コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：19.03.2022
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
肺炎 ⁇ 菌Jirovecii肺炎。
エスベスルは治療に適応されます。 Pneumocystis jirovecii。 成人および小児患者の2か月からの肺炎。.
シジェローズ。
エスベスルは、感受性株によって引き起こされる腸炎の治療に適応されます。 赤 ⁇ 菌フレックスネリ。 と。 シゲラソンネイ。 2ヶ月以上の成人および小児患者。.
尿路感染症。
エスベスルは、感受性株による成人および2ヶ月齢以上の小児患者における重度または複雑な尿路感染症の治療に適応されます。 大腸菌、クレブシエラ。 種、。 エンテロバクター。 種、。 モルガネラ・モルガニー。 と。 プロテウス。 エスベスの経口投与が不可能な場合、および生物が尿路に有効な単一の活性物質の影響を受けない場合の種。.
使用する。
薬剤耐性菌の発生を減らし、エスベスルおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、エスベスルは、感受性細菌によって引き起こされることが示されている、または強く疑われている感染症の治療または予防にのみ使用されるべきです。. 培養および感受性情報が利用可能な場合は、抗菌療法を選択または変更するときに考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学および感受性パターンは、経験的な治療の選択に寄与する可能性があります。.
適切な文化と脆弱性の研究を行うべきですが、これらの研究の結果が出るまで治療を開始できます。.
薬剤耐性菌の発生を減らし、エスベスルおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、エスベスルは、感受性細菌によって引き起こされることが示されている、または強く疑われている感染症の治療または予防にのみ使用されるべきです。. 培養および感受性情報が利用可能な場合は、抗菌療法を選択または変更するときに考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学および感受性パターンは、経験的な治療の選択に寄与する可能性があります。.
尿路感染症。
以下の生物の感受性株による尿路感染症の治療のため: 大腸菌。、クレブシエラ。 種、。 エンテロバクター。 種、。 モルガネラ・モルガニー。、プロテウスミラビリス、。 と。 Proteus vulgaris。 合併症のない尿路感染症の初期エピソードは、組み合わせではなく単一の有効な抗菌剤で治療することをお勧めします。.
急性中耳炎。
感受性株による小児患者の急性中耳炎の治療に。 Streptococcus pneumoniae。 または。 Haemophilus influenzae。 医師によると、エスベスルが他の抗菌剤の使用よりも一定の利点を提供する場合。. 現在までに、2歳未満の小児患者におけるエスベスの繰り返し使用の安全性に関するデータは限られています。. エスベスルは、どの年齢でも中耳炎による予防的または長期投与には適応されません。.
成人の急性増悪慢性気管支炎。
感受性株による慢性気管支炎の急性増悪の治療に。 Streptococcus pneumoniae。 または。 Haemophilus influenzae。 医師がエスベスル氏が単一の抗菌剤を使用するよりもいくつかの利点を提供できると考えている場合。.
大人の旅行下 ⁇ 。
腸毒性の影響を受けやすい菌株による旅行下 ⁇ の治療に。 大腸菌。.
シジェローズ。
感受性株によって引き起こされる腸炎の治療のため。 赤 ⁇ 菌フレックスネリ。 と。 シゲラソンネイ。 抗菌療法が適応されたときに引き起こされます。.
肺炎 ⁇ 菌肺炎。
文書化された治療のため。 肺炎 ⁇ 菌。 肺炎。. 予防のために。 肺炎 ⁇ 菌。 免疫抑制性でリスクが高い人の肺炎。 肺炎 ⁇ 菌。 肺炎を発症する。.
セプトリンの小児懸 ⁇ 液は、敏感な生物における以下の感染症の治療に適応されます。
の扱いと予防。 Pneumocystis jiroveci(P. carinii)。 肺炎。
トキソプラズマ症の治療と予防。
心筋症の治療。
セプトリンに対する感受性の細菌の証拠があり、セプトリンの抗生物質の組み合わせを単一の抗生物質よりも優先する正当な理由がある場合、以下の感染症はセプトリンで治療できます。
急性合併症のない尿路感染症。
急性中耳炎。
慢性気管支炎の急性増悪。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイドラインを検討する必要があります。.
Dosierung bei Erwachsenen und Pädiatrischen Patienten (Zwei Monate Und Älter)
Die maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 60 mL (960 mg trimethoprim) pro Tag.max.1
Dosisänderungen bei Patienten mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte eine reduzierte Dosierung angewendet werden, wie in Tabelle 2 gezeigt.
Tabelle 2: Richtlinien zur Dosierung von Nierenfunktionsstörungen
| Kreatinin-Clearance (mL/min) | Empfohlenes Dosierungsschema |
| Über 30 | Übliches standarddosierungsschema |
| 15 – 30 | ½ die übliche Dosierung Regime |
| Unten 15 | Verwenden nicht empfohlen |
Wichtige Verwaltung Anweisungen
Verabreichen Sie die Lösung durch intravenöse infusion über einen Zeitraum von 60 bis 90 Minuten. Vermeiden Sie die Verabreichung durch schnelle infusion oder Bolusinjektion. Do NICHT esbesul intramuskulär verabreichen.
Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, Wann immer die Lösung und der Behälter dies zulassen.
Herstellungsverfahren
Verdünnung von Einzel-Und Mehrfachdosisfläschchen
Esbesul muss verdünnt werden. Jeweils 5 mL sollten zu 125 mL 5% iger dextrose in Wasser gegeben werden. Nach dem verdünnen mit 5% dextrose in Wasser sollte die Lösung nicht gekühlt und innerhalb von 6 Stunden verwendet werden.
Wenn eine Verdünnung von 5 mL pro 100 mL 5% iger dextrose in Wasser gewünscht wird, sollte es innerhalb von 4 Stunden verwendet werden.
In den Fällen, in denen eine flüssigkeitsrestriktion wünschenswert ist, können jeweils 5 mL zu 75 mL 5% iger dextrose in Wasser gegeben werden. Unter diesen Umständen sollte die Lösung kurz vor der Anwendung gemischt und innerhalb von 2 Stunden verabreicht werden.
Wenn nach der Sichtprüfung Trübungen oder kristallisationsnachweise nach dem mischen auftreten, sollte die Lösung verworfen und eine frische Lösung hergestellt werden.
Do NICHT esbesul in 5% dextrose in Wasser mit Arzneimitteln oder Lösungen im selben Behälter mischen.
Mehrfachdosisfläschchen (Handhabung)
Nach dem ersten Eintritt in die Durchstechflasche muss der Verbleibende Inhalt innerhalb von 48 Stunden verwendet werden.
Infusionssysteme zur Intravenösen Verabreichung
Die folgenden Infusionssysteme wurden getestet und als zufriedenstellend befunden: Einzeldosis-Glasbehälter; Einzeldosis-Polyvinylchlorid-und polyolefinbehälter. Es wurden keine anderen Systeme getestet und daher können keine anderen empfohlen werden.
Esbesul ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert.
Harnwegsinfektionen und Shigellose bei Erwachsenen und Pädiatrischen Patienten und Akute Mittelohrentzündung bei Pädiatrischen Patienten
Erwachsene
Die übliche erwachsenendosis bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen ist eine esbesul DS-Tablette (doppelte Stärke), zwei Esbesul-Tabletten oder vier Teelöffel (20 mL) esbesul-Suspension alle 12 Stunden für 10 bis 14 Tage. Eine identische Tagesdosis wird für 5 Tage bei der Behandlung von shigellose verwendet.
Pädiatrische Patienten
Die empfohlene Dosis für Pädiatrische Patienten mit Harnwegsinfektionen oder akuter Mittelohrentzündung beträgt 8 mg / kg trimethoprim und 40 mg / kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden, verabreicht in zwei geteilten Dosen alle 12 Stunden für 10 Tage. Eine identische Tagesdosis wird für 5 Tage bei der Behandlung von shigellose verwendet.max
Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte eine reduzierte Dosierung unter Verwendung der folgenden Tabelle angewendet werden:
akute Exazerbationen der Chronischen Bronchitis bei Erwachsenen
Die übliche erwachsenendosis bei der Behandlung akuter Exazerbationen chronischer bronchitis ist eine esbesul DS-Tablette (doppelte Stärke), zwei Esbesul-Tabletten oder vier Teelöffel (20 mL) esbesul-Suspension alle 12 Stunden für 14 Tage.
Reisedurchfall Bei Erwachsenen
Zur Behandlung von Reisedurchfall beträgt die übliche erwachsenendosis eine esbesul DS-Tablette (doppelte Stärke), zwei Esbesul-Tabletten oder vier Teelöffel (20 mL) esbesul-Suspension alle 12 Stunden für 5 Tage.
Pneumocystis jiroveci Pneumonie
Behandlung
Erwachsene und Pädiatrische Patienten
Die empfohlene Dosierung für die Behandlung von Patienten mit dokumentierter P jiroveci-Pneumonie beträgt 15 bis 20 mg / kg trimethoprim und 75 bis 100 mg/kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden, die alle 6 Stunden in gleich geteilten Dosen für 14 bis 21 Tage verabreicht werden. Die folgende Tabelle ist eine Richtlinie für die Obere Grenze dieser Dosierung:
max
Für die untere grenzdosis (15 mg/kg trimethoprim und 75 mg/kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden) 75% der Dosis in der obigen Tabelle verabreichen.
Prophylaxe
Erwachsene
Die empfohlene Dosierung zur Prophylaxe bei Erwachsenen beträgt täglich eine esbesul DS-Tablette (doppelte Stärke).
Pädiatrische Patienten
Für Pädiatrische Patienten beträgt die empfohlene Dosis 150 mg /m/Tag trimethoprim 2 mit 750 mg/m² / Tag Sulfamethoxazol oral in gleich geteilten Dosen zweimal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche. Die tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg trimethoprim und 1.600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten. Die folgende Tabelle ist eine Richtlinie für das erreichen dieser Dosierung bei pädiatrischen Patienten:
| Kreatinin Clearance (mL/min) | Empfohlene Dosierung Regime |
| Über 30 | Verwenden Standard Regime |
| 15-30 | ½ die Übliche Regime |
| Unten 15 | verwenden Nicht Empfohlen |
| Körperoberfläche Dosis-alle 12 Stunden | ||
| (m²) | Teelöffel | Tabletten |
| 0,26 | 12 (2,5 mL) | |
| 0.53 | 1 (5 mL) | 12 |
| 1.06 | 2 (10 mL) | 1 |
Art der Verabreichung: oral.
Es kann vorzuziehen sein, Septrin zusammen mit etwas Essen oder trinken einzunehmen, um die Möglichkeit von Magen-Darm-Störungen zu minimieren.
Standarddosierungsempfehlungen für akute Infektionen
Kinder im Alter von unter 12 Jahren:
| STANDARD-DOSIERUNG | |
| Alter | Pädiatrischen Suspension |
| 6 bis 12 Jahre | 10 ml alle 12 Stunden |
| 6 Monate bis 5 Jahre | 5 ml alle 12 Stunden |
| 6 Wochen bis 5 Monate | 2,5 ml alle 12 Stunden |
Diese Dosierung entspricht 6 mg trimethoprim und 30 mg Sulfamethoxazol pro Kilogramm Körpergewicht pro 24 Stunden.
Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der patient zwei Tage lang symptomfrei war; die Mehrheit erfordert eine Behandlung für mindestens 5 Tage. Wenn nach 7 Tagen Therapie keine klinische Besserung erkennbar ist, sollte der patient erneut untersucht werden.
Als alternative zur Standarddosierung bei akuten unkomplizierten Infektionen der unteren Harnwege hat sich eine kurzzeittherapie von 1 bis 3 Tagen als wirksam erwiesen.
spezielle dosierungsempfehlungen
(Standarddosierung gilt, sofern nicht anders angegeben)
Pneumocystis jiroveci (P. carinii) Pneumonie:
Behandlung: eine höhere Dosierung wird mit 20 mg trimethoprim und 100 mg Sulfamethoxazol pro kg Körpergewicht pro Tag in zwei oder mehr geteilten Dosen für zwei Wochen empfohlen. Ziel ist es, spitzenplasma-oder Serumspiegel von trimethoprim von größer oder gleich 5 Mikrogramm/ml zu erhalten (verifiziert bei Patienten, die 1-stündige Infusionen von intravenösem Septrin erhalten). (Siehe 4.8 Nebenwirkungen).
Prävention:
Für die Dauer der risikoperiode können die folgenden dosispläne verwendet werden (siehe Standarddosierungsempfehlungen für akute Infektionen Unterabschnitt 4.2):
∠' Standarddosis in zwei geteilten Dosen, sieben Tage pro Woche
∠' Standarddosis in zwei geteilten Dosen, dreimal pro Woche an alternativen Tagen
∠' Standarddosis in zwei geteilten Dosen, dreimal pro Woche an aufeinanderfolgenden Tagen
∠' Standarddosis als Einzeldosis dreimal pro Woche an aufeinanderfolgenden Tagen
Die Tagesdosis an einem Behandlungstag beträgt ungefähr 150 mg trimethoprim / m2/Tag und 750 mg Sulfamethoxazol/m2/Tag. Die tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg trimethoprim und 1600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten.
Nookardiose: es besteht kein Konsens über die am besten geeignete Dosierung. Erwachsene Dosen von 6 bis 8 Tabletten täglich für bis zu 3 Monate wurden verwendet (eine Tablette enthält 400 mg Sulfamethoxazol und 80 mg trimethoprim).
Toxoplasmose: es besteht kein Konsens über die für die Behandlung oder Prophylaxe dieser Erkrankung am besten geeignete Dosierung. Die Entscheidung sollte auf klinischen Erfahrungen beruhen. Zur Prophylaxe können jedoch die zur Vorbeugung von Pneumocystis jiroveci pneumonitis vorgeschlagenen Dosierungen angemessen sein.
Kinder unter 12 Jahren mit Nierenfunktionsstörung:
Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Kindern unter 12 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion vor.
Kinder unter 12 Jahren mit leberfunktionsstörung:
Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Kindern unter 12 Jahren mit eingeschränkter Leberfunktion vor.
