コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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同じ成分を持つトップ20の薬：
グリミーPは、チアゾリジンジオンとスルホニル尿素ですでに治療されている、または血糖コントロールが不十分な、チアゾリジンジオン単独またはスルホニル尿素のみを有する2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補足として示されています。.
重要なアプリケーション制限。
ピオグリタゾンは、内因性インスリンの存在下でのみ抗高血糖効果があります。. Glimy-Pは、1型糖尿病や糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。これらの設定では効果がないためです。.
注意肝疾患のある患者。.
すべての患者への推奨事項。
Glimy-Pは、最初のメインミールで1日1回服用する必要があります。.
Glimy-Pタブレットは、30 mgのピオグリタゾンと2 mgのグリメピリド、または30 mgのピオグリタゾンと4 mgのグリメピリドタブレットとして入手できます。.、グリブリド、グリピジド、クロルプロパミド、トルブタミド、アセトヘキサミド):30 mg / 2 mgを1日1回、治療反応の妥当性を評価した後に調整。. 薬物効果が重複する可能性があるため、低血糖を1〜2週間観察します。.
グリミーPを開始したり、用量を増やしたりした後、低血糖や体重増加、浮腫、心不全の兆候や症状などの体液貯留の副作用について患者を注意深く監視します。.
肝臓検査(セルマラニンとアスパルタタミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン)は、glimy-Pを開始する前に実施する必要があります。 glimy-Pによる治療中の肝検査の定期的なモニタリングは、肝疾患のない患者には推奨されません。. Glimy-Pの使用前に肝機能障害を起こした患者、またはGlimy-Pを服用している間に肝機能障害を起こした患者は、警告および注意事項に記載されているように治療する必要があります。.
インスリン分 ⁇ またはインスリンとの同時使用。
Glimy-Pとインスリン分 ⁇ 器を併用する患者が低血糖症の場合、インスリン分 ⁇ 器の用量を減らす必要があります。.
グリミーPとインスリンを併用投与する患者が低血糖症の場合、インスリン投与量を10%から25%減らす必要があります。. インスリン投与量のさらなる調整は、血糖反応に基づいて個別化されるべきです。.
強力なCYP2C8阻害剤との同時使用。
強力なCYP2C8阻害剤であるピオグリタゾンとゲムフィブロジルの同時投与により、ピオグリタゾン曝露が3倍に増加します。. したがって、ピオグリタゾンの推奨最大用量は、ゲムフィブロジルまたは他の強力なCYP2C8阻害剤と組み合わせて1日15 mgです。. ゲムフィブロジルまたは他のCYP2C8阻害剤を同時に投与する必要がある場合、グリミーP中のピオグリタゾンの最小用量が15 mgを超えるため、患者はグリミーPの個々のコンポーネントに切り替える必要があります。 医学的変化の影響。 と。 臨床薬理学。].
コレセベラムとの同時使用。
コレセベラムをグリメピリドと同時投与すると、最大血漿濃度とグリメピリドへの総曝露量が減少します。. したがって、glimy-Pはコレセベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。 医学的変化の影響。 と。 臨床薬理学。].
- 確立されたNYHAクラスIIIまたはIV心不全の患者の紹介。.
- ピオグリタゾン、グリメピリド、またはグリミーPの別の成分に対する過敏症が知られている患者に使用します。 .
- スルホンアミド誘導体に対するアレルギー反応の既知の歴史を持つ患者での使用。.
グリメピリドによる報告された過敏反応には、そう ⁇ の有無にかかわらず発疹とより深刻な反応が含まれます(例:. アナフィラキシー、血管性浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群、呼吸困難)。
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
心不全。
ピオグリタゾン。
他のチアゾリジンジオンと同様に、ピオグリタゾンは、単独または他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用 すると、用量に関連した体液貯留を引き起こす可能性があり、glimy-Pをインスリンと組み合わせて使用 する場合に最も一般的です。. 体液貯留はうっ血性心不全につながるか、それを悪化させる可能性があります。. うっ血性心不全の兆候と症状がないか患者を観察する必要があります。. うっ血性心不全が発生した場合は、現在の治療基準に従って治療する必要があり、glimy-Pの中止または減量を検討する必要があります。.
低血糖。
グリメピリド。
グリミーPの成分であるグリメピリドを含むすべてのスルホニル尿素は、重度の低血糖を引き起こす可能性があります。. 患者の集中と反応の能力は低血糖症の影響を受ける可能性があります。. これらの障害は、これらのスキルが特に重要である状況でリスクをもたらす可能性があります。. 他の機械を運転または操作するとき。. 重度の低血糖は意識の喪失やけいれんを引き起こし、一時的または永続的な脳機能障害または死亡につながる可能性があります。.
低血糖を認識して治療するために患者を育てる必要があります。. 低血糖の素因がある可能性のある患者(例:. 高齢者、腎障害のある患者、他の抗糖尿病薬の患者)。. 衰弱または栄養失調の患者、および副腎、下垂体または肝機能障害のある患者は、グルコース低下薬の低血糖効果に特に敏感です。. 低血糖症は、カロリー摂取量が少ない場合、激しいまたは長期のトレーニング後、またはアルコールを摂取した場合にもより一般的です。.
低血糖の早期警告症状は、自律神経障害の患者、高齢者、およびベータアドレナリン遮断薬やその他の交感神経薬を服用している患者では、変化するか、それほど顕著ではありません。. これらの状況は、患者が低血糖に気づく前に、重度の低血糖につながる可能性があります。.
過敏反応。
グリメピリド。
アナフィラキシー、血管性浮腫、スティーブンスジョンソン症候群などの深刻な反応を含む、グリミーPの成分であるグリメピリドで治療された患者における過敏反応の市販後報告があります。. 過敏反応が疑われる場合は、glimy-Pを直ちに停止し、反応の他の考えられる原因を探し、糖尿病の代替治療を導入してください。.
スルホニル尿素による心血管死亡のリスクの増加の可能性。
グリメピリド。
経口血糖降下薬は、食事療法のみまたは食事療法とインスリンと比較して、心血管死亡率の増加と関連していると報告されています。. この警告は、インスリン非依存性糖尿病患者の血管合併症を予防または遅延させるグルコース低下薬の有効性を評価するための長期前向き臨床試験である大学グループ糖尿病プログラム(UGDP)による研究に基づいています。. この研究には、たまたま4つの治療グループの1つに割り当てられた823人の患者が含まれていました。.
UGDPは、食事と5〜8年間(1日あたり1.5グラム)の固定用量のトルブタミドで治療された患者の心血管死亡率は、食事のみで治療された患者の約2.5倍であったと報告しました。. 全体的な死亡率の有意な増加は観察されませんでしたが、心血管死亡率の増加によりトルブタミドの使用は中止され、研究が全体的な死亡率の増加を示す可能性が制限されました。. これらの結果の物議を醸す解釈にもかかわらず、UGDP研究の結果はこの警告の適切な基礎を提供します。. グリメピリド錠の潜在的なリスクと利点、および代替の治療オプションについて患者に通知する必要があります。.
この研究にはスルホニル尿素クラスの薬物(トルブタミド)が1つだけ含まれていましたが、作用機序と化学構造が類似しているため、この警告はこのクラスの他の経口血糖降下薬にも適用できることが安全上の理由から推奨されます。.
肝への影響。
ピオグリタゾン。
報告書には考えられる原因を特定するために必要な情報が不十分ですが、ピオグリタゾンを投与されている患者では致命的および非致命的な肝不全の市販後報告があります。. これまでのところ、ピオグリタゾン対照臨床試験データベースには、薬物誘発肝毒性の証拠はありません。.
2型糖尿病の患者は、脂肪肝疾患または一時的な心不全を伴う心臓病を患っている可能性があり、両方の肝機能障害を引き起こす可能性があります。また、他の形態の肝疾患も発生する可能性があり、その多くは治療または管理できます。. したがって、グリミーP療法を開始する前に、肝臓検査パネル(セルマラニナミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパルタタアミノトランスフェラーゼ[AST]、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン)を患者が維持および評価することをお勧めします。. Glimy-Pは、異常な肝検査を受けている患者には注意して使用する必要があります。.
疲労、食欲不振、右上腹部の不快感、暗い尿、黄 ⁇ など、肝障害を示す可能性のある症状を報告する患者の肝臓検査を直ちに測定します。. この臨床状況では、Glimy-Pによる治療を中断し、患者が異常な肝検査と診断された場合に考えられる原因を特定するための検査を実施する必要があります(ALTが参照範囲の上限を3倍超えている)。. これらの患者では、肝臓検査の異常についてさらに説明せずにGlimy-Pを再起動しないでください。.
