Eporon

エポロンは慢性腎不全(CRF)に関連する症候性貧血の治療に適応されます:。

-血液透析のある成人および1〜18歳の子供、および腹膜透析の成人患者。.

-腎不全の成人で、まだ透析を受けておらず、腎起源の重度の貧血を治療しており、患者の臨床症状を伴う。.

エポロンは、固形腫瘍、悪性リンパ腫または多発性骨髄腫の化学療法を受け、患者の一般的な状態に基づいて輸血のリスクがある成人に適応されます(例:. 心血管状態、化学療法の開始時の既存の貧血)貧血の治療と輸血の必要性を減らすため。.

エポロンは、自家血の収量を増やすために成人の捕食プログラムに示されています。. 中等度の貧血の患者。 (ヘモグロビン濃度範囲は10〜13 g / dLです。 [6.2〜8.1 mmol / L] 鉄欠乏症はありません。) 扱われるべきです。, 血液節約手順がないか、または不十分な場合。, 計画された主要な選択的手術が大量の血液を必要とする場合。 (女性用4個以上の血液ユニットまたは男性用5個以上のユニット。).

エポロンは、同種輸血への曝露を減らすために輸血合併症の高い認識されたリスクを伴う主要な選択的整形外科手術の前に鉄欠乏症のない成人に適応されます。. 適用は、中等度の貧血の患者に限定する必要があります(例:. 自家予感プログラムがなく、適度な失血(900〜1,800 mL)が予想されるヘモグロビン濃度(10〜13 g / dL)。.

エポロンは、血清エリスロポエチン(<200 mU / mL)の原発性骨髄異形成症候群(MDS)のリスクが低いまたは中程度の成人の症候性貧血(ヘモグロビン濃度â ⁇ 10 g / dL)の治療に適応されます。.

ポソロジー。

貧血の他のすべての原因(鉄、葉酸またはビタミンB。₁₂ -エポエチンアルファ療法を開始する前に、および用量を増やすことを決定するときに、欠如、アルミニウム中毒、感染または炎症、失血、溶血および骨髄線維症を検査および治療する必要があります。. エポエチンアルファへの最適な応答を確実にするために、十分な鉄貯蔵を確保する必要があり、必要に応じて鉄サプリメントを投与する必要があります。.

成人の症候性貧血の治療慢性腎不全の患者。

貧血の症状と結果は、年齢、性別、併存疾患によって異なります。個々の患者の臨床経過と状態の医学的評価が必要です。.

推奨されるヘモグロビン濃度範囲は、10 g / dLから12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の間です。. エポロンは、ヘモグロビンを12 g / dL(7.5 mmol / L)以下に増やすために投与する必要があります。. 4週間にわたってヘモグロビンが2 g / dL(1.25 mmol / L)以上増加することは避けてください。. それが発生した場合、適切な用量調整を意図したとおりに行う必要があります。.

患者内のばらつきにより、患者のヘモグロビン濃度範囲の上下の患者に対して、個々のヘモグロビンレベルが観察される場合があります。. ヘモグロビンの変動は、ヘモグロビン濃度10 g / dL(6.2 mmol / L)から12 g / dL(7.5 mmol / L)を考慮して、用量管理によって治療する必要があります。.

12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える持続的なヘモグロビンレベルは避けてください。. ヘモグロビンが1か月あたり2 g / dL(1.25 mmol / L)以上増加する場合、または持続性ヘモグロビンが12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える場合は、エポロンの用量を25%減らします。. ヘモグロビンが13 g / dL(8.1 mmol / L)を超える場合は、12 g / dL(7.5 mmol / L)を下回るまで治療を中止し、前の投与量より25%回復した1回の投与でエポロン療法を回復します。.

患者は注意深く監視して、承認された最低有効用量のエポロンを使用して貧血と貧血の症状を適切に制御し、ヘモグロビン濃度を12 g / dL(7.5 mmol / L)以下に維持する必要があります。.

用量を増やした場合、慢性腎不全の患者には注意が必要です。. ESAに対するヘモグロビン反応が悪い患者では、反応が悪い場合の代替説明を検討する必要があります。

エポロンによる治療は、修正と維持の2つのフェーズに分かれています。.

成人の血液透析患者。

静脈内へのアクセスが簡単な血液透析患者では、静脈内投与が望ましい。.

補正フェーズ:。

開始用量は50 IU / kgで、週に3回です。.

必要に応じて。, 用量を25 IU / kg増減します。 (週に3回。) 10 g / dLから12 g / dLの間の望ましいヘモグロビン濃度範囲まで。 (6.2〜7.5 mmol / L) 到達しました。 (これは少なくとも4週間のステップで実行する必要があります。).

メンテナンスフェーズ:。

推奨される週あたりの総投与量は、75 IU / kgから300 IU / kgの間です。.

ヘモグロビンレベルを10 g / dLから12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の望ましい濃度範囲に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。.

初期ヘモグロビンが非常に低い患者(<6 g / dLまたは<3.75 mmol / L)は、初期貧血がそれほど重症でない患者(> 8 g / dLまたは> 5 mmol / L)よりも高い維持量が必要になる場合があります。.

まだ透析を受けていない腎不全の成人患者。

静脈内アクセスが容易に入手できない場合は、エポロンを皮下投与することができます。.

補正フェーズ。

開始用量は50 IU / kg、週3回、その後25 IU / kg(週3回)の段階で、望ましい目標に達するまで(これは少なくとも4週間のステップで実行する必要があります) )。 .

メンテナンスフェーズ。

メンテナンス段階では、エポロンは週に3回、皮下投与で週に1回または2週間に1回投与できます。.

ヘモグロビンレベルを望ましいレベルに保つために、適切な用量と用量間隔を調整する必要があります。ヘモグロビンは10 g / dLから12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の間です。. 投与間隔を延長するには、投与量を増やす必要がある場合があります。.

最大投与量は、週に3回150 IU / kg、週に1回240 IU / kg(最大20,000 IU)、または2週間に1回480 IU / kg(最大40,000 IU)を超えてはなりません。 。.

成人の腹膜透析患者。

静脈内アクセスが容易に入手できない場合は、エポロンを皮下投与することができます。.

補正フェーズ。

開始用量は50 IU / kgで、週に2回です。.

メンテナンスフェーズ。

推奨される維持量は、25 IU / kgから50 IU / kgの間で、2回の同一の注射で週に2回です。.

ヘモグロビンレベルを10 g / dLから12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の望ましいレベルに保つために、適切な用量調整を行う必要があります。.

化学療法誘発性貧血の成人患者の治療。

貧血の症状と結果は、年齢、性別、全体的な病気の負担によって異なります。個々の患者の臨床経過と状態の医学的評価が必要です。.

エポロンは貧血の患者に投与する必要があります(例:. ヘモグロビン濃度â ⁇ ¤10 g / dL(6.2 mmol / L))。.

開始用量は、150 IU / kg皮下、週3回です。.

あるいは、エポロンは450 IU / kgの初期用量で週1回皮下投与することができます。.

ヘモグロビン濃度を10 g / dLから12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の望ましい濃度範囲に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。.