エスベスルは以下では禁 ⁇ です:。
- トリメトプリムまたはスルホンアミドに対する既知の過敏症。
- トリメトプリムおよび/またはスルホンアミドを使用する場合の薬物誘発性免疫血小板減少症の病歴。
- 葉酸不足のために巨赤芽球性貧血が記録されている患者。
- 生後2か月未満の小児患者。
- 重大な肝障害。
- 腎機能の状態を監視できない場合の重度の腎不全。
- ドフェチリド2との同時使用、3。
エスベスルは、トリメトプリムまたはスルホンアミドに対する過敏症が知られている患者、トリメトプリムおよび/またはスルホンアミドを使用した薬物誘発性免疫血小板減少症の病歴がある患者、および葉酸欠乏症による巨赤芽球性貧血が記録されている患者には禁 ⁇ です。. エスベスルは、生後2か月未満の小児患者には禁 ⁇ です。. エスベスルは、腎機能の状態を監視できない場合、重度の肝障害または重度の腎不全の患者にも禁 ⁇ です。.
セプトリンは、スルホンアミド、トリメトプリム、コトリモキサゾール、またはセプトリンの他の補助剤に対して過敏症の患者には投与しないでください。.
肝実質損傷が顕著な患者には禁 ⁇ 。.
血漿濃度の繰り返し測定を行うことができない重度の腎不全には禁 ⁇ 。.
セプトリンは、生後6週間の未熟児またはフルタイムの子供には投与しないでください。ただし、4週間以上の乳児におけるPCPの治療/予防は例外です。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
胚胎児毒性。
一部の疫学研究では、妊娠中のエスベスルへの曝露が先天性奇形、特に神経管欠損、心血管奇形、尿路欠損、うがい薬、しこりのリスクを高める可能性があることが示唆されています。. 妊娠中にエスベスルを使用した場合、またはこの薬を服用中に患者が妊娠した場合は、胎児に起こり得る危険性について患者に通知する必要があります。.
過敏症と他の致命的な反応。
スルホンアミド投与による死亡は、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、劇症肝壊死、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血およびその他の血液異常症などの重度の反応により発生しました。.
エスベスルなどのスルホンアミドを含む製品を含むスルホンアミドは、発疹や副作用の兆候が初めて発生した場合は中止する必要があります。. 発疹、喉の痛み、発熱、関節痛、咳、息切れ、 ⁇ 白、紫斑、黄 ⁇ などの臨床症状は、深刻な反応の初期の兆候である可能性があります。. スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、肝壊死または重度の血液疾患などの重度の反応は、発疹に影響を与える可能性があります。. スルホンアミドを投与されている患者では、完全な血球計算を行うことがよくあります。. 咳、息切れ、肺浸潤は、スルホンアミド治療に関連して報告された呼吸過敏反応です。.
血小板減少症。
エスベスル誘発性血小板減少症は、免疫介在性疾患である可能性があります。. 致命的または生命にかかわる血小板減少症の重症症例が報告されています。. 血液毒性について患者を監視します。. 血小板減少症は通常、エスベスル中止から1週間以内に解消します。.
連鎖球菌感染症およびリウマチ熱。
連鎖球菌 ⁇ 頭炎の治療にエスベスルを使用しないでください。. 臨床試験では、グループAとベータ溶血性連鎖球菌 ⁇ 頭炎の患者は、この生物を根絶できなかったために ⁇ 頭 ⁇ 部から占有されているため、ペニシリンで治療された患者よりも、エスベスルで治療した場合の細菌学的障害の発生率が高いことが報告されています。. したがって、エスベスルはリウマチ熱などの結果を防ぎません。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、エスベスルを含むほとんどすべての抗菌剤を使用して報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までさまざまです。. 抗菌剤による治療は、正常な腸内細菌 ⁇ を変化させ、過成長につながります。 C. difficile。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。高毒素産生株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌剤使用後に下 ⁇ を患っているすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認された場合、反対しない進行中の抗菌アプリケーション。 C. difficile。 指示され、キャンセルされる場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗菌処理。 C. difficile。 外科的評価を臨床的に開始する必要があります。.
亜硫酸感受性。
エスベスルには、アナフィラキシー症状や特定の脆弱な人々の生命にかかわる、またはそれほど深刻でない ⁇ 息エピソードなど、アレルギー反応を引き起こす可能性のある亜硫酸メタ重亜硫酸ナトリウムが含まれています。. 一般集団における亜硫酸感受性の全体的な有病率は不明です。. 亜硫酸感受性は、非 ⁇ 息患者よりも ⁇ 息患者でより一般的です。.
小児患者におけるベンジルアルコール毒性(「Keuchen症候群」)。
エスベスルには防腐剤としてベンジルアルコールが含まれています。. 「ケイガント症候群」を含む重度で致命的な副作用は、エスベスルを含む輸液でベンジルアルコール保存製剤で治療された新生児および低出生体重児で発生する可能性があります。. 「 ⁇ 性症候群」は、中枢神経系のうつ病、代謝性アシドーシス、 ⁇ 鳴性呼吸器疾患を特徴としています。. エスベスルは、生後2か月未満の小児患者には禁 ⁇ です。.
小児患者(2か月以上)にエスベセルを処方する場合は、エスベスル(1 mLあたり10 mgのベンジルアルコールを含む)およびベンジルアルコールを含む他の薬を含むすべての発生源からのベンジルアルコールの毎日の代謝曝露を合計することを検討してください。.
深刻な副作用を引き起こす可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。.
ニューモシスチス・ジロベチ肺炎とロイコボリンの同時使用によるリスク。
エスベスルがHIV陽性患者を治療するためにロイコボリンと同時投与された場合、治療の失敗と死亡率が観察されました。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎は無作為化プラセボ対照試験で使用されました。.4 治療中は、エスベスとロイコボリンの同時投与を避けてください。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎。.
葉酸欠乏症。
腎機能障害または肝機能障害のある患者、葉酸欠乏症の可能性のある患者(例:. 高齢者、慢性アルコール依存症、抗けいれん療法を受けている患者、吸収不良症候群の患者、栄養失調の患者)、重度のアレルギーまたは気管支 ⁇ 息の患者。.
葉酸欠乏症を示す血液学的変化は、高齢者または既存の葉酸欠乏症または腎不全の患者で発生する可能性があります。. これらの影響は、フォリン酸療法によって可逆的です。.
溶血。
溶血は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の人に発生する可能性があります。. この反応はしばしば用量に依存します。.
輸液反応。
エスベスルでは、注入による血管外浸潤による局所刺激と炎症が観察されています。. これらが発生した場合、注入を停止し、他の場所で再開する必要があります。.
低血糖。
エスベスルで治療された非糖尿病患者の低血糖の症例が観察されており、これは通常数日間の治療後に発生しました。. 腎機能障害、肝疾患、栄養失調の患者、または高用量のエスベスを投与されている患者は、特に危険にさらされています。.
フェニルアラニン代謝障害。
エスベスの成分であるトリメトプリムはフェニルアラニン代謝に影響を与えることがわかっていますが、これは適切な食事制限のあるフェニルケトン尿患者で重要です。.
ポルフィリン症と甲状腺機能低下症。
スルホンアミドを含む他の薬物と同様に、エスベスルはポルフィリン症危機と甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。. ポルフィリン症または甲状腺機能障害のある患者にはエスベスルを使用しないでください。.
後天性免疫不全症候群(AIDS)患者の肺炎球菌Jirovecii肺炎の治療における潜在的なリスク。
エイズ患者は、非エイズ患者と同じようにエスベスルに耐えられないか、対処することができません。. 副作用、特に発疹、発熱、白血球減少症の発生率、およびAIDS患者におけるエスベスル療法によるアミノトランスフェラーゼ(トランスアミナーゼ)の増加が報告されています。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎は、非AIDS患者におけるエスベスの使用に通常関連する発生率と比較して大幅に増加します。. 患者に発疹や副作用の兆候がある場合は、エスベスル療法を再評価してください。.
治療中は、エスベスとロイコボリンの同時投与を避けてください。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎。.
電解タノマリー。
患者で行うように、高用量のトリメトプリム。 P. jirovecii。 肺炎が使用され、かなりの数の患者で血清カリウム濃度の ⁇ 進的ではあるが可逆的な増加を引き起こします。. カリウム代謝の根本的な障害、腎不全の患者にトリメトプリムを投与した場合、または高カリウム血症を引き起こすことが知られている薬を同時に投与した場合、推奨用量による治療でさえ高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、血清カリウムの正確なモニタリングが正当化されます。.
重度の症候性低ナトリウム血症は、特に治療のために、エスベスを投与されている患者で発生する可能性があります。 P. jirovecii。 肺炎。. 症候性患者では、生命にかかわる合併症を防ぐために、低ナトリウム血症の評価とそれに対応する矯正が必要です。.
結晶尿を防ぐために、治療中に十分な水分摂取と尿中放出を確保してください。. 「遅いアセチレーター」である患者は、スルホンアミドに対する特異な反応に対してより敏感かもしれません。.
実験室試験の監視。
多くの場合、完全な血球数はエスベスを投与されている患者で実施されるべきです。. 形成された血液要素の数が大幅に減少した場合は、エスベスを出てください。. 特に腎機能障害のある患者では、治療中に慎重な顕微鏡検査と腎機能検査で尿分析を実施してください。.
薬剤耐性菌の発生。
証明された、または疑われる細菌感染または予防的適応症がない場合にエスベスを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性細菌を発症するリスクを高めます。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
スルファメトキサゾールは、26週間の腫瘍マウス(Tg-rasH2)研究で400 mg / kg /日のスルファメトキサゾールまでの用量で検査した場合、発がん性がありませんでした。ヒトの全身曝露の2倍に相当します(1日量800 mgのスルファメトキサゾールB.I. D1日2回。).
変異誘発。
in vitro。 標準プロトコルによる逆突然変異細菌試験は、スルファメトキサゾールおよびトリメトプリムとの併用では実施されませんでした。. A in vitro。 スルファメトキサゾール/トリメトプリムを用いたヒトリンパ球の染色体異常試験は陰性でした。. に。 in vitro。 -そして。 in vivo。 -動物種のテスト、スルファメトキサゾール/トリメトプリムは染色体を損傷しませんでした。. in vivo。 スルファメトキサゾール/トリメトプリムの経口投与後、小核アッセイは陽性でした。. スルファメトキサゾールとトリメトプリムで治療された患者から得られた白血球の観察は、染色体異常を示さなかった。.
スルファメトキサゾールだけが1つにありました。 in vitro。 逆転変異細菌アッセイおよびイン。 in vitro。 培養されたヒトリンパ球が陽性である小核アッセイ。.
トリメトプリムだけでも否定的でした。 in vitro。 逆転変異細菌アッセイおよびイン。 in vitro。 S9活性化の有無にかかわらず、チャイニーズハムスターの卵巣細胞または肺細胞を含む染色体異常アッセイ。. に。 in vitro。 培養ヒトリンパ球を使用した ⁇ 星、マイクロコア、染色体損傷アッセイ、トリメトプリムは陽性でした。. トリメトプリムの経口投与後、マウスでは、肝臓、腎臓、肺、 ⁇ 臓、骨髄の ⁇ 星アッセイでDNA損傷は見られませんでした。.
不妊の障害。
最大350 mg / kg /日のスルファメトキサゾールと70 mg / kg /日のトリメトプリムの経口投与量を投与されたラットでは、生殖能力または一般的な生殖能力への悪影響は観察されませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
エスベスルは妊娠中の女性に与えられると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 一部の疫学研究では、妊娠中のエスベスルへの曝露が先天性奇形、特に神経管欠損症、心血管異常、尿路欠損症、うがい薬、しこりのリスクを高める可能性があることが示唆されています。.
ラットの3分の1の研究では、体表面に基づいて推奨されるヒト用量の約5倍の用量で口蓋裂が示されました。他の2つの研究では、同様の用量で催奇形性は示されませんでした。. 妊娠中のウサギの研究では、体表面に基づいて、人間の線量の約6倍で胎児の損失が増加することが示されました。.
特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2%から4%またはです。. 妊娠中の女性に、胎児へのエスベスの損傷の可能性について助言します。.
臨床上の考慮事項。
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の尿路感染症は、早産、低出生体重、子 ⁇ 前症などの周産期の有害な結果、および妊婦の死亡率の増加に関連しています。. P. jirovecii。 妊娠中の肺炎は、早産と妊婦の ⁇ 患率と死亡率の増加に関連しています。. エスベスルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
データ。
人間のデータ。
妊娠中の女性とその赤ちゃんを対象とした大規模で前向きのよく管理された研究はありませんが、いくつかの遡及的な疫学研究では、妊娠初期のエスベスルへの曝露と先天性奇形、特に神経管欠損症、心血管異常のリスクの増加との関係が示されています尿路欠損症、うがい薬、内反足。. ただし、これらの研究は、少数の暴露された症例と、いくつかの統計的比較および取り違えに対する調整の欠如によって制限されていました。. これらの研究は、リコール、選択、情報の歪み、および結果の限定的な一般化可能性によってさらに制限されます。. 最後に、結果測定は、研究と研究間の限られた比較の間で変化しました。.
あるいは、他の疫学研究では、エスベスル暴露と特定の奇形との間の統計的に有意な関連は見られなかった。. BrumpfittとPursell、。10 母親がプラセボまたは経口トリメトプリムとスルファメトキサゾールのいずれかを受けた186の妊娠の結果の遡及的研究で報告された。. 先天性異常の発生率は、プラセボを投与された患者では4.5%(66人中3人)、トリメトプリムとスルファメトキサゾールを投与された患者では3.3%(120人中4人)でした。. 最初の学期中に母親が薬を受け取った10人の子供に異常はありませんでした。.
別の調査では、BrumpfitとPursellは、母親が受胎時またはその直後にトリメトプリムとスルファメトキサゾールを経口投与された35人の子供に先天異常を発見しませんでした。.
動物データ。
ラットでは、533 mg / kgのスルファメトキサゾールまたは200 mg / kgのトリメトプリムの経口投与により、催奇形性の影響が生じ、主に口蓋裂として現れました。. これらの線量は、体表面に基づく人間の推奨される総1日量の約5および6倍です。. 512 mg / kgのスルファメトキサゾールを128 mg / kgのトリメトプリムと組み合わせて使用 した場合、ラットの2つの研究では奇形性は観察されませんでした。. 一部のウサギの研究では、胎児の損失(死んだ胎児と吸収された胎児)の一般的な増加は、体表面に対してヒトの治療用量の6倍であったトリメトプリムの用量と関連していた。.
授乳。
リスクの概要。
母乳中のエベスルレベルは、2か月以上の小児患者に推奨される1日量の約2〜5%です。. エスベスの母乳育児への影響や乳生産への影響に関する情報はありません。. 授乳中の子供にはビリルビンシフトと穀粒菌の潜在的なリスクがあるため、エスベスルによる治療中は母乳育児を避けるようにアドバイスしています。.
