Flumivir

インフルエンザの治療。

フルミビルは、インフルエンザウイルスが地域社会で循環しているときに、インフルエンザに典型的な症状を示す完全期の新生児を含む成人と子供に適応されます。. 症状が最初に発現してから2日以内に治療を開始すると、有効性が実証されています。.

インフルエンザの予防。

-インフルエンザウイルスが地域社会で循環している場合に、臨床的に診断されたインフルエンザの症例との接触後の1歳以上の個人の曝露後予防。.

-インフルエンザの予防のためのフルミビルの適切な使用は、保護を必要とする状況と人口によってケースバイケースで決定されるべきです。. 例外的な状況(例:. 循環ウイルス株とワクチンウイルス株の不一致、およびパンデミック状況の場合)1歳以上の個人では、季節的な予防を検討できます。.

-フルミビルは、パンデミックインフルエンザの発生中に1歳未満の乳児におけるインフルエンザの曝露後予防に適応されます。.

フルミビルはインフルエンザワクチン接種の代わりにはなりません。.

インフルエンザの治療と予防のための抗ウイルス薬の使用は、公式の勧告に基づいて決定されるべきです。. 治療と予防のためのオセルタミビルの使用に関する決定は、循環インフルエンザウイルスの特性について知られていること、各季節のインフルエンザ薬感受性パターンに関する入手可能な情報、およびさまざまな地理的領域と患者集団における疾患の影響を考慮に入れるべきです。.

ポソロジー。

フルミビルハードカプセルとフルミビル懸 ⁇ 液は、生物学的に同等の製剤です。. 75 mgの用量はどちらとしても投与できます。

-75 mgカプセル1個または

-30 mgカプセル1つと45 mgカプセル1つ。

-30 mgの用量1回と45 mgの懸 ⁇ 液1回を投与する。.

経口懸 ⁇ 液用の市販のフルミビル粉末(6 mg / ml)は、カプセルの飲み込みが困難な、または低用量が必要な小児および成人患者に推奨される製品です。.

成人、および13歳以上の青年。

治療。:推奨される経口用量は、青年(13〜17歳)と成人の場合、1日2回75 mgのオセルタミビルで5日間です。.

治療は、インフルエンザの症状の発症から最初の2日以内にできるだけ早く開始する必要があります。.

曝露後の予防。:感染した個人との密接な接触後のインフルエンザの予防のための推奨用量は、青年(13〜17歳)と成人の場合、1日1回75 mgのオセルタミビルです。.

治療は、感染した個人への曝露から2日以内にできるだけ早く開始する必要があります。.

地域社会でのインフルエンザの流行時の予防。:コミュニティ発生時のインフルエンザの予防に推奨される用量は、75 mgのオセルタミビルで、1日1回、最大6週間です。.

小児集団。

1〜12歳の子供。 年齢の。

フルミビル30 mg、45 mg、75 mgのカプセルと経口懸 ⁇ 液は、1歳以上の乳幼児が利用できます。

治療。:1歳以上の乳幼児の治療には、次の体重調整投与計画をお勧めします。

治療は、インフルエンザの症状の発症から最初の2日以内にできるだけ早く開始する必要があります。.

曝露後の予防。:フルミビルの推奨される曝露後予防用量は次のとおりです。

地域社会でのインフルエンザの流行時の予防。:インフルエンザの流行中の予防は、12歳未満の子供では研究されていません。.

乳児0〜12か月。

治療。:0〜12か月の乳児に推奨される治療用量は、1日2回3 mg / kgです。. これは、0〜12か月の乳児におけるこの用量が、年長の子供や大人に見られるものに匹敵する安全性プロファイルで臨床的に有効であると予想されるプロドラッグおよび活性代謝物の血漿濃度を提供することを示す薬物動態および安全性データに基づいています。. 以下の投与計画は、0〜12か月の乳児の治療に推奨されます。

*この表は、この母集団の可能なすべての重みを含むことを意図していません。. 1歳未満のすべての患者について、患者の体重に関係なく、3 mg / kgを使用して用量を決定する必要があります。.

治療は、インフルエンザの症状の発症から最初の2日以内にできるだけ早く開始する必要があります。.

この投薬推奨は、未熟児、すなわち. 概念後の年齢が36週間未満の人。. これらの患者には不十分なデータが利用可能であり、生理学的機能の未熟さのために異なる投与が必要になる場合があります。.

曝露後の予防。:パンデミックインフルエンザの発生中に1歳未満の乳児に推奨される予防用量は、1日の治療用量の半分です。.):。

:

この投薬推奨は、未熟児、すなわち. 概念後の年齢が36週間未満の人。. これらの患者には不十分なデータが利用可能であり、生理学的機能の未熟さのために異なる投与が必要になる場合があります。.

地域社会でのインフルエンザの流行時の予防。:インフルエンザの流行中の予防は、0〜12か月の子供では研究されていません。.

特別な人口。

肝障害。

治療または肝機能障害のある患者の予防のために、用量調整は必要ありません。. 肝障害のある小児患者を対象とした研究は行われていません。.

腎障害。

インフルエンザの治療。:中等度または重度の腎機能障害のある成人および青年(13〜17歳)には、用量調整が推奨されます。. 推奨用量は以下の表に詳述されています。.

*連続歩行腹膜透析(CAPD)患者の研究から得られたデータ。自動腹膜透析(APD)モードを使用すると、オセルタミビルカルボキシレートのクリアランスが高くなると予想されます。. 腎臓専門医が必要と考える場合、治療モードをAPDからCAPDに切り替えることができます。.

インフルエンザの予防。:以下の表に詳述されているように、中等度または重度の腎機能障害のある成人および青年(13〜17歳)には、用量調整が推奨されます。.

*連続歩行腹膜透析(CAPD)患者の研究から得られたデータ。自動腹膜透析(APD)モードを使用すると、オセルタミビルカルボキシレートのクリアランスが高くなると予想されます。. 腎臓専門医が必要と考える場合、治療モードをAPDからCAPDに切り替えることができます。.