患者内のばらつきにより、患者のヘモグロビン濃度範囲が望ましいヘモグロビン濃度範囲の上下の患者で観察される場合があります。. ヘモグロビンの変動は、10 g / dL(6.2 mmol / L)から12 g / dL(7.5 mmol / L)の間の望ましいヘモグロビン濃度範囲を考慮して、用量管理によって改善する必要があります。. 12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える持続的なヘモグロビン濃度は避ける必要があります。以下は、ヘモグロビン濃度が12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える場合の適切な用量調整のガイドラインを示しています。.

ヘモグロビン濃度が少なくとも1 g / dL増加した場合。 (0.62 mmol / L) または、網状赤血球数が4週間の治療後に初期値を超えて40,000細胞/ ⁇ 1 ⁇ 4L以上増加しました。, 用量は週に3回、または450 IU / kgは週に1回150 IU / kgにとどまる必要があります。.

ヘモグロビン濃度を<1 g / dL(<0.62 mmol / L)増加させ、網状赤血球数を初期値より<40,000細胞/ ⁇ 1 ⁇ 4L増加させた場合、用量を週3回300 IU / kgに増やします。. 300 IU / kgでさらに4週間の治療を行った後、ヘモグロビン濃度> 1 g / dL。 (> 0.62 mmol / L) 週に3回増加したか、網状赤血球数が40,000細胞を超える/ ⁇ 1 ⁇ 4Lが増加しました。, 用量は、3回滞在し、週あたり300 IU / kgです。.

ヘモグロビン濃度が1 g / dL未満(0.62 mmol / L未満)増加し、網状赤血球数が40,000細胞/ ⁇ 4L未満増加した場合、ベースラインを超えると反応が起こりそうになく、治療を中止する必要があります。.

ヘモグロビン濃度を10 g / dLから12 g / dLの間に維持するための用量調整。

ヘモグロビン濃度が1か月あたり2 g / dL(1.25 mmol / L)以上増加する場合、またはヘモグロビン濃度が12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える場合は、エポロンの用量を約25〜50%減らします。.

ヘモグロビン濃度が13 g / dL(8.1 mmol / L)を超える場合は、12 g / dL(7.5 mmol / L)を下回るまで治療を中止し、前の投与量より25%低い1回の投与でエポロン療法を開始します。.

推奨される投与スケジュールは、次の図で説明されています。

患者は注意深く監視して、貧血の症状を適切に制御するために、承認された最低用量の赤血球生成刺激(ESA)が使用されていることを確認する必要があります。.

エポロン療法は、化学療法終了後1か月まで継続する必要があります。.

自己ドナー前プログラムにおける成人外科患者の治療。

4を超える血液単位の事前沈着を必要とするわずかに貧血の患者(33〜39%のヘマトクリット)は、手術の3週間前に週2回、Eporon 600 IU / kgで静脈内治療する必要があります。. エポロンは献血プロセスが完了した後に投与する必要があります。.

主要な選択的整形外科手術を目的とした成人患者の治療。

推奨用量は、手術前と手術当日に、エポロン600 IU / kgを週3週間(-21、-14、-7日)皮下投与します。.

手術前のリードタイムを3週間未満に短縮することが医学的に必要な場合。, Eporon 300 IU / kgは、手術前に連続して10日間皮下投与する必要があります。, 手術当日とその直後の4日間。.

術前段階でヘモグロビンレベルが15 g / dL以上に達した場合は、エポロンの投与を中止し、それ以上の投与を行わないでください。.

成人患者の治療。 MDSのリスクが1または1の低さ。

エポロンは、症候性貧血(例:. ヘモグロビン濃度â ⁇ ¤10 g / dL(6.2 mmol / L))。.

推奨される開始用量はエポロン450 IU / kg(最大総用量は40,000 IU)で、週に1回皮下投与され、投与間隔は5日以上です。.

ヘモグロビン濃度を10 g / dLから12 g / dL(6.2から7.5 mmol / L)の目標範囲に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。. 治療開始後8〜12週間で最初の赤血球反応を評価することをお勧めします。. 線量の増加と減少は、一度に1回の投与ステップでなければなりません(下の図を参照)。. 12 g / dL(7.5 mmol / L)を超えるヘモグロビン濃度は避けてください。.

線量増加:。 用量は、1週間あたり最大1050 IU / kg(総用量80,000 IU)を超えて増加してはなりません。. 患者が反応を失うか、ヘモグロビン濃度が投与量を減らしたときに> 1 g / dL減少する場合は、1回の投与ステップで投与量を増やす必要があります。. 少なくとも4週間は、増量の間を通過する必要があります。.

保持し、用量を減らします:。 エポエチンアルファは、ヘモグロビン濃度が12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える場合は保持する必要があります。. ヘモグロビンレベルが11 g / dL未満になるとすぐに、医学的評価後に同じ用量ステップまたは用量ステップで用量を再開できます。. ヘモグロビンの急速な増加(4週間で> 2 g / dL)。.

貧血の症状と結果は、年齢、性別、併存疾患によって異なります。個々の患者の臨床経過と状態の医学的評価が必要です。.

小児集団。

血液透析中の慢性腎不全患者の症候性貧血の治療。

貧血の症状と結果は、年齢、性別、併存疾患によって異なります。個々の患者の臨床経過と状態の医学的評価が必要です。.

小児患者では、推奨されるヘモグロビン濃度範囲は9.5 g / dLから11 g / dL(5.9〜6.8 mmol / L)の間です。. エポロンは、ヘモグロビンを11 g / dL(6.8 mmol / L)以下に増やすように投与する必要があります。. 4週間にわたってヘモグロビンが2 g / dL(1.25 mmol / L)以上増加することは避けてください。. それが発生した場合、適切な用量調整を意図したとおりに行う必要があります。.

患者は綿密に監視され、承認された最低用量のエポロンを使用して、貧血と貧血の症状を適切に制御できるようにする必要があります。.

エポロンによる治療は、修正と維持の2つのフェーズに分かれています。.

静脈内へのアクセスが簡単な血液透析の小児患者では、静脈内投与が望ましい。.

補正フェーズ。

開始用量は、静脈内50 IU / kgで、週に3回です。.

必要に応じて。, 用量を25 IU / kg増減します。 (週に3回。) 9.5 g / dLから11 g / dLの間の望ましいヘモグロビン濃度範囲まで。 (5.9〜6.8 mmol / L) 到達しました。 ( これは少なくとも4週間のステップで実行する必要があります。).

メンテナンスフェーズ。

ヘモグロビンレベルを9.5 g / dLから11 g / dL(5.9〜6.8 mmol / L)の望ましい濃度範囲に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。.

一般に、30 kg未満の子供は、30 kgを超える子供や大人よりも高い維持量が必要です。.

初期ヘモグロビンが非常に低い小児患者(<6.8 g / dLまたは<4.25 mmol / L)は、初期ヘモグロビンが高い患者(> 6.8 g / dLまたは> 4.25 mmol / L)よりも高い維持量を必要とする場合があります。.

透析または腹膜透析前の慢性腎不全患者の貧血。

化学療法誘発性貧血の小児患者の治療。

化学療法を受けている小児患者におけるエポロンの安全性と有効性は確立されていません。.

自己ドナー前プログラムにおける小児手術患者の治療。

小児科におけるエポロンの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.

主要な選択的整形外科手術を目的とした小児患者の治療。

小児科におけるエポロンの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.

適用方法。

医薬品の治療または投与の前にとられる予防策。.

室温に達するまで、使用前にエポロンシリンジを置いてください。. これには通常15〜30分かかります。.