小児用。
エスベスルは、ビリルビンシフトと核細胞の潜在的なリスクがあるため、2か月未満の小児患者には禁 ⁇ です。.
致命的な反応や「ケイガント症候群」などの深刻な副作用は、輸液の防腐剤としてベンジルアルコールを受け取った新生児の集中治療室では、未熟児や低出生体重児に発生しました。. これらの場合、99〜234 mg / kg /日のベンジルアルコール投与量は、血中および尿中のベンジルアルコールレベルとその代謝産物を高めました(ベンジルアルコールの血中濃度は0.61〜1,378 mmol / Lでした)。. その他の副作用には、 ⁇ 進的な神経学的悪化、発作、頭蓋内出血、血液異常、皮膚の骨折、肝臓と腎臓の不全、低血圧、徐脈、心血管虚脱が含まれます。. 早産児、低出生体重児は、ベンジルアルコールを代謝できない可能性があるため、これらの反応を発症する可能性が高くなります。.
小児患者にエスベスを処方するときは、エスベスル(エスベスルには10 mgのベンジルアルコール/ mLを含む)やベンジルアルコールを含む他の薬を含むすべての発生源からのベンジルアルコールの毎日の代謝曝露を合計することを検討してください。. 深刻な副作用を引き起こす可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。.
老人病アプリケーション。
エスベスルでの臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。.
高齢患者は、特に複雑な状態がある場合、深刻な副作用のリスクが高まる可能性があります。. 腎臓および/または肝機能の障害、または他の薬の同時使用。.
重度の皮膚反応、全身性骨髄抑制、血小板の特定の減少(紫斑の有無にかかわらず)および高カリウム血症は、高齢者で最も一般的に報告されている深刻な副作用です。.
特定の利尿薬、主にチアジドを受けている人々で、紫斑を伴う血小板減少症の発生率の増加が報告されています。. ジゴキシンの血中濃度の上昇は、特に高齢者では、同時にエスベスル療法で発生する可能性があります。. 血清ジゴキシンレベルを監視する必要があります。.
葉酸欠乏症を示す血液学的変化は、高齢者で発生する可能性があります。. これらの影響は、フォリン酸療法によって可逆的です。. 腎障害のある患者では適切な用量調整を行う必要があり、使用期間は副作用のリスクを最小限に抑えるためにできるだけ短くする必要があります。.
エスベスのトリメトプリム成分は、カリウム代謝、腎不全の根本的な障害を持つ患者に投与された場合、または同時にアンジオテンシン変換酵素阻害剤などの高カリウム血症を誘発することが知られている薬とともに投与された場合、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、血清カリウムの正確なモニタリングが正当化されます。. カリウム血清レベルを下げるために、エスベスル治療の中止が推奨されます。.
スルファメトキサゾールの薬物動態パラメータは、老人被験者と若年成人被験者で類似していた。. 平均最大血清トリメトプリム濃度は高く、トリメトプリムの平均腎クリアランスは、若い被験者と比較して老人被験者で低かった。.
参照。
4日。. Safrin S、Lee BL、Sande MA。トリメトプリムスルファメトキサゾールを含む補助葉酸。 肺炎球菌カリニ。 エイズ患者の肺炎は、治療の失敗と死のリスクの増加と関連しています。. J Infect Dis。 1994年10月; 170(4):912-7。.
10。. 女性の細菌尿の治療におけるブルミットW、パーセルR.トリメトプリム/スルファメトキサゾール。. J Infect Dis。. 1973年11月; 128(補足):S657-S663。.
警告。
胚胎児毒性。
一部の疫学研究では、妊娠中のスルファメトキサゾール/トリメトプリムへの曝露は、先天性奇形、特に神経管欠損、心血管奇形、尿路欠損、口しわ、しこりのリスクの増加に関連している可能性があることが示唆されています。. 妊娠中のスルファメトキサゾール/トリメトプリムの使用、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への危険の可能性について患者に通知する必要があります。.
過敏症と他の致命的な反応。
スルホンアミド投与による死亡はまれですが、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、劇症肝壊死、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、その他の血液異常症などの重度の反応が原因で発生しました。.
スルファメトキサゾール/トリメトプリムなどのスルホンアミドを含む製品を含むスルホンアミドは、発疹や副作用の兆候が初めて発生した場合は中止する必要があります。. まれに、発疹はスティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、肝壊死、重度の血液疾患などのより重度の反応を示すことがあります(参照)。 注意。)。. 発疹、喉の痛み、発熱、関節痛、 ⁇ 白、紫斑、黄 ⁇ などの臨床症状は、深刻な反応の初期の兆候である可能性があります。.
咳、息切れ、肺浸潤は、スルホンアミド治療に関連して報告された呼吸過敏反応です。.
血小板減少症。
スルファメトキサゾール/トリメトプリム誘発血小板減少症は、免疫介在性疾患である可能性があります。. 致命的または生命にかかわる血小板減少症の重症症例が報告されています。. 血小板減少症は通常、スルファメトキサゾール/トリメトプリムを停止してから1週間以内に解消します。.
連鎖球菌感染症およびリウマチ熱。
スルホンアミドは、グループAのベータ溶血性連鎖球菌感染症の治療には使用しないでください。. 確立された感染では、連鎖球菌を排除せず、したがってリウマチ熱などの結果を妨げません。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、エスベスルを含むほとんどすべての抗菌剤を使用して報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までさまざまです。. 抗菌剤による治療は、正常な腸内細菌 ⁇ を変化させ、過成長につながります。 C. difficile。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。高毒素産生株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗生物質の使用後に下 ⁇ を患っているすべての患者で考慮されるべきです。.
CDADは抗菌投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認された場合、反対しない進行中の抗生物質散布。 C. difficile。 指示され、キャンセルされる場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗生物質治療。 C. difficile。 外科的評価を臨床的に開始する必要があります。.
ニューモシスチス・ジロベシ肺炎におけるロイコボリンによる追加治療。
トリメトプリムスルファメトキサゾールをロイコボリンと同時投与してHIV陽性患者を治療すると、治療の失敗と死亡率が観察されました。 肺炎 ⁇ 菌。 肺炎は無作為化プラセボ対照試験で使用されました。.7 治療中のトリメトプリム-スルファメトキサゾールとロイコボリンの同時使用。 肺炎 ⁇ 菌。 肺炎は避けるべきです。.
注意。
薬剤耐性菌の発生。
証明された、または疑われる細菌感染または予防的適応症がない場合にエスベスを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性細菌を発症するリスクを高めます。.
葉酸欠乏症。
エスベスルは、腎機能障害または肝機能障害のある患者、葉酸欠乏症の可能性がある患者(例:. 高齢者、慢性アルコール依存症、抗けいれん療法を受けている患者、吸収不良症候群の患者、栄養失調の患者)、重度のアレルギーまたは気管支 ⁇ 息の患者。.
溶血。
溶血は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の人に発生する可能性があります。. この反応はしばしば用量に依存します(参照。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。).
低血糖。
スルファメトキサゾール/トリメトプリムで治療された非糖尿病患者の低血糖の症例は、通常数日間の治療後に発生したと報告されています。. 腎機能障害、肝疾患、栄養失調の患者、または高用量のエスベスを投与されている患者は、特に危険にさらされています。.
フェニルアラニン代謝。
トリメトプリムはフェニルアラニン代謝に影響を与えることがわかっていますが、これは適切な食事制限のあるフェニルケトン尿患者では重要ではありません。.
ポルフィリン症と甲状腺機能低下症。
スルホンアミドを含むすべての医薬品と同様に、ポルフィリン症または甲状腺機能障害のある患者には注意が必要です。.
後天性免疫不全症候群(AIDS)患者の肺炎球菌性ジロベシ肺炎の治療と予防に使用。
エイズ患者は、非エイズ患者と同じようにエスベスルに耐えられないか、対応することができません。. 副作用、特に発疹、発熱、白血球減少症、アミノトランスフェラーゼ(トランスアミナーゼ)の増加の発生率-エスベスを服用しているAIDS患者の値。 Pが処理されます。. ジロベチであると報告されています。-肺炎は、非AIDS患者におけるエスベスの使用に通常関連する発生率と比較して大幅に増加します。. 副作用の一般的に、予防のためにエスベスを投与されている患者ではそれほど深刻ではありません。. エイズ患者の歴史におけるエスベスルへのわずかな不寛容は、その後の二次予防への不寛容を予測していないようです。. ただし、患者が発疹や副作用の兆候を発症した場合は、エスベスル療法を再評価する必要があります(参照)。 警告。).
エスベスとロイコボリンの同時使用を含める必要があります。 P. jiroveci。 肺炎は回避できます(参照。 警告。).
電解タノマリー。
患者で行うように、高用量のトリメトプリム。 P. jiroveci。 肺炎が使用され、かなりの数の患者で血清カリウム濃度の ⁇ 進的ではあるが可逆的な増加を引き起こします。. カリウム代謝の根本的な障害、腎不全の患者にトリメトプリムを投与した場合、または高カリウム血症を引き起こすことが知られている薬を同時に投与した場合、推奨用量による治療でさえ高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、血清カリウムの正確なモニタリングが正当化されます。.
特に治療のために、スルファメトキサゾール/トリメトプリムを投与されている患者では、重度の症候性低ナトリウム血症が発生する可能性があります。 P. jiroveci。 肺炎。. 症候性患者では、生命にかかわる合併症を防ぐために、低ナトリウム血症の評価とそれに対応する矯正が必要です。.
結晶尿を防ぐために、治療中は十分な水分摂取と尿中放出を確保する必要があります。. 「遅いアセチレーター」である患者は、スルホンアミドに対する特異な反応に対してより敏感かもしれません。.
実験室試験。
エスベスを投与されている患者では、完全な血球計算を行うことがよくあります。形成された血液要素の数が大幅に減少した場合は、エスベスを中止する必要があります。. 慎重な顕微鏡検査と腎機能検査を伴う尿検査は、治療中、特に腎障害のある患者で実施する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
スルファメトキサゾールは、26週間の腫瘍マウス(Tg-rasH2)の研究で400 mg / kg /日のスルファメトキサゾールまでの用量で検査した場合、発がん性がありませんでした。ヒトの全身曝露の2.4倍に相当します(1日量800 mgのスルファメトキサゾール)。. 私.
変異誘発。
標準プロトコルによるin vitro逆突然変異細菌試験は、スルファメトキサゾールとトリメトプリムを組み合わせて実施しませんでした。. スルファメトキサゾール/トリメトプリムを用いたヒトリンパ球のin vitro染色体異常試験は陰性でした。. 動物種のin vitroおよびin vivo試験では、スルファメトキサゾール/トリメトプリムは染色体を損傷しませんでした。. スルファメトキサゾール/トリメトプリムの経口投与後、in vivo小核アッセイは陽性でした。. スルファメトキサゾールとトリメトプリムで治療された患者から得られた白血球の観察は、染色体異常を示さなかった。.
スルファメトキサゾール単独は、in vitro逆転変異細菌アッセイおよび培養ヒトリンパ球を用いたin vitro小核アッセイで陽性でした。.
トリメトプリム単独では、in vitro逆突然変異細菌アッセイおよびin vitro染色体異常アッセイで、S9活性化の有無にかかわらず、チャイニーズハムスターの卵巣細胞または肺細胞が陰性でした。. 培養ヒトリンパ球を使用したin vitro ⁇ 星、マイクロコアおよび染色体損傷アッセイでは、トリメトプリムは陽性でした。. トリメトプリムの経口投与後、マウスでは、肝臓、腎臓、肺、 ⁇ 臓、骨髄の ⁇ 星アッセイでDNA損傷は見られませんでした。.
不妊の障害。
トリメトプリムと350 mg / kg /日のスルファメトキサゾールを投与したラットでは、生殖能力または一般的な生殖能力への悪影響は観察されませんでした。.
妊娠。
BrumpfittとPursellは、妊婦におけるトリメトプリムとスルファメトキサゾールの使用に関する大規模でよく管理された研究はないと報告しています。9 母親がプラセボまたはトリメトプリムとスルファメトキサゾールのいずれかを受けた186の妊娠の結果の遡及的研究で。. 先天性異常の発生率は、プラセボを投与された患者では4.5%(66人中3人)、トリメトプリムとスルファメトキサゾールを投与された患者では3.3%(120人中4人)でした。. 母親が妊娠初期に薬を投与された10人の子供に異常はありませんでした。. 別の調査では、BrumpfitとPursellは、母親が受胎時またはその直後にトリメトプリムとスルファメトキサゾールを経口投与された35人の子供に先天異常を発見しませんでした。.
トリメトプリムとスルファメトキサゾールは葉酸の代謝に影響を与える可能性があるため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、エスベスルは妊娠中に使用する必要があります。.
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーD
人間のデータ。
妊娠中の女性とその赤ちゃんを対象とした大規模な前向きでよく管理された研究はありませんが、いくつかの遡及的疫学研究は、スルファメトキサゾール/トリメトプリムへの最初の学期の曝露と先天性奇形、特に神経管欠損症、心血管のリスクの増加との関連を示しています異常、尿路欠損症、うがい。. としこり足。.. ただし、これらの研究は、少数の暴露された症例と、いくつかの統計的比較および取り違えに対する調整の欠如によって制限されていました。. これらの研究は、リコール、選択、情報の歪み、および結果の限定的な一般化可能性によってさらに制限されます。. 最後に、結果測定は、研究と研究間の限られた比較の間で変化しました。. あるいは、他の疫学研究では、スルファメトキサゾール/トリメトプリム曝露と特定の奇形との間に統計的に有意な関連は示されませんでした。.
動物データ。
ラットでは、533 mg / kgのスルファメトキサゾールまたは200 mg / kgのトリメトプリムの経口投与により、催奇形性の影響が生じ、主に口蓋裂として現れました。. これらの線量は、体表面に基づく人間の推奨される総1日量の約5および6倍です。. 512 mg / kgのスルファメトキサゾールを128 mg / kgのトリメトプリムと組み合わせて使用 した場合、ラットの2つの研究では奇形性は観察されませんでした。. 一部のウサギの研究では、胎児の損失(死んだ胎児と吸収された胎児)の一般的な増加は、体表面に対してヒトの治療用量の6倍であったトリメトプリムの用量と関連していた。.
非催奇形性の影響。
参照してください。 禁 ⁇ 。 セクション。.