腎障害のある乳幼児(12歳以下)で利用可能な臨床データが不十分であるため、投薬を推奨することはできません。.

高齢者。

中等度または重度の腎機能障害の証拠がない限り、用量調整は必要ありません。.

免疫不全患者。

免疫不全患者では、最長12週間の季節性予防の期間が長くなっています。.

投与方法。

経口使用。.

カプセルを飲み込むことができない患者は、フルミビル懸 ⁇ 液の適切な用量を受けることがあります。.

オセルタミビルはインフルエンザウイルスによって引き起こされる病気に対してのみ有効です。. インフルエンザウイルス以外の薬剤によって引き起こされる病気でのオセルタミビルの有効性の証拠はありません。.

フルミビルはインフルエンザワクチン接種の代わりにはなりません。 フルミビルの使用は、毎年のインフルエンザワクチン接種の個人の評価に影響を与えてはなりません。. インフルエンザに対する防御は、フルミビルが投与されている間だけ持続します。. フルミビルは、インフルエンザウイルスが地域社会で循環していることを信頼できる疫学データが示している場合にのみ、インフルエンザの治療と予防に使用されるべきです。.

インフルエンザウイルス株のオセルタミビルへの循環の感受性は、非常に変動することが示されています。. したがって、処方者は、フルミビルを使用するかどうかを決定する際に、現在循環しているウイルスのオセルタミビル感受性パターンについて入手可能な最新の情報を考慮する必要があります。.

重度の併用状態。

入院を必要とする差し迫ったリスクがあると見なされるのに十分重症または不安定な病状のある患者におけるオセルタミビルの安全性と有効性に関する情報はありません。.

免疫不全患者。

免疫不全患者におけるインフルエンザの治療または予防におけるオセルタミビルの有効性は、しっかりと確立されていません。.

心臓/呼吸器疾患。

慢性心疾患および/または呼吸器疾患のある被験者の治療におけるオセルタミビルの有効性は確立されていません。. この集団の治療群とプラセボ群の間で合併症の発生率に差は観察されなかった。.

小児集団。

現在、未熟児(概念年齢後36週間未満)の推奨用量を可能にするデータはありません。.

重度の腎障害。

用量調整は、青年期(13〜17歳)と重度の腎機能障害のある成人の両方の治療と予防に推奨されます。. 腎障害のある乳幼児(1歳以上)で利用可能な臨床データが不十分であるため、投薬を推奨できません。.

神経精神イベント。

神経精神医学的事象は、インフルエンザ患者、特に子供と青年のフルミビルの投与中に報告されています。. これらのイベントは、オセルタミビル投与のないインフルエンザ患者にも経験されます。. 患者は行動の変化を注意深く監視する必要があり、継続的な治療の利点とリスクは各患者について慎重に評価する必要があります。.

フルミビルは、機械を運転して使用する能力に影響を与えません。.

安全プロファイルの概要。

フルミビルの全体的な安全性プロファイルは、インフルエンザのフルミビルまたはプラセボで治療された6049人の成人/青年および1473人の小児患者のデータ、およびフルミビルまたはプラセボを投与された3990人の成人/青年および253人の小児患者のデータに基づいています。臨床試験におけるインフルエンザの予防。. さらに、475人の免疫不全患者(これら10人のフルミビルと8人のプラセボのうち18人の子供を含む)がインフルエンザの予防のためにフルミビルまたはプラセボを受けました。.

成人/青年で最も一般的に報告された副作用(AR)は、治療研究における吐き気と ⁇ 吐、および予防研究における吐き気でした。. これらのARの大部分は、1日目または2日目のいずれかの治療日に1回報告され、1〜2日以内に自然に解消しました。. 小児で最も一般的に報告された副作用は ⁇ 吐でした。. 大多数の患者では、これらのARはフルミビルの中止にはつながりませんでした。.

オセルタミビルが販売されて以来、以下の深刻な副作用はめったに報告されていません:アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応、肝障害(劇症肝炎、肝機能障害および黄 ⁇ )、血管神経性浮腫、スティーブンスジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症、胃腸出血および神経精神障害。.

副作用の表のリスト。

以下の表にリストされているARは、次のカテゴリに分類されます。非常に一般的(>。 1/10。)、共通(>。 1/100。 <。 1/10。)、珍しい(>。 1 / 1,000。 <。 1/100。)、まれ(>。 1 / 10,000。 <。 1 / 1,000。)、非常にまれ(<。 1 / 10,000。)。. ARは、臨床試験からのプールされた分析に従って、表の適切なカテゴリに追加されます。.

成人および青年におけるインフルエンザの治療と予防。:

成人/青年期の治療と予防の研究では、推奨用量で最も頻繁に発生したAR(治療に5日間75 mg入札、予防に最大6週間75 mg od)を表1に示します。.

予防のためのフルミビルの推奨用量(75 mgを1日1回、最大6週間)を受けた被験者で報告された安全性プロファイルは、予防研究での投与期間が長いにもかかわらず、治療研究で見られたものと質的に類似していた。.

表1成人および青年期のインフルエンザの治療と予防のためにフルミビルを調査する研究、または市販後調査による副作用。

子供のインフルエンザの治療と予防。:

合計1473人の子供(1〜12歳の健康な子供と6〜12歳の ⁇ 息の子供を含む)が、インフルエンザの治療のために与えられたオセルタミビルの臨床試験に参加しました。. そのうち851人の子供がオセルタミビル懸 ⁇ 液による治療を受けた。. 合計158人の子供たちが、家庭での暴露後予防研究(n = 99)、6週間の小児季節予防研究(n = 49)、および12週間の小児季節予防研究で、1日1回フルミビルの推奨用量を受けました免疫不全被験者(n = 10)。.

表2は、小児臨床試験で最も頻繁に報告されたARを示しています。.

