Epazin

エパジン

-てんかん（一般化された強直間代発作および部分発作)

注:Epazinは通常不在（petit mal）およびmyoclonicで有効ではないです。 さらに，逸話的証拠は，非定型欠席患者において発作増悪が起こり得ることを示唆している。

-三叉神経痛の発作性の痛み

-リチウム療法に反応しない患者における躁うつ病精神病の予防。

てんかん-一般化された強直間代発作および部分発作。

三叉神経痛の発作性の痛み。

リチウム療法に反応しない患者における躁うつ病精神病の予防のために。

ポソロジー

Epazinの口頭懸濁液のある特定の線量がタブレットの形態の同じ線量より高いピークレベルを作り出すので、液体の低い線量から始まり、目まいおよび無気力のような中枢神経系に対する悪影響を避けるためにゆっくりそれらを高めることは勧められます。

切り替え時に患者のタブレットから液体と同じ全体の量の使用がされており、より小型で、より頻繁になり、経口投与する。

てんかん

エパジンの用量は、発作の適切な制御を達成するために、個々の患者のニーズに合わせて調整されるべきである。 血漿レベルの決定は、最適な投与量を確立するのに役立ち得る。 てんかんの治療において、Epazinの用量は、通常、約4-12マイクログラム/ml（17-50マイクロモル/リットル）の全血漿-Epazin濃度を必要とする（警告および注意を参照）。

アダルト

Epazinのすべての製剤では、徐々に増加する投与量スキームが使用され、これは個々の患者のニーズに合わせて調整されるべきであることが推奨される。

Epazinはいくつかの分けられた線量最初に100-200mgが一度濃度されるが取られる引きです。 これは遅い増加に最もよい応答が得られるまで、頻繁に毎日800-1200mg続かれるかもしれません。 いくつかのインスタンスでは、1600mgまたは2000mgの薬が必要な場合があります。

高齢者

薬物相互作用の可能性があるため、高齢患者ではエパジンの投与量を慎重に選択する必要があります。

小児人口

Epazinのすべての製剤では、徐々に増加する投与量スキームが使用され、これは個々の患者のニーズに合わせて調整されるべきであることが推奨される。

いくつかの分布利用量で通常の体重10-20mg/kg体重。

最高の推薦された線量

可能な限り抗てんかん剤は、唯一の薬物抗てんかん剤として処方されるべきであるが、多治療療法で使用する場合、同じ増分投与量パターンが推奨される。

既存の抗てんかん療法にエパジンを添加する場合、これは他の抗てんかん薬の投与量を維持しながら、または必要に応じて徐々に行うべきである（4.5他

三叉神経痛

ゆっくり苦痛からの自由が達成されるまで毎日200-400mgの最初の適量を上げて下さい（普通毎日200mg3-4回で）。 患者の大半で200mg3か4回の適量は日苦痛の自由な状態を維持して十分です。 いくつかの例では、φ1600mg epazinの使用量が必要な場合があります。 但し、苦痛が寛解にあれば、適量は最も低く可能な維持のレベルに次第に減らされるべきです。 最大使用量は1200mg/日です。 疼痛緩和が得られたら、別の攻撃が起こるまで徐々に治療を中止する試みがなされるべきである。

高齢者

三叉神経痛における投与量

薬物相互作用および異なる抗てんかん薬の薬物動態のために、高齢患者ではエパジンの投与量を慎重に選択する必要があります。

高齢者では、回回100mgの使用量が増される。 苦痛からの自由が達成されるまで毎日二度100mgの最初の適量はゆっくり毎日上げられるべきです（普通200mgで3から4回毎日）。 適量は最も低く可能な維持のレベルにそれから次第に減らされるべきです。 最大使用量は1200mg/日です。 疼痛緩和が得られたら、別の攻撃が起こるまで徐々に治療を中止する試みがなされるべきである。

リチウム療法に反応しない患者の躁うつ病精神病の予防のため

毎日400mgの初期開始用量、分割用量で、症状が制御されるか、または分割用量で与えられた合計1600mgに達するまで徐々に増加する。 通常の用量範囲は、分割用量で与えられた約400-600mgである。