母乳育児の母親。
母乳中のトリメトプリム/スルファメトキサゾールレベルは、2か月を超える乳児の推奨される1日量の約2〜5%です。. 母乳育児中の女性のエスベサルを食べるとき、特にビリルビンシフトと穀粒の潜在的なリスクのために、黄 ⁇ 、病気、ストレス、または未熟児を授乳するときは注意が必要です。.
小児用。
エスベスルは、生後2か月未満の小児患者には禁 ⁇ です(参照)。 適応と適用。 と。 禁 ⁇ 。).
老人病アプリケーション。
エスベスルでの臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。.
特に複雑な条件がある場合、高齢者では深刻な副作用のリスクが高まる可能性があります。.、腎機能および/または肝機能障害、葉酸欠乏症または他の薬の同時使用。. 重度の皮膚反応、全身性骨髄抑制(参照。 警告。 と。副作用。 セクション)、血小板の特定の減少(紫斑の有無にかかわらず)および高カリウム血症は、高齢者で最も一般的に報告されている深刻な副作用です。. 特定の利尿薬、主にチアジドを受けている人々で、紫斑を伴う血小板減少症の発生率の増加が報告されています。. ジゴキシンの血中濃度の上昇は、特に高齢者では、同時にエスベスル療法で発生する可能性があります。. 血清ジゴキシンレベルを監視する必要があります。. 葉酸欠乏症を示す血液学的変化は、高齢者で発生する可能性があります。. これらの影響は、フォリン酸療法によって可逆的です。. 腎障害のある患者では適切な用量調整を行う必要があり、使用期間は副作用のリスクを最小限に抑えるためにできるだけ短くする必要があります(セクションを参照)。 投与量と投与。 )。. エスベスのトリメトプリム成分は、カリウム代謝、腎不全の根本的な障害を持つ患者に投与された場合、または同時にアンジオテンシン変換酵素阻害剤などの高カリウム血症を誘発することが知られている薬とともに投与された場合、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。.8 これらの患者では、血清カリウムの正確なモニタリングが正当化されます。. カリウム血清レベルを下げるために、エスベスル治療の中止が推奨されます。. エスベスル錠には、錠剤あたり1.8 mg(0.08 mEq)のナトリウムが含まれています。. Esbesul DSタブレットには、タブレットあたり3.6 mg(0.16 mEq)のナトリウムが含まれています。.
スルファメトキサゾールの薬物動態パラメータは、老人被験者と若年成人被験者で類似していた。. 平均最大血清トリメトプリム濃度は高く、トリメトプリムの平均腎クリアランスは、若い被験者と比較して老人被験者で低かった。3 (参照。 臨床薬理学。: 老年医学。 薬物動態。:)。.
参照。
3日。. Varoqaux O、et al。. 高齢者におけるトリメトプリムとスルファメトキサゾールの組み合わせの薬物動態。. Br J Clin Pharmacol。. 1985; 20:575-581。.
7。. Safrin S、Lee BL、Sande MA。エイズ患者のニューモシスチスカリニ肺炎に対するトリメトプリムスルファメトキサゾールとの補助葉酸は、治療の失敗と死のリスクの増加と関連しています。. J Infect Dis。. 1994 10月; 170(4):912-7。.
8日。. マリネラMA。トリメトプリム誘発高カリウム血症:報告された症例の分析。. 老年学45:209-212、1999。.
9。. 女性の細菌尿の治療におけるブルミットW、パーセルR.トリメトプリムスルファメトキサゾール。. J Infect Dis。. 1973; 128(補足):S657-S663。.
死亡は非常にまれですが、劇症肝壊死、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、その他の血液型異常症、呼吸過敏症などの重度の反応が原因で発生しました。.
-生命を脅かす皮膚反応スティーブンスジョンソン症候群(SJS)と中毒性表皮壊死症(TEN)がセプトリンの使用で報告されています。.
-患者は兆候と症状を知らされ、皮膚反応を注意深く監視されるべきです。. SJSまたはTENが発生する最大のリスクは、治療の最初の数週間以内です。.
-SJSまたはTENの症状または兆候の場合(例:. 進行性発疹は水 ⁇ または粘膜病変によく見られます)、セプトリンによる治療を中止する必要があります(4.8副作用を参照)。.
-SJSとTENの管理における最良の結果は、疑わしい薬物の早期診断と即時の中止に起因します。. 早期撤退はより良い予測に関連付けられています。.
-患者がセプトリンを使用してSJSまたはTENを開発した場合、セプトリンはこの患者で再起動されるべきではありません。.
高齢者を治療するときは特に注意が必要です。 いつも。 グループとしてのあなたは副作用にかかりやすく、特により複雑な条件などでより深刻な影響を与えるので、お勧めします。. 腎機能および/または肝機能障害および/または他の薬の同時使用。.
十分な尿量は常に維持する必要があります。. 結晶尿に関するメモ。 in vivo。 スルホンアミド結晶は、治療を受けた患者の冷やした尿から発見されていますが、まれです。. リスクは栄養失調の患者で増加する可能性があります。.
セプトリンをより長い期間にわたって投与する場合、または葉酸欠乏症の患者や高齢者では、利用可能な葉酸が不足しているため、血液検査の指標に無症候性の変化が見られる可能性があるため、定期的な月間血球数が推奨されます。. これらの変化は、抗菌活性に影響を与えることなく葉酸(5〜10 mg /日)を投与することで元に戻すことができます。.
溶血は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G-6-PD)の患者で発生する可能性があります。.
セプトリンは、重度のアレルギーまたは気管支 ⁇ 息の患者には注意して投与する必要があります。.
グループAのベータ溶血性連鎖球菌による連鎖球菌性 ⁇ 頭炎の治療には、セプトリンを使用しないでください。中 ⁇ 頭からのこれらの生物の根絶は、ペニシリンよりも効果が低いです。.
トリメトプリムはフェニルアラニン代謝に影響を与えることがわかっていますが、これは適切な食事制限のあるフェニルケトン尿患者では重要ではありません。.
急性ポルフィリン症のリスクがあることが知られている、または疑われる患者へのセプトリンの投与は避けるべきです。. トリメトプリムとスルホンアミドの両方(特にスルファメトキサゾールではない)は、ポルフィリン症の臨床的悪化と関連しています。.
血清カリウムとナトリウムの正確なモニタリングは、高カリウム血症と低肺炎のリスクがある患者で正当化されます。.
慎重な監督下を除いて、セプトリンは重度の血液疾患の患者に投与すべきではありません(4.8副作用を参照)。. セプトリンは、骨髄または末 ⁇ 血にほとんどまたはまったく影響を与えずに細胞毒性療法を受けた患者に投与されました。.
セプトリンの抗生物質の組み合わせは、医師によると、治療の使用がすべての可能なリスクを上回る場合にのみ使用されるべきです。単一の効果的な抗菌剤の使用を検討する必要があります。.
フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。. セクション2を参照してください。. 定量的および定性的構成。.
この薬にはヒドロキシ安息香酸メチルが含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。.
この薬には、5 mlあたり100 mg未満の少量のエタノール(アルコール)が含まれています。.
この薬は、1用量あたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)しか含まないため、本質的にナトリウムを含みません。.
走行距離に対するセプトリンの影響や機械を操作する能力を調査するための研究は行われていません。. 薬物の薬理学は、そのような活動へのさらなる悪影響を予測することはできません。. ただし、機械を操作する患者の能力を考慮するときは、患者の臨床状態とセプトリンの有害事象プロファイルを考慮する必要があります。.
以下の深刻な副作用は、ラベルの他の ⁇ 所で説明されています。
- 胚胎児毒性。
- 過敏症およびその他の致命的な反応。
- 血小板減少症。
- クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
- 亜硫酸感受性。
- ロイコボリンの同時使用に関連するリスク。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎。
- 輸液反応。
- 低血糖。
- 電解タノマリー。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
最も一般的な副作用は、胃腸障害(吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振)とアレルギー性皮膚反応(発疹やじんま疹など)です。.
静脈内投与した場合の局所反応、痛み、軽度の刺激(IV)はまれです。. 血栓性静脈炎が観察されています。
承認後にエスベスルを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。
- 血栓性血小板減少症紫斑病。
- 特発性血小板減少性紫斑病。
- 心室頻脈とトルサードドポワントにつながるQt延長。
最も一般的な副作用は、胃腸障害(吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振)とアレルギー性皮膚反応(発疹やじんま疹など)です。. スルフォナミドの投与に関連する死因、OBWOHLレア、剣反応に基づく、スティーブン-ジョンソン-シンドロム、毒性エピダーマル壊死、フルミナンを含む。
血液学。
無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症、溶血性貧血、巨赤芽球性貧血、低プロビン血症、メトヘモグロビン血症、好酸球増加症。.
アレルギー。
スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、アナフィラキシー、アレルギー性心筋炎、多形性紅斑、剥離性皮膚炎、血管性浮腫、薬物熱、悪寒、エノク-スクーンプルプラ、血清疾患様症候群、全身性アレルギー反応、全身性発疹、光。. 結節性動脈炎および全身性エリテマトーデスも報告されています。.
消化管。
胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ および肝壊死を含む肝炎、血清トランスアミナーゼおよびビリルビンの増加、偽膜性腸炎、 ⁇ 炎、口内炎、舌炎、吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 、食欲不振。.
⁇ 尿生殖器。
腎不全、間質性腎炎、BUNおよび血清クレアチニン上昇、乏尿および無尿を伴う毒性腎症、結晶尿症およびシクロスポリンに関連する腎毒性。.
代謝。
高カリウム血症、低ナトリウム血症(参照。 注意。: 電解タノマリー。).
神経学的。
無菌性髄膜炎、けいれん、末 ⁇ 神経炎、運動失調、めまい、耳鳴り、頭痛。.
精神科。
幻覚、うつ病、無関心、緊張。.
内分 ⁇ 。
スルホンアミドは、一部の甲状腺腫、利尿薬(アセタゾラミドとチアジド)、および経口血糖降下薬と特定の化学的類似性を備えています。. これらのエージェントには、交差感度が存在する可能性があります。. 利尿と低血糖はスルホンアミドを投与された患者ではまれでした。.
筋骨格系。
関節痛と筋肉痛。. 横紋筋融解症の症例は、主にエイズ患者でエスベスルで報告されている。.
気道。
咳、息切れ、肺浸潤(参照。 警告。).
その他。
脱力感、疲労感、不眠症。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にトリメトプリムスルファメトキサゾールを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。
- 血栓性血小板減少症紫斑病。
- 特発性血小板減少性紫斑病。
- 心室頻脈とトルサードドポワントにつながるQt延長。
予防:。
以下の線量計画は、リスク期間の期間中使用できます(急性感染症のサブセクション4.2の標準線量推奨を参照)。
「2回の分割投与での標準的な投与量、週7日。
「2回の分割投与での標準的な投与量。代替日では週に3回。
「2回に分けて標準的な用量。連続する日数で週3回。
「連続する日のために週に3回、単回投与としての標準投与量。
治療日の1日量は約150 mgのトリメトプリム/ mです。2/日と750 mgのスルファメトキサゾール/ m。2/日。. 1日の総投与量は、320 mgのトリメトプリムと1600 mgのスルファメトキサゾールを超えてはなりません。.
ヌカルディオシス:。 最適な投与量についてはコンセンサスはありません。. 3か月まで毎日6〜8錠の成人用量が使用されました(1錠には400 mgのスルファメトキサゾールと80 mgのトリメトプリムが含まれています)。.
トキソプラズマ症:。 この疾患の治療または予防に最も適した用量についてはコンセンサスはありません。. 決定は臨床経験に基づくべきです。. ただし、予防のために。 肺炎 ⁇ 菌。 肺炎に提案された用量が適切な場合があります。.
腎障害のある12歳未満の子供:。
腎障害のある12歳未満の子供の投薬に関するデータはありません。.
肝機能障害のある12歳未満の子供:。
肝障害のある12歳未満の子供の投薬に関するデータはありません。.
4.3禁 ⁇ 。セプトリンは、スルホンアミド、トリメトプリム、コトリモキサゾール、またはセプトリンの他の補助剤に対する過敏症の病歴のある患者には投与しないでください。.
肝実質損傷が顕著な患者には禁 ⁇ 。.
血漿濃度の繰り返し測定を行うことができない重度の腎不全には禁 ⁇ 。.
セプトリンは、生後6週間の未熟児やフルタイムの子供には投与しないでください。ただし、4週間以上の乳児におけるPCPの治療/予防は例外です。.
4.4特別な警告および使用上の注意。死亡は非常にまれですが、劇症肝壊死、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、その他の血液型異常症、呼吸過敏症などの重度の反応が原因で発生しました。.
-生命を脅かす皮膚反応スティーブンスジョンソン症候群(SJS)と中毒性表皮壊死症(TEN)がセプトリンの使用で報告されています。.
-患者は兆候と症状を知らされ、皮膚反応を注意深く監視されるべきです。. SJSまたはTENが発生する最大のリスクは、治療の最初の数週間以内です。.
-SJSまたはTENの症状または兆候の場合(例:. 進行性発疹は水 ⁇ または粘膜病変によく見られます)、セプトリンによる治療を中止する必要があります(4.8副作用を参照)。.
-SJSとTENの管理における最良の結果は、疑わしい薬物の早期診断と即時の中止に起因します。. 早期撤退はより良い予測に関連付けられています。.
-患者がセプトリンを使用してSJSまたはTENを開発した場合、セプトリンはこの患者で再起動されるべきではありません。.
高齢者を治療するときは特に注意が必要です。 いつも。 グループとしてのあなたは副作用にかかりやすく、特により複雑な条件などでより深刻な影響を与えるので、お勧めします。. 腎機能および/または肝機能障害および/または他の薬の同時使用。.
十分な尿量は常に維持する必要があります。. 結晶尿に関するメモ。 in vivo。 スルホンアミド結晶は、治療を受けた患者の冷やした尿から発見されていますが、まれです。. リスクは栄養失調の患者で増加する可能性があります。.
セプトリンをより長い期間にわたって投与する場合、または葉酸欠乏症の患者や高齢者では、利用可能な葉酸が不足しているため、血液検査の指標に無症候性の変化が見られる可能性があるため、定期的な月間血球数が推奨されます。. これらの変化は、抗菌活性に影響を与えることなく葉酸(5〜10 mg /日)を投与することで元に戻すことができます。.
溶血は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G-6-PD)の患者で発生する可能性があります。.
セプトリンは、重度のアレルギーまたは気管支 ⁇ 息の患者には注意して投与する必要があります。.