表2小児におけるインフルエンザの治療と予防のためにフルミビルを調査する研究における副作用(年齢/体重ベースの投与[30 mg〜75 mg o.d.])。

選択した副作用の説明。

精神障害と神経系障害。

インフルエンザは、幻覚、せん妄、異常な行動などのイベントを含む可能性のあるさまざまな神経症状や行動症状に関連している可能性があり、場合によっては致命的な結果をもたらします。. これらのイベントは脳炎または脳症の設定で発生する可能性がありますが、明らかな重 ⁇ な疾患なしに発生する可能性があります。.

フルミビルを投与されていたインフルエンザの患者では、けいれんやせん妄(意識レベルの変化、混乱、異常な行動、妄想、幻覚、興奮、不安、悪夢などの症状を含む)の市販後報告があり、自傷または致命的な結果。. これらのイベントは主に小児および青年期の患者の間で報告され、しばしば突然の発症と迅速な解決がありました。. これらのイベントへのフルミビルの貢献は不明です。. このような神経精神医学的事象は、フルミビルを服用していないインフルエンザ患者でも報告されています。.

肝胆道疾患。

インフルエンザ様疾患患者の肝炎や肝酵素の上昇など、肝胆道系障害。. これらの症例には、致命的な劇症肝炎/肝不全が含まれます。.

その他の特別な人口。

小児集団(1歳未満の乳児)。

1歳未満のインフルエンザに感染した135人の小児におけるオセルタミビル療法の薬物動態、薬力学、安全性プロファイルを特徴付ける2つの研究では、最も頻繁に報告された有害事象である ⁇ 吐、ジアロヒー、おむつ発疹の年齢コホートの間で安全性プロファイルが類似していた。. 概念後の年齢が36週間未満の乳児のデータが不十分です。.

前向きおよび遡及的観察研究から1歳未満の乳児にインフルエンザの治療のために投与されたオセルタミビルに関する安全情報。 (その年齢層の2,400人以上の乳児を合わせて構成します。) 疫学データベースの調査と市販後のレポートでは、1歳未満の乳児の安全性プロファイルは、1歳以上の子供の確立された安全プロファイルと類似していることが示唆されています。.

高齢者および慢性心疾患および/または呼吸器疾患の患者。

インフルエンザ治療研究に含まれる人口は、他の点では健康な成人/青年および患者「リスクあり」(インフルエンザに関連する合併症を発症するリスクが高い患者など)で構成されています。. 高齢者および慢性心疾患または呼吸器疾患の患者)。. 一般に、患者の安全性プロファイルは、他の点では健康な成人/青年のそれと質的に類似していた。.

免疫不全患者。

1〜12歳以上の18人の子供を含む475人の免疫不全患者を対象とした12週間の予防研究では、オセルタミビルを投与された238人の患者の安全性プロファイルは、フルミビル予防臨床試験で以前に観察されたものと一致していました。.

既存の気管支 ⁇ 息の子供。

一般に、気管支 ⁇ 息が既存の小児の副作用プロファイルは、他の点では健康な小児のそれと質的に類似していた。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を報告するよう求められます(詳細は以下を参照)。.

アイルランド。

HPRA Pharmacovigilance。

アールズフォートテラス。

IRL-ダブリン2。

Tel:+353 1 6764971。

ファックス:+353 1 6762517。

ウェブサイト:www.hpra.ie。

電子メール:[email protected]。

マルタ。

ADRレポート。

ウェブサイト:www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal。

イギリス。

イエローカードスキーム。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。

Flumivirの過剰摂取の報告は、臨床試験および市販後の経験中に受け取られました。. 過剰摂取を報告する症例の大部分では、有害事象は報告されていません。.

特定の解毒剤は知られていない。.

小児集団。

過剰摂取は、成人および青年よりも子供に対してより頻繁に報告されています。. フルミビル経口懸 ⁇ 液を準備するとき、およびフルミビル製品を子供に投与するときは注意が必要です。.

薬物療法グループ:全身用抗ウイルス薬、ノイラミニダーゼ阻害剤ATCコード:J05AH02。

リン酸オセルタミビルは、活性代謝物(カルボン酸オセルタミビル)のプロドラッグです。. 活性代謝物は、ウイルス表面に見られる糖タンパク質であるインフルエンザウイルスノイラミニダーゼ酵素の選択的阻害剤です。. ウイルス性ノイラミニダーゼ酵素活性は、感染していない細胞へのウイルスの侵入と、感染した細胞からの最近形成されたウイルス粒子の放出、および体内での感染性ウイルスのさらなる拡大の両方にとって重要です。.

オセルタミビルカルボキシレートは、インフルエンザAおよびBノイラミニダーゼを阻害します。 in vitro。 リン酸オセルタミビルはインフルエンザウイルスの感染と複製を阻害します。. in vitro。 経口投与されたオセルタミビルは、インフルエンザAおよびBウイルスの複製と病原性を阻害します。. in vivo。 1日2回75 mgのヒトで達成されたのと同様の抗ウイルス曝露でのインフルエンザ感染の動物モデル。.

オセルタミビルの抗ウイルス活性は、健康なボランティアを対象とした実験的チャレンジ研究により、インフルエンザAおよびBでサポートされました。.

臨床的に分離されたインフルエンザAのオセルタミビルのノイラミニダーゼ酵素IC50値は0.1 nMから1.3 nMの範囲で、インフルエンザBの値は2.6 nMでした。インフルエンザBのIC50値が高く、中央値は最大8.5 nMまで、発表された研究で観察されています。.

臨床試験。

インフルエンザ感染症の治療。

この適応症は、主な感染がインフルエンザAであった天然インフルエンザの臨床試験に基づいています。

オセルタミビルはインフルエンザウイルスによって引き起こされる病気に対してのみ有効です。. したがって、統計分析はインフルエンザに感染した被験者にのみ提示されます。. インフルエンザ陽性および陰性被験者(ITT)の両方を含むプールされた治療研究集団では、インフルエンザ陰性者の数に比例して一次有効性が低下しました。. 全体的な治療集団では、インフルエンザ感染が採用された患者の67%(範囲46%〜74%)で確認されました。. 高齢の被験者のうち、64%がインフルエンザ陽性であり、慢性心疾患および/または呼吸器疾患のある人の62%がインフルエンザ陽性でした。. すべての第III相治療研究では、インフルエンザが地域社会で流行している期間のみ、患者が採用されました。.