血清ALTの患者。, これは、総血清ビリルビンを含む参照範囲の3倍を超えています。, これは、代替のエチオロジーなしで参照範囲の2倍を超えています。, 重度の薬物誘発性肝障害のリスクがあり、Glimy-Pで再開しないでください。 Glimy-Pによる治療は、血清ALTまたはビリルビンの増加が少なく、別の考えられる原因がある患者では注意して使用できます。.
⁇ ピオグリタゾン。
2年間の発がん性試験では、雄ラットの ⁇ に腫瘍が観察された。. さらに、3年間の予防的臨床試験では、2605人(0.54%)からピオグリタゾンまで14人、2633人中5人(0.19%)のプラセボまで14人の患者を無作為化しましたが、 ⁇ 癌と診断されました。. ⁇ 癌の診断時に1年未満薬物に曝露された患者を除外した後、ピオグリタゾンの6例(0.23%)とプラセボの2例(0.08%)がありました。. 研究が完了した後、ピオグリタゾンへの追加の曝露がほとんどなく、最大10年間、患者の大規模なサブセットが観察されました。. 13年間の予防的および観察的アフターケアの間、ピオグリタゾンまたはプラセボに無作為化された患者間で ⁇ 癌の違いは発生しません(HR = 1.00; [95%]:0.59–1.72])。.
ピオグリタゾンに暴露された患者の ⁇ がんのリスクに関する結果は、観察研究によって異なります。ピオグリタゾンに関連する ⁇ がんのリスクが増加しない人もいれば、そうした人もいます。.
米国で実施された大規模な前向き10年観察コホート研究では、ピオグリタゾンに曝露されたことのない糖尿病患者の ⁇ がんのリスクが、ピオグリタゾンに曝露されたことのない人と比較して統計的に有意に増加することは示されませんでした。 (HR = 1。, 06。 [95%CI 0。, 89-1.26。].
イギリスのデータを用いて実施された遡及的コホート研究は、ピオグリタゾンへの曝露と ⁇ 癌の間の統計的に有意な関係を示しました(HR:1、63; [95%CI:1、22-2.19])。.
ピオグリタゾンへの曝露の累積線量または期間と ⁇ 癌との関連は、米国での10年間の観察研究を含む一部の研究では確立されていませんが、他の研究では確立されていません。. これらおよび他の研究に固有の一貫性のない発見と制限は、観察データの決定的な解釈を妨げます。.
ピオグリタゾンは、 ⁇ 腫瘍のリスクの増加と関連している可能性があります。. ピオグリタゾンが ⁇ 腫瘍の腫瘍促進因子であるかどうかを判断するのに十分なデータがありません。.
その結果、Glimy-Pは活発な ⁇ 癌の患者には使用しないでください。また、Glimy-Pによる癌再発の未知のリスクに対する血糖コントロールの利点は、 ⁇ 癌の病歴のある患者で考慮する必要があります。.
浮腫。
ピオグリタゾン。
対照臨床試験では、ピオグリタゾンで治療された患者ではプラセボで治療された患者よりも浮腫がより頻繁に報告されており、用量依存的です。. 市販後の経験では、浮腫の出現または悪化の報告を受けています。.
Glimy-Pは、浮腫の患者には注意して使用する必要があります。. ピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオンは体液貯留を引き起こし、悪化したり、心不全を引き起こしたりする可能性があるため、心不全のリスクがある患者では、Glimy-Pを注意して使用する必要があります。. Glimy-Pで治療された患者は、心不全の兆候と症状がないか監視する必要があります。.
骨折。
ピオグリタゾン。
予防的(マクロ血管イベントにおけるピオグリタゾンに関する前向き臨床試験)では、2型糖尿病およびマクロ血管疾患の病歴のある5238人の患者が、ピオグリタゾン(N = 2605)、1日あたり最大45 mgまたはプラセボ(N = 2633)に無作為化されましたケア基準に加えて。. 34.5か月の平均追跡調査中、女性の骨折の発生率は、ピオグリタゾンの5.1%(44/870)対プラセボの2.5%(23/905)を詐欺します。. この違いは、治療の最初の年の後に発見され、研究の過程で持続しました。. 女性患者で観察された骨折の大部分は、下肢と遠位上肢を含む非脊椎骨折でした。. プラセボ(2.1%)と比較して、ピオグリタゾン(1.7%)で治療された男性では、骨折発生率の増加は観察されませんでした。. 患者、特にGlimy-Pで治療された女性患者の世話をするときは、骨折のリスクを考慮に入れ、現在のケア基準に従って骨の健康を評価および維持するように注意する必要があります。.
溶血性貧血。
グリメピリド。
スルホニル尿素は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)欠乏症の患者に溶血性貧血を引き起こす可能性があります。. glimy-Pにはスルホニル尿素のクラスに属するグリメピリドが含まれているため、G6PD欠乏症の患者には注意して、非スルホニル尿素代替の使用を検討する必要があります。. グリメピリドを投与され、G6PD欠乏症がなかった患者における溶血性貧血の市販後報告もあります。.
黄斑浮腫。
ピオグリタゾン。
黄斑浮腫は、ピオグリタゾンまたは他のチアゾリジンジオン収入のある糖尿病患者の市販後の経験で報告されています。. 一部の患者は視力障害または視力の低下を示しましたが、他の患者は定期的な眼科検査と診断されました。.
ほとんどの患者は黄斑浮腫の診断時に末 ⁇ 性浮腫を患っていました。. 一部の患者は、チアゾリジンジオンの中止後に黄斑浮腫が改善しました。.
糖尿病患者は、現在のケア基準に従って眼科医が定期的に眼科検査を実施する必要があります。. 視覚症状を報告する糖尿病患者は、患者に関係なく、基礎疾患やその他の身体的知識について直ちに眼科医に紹介されるべきです。.
血管系の結果。
Glimy-Pによるマクロ血管リスク軽減の決定的な証拠を提供する臨床試験はありません。 .
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベル(。患者情報。 ).
- 心不全症状のある患者にはglimy-Pは推奨されないことを患者に伝えます。.
- 重度の心不全(NYHAクラスIIIまたはIV)の患者は、そのような患者に使用されているリスクを超えるため、glimy-Pを開始できないことを患者に伝えます。.
- 食事の指示に従い、血糖値とグリコシル化ヘモグロビンを定期的に検査するように患者に指示することが重要です。. 発熱、外傷、感染症、手術などのストレスの場合、薬物の必要量が変化する可能性があり、患者は直ちに医師の診察を受けるように促されるべきです。. 患者には、Glimy-Pの潜在的なリスクと利点、および代替の治療オプションについても通知する必要があります。.
- ⁇ がんが原因である可能性があるため、治療中に発症または激化する排尿障害や尿の問題など、巨視性血尿の兆候やその他の症状の兆候を直ちに報告するよう患者に指示します。.
- グリミーP療法を開始する前に、患者と責任ある家族には、低血糖のリスク、その症状と治療、およびそれらを発症する素因となる状態を説明する必要があります。. グリミーPと他の抗高血糖薬との併用療法も低血糖症を引き起こす可能性があります。.
- 異常に急速な体重増加またはGlimy-Pによる不毛の出現を経験した患者、または息切れまたは心不全の他の症状を経験した患者は、これらの症状を直ちに医師に報告する必要があります。.
- 原因不明の吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、疲労、食欲不振、または尿が暗い場合は、すぐにグリミーPの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。これらの症状は肝毒性が原因である可能性があります。.
- 他のチアゾリジンジオンと同様に、ピオグリタゾン治療は排卵効果のために閉経前の無排卵女性の一部に意図しない妊娠につながる可能性があることを女性患者に知らせます。.
- 患者は、最初のメインミールで1日1回、グリミーPを1回投与するように指示され、投与量の変更は医師の指示がある場合にのみ行うように指示されるべきです。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
Glimy-Pを使用した動物実験は行われていません。. 以下のデータは、ピオグリタゾンまたはグリメピリドを用いて個別に実施された研究に基づいています。.