グループAのベータ溶血性連鎖球菌による連鎖球菌性 ⁇ 頭炎の治療には、セプトリンを使用しないでください。中 ⁇ 頭からのこれらの生物の根絶は、ペニシリンよりも効果が低いです。.
トリメトプリムはフェニルアラニン代謝に影響を与えることがわかっていますが、これは適切な食事制限のあるフェニルケトン尿患者では重要ではありません。.
急性ポルフィリン症のリスクがあることが知られている、または疑われる患者へのセプトリンの投与は避けるべきです。. トリメトプリムとスルホンアミドの両方(特にスルファメトキサゾールではない)は、ポルフィリン症の臨床的悪化と関連しています。.
血清カリウムとナトリウムの正確なモニタリングは、高カリウム血症と低肺炎のリスクがある患者で正当化されます。.
慎重な監督下を除いて、セプトリンは重度の血液疾患の患者に投与すべきではありません(4.8副作用を参照)。. セプトリンは、骨髄または末 ⁇ 血にほとんどまたはまったく影響を与えずに細胞毒性療法を受けた患者に投与されました。.
セプトリンの抗生物質の組み合わせは、医師によると、治療の使用がすべての可能なリスクを上回る場合にのみ使用されるべきです。単一の効果的な抗菌剤の使用を検討する必要があります。.
フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。. セクション2を参照してください。. 定量的および定性的構成。.
この薬にはヒドロキシ安息香酸メチルが含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。.
この薬には、5 mlあたり100 mg未満の少量のエタノール(アルコール)が含まれています。.
この薬は、1用量あたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)しか含まないため、本質的にナトリウムを含みません。.
4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用。トリメトプリムは、アルカリピクラ反応を使用する場合、血清/血漿クレアチニンの推定に影響を与える可能性があります。. これにより、血清/血漿クレアチニンが10%程度過大評価される可能性があります。. クレアチニンクリアランスが低下:クレアチニンの腎尿細管分 ⁇ が23%から9%に減少する一方で、糸球体 ⁇ 過は変化しません。.
状況によっては、ジドブジンとの併用治療により、コトリモキサゾールに対する血液学的副作用のリスクが高まることがあります。. 同時治療が必要な場合は、血液学的パラメーターのモニタリングを考慮する必要があります。.
腎移植後にコトリモキサゾールとシクロスポリンで治療された患者では、可逆的な腎障害が観察されています。.
リファンピシンとセプトリンの併用により、約1週間後にトリメトプリムの血漿半減期が低下します。. これは臨床的に重要であるとは考えられていません。.
トリメトプリムが生理学的pH値でカチオンを形成する医薬品と同時に投与され、時には活発な腎分 ⁇ 物によって排 ⁇ される場合(例:. プロカインアミド、アマンタジン)、このプロセスの競争的阻害の可能性があり、それは一方または両方の薬の血漿濃度の増加につながります。.
利尿薬、主にチアジドを受けている高齢患者は、紫斑の有無にかかわらず血小板減少症のリスクが高いようです。.
時折の報告によると、トリモキサゾールを同時に処方すると、ピリメタミンを週25 mgを超える用量で投与されている患者が巨赤芽球性貧血を発症する可能性があります。.
コトリモキサゾールは、その代謝の立体選択的阻害により、ワルファリンの抗凝固活性を増強することが示されています。. スルファメトキサゾールは、血漿アルブミンタンパク質結合部位からワルファリンを置換することができます。 in vitro。 セプトリンによる治療中の抗凝固療法の注意深い管理が推奨されます。.
コトリモキサゾールはフェニトインの半減期を延長し、同時に使用すると過度のフェニトイン効果を引き起こす可能性があります。. 血清中の患者の状態とフェニトインレベルを注意深く監視することをお勧めします。.
トリメトプリムとジゴキシンの併用により、高齢患者の割合で血漿ジゴキシンレベルが上昇することが示されています。.
コトリモキサゾールは、メトトレキサートの遊離血漿レベルを増加させる可能性があります。.
トリメトプリムは、ジヒドロ葉酸レダクターゼが由来する場合、血清エトトレキサートのアッセイを妨害します。 Lactobacillus casei。 アッセイが使用されています。. メトトレキサートが放射性免疫アッセイで測定される場合、干渉は発生しません。.
トリメトプリム/スルファメトキサゾール160mg / 800mg(コトリモキサゾール)の投与により、トリメトプリム成分によるラミブジン曝露が40%増加します。. ラミブジンはトリメトプリムまたはスルファメトキサゾールの薬物動態に影響を与えません。.
スルホニル尿素低血糖薬との相互作用はまれですが、増強が報告されています。.
高カリウム血症を引き起こす可能性のある他の薬を服用している患者には注意が必要です。.
メトトレキサートなどの他の抗葉薬を投与されている患者でセプトリンが適切な治療法であると考えられる場合は、葉酸製剤を検討する必要があります。.
4.6。. 妊娠と授乳。妊娠。
妊婦におけるセプトリンの使用に関するデータは不十分です。. ケースコントロール研究は、葉酸 ⁇ 抗薬への暴露とヒトの先天性欠損症との間に関連がある可能性があることを示しています。.
トリメトプリムは葉酸 ⁇ 抗薬であり、動物実験では両方の薬物が胎児の異常を引き起こすことが示されています(5.3前臨床安全性データを参照)。.
セプトリンは、明確に必要でない限り、妊娠中、特に妊娠初期には使用しないでください。. 妊娠中のセプトリンの使用には、葉酸の補給を検討する必要があります。.
スルファメトキサゾールは、血漿アルブミンに結合するためにビリルビンと競合します。. 有意に派生した薬物レベルは新生児に数日間持続するため、母親のセプトリンが分 ⁇ 時間の近くに投与された場合、カーニクターに関連する理論的リスクを伴う新生児高ビリルビン血症が失敗または悪化するリスクがあるかもしれません。. この理論的リスクは、未熟児やグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の患者など、高ビリルビン血症のリスクが高い乳児に特に関連しています。.
授乳。
セプトリン(トリメトプリムとスルファメトキサゾール)の成分は母乳中に排 ⁇ されます。. セプトリンの投与は、妊娠後期、および母親または乳児が高ビリルビン血症を発症するリスクがある、または特にリスクがある授乳中の母親では避けるべきです。. さらに、8週齢未満の乳児におけるセプトリンの投与は、高ビリルビン血症に対する幼児の素因を考慮して回避されるべきです。.
4.7機械を運転して使用する能力への影響。走行距離や機械を操作する能力に対するセプトリンの影響を調査する研究はありません。. 薬物の薬理学は、そのような活動へのさらなる悪影響を予測することはできません。. ただし、機械を操作する患者の能力を考慮するときは、患者の臨床状態とセプトリンの有害事象プロファイルを考慮する必要があります。.
4.8副作用。コトリモキサゾールにはトリメトプリムとスルホンアミドが含まれているため、そのような化合物に関連する副作用の種類と頻度は、広範な歴史的経験と一致すると予想されます。.
公開された大規模な臨床試験のデータを使用して、まれな有害事象に非常に一般的な頻度を決定しています。. 非常にまれな有害事象は、主に市場に出した後の経験データに基づいて決定されたため、「実際の」頻度よりも報告率に関連しています。. さらに、有害事象は適応症によって頻度が異なる場合があります。.
次の規則を使用して、有害事象を頻度で分類しました。-非常に一般的> 1/10、一般的> 1/100および<1/10、異常> 1/1000および<1/100、まれ> 1 / 10,000および<1/1000、非常にまれな<1 / 10,000。.
感染症と蔓延。 | |
| 共通:。 | モニリアルの生い茂った。 |
血液およびリンパ系障害。 | |
非常にまれ:。 | 白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、巨赤芽球性貧血、溶血性貧血、メトヘモグロビン血症、好酸球増加症、紫斑病、特定の感受性G-6-PD欠乏患者の溶血。 |
免疫系障害。 | |
非常にまれ:。 | 血清疾患、アナフィラキシー、アレルギー性心筋炎、血管性浮腫、薬物熱、アレルギー性血管炎、ヘノックスチェンライン紫斑病、結節性動脈炎、全身性エリテマトースに似ています。 |
代謝と栄養障害。 | |
非常に一般的:。 | 高カリウム血症。 |
非常にまれ:。 | 低血糖、低ナトリウム血症、食欲不振。 |
精神障害。 | |
非常にまれ:。 | うつ病、幻覚。 |
神経系障害。 | |
一緒:。 | <。 |
非常にまれ:。 | 無菌性髄膜炎、けいれん、末 ⁇ 神経炎、運動失調、めまい、耳鳴り、めまい。 |
無菌性髄膜炎は、薬が中止されるとすぐに可逆的でしたが、コトリモキサゾールまたはトリメトプリム単独に曝露された場合、多くの場合に再び現れました。. | |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
非常にまれ:。 | 咳、息切れ、肺浸潤。 |
咳、息切れ、肺浸潤は、非常にまれですが致命的である呼気過敏症の主要な指標になる可能性があります。. | |
胃腸障害。 | |
| 一緒:。 | 吐き気、下 ⁇ 。 |
| 珍しい:。 | ⁇ 吐。 |
| 非常にまれ:。 | 舌炎、口内炎、偽膜性大腸炎、 ⁇ 炎。 |
眼疾患。 | |
| 非常にまれ:。 | ブドウ膜炎。 |
肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |
非常にまれ:。 | 血清トランスアミナーゼの増加、ビリルビンレベルの増加、胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 、肝壊死。 |
胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ と肝壊死は致命的となる可能性があります。. | |
皮膚および皮下組織障害。 | |
共通:。 | 発疹。 |
非常にまれ:。 | 光線過敏症、剥離性皮膚炎、固定薬物噴火、多形紅斑、重度の皮膚副作用( ⁇ 痕):スティーブンスジョンソン症候群(SJS)および中毒性表皮壊死症(TEN)が報告されています。 |
筋骨格系と結合組織の疾患。 | |
非常にまれ:。 | 関節痛、筋肉痛。 |
腎臓と尿路障害。 | |
非常にまれ:。 | 腎機能障害(腎不全として報告されることもある)、間質性腎炎。 |
関連する影響。 Pneumocystis jiroveci(P. carinii)。 肺炎(PCP)-管理。 | |
非常にまれ:。 | 重度の過敏反応、発疹、発熱、好中球減少症、血小板減少症、肝酵素の増加、高カリウム血症、低ナトリウム血症、横紋筋融解症。. |
PCP治療のための高用量で重度の過敏反応が報告されており、治療の終了が必要でした。. 骨髄抑制の兆候が発生した場合は、フォリン酸カルシウム補給(5〜10 mg /日)を患者に投与する必要があります。. 重度の過敏反応が、コトリモキサゾールへの新たな曝露を伴うPCP患者で報告されています。. 横紋筋融解症は、予防またはPCPの治療のためにコトリモキサゾールを投与されたHIV陽性患者で報告されています。
急性。
25 mLを超えるエスベスル(400 mgトリメトプリムと2000 mgスルファメトキサゾール)の単回投与によるヒトでの広範な経験がないため、ヒトでの最大耐量は不明です。.
スルホンアミドの過剰摂取の兆候と症状には、食欲不振、 ⁇ 痛、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、頭痛、眠気、意識喪失などがあります。. 発熱、血尿、結晶尿症を測定できます。. 血液の異常と黄 ⁇ は、過剰摂取の後期症状である可能性があります。.
急性トリメトプリムの過剰摂取の兆候には、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、頭痛、精神的うつ病、 ⁇ 乱、骨髄抑制などがあります。.
一般的な治療の原則には、尿の排 ⁇ が少なく腎機能が正常な場合の静脈内液の投与が含まれます。. 尿の酸性化は、トリメトプリムの腎排 ⁇ を増加させます。. 患者は、血球数と電解質を含む適切な血液化学物質で監視する必要があります。. 重大な血液異常または黄 ⁇ の出現の場合、これらの合併症に対する特定の治療を開始する必要があります。. 腹膜透析は効果的ではなく、血液透析はトリメトプリムとスルファメトキサゾールを排除するのに適度に効果的です。.
慢性。
高用量のエスベスルおよび/または長期間にわたって使用すると、骨髄抑制が起こり、血小板減少症、白血球減少症、および/または巨赤芽球貧血として現れます。. 骨髄抑制の兆候が現れた場合、通常の造血が回復するまで、ロイコボリンを毎日5〜15 mg投与する必要があります。.
急性。
過剰摂取の症状を伴うか、生命を脅かす可能性が高いエスベスの単回投与量は報告されていません。. スルホンアミドの過剰摂取の兆候と症状には、食欲不振、 ⁇ 痛、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、頭痛、眠気、意識喪失などがあります。. 発熱、血尿、結晶尿症を測定できます。. 血液の異常と黄 ⁇ は、過剰摂取の後期症状である可能性があります。. 急性トリメトプリムの過剰摂取の兆候には、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、頭痛、精神的うつ病、 ⁇ 乱、骨髄抑制などがあります。.
一般的な治療の原則には、胃洗浄または ⁇ 吐の確立が含まれます。強制経口液;尿排 ⁇ が少なく腎機能が正常な場合の静脈内液の投与。. 尿の酸性化は、トリメトプリムの腎排 ⁇ を増加させます。. 患者は、血球数と電解質を含む適切な血液化学物質で監視する必要があります。. 重大な血液異常または黄 ⁇ の出現の場合、これらの合併症に対する特定の治療を開始する必要があります。. 腹膜透析は効果的ではなく、血液透析はトリメトプリムとスルファメトキサゾールを排除するのに適度に効果的です。.
慢性。
高用量のエスベスルおよび/または長期間にわたって使用すると、骨髄抑制が起こり、血小板減少症、白血球減少症、および/または巨赤芽球貧血として現れます。. 骨髄抑制の兆候が発生した場合、患者にロイコボリンを投与する必要があります。一部の研究者は、毎日5〜15 mgのロイコボリンを推奨しています。.
吐き気、 ⁇ 吐、めまい、混乱は、過剰摂取の兆候/症状である可能性があります。. 骨髄抑制は、急性トリメトプリムの過剰摂取で報告されています。.
⁇ 吐がない場合は、 ⁇ 吐の誘発が望ましい場合があります。. 消化管の吸収は有用ですが、消化管からの吸収は通常非常に速く、約2時間以内に完了します。. これは、総過剰摂取の場合には当てはまりません。. 腎機能の状態に応じて、尿中排 ⁇ が少ない場合は液体の投与をお勧めします。.