13歳以上の成人および青年。:症状の発現から36時間以内に報告し、発熱が37.8°Cを超え、少なくとも1つの呼吸器症状(咳、鼻の症状または喉の痛み)と少なくとも1つの全身症状(筋肉痛、悪寒/汗)を伴う場合、患者は適格でした、 ⁇ 怠感、疲労または頭痛)。. インフルエンザ陽性のすべての成人と青年のプールされた分析で。 (N = 2,413。) 治療研究に登録。, オセルタミビル75 mgを1日2回5日間投与すると、インフルエンザの病気の中央値は5.2日から約1日短縮されました。 (95%CI 4.9-5.5日。) プラセボ群で4.2日まで。 (95%CI 4.0-4.4日。; pâ ⁇ ¤0.0001。).

抗生物質で治療された特定の下気道合併症(主に気管支炎)を発症した被験者の割合は、プラセボ群の12.7%(135 / 1,063)からオセルタミビル治療群の8.6%(116 / 1,350)に減少しました(p = 0.0012)。.

高リスク集団におけるインフルエンザの治療。:高齢の被験者(> 65歳)およびオセルタミビル75 mgを1日2回5日間投与された慢性心疾患および/または呼吸器疾患の被験者におけるインフルエンザの病気の期間の中央値は、 ない。 大幅に減少しました。. オセルタミビルで治療されたグループでは、発熱の合計期間が1日短縮されました。. インフルエンザ陽性の高齢者では、オセルタミビルは抗生物質で治療された特定の下気道合併症(主に気管支炎)の発生率をプラセボ群の19%(52/268)からオセルタミビル治療中の12%(29/250)に大幅に減少させました人口(p = 0.0156)。.

慢性心疾患および/または呼吸器疾患のインフルエンザ陽性患者では、抗生物質で治療された下気道合併症(主に気管支炎)の合計発生率は、プラセボ群で17%(22/133)、プラセボ群で14%(16/118)でした。オセルタミビル治療群(p = 0.5976)。.

妊婦におけるインフルエンザの治療。:妊娠中の女性におけるオセルタミビルの使用に関する管理された臨床試験は行われていませんが、 ⁇ 患率/死亡率の低下という点で、この患者集団における現在の投与計画の利点を示す市販後および遡及的観察研究からの証拠があります。.)。.

子供のインフルエンザの治療。:他の点では健康な子供の研究で。 (65%インフルエンザ陽性。) 1〜12歳。 (5.3歳を意味します。) 熱があった人。 (> 37.8°C。) 加えて咳かコリザ。, インフルエンザ陽性患者の67%がインフルエンザAに感染し、33%がインフルエンザB.オセルタミビル治療に感染しました。, 症状の発現から48時間以内に開始。, 病気から解放されるまでの時間を大幅に短縮しました。 (通常の健康と活動への同時復帰と発熱の緩和として定義されます。, 咳とコリザ。) 1.5日まで。 (95%CI 0.6-2.2日。; p <0.0001。) プラセボと比較。. オセルタミビルは、急性中耳炎の発生率をプラセボ群の26.5%(53/200)からオセルタミビル治療を受けた子供の16%(29/183)に減らしました(p = 0.013)。.

2番目の研究は、6〜12歳の ⁇ 息の子供334人で完了し、そのうち53.6%がインフルエンザ陽性でした。. オセルタミビル治療群では、病気の期間の中央値はそうでした。 ない。 大幅に減少しました。. 6日目(治療の最終日)FEV。₁ オセルタミビル治療群では10.8%増加しましたが、この集団ではプラセボ(p = 0.0148)では4.7%でした。.

欧州医薬品庁は、インフルエンザの小児集団の1つ以上のサブセットでフルミビルを使用した研究の結果を提出する義務を延期しました。.

1歳未満の乳児の適応症は、年長の子供からの有効性データの外挿に基づいており、推奨される薬量は薬物動態モデリングデータに基づいています。.

インフルエンザB感染症の治療。:全体として、インフルエンザ陽性集団の15%がインフルエンザBに感染しており、個々の研究では1〜33%の割合です。. インフルエンザB感染被験者の病気期間の中央値は、個々の研究の治療グループ間で有意差はありませんでした。. 504人のインフルエンザB感染被験者のデータが、分析のためにすべての研究にわたってプールされました。. オセルタミビルは、すべての症状を緩和するまでの時間を0.7日短縮しました。 (95%CI 0.1-1.6日。; p = 0.022。) 熱の持続時間。 (> 37.8°C。) 咳とコリザは一日で。 (95%CI 0.4-1.7日。; p <0.001。) プラセボと比較。.

インフルエンザの予防。

自然に発生するインフルエンザの病気の予防におけるオセルタミビルの有効性は、家庭での曝露後予防研究と2つの季節的予防研究で実証されています。. これらすべての研究の主な有効性パラメータは、実験室で確認されたインフルエンザの発生率でした。. インフルエンザの流行の病原性は予測できず、地域内および季節ごとに異なるため、インフルエンザの病気の1つのケースを防ぐために治療に必要な数(NNT)は異なります。.

曝露後の予防。:インフルエンザのインデックス症例の接触(インフルエンザに対するワクチン接種12.6%)の研究では、オセルタミビル75 mgを1日1回、インデックス症例の症状の発症から2日以内に開始し、7日間継続しました。. インフルエンザは、377例中163例で確認された。. オセルタミビルは、確認されたインフルエンザの症例の接触で発生する臨床インフルエンザの病気の発生率を、プラセボ群の24/200(12%)からオセルタミビル群の2/205(1%)に大幅に減少させました(92%減少[95%CI 6 -16; pâ ⁇ ¤0.0001])。. 真のインフルエンザの症例と接触して治療に必要な数(NNT)は、インデックスの感染状況に関係なく、全人口(ITT)で10(95%CI 9-12)、16(95%CI 15-19)でした。ケース。.

