Hemax

血液は、慢性腎不全(CRF)に関連する症候性貧血の治療に使用されます。

-血液透析中の1〜18歳の成人および小児科、および腹膜透析中の成人患者。.

-腎不全の成人では、患者の臨床症状を伴う腎起源の重度の貧血の治療のためにまだ透析を受けていない。.

血液は、固形腫瘍、悪性リンパ腫または多発性骨髄腫の化学療法を受けている成人に適応され、患者の一般的な状態(例:. 貧血の治療と輸血要件の軽減のための心血管状態、化学療法開始時の既存の貧血)。.

血液の収量を増やすための捕食プログラムの成人では、ヘマックスが適応されます。. 治療は中等度の貧血の患者にのみ与えられるべきです。 (ヘモグロビン濃度範囲は10〜13 g / dLです。 [6.2〜8.1 mmol / L。] 鉄欠乏症はありません。) 予定された主要な選択的手術が大量の血液を必要とするときに、血液節約の手順が使用できないか不十分な場合。 (女性では4ユニット以上、男性では5ユニット以上。).

Hemaxは、同種輸血への曝露を減らすために輸血合併症のリスクが高いと認識されている主要な選択的整形外科手術前の非鉄欠乏成人に適応されます。. 中等度の貧血のある患者に使用を制限する必要があります(例:. 自家予感プログラムを利用できず、適度な失血が予想されるヘモグロビン濃度範囲は10〜13 g / dL)(900〜1,800 mL)。.

Hemaxは、血清エリスロポエチン(<200 mU / mL)が低い低リスクまたは中リスクの原発性骨髄異形成症候群(MDS)の成人の症候性貧血(ヘモグロビン濃度â ⁇ ¤10 g / dL)の治療に適応されます。.

ポソロジー。

貧血の他のすべての原因(鉄、葉酸またはビタミンB。₁₂ 欠乏症、アルミニウム中毒、感染症または炎症、失血、溶血およびあらゆる起源の骨髄線維症)は、エポエチンアルファによる治療を開始する前に、および用量を増やすことを決定するときに評価および治療する必要があります。. エポエチンアルファへの最適な反応を確実にするために、適切な鉄貯蔵を保証し、必要に応じて鉄補給を投与する必要があります。.

成人の慢性腎不全患者における症候性貧血の治療。

貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、併存疾患によって異なる場合があります。個々の患者の臨床経過と状態に対する医師の評価が必要です。.

推奨されるヘモグロビン濃度範囲は、10 g / dL〜12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)です。. ヘモグロビンを12 g / dL(7.5 mmol / L)以下に増やすには、ヘマックスを投与する必要があります。. 4週間にわたって2 g / dL(1.25 mmol / L)を超えるヘモグロビンの上昇は避けてください。. それが発生した場合、適切な用量調整が提供されているとおりに行われるべきです。.

患者内のばらつきにより、望ましいヘモグロビン濃度範囲の上下の患者の時折の個々のヘモグロビン値が観察される場合があります。. ヘモグロビンの変動は、10 g / dL(6.2 mmol / L)から12 g / dL(7.5 mmol / L)のヘモグロビン濃度範囲を考慮して、用量管理を通じて対処する必要があります。.

12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える持続的なヘモグロビンレベルは避けてください。. ヘモグロビンが1か月あたり2 g / dL(1.25 mmol / L)以上上昇している場合、または持続的ヘモグロビンが12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える場合は、ヘマックスの用量を25%減らします。. ヘモグロビンが13 g / dL(8.1 mmol / L)を超える場合は、12 g / dL(7.5 mmol / L)を下回るまで治療を中止し、前の投与量より25%低い用量でヘマックス療法を再開します。.

患者は注意深く監視して、ヘマックスの最低承認有効量を使用して、ヘモグロビン濃度を12 g / dL未満または12 g / dL(7.5 mmol / L)に維持しながら、貧血と貧血の症状を適切に制御できるようにする必要があります。.

慢性腎不全患者のESA用量の増加には注意が必要です。. ESAに対するヘモグロビン反応が悪い患者では、反応が悪いという代替の説明を検討する必要があります。.

Hemaxによる治療は、修正とメンテナンスの2つの段階に分かれています。.

成人血液透析患者。

静脈内アクセスが容易に入手できる血液透析患者には、静脈内経路による投与が望ましい。.

補正フェーズ:。

開始用量は50 IU / kgで、週に3回です。.

必要に応じて、10 g / dLから12 g / dL(6.2から7.5 mmol / L)の望ましいヘモグロビン濃度範囲が達成されるまで、用量を25 IU / kg(週に3回)増やまたは減らします(これは少なくとも4週間のステップで)。.

メンテナンスフェーズ:。

推奨される週あたりの総投与量は、75 IU / kgから300 IU / kgの間です。.

ヘモグロビン値を10 g / dLから12 g / dL(6.2から7.5 mmol / L)の望ましい濃度範囲内に維持するために、用量を適切に調整する必要があります。.

初期ヘモグロビンが非常に低い患者(<6 g / dLまたは<3.75 mmol / L)は、初期貧血がそれほど深刻ではない患者(> 8 g / dLまたは> 5 mmol / L)よりも高い維持量を必要とする場合があります。.

腎不全の成人患者はまだ透析を受けていません。

静脈内アクセスが容易に入手できない場合、ヘマックスを皮下投与することができます。.

補正フェーズ。

開始用量は50 IU / kg、週3回、必要に応じて25 IU / kg刻み(週3回)の増量を行い、目的の目標が達成されるまで(これは少なくとも4週間のステップで実行する必要があります) )。.

メンテナンスフェーズ。

維持段階では、Hemaxを週に3回、皮下投与の場合は週に1回または2週間に1回投与できます。.

ヘモグロビンの値を望ましいレベルに維持するために、用量と用量間隔を適切に調整する必要があります。ヘモグロビンは10 g / dLから12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の間です。. 投与間隔を延長するには、投与量を増やす必要がある場合があります。.

最大投与量は、週に3回150 IU / kg、週に1回240 IU / kg(最大20,000 IU)、または2週間に1回480 IU / kg(最大40,000 IU)を超えてはなりません。 。.

成人の腹膜透析患者。

静脈内アクセスが容易に入手できない場合、ヘマックスを皮下投与することができます。.

補正フェーズ。

開始用量は50 IU / kgで、週に2回です。.

メンテナンスフェーズ。

推奨される維持量は25 IU / kgから50 IU / kgの間で、2回の均等注射で週に2回です。.

ヘモグロビン値を10 g / dLから12 g / dL(6.2から7.5 mmol / L)の望ましいレベルに維持するために、用量を適切に調整する必要があります。.

化学療法誘発性貧血の成人患者の治療。

貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、および疾患の全体的な負担によって異なる場合があります。個々の患者の臨床経過と状態に対する医師の評価が必要です。.

血腫は貧血の患者に投与する必要があります(例:. ヘモグロビン濃度â ⁇ ¤10 g / dL(6.2 mmol / L))。.

初期用量は皮下150 IU / kgで、週に3回です。.

あるいは、Hemaxは、週1回、450 IU / kgの初期用量で皮下投与することができます。.

ヘモグロビン濃度を10 g / dLから12 g / dL(6.2から7.5 mmol / L)の望ましい濃度範囲内に維持するために、用量を適切に調整する必要があります。.