トリメトプリムと活性スルファメトキサゾールの両方は、血液透析によって適度に透析することができます。. 腹膜透析は効果的ではありません。.
薬物療法グループ:スルホンアミドとトリメトプリムの組み合わせ、税込。. デリバティブ; ATCコード:J01EE01。
アクションモード。
セプトリンは、スルファメトキサゾールとトリメトプリムの2つの活性物質で構成される抗菌薬です。. スルファメトキサゾールは、ジヒドロプテロエートシンテターゼ酵素の競合阻害剤です。. スルファメトキサゾールは、細菌細胞によるジヒドロ葉酸の合成におけるパラアミノ安息香酸(PABA)の使用を強力に阻害し、細菌増殖抑制につながります。. トリメトプリムは細菌のジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)に結合して可逆的に阻害し、テトラヒドロ葉酸の生成をブロックします。. 条件によっては、殺菌剤になることがあります。. トリメトプリムとスルファメトキサゾールは、多くの細菌に欠かせないプリン、したがって核酸の生合成における2つの連続したステップをブロックします。. このアクションは、アクティビティの重要な強化を作成します。 in vitro。 2つの活性物質の間。.
抵抗のメカニズム。
In vitroの研究では、スルファメトキサゾールとトリメトプリムの両方を併用した細菌耐性は、スルファメトキサゾールやトリメトプリムのみの場合よりもゆっくりと発症することが示されています。.
スルファメトキサゾールに対する耐性は、さまざまなメカニズムを通じて発生する可能性があります。. 細菌変異はPABAの濃度を増加させ、それによってスルファメトキサゾールと競合し、ジヒドロプテロエートシンテターゼ酵素に対する阻害効果の低下につながります。. 別の耐性メカニズムはプラスミド媒介であり、野生型酵素と比較してスルファメトキサゾールへの親和性が低下した修飾ジヒドロテロエートシンテターゼ酵素の生産から生じます。.
トリメトプリムに対する耐性は、プラスミドを介した変異によって発生します。これにより、野生型酵素と比較してトリメトプリムに対する親和性が低下した修飾ジヒドロ葉酸レダクターゼ酵素が生成されます。.
トリメトプリムはプラスモジアルDHFRに結合しますが、細菌酵素よりも固くは結合しません。. 哺乳類のDHFRに対するその親和性は、対応する細菌酵素よりも約50,000倍少ない。.
多くの一般的な病原菌が影響を受けやすい。 in vitro。 推奨用量の投与後に血液、組織液、尿で到達した濃度をはるかに下回る濃度のトリメトプリムとスルファメトキサゾール。. しかし、他の抗生物質と同様に、それはそれを意味します。 in vitro。 -活動は必ずしも臨床効果を示すものではなく、満足のいく感受性試験は、抑制物質、特にチミジンとチミンのない推奨培地でのみ達成されることに注意すべきです。.
ブレークポイント。
EUCAST。
腸内細菌科。:Sâ ⁇ ¤2 R> 4。
S. maltophilia。:Sâ ⁇ ¤4 R> 4。
アシネトバクター。:Sâ ⁇ ¤2 R> 4。
ブドウ球菌。:Sâ ⁇ ¤2 R> 4。
腸球菌。:Sâ ⁇ ¤0.032 R> 1。
Streptococcus ABCG。:Sâ ⁇ ¤1 R> 2。
Streptococcus pneumoniae。:Sâ ⁇ ¤1 R> 2。
Haemophilus influenzae。:Sâ ⁇ ¤0.5 R> 1。
Moraxella catarrhalis。:Sâ ⁇ ¤0.5 R> 1。
緑 ⁇ 菌およびその他の非腸内細菌科。:Sâ ⁇ ¤2 * R> 4 *。
S =感受性、R =耐性。. *現在、これらの生物に利用できるユーカストブレークポイントがないため、これらはCLSIブレークポイントです。.
トリメトプリム:スルファメトキサゾール1:19の比率。. ブレークポイントはトリメトプリム濃度として表されます。.
抗菌スペクトル。
耐性の有病率は、選択された種について地理的および時間的に変化する可能性があり、特に深刻な感染症を治療する場合、耐性に関する局所的な情報が望ましい。. 必要に応じて、局所耐性の有病率が非常に大きく、少なくとも一部の種類の感染症で薬物の使用が疑わしい場合は、専門家の助言を得る必要があります。. この情報は、微生物がトリメトプリム/スルファメトキサゾールの影響を受けやすいかどうかの確率に関するおおよそのガイダンスのみを提供します。.
トリメトプリム/スルファメトキサゾール多くの細菌に対する感受性を次の表に示します。
| 一般的に影響を受けやすい種:。 |
| グラム陽性エアロビクス:。 黄色ブドウ球菌。 Staphylococcus saprophyticus。 連鎖球菌のpyogenes。 |
| グラム陰性好気性菌:。 腸内細菌。 Haemophilus influenzae。 クレブシエラオキシトカ。 Moraxella catarrhalis。 サルモネラ。 spp。. Stenotrophomonas maltophilia。 エルサニア。 spp。. |
| 獲得された抵抗が問題になる可能性がある種:。 |
| グラム陽性エアロビクス:。 Enterococcus faecalis。 Enterococcus faecium。 ノカルディア。 spp。. ブドウ球菌表皮。 Streptococcus pneumoniae。 |
| グラム陰性好気性菌:。 シトロバクター。 spp。. 腸内細菌のエアロゲネス。 大腸菌。 クレブシエラ肺炎。 クレブシエラ肺炎。 プロテウスミラビリス。 Proteus vulgaris。 プロビデンシア。 spp。. Serratia marcesans。 |
| 固有の耐性生物:。 |
| グラム陰性好気性菌:。 緑 ⁇ 菌。 シゲラ。 spp。 ビブリオコレラ。 |
Nach einer 1-stündigen intravenösen infusion einer Einzeldosis von 160 mg trimethoprim und 800 mg Sulfamethoxazol bei 11 Patienten mit einem Gewicht von 105 lbs bis 165 lbs (Mittelwert 143 lbs) waren die spitzenplasmakonzentrationen von trimethoprim und Sulfamethoxazol 3.4 ± 0.3 μg/mL und 46.3 ± 2.7 μg/mL, bzw.. Nach wiederholter intravenöser Verabreichung der gleichen Dosis in 8-Stunden-Intervallen, die mittleren Plasmakonzentrationen kurz vor und unmittelbar nach jeder infusion im steady state waren 5.6 ± 0.6 μg/mL und 8.8 ± 0.9 μg/mL für trimethoprim und 70.6 ± 7.3 μg/mL und 105.6 ± 10.9 μg/mL Sulfamethoxazol. Die mittlere plasma-Halbwertszeit Betrug 11.3 ± 0.7 Stunden für trimethoprim und 12.8 ± 1.8 Stunden für Sulfamethoxazol. Alle diese 11 Patienten hatten eine normale Nierenfunktion und Ihr Alter lag zwischen 17 und 78 Jahren (median 60 Jahre).11
Pharmakokinetische Studien bei Kindern und Erwachsenen legen eine altersabhängige Halbwertszeit von trimethoprim nahe, wie in Tabelle 5 angegeben. 12
Tabelle 5: Halbwertszeit von Trimethoprim (TMP)bei Pädiatrischen Patienten und Erwachsenen
Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion zeigen eine Erhöhung der Halbwertszeit beider Komponenten, die eine Dosisanpassung erfordern.
Verteilung
Sowohl trimethoprim als auch Sulfamethoxazol existieren im Blut als ungebundene, proteingebundene und metabolisierte Formen; Sulfamethoxazol existiert auch als konjugierte form.
Ungefähr 44% von trimethoprim und 70% von Sulfamethoxazol sind an Plasmaproteine gebunden. Die Anwesenheit von 10 mg Sulfamethoxazol im plasma verringert die proteinbindung von trimethoprim um einen unbedeutenden Grad; trimethoprim beeinflusst die proteinbindung von Sulfamethoxazol nicht.
Sowohl trimethoprim als auch Sulfamethoxazol verteilen sich auf sputum und vaginalflüssigkeit; trimethoprim verteilt sich auch auf bronchialsekrete, und beide passieren die plazentaschranke und werden in die Muttermilch ausgeschieden.
Beseitigung
Stoffwechsel
Sulfamethoxazol wird beim Menschen zu mindestens 5 Metaboliten metabolisiert: Den N4-acetyl-, N4-hydroxy-, 5methylhydroxy-, N4-acetyl-5-methylhydroxy - Sulfamethoxazol-Metaboliten und einem N-glucuronid-Konjugat. Die Bildung von N4 - hydroxymetaboliten wird über CYP2C9 vermittelt.
Trimethoprim wird in vitro zu 11 verschiedenen Metaboliten metabolisiert, von denen fünf glutathionaddukte und sechs oxidative Metaboliten sind, einschließlich der hauptmetaboliten, 1-und 3-Oxide und der 3 - und 4hydroxyderivate.
Die freien Formen von trimethoprim und Sulfamethoxazol gelten als die therapeutisch aktiven Formen. in vitro Studien legen nahe, dass trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein, OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von P-Glykoprotein ist.
Ausscheidung
Die Ausscheidung von trimethoprim und Sulfamethoxazol erfolgt hauptsächlich über die Nieren sowohl durch glomeruläre filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Die urinkonzentrationen von trimethoprim und Sulfamethoxazol sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut. Der Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen Dosis über einen Zeitraum von 12 Stunden nach intravenöser Verabreichung der ersten Dosis von 240 mg trimethoprim und 1200 mg Sulfamethoxazol am Tag 1 lag zwischen 17% und 42.4% als freies trimethoprim; 7% bis 12.7% als freies Sulfamethoxazol; und 36.7% bis 56% als Gesamt (frei plus der N4-acetylierte Metabolit) Sulfamethoxazol. Bei gemeinsamer Verabreichung als Esbesul beeinflussen weder trimethoprim noch Sulfamethoxazol das ausscheidungsmuster des anderen.
REFERENZEN
3. Varoqaux O, et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjunktive folinsäure mit trimethoprim-Sulfamethoxazol für Pneumocystis carinii Pneumonie bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für therapeutisches Versagen und Tod verbunden. J Infizieren Dis. 1994 Okt; 170(4): 912-7.
8. Marinella MA. Trimethoprim-induzierte hyperkaliämie: eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontologie 45: 209-212, 1999.
9. Brummitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei der Behandlung von bakteriurie bei Frauen. J Infizieren Dis. 1973;128 (suppl):S657-S663.
Überdosierung & KontraindikationenÜBERDOSIERUNG
Akut
Die Menge einer Einzeldosis Esbesul, die entweder mit Symptomen einer überdosierung einhergeht oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist, wurde nicht berichtet. Anzeichen und Symptome einer überdosierung mit Sulfonamiden sind Magersucht, Koliken, übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Pyrexie, Hämaturie und Kristallurie können festgestellt werden. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche späte Manifestationen einer überdosierung. Anzeichen einer akuten überdosierung mit trimethoprim sind übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Depressionen, Verwirrtheit und knochenmarkdepression.
Allgemeine behandlungsprinzipien umfassen die Einrichtung von Magenspülung oder emesis; orale Flüssigkeiten erzwingen; und die Verabreichung von intravenösen Flüssigkeiten, wenn die Urinausscheidung niedrig ist und die Nierenfunktion normal ist. Die Versauerung des Urins erhöht die renale elimination von trimethoprim. Der patient sollte mit Blutbild und geeigneten blutchemikalien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine signifikante blutdyskrasie oder Gelbsucht Auftritt, sollte eine spezifische Therapie für diese Komplikationen eingeleitet werden. Peritonealdialyse ist nicht wirksam und Hämodialyse ist nur mäßig wirksam bei der Beseitigung von trimethoprim und Sulfamethoxazol.
Chronisch
Die Anwendung von Esbesul in hohen Dosen und/oder über einen längeren Zeitraum kann zu knochenmarksdepressionen führen, die sich als Thrombozytopenie, Leukopenie und / oder megaloblastenanämie manifestieren. Wenn Anzeichen einer knochenmarkdepression auftreten, sollte der patient leucovorin erhalten; 5 bis 15 mg leucovorin täglich wurden von einigen Forschern empfohlen.
GEGENANZEIGEN
Esbesul ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen trimethoprim oder Sulfonamide, bei Patienten mit arzneimittelinduzierter immunthrombozytopenie in der Vorgeschichte unter Verwendung von trimethoprim und/oder Sulfonamiden und bei Patienten mit dokumentierter megaloblastenanämie aufgrund von folatmangel. Esbesul ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert. Esbesul ist auch bei Patienten mit ausgeprägten Leberschäden oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert, wenn der nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Esbesul wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Sowohl Sulfamethoxazol als auch trimethoprim existieren im Blut als ungebundene, proteingebundene und metabolisierte Formen; Sulfamethoxazol existiert auch als konjugierte form.. Sulfamethoxazol wird beim Menschen zu mindestens 5 Metaboliten metabolisiert: den N4-acetyl -, N4-hydroxy -, 5-methylhydroxy -, N4-acetyl-5-methylhydroxysulfamethoxazol-Metaboliten und einem N-glucuronid-Konjugat. Die Bildung des N4-hydroxymetaboliten wird über CYP2C9 vermittelt.
Trimethoprim wird in vitro zu 11 verschiedenen Metaboliten metabolisiert, von denen fünf glutathionaddukte und sechs oxidative Metaboliten sind, einschließlich der hauptmetaboliten, 1-und 3-Oxide und der 3 - und 4-hydroxyderivate.
Die freien Formen von Sulfamethoxazol und trimethoprim gelten als die therapeutisch aktiven Formen. In-vitro-Studien legen nahe, dass trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein, OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von Pglycoprotein ist.
Ungefähr 44% von trimethoprim und 70% von Sulfamethoxazol sind an Plasmaproteine gebunden. Die Anwesenheit von 10 mg Sulfamethoxazol im plasma verringert die proteinbindung von trimethoprim um einen unbedeutenden Grad; trimethoprim beeinflusst die proteinbindung von Sulfamethoxazol nicht.