成人の症候性貧血の治療慢性腎不全の患者。

日常的に静脈内アクセスを持っている慢性腎不全患者(血液透析患者)では、エポロンの投与が静脈内投与が好ましい。.

静脈内アクセスが容易に入手できない場合(まだ透析および腹膜透析を受けていない患者)、エポロンは皮下注射として投与できます。.

化学療法誘発性貧血の成人患者の治療。

エポロンは皮下注射として投与する必要があります。.

自己ドナー前プログラムにおける成人外科患者の治療。

エポロンは静脈内投与する必要があります。.

主要な選択的整形外科手術を目的とした成人患者の治療。

エポロンは皮下注射として投与する必要があります。.

成人患者の治療。 MDSのリスクが1または1の低さ。

エポロンは皮下注射として投与する必要があります。.

血液透析による慢性腎不全の小児患者における症候性貧血の治療。

日常的に静脈内アクセスを持っている慢性腎不全の小児患者(血液透析患者)では、エポロンの投与が静脈内投与が好ましい。.

静脈内投与。

総投与量に応じて、少なくとも1〜5分間投与します。. 血液透析患者では、透析セッション中に透析ラインの適切な静脈開口部を介してボーラス注射を行うことができます。. あるいは、 ⁇ 孔針管を介して透析セッションの最後に注射を行い、その後10 mLの等張食塩水をかけてチューブをすすぎ、製品を回路に十分に注入します(Posologyを参照)。 成人の血液透析患者。).

「インフルエンザ様」の症状による治療に反応する患者では、投与の遅れが望ましい。.

静脈内注入または他の薬物溶液と組み合わせてエポロンを投与しないでください。.

皮下投与。

注射部位での最大容量は1 mLを超えてはなりません。. 大容量の場合、複数の注射部位を選択する必要があります。.

注射は手足または前腹壁に行う必要があります。.

患者または看護師がエポロン自身を安全かつ効果的に皮下投与できると医師が判断した場合、正しい投与と投与の指示を与える必要があります。.

他の注射可能な製品と同様に、溶液に粒子がないか、色が変化しているかどうかを確認します。.

最終成績。

シリンジラベルには、投与量の一部を投与できるように番号の付いた目盛りが付いています。. ただし、この製品は単回使用のみを目的としています。. 各注射器から1用量のエポロンのみを服用してください。.

制御されていない高血圧。.

エポロンを補充した患者では、自家血液の分 ⁇ プログラムに関連するすべての禁 ⁇ に従う必要があります。.

エポロンは、主要な選択的整形外科手術を目的とし、最近の心筋 ⁇ 塞または脳血管事故の患者を含む、重度の冠動脈、末 ⁇ 動脈、 ⁇ 動脈または脳血管疾患の患者の自家血液前駆プログラムに参加していない患者に使用されます、禁 ⁇ 。.

手術何らかの理由で適切な抗血栓予防を受けることができない患者。.

一般的な。

エポエチンアルファを投与されているすべての患者では、必要に応じて血圧を監視し、綿密にチェックする必要があります。. エポエチンアルファは、未治療、治療不足、または制御不能な高血圧の場合には注意して使用する必要があります。. 降圧治療を追加または増やす必要がある場合があります。. 血圧を制御できない場合は、エポエチンアルファによる治療を中止する必要があります。.

医師からの即時の注意と集中的な医療を必要とする脳症と発作を伴う高血圧の危機も、以前に正常または低血圧の患者のエポエチンアルファによる治療中に発生しました。. 警告信号として、突然の刺すような片頭痛のような頭痛に特に注意を払う必要があります。.

エポエチンアルファは、てんかん、発作の病歴、またはCNS感染や脳転移などの発作活動の素因に関連する状態の患者には注意して使用する必要があります。.

エポエチンアルファは、慢性肝不全の患者には注意して使用する必要があります。. エポエチンアルファの安全性は、肝障害のある患者では確立されていません。.

ESAを受けている患者では、血栓性血管イベント(TVE)の発生率の増加が観察されています。. これらには、深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜血栓症、心筋 ⁇ 塞などの静脈および動脈血栓症と塞栓症(致命的なものを含む)が含まれます。. さらに、脳血管障害(脳発作、脳出血、一時的な虚血発作を含む)が報告されています。.

これらのTVEの報告されたリスクは、特に肥満やTVEの病歴などの既存のTVEリスク要因を持つ患者において、エポエチンアルファによる治療の利点と慎重に比較検討する必要があります(例:. 深部静脈血栓症、肺塞栓症および脳血管事故)。.

すべての患者で、適応症の濃度範囲を超えるヘモグロビンレベルの患者を治療する場合、血栓塞栓性イベントのリスクと致命的な結果のリスクの増加により、ヘモグロビンレベルを注意深く監視する必要があります。.

エポエチンアルファによる治療中、正常な範囲内で血小板数が中程度の用量依存的に増加する可能性があります。. これは継続的な治療の過程で後退します。. 血小板血症も正常範囲にわたって報告されています。. 治療の最初の8週間は、血小板数を定期的に監視することをお勧めします。.

貧血の他のすべての原因(鉄、葉酸またはビタミンB。₁₂ -エポエチンアルファ療法を開始する前に、および用量を増やすことを決定するときに、欠如、アルミニウム中毒、感染または炎症、失血、溶血および骨髄線維症を検査および治療する必要があります。. ほとんどの場合、血清中のフェリチン値は細胞量の増加と一致しています。. エポエチンアルファへの最適な応答を確実にするために、十分な鉄貯蔵を確保する必要があり、必要に応じて鉄サプリメントを投与する必要があります。

-慢性腎不全の患者では、血清フェリチンレベルが100 ng / mL未満の場合、鉄補給(成人の場合は経口で200〜300 mg /日、子供の場合は経口で100〜200 mg /日)が推奨されます。

-トランスフェリン飽和が20%未満の場合、がん患者には鉄サプリメント(初回鉄200〜300 mg /日経口)が推奨されます。.

-自家ドナー提供プログラムの患者。, 鉄のサプリメント。 (200 mgの元素鉄/日経口。) エポエチンアルファ療法の開始前およびエポエチンアルファ療法の過程を通じて高鉄貯蔵を達成するために、自己プレドポジットの開始の数週間前に投与する必要があります。 .

-主要な選択的整形外科手術を目的とした患者では、鉄サプリメント(200 mgの元素鉄/日経口)をエポエチンアルファ療法全体にわたって投与する必要があります。. 可能であれば、十分な鉄貯蔵を達成するために、エポエチンアルファ療法を開始する前に鉄補給を開始する必要があります。.

ポルフィリン症の発症または悪化は、エポエチンアルファで治療された患者では非常にまれに観察されています。. エポエチンアルファは、ポルフィリン症の患者には注意して使用する必要があります。.

スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)などの重度の皮膚副作用( ⁇ 痕)は、生命を脅かすか致命的となる可能性があり、エポエチン治療で報告されています。. 長時間作用型エポエチンで重度の症例が観察されています。.

処方時に、患者は兆候と症状を知らされ、皮膚反応を注意深く監視されるべきです。. 兆候や症状がこれらの反応を示している場合は、エポロンを直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。.

エポロンの使用により患者がSJSやTENなどの重度の皮膚反応を起こした場合、エポロンによる治療はこの患者で再開されるべきではありません。.