自然に発生するインフルエンザの病気の予防におけるオセルタミビルの有効性は、成人、青年、および1歳から12歳の子供を含む世帯での曝露後予防研究で、インデックスケースおよび家族の接触の両方として実証されています。. この研究の主な有効性パラメーターは、世帯における検査室で確認された臨床インフルエンザの発生率でした。. オセルタミビル予防は10日間続きました。. 総人口では、予防を受けていないグループの20%(27/136)から予防を受けているグループの7%(10/135)への世帯で検査で確認された臨床インフルエンザの発生率の減少がありました(62.7%削減[95%CI 26.0-81.2; p = 0.0042]). インフルエンザに感染したインデックスの症例の世帯では、インフルエンザの発生率が予防を受けていないグループの26%(23/89)から予防を受けているグループの11%(9/84)に減少しました(58.5%減少[ 95%CI 15.6-79.6; p = 0.0114])。.

1〜12歳の子供のサブグループ分析によると。, 実験室で確認された小児の臨床インフルエンザの発生率は、19%から大幅に減少しました。 (21/111。) 7%まで予防を受けていないグループ。 (7/104。) 予防を受けているグループで。 (64.4%削減。 [95%CI 15.8-85.0。; p = 0.0188。]. ベースラインでウイルスをまだ流していない子供たちの間で。, 実験室で確認された臨床インフルエンザの発生率は21%から減少しました。 (15/70。) 予防を受けていないグループでは4%。 (2/47。) 予防を受けているグループで。 (80.1%削減。 [95%CI 22.0-94.9。; p = 0.0206。]. 全小児集団のNNTは、全人口(ITT)および感染したインデックス症例の小児接触(ITTII)でそれぞれ9(95%CI 7-24)および8(95%CI 6、上限は推定できない)でした。 。.

パンデミック中の1歳未満の乳児におけるインフルエンザの曝露後予防:。

インフルエンザのパンデミック時の予防は、0〜12か月の子供を対象とした対照臨床試験では研究されていません。.

地域社会でのインフルエンザの流行時の予防。:ワクチン接種を受けていない、または健康な成人を対象に実施された他の2つの研究の統合分析。, オセルタミビル75 mgを1日1回6週間投与すると、インフルエンザの臨床疾患の発生率が25/519から大幅に減少しました。 (4.8%。) プラセボ群で6/520まで。 (1.2%。) オセルタミビル群。 (76%削減。 [95%CI 1.6-5.7。; p = 0.0006。] コミュニティでのインフルエンザの発生時。. この研究のNNTは28(95%CI 24-50)でした。.

特別養護老人ホームの高齢者を対象とした研究。, 参加者の80%が研究の季節にワクチンを受けました。, オセルタミビル75 mgを1日1回6週間投与すると、インフルエンザの臨床疾患の発生率が12/272から大幅に減少しました。 (4.4%。) プラセボ群で1/276まで。 (0.4%。) オセルタミビル群。 (92%削減。 [95%CI 1.5-6.6。; p = 0.0015。]. この研究のNNTは25(95%CI 23-62)でした。.

免疫不全患者におけるインフルエンザの予防。: 二重盲検。, プラセボ対照。, 無作為化研究は、475人の免疫不全患者におけるインフルエンザの季節性予防のために実施されました。 (固形臓器移植患者388人。 [195プラセボ。; 193オセルタミビル。] 造血幹細胞移植患者87人。 [43プラセボ。; 44オセルタミビル。] 他の免疫抑制剤状態の患者はいません。) 1〜12歳の子供18人を含む。. この研究の主要なエンドポイントは、ウイルス培養および/またはHAI抗体の4倍の上昇によって決定される、実験室で確認された臨床インフルエンザの発生率でした。. 実験室で確認された臨床インフルエンザの発生率は、プラセボ群で2.9%(7/238)、オセルタミビル群で2.1%(5/237)でした(95%CI -2.3%-4.1%; p = 0.772)。.

合併症のリスクの低減を評価するための具体的な研究は行われていません。.

オセルタミビル耐性。

臨床試験。:オセルタミビルに対する感受性または率直な耐性が低下したインフルエンザウイルスの出現のリスクは、ロシュが後援する臨床試験中に調査されました。. 治療中にオセルタミビル耐性ウイルスを発症することは、成人よりも子供でより頻繁であり、成人の1%未満から1歳未満の乳児の18%の範囲でした。. 一般にオセルタミビル耐性ウイルスを保有していることが判明した子供は、感受性ウイルスの被験者と比較して、長期間ウイルスを流しました。. しかし、オセルタミビルに対する治療に伴う耐性は治療反応に影響を与えず、インフルエンザの症状の延長を引き起こしませんでした。.

*完全なジェノタイピングはすべての研究で実行されたわけではありません。.

曝露後(7日)、世帯グループ内の曝露後(10日)、およびインフルエンザの季節的(42日)の予防でこれまでに実施された臨床試験でのフルミビルの使用に関連する薬剤耐性の出現の証拠はありません免疫能力のある患者。. 免疫不全患者を対象とした12週間の予防研究中に耐性は観察されなかった。.

臨床および監視データ。:オセルタミビルに対する感受性の低下に関連する自然変異。 in vitro。 オセルタミビルに曝露せずに患者から分離されたインフルエンザAおよびBウイルスで検出されています。. オセルタミビル治療中に選択された耐性株は、免疫不全患者と免疫不全患者の両方から分離されています。. 免疫不全の患者と幼児は、治療中にオセルタミビル耐性ウイルスを発症するリスクが高くなります。.