Spitzenblutspiegel für die einzelnen Komponenten treten 1 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung auf. Die mittlere serumhalbwertszeit von Sulfamethoxazol und trimethoprim beträgt 10 bzw.. Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion weisen jedoch eine Erhöhung der Halbwertszeit beider Komponenten auf, die eine Anpassung des dosierungsschemas erfordern (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Nachweisbare Mengen von trimethoprim und Sulfamethoxazol sind 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels im Blut vorhanden. Während der Verabreichung von 160 mg trimethoprim und 800 mg Sulfamethoxazol b.ich.d., die mittlere stationäre Plasmakonzentration von trimethoprim Betrug 1.72 mcg/mL. Die stationären minimalen Plasmaspiegel von freiem und totalem Sulfamethoxazol waren 57.4 mcg/mL und 68.0 mcg/mL, bzw.. Diese steady-state-Werte wurden nach 3 Tagen Medikamentenverabreichung erreicht.1
Die Ausscheidung von Sulfamethoxazol und trimethoprim erfolgt hauptsächlich über die Nieren sowohl durch glomeruläre filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Die urinkonzentrationen von Sulfamethoxazol und trimethoprim sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut. Der Durchschnittliche Prozentsatz der im Urin gewonnenen Dosis von 0 bis 72 Stunden nach einer oralen Einzeldosis beträgt 84.5% für die Sulfonamid-und 66.8% für freies trimethoprim. Dreißig Prozent des gesamten sulfonamids werden als freies Sulfamethoxazol ausgeschieden, der Rest als N-acetylierter Metabolit.2 bei gemeinsamer Verabreichung als Esbesul beeinflussen weder Sulfamethoxazol noch trimethoprim das ausscheidungsmuster des anderen.
Sowohl trimethoprim als auch Sulfamethoxazol verteilen sich auf sputum, vaginalflüssigkeit und mittelohrflüssigkeit; trimethoprim verteilt sich auch auf bronchialsekrete, und beide passieren die plazentaschranke und werden in die Muttermilch ausgeschieden.
Geriatrische Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Sulfamethoxazol 800 mg und trimethoprim 160 mg wurde an 6 geriatrischen Probanden untersucht (Durchschnittsalter: 78.6 Jahre) und 6 junge gesunde Probanden (Durchschnittsalter: 29.3 Jahre) unter Verwendung einer nicht in den USA zugelassenen Formulierung. Pharmakokinetische Werte für Sulfamethoxazol bei geriatrischen Probanden ähnelten denen, die bei Jungen Erwachsenen Probanden beobachtet wurden. Die mittlere renale clearance von trimethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu Jungen Erwachsenen Probanden signifikant niedriger (19 mL/h/kg vs. 55 mL/h/kg). Nach der Normalisierung nach Körpergewicht war die scheinbare gesamtkörperclearance von trimethoprim bei geriatrischen Probanden jedoch im Vergleich zu Jungen Erwachsenen Probanden um durchschnittlich 19% niedriger.3
Mikrobiologie
Wirkungsmechanismus
Sulfamethoxazol hemmt die bakterielle Synthese von dihydrofolsäure, indem es mit para-Aminobenzoesäure (PABA) konkurriert. Trimethoprim blockiert die Produktion von tetrahydrofolsäure aus dihydrofolsäure, indem es an das erforderliche Enzym Dihydrofolatreduktase bindet und reversibel hemmt. Somit blockiert Esbesul zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Nukleinsäuren und Proteinen, die für viele Bakterien essentiell sind.
Widerstandsmechanismus
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sich die bakterielle Resistenz bei Esbesul langsamer entwickelt als bei trimethoprim oder Sulfamethoxazol allein.
REPRÄSENTATIVE MINIMALE INHIBITORISCHE KONZENTRATIONSWERTE für esbesul-ANFÄLLIGE ORGANISMEN (MICμg/mL)
Esbesul hat sich gezeigt, dass es gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen wirksam ist, wie im Abschnitt INDIKATIONEN und VERWENDUNG beschrieben.
aerobe grampositive Mikroorganismen
Streptococcus pneumoniae
aerobe gramnegative Mikroorganismen
Escherichia coli
Klebsiella Spezies
Enterobacter Spezies
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus Mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei
andere Organismen
Pneumocystis jiroveci
suszeptibilitätstestmethoden
Wenn verfügbar, sollte das klinische mikrobiologische Labor die Ergebnisse von in-vitro-anfälligkeitstestergebnissen für antimikrobielle Arzneimittel, die in ansässigen Krankenhäusern verwendet werden, dem Arzt als periodische Berichte zur Verfügung stellen, die das anfälligkeitsprofil nosokomialer und ambulant erworbener Krankheitserreger beschreiben. Diese Berichte sollten dem Arzt bei der Auswahl eines antibakteriellen Arzneimittels zur Behandlung helfen.
Verdünnungstechniken
Quantitative Methoden werden verwendet, um antimikrobielle minimale inhibitorische Konzentrationen (MICs) zu bestimmen. Diese Mikrofone liefern Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle verbindungen. Die Mikrofone sollten mit einer standardisierten Testmethode (Brühe oder agar)4,5bestimmt werden. Die MIC-Werte sollten nach den Kriterien in Tabelle 1 interpretiert werden.
Diffusionstechniken
Quantitative Methoden, die die Messung von zonendurchmessern erfordern, können auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle verbindungen liefern. Die zonengröße liefert eine Schätzung der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle verbindungen. Die zonengröße sollte mit einer standardisierten Testmethode5,6bestimmt werden. Bei diesem Verfahren werden mit 1 imprägnierte papierscheiben verwendet.25/23.75 μg trimethoprim / Sulfamethoxazol zur Prüfung der Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Esbesul. Die disc diffusion interpretationskriterien sind in Tabelle 1.
Tabelle 1: suszeptibilitätstest interpretationskriterien für Trimethoprim/Sulfamethoxazol
| Alter (Jahre) | Nr. von Patienten | Mittlere TMP Halbwertszeit (Stunden) |
| <1 | 2 | 7.67 |
| 1-10 | 9 | 5.49 |
| 10-20 | 5 | 8.19 |
| 20-63 | 6 | 12.82 |
| Bakterien | minimale hemmkonzentration (mcg/mL) | zonendurchmesser (mm) | ||||
| S | I | R | S | I | r | |
| Enterobacteriaceae | &Le; 2/38 | - | ≥ 4/76 | &Ge; 16 | 11 - 15 | &Le; 10 |
| Haemophilus influenzae | &Le;0.5/9.5 | 1/19-2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11-15 | ≤10 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤0.5/9.5 | 1/19-2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 19 | 16-18 | ≤15 |
Ein Bericht von “Anfällig” zeigt an, dass das antimikrobielle Mittel wahrscheinlich das Wachstum des Erregers hemmt, wenn die antimikrobielle Verbindung die Konzentrationen an der infektionsstelle erreicht, die erforderlich sind, um das Wachstum des Erregers zu hemmen. Ein Bericht von “Fortgeschrittene” zeigt an, dass das Ergebnis als zweideutig angesehen werden sollte, und wenn der Mikroorganismus nicht vollständig anfällig für alternative, klinisch durchführbare Medikamente ist, sollte der test wiederholt werden. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Dosierung des Arzneimittels verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine unkontrollierte technische Faktoren große interpretationsunterschiede verursachen. Ein Bericht von “Widerstandsfähig” zeigt an, dass das antimikrobielle Mittel das Wachstum des Erregers wahrscheinlich nicht hemmt, wenn die antimikrobielle Verbindung die normalerweise an der infektionsstelle erreichbaren Konzentrationen erreicht; andere Therapie sollte ausgewählt werden.
Qualitätskontrolle
Standardisierte suszeptibilitätstestverfahren erfordern die Verwendung von Laborkontrollen, um die Genauigkeit und Präzision der im Test verwendeten Vorräte und Reagenzien und der Techniken der Personen, die den test durchführen, zu überwachen und sicherzustellen4-6. Standard-Trimethoprim/Sulfamethoxazol-Pulver sollte den folgenden Bereich von MIC-Werten enthalten, der in Tabelle 2 angegeben ist. Für die Diffusionstechnik unter Verwendung der 1.25/23.75 μg trimethoprim / Sulfamethoxazol: die Kriterien in Tabelle 2 sollten erreicht werden.
Tabelle 2: Akzeptable Qualitätskontrollbereiche für Suszeptibilitätstests für Trimethoprim / Sulfamethoxazol
| QC-Stamm | Minimale Inhibitorische Konzentration (mcg/mL) | Zonendurchmesser (mm) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | & le; 0.5/9.5 | 23-29 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 0.03/0.59 - 0.25/4.75 | 24-32 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.12/2.4-1/19 | 20-28 |
REFERENZEN
1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Pharmakokinetische Studien von co-trimoxazol beim Menschen nach Einzel-und wiederholten Dosen.J Clin Pharmacol. 1974;14:112-117.
2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzen CW, McFaden K, Klinke ML, Weissman L. Pharmakokinetisches Profil von trimethoprimsulfamethoxazol beim Menschen. J Infizieren Dis. 1973;128(suppl):S547-S555.
3. Varoqaux O, et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
4. Institut für klinische Und Laborstandards (CLSI). Methoden zur Verdünnung antimikrobielle Empfindlichkeitstests für Aerob Wachsende Bakterien; Zugelassener Standard-Neunte Ausgabe. CLSI-Dokument M07-A9, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.
5. Institut für klinische Und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards Für antimikrobielle Suszeptibilitätstests; Twentythird Information Supplement, CLSI-Dokument M100-S23. CLSI-Dokument M100-S23, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2013.
6. Institut für klinische Und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für Antimikrobielle Plattendiffusionsanfälligkeitstests; Zugelassener Standard – Elfte Ausgabe des CLSI Dokument M02-A11, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.
Nach oraler Verabreichung werden trimethoprim und Sulfamethoxazol schnell und fast vollständig resorbiert. Das Vorhandensein von Nahrung scheint die absorption nicht zu verzögern. Spitzenwerte im Blut treten zwischen einer und vier Stunden nach der Einnahme auf und das erreichte Niveau ist dosisabhängig. Wirksame Spiegel bleiben bis zu 24 Stunden nach einer therapeutischen Dosis im Blut bestehen. Steady state Ebenen bei Erwachsenen werden nach der Dosierung für 2-3 Tage erreicht. Keine der beiden Komponenten hat einen nennenswerten Einfluss auf die Konzentrationen, die der andere im Blut erreicht.
Trimethoprim ist eine schwache Basis mit einem pKa von 7,4. Es ist lipophil. Die gewebespiegel von trimethoprim sind im Allgemeinen höher als die entsprechenden Plasmaspiegel, wobei Lunge und Nieren besonders hohe Konzentrationen aufweisen. Trimethoprim-Konzentrationen übersteigen die im plasma bei Galle, Prostataflüssigkeit und Gewebe, Speichel, sputum und vaginalsekreten. Die Konzentrationen im wässrigen humor, in der Muttermilch, in der Liquor cerebrospinalis, in der mittelohrflüssigkeit, in der Synovialflüssigkeit und in der Gewebeflüssigkeit (darmflüssigkeit) sind für die antibakterielle Aktivität ausreichend. Trimethoprim gelangt in Fruchtwasser und fötales Gewebe und erreicht Konzentrationen, die denen des mütterlichen Serums annähern.
Etwa 50% von trimethoprim im plasma sind proteingebunden. Die Halbwertszeit beim Menschen liegt bei normaler Nierenfunktion im Bereich von 8,6 bis 17 Stunden. Es wird um den Faktor 1,5 bis 3,0 erhöht, wenn die Kreatinin-clearance weniger als 10 ml/minute beträgt. Es scheint keinen signifikanten Unterschied bei älteren Menschen im Vergleich zu Jungen Patienten zu geben.
Der hauptausscheidungsweg von trimethoprim ist renal und ungefähr 50% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. Mehrere Metaboliten wurden im Urin identifiziert. Harnkonzentrationen von trimethoprim variieren stark.
Sulfamethoxazol ist eine schwache Säure mit einem pKa von 6,0. Die Konzentration von aktivem Sulfamethoxazol in einer Vielzahl von Körperflüssigkeiten liegt in der Größenordnung von 20 bis 50% der Plasmakonzentration.
Der hauptausscheidungsweg von Sulfamethoxazol ist renal; zwischen 15% und 30% der im Urin zurückgewonnenen Dosis sind in der aktiven form. Bei älteren Patienten besteht eine verminderte renale clearance von Sulfamethoxazol.
Septrin sollte nicht in der Schwangerschaft, insbesondere im ersten trimester, angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Folat-Supplementierung sollte in Betracht gezogen werden, wenn Septrin in der Schwangerschaft verwendet wird.
Sulfamethoxazol konkurriert mit bilirubin um die Bindung an plasmaalbumin. Da signifikant von Müttern abgeleitete arzneimittelspiegel beim Neugeborenen mehrere Tage anhalten, kann die Gefahr bestehen, dass eine neonatale Hyperbilirubinämie mit einem damit verbundenen theoretischen Risiko für kernicterus ausfällt oder verschlimmert wird, wenn Septrin der Mutter nahe dem Zeitpunkt der Entbindung verabreicht wird. Dieses theoretische Risiko ist besonders relevant bei Säuglingen mit erhöhtem Risiko für Hyperbilirubinämie, wie Frühgeborenen und Patienten mit glucose-6-Phosphat-dehydrogenase-Mangel.
Laktation
Die Bestandteile von Septrin (trimethoprim und Sulfamethoxazol) werden in die Muttermilch ausgeschieden. Die Verabreichung von Septrin sollte in der späten Schwangerschaft und bei stillenden Müttern vermieden werden, bei denen die Mutter oder der Säugling ein besonderes Risiko für die Entwicklung einer Hyperbilirubinämie hat oder besteht. Darüber hinaus sollte die Verabreichung von Septrin bei Säuglingen unter acht Wochen angesichts der Veranlagung von Kleinkindern zu Hyperbilirubinämie vermieden werden.
4.7 Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzenEs gab keine Studien, um die Wirkung von Septrin auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, zu untersuchen. Eine weitere nachteilige Wirkung auf solche Aktivitäten kann aus der Pharmakologie des Arzneimittels nicht vorhergesagt werden. Dennoch sollten der klinische status des Patienten und das unerwünschte ereignisprofil von Septrin berücksichtigt werden, wenn man die Fähigkeit des Patienten betrachtet, Maschinen zu bedienen.
4.8 Unerwünschte WirkungenDa co-trimoxazol trimethoprim und ein Sulfonamid enthält, wird erwartet, dass Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen, die mit solchen verbindungen verbunden sind, mit umfangreicher historischer Erfahrung übereinstimmen.
