的寛解を達成しました(DAS28(CRP)<2.6)。これに対し、メトトレキサート単剤療法を受けた患者の20.6%およびHumira単剤療法を受けた患者の23.4%。. Humira /メトトレキサートの併用療法は、最近中等度から重度の関節リウマチと診断された患者の低疾患状態を達成する上で、メトトレキサート(p <0.001)およびHumira単剤療法(p <0.001)よりも臨床的および統計的に優れていました。. 2つの単剤療法群の反応は同様でした(p = 0.447)。. オープンラベル延長試験に参加したHumira単剤療法またはHumira /メトトレキサート併用療法に最初に無作為化された342人の被験者のうち、171人の被験者が10年間のHumira治療を完了しました。. そのうち、109人の被験者(63.7%)が10年で寛解していると報告されています。.

X線撮影応答。

Humiraで治療された患者の関節リウマチの平均持続時間が約11年であったRA研究IIIでは、構造的関節損傷がX線検査で評価され、修正された総シャープスコア(TSS)とそのコンポーネント、侵食スコア、関節腔狭 ⁇ スコアの変化として表されました。. Humira /メトトレキサート患者は、6か月と12か月でメトトレキサート単独を投与された患者よりもX線検査の進行が有意に少ないことを示しました(表11を参照)。.

RAスタディIIIのオープンラベル拡張では、構造的損傷の進行率の低下が患者のサブセットで8年間と10年間維持されます。. 8年間で、207人の患者のうち81人が最初に40 mgのHumiraで隔週治療され、X線写真で評価されました。. そのうち、48人の患者は、mTSSのベースラインからの変化によって定義された構造的損傷の進行が0.5以下であることを示さなかった。. 10年間で、207人の患者のうち79人が最初に40 mgのHumiraで隔週治療され、X線写真で評価されました。. そのうち、40人の患者は、mTSSのベースラインからの変化によって定義された構造的損傷の進行が0.5以下であることを示さなかった。.

^aメトトレキサート。

^bメトトレキサートとHumiraの間の変化スコアの違いに対する95%の信頼区間。.

^cランク分析に基づいています。

^dジョイントスペースナロー。

RA研究Vでは、構造的関節損傷がX線写真で評価され、修正された合計シャープスコアの変化として表されました(表12を参照)。.

52週間と104週間の治療後。, 進行のない患者の割合。 (変更された合計シャープスコアâ ⁇ ¤0.5のベースラインからの変更。) Humira /メトトレキサートの併用療法では有意に高かった。 (それぞれ63.8%と61.2%。) メトトレキサート単剤療法と比較。 (それぞれ37.4%と33.5%。, p <0.001。) ヒュミラ単剤療法。 (50.7%。, p <0.002および44.5%。, p <0.001それぞれ。).

RA研究Vのオープンラベル拡張では、変更された合計シャープスコアの10年目のベースラインからの平均変化は、メトトレキサート単剤療法、Humira単剤療法、Humira /メトトレキサート併用療法に最初に無作為化された患者では、それぞれ10.8、9.2、3.9でした。. X線検査が進行していない患者の対応する割合は、それぞれ31.3%、23.7%、36.7%でした。.

生活の質と身体機能。

健康関連の生活の質と身体機能は、健康評価アンケートの障害指数を使用して評価されました。 (HAQ。) 4つの元の適切で適切に管理された試験。, これは、RA研究IIIの52週目に事前に指定された主要評価項目でした。 4つの研究すべてにおけるHumiraのすべての用量/スケジュールは、プラセボと比較して、ベースラインから6か月までのHAQの障害指数の統計的に有意に大きな改善を示し、RA研究IIIでも同じでした。 52週目に見られました。. 4つの研究すべてにおけるHumiraのすべての用量/スケジュールの略式健康調査(SF 36)の結果は、統計的に有意な物理的成分の要約(PCS)スコア、および統計的に有意な痛みと活力ドメインスコアで、これらの発見を裏付けています。隔週の40 mg。. 慢性疾患療法(FACIT)スコアの機能的評価によって測定された疲労の統計的に有意な減少は、それがロバであった3つの研究すべてで見られました。

吸収と分布。

24 mg / mの投与後。² 最大40 mgまで。) 多関節若年性特発性関節炎の患者に隔週で皮下。 (JIA。) 4〜17歳の平均トラフ定常状態。 (20週目から48週目までの値。) 血清アダリムマブ濃度は5.6±5.6 ⁇ µg / mlでした。 (102%CV。) メトトレキサートと10.9±5.2 ⁇ µg/ mlを併用しないアダリムマブの場合。 (47.7%CV。) メトトレキサートを併用。.