赤血球生成刺激剤(ESA)のトレーサビリティを改善するために、投与されたESAの商品名を患者の記録に明確に記載(または指定)する必要があります。.

患者は、適切な監督の下でのみ、ある医師から別の医師に切り替える必要があります。.

赤血球の無形成。

抗体を介した純赤血球無形成症(PRCA)は、数か月から数年の皮下エポエチン治療後の慢性腎不全の患者で主に報告されています。. ESAを併用すると、インターフェロンとリバビリンで治療されたC型肝炎患者でも症例が報告されています。. エポエチンアルファは、C型肝炎に関連する貧血の治療には承認されていません。

輸血の必要性が高まるヘモグロビンの減少(1か月あたり1〜2 g / dL)によって定義される、突然の有効性の欠如を発症した患者では、網状赤血球数を決定し、非反応の典型的な原因(例えば. 鉄、葉酸またはビタミンB。₁₂ 欠乏症、アルミニウム中毒、感染症または炎症、失血、溶血およびあらゆる起源の骨髄線維症)。.

ヘモグロビンの逆説的な減少と、網状赤血球数の低下に伴う重度の貧血の発生により、エポエチンアルファによる治療が中止され、抗エリスロポエチン抗体検査が実施されます。. PRCAを診断するには、骨髄検査も考慮する必要があります。

相互反応のリスクがあるため、他のESA療法を開始すべきではありません。.

慢性腎不全の成人および小児患者における症候性貧血の治療。

エポエチンアルファで治療された慢性腎不全の患者は、安定したレベルに達するまで定期的にヘモグロビンレベルを測定し、その後定期的に測定する必要があります。.

慢性腎不全の患者では、 -ヘモグロビンの成長率は、高血圧の増加のリスクを最小限に抑えるために、1か月あたり約1 g / dL(0.62 mmol / L)であり、1か月あたり2 g / dL(1.25 mmol / L)を超えません。.

対照臨床試験では、ヘモグロビン濃度が貧血の症状を制御し、輸血を回避するために必要なレベルを超えて増加した場合、エポエチン投与による有意な利益は見られませんでした。.

慢性腎不全の患者でエポロン用量をエスカレートする場合は注意が必要です。高い累積エポエチン用量は、死亡率、深刻な心血管および脳血管イベントのリスクの増加と関連している可能性があるためです。. エポエチンに対するヘモグロビン反応が悪い患者では、反応不良の代替説明を検討する必要があります。.

エポエチンアルファで皮下治療された慢性腎不全の患者は、有効性の喪失について定期的に監視する必要があります。これは、以前にそのような治療に反応したことがある患者におけるエポエチンアルファによる治療に対する反応の欠如または低下として定義されます。. これは、エポエチンアルファ投与の増加にもかかわらず、ヘモグロビンの持続的な減少を特徴としています。.

エポエチンアルファの投与間隔が長い(週に1回以上)一部の患者は、十分なヘモグロビンレベルを維持できず、エポエチンアルファの投与量を増やす必要がある場合があります。. ヘモグロビンレベルは定期的に監視する必要があります。.

シャント血栓症は、血液透析患者、特に低血圧になる傾向がある患者、または動静脈 ⁇ に合併症がある患者で発生しました(例:. 狭 ⁇ 、動脈 ⁇ など.)。.)。.)。. これらの患者では、例えば、アセチルサリチル酸の投与による早期シャント修正と血栓症予防が推奨されます。.

因果関係は発見されていませんが、高カリウム血症は孤立した症例で観察されています。. 慢性腎不全の患者では、血清電解質を監視する必要があります。. 高カリウム血症の適切な治療に加えて、血清カリウム値の増加または増加が見つかった場合。 血清カリウム値までエポエチンアルファ投与を中止することを検討してください。 修正されました。.

体細胞量の増加により、エポエチンアルファによる治療の過程で、血液透析中のヘパリン用量の増加が必要になることがよくあります。. 分離が最適でない場合、透析システムの閉塞が可能です。.

これまでに入手可能な情報に基づいて、成人のエポエチンアルファによる貧血の矯正は、まだ透析を受けていない腎不全患者の腎不全の進行率を加速しません。.

化学療法誘発性貧血患者の治療。

エポエチンアルファで治療されたがん患者は、安定したレベルに達するまで定期的にヘモグロビンレベルを測定し、その後定期的に測定する必要があります。.

エポエチンは、主に赤血球の産生を刺激する成長因子です。. エリスロポエチン受容体は、さまざまな腫瘍細胞の表面に発現する可能性があります。. すべての成長因子と同様に、エポエチンが腫瘍の成長を刺激する可能性があるという懸念があります。.

腫瘍の進行または無増悪生存率の低下におけるESAの役割は除外できません。. 対照臨床試験では、エポエチンアルファおよびその他のESAの使用は、局所腫瘍制御の低下または全生存率の低下と関連しています。

-14 g / dL(8.7 mmol / L)を超えるヘモグロビン濃度を達成するために投与されたときに放射線療法を受ける進行した頭 ⁇ 部癌患者の局所制御の低下。

-ヘモグロビン濃度範囲12〜14 g / dL(7.5〜8.7 mmol / L)で投与すると化学療法を受ける転移性乳がん患者の4か月後の全生存率の低下と疾患の進行による死亡の増加;

-化学療法も放射線療法も受けていない活動性悪性疾患の患者で12 g / dL(7.5 mmol / L)のヘモグロビン濃度を達成するために投与した場合の死亡リスクの増加。. ESAはこの患者集団での使用は示されていません。

-一次分析からのエポエチンアルファプラスSOCグループのPDまたは死亡リスクの観察された9%の増加とリスクの15%の増加。, 転移性乳がん患者。, 化学療法を受ける人。, 統計的に除外することはできません。, それらが投与されたとき。, 10〜12 g / dLのヘモグロビン濃度範囲。 (6。, 2から7。, 5 mmol / L) 到達する。.

これを念頭に置いて、いくつかの臨床状況では、輸血は癌患者の貧血の治療のための好ましい治療法であるべきです。. 組換えエリスロポエチン治療を投与する決定は、特定の臨床状況を考慮に入れるべき、個々の患者が関与するベネフィットリスク評価に基づくべきです。. この評価で考慮すべき要因には、腫瘍の種類とその病期が含まれます。貧血の程度;平均余命;患者が治療される環境;そして患者の好み。.

化学療法を受けているがん患者では、エポエチンアルファ療法が適切であるかどうかを評価するときに、ESA投与とエリスロポエチン誘発赤血球の2〜3週間の遅延を考慮する必要があります(輸血リスクのある患者)。.

自家ドナー前プログラムの外科患者。

自己の事前調整プログラムに関連するすべての特別な警告と注意、特に定期的なボリュームの交換を観察する必要があります。.

患者は主要な選択的整形外科手術を計画しました。

心膜環境では、優れた血液管理手法を常に使用する必要があります。.

血栓性および血管性イベントは外科患者、特に基礎疾患のある心血管疾患のある患者で発生する可能性があるため、主要な選択的整形外科手術を目的とした患者は適切な抗血栓予防を受ける必要があります。. DVTを発症する素因のある患者にも特別な予防策を講じる必要があります。. さらに、ベースラインヘモグロビンが13 g / dLを超える患者では、エポエチンアルファによる治療が術後血栓性/血管イベントのリスクの増加と関連している可能性を排除できません。. したがって、エポエチンアルファは、ベースラインヘモグロビンが13 g / dLを超える患者には使用しないでください。 .