スペシャル集団

腎障害-肝障害

肝機能障害または腎機能障害を有する患者におけるEpazinの薬物動態に関するデータは入手できない。

管理の方法

Epazinの口腔液は二つ、二つの分けられた線量量で通常口で、与えられます。 Epazin口サスペンション(口頭に吊るべき振る前に使用する時、または食間に飲みます。<

Epazin液体は、通常、飲、分割用量で、口的に与えられます。

エパジン液体（液体は使用前に振るべきである）は、食事中、食事後、または食事の間に服用することができる。

Epazinの液体のある特定の線量がタブレットの形態の同じ線量より高いピークレベルを作り出すので、液体の低い線量から始まり、目まいおよび無気力のような中枢神経系に対する悪影響を避けるためにゆっくりそれらを高めることは勧められます。

切り替え時に患者のタブレットから液体と同じ全体の量の使用がされており、より小型で、より頻繁になり、経口投与する。

てんかん:

カルバマゼピンの用量は、発作の適切な制御を達成するために、個々の患者のニーズに合わせて調整されるべきである。 血漿レベルの決定は、最適な投与量を確立するのに役立ち得る。 てんかんの治療において、カルバマゼピンの用量は、通常、約4-12マイクログラム/mL（17-50マイクロモル/リットル）の全血漿-カルバマゼピン濃度を必要とする（警告および予防措置を参照）。

アダルト: Epazinのすべての製剤では、徐々に増加する投与量スキームが使用され、これは個々の患者のニーズに合わせて調整されるべきであることが推奨される。

Epazinはいくつかの分けられた線量最初に100-200mgが一度濃度されるが取られる引きです。 これは遅い増加に最もよい応答が得られるまで、頻繁に毎日800-1200mg続かれるかもしれません。 場合によっては、約1600mgまた更に2000mgは必要かもしれません。

高齢者: 薬物相互作用の可能性があるため、高齢患者ではエパジンの投与量を慎重に選択する必要があります。

小児および青年: Epazinのすべての製剤では、徐々に増加する投与量スキームが使用され、これは個々の患者のニーズに合わせて調整されるべきであることが推奨される。

いくつかの分布利用量で通常の体重10-20mg/kg体重。

最高の推薦された線量

6万まで：35mg/kg/㎡

6-15㎡:1000mg/day

>15㎡:1200mg/day。

可能な限り抗てんかん剤は、唯一の薬物抗てんかん剤として処方されるべきであるが、多治療療法で使用する場合、同じ増分投与量パターンが推奨される。

既存の抗てんかん療法にエパジンを添加する場合、これは他の抗てんかん薬の投与量を維持しながら、または必要に応じて徐々に行うべきである（4.5他

三叉神経痛:

ゆっくり苦痛からの自由が達成されるまで毎日200-400mgの最初の適量を上げて下さい（普通毎日200mg3-4回で）。 患者の大半で200mgの適量は日3か4回苦痛の自由な状態を維持して十分です。 場合によっては、約1600mg epazinの量は必要かもしれません。 但し、苦痛が寛解にあれば、適量は最も低く可能な維持のレベルに次第に減らされるべきです。 最大使用量は1200mg/日です。 疼痛緩和が得られたら、別の攻撃が起こるまで徐々に治療を中止する試みがなされるべきである。

高齢者:

三叉神経痛における投与量

薬物相互作用および異なる抗てんかん薬の薬物動態のために、高齢患者ではエパジンの投与量を慎重に選択する必要があります。

配の患者では、100mgの最初の線量量は濃度差されます。 毎日二度100mgの最初の適量は苦痛からの自由が達成されるまでゆっくり毎日上げられるべきです（普通毎日200mgで3から4回）。 適量は最も低く可能な維持のレベルにそれから次第に減らされるべきです。 最高の焼された線量量は1200mg/個です。 疼痛緩和が得られたら、別の攻撃が起こるまで徐々に治療を中止する試みがなされるべきである。

リチウム療法に反応しない患者の躁うつ病精神病の予防のため:

毎日400mgの最初の開始の線量は、徴候が制御されるか、または分けられた線量で与えられる1600mgの合計が達されるまで次第に増加する分けられた線量通常の適量の範囲は分けられた線量で与えられる毎日400-600mgです。