ピオグリタゾン。
2年間の発がん性試験が、63 mg / kgまでの経口投与で雄および雌ラットで行われた(mg / mに基づく45 mgのヒトにおける推奨最大経口投与量の約14倍)。2)。. 薬物誘発腫瘍は、雄ラットの ⁇ 以外の臓器では観察されていません。. 良性および/または悪性の移行細胞腫瘍が4 mg / kg /日以上の雄ラットで観察された(mg / mに基づくヒトの最大推奨経口投与量とほぼ等しい)。2)。. その後の刺激と過形成を伴う尿結石は、雄ラットで観察された ⁇ 腫瘍のメカニズムとして仮定された。. 石灰の形成を減らすために食物酸性化を使用する雄ラットを用いた2年間の機械的研究は2009年に完了しました。. 食物の酸性化は減少しましたが、 ⁇ の過形成変化を排除しませんでした。. 微積分が存在すると、ピオグリタゾンに対する過形成反応が悪化しましたが、過形成変化の主な原因とは見なされていませんでした。.
オスのラットで発見されたバブルの人間性の関連性は除外できません。.
2年間の発がん性試験も、100 mg / kg /日までの経口投与で雄および雌マウスで実施されました(mg / mに基づくヒトの最大推奨経口投与量の約11倍)。2)。. 薬物誘発性腫瘍を観察した臓器はありません。.
塩酸ピオグリタゾンは、細菌のアメスアッセイ、哺乳動物細胞の遺伝子変異試験(CHO / HPRTおよびAS52 / XPRT)、CHL細胞を用いたin vitro細胞遺伝学アッセイ、予定外のDNA合成アッセイなど、多くの遺伝毒性学的研究に参加していますそしてin vivo小核アッセイ。 変異原性がない。.
交配前と妊娠中に、40 mg / kgまでの塩酸ピオグリタゾンまでの経口投与での雄および雌ラットの生殖能力への悪影響は毎日観察されませんでした(mg / mに基づくヒトの推奨最大経口投与量の約9倍)。2).
グリメピリド。
30か月の期間にわたって、フルフィードで最大5000 ppm(ppm)の用量(表面に基づく、ヒトの推奨最大用量の約340倍)のラットでの研究では、発がんの証拠は見られませんでした。. マウスでは、24か月にわたってグリメピリドを投与すると、良性の ⁇ 臓形成が増加しました。これは用量依存的であり、慢性 ⁇ 刺激の結果であると考えられていました。. 全飼料で320 ppm、または46-54 mg / kg体重/日の用量で、マウスでは腺腫の形成は観察されませんでした。. これは、表面に基づいて、1日1回8 mgの人間の推奨最大用量の約35倍です。.
グリメピリドは多くの変異原性試験を受けています。 in vitro。 と。 in vivo。 変異原性がない(アムズテスト、体細胞変異、染色体異常、予定外のDNA合成、マウス小核テスト)。.
最大2500 mg / kg体重(表面に基づく最大推奨ヒト用量の1,700倍以上)に曝露された動物の雄マウスの生殖能力に対するグリメピリドの影響はありませんでした。. グリメピリドは、4000 mg / kg体重(表面に基づく推奨される最大ヒト用量の約4,000倍)まで投与された雄および雌ラットの生殖能力に影響を与えませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性におけるglimy-Pまたはピオグリタゾンの限られたデータは、深刻な先天性欠損症または流産の薬物リスクを決定するには十分ではありません。. 妊娠中にグリメピリドを使用する場合、胎児および新生児の副作用と薬物中止に関連する臨床上の考慮事項があります。. 妊娠中の糖尿病の制御不良に関連する母親と胎児へのリスクがあります。.
5までの暴露での器官形成中にピオグリタゾン妊娠ラットおよびウサギが観察された場合、有害な発生影響は観察されなかった。. 体表面に応じて45 mgの臨床用量の35倍。. 器官形成中の妊娠中のラットとウサギへのグリメピリドの投与は、母体低血糖を誘発し、体表面に基づいて、8 mg臨床用量の50(ラット)と0.1回(ウサギ)の用量で胎児死亡率も増加しました。.
深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクは、HbA1c> 7の妊娠糖尿病の女性では6〜10%であり、HbA1c> 10の女性では20〜25%と高いと報告されています。. 指定された母集団の流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の糖尿病の制御不良は、糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、自然流産、早産、死産および出産合併症の母体リスクを高めます。. 糖尿病の制御が不十分なと、深刻な先天性欠損症、死産、マクロソーマ関連の ⁇ 患率の胎児リスクが高まります。.
胎児/新生児の副作用。
妊娠中にスルホニル尿素で治療される妊娠糖尿病の女性の新生児は、集中治療室に新生児を摂取するリスクが高くなり、息切れ、低血糖症、出産傷害を発症し、妊娠年齢では大きくなることがあります。. 出産時にスルホニル尿素を投与された母親から生まれた新生児では、4〜10日の持続的な重度の低血糖が報告されており、長寿命の半減期薬を使用していると報告されています。. 低血糖の症状と息切れがないか新生児を見て、それに応じて治療します。.
妊娠中および出産後の用量調整。
配達時にスルホニル尿素を投与された母親から生まれた新生児の持続的な重度の低血糖の報告のため、グリミーPは出産予定日の少なくとも2週間前に中止する必要があります。.
データ。
動物データ。
ピオグリタゾンとグリメピリド。
Glimy-Pの組み合わせ製品を使用して動物生殖研究を実施していません。次のデータは、Glimy-Pの個々のコンポーネントを使用して実施された研究に基づいています。
ピオグリタゾン。
ピオグリタゾン。, 妊娠中のラットは器官形成中に投与されました。, 20 mg / kgの用量で引き起こされる。 (〜45 mgの臨床用量の5倍。) 開発の悪影響はありません。, しかしながら。, 体表面による40および80 mg / kgまたは45 mg臨床用量の9倍以上での出産の遅延および胚生存率の低下。. 妊娠中のウサギでは、器官形成中にピオグリタゾンを投与しました。, 80 mg / kgで有害な開発影響は観察されませんでした。 (45 mgの臨床用量の35倍。) しかし、胚の生存率を160 mg / kgまたは臨床用量の45 mgを体表面で69倍に減らしました。. 妊娠後期および授乳中に妊娠中のラットがピオグリタゾンを受けた場合、体重減少による出産後の発達の遅延は、体表面によって、母体用量10 mg / kg以上または45 mg臨床用量の2倍以上で子孫に発生しました。.
グリメピリド。
胎児死亡は、体表面に基づく8 mg臨床用量の50倍(ラット)および0.1倍(ウサギ)の用量で、器官形成中にグリメピリドを投与されたラットおよびウサギで発生した。. この胎児毒性は、母体低血糖を引き起こす用量でのみ観察され、グリメピリドの薬理学的(低血糖)効果に直接関連しており、他のスルホニル尿素でも同様の方法で発見されています。.
授乳。
リスクの概要。
母乳中のピオグリタゾンまたはグリメピリドの存在、母乳で育てられた子供への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. ピオグリタゾンとグリメピリドはラットミルクに含まれています。ただし、授乳生理学の種固有の違いにより、動物データは母乳中の医薬品のレベルを確実に予測できません。.
母乳育児の発達的および健康上の利点は、glimy-Pに対する母親の臨床的必要性と、glimy-Pの母乳で育てられた子供または基礎となる母体状態への起こり得る悪影響とともに考慮されるべきです。.
データ。
ラットでの出生前および出生後の研究中に、グリメピリドは授乳中の牛乳および血清母乳育児中のラットの子に存在しました。. 授乳中にグリメピリド濃度が高くなる子孫は、出生後の期間に骨格異常(上腕骨の短縮、肥厚、曲げ)を発症しました。.
生殖の可能性がある女性と男性。
他のチアゾリジンジオンと同様にピオグリタゾン療法は一部の無排卵女性に排卵を引き起こす可能性があるため、閉経前の女性との意図しない妊娠の可能性について話し合います。.
小児用。
小児患者におけるGlimy-Pの安全性と有効性は確立されていません。.
Glimy-Pは、体液貯留や心不全、骨折、尿路腫瘍など、成人で見られる副作用に基づく小児患者での使用は推奨されません。.
グリメピリド。
グリメピリドの薬物動態、有効性、安全性は、以下のように2型糖尿病の小児患者で研究されています。. グリメピリドは、体重と低血糖への悪影響のため、小児患者には推奨されません。.
10〜17歳の2型糖尿病(男性= 7、女性= 23)の患者30人を対象に、1 mgの単回投与のグリメピリドの薬物動態を研究しました。. これは、(±SD)AUC(0-last)(339±203 ng•hr / mL)、Cmax(102±48 ng / mL)およびtを意味します。1/2。 グリメピリドの(3.1±1.7時間)は、成人の履歴データ(AUC(0-last)315±96 ng•h / mL、Cmax 103±34 ng / mLおよびt。1/2。 5.3±4.1時間)。.