患者内のばらつきにより、望ましいヘモグロビン濃度範囲の上下の患者の時折の個々のヘモグロビン濃度が観察される場合があります。. ヘモグロビンの変動は、10 g / dL(6.2 mmol / L)から12 g / dL(7.5 mmol / L)の間の望ましいヘモグロビン濃度範囲を考慮して、用量管理を通じて対処する必要があります。. 12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える持続的なヘモグロビン濃度は避けてください。ヘモグロビン濃度が12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える場合の適切な用量調整のガイダンスを以下に示します。.

ヘモグロビン濃度が少なくとも1 g / dL(0.62 mmol / L)増加した場合、または網状赤血球数が4週間の治療後にベースラインを超えて40,000細胞/ ⁇ 4L増加した場合、用量は150 IU / kg 3のままである必要があります。週に1回、または450 IU / kgを週に1回。.

ヘモグロビン濃度の増加が1 g / dL未満(0.62 mmol / L未満)であり、網状赤血球数がベースラインより40,000細胞/ ⁇ 4L未満増加している場合は、1週間に3回300 IU / kgに用量を増やします。. 300 IU / kgで週3回さらに4週間の治療を行った後、ヘモグロビン濃度が> 1 g / dL(> 0.62 mmol / L)増加した場合、または網状赤血球数が> 40,000細胞/ ⁇ 1 ⁇ 4L増加した場合、用量は週3回300 IU / kgのままにする必要があります。.

ヘモグロビン濃度が1 g / dL未満(0.62 mmol / L未満)増加し、網状赤血球数がベースラインを超えて40,000細胞/ ⁇ 4L未満増加した場合、応答は低く、治療を中止する必要があります。.

ヘモグロビン濃度を10 g / dLから12 g / dLに維持するための用量調整。

ヘモグロビン濃度が1か月あたり2 g / dL(1.25 mmol / L)以上増加している場合、またはヘモグロビン濃度レベルが12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える場合は、ヘマックスの用量を約25から50に減らします。 %。.

ヘモグロビン濃度レベルが13 g / dL(8.1 mmol / L)を超える場合は、12 g / dL(7.5 mmol / L)を下回るまで治療を中止し、前の投与量より25%低い用量でヘマックス療法を再開します。.

推奨される投与計画については、次の図で説明します。

患者は綿密に監視され、赤血球生成刺激剤(ESA)の最低承認用量を使用して貧血の症状を適切に制御できるようにする必要があります。.

ヘマックス療法は、化学療法の終了後1か月まで継続する必要があります。.

自己ドナー前プログラムにおける成人手術患者の治療。

4単位を超える血液の事前沈着を必要とする軽度の貧血患者(ヘマトクリット33〜39%)は、Hemax 600 IU / kgを静脈内投与し、手術前に3週間、週2回治療する必要があります。. 血液は献血手続きの完了後に投与する必要があります。.

主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療。

推奨用量は、Hemax 600 IU / kgで、手術前と手術当日に3週間(-21、-14、-7日)皮下投与されます。.

手術前のリードタイムを3週間未満に短縮する必要がある医療上の必要がある場合、Hemax 300 IU / kgは、手術前の10日間、手術当日、およびその後すぐに4日間、毎日皮下投与する必要があります。 。.

術前の期間中にヘモグロビンレベルが15 g / dL以上に達した場合は、ヘマックスの投与を中止し、それ以上の投与量を投与しないでください。.

成人患者の治療。 低または中間の1リスクMDS。

血液は、症候性貧血(例:. ヘモグロビン濃度â ⁇ ¤10 g / dL(6.2 mmol / L))。.

推奨される開始用量は、Hemax 450 IU / kg(最大総用量は40,000 IU)で、毎週1回皮下投与され、投与間隔は5日以上です。.

ヘモグロビン濃度を10 g / dLから12 g / dL(6.2から7.5 mmol / L)の目標範囲内に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。. 最初の赤血球反応は、治療開始後8〜12週間で評価することをお勧めします。. 用量の増減は、一度に1回の投与ステップで行う必要があります(下の図を参照)。. 12 g / dL(7.5 mmol / L)を超えるヘモグロビン濃度は避けてください。.

線量増加:。 1週間あたり最大1050 IU / kg(総線量80,000 IU)を超えて用量を増やすことはできません。. 患者が反応を失うか、ヘモグロビン濃度が減量時に1 g / dL以上低下した場合、用量を1回の投与ステップで増やす必要があります。. 増量の間に最低4週間経過する必要があります。.

投与量を保持して減少:。 エポエチンアルファは、ヘモグロビン濃度が12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える場合は差し控える必要があります。. ヘモグロビンレベルが11 g / dL未満になると、医師の判断に基づいて、同じ投与ステップまたは1回の投与ステップダウンで投与を再開できます。. ヘモグロビンが急速に増加する場合は、1回の投与ステップで用量を減らすことを検討する必要があります(4週間で> 2 g / dL)。.

貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、併存疾患によって異なる場合があります。個々の患者の臨床経過と状態に対する医師の評価が必要です。.

小児集団。

血液透析中の慢性腎不全患者における症候性貧血の治療。

貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、併存疾患によって異なる場合があります。個々の患者の臨床経過と状態に対する医師の評価が必要です。.

小児患者では、推奨されるヘモグロビン濃度範囲は9.5 g / dL〜11 g / dL(5.9〜6.8 mmol / L)です。. ヘモグロビンを11 g / dL(6.8 mmol / L)以下に増加させるために、ヘマックスを投与する必要があります。. 4週間にわたって2 g / dL(1.25 mmol / L)を超えるヘモグロビンの上昇は避けてください。. それが発生した場合、適切な用量調整が提供されているとおりに行われるべきです。.

患者は注意深く監視して、承認された最低用量のヘマックスを使用して、貧血と貧血の症状を適切に制御できるようにする必要があります。.

Hemaxによる治療は、修正とメンテナンスの2つの段階に分かれています。.

静脈内アクセスが容易に入手できる血液透析中の小児患者では、静脈内経路による投与が望ましい。.

補正フェーズ。

開始用量は、静脈内50 IU / kgで、週に3回です。.

必要に応じて、9.5 g / dLから11 g / dL(5.9から6.8 mmol / L)の望ましいヘモグロビン濃度範囲が達成されるまで、用量を25 IU / kg(週に3回)増やまたは減らします(これは少なくとも4週間のステップで)。.

メンテナンスフェーズ。

ヘモグロビンレベルを9.5 g / dLから11 g / dL(5.9から6.8 mmol / L)の望ましい濃度範囲内に維持するために、用量を適切に調整する必要があります。.

一般に、30 kg未満の子供は、30 kgを超える子供や大人よりも高い維持量を必要とします。.

初期ヘモグロビンが非常に低い小児患者(<6.8 g / dLまたは<4.25 mmol / L)は、初期ヘモグロビンが高い患者(> 6.8 g / dLまたは> 4.25 mmol / L)よりも高い維持量を必要とする場合があります。.

透析開始前または腹膜透析中の慢性腎不全患者の貧血。

化学療法誘発性貧血の小児患者の治療。

化学療法を受けている小児患者におけるヘマックスの安全性と有効性は確立されていません。.

自己ドナー前プログラムにおける小児外科患者の治療。

小児科におけるHemaxの安全性と有効性は確立されていません。. 利用可能なデータはありません。.

主要な選択的整形外科手術が予定されている小児患者の治療。

小児科におけるHemaxの安全性と有効性は確立されていません。. 利用可能なデータはありません。.

投与方法。

医薬品を取り扱うか、投与する前に講じるべき予防策。.