機械の駆動と操作性への影響に関する研究は行われていません。.

セキュリティプロファイルの概要。

エポエチンアルファによる治療中の最も一般的な薬物副作用は、用量依存的な血圧の上昇または既存の高血圧の悪化です。. 血圧のモニタリングは、特に治療の開始時に行う必要があります。.

エポエチンアルファの臨床試験で見られる最も一般的な副作用は、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、発熱、頭痛です。. インフルエンザ様疾患は、特に治療の開始時に発生する可能性があります。.

成人での長期間隔投与の研究まだ透析を受けていない腎不全の患者は、上気道うっ血、鼻づまり、鼻 ⁇ 頭炎を含む呼吸うっ血を報告しています。.

ESAを受けている患者では、血栓性血管イベント(TVE)の発生率の増加が観察されています。.

副作用の表形式リスト。

Eporonの全体的な安全性プロファイルは、25の無作為化二重盲検プラセボまたはケア対照試験で合計3,417人の被験者から2,094人の貧血被験者で評価されました。. 慢性腎不全の4つの研究でエポエチンアルファで治療された228人のCRF被験者が含まれていました。 (透析前の2つの研究。 [N = 131人の暴露されたCRF被験者。] 透析に関する2つの研究。 [N = 97人の暴露されたCRF被験者。] 化学療法による貧血の16の研究で1,404人の癌患者が暴露された。; 自己献血に関する2つの研究で147人の被験者が暴露されました。; 2つのMDS研究で、1つの研究において213人の暴露された被験者と102人の暴露された被験者。. これらの研究でエポエチンアルファで治療された被験者の1%以上が報告した副作用は、次の表にリストされています。.

頻度推定:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1 / 1、000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000)、非常にまれ(<1/10。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

選択した副作用の説明。

発疹(じんま疹を含む)、アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫などの過敏反応が報告されています。.

医師からの即時の注意と集中的な医療を必要とする脳症と発作を伴う高血圧の危機も、以前に正常または低血圧の患者のエポエチンアルファによる治療中に発生しました。. 警告信号として、突然の刺すような片頭痛のような頭痛に特に注意を払う必要があります。.

スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)などの重度の皮膚副作用( ⁇ 痕)は、生命を脅かすか致命的となる可能性があり、エポエチン治療で報告されています。.

抗体を介した純粋な赤血球無形成症は、1/10未満で報告されることはほとんどありません。. エポロンによる治療の数ヶ月後、患者あたり年間000症例。.

成人患者。 MDSのリスクが1または1の低さ。

無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究では、TVE(突然死、虚血性脳卒中、塞栓症および静脈炎)の被験者4人(4、7%)が発生しました。. すべてのTVEは、エポエチンアルファグループと研究の最初の24週間で発生しました。. 3人はTVEが確認され、残りの事件(突然死)では血栓塞栓性イベントは確認されませんでした。. 2人の被験者には重大な危険因子(心房細動、心不全、血栓性静脈炎)がありました。.

血液透析で慢性腎不全の小児集団。

臨床試験および上市後の血液透析による慢性腎不全の小児患者への曝露は限られています。. この集団では、上記の表に記載されていない、または基礎疾患と一致しない小児特有の副作用は報告されていません。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

エポエチンアルファの治療範囲は非常に大きいです。. エポエチンアルファの過剰摂取は、ホルモンの薬理効果の一部である効果を引き起こす可能性があります。. ヘモグロビンレベルが高すぎる場合は、 ⁇ 血を行うことができます。. 必要に応じて、追加のサポートケアを提供する必要があります。.

薬物療法グループ:抗貧血、ATCコード:B03XA01。.

行動のメカニズム。

エリスロポエチン(EPO)は、主に低酸素症に反応して腎臓によって生成される糖タンパク質ホルモンであり、赤血球(RBC)の生成における主要な調節因子です。.. EPOは赤血球発生のすべての段階に関与しており、赤血球前駆体のレベルで主な効果があります。. EPOが細胞表面受容体に結合した後、アポトーシスを妨害し、赤血球の増殖を刺激する信号伝達経路を活性化します。. ⁇ 化ハムスターの卵細胞で表される組換えヒトEPO(エポエチンアルファ)は、ヒト尿EPOと同じ165アミノ酸配列を持っています。 2は機能テストに基づいて区別できません。. エリスロポエチンの見かけの分子量は32,000〜40,000ダルトンです。.

エリスロポエチンは、主に赤血球の産生を刺激する成長因子です。. エリスロポエチン受容体は、さまざまな腫瘍細胞の表面に発現する可能性があります。.

薬力学的効果。

健康なボランティア。

エポエチンアルファの単回投与(皮下20,000〜160,000 IU)の後、網状赤血球、RBC、ヘモグロビンなど、検査された薬力学的マーカーに対して用量依存的な反応が観察されました。. 網状赤血球の割合が変化したときに、ピークとベースラインへの復帰を伴う定義された濃度時間プロファイルが観察されました。. RBCとヘモグロビンでは、あまり定義されていないプロファイルが観察されました。. 一般に、すべての薬力学的マーカーは直線的に増加し、用量は最高用量で最大応答に達しました。.

他の薬力学的研究では、週に3回150 IU / kgと比較して、週に1回40,000 IUが検査されました。. 濃度-時間プロファイルの違いにもかかわらず、薬力学的反応(網状赤血球、ヘモグロビン、および総RBCのパーセントの変化によって測定)は、これらのレジーム間で類似していた。. 追加の研究では、エポエチンアルファの週1回の40,000 IUレジームと、皮下80,000〜120,000 IUの2週間の投与量を比較しました。. 全体として、健康なボランティアで40,000 IUの週1回の投与スケジュールは、網状赤血球の産生に類似性が観察されているにもかかわらず、週1回および2週間の治療でのRBCの産生においてより効率的であるようです。.

慢性腎不全。

エポエチンアルファは、透析および透析前患者を含むCRFの貧血患者の赤血球生成を刺激することが示されています。. エポエチンアルファに対する反応の最初の兆候は、10日以内に網状赤血球の数が増加し、その後、赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリットの数が通常2〜6週間以内に増加することです。. ヘモグロビン反応は患者間で異なり、鉄の貯蔵と同時医療問題の存在によって影響を受ける可能性があります。.

化学療法誘発性貧血。

週に3回または週に1回投与されるエポエチンアルファは、ヘモグロビンを増加させ、化学療法を受けている貧血がん患者の治療の最初の月の後に輸血の必要性を減らすことが示されています。.

150 IU / kgを比較する研究で。, 週に3回、40,000 IU。, 健康なボランティアと貧血がんのテーマ時間における網状赤血球の変化の週1回の投薬療法。, ヘモグロビン。, そして、全体として、赤血球は2つの投与療法の間で類似していた。, 健康な癌と貧血の両方のトピック。. それぞれの薬力学的パラメーターのAUCは、健康なボランティアと貧血がん患者の週3回の150 IU / kgと週1回の40,000 IUの投与計画の間で類似していた。.