小児患者におけるグリメピリドの安全性と有効性は、2型糖尿病の272人の患者(8〜17歳)がグリメピリド(n = 135)またはメトホルミン(n = 137)に無作為化された24週間の単一研究で調べられました。. ナイーブ治療の両方の患者。 (無作為化前に少なくとも2週間食事と運動で治療された患者。) 以前に治療された患者。 (以前に他の経口抗糖尿病薬で少なくとも3か月間治療された患者、または現在他の経口薬で治療されている患者。) 参加資格がありました。. 研究時に経口抗糖尿病薬を投与された患者は、ウォッシュアウト期間なしで無作為化する前にこれらの薬をあきらめませんでした。. グリメピリドは1 mgで導入され、その後2まで導入されました。, 4または8 mg。 (最終投与量4 mgの平均。) 12週目に滴定。, <126 mg / dLをターゲットとする自己監視の空腹時血糖値。メトホルミンは1日2回500 mgで開始され、12週目に1日2回最大1000 mgまで滴定されました。 (最終投与量1365 mg。).
24週間の詐欺の後、グリメピリドとメトホルミンの間の平均HbA1c治療差は0.2%であり、メトホルミンを支持しました(95%-信頼区間-0、3%から+ 0、6%)。.
これらの結果に基づくと、この研究は、メトホルミンと比較してグリメピリドでHbA1cを同様に減少させるというあなたの主な目標を達成しませんでした。.
グリメピリドで治療された小児患者の副作用のプロファイルは、成人で観察されたものと同様でした。.
グリメピリドで治療された小児患者の4%とメトホルミンで治療された小児患者の1%で、血糖値<36 mg / dLで文書化された低血糖イベントが観察されました。. 各治療グループの患者は、重度の低血糖エピソードを経験しました(重症度は、観察された兆候と症状に基づいて調査員によって決定されました)。.
老人病アプリケーション。
低血糖のリスクを最小限に抑えるには、glimy-Pの開始用量、用量の増加、および維持用量を控えめにする必要があります。. 老人患者は、グリミーP療法の開始時とその後の用量調整中に低血糖症を注意深く監視する必要があります。.
ピオグリタゾン。
16〜26週間の二重盲検プラセボ対照単剤療法試験でピオグリタゾンで治療された合計92人の患者(15.2%)は65歳で、2人の患者(0.3%)は75歳以上でした。. スルホニル尿素研究への2つのプール-16〜24週間のアドオンでは、ピオグリタゾンで治療された201人の患者(18.7%)が65歳以上、19人(1.8%)が75歳以上でした。. メトホルミン研究への16〜24週間の追加2つのプールでは、ピオグリタゾンで治療された155人の患者(15.5%)が65歳以上、19人(1.9%)が75歳以上でした。. インスリン研究への16〜24週間の追加が2つプールされた2人の患者では、ピオグリタゾンで治療された272人の患者(25.4%)が65歳以上、22人(2.1%)が75歳以上でした。. 予防的では、ピオグリタゾンで治療された患者1068人(41.0%)、65歳以上、42人(1.6%)が75歳以上でした。.
ピオグリタゾンを用いた薬物動態研究では、高齢者と若年患者の間の薬物動態パラメーターに有意差は観察されませんでした。.
臨床経験では、高齢者(65歳以上)と若い患者の間の有効性と安全性に違いは見られませんでしたが、これらの結論は、75歳以上の患者のサンプルサイズが小さいことによって制限されます。.
グリメピリド。
グリメピリドを用いた臨床試験では、3491人の患者のうち1053人(30%)が65歳でした。. これらの患者と若い患者の間で一般的な安全性または有効性の違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
2型糖尿病患者とル糖尿病患者の間でグリメピリドの薬物動態に有意差はありませんでした。 65年(n = 49)および65年を超えるもの(n = 42)。.
グリメピリドは本質的に腎臓に排 ⁇ されます。. 高齢患者は腎機能障害を起こす可能性が高くなります。. さらに、低血糖は高齢者では検出が難しい場合があります。. Glimy-Pを開始し、この患者集団でGlimy-Pの用量を増やすときは注意してください。.
腎障害。
低血糖のリスクを最小限に抑えるには、Glimy-Pの開始用量、用量レベル、および維持用量を控えめにする必要があります。. ⁇ 明P療法の開始とその後の用量調整の間、これらの患者は低血糖について注意深く監視されるべきです。.
2型糖尿病と腎機能障害のある16人の患者を対象に、3か月間毎日1 mg〜8 mgの用量で複数回投与の滴定研究が行われました。. ベースラインのクレアチニンクリアランスは10〜60 mL / minでした。. グリメピリドの薬物動態は複数回投与の滴定研究で調べられ、結果は単回投与試験に参加した患者で観察された結果と一致していた。. どちらの研究でも、腎機能が損なわれた場合、グリメピリドの相対総クリアランスは増加しました。. どちらの研究も、腎障害のある患者では2つの主要な代謝産物の排除が減少することを示しました。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- うっ血性心不全。
- 低血糖。
- 浮腫。
- 骨折。
- 溶血性貧血。
臨床研究を経験した。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
有害事象。, プラセボとスルホニル尿素およびピオグリタゾンの間の制御された16週間の臨床試験の患者の少なくとも5%。 (15 mgと30 mgを合わせたもの。) スルホニル尿素治療群が報告されています。, 上気道感染症でした。 (15。, 5%と16。, 6%。) 事故によるけが。 (8日。, 6%と3。, 5%。) 浮腫/末 ⁇ 浮腫の組み合わせ。 (2番目。, 1%または。.
副作用の発生率とタイプ。, ピオグリタゾン30 mgプラススルホニル尿素とピオグリタゾン45 mgプラススルホニル尿素を比較した24週間の研究からの併用治療グループの患者の少なくとも5%で報告されました。, 表1に示します。; 有害事象の発生率。, これにより、2つの治療グループ間の研究が中止されました。, 詐欺6%および9%。.それぞれ.7%。..
表1。. 24週間の研究中に、任意の治療グループの患者の5%以上で発生した副作用。
| 不要なイベント。 | ピオグリタゾン30 mg。 +スルホニル尿素。 N = 351。 n(%)。 | ピオグリタゾン45 mg。 +スルホニル尿素。 N = 351。 n(%)。 |
| 低血糖。 | 47(13.4)。 | 55(15.7)。 |
| 上気道感染症。 | 43(12.3)。 | 52(14.8)。 |
| 体重が増加した。 | 32(9.1)。 | 47(13.4)。 |
| 下肢。 | 20(5.7)。 | 43(12.3)。 |
| <。 | 25(7.1)。 | 14(4.0)。 |
| 尿路感染症。 | 20(5.7)。 | 24(6.8)。 |
| <。 | 21(6.0)。 | 15(4.3)。 |
| <。 | 18(5.1)。 | 14(4.0)。 |
| 手足の痛み。 | 19(5.4)。 | 14(4.0)。 |
貧血は、米国の二重盲検試験でピオグリタゾンとスルホニル尿素を併用して治療された患者の2%以下で報告されています。.
ピオグリタゾン。
2型糖尿病の8,500人を超える患者が、無作為化二重盲検対照臨床試験でピオグリタゾンで治療されました。これには、予防的臨床試験でピオグリタゾンで治療された2型糖尿病および大血管疾患の患者2,605人が含まれます。. これらの研究では、6,000人以上の患者が6か月以上ピオグリタゾンで治療され、年間4,500人以上の患者がピオグリタゾンで治療され、3,000人以上の患者が少なくとも2年間ピオグリタゾンで治療されました。.
6つのプールされた16〜26週間のプラセボ対照単剤療法と16〜24週間の追加併用療法研究では、有害事象離脱の発生率は、ピオグリタゾンで治療された患者では4.5%、比較患者では5.8%でした。. 離脱につながった最も一般的な有害事象は不十分な血糖コントロールに関連していましたが、これらの事象の発生率はプラセボ(3.0%)よりもピオグリタゾンでは低かった(1.5%)。.
予防的研究では、有害事象の離脱の発生率は、ピオグリタゾン治療患者で9.0%、プラセボ治療患者で7.7%でした。. うっ血性心不全は、ピオグリタゾン治療患者の1.3%とプラセボ治療患者の0.6%で離脱をもたらした最も一般的な深刻な有害事象でした。.