使用する前に、Hemaxシリンジを室温になるまで放置します。. これには通常15〜30分かかります。.

成人の慢性腎不全患者における症候性貧血の治療。

静脈内アクセスが日常的に利用できる慢性腎不全の患者(血液透析患者)では、静脈内経路によるヘマックスの投与が望ましい。.

静脈内アクセスが容易に入手できない場合(まだ透析を受けていない患者および腹膜透析患者)Hemaxは皮下注射として投与できます。.

化学療法誘発性貧血の成人患者の治療。

Hemaxは皮下注射として投与する必要があります。.

自己ドナー前プログラムにおける成人手術患者の治療。

半 ⁇ は静脈内投与経路で投与する必要があります。.

主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療。

Hemaxは皮下注射として投与する必要があります。.

成人患者の治療。 低または中間の1リスクMDS。

Hemaxは皮下注射として投与する必要があります。.

血液透析中の小児慢性腎不全患者における症候性貧血の治療。

静脈内アクセスが日常的に利用できる慢性腎不全の小児患者(血液透析患者)では、静脈内経路によるヘマックスの投与が望ましい。.

静脈内投与。

総投与量に応じて、少なくとも1〜5分かけて投与します。. 血液透析患者では、透析セッション中に透析ラインの適切な静脈ポートを介してボーラス注射を行うことができます。. あるいは、 ⁇ 孔針チューブを介して透析セッションの最後に注射を行い、その後10 mLの等張食塩水をかけてチューブをすすぎ、製品を循環に十分に注入します(Posologyを参照)。 成人血液透析患者。).

「インフルエンザのような」症状で治療に反応する患者では、投与の速度が遅くなることが望ましい。.

静脈内注入または他の薬物溶液と組み合わせてヘマックスを投与しないでください。.

皮下投与。

1つの注射部位での最大容量は1 mLを超えてはなりません。. 容量が大きい場合は、注射用に複数の部位を選択する必要があります。.

注射は手足または前腹壁に行う必要があります。.

医師または介護者がヘマックスを自分で安全かつ効果的に投与できると判断した状況では、適切な投与量と投与量に関する指示を提供する必要があります。.

他の注射可能な製品と同様に、溶液に粒子がないか、色が変化していないことを確認してください。.

卒業マーク。

シリンジラベルには、投与量の一部の投与を提供するための番号付きの目盛りが含まれています。. ただし、この製品は使い捨てです。. 各シリンジからヘマックスを1回だけ服用してください。.

制御されていない高血圧。.

自家血の前兆プログラムに関連するすべての禁 ⁇ は、Hemaxを補充されている患者で尊重されるべきです。.

主要な選択的整形外科手術が予定されており、自家血液の分 ⁇ プログラムに参加していない患者でのHemaxの使用は、最近の心筋 ⁇ 塞または脳血管事故の患者を含む、重度の冠動脈、末 ⁇ 動脈、 ⁇ 動脈または脳血管疾患の患者には禁 ⁇ です。.

何らかの理由で適切な抗血栓予防を受けることができない手術患者。.

一般的な。

エポエチンアルファを投与されているすべての患者では、血圧を綿密に監視し、必要に応じて制御する必要があります。. エポエチンアルファは、未治療、不十分に治療された、または制御不能な高血圧の存在下で注意して使用する必要があります。. 降圧治療を追加または増やす必要がある場合があります。. 血圧を制御できない場合は、エポエチンアルファ治療を中止する必要があります。.

医師の即時の注意と集中的な医療を必要とする脳症と発作を伴う高血圧の危機は、以前に正常または低血圧の患者のエポエチンアルファ治療中にも発生しました。. 警告信号として、突然の片頭痛のような頭痛に特に注意を払う必要があります。.

エポエチンアルファは、てんかん、発作の病歴、またはCNS感染や脳転移などの発作活動の素因に関連する病状のある患者には注意して使用する必要があります。.

エポエチンアルファは、慢性肝不全の患者には注意して使用する必要があります。. エポエチンアルファの安全性は、肝機能障害のある患者では確立されていません。.

ESAを受けている患者では、血栓性血管イベント(TVE)の発生率の増加が観察されています。. これらには、深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜血栓症、心筋 ⁇ 塞などの静脈および動脈血栓症と塞栓症(致命的な結果を伴うものを含む)が含まれます。. さらに、脳血管障害(脳 ⁇ 塞、脳出血、一過性虚血発作を含む)が報告されています。.

これらのTVEの報告されたリスクは、特に肥満やTVEの以前の病歴を含むTVEの既存の危険因子を有する患者(例:.、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳血管障害)。.

すべての患者で、血栓塞栓性イベントのリスクが高まる可能性があるため、ヘモグロビンレベルを注意深く監視し、患者が使用適応の濃度範囲を超えるヘモグロビンレベルで治療された場合の致命的な結果を監視する必要があります。.

エポエチンアルファによる治療中、正常な範囲内で血小板数が中程度の用量依存的に上昇する可能性があります。. これは継続的な治療の過程で後退します。. さらに、正常範囲を超える血小板血症が報告されています。. 血小板数は、治療の最初の8週間は定期的に監視することをお勧めします。.

貧血の他のすべての原因(鉄、葉酸またはビタミンB。₁₂ 欠乏症、アルミニウム中毒、感染症または炎症、失血、溶血およびあらゆる起源の骨髄線維症)は、エポエチンアルファによる治療を開始する前に、および用量を増やすことを決定するときに評価および治療する必要があります。. ほとんどの場合、血清中のフェリチン値は、パックされた細胞量の増加と同時に減少します。. エポエチンアルファへの最適な応答を確実にするために、適切な鉄貯蔵を保証し、必要に応じて鉄補給を投与する必要があります。

-慢性腎不全患者の場合、血清フェリチンレベルが100 ng / mL未満の場合、鉄補給(成人の場合は経口で元素鉄200〜300 mg /日、小児科の場合は経口で100〜200 mg /日)が推奨されます。

-がん患者の場合、トランスフェリン飽和が20%未満の場合は、鉄補給(元素鉄200〜300 mg /日経口)が推奨されます。.

-自家ドナー提供プログラムの患者の場合、エポエチンアルファ療法を開始する前に、およびコース全体を通じて、自家沈着を開始する数週間前に鉄補給(元素鉄200 mg /日経口)を投与する必要があります。エポエチンアルファ療法。.

-主要な選択的整形外科手術が予定されている患者の場合、エポエチンアルファ療法のコース全体を通して鉄補給(元素鉄200 mg /日経口)を投与する必要があります。. 可能であれば、適切な鉄貯蔵を達成するために、エポエチンアルファ療法を開始する前に鉄補給を開始する必要があります。.

非常にまれに、エポエチンアルファ治療患者でポルフィリン症の発症または悪化が観察されています。. エポエチンアルファは、ポルフィリン症の患者には注意して使用する必要があります。.

スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)などの重症皮膚副作用(SCAR)は、生命を脅かすか致命的となる可能性があり、エポエチン治療に関連して報告されています。. より重 ⁇ な症例が長時間作用型のエポエチンで観察されています。.

処方時に、患者は兆候と症状について助言され、皮膚反応について注意深く監視されるべきです。. これらの反応を示唆する兆候や症状が現れた場合は、Hemaxを直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。.

Hemaxの使用により患者がSJSやTENなどの重度の皮膚反応を起こした場合、Hemaxによる治療をいつでも再開してはなりません。.