自家ドナー前プログラムの成人外科患者。

エポエチンアルファは、赤血球の産生を刺激して自家採血を増やし、成人のヘモグロビンの減少を制限することが示されています。主要な選択的手術を目的とし、周術期の血液ニーズを事前に決定することが期待されていない患者。. 最大の効果は、ヘモグロビンが低い患者で観察されます(â ⁇ ¤13 g / dL)。.

主要な選択的整形外科手術を目的とした成人患者の治療。

前処理ヘモグロビンによる主要な選択的整形外科手術が計画されている患者。 !エポエチンアルファは、同種輸血のリスクを低下させ、エリスロイドの回復を加速することが示されています(ヘモグロビンレベルの増加、ヘマトクリットレベル、網状赤血球数)。.

臨床効果と安全性。

慢性腎不全。

エポエチンアルファは、血液透析および前透析患者を含む貧血CRF患者の成人の臨床試験で研究されており、貧血を治療し、ヘマトクリットを目標濃度範囲30〜36%に維持しています。.

初期用量が50〜150 IU / kgの臨床試験では、ヘマトクリットが臨床的に有意に増加した全患者の約95%が週に3回反応しました。. 約2か月の治療後、実質的にすべての患者が輸血に依存しませんでした。. 目標ヘマトクリットに達するとすぐに、維持量は各患者に対して個別化されました。.

成人の透析患者を対象に実施された3つの最大の臨床試験では、ヘマトクリットを30〜36%に維持するために必要な平均維持量は、週に3回投与された約75 IU / kgでした。.

二重盲検で。, 配置制御。, 血液透析中のCRF患者の生活の質に関する多施設共同研究では、疲労を測定する際に、プラセボ群と比較して、エポエチンアルファで治療された患者の臨床的および統計的に有意な改善が示されました。, 身体的症状。, 関係とうつ病。 (腎臓病に関するアンケート。) 6ヶ月の治療後。. エポエチンアルファで治療されたグループの患者も、さらに12か月間維持された生活の質の向上を示すオープンラベル延長研究に含まれていました。.

まだ透析を受けていない腎不全の成人患者。

エポエチンアルファで治療された透析なしのCRF患者を対象に実施された臨床試験では、平均治療期間はほぼ5か月でした。. これらの患者は、透析患者と同様の方法でエポエチンアルファ療法に反応しました。. 透析なしのCRF患者は、エポエチンアルファを静脈内または皮下に投与した場合、ヘマトクリットの用量依存的かつ持続的な増加を示しました。. エポエチンアルファが両方の理由で投与されたとき、同様のヘマトクリット成長率が見つかりました。. さらに、週75〜150 IU / kgのエポエチンアルファ投与量は、ヘマトクリットレベルを最大6か月間36〜38%維持することが示されました。.

エポロンの長期間隔投与による2つの研究。 (週に3回。, 週に一度。, 2週間に1回、4週間に1回。) より長い投与間隔を持つ一部の患者は、十分なヘモグロビンレベルを維持せず、プロトコルで定義されたヘモグロビン牽引基準を達成しました。 (週に1回0%。, 2週間に1回3.7%、4週間に1回3.3%。) グループ。).

無作為化前向き研究(CHOIR)では、透析なしの貧血慢性腎不全患者1,432人を調べました。. 患者にはエポエチンアルファ治療が割り当てられました。, 13.5 g / dLのメンテナンスヘモグロビンレベルを目指しました。 (推奨されるヘモグロビン濃度値よりも高い。) または11.3 g / dL。主要な心血管イベント。 (死。, 心筋 ⁇ 塞。, ストローク。, またはうっ血性心不全のための入院。) 125年に発生しました。 (18%。) 高ヘモグロビン群の715人の患者の。, 97と比較。 (14%。) 下部ヘモグロビン群の717人の患者。 (ハザード比。 [人事。].

ESA臨床試験のプールされた事後分析は、慢性腎不全患者(透析を受けていない透析、糖尿病および非糖尿病患者)で行われました。. 糖尿病や透析の状態に関係なく、ESAの累積線量の増加に関連する死亡率、心血管および脳血管イベントのリスク推定値の増加傾向が観察されました。.

化学療法誘発性貧血患者の治療。

エポエチンアルファは、リンパ系および固形腫瘍の貧血がん患者の成人、およびプラチナ療法と非プラチナ療法を含むさまざまな化学療法レジメンの患者の臨床試験で研究されています。. これらの研究は、週に3回、週に1回投与されたエポエチンアルファがヘモグロビンを増加させ、貧血癌患者の治療の最初の月の後に輸血の必要性を減少させることを示しています。. 一部の研究では、二重盲検相の後にオープン相が続き、すべての患者がエポエチンアルファを投与され、効果の維持が観察されました。.

血液悪性腫瘍と固形腫瘍の患者はエポエチンアルファ療法に等しく反応し、骨髄の腫瘍浸潤の有無にかかわらず患者はエポエチンアルファ療法に等しく反応するという証拠があります。. 化学療法試験におけるエポエチンアルファ群とプラセボ群の化学療法の同等の強度は、患者の好中球時間曲線の下の同様の領域によって決定されました。, エポエチンアルファとプラセボ治療患者で治療。, グループ内の患者の同様の割合。, エポエチンアルファとプラセボ治療群で治療。, 1,000および500細胞未満の絶対好中球数/ ⁇ 1 ⁇ 4L。 .

非プラチナ化学療法を受けたさまざまな非骨髄性悪性腫瘍の貧血患者375人を対象に実施された前向き無作為化二重盲検プラセボ対照試験により、貧血関連の結果が大幅に減少しました(例:. 疲労、エネルギーの減少、活動の減少)、次の機器と ⁇ 度で測定:がん治療貧血の機能評価(FACT-An)一般的な ⁇ 度、FACT-an-疲労 ⁇ 度、がん線形 ⁇ 門 ⁇ 度(CLAS)。. 他の2つの小規模な無作為化プラセボ対照試験では、EORTC-QLQ-C30スケールまたは生活の質パラメーターを大幅に改善できませんでした。..

生存と腫瘍の進行は、合計2,833人の患者を対象とした5つの大規模な対照試験で研究され、そのうち4人は二重盲検プラセボ対照試験であり、1人は非盲検試験でした。. 研究は、化学療法で治療された患者を募集したか(2つの研究)、ESAが示されていない使用済みの患者集団:化学療法を受けていない癌患者の貧血と放射線療法を受けている頭 ⁇ 部患者の貧血。. 2つの研究で望ましいヘモグロビン濃度は> 13 g / dLでした。残りの3つの研究では、12〜14 g / dLでした。オープンラベル研究では、組換えヒトエリスロポエチンで治療された患者と対照患者の間で全生存に差はありませんでした。. 4つのプラセボ対照試験では、全生存リスク比は対照群で1.25から2.47の間でした。. これらの研究は、対照と比較して組換えヒトエリスロポエチンを受けたさまざまな一般的な癌に関連する貧血の患者で、不可解な統計的に有意な過剰死亡率を示しています。. 研究における全生存結果は、組換えヒトエリスロポエチンを受けた人と対照群の人の間の血栓症の頻度および関連する合併症の違いによって十分に説明できませんでした。.

患者レベルでのデータ分析は、いくつかのエポエチン参加を伴う53の対照臨床試験に参加した13,900人を超える癌患者(化学療法、ラジオ、ケモラディオまたは無療法)に対しても行われました。. 全生存データのメタ分析は、コントロールを支持する1.06のリスク比推定値(95%CI:1.00、1.12; 53の研究と13.933の患者)を示し、化学療法を受けた癌患者の場合、全生存リスクは1.04でした(95%):0.97、1.11および。. メタ分析はまた、組換えヒトエリスロポエチンを投与されている癌患者における血栓塞栓性イベントの相対リスクの有意な増加を示しています。.