一般的な副作用:16〜26週間の単剤療法研究。
表2は、ピオグリタゾンを用いた3つのプールされた16〜26週間のプラセボ対照単剤療法研究で報告された一般的な有害事象の発生率と性質をまとめたものです。. 報告されている用語は、プラセボを投与された患者よりもピオグリタゾンで治療された患者で5%以上の発生率で発生した用語です。. これらの有害事象はいずれもピオグリタゾンの投与量に関連していませんでした。.
表2。. ピオグリタゾン単剤療法の3つのプールされた16〜26週間のプラセボ対照臨床試験:発生率が5%を超える望ましくないイベントであり、ピオグリタゾンで治療された患者ではプラセボで治療された患者よりも一般的です。
患者のプラセボの割合。
N = 259)ピオグリタゾン。
N = 606上気道感染症8.5 13.2 3 6.9 9.1ブロー副鼻腔感染症4.6 6.3筋肉痛2.7 5.4 ⁇ 頭炎0.8 5.1。
表3は、予防的研究で報告された一般的な有害事象の全体的な発生率と種類をまとめたものです。. 報告されている用語は、プラセボを投与された患者よりもピオグリタゾンで治療された患者で5%以上の発生率で発生した用語です。.
表3。. 積極的な研究:有害事象の発生率と種類ピオグリタゾンで治療された患者の5%以上で、プラセボよりも頻繁に。
| 患者の割合。 | ||
| プラセボ。 N = 2633。 | ピオグリタゾン。 N = 2605。 | |
| 低血糖。 | 18.8。 | 27.3。 |
| 5 | 15.3。 | 26.7。 |
| 心不全。 | 6.1。 | 8.1。 |
| 四肢の痛み。 | 5.7。 | 6.4。 |
| 腰痛。 | 5.1。 | 5.5。 |
| 胸の痛み。 | 5.0。 | 5.1。 |
| 患者の平均追跡期間は34.5か月でした。. |
心不全。
心不全に関連する有害事象の頻度の概要は、スルホニル尿素に関する16〜24週間のアドオン研究、インスリンに関する16〜24週間のアドオン研究、および16〜24の表4にあります。メトホルミンに関する週ごとの追加研究。. 致命的な出来事はありませんでした。.
表4.max.1%。) 0 0 1。 (0.3%。) 6。 (1.7%。) 静止2。 (1.1%。) 0 0 0 2。 (0.max.0%。) 2番目。 (1.1%。) 3日。 (0.9%。) 5。 (1.4%。) 定常0 2。 (1.0%。) 1。 (0.5%。) 1。 (0.3%。) 3日。 (0.9%。) 患者。, ピオグリタゾンまたはプラセボを追加。, メトホルミン番号による。 (%。) 患者のプラセボ対照試験。
(16週間)制御されていない二重盲検試験。
(24週間)プラセボ。
+メトホルミン。
N = 160ピオグリタゾン30 mg +メトホルミン。
N = 168ピオグリタゾン。
30 mg。
+メトホルミン。
N = 411ピオグリタゾン。
45 mg。
+メトホルミン。
N = 416少なくとも1つの心不全イベント0 1(0.6%)0 1(0.2%)定常0 1(0.6%)0 1(0.2%)。
2型糖尿病とNYHAクラスIIまたは初期のクラスIIIのうっ血性心不全の患者は、30 mg〜45 mgの1日量でピオグリタゾンを用いて24週間の二重盲検治療をランダムに受けました。 (n = 262。) または10 mgから15 mgの1日量のグリブリド。 (n = 256。). この研究で報告されたうっ血性心不全に関連する有害事象の発生率の要約は、表5にあります。.
表5。. ピオグリタゾンまたはグリブリドで治療されたNYHAクラスIIまたはイコングスティブ心不全の患者におけるうっ血性心不全(CHF)の治療緊急有害事象。
| 被験者の数(%)。 | ||
| ピオグリタゾン。 N = 262。 | グリブリド。 N = 256。 | |
| 心血管の原因による死亡(決定)。 | 5(1.9%)。 | 6(2.3%)。 |
| CHFの悪化による一晩の入院(裁定)。 | 26(9.9%)。 | 12(4.7%)。 |
| CHFの緊急治療室にアクセスしてください(経由)。 | 4(1.5%)。 | 3(1.2%)。 |
| CHFの緊急治療室にアクセスしてください(経由)。 | 4(1.5%)。 | 3(1.2%)。 |
| 研究中にCHFが進行した患者。 | 35(13.4%)。 | 21(8.2%)。 |
予防的研究中に入院につながったうっ血性心不全イベントを表6にまとめます。.
表6。. PROactiveTrialでのうっ血性心不全(CHF)の治療緊急有害事象。
| 患者の数(%)。 | ||
| プラセボ。 N = 2633。 | ピオグリタゾン。 N = 2605。 | |
| 少なくとも1つの入院CHFイベント。 | 108(4.1%)。 | 149(5.7%)。 |
| ファタ。 | 22(0.8%)。 | 25(1%)。 |
| 病院ではなく-。 | 86(3.3%)。 | 124(4.7%)。 |
心血管の安全。
予防的研究では、2型糖尿病とマクロ血管疾患の病歴のある5238人の患者が、標準治療に加えて、ピオグリタゾン(N = 2605)、1日あたり最大45 mgの滴定、またはプラセボ(N = 2633)に無作為化されました。. ほとんどすべての患者(95%)は心血管薬(ベータ遮断薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチン、フィブラート)を受けました。. 研究の開始時、患者の平均年齢は62歳、平均糖尿病期間は9.5歳、平均HbA1c値は8.1%でした。. 詐欺の平均フォローアップ期間は34.5か月でした。.
この研究の主な目的は、マクロ血管イベントのリスクが高い2型糖尿病患者の死亡率とマクロ血管 ⁇ 患率に対するピオグリタゾンの影響を調査することでした。. 主要な有効性変数は、最初のイベントが心血管化合物のエンドポイントで発生するまでの時間でした。, 全原因死亡率。, 致命的でない心筋 ⁇ 塞。 (MI。) サイレントMIを含みます。, ストローク。, 急性冠症候群。, 冠動脈バイパス移植または経皮的介入を含む心臓介入。, 足首上の主要な脚の切断とバイパス手術または脚の脚の血行再建。.. ピオグリタゾンと572(21.7%)プラセボで治療された合計514(19.7%)の患者は、一次化合物エンドポイントから少なくとも1つのイベントを経験しました(ハザード比0.90、95%信頼区間:0.80、1.02、p = 0、 .10)。.
このネットワーク内で最初のイベントが3年間発生した場合、ピオグリタゾンとプラセボの間に統計的に有意な差はありませんでしたが、ピオグリタゾンによる死亡率や全体的なマクロ血管イベントの増加はありませんでした。. 最初に発生した数と、主要な複合エンドポイントに寄与する個々のイベントの合計を表7に示します。.
表7。. プロアクティブ:心血管複合エンドポイント内の各コンポーネントの最初と合計のイベントの数。
| 心血管イベント。 | プラセボ。 N = 2633。 | ピオグリタゾン。 N = 2605。 | ||
| 最初のイベント。 n(%)。 | 全体的なイベント。 n | 最初のイベント。 N(%)。 | 合計イベント。 N | |
| すべてのイベント。 | 572(21.7)。 | 900。 | 514(19.7)。 | 803。 |
| 全原因死亡率。 | 122(4.6)。 | 186。 | 110(4.2)。 | 177。 |
| 非致命的な心筋 ⁇ 塞(MI)。 | 118(4.5)。 | 157。 | 105(4.0)。 | 131。 |
| ストローク。 | 96(3.6)。 | 119。 | 76(2.9)。 | 92 |
| 急性冠症候群。 | 63(2.4)。 | 78 | 42(1.6)。 | 65 |
| 心臓介入(CABG / PCI)。 | 101(3.8)。 | 240。 | 101(3.9)。 | 195。 |
| 大きな脚の切断-。 | 15(0.6)。 | 28 | 9(0.3)。 | 28 |
| 脚の血行再建術。 | 57(2.2)。 | 92 | 71(2.7)。 | 115。 |
| CABG =冠動脈のバイパス移植; PCI =経皮的介入。 |
体重増加。
用量関連の体重増加は、ピオグリタゾンを単独で、または他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用 すると発生します。. 体重増加メカニズムは不明ですが、おそらく体液貯留と脂肪蓄積の組み合わせが含まれています。.
表8および9は、無作為化16〜26週間、二重盲検単剤療法および16〜24週間の併用療法研究および予防的研究におけるピオグリタゾンとプラセボによる体重の変化をまとめたものです。.