2〜<4歳または4歳以上で、体重が15 kg未満の多関節JIAの患者では、アダリムマブ24 mg / mを投与しました。² 、トラフの定常血清アダリムマブ濃度の平均は、メトトレキサートを併用しないアダリムマブの6.0±6.1 ⁇ µg / ml(101%CV)、メトトレキサートを併用した7.9±5.6 ⁇ µg/ ml(71.2%CV)でした。.

24 mg / mの投与後。² 最大40 mgまで。) 6〜17歳の ⁇ 炎関連関節炎の患者に隔週で皮下投与。, 平均トラフ定常状態。 (24週目に測定された値。) 血清アダリムマブ濃度は、メトトレキサートを併用しないアダリムマブの場合は8.8±6.6 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml、メトトレキサートを併用した場合は11.8±4.3 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlでした。.

慢性プラーク乾 ⁇ の小児患者に0.8 mg / kg(最大40 mg)を1週間おきに皮下投与した後、平均±SD定常状態のアダリムマブトラフ濃度は約7.4±5.8 µg / mlでした( 79%CV)。.

中等度から重度のCDの小児患者では、非盲検アダリムマブ誘導用量は、体重40 kgのカットオフに応じて、0週目と2週目でそれぞれ160/80 mgまたは80/40 mgでした。. 4週目に、患者は体重に基づいて標準用量(40/20 mg eow)または低用量(20/10 mg eow)維持治療グループに1:1で無作為化されました。. 4週目に達成された平均(±SD)血清アダリムマブトラフ濃度は、40 kg(160/80 mg)を超える患者では15.7±6.6 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml、40 kg未満の患者では10.6 ⁇ ±6.1 ⁇ 4g/ mlでした。 (80/40 mg)。.

無作為化療法を続けた患者の場合、52週目の平均(±SD)アダリムマブトラフ濃度は、標準用量群で9.5±5.6 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml、低用量群で3.5±2.2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlでした。 。. 平均トラフ濃度は、52週間アダリムマブ治療雌羊を受け続けた患者で維持されました。. 投与量が雌羊から週1回のレジメンにエスカレートした患者の場合、52週目のアダリムマブの平均(±SD)血清濃度は15.3±11.4 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml(40/20 mg、週)および6.7±3.5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlでした。 (20/10 mg、週)。.

小児性ブドウ膜炎患者のアダリムマブ曝露は、他の小児患者(小児乾 ⁇ 、若年性特発性関節炎、小児クローン病、および腸炎関連関節炎)の交差適応薬物動態に基づく集団薬物動態モデリングおよびシミュレーションを使用して予測されました。. 6歳未満の子供での負荷量の使用に関する臨床暴露データはありません。. 予測される暴露は、メトトレキサートがない場合、負荷量が全身暴露の初期増加につながる可能性があることを示しています。.

小児集団における暴露反応関係。

JIA(pJIAおよびERA)患者の臨床試験データに基づいて、血漿濃度とPedACR 50応答の間に曝露反応関係が確立されました。. PedACR 50応答(EC50)の最大確率の半分を生成する見かけのアダリムマブ血漿濃度は、3 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml(95%CI:1-6 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml)でした。.

PASI 75とPGAクリアまたはミニマルについて、重度の慢性プラーク乾 ⁇ の小児患者におけるアダリムマブ濃度と有効性の間の曝露反応関係がそれぞれ確立されました。. PASI 75とPGAクリアまたはミニマルは、アダリムマブ濃度の増加に伴って増加しました。どちらも同様の見かけのEC50が約4.5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL(それぞれ95%CI 0.4-47.6および1.9-10.5)です。.