赤血球生成刺激剤(ESA)のトレーサビリティを向上させるために、投与されたESAの商品名を患者ファイルに明確に記録(または記載)する必要があります。.

患者は、適切な監督の下でのみ、あるESAから別のESAに切り替える必要があります。.

純粋な赤血球無形成症。

抗体を介した純赤血球無形成症(PRCA)は、主に慢性腎不全患者を対象とした皮下エポエチン治療の数か月から数年後に報告されています。. ESAが併用される場合、インターフェロンとリバビリンで治療されたC型肝炎患者でも症例が報告されています。. エポエチンアルファは、C型肝炎に関連する貧血の管理では承認されていません。

輸血の必要性が高まるヘモグロビンの減少(1か月あたり1〜2 g / dL)によって定義された突然の有効性の欠如を発症している患者では、網状赤血球数を取得し、非反応の典型的な原因(例:. 鉄、葉酸またはビタミンB。₁₂ 欠乏症、アルミニウム中毒、感染症または炎症、失血、溶血およびあらゆる起源の骨髄線維症)を調査する必要があります。.

ヘモグロビンの逆説的な減少と、網状赤血球数の低下に伴う重度の貧血の発生は、エポエチンアルファによる治療を中止し、抗エリスロポエチン抗体検査を実施するように促すはずです。. PRCAの診断には、骨髄検査も検討する必要があります。

相互反応のリスクがあるため、他のESA療法を開始すべきではありません。.

成人および小児の慢性腎不全患者における症候性貧血の治療。

エポエチンアルファで治療されている慢性腎不全患者は、安定したレベルが達成されるまで、その後定期的にヘモグロビンレベルを測定する必要があります。.

慢性腎不全患者では。 高血圧の増加のリスクを最小限に抑えるために、ヘモグロビンの増加率は1か月あたり約1 g / dL(0.62 mmol / L)であり、1か月あたり2 g / dL(1.25 mmol / L)を超えてはなりません。.

対照臨床試験では、ヘモグロビン濃度が貧血の症状を制御し、輸血を回避するために必要なレベルを超えて増加した場合、エポエチンの投与に起因する有意な利点は示されていません。.

慢性腎不全の患者では、ヘマックス用量の増加に注意する必要があります。これは、高い累積エポエチン投与量が、死亡率、深刻な心血管および脳血管イベントのリスクの増加に関連している可能性があるためです。. エポエチンに対するヘモグロビン反応が悪い患者では、反応が悪いという別の説明を検討する必要があります。.

皮下経路でエポエチンアルファで治療された慢性腎不全患者は、有効性の喪失について定期的に監視する必要があります。これは、以前にそのような治療に反応した患者のエポエチンアルファ治療に対する反応がないか、または低下したと定義されています。. これは、エポエチンアルファの投与量の増加にもかかわらず、ヘモグロビンの持続的な減少を特徴としています。.

エポエチンアルファの投与間隔が延長された(週に1回を超える)一部の患者は、適切なヘモグロビンレベルを維持できず、エポエチンアルファの用量を増やす必要がある場合があります。. ヘモグロビンレベルは定期的に監視する必要があります。.

シャンツムシスは、血液透析患者、特に低血圧の傾向がある患者、または動静脈 ⁇ が合併症を示す患者で発生しています(例:. 狭 ⁇ 、動脈 ⁇ など.)。. これらの患者には、例えば、アセチルサリチル酸の投与による初期のシャント修正と血栓症の予防が推奨されます。.

因果関係は確立されていませんが、高カリウム血症は孤立したケースで観察されています。. 血清電解質は慢性腎不全患者で監視する必要があります。. 血清カリウム値の上昇または上昇が検出された場合、高カリウム血症の適切な治療に加えて。, 血清カリウム値までエポエチンアルファ投与を中止することを検討する必要があります。 修正されました。.

血液透析中のヘパリン用量の増加は、パックされた細胞量の増加の結果として、エポエチンアルファによる治療の過程で頻繁に必要とされます。. 肝硬化が最適でない場合、透析システムの閉塞が可能です。.

これまでに入手可能な情報に基づいて、まだ透析を受けていない腎不全の成人患者におけるエポエチンアルファによる貧血の修正は、腎不全の進行率を加速しません。.

化学療法誘発性貧血患者の治療。

エポエチンアルファで治療されているがん患者は、ヘモグロビンレベルを安定レベルが達成されるまで定期的に測定し、その後定期的に測定する必要があります。.

エポエチンは、主に赤血球の産生を刺激する成長因子です。. エリスロポエチン受容体は、さまざまな腫瘍細胞の表面に発現する可能性があります。. すべての成長因子と同様に、エポエチンが腫瘍の成長を刺激する可能性があるという懸念があります。.

腫瘍の進行または無増悪生存率の低下に対するESAの役割は除外できません。. 対照臨床試験では、エポエチンアルファおよび他のESAの使用は、局所腫瘍制御の減少または全生存率の低下と関連しています。

-14 g / dL(8.7 mmol / L)を超えるヘモグロビン濃度レベルを達成するために投与されたときに放射線療法を受けている進行した頭 ⁇ 部癌患者の局所制御の低下。

-ヘモグロビン濃度範囲12〜14 g / dL(7.5〜8.7 mmol / L)を達成するために投与された場合、化学療法を受けている転移性乳がん患者の4か月での疾患の進行に起因する全生存期間の短縮と死亡の増加、

-化学療法も放射線療法も受けていない活動性悪性疾患患者でヘモグロビン濃度レベル12 g / dL(7.5 mmol / L)を達成するために投与した場合の死亡リスクの増加。. ESAは、この患者集団での使用は示されていません。

-一次分析からのエポエチンアルファとSOCグループのPDまたは死亡のリスクの観察された9%の増加、およびヘモグロビンを達成するために投与されたときに化学療法を受けている転移性乳がんの患者では統計的に除外できない15%の増加のリスクの範囲。 10〜12 g / dL。 (6.2〜7.5 mmol / L。).

上記を考慮すると、一部の臨床状況では、輸血が癌患者の貧血の管理に好ましい治療法になるはずです。. 組換えエリスロポエチン治療を投与する決定は、特定の臨床状況を考慮に入れるべき、個々の患者の参加によるベネフィットリスク評価に基づくべきです。. この評価で考慮すべき要因には、腫瘍の種類とその病期が含まれるべきです。貧血の程度;平均余命;患者が治療されている環境;そして患者の好み。.

化学療法を受けているがん患者では、エポエチンアルファ療法が適切であるかどうかを評価する際に、ESA投与とエリスロポエチン誘発赤血球の出現の間の2〜3週間の遅延を考慮する必要があります(輸血のリスクがある患者)。.

自家ドナー前プログラムの外科患者。

自家ドナー提供プログラムに関連するすべての特別な警告と特別な注意、特に日常的なボリュームの交換は尊重されるべきです。.

主要な選択的整形外科手術が予定されている患者。

開胸術では、常に適切な血液管理手法を使用する必要があります。.

血栓性および血管性イベントは外科患者、特に基礎疾患のある心血管疾患のある患者で発生する可能性があるため、主要な選択的整形外科手術が予定されている患者は、適切な抗血栓予防を受ける必要があります。. さらに、DVTの発症の素因がある患者には特別な予防策を講じる必要があります。. さらに、ベースラインヘモグロビンが13 g / dLを超える患者では、エポエチンアルファ治療が術後血栓性/血管イベントのリスクの増加と関連している可能性を排除できません。. したがって、エポエチンアルファは、ベースラインヘモグロビンが13 g / dLを超える患者には使用しないでください。

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。.