表8。. 無作為化二重盲検臨床試験中のベースラインと比較した体重変化(kg)。
| コントロールグループ。 (プラセボ)。 | ピオグリタゾン。 15 mg。 | ピオグリタゾン。 30 mg。 | ピオグリタゾン。 45 mg。 | ||
| 中央値。 (25。th/ 75。th パーセンタイル)。 | 中央値。 (25。th/ 75。th パーセンタイル)。 | 中央値。 (25。th/ 75。th パーセンタイル)。 | 中央値。 (25。th/ 75。th パーセンタイル)。 | ||
| 単剤療法(16〜26週間)。 | -1.4(-2.7 / 0.0)。 N = 256。 | 0.9(-0.5 / 3.4)。 N = 79。 | 1.0(-0.9 / 3.4)。 N = 188。 | 2.6(0.2 / 5.4)。 N = 79。 | |
| 併用療法。 (16〜24週間)。 | スルホニル尿素。 | -0.5(-1.8 / 0.7)。 N = 187。 | 2.0(0.2 / 3.2)。 N = 183。 | 3.1(1.1 / 5.4)。 N = 528。 | 4.1(1.8 / 7.3)。 N = 333。 |
| メトホルミン。 | -1.4(-3.2 / 0.3)。 N = 160。 | N / A | 0.9(-1.3 / 3.2)。 N = 567。 | 1.8(-0.9 / 5.0)。 N = 407。 | |
| インスリン。 | 0.2(-1.4 / 1.4)。 N = 182)。 | 2.3(0.5 / 4.3)。 N = 190。 | 3.3(0.9 / 6.3)。 N = 522。 | 4.1(1.4 / 6.8)。 N = 338。 | |
表9。. 予防的研究における二重盲検治療中にピオグリタゾンで治療された患者対プラセボで治療された患者の体重の変化の中央値。
| プラセボ。 | ピオグリタゾン。 | |
| 中央値。 (25。th/ 75。th パーセンタイル)。 | 中央値。 (25。th/ 75。th パーセンタイル)。 | |
| ベースラインから最終訪問への変更(kg)。 | -0.5(-3.3、2.0)。 N = 2581。 | +3.6(0.0、7.5)。 N = 2560。 |
| 注:ピオグリタゾンとプラセボ詐欺の両方への平均曝露は2.7年です。 |
>。
ピオグリタゾンの服用による浮腫は、ピオグリタゾンを中止すると可逆的です。. 浮腫は、共存する心不全がない限り、通常入院を必要としません。. 表10は、ピオグリタゾンの臨床試験で発生する浮腫の副作用の頻度と種類をまとめたものです。.
表10。. ピオグリタゾンで治療された患者の浮腫副作用。
| 患者の数(%)。 | |||||
| プラセボ。 | ピオグリタゾン。 15 mg。 | ピオグリタゾン。 30 mg。 | ピオグリタゾン。 45 mg。 | ||
| 単剤療法(16〜26週間)。 | 3(1.2%)。 N = 259)。 | 2(2.5%)。 N = 81。 | 13(4.7%)。 N = 275。 | 11(6.5%)。 N = 169。 | |
| 併用療法。 (16〜24週間)。 | スルホニル尿素。 | 4(2.1%)。 N = 187。 | 3(1.6%)。 N = 184。 | 61(11.3%)。 N = 540。 | 81(23.1%)。 N = 351。 |
| メトホルミン。 | 4(2.5%)。 N = 160。 | N / A | 34(5.9%)。 N = 579。 | 58(13.9%)。 N = 416。 | |
| インスリン。 | 13(7.0%)。 N = 187。 | 24(12.6%)。 N = 191。 | 109(20.5%)。 N = 533。 | 90(26.1%)。 N = 345。 | |
| 注:末 ⁇ 浮腫、全身性浮腫、点状浮腫、体液貯留という好ましい用語が組み合わされて、「浮腫」の総称が形成されています。.」。 | |||||
表11。. 予防的研究における患者の浮腫の副作用。
| 患者の数(%)。 | |
| プラセボ。 N = 2633。 | ピオグリタゾン。 N = 2605。 |
| 419(15.9%)。 | 712(27.3%)。 |
| 注:末 ⁇ 浮腫、全身性浮腫、点状浮腫、体液貯留という好ましい用語が組み合わされて、「浮腫」の総称が形成されています。.」。 |
肝への影響。
これまでのところ、ピオグリタゾン対照臨床試験データベースにピオグリタゾン誘発肝毒性の証拠はありません。. 無作為化したもの。, 二重盲検3年研究。, ピオグリタゾンは、メトホルミンとインスリン療法のサプリメントとしてグリブリドと比較されました。, 特別に開発されました。, 血清ALTの増加の発生率を、参照範囲の上限を3倍以上に評価する。, 研究の最初の48週間は8週間ごとに測定され、その後は12週間ごとに測定されます。.. ピオグリタゾンで治療された合計3/1051(0.3%)患者と9/1046(0)患者。. 9%)グリブリドで治療された患者は、参照範囲の上限を3倍を超えるALT値を発達させました。 . ピオグリタゾン対照臨床試験データベースでピオグリタゾンで治療された患者の誰も、これまでに血清ALTを持っていませんでした。, これは、参照範囲の上限と対応する総ビリルビンの3倍を超えていました。, これは、参照範囲の上限を2倍以上でした。, 組み合わせ。, それは重度の薬物誘発性肝障害の可能性を予測しました。.
低血糖。
ピオグリタゾンを用いた臨床試験では、研究者による臨床判断に基づく低血糖の有害事象が報告されており、指刺しグルコース検査で確認する必要はありませんでした。.
スルホニル尿素への16週間の追加研究では、報告された低血糖の発生率は、30 mgのピオグリタゾンで3.7%、プラセボで0.5%でした。. 16週間のアドオンインスリン研究では、報告された低血糖の発生率は、ピオグリタゾン15 mgで7.9%、ピオグリタゾン30 mgで15.4%、プラセボで4.8%でした。.
報告された低血糖の発生率は、24週間のスルホニル尿素への追加試験(15.7%対13.4%)と24週間のインスリン追加試験の両方で、ピオグリタゾンでは30 mgピオグリタゾンよりも45 mg高かった(47.3。.
これら4つの研究の3人の患者は低血糖のために入院した。. 3人の患者全員が、24週間のインスリン研究への追加でピオグリタゾン30 mg(0.9%)を受けました。. 別の14人の患者は、入院を必要としない重度の低血糖(重要な患者障害の通常の活動として定義)を報告しました。. これらの患者は、スルホニル尿素(N = 2)と組み合わせてピオグリタゾン45 mgまたはインスリンと組み合わせてピオグリタゾン30 mgまたは45 mg(N = 12)を受けました。.
⁇ の腫瘍。
2年間の発がん性試験では、雄ラットの ⁇ に腫瘍が観察された。. 3年間の予防的臨床試験中に、ピオグリタゾンに無作為化された2605人の患者のうち14人(0.54%)とプラセボに無作為化された2633人のうち5人(0.19%)が ⁇ 癌と診断されました。. ⁇ 癌の診断時に1年未満薬物に曝露された患者を除外した後、ピオグリタゾンの6例(0.23%)とプラセボの2例(0.08%)がありました。. 研究が完了した後、ピオグリタゾンへの追加の曝露がほとんどなく、最大10年間、患者の大規模なサブセットが観察されました。. 13年間の予防的および観察的アフターケアの間、ピオグリタゾンまたはプラセボに無作為化された患者間で ⁇ 癌の違いは発生しません(HR = 1.00; 95%CI:0.59-1.72)。.
グリメピリド。
低血糖以外のプラセボとグリメピリド単剤療法による対照臨床試験で発生した有害事象には、頭痛(7.8%と8.2%)、事故によるけが(3.4%と5.8%)、インフルエンザ症候群(4、4%、5.4%)が含まれます。 、吐き気(3.4%と5。.
低血糖。
14週間の無作為化二重盲検プラセボ対照単剤療法研究では、スルホニル尿素療法を既に受けた患者は3週間のウォッシュアウト段階を受け、その後グリメピリド1 mg、4 mg、8 mgに無作為化されましたまたはプラセボ。. グリメピリド4 mgまたは8 mgに無作為化された患者は、許容されるように、1 mgの初期用量からこれらの最終用量まで強制滴定されました。. 考えられる低血糖の全体的な発生率。 (少なくとも1つの症状の存在によって定義されます。, そのうち研究者は信じていた。, 低血糖に関連している可能性があること。; 同時にグルコース測定は必要ありませんでした。) グリメピリド1 mgの詐欺4%。, グリメピリド4 mgの17%。, グリメピリド8 mgで16%、プラセボで0%。. これらのイベントはすべて自分で処理されました。.