スペシャル集団

腎障害-肝障害

肝機能障害または腎機能障害を有する患者におけるカルバマゼピンの薬物動態に関するデータは得られていない。

-骨髄の不況の房室のブロック、歴史または肝臓のポルフィリン症（例えば激しく断続的なポルフィリン症、variegateのポルフィリン症、ポルフィリン症のcutaneaの)

カルバマゼピンまたは構造的に関連する薬物（例えば、三環系抗うつ薬）または製剤の他の成分に対する既知の過敏症。

骨髄の不況の房室のブロック、歴史または肝臓のporphyrias（例えば激しく断続的なporphyria、variegateのporphyria、porphyriaのcutaneaのtarda）の歴史の患者。

警告

無ran粒球症および再生不良性貧血はEpazinと関連しているが、これらの状態の発生率が非常に低いため、Epazinの意味のあるリスク推定値を得ることは困難一般的な未処理の人口の全面的な危険はagranulocytosisのための百万ごとの年4.7人および再生不良性貧血のための百万ごとの年2.0人と推定されました。

減らされた小さな板からの計算はepazinの使用と関連付けて時宜れです。 それにもかかわらず、血小板およびおそらく網状赤血球および血清鉄を含む完全な前処理の血球数は、ベースラインとして、そしてその後定期的に得ら

患者およびその親戚は、潜在的な血液学的問題を示す早期の毒性徴候および症状、ならびに皮膚科学または肝臓反応の症状を認識させるべきである。 発熱、のどの痛み、発疹、口腔内の潰瘍、容易な挫傷、点状出血または紫斑出血などの反応が現れた場合は、直ちに医師に相談することをお勧めします。

白血球または血小板数が治療中に間違いなく低いか減少している場合は、患者および完全な血球数を注意深く監視する必要があります。 助患者が重度、進行性または臨床症状、例えば発熱または咽頭痛を伴う白血球減少症を発症する場合、Epazinによる治療を中止する必要があります。 Epazinはまた重要な人のどのような人でもわれれば中断されるべきです。

レバー機能テストはまた肝臓病の歴史の患者と年配の患者で処置を始める前にそして周期的にその後、特に行われるべきです。 悪化した肝機能障害または急性肝疾患の場合には、直ちに薬物を取り出すべきである。

一部の肝機能検査を受けた患者さんEpazin合して相応しくないと認められた異常、特にγグルタミルトランスフェラーゼ. これはおそらく肝酵素誘導によるものである。 酵素誘導はアルカリホスファターゼにおいても適度な上昇を生じる可能性がある。 これらの酸化はepazinの回収のためではないです。

エパジンに対する重度反応は激しくまれに起こる。 肝機能障害または能動性肝疾患の徴候および症状の発症を緊急に評価し、評価の結果を待ってepazinによる治療を中断する必要があります。

抗てんかん剤で治療された患者において、いくつかの適応症で自殺念慮および行動が報告されている。 抗てんかん薬のランダム化プラセボ比較試験のメタアナリシスでは、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることも示されています。 このリスクのメカニズムは知られておらず、利用可能なデータはepazinのリスク添加の可能性を考慮するものではない。

従って患者は自殺念慮の印のために監視されるべきであり、行動および適切な処置は考慮されるべきです。 患者（および患者の介護者）は、自殺念慮または行動の兆候が現れた場合、医師の診察を受けるように助言されるべきである。

スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）および毒性表皮壊死（十：ライエル症候群としても知られている）を含む重篤な皮膚科学的反応は、Epazinではごくまれに報告. 重篤な皮膚科学的反応を有する患者は、これらの状態が生命を脅かす可能性があり、致命的であり得るため、入院が必要な場合がある. SJS/TEN症例のほとんどは、Epazinによる治療の最初の数ヶ月に現れます. これらの反応は、主に白人の人口を持つ国で1-6の新規ユーザーあたり10,000で発生すると推定されています. 重度の皮膚反応を示唆する徴候および症状がある場合（SJS、ライエル症候群/TEN）が現れ、Epazinはすぐに撤回され、代替療法が考慮されるべきである