安全プロファイルの概要。

エポエチンアルファによる治療中の最も頻繁な薬物副作用は、用量依存的な血圧の上昇または既存の高血圧の悪化です。. 血圧のモニタリングは、特に治療の開始時に行う必要があります。.

エポエチンアルファの臨床試験で観察された最も頻繁に発生する副作用は、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、発熱および頭痛です。. インフルエンザ様疾患は、特に治療の開始時に発生する可能性があります。.

上気道うっ血、鼻づまり、鼻 ⁇ 頭炎のイベントを含む呼吸管のうっ血は、まだ透析を受けていない腎不全の成人患者を対象とした長期間隔投与の研究で報告されています。.

ESAを受けている患者では、血栓性血管イベント(TVE)の発生率の増加が観察されています。.

有害反応の表一覧。

無作為化、二重盲検、プラセボまたは標準的なケア対照試験の25人の合計3,417人の被験者のうち、Hemaxの全体的な安全性プロファイルは2,094人の貧血被験者で評価されました。. 4つの慢性腎不全研究で228人のエポエチンアルファ治療CRF被験者が含まれていました。 (透析前2件の研究。 [N = 131人の暴露されたCRF被験者。] 透析で2つ。 [N = 97人の暴露されたCRF被験者。] 化学療法による貧血の16の研究で1,404人の癌被験者が暴露されました。; 自己献血のための2つの研究で147人の暴露された被験者。; 開 ⁇ 期の1つの研究で213人の暴露された被験者。, 2つのMDS研究で102人の暴露された被験者。. これらの試験でエポエチンアルファで治療された被験者の1%以上が報告した副作用を以下の表に示します。.

頻度推定:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、非一般的(> 1 / 1,000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)、非常にまれ(<1 / 10,00).

選択した副作用の説明。

発疹(じんま疹を含む)、アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫の症例を含む過敏反応が報告されています。.

医師の即時の注意と集中的な医療を必要とする脳症と発作を伴う高血圧の危機は、以前に正常または低血圧の患者のエポエチンアルファ治療中にも発生しました。. 警告信号として、突然の片頭痛のような頭痛に特に注意を払う必要があります。.

スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)などの重症皮膚副作用(SCAR)は、生命を脅かすか致命的となる可能性があり、エポエチン治療に関連して報告されています。.

抗体を介した純粋な赤血球無形成症は、Hemaxによる数か月から数年の治療後、患者1年あたり1 / 10,000未満の症例で報告されることはほとんどありません。.

成人患者。 低または中間の1リスクMDS。

無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究4(4.7%)では、被験者がTVE(突然死、虚血性脳卒中、塞栓症、静脈炎)を経験しました。. すべてのTVEは、エポエチンアルファグループと研究の最初の24週間で発生しました。. 3人はTVEが確認され、残りのケース(突然死)では、血栓塞栓性イベントは確認されませんでした。. 2人の被験者には重大な危険因子(心房細動、心不全、血栓性静脈炎)がありました。.

血液透析で慢性腎不全の小児集団。

臨床試験および市販後の経験における血液透析における慢性腎不全の小児患者の曝露は限られています。. 上記の表で前述されていない小児特有の副作用、または基礎疾患と一致しないものは、この集団で報告されていません。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

エポエチンアルファの治療マージンは非常に広いです。. エポエチンアルファの過剰摂取は、ホルモンの薬理効果の延長である効果を生み出す可能性があります。. 過度に高いヘモグロビンレベルが発生した場合は、 ⁇ 血を行うことができます。. 必要に応じて、追加のサポートケアを提供する必要があります。.

薬物療法グループ:抗貧血、ATCコード:B03XA01。.

行動のメカニズム。

エリスロポエチン(EPO)は、低酸素症に反応して主に腎臓によって生成される糖タンパク質ホルモンであり、赤血球(RBC)産生の主要な調節因子です。. EPOは赤血球発生のすべての段階に関与しており、赤血球前駆体のレベルでその主要な効果があります。. EPOが細胞表面受容体に結合した後、アポトーシスを妨害し、赤血球増殖を刺激する信号伝達経路を活性化します。. 組換えヒトEPO(エポエチンアルファ)は、チャイニーズハムスターの卵巣細胞で表され、ヒト尿EPOと同一の165アミノ酸配列を持っています。 2つは機能アッセイに基づいて区別がつきません。. エリスロポエチンの見かけの分子量は32,000〜40,000ダルトンです。.

エリスロポエチンは、主に赤血球産生を刺激する成長因子です。. エリスロポエチン受容体は、さまざまな腫瘍細胞の表面に発現する可能性があります。.

薬力学的効果。

健康なボランティア。

エポエチンアルファの単回投与(皮下20,000〜160,000 IU)の後、網状赤血球、RBC、ヘモグロビンなど、調査された薬力学的マーカーに対して用量依存的な反応が観察されました。. 網状赤血球の割合の変化について、ピークとベースラインへの復帰を伴う定義された濃度時間プロファイルが観察されました。. RBCとヘモグロビンでは、あまり定義されていないプロファイルが観察されました。. 一般に、すべての薬力学的マーカーは直線的に増加し、用量は最高用量レベルで最大応答に達しました。.

さらなる薬力学的研究では、週に1回40,000 IUを調査しましたが、週に3回150 IU / kgを調査しました。. 濃度-時間プロファイルの違いにもかかわらず、薬力学的反応(網状赤血球、ヘモグロビン、および総RBCの変化によって測定)は、これらのレジメン間で類似していた。. 追加の研究では、エポエチンアルファの週1回の40,000 IUを、隔週の投与量を皮下80,000〜120,000 IUと比較しました。. 全体として、健康な被験者を対象としたこれらの薬力学的研究の結果に基づくと、40,000 IUの週1回の投与計画は、週1回および隔週の網目での網状赤血球産生に類似性が観察されているにもかかわらず、隔週のレジメンよりもRBCの産生に効率的であるようです。.

慢性腎不全。

エポエチンアルファは、透析や透析前の患者を含む、CRFの貧血患者の赤血球生成を刺激することが示されています。. エポエチンアルファに対する反応の最初の証拠は、10日以内に網状赤血球数が増加し、その後、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリットが増加し、通常は2〜6週間以内です。. ヘモグロビン反応は患者間で異なり、鉄の貯蔵と同時医療問題の存在によって影響を受ける可能性があります。.

化学療法誘発性貧血。

週に3回または週に1回投与されるエポエチンアルファは、化学療法を受けている貧血癌患者の治療の最初の1か月後にヘモグロビンを増加させ、輸血要件を減らすことが示されています。.

150 IU / kgを比較する研究で。, 週3回、40,000 IU。, 健康な被験者と貧血がんの被験者に週に1回の投与レジメンを投与すると、網状赤血球の割合の変化の時間プロファイルがわかります。, ヘモグロビン。, 総赤血球は、健康な癌と貧血の両方の被験者における2つの投与計画の間で類似していた。. それぞれの薬力学的パラメーターのAUCは、健康な被験者と貧血がんの被験者で週1回の投与計画である150 IU / kg、週3回、40,000 IUの間で類似していた。.