Daten aus großen veröffentlichten klinischen Studien wurden verwendet, um die Häufigkeit sehr häufiger bis seltener unerwünschter Ereignisse zu bestimmen. Sehr seltene unerwünschte Ereignisse wurden in Erster Linie anhand von erfahrungsdaten nach dem Inverkehrbringen bestimmt und beziehen sich daher eher auf die melderate als auf eine "echte" Häufigkeit. Darüber hinaus können unerwünschte Ereignisse je nach Indikation in Ihrer Häufigkeit variieren.
Die folgende Konvention wurde für die Klassifizierung unerwünschter Ereignisse in Bezug auf die Häufigkeit verwendet: - Sehr Häufig >1/10, Häufig >1/100 und <1/10, ungewöhnlich >1/1000 und <1/100, selten >1/10,000 und <1/1000, sehr selten <1/10,000.
Infektionen und Befall | |
| Häufig: | Moniliales überwachsen |
Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems | |
Sehr selten: | Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, megaloblastische Anämie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, methämoglobinämie, Eosinophilie, purpura, Hämolyse bei bestimmten anfälligen G-6-PD-defizienten Patienten |
Erkrankungen des Immunsystems | |
Sehr selten: | Serumkrankheit, Anaphylaxie, allergische Myokarditis, Angioödem, Arzneimittelfieber, allergische Vaskulitis, die Henoch-Schoenlein-purpura ähnelt, periarteritis nodosa, systemischer lupus erythematodes |
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | |
Sehr Häufig: | Hyperkaliämie |
Sehr selten: | Hypoglykämie, Hyponatriämie, Anorexie |
Psychiatrische Erkrankungen | |
Sehr selten: | Depression, Halluzinationen |
Erkrankungen des Nervensystems | |
Gemeinsam: | < |
Sehr selten: | Aseptische meningitis, Krämpfe, periphere neuritis, Ataxie, Schwindel, tinnitus, Schwindel |
Die aseptische meningitis war beim Entzug des Arzneimittels schnell reversibel, trat jedoch in einer Reihe von Fällen bei erneuter Exposition gegenüber co-trimoxazol oder trimethoprim allein wieder auf. | |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | |
Sehr selten: | Husten, Atemnot, lungeninfiltrate |
Husten, Atemnot und lungeninfiltrate können Frühindikatoren für eine atemüberempfindlichkeit sein, die zwar sehr selten ist, aber tödlich war. | |
Magen-Darm-Erkrankungen | |
| Gemeinsam: | Übelkeit, Durchfall |
| Gelegentlich: | Erbrechen |
| Sehr selten: | Glossitis, stomatitis, pseudomembranöse Kolitis, Pankreatitis |
Augenerkrankungen | |
| Sehr selten: | Uveitis |
Leber-und Gallenerkrankungen | |
Sehr selten: | Erhöhung der serumtransaminasen, Erhöhung des bilirubinspiegels, cholestatischer Gelbsucht, lebernekrose |
Cholestatische Gelbsucht und lebernekrose können tödlich sein. | |
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes | |
Häufig: | Hautausschläge |
Sehr selten: | Lichtempfindlichkeit, exfoliative dermatitis, fixed drug eruption, erythema multiforme, schwere kutane Nebenwirkungen (Narben): Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden berichtet |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | |
Sehr selten: | Arthralgie, Myalgie |
Nieren-und Harnwegserkrankungen | |
Sehr selten: | Eingeschränkte Nierenfunktion (manchmal als Nierenversagen gemeldet), interstitielle nephritis |
Auswirkungen im Zusammenhang mit Pneumocystis jiroveci (P. carinii) Pneumonie (PCP) - management | |
Sehr selten: | Schwere überempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, Fieber, Neutropenie, Thrombozytopenie, erhöhte Leberenzyme, hyperkaliämie, Hyponatriämie, Rhabdomyolyse. |
Bei den hohen Dosierungen für die PCP-Behandlung wurden schwere überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, die eine Beendigung der Therapie erforderlich machten. Wenn Anzeichen einer knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten eine Calciumfolinat-Supplementierung (5-10 mg/Tag) verabreicht werden. Bei PCP-Patienten bei erneuter Exposition gegenüber co-trimoxazol, manchmal nach einem dosierungsintervall von einigen Tagen, wurden schwere überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Rhabdomyolyse wurde bei HIV-positiven Patienten berichtet, die co-trimoxazol zur Prophylaxe oder Behandlung von PCP erhielten.
4.9 ÜberdosierungÜbelkeit, Erbrechen, Schwindel und Verwirrtheit sind wahrscheinlich Anzeichen/Symptome einer überdosierung. Knochenmarkdepression wurde bei akuter Trimethoprim-überdosierung berichtet.
Wenn kein Erbrechen aufgetreten ist, kann eine Induktion von Erbrechen wünschenswert sein. Magenspülung kann nützlich sein, obwohl die Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt normalerweise sehr schnell und innerhalb von etwa zwei Stunden abgeschlossen ist. Dies kann bei grober überdosierung nicht der Fall sein. Abhängig vom Status der Nierenfunktion wird die Verabreichung von Flüssigkeiten empfohlen, wenn die Urinausscheidung niedrig ist.
Sowohl trimethoprim als auch aktives Sulfamethoxazol sind durch Hämodialyse mäßig dialysierbar. Peritonealdialyse ist nicht wirksam.
5. Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische EigenschaftenPharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Sulfonamiden und trimethoprim, inkl. Derivate; ATC-code: J01EE01
Wirkungsweise
Septrin ist ein antibakterielles Medikament, das aus zwei Wirkstoffen besteht, Sulfamethoxazol und trimethoprim. Sulfamethoxazol ist ein kompetitiver inhibitor des dihydropteroat-synthetase-Enzyms. Sulfamethoxazol hemmt kompetitiv die Verwendung von para-Aminobenzoesäure (PABA) bei der Synthese von Dihydrofolat durch die Bakterienzelle, was zu einer bakteriostase führt. Trimethoprim bindet an und hemmt reversibel bakterielle Dihydrofolatreduktase (DHFR) und blockiert die Produktion von Tetrahydrofolat. Abhängig von den Bedingungen kann die Wirkung Bakterizid sein. So blockieren trimethoprim und Sulfamethoxazol zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Purinen und damit Nukleinsäuren, die für viele Bakterien essentiell sind. Diese Aktion erzeugt eine deutliche Potenzierung der Aktivität in vitro zwischen den beiden Wirkstoffen.
Mechanismus des Widerstands
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sich bakterielle Resistenzen sowohl mit Sulfamethoxazol als auch mit trimethoprim in Kombination langsamer entwickeln können als mit Sulfamethoxazol oder trimethoprim allein.
Resistenz gegen Sulfamethoxazol kann durch verschiedene Mechanismen auftreten. Bakterielle Mutationen verursachen eine Erhöhung der Konzentration von PABA und konkurrieren dadurch mit Sulfamethoxazol, was zu einer Verringerung der hemmenden Wirkung auf dihydropteroat-synthetase-Enzym. Ein weiterer resistenzmechanismus ist plasmidvermittelt und resultiert aus der Produktion eines veränderten dihydropteroat-synthetase-Enzyms mit reduzierter Affinität zu Sulfamethoxazol im Vergleich zum Wildtyp-Enzym.
Die Resistenz gegen trimethoprim erfolgt durch eine plasmidvermittelte mutation, die zur Produktion eines veränderten dihydrofolatreduktaseenzyms mit einer verringerten Affinität zu trimethoprim im Vergleich zum wildtypenzym führt.
Trimethoprim bindet an plasmodiales DHFR, jedoch weniger fest als an bakterielles Enzym. Seine Affinität für säugetier-DHFR ist etwa 50.000 mal geringer als für das entsprechende bakterielle Enzym.
Viele häufige pathogene Bakterien sind anfällig in vitro für trimethoprim und Sulfamethoxazol in Konzentrationen, die weit unter denen liegen, die in Blut, gewebeflüssigkeiten und Urin nach der Verabreichung der empfohlenen Dosen erreicht werden. Wie bei anderen Antibiotika bedeutet jedoch die in vitro - Aktivität nicht notwendigerweise, dass eine klinische Wirksamkeit nachgewiesen wurde, und es ist anzumerken, dass eine zufriedenstellende suszeptibilitätsprüfung nur mit empfohlenen Medien ohne hemmende Substanzen, insbesondere Thymidin und Thymin, erreicht wird.
Haltepunkte
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilie: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Staphylococcus: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Haemophilus influenzae: S≤ 0,5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0,5 R >1
Pseudomonas aeruginosa und andere non-enterobacteriaceae: S≤ 2* R> 4*
S = anfällig, R = resistent. *Dies sind CLSI-Haltepunkte, da für diese Organismen derzeit keine eucast-Haltepunkte verfügbar sind.
Trimethoprim: Sulfamethoxazol im Verhältnis 1:19. Haltepunkte werden als trimethoprim-Konzentration ausgedrückt.
Antibakterielles Spektrum
Die Prävalenz von Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale resistenzprävalenz so groß ist, dass der nutzen des mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Diese Informationen geben nur eine Ungefähre Anleitung zu den Wahrscheinlichkeiten, ob Mikroorganismen anfällig für trimethoprim / Sulfamethoxazol sind oder nicht.
Trimethoprim/Sulfamethoxazol die Anfälligkeit gegen eine Reihe von Bakterien sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
| Allgemein empfänglicher Arten: |
| Grampositive Aerobier: Staphylococcus aureus Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes |
| Gramnegative Aerobier: Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Salmonellen spp. Stenotrophomonas maltophilia Yersinia spp. |
| Arten, bei denen erworbene Resistenz ein problem darstellen kann: |
| Grampositive Aerobier: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Nocardia spp. Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae |
| Gramnegative Aerobier: Citrobacter spp. Enterobacter aerogenes Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella Pneumonie Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. Serratia marcesans |
| Inhärent resistente Organismen: |
| Gramnegative Aerobier: Pseudomonas aeruginosa Shigella spp Vibrio cholera |
Nach oraler Verabreichung werden trimethoprim und Sulfamethoxazol schnell und fast vollständig resorbiert. Das Vorhandensein von Nahrung scheint die absorption nicht zu verzögern. Spitzenwerte im Blut treten zwischen einer und vier Stunden nach der Einnahme auf und das erreichte Niveau ist dosisabhängig. Wirksame Spiegel bleiben bis zu 24 Stunden nach einer therapeutischen Dosis im Blut bestehen. Steady state Ebenen bei Erwachsenen werden nach der Dosierung für 2-3 Tage erreicht. Keine der beiden Komponenten hat einen nennenswerten Einfluss auf die Konzentrationen, die der andere im Blut erreicht.
Trimethoprim ist eine schwache Basis mit einem pKa von 7,4. Es ist lipophil. Die gewebespiegel von trimethoprim sind im Allgemeinen höher als die entsprechenden Plasmaspiegel, wobei Lunge und Nieren besonders hohe Konzentrationen aufweisen. Trimethoprim-Konzentrationen übersteigen die im plasma bei Galle, Prostataflüssigkeit und Gewebe, Speichel, sputum und vaginalsekreten. Die Konzentrationen im wässrigen humor, in der Muttermilch, in der Liquor cerebrospinalis, in der mittelohrflüssigkeit, in der Synovialflüssigkeit und in der Gewebeflüssigkeit (darmflüssigkeit) sind für die antibakterielle Aktivität ausreichend. Trimethoprim gelangt in Fruchtwasser und fötales Gewebe und erreicht Konzentrationen, die denen des mütterlichen Serums annähern.
Etwa 50% von trimethoprim im plasma sind proteingebunden. Die Halbwertszeit beim Menschen liegt bei normaler Nierenfunktion im Bereich von 8,6 bis 17 Stunden. Es wird um den Faktor 1,5 bis 3,0 erhöht, wenn die Kreatinin-clearance weniger als 10 ml/minute beträgt. Es scheint keinen signifikanten Unterschied bei älteren Menschen im Vergleich zu Jungen Patienten zu geben.
Der hauptausscheidungsweg von trimethoprim ist renal und ungefähr 50% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. Mehrere Metaboliten wurden im Urin identifiziert. Harnkonzentrationen von trimethoprim variieren stark.
Sulfamethoxazol ist eine schwache Säure mit einem pKa von 6,0. Die Konzentration von aktivem Sulfamethoxazol in einer Vielzahl von Körperflüssigkeiten liegt in der Größenordnung von 20 bis 50% der Plasmakonzentration.
Ungefähr 66% von Sulfamethoxazol im plasma sind proteingebunden und der hauptausscheidungsweg von Sulfamethoxazol ist renal. Die Halbwertszeit beim Menschen beträgt bei normaler Nierenfunktion etwa 9 bis 11 Stunden. Es gibt keine änderung der Halbwertszeit von aktivem Sulfamethoxazol mit einer Verringerung der Nierenfunktion, aber es gibt eine Verlängerung der Halbwertszeit des hauptmetaboliten acetylierten Metaboliten, wenn die Kreatinin-clearance unter 25 ml/minute liegt.
Der hauptausscheidungsweg von Sulfamethoxazol ist renal; zwischen 15% und 30% der im Urin zurückgewonnenen Dosis sind in der aktiven form. Bei älteren Patienten besteht eine verminderte renale clearance von Sulfamethoxazol.
5.3 Präklinische SicherheitsdatenReproduktive Toxikologie:
Es wurde berichtet, dass trimethoprim und Sulfamethoxazol bei Dosen, die über der empfohlenen therapeutischen Dosis beim Menschen liegen, Gaumenspalten und andere fetale Anomalien bei Ratten verursachen, die für einen folatantagonisten typisch sind. Effekte mit trimethoprim wurden durch Verabreichung von diätetischem Folat vermeidbar. Bei Kaninchen wurde ein fetaler Verlust in Dosen von trimethoprim beobachtet, die über die therapeutischen Dosen des Menschen hinausgingen.
トリメトプリムは、ジヒドロ葉酸レダクターゼが由来する場合、血清エトトレキサートのアッセイを妨害します。 Lactobacillus casei。 アッセイが使用されています。. メトトレキサートが放射性免疫アッセイで測定される場合、干渉は発生しません。.
トリメトプリムは、アルカリピクラ反応を使用する場合、血清/血漿クレアチニンの推定に影響を与える可能性があります。. これにより、血清/血漿クレアチニンが10%程度過大評価される可能性があります。. 腎尿細管クレアチニン分 ⁇ の機能的阻害は、推定クレアチニンクリアランスの誤った減少につながる可能性があります。.