22週間続く無作為化二重盲検プラセボ対照単剤療法研究では、患者は毎日1 mgのグリメピリドまたはプラセボのいずれかの初期用量を受けました。. グリメピリドの用量は、90-150 mg / dLの目標高速血漿グルコースに滴定されました。グリメピリドの最終1日用量は1、2、3、4、6または8 mgでした。. グリメピリドとプラセボの詐欺に対する(上記の14週間の研究で定義された)低血糖の全体的な発生率は、3.2%に対して19.7%です。. これらのイベントはすべて自分で処理されました。.
体重増加。
すべてのスルホニル尿素と同様に、グリメピリドは体重増加につながる可能性があります。.
アレルギー反応。
臨床試験では、 ⁇ 、紅斑、じんま疹、モルビリフォームまたは黄斑丘疹などのアレルギー反応が、グリメピリドで治療された患者の1%未満で発生しました。. これらはグリメピリドによる継続的な治療にもかかわらず溶解することができます。. より深刻なアレルギー反応の市販後報告があります(例:. 呼吸困難、低血圧、ショック)。.
実験室試験。
血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の増加。
グリメピリドを用いた11のプールされたプラセボ対照試験では、グリメピリドで治療された患者の1.9%とプラセボで治療された患者の0.8%が、参照範囲の上限2倍を超える血清ALTを開発しました。.
実験室の異常。
ピオグリタゾン。
血液学的影響。
ピオグリタゾンはヘモグロビンとヘマトクリットの減少につながる可能性があります。. プラセボ対照単剤療法研究では、ピオグリタゾンで治療された患者の平均ヘモグロビンレベルが2%から4%減少したのに対し、プラセボで治療された患者のヘモグロビンの平均変化は-1%から+ 1%でした。. これらの変化は、主に治療の最初の4〜12週間以内に発生し、その後比較的一定のままでした。. これらの変化は、ピオグリタゾン療法に関連する血漿量の増加に関連している可能性があり、臨床的に重要な血液学的影響に関連している可能性は低いです。.
クレアチンホスホキナーゼ。
ピオグリタゾンを用いた臨床試験における血清クレチンホスホキナーゼ(CPK)のプロトコル固有の測定中、9例でCPKが参照範囲の上限を10倍以上に分離して増加しました。. 2%)ピオグリタゾン(2150〜11400 IU / Lの値)で治療された患者、およびコンパレータで治療されていない患者。. これら9人の患者のうち6人は引き続きピオグリタゾンを投与しており、2人の患者は投与の最終日にCPKが増加し、増加のために患者のピオグリタゾンを中止したことがわかりました。. これらの調査は、明らかな臨床的影響なしに解決しました。. これらのイベントとピオグリタゾン療法の関係は不明です。.
ポストマーケティングの経験。
以下の副作用は、承認後のピオグリタゾンとグリメピリドの使用で確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、通常、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.
ピオグリタゾン。
- 視力が低下した糖尿病性黄斑浮腫の発生または悪化。.
- 致命的で致命的でない肝不全。.
うっ血性心不全の市販後報告は、以前に知られている心臓病の有無にかかわらず、同時にインスリンを分 ⁇ するかどうかに関係なく、ピオグリタゾンで治療された患者で報告されています。.
市販後の経験では、臨床試験で一般的に観察された増加を超えた異常に急速な体重増加と体重増加の報告があります。. このような増加を経験した患者は、体液の蓄積や、過度の浮腫やうっ血性心不全などのボリューム関連のイベントについて検査する必要があります。.
グリメピリド。
- アナフィラキシー、血管性浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群などの重度の過敏反応。
- G6PD欠乏症の有無にかかわらず患者の溶血性貧血。
- 肝機能障害(例:. 胆 ⁇ うっ滞と黄 ⁇ を伴う)および肝炎、肝不全につながる可能性があります。.
- ポルフィリン ⁇ 皮タルダ、光感受性反応およびアレルギー性血管炎。
- 白血球減少症、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血および汎血球減少症。
- 血小板減少症(血小板数が10,000 / mcL未満の重 ⁇ な症例を含む)および血小板減少性紫斑病。
- 肝ポルフィリン反応とジスルフィラム様反応。
- 低ナトリウム血症および不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(シアド)。他の薬を服用している患者や、低ナトリウム血症を引き起こしたり、抗利尿ホルモンの放出を増加させたりすることが知られている疾患に苦しんでいる患者に最も一般的です。
ピオグリタゾン。
対照臨床試験中にピオグリタゾンの過剰摂取の症例が報告されています。. 男性患者は、1日120 mgを4日間服用し、その後1日180 mgを7日間服用しました。. 患者はこの間すべての臨床症状を否定しました。.
過剰摂取の場合、患者の臨床症状や症状に応じて、適切な支持療法を開始する必要があります。.
グリメピリド。
グリメピリドの過剰摂取は、他のスルホニル尿素と同様に、重度の低血糖を引き起こす可能性があります。. 低血糖の軽度のエピソードは、経口グルコースで治療できます。. 重度の低血糖反応は、即時の治療を必要とする緊急医療です。. ⁇ 睡、発作または神経障害を伴う重度の低血糖は、グルカゴンまたは静脈内グルコースで治療できます。. 低血糖は明らかな臨床的回復後に再発する可能性があるため、さらなる観察と追加の炭水化物摂取が必要になる場合があります。.
吸収とバイオアベイラビリティ:。
グリミーP
生物学的同等性研究は、健康なボランティアの空腹時条件下で、グリミーP 30 mg / 2 mgおよび30 mg / 4 mg錠剤の単回投与とピオグリタゾン(30 mg)およびグリメピリド(2 mgまたは4 mg)の同時投与後に実施されました。.
ピオグリタゾン30 mgと同等のグリミーP 30 mg / 2 mgおよび30 mg / 4 mgの生分解性面積(AUC)およびピオグリタゾン30 mgの最大濃度(Cmax)に基づいて、グリメピリド(2 mgまたは.
グリミーPの投与後、食品はグリメピリドまたはピオグリタゾンの全身曝露を変化させました。食品の存在は、グリメピリドまたはピオグリタゾンのピーク血清濃度(Tmax)とピオグリタゾンのCmaxまでの時間を大幅に変更しませんでした。. ただし、グリメピリドの場合、glimy-Pを食物とともに投与すると、Cmaxが22%増加しました。.
ピオグリタゾン。
ピオグリタゾンの1日1回投与後、ピオグリタゾンとその主要な活性代謝物の定常血清濃度であるM-III(ピオグリタゾンのケトデリベート)とM-IV(ピオグリタゾンのヒドロキシル誘導体)は、7日以内に到達します。. 定常状態では、M-IIIおよびM-IVはピオグリタゾンの血清濃度以上の血清濃度に達します。. 定常状態では、ピオグリタゾンは、健康なボランティアと2型糖尿病患者の両方で、ピオグリタゾンの総血清濃度(ピオグリタゾンと活性代謝物)の約30%〜50%、および総AUCの20%〜25%を占めます。
ピオグリタゾンとM-IIIおよびM-IVのCmax、AUCおよびトラフ血清濃度(Cmin)は、1日あたり15 mgおよび30 mgの投与量に比例して増加しました。.
ピオグリタゾンの経口投与後、ピオグリタゾンのTmaxは2時間以内でした。. 食品はTmaxを3〜4時間遅らせますが、吸収の程度(AUC)は変わりません。.
グリメピリド。
健康なボランティアでグリメピリドを単回経口投与し、2型糖尿病の患者で複数回経口投与した研究では、投与後2〜3時間でピーク薬物濃度(Cmax)が示されました。. グリメピリドを食事とともに投与した場合、平均CmaxとAUCは8%またはでした。.
複数回投与した後、グリメピリドは血清中に蓄積しません。. グリメピリドの薬物動態は、健康なボランティアと2型糖尿病患者の間で違いはありません。. 経口投与後のグリメピリドのクリアランス(CL / F)は、線形の薬物動態を示す1 mgから8 mgの用量範囲で変化しません。.
健康なボランティアでは、グリメピリドの薬物動態パラメータの個人内および個人間の変動は15%から23%でした。.
分布。
ピオグリタゾン。
単回投与後のピオグリタゾンの平均見かけの分布体積(Vd / F)は、0.63±0.41(平均±SD)L / kg体重です。. ピオグリタゾンは、主に血清アルブミンに、ヒト血清中のタンパク質結合(> 99%)が主です。. ピオグリタゾンは他の血清タンパク質にも結合しますが、親和性は低くなります。. M-IIIおよびM-IVも血清アルブミンに広範囲に結合しています(> 98%)。.