自家ドナー前プログラムの成人手術患者。

エポエチンアルファは、自己採血を増強し、完全な周術期血液ニーズを事前に説明することが期待されていない主要な選択的手術が予定されている成人患者のヘモグロビンの減少を制限するために、赤血球産生を刺激することが示されています。. 最大の効果は、ヘモグロビンが低い患者で観察されます(â ⁇ ¤13 g / dL)。.

主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療。

10〜13 g / dLを超える前処理ヘモグロビンによる主要な選択的整形外科手術が予定されている患者では、エポエチンアルファは同種輸血を受けるリスクを低下させ、赤血球回復を早めることが示されています(ヘモグロビンレベルの増加、ヘマトクリットレベル、および網状赤血球数)。.

臨床効果と安全性。

慢性腎不全。

エポエチンアルファは、血液透析および透析前患者を含む成人の貧血CRF患者を対象とした臨床試験で研究されており、貧血を治療し、ヘマトクリットを目標濃度範囲30〜36%に維持しています。.

週3回、50〜150 IU / kgの開始用量での臨床試験では、全患者の約95%がヘマトクリットの臨床的に有意な増加で反応しました。. 約2か月の治療後、事実上すべての患者が輸血に依存しませんでした。. 目標ヘマトクリットが達成されると、維持量は各患者に対して個別化されました。.

透析中の成人患者を対象に実施された3つの最大の臨床試験では、ヘマトクリットを30〜36%に維持するために必要な維持量の中央値は、週に3回、約75 IU / kgでした。.

血液透析中のCRF患者を対象とした二重盲検プラセボ対照多施設生活の質の研究では、疲労、身体症状、関係を測定する際に、プラセボ群と比較して、エポエチンアルファで治療された患者に臨床的および統計的に有意な改善が示されました6か月の治療後のうつ病(腎臓病アンケート)。. エポエチンアルファで治療されたグループの患者も、さらに12か月間維持された生活の質の向上を示す非盲検延長研究に登録されました。.

腎不全の成人患者はまだ透析を受けていません。

エポエチンアルファで治療された透析を受けていないCRF患者を対象に実施された臨床試験では、平均治療期間はほぼ5か月でした。. これらの患者は、透析中の患者で観察されたのと同様の方法でエポエチンアルファ療法に反応しました。. 透析を受けていないCRF患者は、エポエチンアルファを静脈内または皮下経路のいずれかで投与した場合、ヘマトクリットの用量依存的かつ持続的な増加を示しました。. エポエチンアルファがいずれかの経路で投与された場合、ヘマトクリットの同様の上昇率が認められました。. さらに、週75〜150 IU / kgのエポエチンアルファ投与量は、ヘマトクリットを最大6か月間36〜38%維持することが示されています。.

Hemaxの長期投与による2つの研究。 (週に3回。, 週に一度。, 2週間に1回。, 4週間に1回。) より長い投与間隔を持つ一部の患者は、適切なヘモグロビンレベルを維持せず、プロトコルで定義されたヘモグロビン離脱基準に達しました。 (週に1回0%。, 2週間に1回3.7%。, 4週間に1回のグループで3.3%。).

無作為化前向き試験(CHOIR)は、透析を受けていない貧血慢性腎不全患者1,432人を評価しました。. 患者は、13.5 g / dLの維持ヘモグロビンレベルを標的としたエポエチンアルファ治療に割り当てられました。 (推奨されるヘモグロビン濃度レベルよりも高い。) または11.3 g / dL。主要な心血管イベント。 (死。, 心筋 ⁇ 塞。, うっ血性心不全の脳卒中または入院。) 125の間で発生しました。 (18%。) 97と比較して、より高いヘモグロビン群の715人の患者の。 (14%。) 低ヘモグロビン群の717人の患者の間で。 (ハザード比。 [人事。] 1.3。, 95%CI:1.0。, 1.7。, p = 0.03。).

ESAの臨床研究の統合後の分析は、慢性腎不全患者(透析ではなく透析、糖尿病および非糖尿病患者)で行われました。. 糖尿病や透析の状態に関係なく、ESAの累積線量の増加に伴う全原因死亡率、心血管および脳血管イベントのリスク推定値の増加傾向が観察されました。.

化学療法誘発性貧血患者の治療。

エポエチンアルファは、リンパ系および固形腫瘍の成人貧血がん患者、およびプラチナおよび非プラチナ含有レジメンを含むさまざまな化学療法レジメンの患者を対象とした臨床試験で研究されています。. これらの試験では、エポエチンアルファを週に3回、週に1回投与すると、ヘモグロビンが増加し、貧血がん患者の治療の最初の1か月後に輸血要件が減少することが示されています。. 一部の研究では、二重盲検相の後に非盲検相が続き、その間にすべての患者がエポエチンアルファを投与され、効果の維持が観察されました。.

入手可能な証拠は、血液悪性腫瘍と固形腫瘍の患者がエポエチンアルファ療法に同等に反応し、骨髄の腫瘍浸潤の有無にかかわらず患者がエポエチンアルファ療法に同等に反応することを示唆しています。. 化学療法試験におけるエポエチンアルファ群とプラセボ群の化学療法の同等の強度は、エポエチンアルファとプラセボ治療患者で治療された患者の好中球時間曲線の下の同様の領域で実証されました。, エポエチンアルファとプラセボ治療群で治療されたグループの患者の同様の割合によるだけでなく、その好中球の絶対数は1,000および500細胞/ ⁇ 1 ⁇ 4Lを下回りました。

非プラチナ化学療法を受けているさまざまな非骨髄性悪性腫瘍の貧血患者375人を対象に実施された無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、貧血関連の後遺症が大幅に減少しました(例:. 疲労、エネルギーの減少、および活動の減少)、次の機器およびスケールで測定:がん治療-貧血(FACT-An)の一般的なスケール、FACT-An疲労スケール、およびがん線形アナログスケール(CLAS)の機能評価。. 他の2つの小規模な無作為化プラセボ対照試験では、それぞれEORTC-QLQ-C30スケールまたはCLASで生活の質パラメーターの大幅な改善が見られませんでした。.

生存と腫瘍の進行は、合計2,833人の患者を対象とした5つの大規模な対照研究で調査されており、そのうち4つは二重盲検プラセボ対照試験であり、1つは非盲検試験でした。. 研究は、化学療法で治療されていた患者を募集したか(2つの研究)、ESAが示されていない患者集団を使用しました:化学療法を受けていない癌患者の貧血、および放射線療法を受けている頭 ⁇ 部癌患者。. 2つの研究で望ましいヘモグロビン濃度レベルは> 13 g / dLでした。残りの3つの研究では、12〜14 g / dLでした。非盲検試験では、組換えヒトエリスロポエチンで治療された患者と対照患者の間で全生存に差はありませんでした。. 4つのプラセボ対照試験では、全生存のハザード比は1.25から2.47の範囲で、対照が支持されました。. これらの研究は、対照と比較して組換えヒトエリスロポエチンを投与された様々な一般的な癌に関連する貧血を有する患者において、説明されていない統計的に有意な過剰死亡率を示しています。. 試験における全生存結果は、組換えヒトエリスロポエチンを投与されたものと対照群のものとの間の血栓症および関連する合併症の発生率の違いによって十分に説明できなかった。.