オセルタミビル治療患者から分離されたオセルタミビル耐性ウイルスおよびインフルエンザウイルスのオセルタミビル耐性実験室株は、N1およびN2ノイラミニダーゼに変異を含むことがわかっています。. 耐性変異はウイルスサブタイプ特異的である傾向があります。. 2007年以降、季節性H1N1株のH275Y変異に関連する自然発生の耐性が散発的に検出されています。. オセルタミビルに対する感受性とそのようなウイルスの有病率は、季節的および地理的に異なるようです。. 2008年、H275Yはヨーロッパの循環H1N1インフルエンザ分離株の99%以上で見つかりました。. 2009年のH1N1インフルエンザ(「豚インフルエンザ」)は、ほぼ一様にオセルタミビルに感受性があり、治療レジメンと予防レジメンの両方に関連する耐性の散発的な報告しかありませんでした。.

一般情報。

吸収。

オセルタミビルは、リン酸オセルタミビル(プロドラッグ)の経口投与後に消化管から容易に吸収され、主に肝臓のエステラーゼによって活性代謝物(オルタミビルカルボキシレート)に広く変換されます。. 経口投与量の少なくとも75%が活性代謝物として体循環に達します。. プロドラッグへの曝露は、活性代謝物と比較して5%未満です。. 薬物間および活性代謝物の両方の血漿濃度は用量に比例し、食品との同時投与による影響を受けません。.

分布。

オセルタミビルカルボキシレートの定常状態での分布の平均体積は、ヒトでは約23リットルで、細胞外体液と同等の体積です。. ノイラミニダーゼ活性は細胞外であるため、カルボン酸オセルタミビルはインフルエンザウイルスが蔓延するすべての部位に分布します。.

オセルタミビルカルボキシレートのヒト血漿タンパク質への結合はごくわずかです(約3%)。.

生体内変化。

オセルタミビルは、主に肝臓にあるエステラーゼによって、カルボン酸オセルタミビルに広く変換されます。. In vitro。 研究では、オセルタミビルも活性代謝物も主要なチトクロームP450アイソフォームの基質または阻害剤ではないことが示されました。. どちらの化合物のフェーズ2共役も確認されていません。 in vivo。.

除去。

吸収されたオセルタミビルは、主に(> 90%)オセルタミビルカルボキシレートへの変換によって排除されます。. それはさらに代謝されず、尿中に排出されます。. オセルタミビルカルボキシレートのピーク血漿濃度は、ほとんどの被験者で半減期が6〜10時間で低下します。. 活性代謝物は腎排 ⁇ によって完全に排除されます。. 腎クリアランス(18.8 l / h)は糸球体 ⁇ 過率(7.5 l / h)を超え、糸球体 ⁇ 過に加えて尿細管分 ⁇ が発生することを示しています。. 経口放射性標識用量の20%未満が ⁇ 便から排出されます。.

その他の特別な人口。

小児集団。

1歳未満の幼児。: フルミビルの薬物動態、薬力学、安全性は、1歳未満のインフルエンザに感染した子供を含む2つの非対照非盲検試験で評価されています(n = 135)。. 体重を補正した活性代謝物のクリアランス率は、1歳未満の年齢とともに減少します。. 代謝産物の曝露は、最年少の乳児でもより変動します。. 利用可能なデータは、0〜12か月の乳児における3 mg / kg投与後の曝露が、承認された用量を使用して年長の子供と成人で見られるものと同等の安全プロファイルで有効であると予想されるプロドラッグおよび代謝産物の曝露を提供することを示しています。. 報告された有害事象は、年長の子供で確立された安全性プロファイルと一致していました。.

インフルエンザの暴露後予防のために1歳未満の乳児に利用可能なデータはありません。. 地域社会でのインフルエンザの流行時の予防は、12歳未満の子供では研究されていません。.

パンデミック中の1歳未満の乳児におけるインフルエンザの曝露後予防:。

1年未満の乳児における1日1回の3mg / kgの投与のシミュレーションは、成人における1日1回の75 mgの投与と同じ範囲またはそれ以上の曝露を示しています。. 曝露は、1年未満の乳児の治療(3 mg / kgを1日2回)の曝露を超えず、同等の安全プロファイルをもたらすと予想されます。. 1歳未満の乳児における予防の臨床試験は行われていません。.

1歳以上の乳幼児。:オセルタミビルの薬物動態は、1〜16歳の乳児、子供、青年を対象とした単回投与の薬物動態研究で評価されています。. 臨床効果研究に登録された少数の子供で複数回投与の薬物動態が研究されました。. 年少の子供は、成人よりも早くプロドラッグとその活性代謝物の両方をクリアし、その結果、所定のmg / kg用量の曝露が低くなりました。. 2 mg / kgの用量は、75 mgの単回投与(約1 mg / kg)を受けた成人で達成されたものに匹敵するオセルタミビルカルボキシレート曝露を与えます。. 12歳以上の子供および青年におけるオセルタミビルの薬物動態は、成人の薬物動態と同様です。.

高齢者。

定常状態での活性代謝物への曝露は、同等の用量のオセルタミビルを投与された65歳未満の成人と比較して、高齢者(65〜78歳)で25〜35%高くなりました。. 高齢者で観察された半減期は、若年成人で見られたものと同様でした。. 薬物曝露と忍容性に基づいて、中等度または重度の腎障害(クレアチニンクリアランスが60 ml / min未満)の証拠がない限り、高齢者には用量調整は必要ありません。.

腎障害。

さまざまな程度の腎機能障害のある患者に1日2回5日間100 mgのオセルタミビルリン酸塩を投与すると、オルサミビルカルボキシレートへの曝露は腎機能低下に反比例することがわかりました。.

肝障害。

In vitro。 研究では、オセルタミビルへの曝露は有意に増加することは期待されておらず、肝障害のある患者では活性代謝物への曝露は有意に減少すると予想されると結論付けています。.

妊娠中の女性。

前臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性および遺伝毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。. 従来のげっ歯類発がん性試験の結果は、使用されたげっ歯類株に典型的ないくつかの腫瘍の発生率の用量依存的な増加に向かう傾向を示しました。. ヒト使用における予想される曝露に関連する曝露のマージンを考慮すると、これらの調査結果は、採用された治療適応におけるフルミビルの利益リスクを変更しません。.