大人。

40 mg単回投与の皮下投与後、アダリムマブの吸収と分布は遅く、投与後約5日でピーク血清濃度に達しました。. 40 mgの単回皮下投与後の3つの研究から推定されたアダリムマブの平均絶対バイオアベイラビリティは64%でした。. 0.25から10 mg / kgの範囲の単回静脈内投与後、濃度は用量比例でした。. 0.5 mg / kg(〜40 mg)の投与後、クリアランスは11〜15 ml /時の範囲で、分布量(V_ss)は5〜6リットルの範囲で、平均終末期の半減期は約2週間でした。. いくつかの関節リウマチ患者からの滑液中のアダリムマブ濃度は、血清中のそれらの31-96%の範囲でした。.

成人の関節リウマチ(RA)患者に40 mgのアダリムマブを隔週で皮下投与した後、平均定常トラフ濃度は約5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml(メトトレキサートを併用しない)および8〜9 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml(メトトレキサートを併用)でした。 、それぞれ。. 定常状態での血清アダリムマブトラフレベルは、隔週および毎週20、40、および80 mgの皮下投与後の用量でほぼ比例して増加しました。.

乾 ⁇ の成人患者では、アダリムマブ40 mgを隔週で単剤療法治療中に、平均定常トラフ濃度が5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlでした。.

クローン病の患者では、0週目に80 mgのHumira、2週目に40 mgのHumiraの負荷量により、誘導期間中の血清アダリムマブのトラフ濃度が約5.5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlになります。. 0週目に160 mgのHumira、2週目に80 mgのHumiraの負荷量により、誘導期間中の血清アダリムマブトラフ濃度が約12 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlになります。. 約7 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlの平均定常トラフレベルは、隔週で40 mgのHumiraの維持量を受けたクローン病患者で観察されました。.

ブドウ膜炎の成人患者では、0週目に80 mgのアダリムマブを投与し、その後1週目から隔週で40 mgのアダリムマブを投与すると、平均定常状態濃度は約8〜10 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLになりました。

集団薬物動態および薬物動態/薬力学的モデリングとシミュレーションは、毎週40 mgと比較した場合、隔週で80 mgで治療された患者で同等のアダリムマブ曝露と有効性を予測しました。 (RAの成人患者を含みます。, HS。, UC。, CDまたはPs。, 思春期のHSの患者。, CDで40 kgを超える小児患者。).

除去。

1,300人を超えるRA患者のデータを使用した母集団薬物動態分析では、体重の増加に伴い、アダリムマブの見かけのクリアランスが高くなる傾向が明らかになりました。. 体重差を調整した後、性別と年齢はアダリムマブのクリアランスに最小限の効果しかないように見えました。. 遊離アダリムマブ(抗アダリムマブ抗体、AAAに結合していない)の血清レベルは、測定可能なAAAの患者で低いことが観察されました。

肝障害または腎障害。

Humiraは、肝機能障害または腎機能障害のある患者では研究されていません。.

非臨床データは、単回投与毒性、反復投与毒性、および遺伝毒性の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

胚胎児発生毒性/周産期発生試験は、0、30、100 mg / kg(9-17サル/グループ)のカニクイザルで実施されており、アダリムマブによる胎児への害の証拠は明らかにされていません。. げっ歯類のTNFに対する交差反応性が制限された抗体の適切なモデルがなく、げっ歯類における中和抗体の開発が原因で、発がん性試験も、生殖能力と出生後の毒性の標準的な評価も、アダリムマブで行われませんでした。.

マンニトール。

ポリソルベート80。

注射用水。

適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.

2年。

冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。. 凍結しないでください。. 光から保護するために、プレフィルドシリンジを外箱に保管してください。.

1つのHumiraプレフィルドシリンジは、最大25°Cまでの温度で最大14日間保管できます。. シリンジは光から保護し、14日以内に使用しない場合は廃棄する必要があります。.

Humira 20 mg溶液。プランジャーストッパー(ブロモブチルゴム)と針シールド(熱可 ⁇ 性エラストマー)を備えた使い捨てプレフィルドシリンジ(タイプIガラス)に注入します。.

パック:。

-ブリスター内の2つのプレフィルドシリンジ(0.2 ml滅菌溶液)、それぞれに1つのアルコールパッド。.

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

AbbVie Deutschland GmbH&Co. KG。

ノールシュトラーセ。

67061ルートヴィヒスハーフェン。

ドイツ。

EU / 1/03/256/022。

最初の承認日:2003年9月8日。

最終更新日:2008年9月8日。

2018年4月23日。