無作為化オープンな多施設共同研究は、第一選択または二次化学療法を受けた転移性乳がんの貧血女性2,098人を対象に実施されました。. これは、SOCのみと比較して腫瘍の進行またはエポエチンアルファと標準治療(SOC)のリスクが15%増加することを除外するように設計された非劣性研究でした。. 審査官あたりの無増悪生存期間(PFS)の中央値疾患の進行の評価は、各群で7.4か月(HR 1.09、95%CI:0.99、1.20)であり、研究目標は達成されなかったと述べています。. 1337人の死亡が臨床的カットオフで報告されました。. エポエチンアルファとSOCグループの全生存期間の中央値は、SOC単独グループの17.4か月と比較して17.2か月でした(HR 1.06、95%CI:0.95、1.18)。. エポエチンアルファとSOC-armでRBC輸血を受けた患者は大幅に減少しました(5.8%対11.4%)。しかし、エポエチンアルファとSOC-armで血栓性血管イベントが発生した患者は大幅に増加しました(2.8%対1.4%)。.

自家ドナープログラム。

ヘマトクリットレベルが低い患者の自家献血を促進する上でのエポエチンアルファの効果。 (â ⁇ ¤39%、鉄欠乏症による基礎貧血はありません。) 主要な整形外科手術を目的としたものでした。, ダブルブラインドでした。, 204人の患者を対象としたプラセボ対照試験と55人の患者を対象としたプラセボ対照単回試験。.

二重盲検試験では、患者はエポエチンアルファ600 IU / kgまたはプラセボを3〜4日ごとに3週間(合計6回投与)静脈内投与されました。. 平均して、エポエチンアルファで治療された患者は、プラセボで治療された患者(3、0ユニット)よりも有意に多くの血液ユニット(4、5ユニット)を事前沈着させることができました。.

単盲検試験では、患者はエポエチンアルファ300 IU / kgまたは600 IU / kgまたはプラセボを3〜4日ごとに3週間(合計6回投与)静脈内投与されました。. エポエチンアルファで治療された患者は、プラセボで治療された患者(2.9ユニット)よりも有意に多くの血液ユニット(エポエチンアルファ300 IU / kg = 4.4ユニット、エポエチンアルファ600 IU / kg = 4.7ユニット)を事前沈着させることもできます。.

エポエチンアルファによる治療は、エポエチンアルファを投与されなかった患者と比較して、同種血への曝露のリスクを50%減少させました。.

大規模な選択的整形外科手術。

異種輸血への曝露に対するエポエチンアルファ(300 IU / kgまたは100 IU / kg)の効果は、主要な選択的整形外科を対象とした非鉄貧困成人のプラセボ対照二重盲検臨床試験で調査されました ⁇ 関節または膝の手術。. エポエチンアルファは、手術の10日前、手術当日、手術の4日後に皮下投与されました。. 患者はベースラインヘモグロビン(â ⁇ ¤10 g / dL、> 10â ⁇ ¤13 g / dLおよび> 13 g / dL)に従って層別化されました。.

エポエチンアルファ300 IU / kgは、治療前のヘモグロビン> 10〜â¤13 g / dLの患者の同種輸血のリスクを大幅に低減します。エポエチンアルファ300 IU / kgの16%。, エポエチンアルファの23%100 IU / kg、プラセボで治療された患者の45%は輸血を必要としました。.

開いたもの。, 10〜13 g / dLを超える前処理ヘモグロビンを含む、鉄分が少ない成人以外の被験者を対象とした並行群研究。, 整形外科の大 ⁇ 関節または膝の手術を目的としています。, 手術前の10日間、毎日エポエチンアルファ300 IU / kgを皮下投与しました。, 手術当日、および手術後4日間、エポエチンアルファ600 IU / kgを週1回、手術前および手術当日に皮下投与します。.

前処理から前処理まで、週600 IU / kgグループ(1、44 g / dL)でのヘモグロビンの平均増加は、毎日の300 IU / kgグループ(0.73 g / dL)の2倍でした。. 平均ヘモグロビンレベルは、術後の2つの治療グループで同様でした。.

両方の治療グループで観察された赤血球生成反応は、同様の輸血率をもたらしました(600 IU / kg週群で16%、300 IU / kg日群で20%)。.

成人患者の治療。 MDSのリスクが1または1の低さ。

無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究では、リスクが低いまたは中程度のMDSの成人貧血被験者におけるエポエチンアルファの有効性と安全性が調査されました。.

被験者は、血清エリスロポエチン(sEPO)ミラーのスクリーニング中および以前の輸血状態が層別化されました。. <200 mU / mLレイヤーの重要な基本機能を次の表に示します。.

赤血球反応は、国際ワーキンググループの基準に基づいていました。 (IWG。) ヘモグロビン上昇としての2006> 1。, 初期値と比較して5 g / dL、または初期値の8週間前と少なくとも8週間の反応期間と比較して、8週間ごとに少なくとも4ユニットの絶対数の輸血RBCユニットの減少として。.

研究の最初の24週間の赤血球反応は27/85(31)までに実証されました。. プラセボ群の被験者の2/45(4.4%)と比較したエポエチンアルファ群の被験者の8%)(p <0.001)。. スクリーニング中、すべての回答対象者がシフトし、sEPO <200 mU / mLでした。. この層では20/40を示しました。 (50%。) 以前に輸血を行っていない被験者は、最初の24週間で赤血球反応を示しました。, 7/31と比較。 (22.6%。) 以前に輸血した被験者。 (以前に輸血を受けた2人の被験者は、輸血されたRBCユニットを、初期値の8週間前と比較して、8週間ごとに少なくとも4ユニットの絶対数だけ削減したことに基づいて、主要エンドポイントに達しました。).

ベースラインから最初の輸血までの時間の中央値は、プラセボと比較してエポエチンアルファ群で統計的に有意に長かった(49対. 37日; p = 0、046)。. 4週間の治療後、エポエチンアルファ群の最初の輸血までの時間がさらに増加しました(142対. 50日、p = 0.007)。. 被験者の割合。, エポエチンアルファ群で輸血された。, 51週目の16週目と24週目の間に減少しました。, ベースラインの8週間前に8%から24。, 7%。, プラセボ群と比較。, 同じ期間の輸血率が48である。, 9%から54。, 1%増加。.

小児集団。

慢性腎不全。

エポエチンアルファは、血液透析を受けている小児CRF患者のオープン用量範囲で、非無作為化52週間の臨床試験で研究されています。. 研究に登録された患者の平均年齢は11.6歳でした(範囲0、5〜20、1歳)。.

エポエチンアルファは、透析後2回または3回の分割投与で、75 IU / kg /週に静脈内投与されました。, 4週間の間隔で75 IU / kg /週で滴定。 (最大300 IU / kg /週。) ヘモグロビンを1 g / dL /月増加させるため。. 望ましいヘモグロビン濃度範囲は9.6〜11.2 g / dLでした。患者の81%がヘモグロビンレベルに達しました。. 目標時間の中央値は11週間、ジルドシスの中央値は150 IU / kg /週でした。. 目標を達成した患者の90%は、週に3回の投与スケジュールでそうしました。.