奇形学研究は、それぞれ最大1,500 mg / kg /日と500 mg / kg /日の用量でラットとウサギで行われた。. 胎児の発育への影響は観察されなかった。. 1,500 mg / kg /日の用量までのラット生殖能力研究では、どちらの性別にも副作用は示されませんでした。. 出生前および出生後のラット研究では、長期分 ⁇ が1,500 mg / kg /日で認められました。ラットにおけるヒト暴露と最高無影響用量(500 mg / kg /日)の間の安全マージンは480倍です。オセルタミビルと活性代謝物のそれぞれ44倍。. ラットとウサギの胎児への曝露は、母親のそれの約15〜20%でした。.

授乳中のラットでは、オセルタミビルと活性代謝物が乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. 限られたデータは、オセルタミビルと活性代謝物が母乳中に排 ⁇ されることを示しています。. 動物データの外挿により、それぞれの化合物の推定値は0.01 mg /日と0.3 mg /日です。.

モルモットでの「最大化」テストでは、オセルタミビルに対する皮膚感作の可能性が観察されました。. 処方されていない活性物質で治療された動物の約50%は、誘発された動物に挑戦した後に紅斑を示しました。. ウサギの目の可逆的な刺激が検出されました。.

テストされた最高用量(1,310 mg / kg)までの非常に高用量のリン酸オセルタミビル塩は、成体ラットで副作用がなかったのに対し、そのような用量は、死亡を含む7日齢の幼若ラット子犬に毒性をもたらしました。. これらの反応は657 mg / kg以上の用量で見られました。. 500 mg / kgでは、慢性治療を含む副作用は見られませんでした(500 mg / kg /日は、分 ⁇ 後7〜21日で投与)。.

該当なし。.

未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

瞬間的な処方。

経口懸 ⁇ 液用のフルミビル粉末が入手できない場合。

経口懸 ⁇ 液用の市販のフルミビル(6 mg / ml)は、カプセルの飲み込みが困難な、または低用量が必要な小児および成人の患者に推奨される製品です。. 経口懸 ⁇ 液用の市販のフルミビル粉末が入手できない場合、薬剤師はフルミビルカプセルから懸 ⁇ 液(6 mg / ml)を配合するか、患者が自宅でカプセルから懸 ⁇ 液を準備できます。.

薬局の準備は、家の準備よりも優先されるべきです。. 家の準備に関する詳細情報は、「自宅で液体フルミビルを作る」の下にあるフルミビルカプセルのパッケージリーフレットにあります。.

薬局の複合懸 ⁇ 液を投与するため、および家庭での準備に関連する手順のために、適切な容量とグレーディングのシリンジを提供する必要があります。. どちらの場合も、正しいボリュームをシリンジにマークする必要があります。.

薬局の調合。

薬局はカプセルから調製した6 mg / ml懸 ⁇ 液を配合しました。

無傷のカプセルを飲み込むことができない1歳以上の成人、青年、乳幼児および子供。

この手順では、5日間の治療コースまたは10日間の予防コースに十分な薬を1人の患者に提供する6 mg / ml懸 ⁇ 液の準備について説明します。.

薬剤師は、防腐剤として0.05%w / v安息香酸ナトリウムを含む水を使用して、フルミビル30 mg、45 mg、または75 mgのカプセルから6 mg / mlの懸 ⁇ 液を配合できます。.

まず、患者に5日間の治療コースまたは10日間の予防コースを提供するために、配合および調剤する必要がある総量を計算します。. 必要な総量は、以下の表の推奨事項に従って患者の体重によって決定されます。. 最大10用量の正確な容量離脱を可能にするために(5日間の1日の治療用量あたり2回の離脱)、配合には測定損失を示すカラムが考慮されます。.

薬局の量は、患者の体重に基づいて準備された6 mg / ml懸 ⁇ 液を配合しました。

*使用するカプセルの強度によって異なります。.

次に、6 mg / ml懸 ⁇ 液を配合した薬局の総量(上記の表から計算)を準備するために必要なカプセルの数と車両(防腐剤として追加された0.05%w / v安息香酸ナトリウムを含む水)の量を決定します。以下の表に示すように:。

薬局の総容量を準備するために必要なカプセルの数と車両の量には、6 mg / ml懸 ⁇ 液が配合されています。

*目標濃度を達成するために使用できるこのカプセル強度の組み合わせはありません。したがって、別のカプセル強度を使用してください。.

第三に、フルミビルカプセルからの6 mg / ml懸 ⁇ 液を配合するための以下の手順に従います。

1。. 適切なサイズのガラスビーカーに、防腐剤として0.05%w / v安息香酸ナトリウムを含む規定の量の水を入れます。.

2。. 所定の量のFlumivirカプセルを開け、各カプセルの内容物をガラスビーカーの保存された水に直接移します。.

3。. 適切な ⁇ 装置を使用して、2分間 ⁇ します。.

(注:原薬であるリン酸オセルタミビルは、水に容易に溶解します。. 懸 ⁇ 液は、不溶性のフルミビルカプセルの ⁇ 形剤の一部によって引き起こされます。.)。

4。. 懸 ⁇ 液を ⁇ 色のガラスまたは ⁇ 色のポリエチレンテレフタレート(PET)ボトルに移します。. 漏 ⁇ は、流出を防ぐために使用できます。.

5。. 子供に安全なキャップを使用してボトルを閉じます。.

6。. ボトルに付属のラベルを貼って、「使用前に軽く振ってください」と表示します。.

(注:この複合懸 ⁇ 液は、空気の閉じ込めの傾向を最小限に抑えるために、投与前に穏やかに振る必要があります。.)。

7。. 治療の完了後に残っている材料は廃棄する必要があることを親または介護者に指示します。. この情報は、ボトルに補助ラベルを貼付するか、薬局のラベルの指示にステートメントを追加することによって提供することをお勧めします。.