患者レベルのデータ分析は、いくつかのエポエチンを含む53の対照臨床試験に参加している13,900人を超える癌患者(化学療法、ラジオ療法、化学放射線療法、または治療なし)に対しても行われています。. 全生存データのメタ分析により、コントロールを支持するハザード比ポイント推定1.06が生成されました。 (95%CI:1.00。, 1.12。; 53件の試験と13,933人の患者。) 化学療法を受けているがん患者のために。, 全生存ハザード比は1.04でした。 (95%CI:0.97。, 1.11。; 38件の試験と10,441人の患者。). メタ分析はまた、組換えヒトエリスロポエチンを投与されている癌患者における血栓塞栓性イベントの相対リスクの有意な増加を一貫して示しています。.

無作為化非盲検多施設共同研究は、第1系統または第2系統の化学療法を受けた転移性乳がんの貧血女性2,098人を対象に実施されました。. これは、SOC単独と比較して、腫瘍の進行またはエポエチンアルファと標準治療(SOC)の死亡の15%のリスク増加を除外するように設計された非劣等研究でした。. 疾患の進行の調査員評価ごとの無増悪生存期間の中央値(PFS)は、各群で7.4か月でした(HR 1.09、95%CI:0.99、1.20)。これは、研究目標が達成されなかったことを示しています。. 臨床的カットオフでは、1337人の死亡が報告されました。. エポエチンアルファとSOCグループの全生存期間の中央値は、SOC単独グループの17.4か月と比較して17.2か月でした(HR 1.06、95%CI:0.95、1.18)。. エポエチンアルファとSOC群でRBC輸血を受けた患者は大幅に減少しました(5.8%対11.4%)。しかし、エポエチンアルファとSOC群で血栓性血管イベントが発生した患者は大幅に増加しました(2.8%対1.4%)。.

自家ドナープログラム。

低いヘマトクリット患者の自家献血を促進する上でのエポエチンアルファの効果。 (â ⁇ ¤39%、鉄欠乏症による基礎貧血はありません。) 整形外科の大手術が予定されていたが、二重盲検で評価された。, 204人の患者を対象に実施されたプラセボ対照試験。, 55人の患者を対象とした単一盲検プラセボ対照試験。.

二重盲検試験では、患者はエポエチンアルファ600 IU / kgまたはプラセボを3〜4日ごとに3週間かけて1日1回静脈内投与されました(合計6回投与)。. 平均して、エポエチンアルファで治療された患者は、プラセボで治療された患者(3.0ユニット)よりも有意に多くの血液単位(4.5ユニット)を事前に分注することができました。.

単盲検試験では、患者はエポエチンアルファ300 IU / kgまたは600 IU / kgまたはプラセボを3〜4日ごとに3週間かけて1日1回静脈内投与されました(合計6回投与)。. エポエチンアルファで治療された患者は、プラセボで治療された患者(2.9ユニット)よりも有意に多くの単位の血液(エポエチンアルファ300 IU / kg = 4.4単位、エポエチンアルファ600 IU / kg = 4.7単位)を事前投薬することもできました。.

エポエチンアルファ療法は、エポエチンアルファを投与されていない患者と比較して、同種血への曝露のリスクを50%減少させました。.

主要な選択的整形外科手術。

同種輸血への曝露に対するエポエチンアルファ(300 IU / kgまたは100 IU / kg)の効果は、主要な選択的整形外科に予定されている非鉄欠乏成人患者を対象としたプラセボ対照二重盲検臨床試験で評価されています ⁇ 関節または膝の手術。. エポエチンアルファは、手術前10日間、手術当日、および手術後4日間皮下投与されました。. 患者は、ベースラインヘモグロビン(â ⁇ ¤10 g / dL、> 10〜â¤13 g / dLおよび> 13 g / dL)に従って層別化されました。.

エポエチンアルファ300 IU / kgは、治療前のヘモグロビンが10〜13 g / dLを超える患者の同種輸血のリスクを大幅に低減しました。エポエチンアルファ300 IU / kgの16%、エポエチンアルファの23%100 IU / kg、プラセボ治療患者の45%が必要.

オープンラベル。, 整形外科の主要な ⁇ 関節または膝の手術が予定されていた、治療前のヘモグロビンが10〜13 g / dLを超える非鉄欠乏成人被験者を対象とした並行群試験では、エポエチンアルファ300 IU / kgを毎日10日間皮下投与しました。手術前。, 手術当日、および手術後4日間、エポエチンアルファ600 IU / kgを週1回、手術前および手術当日に皮下投与します。.

前処理から前外科まで、600 IU / kg週群(1.44 g / dL)のヘモグロビンの平均増加は、300 IU / kg日群(0.73 g / dL)で観察されたものの2倍でした。. 平均ヘモグロビンレベルは、術後の期間を通じて2つの治療グループで類似していた。.

両方の治療グループで観察された赤血球生成反応は、同様の輸血率をもたらしました(600 IU / kg週群で16%、300 IU / kg日群で20%)。.

成人患者の治療。 低または中間の1リスクMDS。

無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験では、低リスクまたは中リスク1のMDSを持つ成人貧血被験者におけるエポエチンアルファの有効性と安全性を評価しました。

被験者は、血清エリスロポエチン(sEPO)レベルとスクリーニング時の以前の輸血状態によって層別化されました。. <200 mU / mL層の主要なベースライン特性を以下の表に示します。.

甲状腺反応症は、国際ワーキンググループに従って定義されました。 (IWG。) 2006年の基準では、ベースラインからのヘモグロビンの増加> 1.5 g / dL、またはベースライン前の8週間と比較して、8週間ごとに少なくとも4ユニットの絶対数だけ輸血されたRBCユニットの減少。, 少なくとも8週間の応答期間。.

研究の最初の24週間の赤血球反応は、プラセボ群の被験者の2/45(4.4%)と比較して、エポエチンアルファ群の被験者の27/85(31.8%)によって実証されました(p <0.001) 。. 応答したすべての被験者は、スクリーニング中にsEPO <200 mU / mLの層にありました。. その層で。, 20/40。 (50%。) 輸血前の被験者は、最初の24週間に赤血球反応を示しました。, 7/31と比較。 (22.6%。) 以前に輸血を受けた被験者。 (輸血前の2人の被験者は、ベースライン前の8週間と比較して、8週間ごとに少なくとも4ユニットの輸血されたRBCユニットの減少に基づいて主要評価項目に達しました。).

ベースラインから最初の輸血までの時間の中央値は、プラセボと比較してエポエチンアルファ群で統計的に有意に長かった(49対. 37日; p = 0.046)。. 4週間の治療後、最初の輸血までの時間がエポエチンアルファ群でさらに増加しました(142対. 50日、p = 0.007)。. エポエチンアルファ群で輸血された被験者の割合は、ベースライン前の8週間の51.8%から16週目と24週目の24.7%に減少しました。, 同じ期間に輸血率が48.9%から54.1%に増加したプラセボ群と比較。.

小児集団。

慢性腎不全。

エポエチンアルファは、血液透析を受けている小児CRF患者を対象とした、非盲検無作為化オープン用量範囲の52週間の臨床試験で評価されました。. 研究に登録された患者の年齢の中央値は11.6歳でした(範囲0.5〜20.1歳)。.

エポエチンアルファは、透析後2または3分割用量で75 IU / kg /週に静脈内投与され、4週間間隔で75 IU / kg /週(最大300 IU / kg /週)滴定され、ヘモグロビンが1 g / dL /月増加します。. 望ましいヘモグロビン濃度範囲は9.6〜11.2 g / dLでした。患者の81%がヘモグロビン濃度レベルを達成しました。. 目標までの時間の中央値は11週間であり、目標での線量の中央値は150 IU / kg /週でした。. 目標を達成した患者の90%は、週に3回の投与計画で達成しました。.