グリメピリド。
健康なボランティアに静脈内(IV)投与した後、詐欺Vd / F 8.8 L(113 mL / kg)および全身クリアランス(CL)47.8 mL /分。. タンパク質結合は99.5%を超えていました。.
代謝。
ピオグリタゾン。
ピオグリタゾンは、主にヒドロキシル化と酸化によって代謝されます。代謝産物はグルクロニドまたは硫酸塩抱合体に変換されることもあります。. 代謝物M-IIIおよびM-IVは、ヒトで最も重要な循環活性代謝物です。.
in vitro。 データは、いくつかのCYPアイソフォームがピオグリタゾンの代謝に関与していることを示しています。これには、CYP2C8と、程度は低いCYP3A4が含まれ、主な肝外CYP1A1を含む他のさまざまなアイソフォームからの追加の寄与があります。. in vivo。 強力なCYP2C8阻害剤であるゲムフィブロジルと組み合わせたピオグリタゾンの研究では、ピオグリタゾンがCYP2C8基質であることが示されました。. 尿6β-ピオグリタゾンで治療された患者で測定されたヒドロキシコルチゾール/コルチゾール比は、ピオグリタゾンが強力なCYP3A4酵素誘導剤ではないことを示しました。.
グリメピリド。
グリメピリドは、IVまたは経口投与後の酸化的生体内変化によって完全に代謝されます。. 主な代謝産物は、シクロヘキシルヒドロキシメチル誘導体(M1)とカルボキシル誘導体(M2)です。. CYP2C9はグリメピリドからM1への生体内変化にあります。. M1はさらに1つ以上の細胞質酵素によってM2に代謝されます。. 動物では、M1はグリメピリドの薬理活性の約3分の1を持っていますが、M1がヒトの血糖値に臨床的に有意な影響を与えるかどうかは不明です。. M2は非アクティブです。.
排除と排除。
ピオグリタゾン。
経口投与後、尿中のピオグリタゾン投与量の約15%から30%が回収されます。. ピオグリタゾンの腎排 ⁇ は無視でき、薬物は主に代謝物とその抱合体として排 ⁇ されます。. 経口投与量のほとんどは、変化せずに排 ⁇ されるか、胆 ⁇ 中の代謝物として排 ⁇ され、 ⁇ 便中に排 ⁇ されると考えられています。.
平均血清半減期(T1/2。)ピオグリタゾンとその代謝産物(M-IIIおよびM-IV)の範囲は3〜7時間または. Pioglitazonには、5〜7 L / Hで計算された見かけのクリアランスCL / Fがあります。 .
グリメピリド。
もし。 14C-グリメピリド3人の健康な男性被験者が経口投与され、尿中の総放射能の約60%が7日以内に回復しました。. M1とM2は、尿中に回収された放射能の80%から90%を占めました。. 尿詐欺におけるM1とM2の比率は、約3でした。2人の被験者で2人、1人の被験者で4人1人でした。. 総放射能の約40%が ⁇ 便から回収されました。. M1とM2は、 ⁇ 便で回収された放射能の約70%(M1とM2の詐欺の比率1:3)を占めました。. 尿や ⁇ 便から母薬が入手されなかった。. 患者へのIV投与後、グリメピリドまたはそのM1代謝産物の有意な胆 ⁇ 排 ⁇ は観察されなかった。.
腎障害。
ピオグリタゾン。
ピオグリタゾン、M-IIIおよびM-IVの血清排出半減期は、中等度の[クレアチニンクリアランス(CLcr)30〜50 mL / min]および重度(CLcr <30 mL)の患者では、依然として重症(CLcr <30 mL / min)腎機能が正常な被験者と比較した腎障害。. したがって、腎障害のある患者では用量調整は必要ありません。.
グリメピリド。
単回投与で。, グリメピリドは、軽度の患者を対象としたオープン研究で3 mgでした。, 中等度および重度の腎障害。, CLcrによって推定される:グループIは、軽度の腎機能障害のある5人の患者で構成されていました。 (CLcr> 50 mL /分。) グループIIは、中等度の腎機能障害のある3人の患者で構成されていました。 (CLcr = 20〜50 mL /分。) グループIIIは、重度の腎機能障害のある7人の患者で構成されていました。 (CLcr <20 mL /分。). グリメピリド血清濃度は腎機能の低下とともに減少しましたが、グループIIIの平均AUCは、グループIの対応する平均AUCと比較して、M1の平均AUCが2.3倍、M2の平均AUCが8.6倍高かったです。½ グリメピリドはtの間変化しなかったからです。½ 腎機能が低下するM1およびM2の増加。. 用量の割合としてのM1とM2の平均尿排 ⁇ は、グループIの44.4%からグループIIの21.9%、グループIIIの9.3%に減少しました。
肝障害。
ピオグリタゾン。
健康な対照と比較して、肝障害のある被験者(Child-Turcotte-PughグレードB / C)は、ピオグリタゾンが約45%減少し、総ピオグリタゾン(ピオグリタゾン、M-IIIおよびM-IV)はCmaxを意味しますが、平均AUC値の変化はありません。. したがって、肝機能障害のある患者では用量調整は必要ありません。.
ピオグリタゾンによる肝不全の市販後報告があり、臨床試験では一般に、血清ALTが参照範囲の上限2.5倍を超える患者を除外しています。.
肝疾患の患者には注意してGlimy-Pを使用してください。.
グリメピリド。
グリメピリドの薬物動態は肝機能障害のある患者では十分に研究されていないため、肝機能障害がグリメピリドの薬物動態に影響を与えるかどうかは不明です。.
老人患者。
ピオグリタゾン。
健康な高齢の被験者では、ピオグリタゾンのCmaxに大きな違いはありませんでしたが、AUC値は若い被験者よりも約21%高くなりました。. 真ん中のt。 ½。 ピオグリタゾンのうち、若い被験者(約7時間)と比較して、高齢の被験者(約10時間)でも長引いていました。. これらの変化は、臨床的に関連があると考えられる大きさではありませんでした。.
グリメピリド。
2型糖尿病患者のグリメピリド薬物動態の比較≤ 65歳と65歳を超えるものは、1日6 mgの複数回投与試験で評価されました。. 2つの年齢層の間でグリメピリドの薬物動態に有意差はありませんでした。. 高齢者の平均定常状態aucは、若い患者の平均よりも約13%低くなりました。高齢者の平均体重調整クリアランスは、若い患者のそれよりも約11%高かった。.
小児患者。
小児患者では、glimy-Pを使用した薬物動態研究は行われていません。.
ピオグリタゾン。
小児患者におけるピオグリタゾンの安全性と有効性は確立されていません。. Glimy-Pは小児患者での使用は推奨されません。.
性別。
ピオグリタゾン。
ピオグリタゾンの平均CmaxおよびAUC値は、男性と比較して女性で20%から60%増加しました。. 対照臨床試験では、HbA1cの減少は一般に女性のベースラインと比較して男性よりも大きかった(HbA1cの平均差0.5%)。. 血糖コントロールを達成するために、治療は患者ごとに個別に調整する必要があるため、性別のみに基づく用量調整は推奨されません。.
グリメピリド。
体重の違いを調整するとき、グリメピリドの薬物動態に男性と女性の間に違いはありませんでした。.
民族性。
ピオグリタゾン。
異なる民族グループ間の薬物動態データは利用できません。.
グリメピリド。
グリメピリドの薬物動態に対する人種の影響を評価するための研究は行われていませんが、2型糖尿病患者のグリメピリドを用いたプラセボ対照研究では、白人におけるHbA1cの減少(n = 536)、黒(n = 63)およびヒスパニック(n = 63)の比較。.
脂肪患者。
グリメピリドとその代謝産物の薬物動態は、正常な体重または病理学的に肥満であった2型糖尿病の28人の患者を対象とした単回投与試験で測定されました。. 病理学的に肥満の患者のグリメピリドのTmax、CL / FおよびVd / Fは正常な体重群のそれと同様でしたが、病理学的に肥満のCmaxおよびAUCは正常な体重の患者よりも低かったです。. 通常のグリメピリドの平均Cmax、AUC0-24、AUC0-∞値と. 病的肥満患者は547±218 ng / mL対. 410±124 ng / mL、3210±1030時間・ng / mL対. 2820±1110時間・ng / mLおよび4000±1320時間・ng / mL対3280±1360時間・ng / mL、または。..