8。. 保管条件に従って適切な有効期限ラベルを配置します。.

患者の名前、投薬指示、日付による使用、医薬品の名前、およびその他の必要な情報を含む薬局のラベルをボトルに置き、地域の薬局の規制に準拠します。. 適切な投与方法については、以下の表を参照してください。.

1歳以上の乳幼児用のFlumivirカプセルから調製した薬局配合の6 mg / ml懸 ⁇ 液の投与チャート。

少量の懸 ⁇ 液を測定するために、薬局複合懸 ⁇ 液を目盛り付き経口注射器で調剤します。. 可能であれば、各患者の経口注射器に適切な用量(上記の投与表による)に対応する目盛りをマークまたは強調表示します。.

苦い味を隠すために、適切な用量を、砂糖水、チョコレートシロップ、チェリーシロップ、デザートトッピング(キャラメルやファッジソースなど)などの同じ量の甘い液体食品と混合する必要があります。.

1歳未満の幼児。

この手順では、5日間の治療コースまたは10日間の予防コースに十分な薬剤を1人の患者に提供する6 mg / ml懸 ⁇ 液の準備について説明します。.

薬剤師は、防腐剤として0.05%w / v安息香酸ナトリウムを含む水を使用して、フルミビル30 mg、45 mg、または75 mgのカプセルから6 mg / mlの懸 ⁇ 液を配合できます。.

まず、各患者のために配合して分注するために必要な総量を計算します。. 必要な総量は、以下の表の推奨事項に従って患者の体重によって決定されます。. 最大10用量の正確な容量離脱を可能にするために(5日間の1日の治療用量あたり2回の離脱)、配合には測定損失を示すカラムが考慮されます。.

薬局の量は、患者の体重に基づいて準備された6 mg / ml懸 ⁇ 液を配合しました。

*使用するカプセルの強度によって異なります。.

次に、6 mg / ml懸 ⁇ 液を配合した薬局の総量(上記の表から計算)を準備するために必要なカプセルの数と車両(防腐剤として追加された0.05%w / v安息香酸ナトリウムを含む水)の量を決定します。以下の表に示すように:。

薬局の総容量を準備するために必要なカプセルの数と車両の量には、6 mg / ml懸 ⁇ 液が配合されています。

*目標濃度を達成するために使用できるこのカプセル強度の組み合わせはありません。したがって、別のカプセル強度を使用してください。.

第三に、フルミビルカプセルからの6 mg / ml懸 ⁇ 液を配合するための以下の手順に従います。

1。. 適切なサイズのガラスビーカーに、防腐剤として0.05%w / v安息香酸ナトリウムを含む規定の量の水を入れます。.

2。. 所定の量のFlumivirカプセルを開け、各カプセルの内容物をガラスビーカーの保存された水に直接移します。.

3。. 適切な ⁇ 装置を使用して、2分間 ⁇ します。.

(注:原薬であるリン酸オセルタミビルは、水に容易に溶解します。. 懸 ⁇ 液は、不溶性のフルミビルカプセルの ⁇ 形剤の一部によって引き起こされます。.)。

4。. 懸 ⁇ 液を ⁇ 色のガラスまたは ⁇ 色のポリエチレンテレフタレート(PET)ボトルに移します。. 漏 ⁇ は、流出を防ぐために使用できます。.

5。. 子供に安全なキャップを使用してボトルを閉じます。.

6。. ボトルに付属のラベルを貼って、「使用前に軽く振ってください」と表示します。.

(注:この複合懸 ⁇ 液は、空気の閉じ込めの傾向を最小限に抑えるために、投与前に穏やかに振る必要があります。.)。

7。. 治療の完了後に残っている材料は廃棄する必要があることを親または介護者に指示します。. この情報は、ボトルに補助ラベルを貼付するか、薬局のラベルの指示にステートメントを追加することによって提供することをお勧めします。.

8。. 保管条件に従って適切な有効期限ラベルを配置します。.

患者の名前、投薬指示、日付による使用、医薬品の名前、およびその他の必要な情報を含む薬局のラベルをボトルに置き、地域の薬局の規制に準拠します。. 適切な投与方法については、以下の表を参照してください。.

薬局の投与チャートは、1歳未満の乳児のためにFlumivirカプセルから調製された6 mg / ml懸 ⁇ 液を配合しました。

少量の懸 ⁇ 液を測定するために、薬局複合懸 ⁇ 液を目盛り付き経口注射器で調剤します。. 可能であれば、各患者の経口注射器に適切な用量(上記の投与表による)に対応する目盛りをマークまたは強調表示します。.

苦い味を隠すために、適切な用量を、砂糖水、チョコレートシロップ、チェリーシロップ、デザートトッピング(キャラメルやファッジソースなど)などの同じ量の甘い液体食品と混合する必要があります。.

家の準備。

商業的に製造されたフルミビル経口懸 ⁇ 液が利用できない場合は、フルミビルカプセルから調製した薬局複合懸 ⁇ 液を使用する必要があります(上記の詳細な手順を参照)。. 商業的に製造されたフルミビル経口懸 ⁇ 液および薬局複合懸 ⁇ 液も利用できない場合、フルミビル懸 ⁇ 液は自宅で調製することができます。.

必要な用量に適切なカプセル強度がある場合、カプセルを開けて、その内容物を小さじ1杯以下の適切な甘味料食品と混合することにより、用量が与えられます。. 苦い味は、砂糖水、チョコレートシロップ、チェリーシロップ、デザートトッピング(キャラメルやファッジソースなど)などの製品でマスクできます。. 混合物を ⁇ し、完全に患者に投与する必要があります。. 準備後すぐに飲み込む必要があります。.

75 mgのカプセルのみが利用可能で、30 mgまたは45 mgの用量が必要な場合、フルミビル懸 ⁇ 液の調製には追加の手順が含まれます。. 詳細な説明は、「自宅で液体フルミビルを作る」の下にあるフルミビルカプセルのパッケージリーフレットにあります。.