皮膚反応

有毒な表皮壊死症（TEN）およびStevens-Johnson症候群（SJS）を含む重篤で時には致命的な皮膚反応がEpazinによる治療中に報告されている。 これらの反応は、主に白人の人口を持つ国で1-6あたり10 000の新規ユーザーに発生すると推定されていますが、一部のアジア諸国でのリスクは約10倍

免疫介在性有害反応に対する患者の素因における異なるHLA対立遺伝子の役割に関する証拠が増えている。

HLA-B*1502対象子-中、タイヤおよびその他のアジア人における

漢族中国人およびタイ系の個体におけるHLA-B*1502は、Epazinで治療された場合、スティーブンス-Johnson症候群（SJS）を発症するリスクと強く関連していることが示されている。 HLA-B*1502キャリアの稼働率は、中間およびタイヤにおいて約10％である。 可能な限り、これらの薬はepazinとの処置を止める前にこの対象物質のために選択される引きです。 これらの個人が陽性をテストすれば、Epazinは他の治療上の選択がなければ始められるべきではないです。 Hla-B*1502に対して活性であることが明らかにした患者は、sjsのリスクが低いが、反応はま非常にまれに起こることがある。

他のアジアの人における名なpazin関連ten/sjsのリスク追加を示すいくつかのデータがあります。 他のアジアの人口のこの対立遺伝子の流行のために（例えばフィリピンおよびマレーシアの15%の上で）、hla-B*1502の存在のために危険がある集団の状態で遺伝的にテストすることは考慮されるかもしれません。

HLA-B*1502対立遺伝子の有病率は、例えばヨーロッパ系、アフリカ系、ヒスパニック系の集団サンプリング、および日本人および韓国人（<1％）では無視できる。

Hla-A*3101対応子-ホーロッパ語および日本語

HLA-A*3101は、ヨーロッパ系および日本人のSJS、TEN、eos球増加症（DRESS）を伴う薬物発疹、またはそれほど重症ではない急性全般性発疹性膿疱症（AGEP）および黄斑丘疹を含むEpazin誘発皮膚有害薬物反応のリスク増加と関連していることを示唆するデータがいくつかある。

HLA-A*3101対象子の強度は、幅によって大きく異なります。 HLA-A*3101対立遺伝子は、ヨーロッパの人口では2-5％、日本の人口では約10％の有病率を有する。

HLA-A*3101対立遺伝子の存在は、Epazin誘発皮膚反応（主にそれほど重篤ではない）のリスクを一般集団の5.0％から北ヨーロッパの祖先の被験者の26.0％に増加させることができるが、その欠如は5.0％から3.8％にリスクを低下させる可能性がある。

Epazinの処置を止める前にhla-A*3101のスクリーニングのための薬を維持するデータ不足があります。

ヨーロッパ系または日本系の患者がHLA-A*3101対立遺伝子に陽性であることが知られている場合、利益がリスクを超えると考えられる場合、Epazinの使用を考慮することができる。

その他の皮膚科学的反応

穏やかな皮の反作用の例えば隔離された黄斑またはmaculopapular exanthemaはまた、起こることができ、大抵一時的、危険ではないです。 それらは通常、数日または数週間以内に消失し、継続的な治療過程または投与量の減少後のいずれかである。 しかし，より重篤な皮膚反応の初期兆候を軽度の一過性の反応と区別することは困難かもしれないので，継続的な使用により反応が悪化した場合，すぐに薬物を撤回することを考慮して，患者を綿密な監視の下に置くべきである。

HLA-B*1502対立遺伝子は、抗けいれん性過敏症症候群または非重篤な発疹（黄斑丘疹）などのEpazinからのより重篤でない有害な皮膚反応のリスクを予測することは見出されていない。

過敏症

Epazinは、Eos球増加症および全身症状（DRESS）を伴う薬物発疹、DRESSに関連するHHV6の再活性化、発熱を伴う遅延多臓器過敏症、発疹、血管炎、リンパ節腫脹、擬似リンパ腫、関節痛、白血球減少症、eos球増加症、肝spl腫、肝機能異常検査および消失胆管症候群（肝内胆管の破壊および消失）を含む過敏反応を引き起こす可能性がある。

一般に、過敏反応を示唆する徴候および症状が起こる場合、Epazinは直ちに撤回されるべきである。

Epazinに対する過敏反応を示した患者は、これらの患者の25-30％がoxacarbazepine（Trileptal）との過敏反応を経験する可能性があることを知らされるべきである。