52週間後、患者の57%が研究に残り、中央値は200 IU / kg /週でした。.

子供の皮下投与による臨床データは限られています。. 5つの小規模オープンラベルの非対照研究(患者数は9〜22の範囲、合計N = 72)で、エポエチンアルファは100 IU / kg /週から150 IU / kg /週の開始用量で子供に皮下投与されています。 300 IU / kg /週まで増加する可能性があります。. これらの研究では、ほとんどが透析前患者(N = 44)であり、27人の患者は腹膜透析を受けており、2人は4か月から17歳までの年齢の血液透析を受けていました。. 全体として、これらの研究には方法論的な制限がありますが、治療はヘモグロビンレベルの上昇に向けた前向きな傾向と関連していました。. 予期しない有害事象は報告されていません。.

化学療法誘発性貧血。

エポエチンアルファ600 IU / kg(週1回静脈内または皮下投与)は、無作為化二重盲検プラセボ対照16週間試験および無作為化対照非盲検20週間試験で貧血小児を対象に評価されています。さまざまな小児非骨髄性悪性腫瘍の治療のために骨髄抑制化学療法を受けている患者。.

16週間の研究(n = 222)では、エポエチンアルファで治療された患者では、プラセボ(一次有効性エンドポイント)と比較して、患者が報告または親が報告した小児生活の質インベントリまたはがんモジュールのスコアに統計的に有意な影響はありませんでした。 。. さらに、エポエチンアルファ群とプラセボの間でpRBC輸血を必要とする患者の割合の間に統計的差異はありませんでした。.

20週間の研究(n = 225)では、主要な有効性エンドポイントに有意差は観察されませんでした。. 28日目以降にRBC輸血を必要とする患者の割合(エポエチンアルファ患者の62%対標準治療患者の69%)。.

吸収。

皮下注射後、エポエチンアルファの血清レベルは投与後12〜18時間のピークに達します。. 600 IU / kgを毎週皮下投与した後、蓄積はありませんでした。.

皮下注射可能なエポエチンアルファの絶対バイオアベイラビリティは、健康な被験者で約20%です。.

分布。

健康な被験者の50および100 IU / kgの静脈内投与後の平均分布量は49.3 mL / kgでした。. 慢性腎不全の被験者にエポエチンアルファを静脈内投与した後、分布量は単回投与後の57-107 mL / kg(12 IU / kg)から複数回投与後の42-64 mL / kg(48-192 IU)の範囲でした。 / kg)、それぞれ。. したがって、分布の体積はプラズマ空間よりわずかに大きくなります。.

除去。

複数回投与の静脈内投与後のエポエチンアルファの半減期は、健康な被験者では約4時間です。. 皮下経路の半減期は、健康な被験者では約24時間と推定されています。.

健康な被験者の週3回150 IU / kgおよび週1回の40,000 IUレジメンの平均CL / Fは、それぞれ31.2および12.6 mL / h / kgでした。. 貧血がん被験者の週1回のレジメンである150 IU / kg、週3回、40,000 IUの平均CL / Fは、それぞれ45.8および11.3 mL / h / kgでした。. 周期的化学療法を受けている癌のほとんどの貧血被験者では、CL / Fは、健康な被験者の値と比較して、週1回40,000 IU、週3回150 IU / kgの皮下投与後に低かった。.

直線性/非線形性。

健康な被験者では、150および300 IU / kgの静脈内投与後、週に3回、血清エポエチンアルファ濃度の用量比例的な増加が観察されました。. 300〜2,400 IU / kg皮下エポエチンアルファの単回投与により、平均C間に直線的な関係が得られました。_{マックス。} 用量と平均AUCと用量の間。. 健康な被験者では、見かけのクリアランスと用量の間の逆の関係が認められました。.

投与間隔の延長を調査する研究では(週1回40,000 IU、隔週で80,000、100,000、120,000 IU)、平均C間で直線的だが非用量比例関係が観察されました。_{マックス。} 線量、および平均AUCと定常状態での線量の間。.

薬物動態/薬力学的関係。

エポエチンアルファは、投与経路とは独立した血液学的パラメーターに用量関連の影響を示します。.

小児集団。

エポエチンアルファの複数回投与の静脈内投与後の慢性腎不全の小児被験者では、約6.2〜8.7時間の半減期が報告されています。. 小児および青年におけるエポエチンアルファの薬物動態プロファイルは、成人のそれと類似しているようです。.

ネオン酸塩の薬物動態データは限られています。.

7人の早産児新生児と10人の健康な成人の研究。. エリスロポエチンは、分布量は健康な成人よりも早期の新生児で約1.5〜2倍高く、クリアランスは健康な成人よりも早期の新生児で約3倍高かったと示唆しました。.

腎障害。

慢性腎不全患者では、静脈内投与されたエポエチンアルファの半減期は、健康な被験者と比較してわずかに延長され、約5時間です。.

イヌとラットでの反復投与毒性試験では、サルでは行われなかったが、エポエチンアルファ療法は、無症状の骨髄線維症と関連していた。. 骨髄線維症は、ヒトの慢性腎不全の既知の合併症であり、二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症または未知の要因に関連している可能性があります。. エポエチンアルファで治療されていなかった透析患者の一致した対照群と比較して、エポエチンアルファで3年間治療された血液透析患者の研究では、骨髄線維症の発生率は増加しませんでした。.

エポエチンアルファは、細菌の遺伝子変異(エイムス試験)、哺乳動物細胞の染色体異常、マウスの小核、またはHGPRT遺伝子座の遺伝子変異を誘発しません。.

長期発がん性試験は実施されていません。. に基づいて、文献の矛盾するレポート。 in vitro。 ヒト腫瘍サンプルからの所見は、エリスロポエチンが腫瘍増殖因子としての役割を果たす可能性があることを示唆しています。. これは臨床状況において不確実な重要性を持っています。.

ヒト骨髄細胞の細胞培養では、エポエチンアルファは赤血球生成を特異的に刺激し、白血球生成に影響を与えません。. 骨髄細胞に対するエポエチンアルファの細胞毒性作用は検出できませんでした。.

動物実験では、エポエチンアルファは、推奨される人間の週用量の約20倍の週用量で投与すると、胎児の体重を減らし、骨化を遅らせ、胎児の死亡率を高めることが示されています。. これらの変化は、妊産婦の体重増加の減少に続発するものとして解釈され、治療用量レベルを考えると、人間にとっての重要性は不明です。.

適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.

製品は使用しないでください。廃棄してください。

-シールが壊れている場合。

-液体が着色されているか、粒子が浮遊しているのを見ることができる場合。

-あなたが知っているか、それが誤って凍結された可能性があると思う場合、または。

-冷蔵庫の故障があった場合。.

製品は使い捨てです。. 各シリンジから1回のみHemaxを服用してください。. 注射器の部分的な投与のみが必要な場合は、プランジャーを希望の番号付き目盛りマークに押し上げる前にカバーを取り外して、注射前に不要な溶液を取り除く必要があります。. セクション3を参照してください。. パッケージリーフレットのHemax(Hemaxの注入方法に関する指示)の使用方法。.

プレフィルドシリンジにはPROTECSが取り付けられています。^â„¢。 使用後の針刺し損傷を防ぐのに役立つ針ガード装置。. パッケージのリーフレットには、PROTECSで事前に充填されたシリンジの使用と取り扱いに関する詳細な説明が含まれています。^â„¢。 ニードルガード。.

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.