52週間後、患者の57%が研究に留まり、平均投与量は200 IU / kg /週でした。.

子供の皮下投与による臨床データは限られています。. 5小。, 開いた。, 制御されていない研究。 (9-22の範囲の患者の数。, 合計= 72。) エポエチンアルファは、100 IU / kg /週から150 IU / kg /週までの初期用量で子供に皮下投与され、最大300 IU / kg /週まで増加する可能性があります。. これらの研究では、ほとんどの前透析患者(N = 44)、27人の患者が腹膜透析を受け、2人が4か月から17歳の年齢で血液透析を受けていました。. 全体として、これらの研究には方法論的な制限がありますが、治療はより高いヘモグロビンレベルに向けて前向きな傾向にあります。. 予期しない有害事象は報告されていません。.

化学療法誘発性貧血。

エポエチンアルファ600 IU / kg(週に1回静脈内または皮下投与)は、無作為化二重盲検プラセボ対照16週間試験と、無菌の小児患者を対象とした無作為化対照オープン20週間試験で投与されました。さまざまな非骨髄を治療するための骨髄抑制化学療法について調べた。.

16週間の研究(n = 222)では、エポエチンアルファで治療された患者は、プラセボと比較した患者の報告された、または親が報告した小児の生活の質または癌モジュールの値に統計的に有意な影響を示しませんでした(一次有効性エンドポイント)。. さらに、エポエチンアルファ群とプラセボの間でpRBC輸血を必要とする患者の割合の間に統計的差異はありませんでした。.

20週間の研究では、主要な有効性エンドポイントに有意差は観察されませんでした(n = 225)、D.H。28日目以降にRBC輸血を必要とする患者の割合(エポエチンアルファ患者の62%対標準治療患者の69%) 。.

吸収。

皮下注射後、エポエチンアルファ血清レベルは投与後12〜18時間でピークになります。. 600 IU / kgを毎週皮下投与した後、蓄積はありませんでした。.

皮下注射可能なエポエチンアルファの絶対的なバイオアベイラビリティは、健康なボランティアで約20%です。.

分布。

健康なボランティアでの50および100 IU / kgの静脈内投与後の平均分布量は49.3 mL / kgでした。. 慢性腎不全患者にエポエチンアルファを静脈内投与した後、分布量は単回投与後の57-107 mL / kg(12 IU / kg)から複数回投与後の42-64 mL / kg(48-192 IU / kg)の範囲でした。 kg)。. したがって、分布の体積はプラズマ空間よりもやや大きくなります。.

除去。

健康なボランティアでは、複数回投与した後のエポエチンアルファの半減期は約4時間です。. 皮下経路の半減期は、健康な被験者では約24時間と推定されています。.

健康な被験者の詐欺で週3回150 IU / kg、週1回40,000 IUの平均CL / F 31.2または。. 貧血がん患者の週1回の治療である150 IU / kgの平均CL / Fは、それぞれ45.8および11.3 mL / h / kgでした。. 周期的化学療法を受けているほとんどの貧血がん患者では、CL / Fは、健康なボランティアよりも週3回、40,000 IUと150 IU / kgの皮下投与後に週1回低くなりました。.

直線性/非線形性。

健康なボランティアでは、エポエチンアルファ血清濃度の用量比例的な増加が、150および300 IU / kgの静脈内投与後、週に3回観察されました。. 300〜2,400 IU / kg皮下エポエチンアルファの単回投与により、平均C間に直線的な関係が生まれました。_{マックス。} 線量および平均AUCと線量の間。. 明らかなクリアランスと用量の間の逆の関係は、健康なボランティアで見つかりました。.

投与間隔を延長する研究では(週に1回40,000 IU、隔週で80,000、100,000、120,000 IU)、平均C間の線形の線量の比例関係ではありません。_{マックス。} 線量および平均AUCと定常状態の線量の間。.

薬物動態/薬力学的関係。

エポエチンアルファは、投与経路とは独立した血液学的パラメーターに用量依存的な影響を及ぼします。.

小児集団。

エポエチンアルファの複数回の静脈内投与後の慢性腎不全の小児患者では、約6.2〜8.7時間の半減期が報告されています。. 小児および青年におけるエポエチンアルファの薬物動態プロファイルは、成人のそれと類似しているようです。.

新生児の薬物動態データは限られています。.

出生体重が非常に少ない7人の未熟児と10人の健康な成人を対象とした研究。. エリスロポエチンが投与され、未熟児の分布量は健康な成人の約1.5〜2倍であり、未熟児のクリアランスは健康な成人の約3倍であったことが示されました。.

腎障害。

慢性腎不全の患者では、静脈内エポエチンアルファの半減期は、約5時間で健康なボランティアの半減期よりわずかに長くなります。.

イヌとラットでの反復投与毒性試験では、サルでは行われなかったが、エポエチンアルファ療法は、無症状の骨髄線維症と関連していた。. 骨髄線維症は、ヒトの慢性腎不全の既知の合併症であり、二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症または未知の要因に関連している可能性があります。. エポエチンアルファで治療されていなかった透析患者の一致する対照群と比較して、エポエチンアルファで3年間治療された血液透析患者の研究では、骨髄線維症の発生率は増加しませんでした。.

エポエチンアルファは、細菌の遺伝子変異(エイムス試験)、哺乳動物細胞の染色体異常、マウスのミクロ核、またはHGPRT部位の遺伝子変異を誘発しません。.

長期発がん性試験は実施されていません。. に基づいた文献の矛盾した報告。in vitro。 ヒト腫瘍サンプルから発見された、エリスロポエチンが腫瘍増殖因子としての役割を果たすことができることを示唆しています。. これは臨床状況では不確かな重要性です。.

ヒト骨髄細胞の細胞培養では、エポエチンアルファは特に赤血球生成を刺激し、白血球生成に影響を与えません。. 骨髄細胞に対するエポエチンアルファの細胞毒性効果は実証できませんでした。.

動物実験では、エポエチンアルファが胎児の体重を減らし、骨化を遅らせ、週1回の投与で推奨される週1回のヒト投与量の約20倍を投与すると胎児死亡率を増加させることが示されています。. これらの変化は母体の体重増加の減少に続発するものとして解釈され、治療用量を考えると人間にとっての重要性は不明です。.

適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.

製品は使用しないでください。.

-シールが壊れている場合。

-液体が着色されているか、粒子が泳いでいるのが見える場合。

-あなたがそれが誤って凍結されたことを知っているか、または思う場合、または。

-冷蔵庫が故障した場合。.

製品は使い捨てです。. 各シリンジから1用量のエポロンのみを服用してください。. 注射器の部分的な投与のみが必要な場合は、プランジャーを目的の番号付き目盛りマークに押し込む前にカバーを取り外して、注射前に不要な溶液を取り除く必要があります。. セクション3を参照してください。. パッケージのリーフレットからのEporon(Eporonを注入するための指示)の使用。.

プレフィルドシリンジにはDERプロテークが付いています。_â„¢。 使用後の針刺し損傷を防ぐために装備された針保護装置。. パッケージのリーフレットには、DEMプロテークを使用したプレフィルドシリンジの使用方法と取り扱い方法に関する完全な説明が含まれています。_â„¢。 針の保護。.

未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.