交差過敏症は、エパジンとフェニトインの間で起こり得る。

Epazinは、典型的または非定型のいずれかの欠席を含む混合発作を有する患者には注意して使用する必要があります。 これらすべての状態において、Ｅｐａｋｉｎは発作抑制を促進させる可能性がある。 発作の強化の場合、Epazinを中心にする必要があります。

発作頻度の増加は、経口製剤から坐剤への切り替えの間に起こり得る。

線量の減少および回収の効果

Epazinの突然の回収は握りを沈殿させるかもしれません従ってEpazinの回収は漸進的なべきです。 Epazinによる処置が癲癇の患者で急に撤回されなければならなければ別の反epileptic薬剤への転換は適した薬剤のカバーの下で必要ならばもたらされるべき

内分泌学的効果

画期的な出血は、ホルモン避妊薬を使用している間にEpazinを服用している女性で報告されています。 ホルモン避妊薬の信頼性はEpazinによって悪影響を受ける可能性があり、妊娠可能性のある女性は、Epazinを服用しながら代替形態の避妊を検討すること

Epazinを取り、ホルモン性の避妊を要求する患者は避妊の代わりとなる非ホルモン性方法の50âμg oestrogenか使用が考慮されるべきではないよりより少し含んでいる準備を受け取るべきです。

血漿レベルのモニタリング

Epazinの投与量と血漿レベルの間、および血漿レベルと臨床的有効性または忍容性との間の相関はかなり薄いが、血漿レベルのモニタリングは、以下の状

警告

無ran粒球症および再生不良性貧血はEpazinと関連しているが、これらの状態の発生率が非常に低いため、Epazinの意味のあるリスク推定値を得ることは困難一般的な未処理の人口の全面的な危険はagranulocytosisのための百万ごとの年4.7人および再生不良性貧血のための百万ごとの年2.0人と推定されました。

減らされた小さな板からの計算はepazinの使用と関連付けて時宜れです。 それにもかかわらず、血小板およびおそらく網状赤血球および血清鉄を含む完全な前処理の血球数は、ベースラインとして、そしてその後定期的に得ら

患者およびその親戚は、潜在的な血液学的問題を示す早期の毒性徴候および症状、ならびに皮膚科学または肝臓反応の症状を認識させるべきである。 発熱、のどの痛み、発疹、口腔内の潰瘍、容易な挫傷、点状出血または紫斑出血などの反応が現れた場合は、直ちに医師に相談することをお勧めします。

白血球または血小板数が治療中に間違いなく低いか減少している場合は、患者および完全な血球数を注意深く監視する必要があります。 助患者が重度、進行性または臨床症状、例えば発熱または咽頭痛を伴う白血球減少症を発症する場合、Epazinによる治療を中止する必要があります。 Epazinはまた重要な人のどのような人でもわれれば中断されるべきです。

レバー機能テストはまた肝臓病の歴史の患者と年配の患者で処置を始める前にそして周期的にその後、特に行われるべきです。 悪化した肝機能障害または急性肝疾患の場合には、直ちに薬物を取り出すべきである。

カルバマゼピンを投与された患者の肝機能検査では、特にγグルタミルトランスフェラーゼが異常であることが判明することがある。 これはおそらく肝酵素誘導によるものである。 酵素誘導はアルカリホスファターゼにおいても適度な上昇を生じる可能性がある。 カルバマゼピンの摂取のための薬ではないです。

カルバマゼピンに対する重度の肝反応は非常にまれに起こる。 肝機能障害または能動性肝疾患の徴候および症状の発症を緊急に評価し、評価の結果を待ってepazinによる治療を中断する必要があります。

抗てんかん剤で治療された患者において、いくつかの適応症において自殺念慮および行動が報告されている。 抗てんかん薬のランダム化プラセボ比較試験のメタアナリシスでは、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることも示されています。 このリスクのメカニズムは知られておらず、利用可能なデータはカルバマゼピンのリスク増加の可能性を排除するものではない。

従って患者は自殺念慮の印のために監視されるべきであり、行動および適切な処置は考慮されるべきです。 患者（および患者の介護者）は、自殺念慮または行動の兆候が現れた場合、医師の診察を受けるように助言されるべきである。

毒性表皮壊死症（十：ライエル症候群とも呼ばれる）およびスティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）を含む重篤な皮膚科学的反応は、Epazinではごくまれに報告され. 重篤な皮膚科学的反応を有する患者は、これらの状態が生命を脅かす可能性があり、致命的であり得るため、入院が必要な場合がある. SJS/TEN症例のほとんどは、Epazinによる治療の最初の数ヶ月に現れます. これらの反応は、主に白人の人口を持つ国で1-6の新規ユーザーあたり10,000で発生すると推定されています. 重度の皮膚反応を示唆する徴候および症状がある場合（SJS、ライエル症候群/TEN）が現れ、Epazinはすぐに撤回され、代替療法が考慮されるべきである

皮膚反応

毒性表皮壊死症（TEN）およびStevens-Johnson症候群（SJS）を含む重篤で時には致命的な皮膚反応が、カルバマゼピンによる治療中に報告されている。 これらの反応は、主に白人の人口を持つ国で1-6あたり10 000の新規ユーザーに発生すると推定されていますが、一部のアジア諸国でのリスクは約10倍

免疫介在性有害反応に対する患者の素因における異なるHLA対立遺伝子の役割に関する証拠が増えている。

HLA-B*1502対象子-中、タイヤおよびその他のアジア人における

漢族中国人およびタイ人起源の個人におけるHLA-B*1502は、カルバマゼピンで治療された場合、スティーブンス-Johnson症候群（SJS）を発症するリスクと強く関連していることが示されている。 HLA-B*1502キャリアの稼働率は、中間およびタイヤにおいて約10％である。 可能な限り、これらの薬はcarbamazepineとの処置を止める前にこの対象物質のために選択されるべきです。 これらの個人が陽性をテストすれば、他の治療上の選択がなければcarbamazepineは始まるべきではないです。 Hla-B*1502に対して活性であることが明らかにした患者は、sjsのリスクが低いが、反応はま非常にまれに起こることがある。

他のアジア人において、重大なカルバマゾピン関連TEN/SJSのリスク追加を示すデータがいくつかある。 他のアジアの人口のこの対立遺伝子の流行のために（例えばフィリピンおよびマレーシアの15%の上で）、hla-B*1502の存在のために危険がある集団の状態で遺伝的にテストすることは考慮されるかもしれません。

HLA-B*1502対立遺伝子の有病率は、例えばヨーロッパ系、アフリカ系、ヒスパニック系の集団サンプリング、および日本人および韓国人（<1％）では無視できる。

Hla-A*3101対応子-ホーロッパ語および日本語

HLA-A*3101は、SJS、TEN、eos球増加症を伴う薬物発疹（DRESS）、またはヨーロッパ系および日本人の急性全身性発疹性膿疱症（AGEP）および黄斑丘疹を含むカルバマゼピン誘発皮膚有害薬物反応のリスク増加と関連していることを示唆するデータがいくつかある。

HLA-A*3101対象子の強度は、幅によって大きく異なります。 HLA-A*3101対立遺伝子は、ヨーロッパの人口では2-5％、日本の人口では約10％の有病率を有する。

HLA-A*3101対立遺伝子の存在は、一般集団の5.0％から北ヨーロッパの祖先の被験者の26.0％にカルバマゼピン誘発皮膚反応（主にそれほど重篤ではない）のリスクを高めることができるが、その欠如は5.0％から3.8％にリスクを低下させる可能性がある。

カルバマゼピン治療を開始する前のHLA-A*3101スクリーニングの推奨を支持するデータは不十分である。

ヨーロッパ系または日本系の患者がHLA-A*3101対立遺伝子に陽性であることが知られている場合、利益がリスクを超えると考えられる場合、カルバマゼピンの使用を考慮することができる。

その他の皮膚科学的反応

穏やかな皮の反作用の例えば隔離された黄斑またはmaculopapular exanthemaはまた、起こることができ、大抵一時的、危険ではないです。 それらは通常、数日または数週間以内に消失し、継続的な治療過程または投与量の減少後のいずれかである。 しかし，より重篤な皮膚反応の初期兆候を軽度の一過性の反応と区別することは困難かもしれないので，継続的な使用により反応が悪化した場合，すぐに薬物を撤回することを考慮して，患者を綿密な監視の下に置くべきである。

HLA-B*1502対立遺伝子は、抗けいれん性過敏症症候群または非重症発疹（黄斑丘疹）などのカルバマゼピンからのより重篤でない有害な皮膚反応のリスクを予測することは見出されていない。

過敏症

Epazinは、Eos球増加症および全身症状（DRESS）を伴う薬物発疹、DRESSに関連するHHV6の再活性化、発熱を伴う遅延多臓器過敏症、発疹、血管炎、リンパ節腫脹、擬似リンパ腫、関節痛、白血球減少症、eos球増加症、肝spl腫、肝機能異常検査および消失胆管症候群（肝内胆管の破壊および消失）を含む過敏反応を引き起こす可能性がある。

一般に、過敏反応を示唆する徴候および症状が起こる場合、Epazinは直ちに撤回されるべきである。

カルバマゼピンに対する過敏反応を示した患者は、これらの患者の25-30％がオキサカルバゼピン（Trileptal）に対する過敏反応を経験する可能性があることを知らされるべきである。

交差過敏症は、カルバマゼピンとフェニトインの間で起こり得る。

Epazinは、典型的または非定型のいずれかの欠席を含む混合発作を有する患者には注意して使用する必要があります。 これらすべての状態において、Ｅｐａｋｉｎは発作抑制を促進させる可能性がある。 発作の強化の場合、Epazinを中心にする必要があります。

発作頻度の増加は、経口製剤から坐剤への切り替えの間に起こり得る。

Epazinの液体はアレルギー反応を引き起こすかもしれないparahydroxybenzoatesを含んでいます（多分流れる）。 それはまた、ソルビトールを含み、したがって、果糖不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者に投与すべきではない。

線量の減少および回収の効果:

Epazinの突然の回収は捕捉を沈殿させるかもしれません従ってcarbamazepineの回収は漸進的なべきです。 Epazinによる処置が癲癇の患者で急に撤回されなければならなければ別の反epileptic薬剤への転換は適した薬剤のカバーの下で必要ならばもたらされるべき

内分泌学的効果

画期的な出血は、ホルモン避妊薬を使用している間にEpazinを服用している女性で報告されています。 ホルモン避妊薬の信頼性はEpazinによって悪影響を受ける可能性があり、妊娠可能性のある女性は、Epazinを服用しながら代替形態の避妊を検討すること

Epazinを取り、ホルモン性の避妊を要求する患者は避妊の代わりとなる非ホルモン性方法の50âμg oestrogenか使用が考慮されるべきではないよりより少し含んでいる準備を受け取るべきです。

血漿レベルのモニタリング

カルバマゼピンの投与量と血漿レベルとの間、および血漿レベルと臨床的有効性または忍容性との間の相関はかなり希薄であるが, 血漿レベルのモニタリングは、以下の状態において有用であり得る：発作頻度の劇的な増加/患者のコンプライアンスの検証、妊娠中、小児または青年の治療、吸収障害の疑い、複数の薬物が使用されている場合の毒性の疑い（参照）。

安全プロファイルの概要

特にEpazinによる治療開始時、または初期投与量が高すぎる場合、または高齢患者の治療時に、特定のタイプの副作用が非常に一般的または一般的に起こり、例えば、CNS有害反応（めまい、頭痛、運動失調、眠気、疲労、複視）、胃腸障害（吐き気、嘔吐）、ならびにアレルギー性皮膚反応。

用量関連の不利な反作用は通常数日以内に、自発的にまたは一時的な適量の減少の後で減少します。 ＣＮＳ有害反応の発生は、相対的な過剰または非レベルの有益な変動の発現であり得る。 そのような場合には、血漿レベルを監視し、毎日の投与量をより小さな（すなわち3-4）分画用量に分割することが望ましい。

臨床試験および自発的報告からまとめられた有害薬物反応の集計された要約

臨床試験からの有害薬物反応は、MedDRAシステム臓器クラスによってリストされてい各システム臓器クラス内では、有害薬物反応は頻度によってランク付けされ、最も頻繁な反応が最初になります。 各頻度グループの中で，有害薬物反応は重症度の低下の順に提示される。 千各有害薬物反応の対応する頻度カテゴリーは、次の規則（CIOMS III）に基づいています：非常に一般的（>1/10）一般的（>1/100、<1/10）、珍しい(>1/1.000, <1/100), レア(>1/10.000, </1.000), 非常にまれ（<1/10.000円）、知られていません（利用可能なデータから推定することはできません）。

*一部のアジア諸国でもまれとして報告されています。

**自発的なレポートからの追加の有害薬物反応（頻度は知られていません)

以下の有害な薬物反応は、自発的な症例報告および文献の症例を介してEpazinの市販後の経験から得られている。 これらの反応は、サイズが不確実な集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定することはできず、したがって、未知と分類される。 有毒物反応は、meddraのシステム機器クラスに従ってリストされている。 各器クラス内では，ａｄｒｓは重度低下の原因に示される。

Epazinの長期療法の患者の減らされた骨のミネラル密度、osteopenia、osteoporosisしょう症およびひびのレポートがずっとあります。 Epazinが骨の新陳代謝に影響を与えるメカニズムは識別されませんでした。

マーカーの関連およびJS、TEN、DRESS、agepおよびmaculopapular発症のようなadrの発生に関する追加があります。さらに詳しい情報のための4）。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----

安全プロファイルの概要

特にEpazinによる治療開始時、または初期投与量が高すぎる場合、または高齢患者の治療時に、特定のタイプの副作用が非常に一般的または一般的に起こり、例えば、CNS有害反応（めまい、頭痛、運動失調、眠気、疲労、複視）、胃腸障害（吐き気、嘔吐）、ならびにアレルギー性皮膚反応。

用量関連の不利な反作用は通常数日以内に、自発的にまたは一時的な適量の減少の後で減少します。 ＣＮＳ有害反応の発生は、相対的な過剰または非レベルの有益な変動の発現であり得る。 そのような場合には、血漿レベルを監視し、毎日の投与量をより小さな（すなわち3-4）分画用量に分割することが望ましい。

臨床試験および自発的報告からまとめられた有害薬物反応の集計された要約

臨床試験からの有害薬物反応は、MedDRAシステム臓器クラスによってリストされてい各システム臓器クラス内では、有害薬物反応は頻度によってランク付けされ、最も頻繁な反応が最初になります。 各頻度グループの中で，有害薬物反応は重症度の低下の順に提示される。 さらに、各有害薬物反応の対応する頻度カテゴリーは、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれな（>1/10,000-<1/1,000）、非常にまれな（<1/10,000）。

**自発的なレポートからの追加の有害薬物反応（頻度は知られていません)

以下の有害な薬物反応は、自発的な症例報告および文献の症例を介してEpazinの市販後の経験から得られている。 これらの反応は、サイズが不確実な集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定することはできず、したがって未知と分類される。 有毒物反応は、meddraのシステム機器クラスに従ってリストされている。 各器クラス内では，ａｄｒｓは重度低下の原因に示される。

カルバマゼピンによる長期療法の患者における骨密度の低下、骨減少症、骨粗鬆症および骨折の報告があった。 カルバマゼピンが骨代謝に影響を及ぼすメカニズムは同定されていない。

マーカーの関連およびJS、TEN、DRESS、agepおよびmaculopapular発症のようなadrの発生に関する追加があります。さらに詳しい情報のための4）。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----

徴候および症状

中枢神経系: CNSうつ病,見当識障害,意識の落ち込んだレベル,傾眠,攪拌,幻覚,昏睡,ぼやけた視力,ぼやけたスピーチ,構音障害,眼振,運動失調,ジスキネジー,最初は反射亢進,後にhyporeflexia,痙攣,精神運動障害,ミオクローヌス,低体温症,散瞳.

呼吸器系: 呼吸抑制、肺浮腫。

心臓血管系: 頻脈、低血圧および時には高血圧、QRS複合体の拡大を伴う伝導障害、心停止に関連する失神。

胃-腸システム: 嘔吐、胃排出の遅延、腸の運動性の低下。

筋骨格系: Epazinの活性と関連して解析を報告したいくつかのケースがありました。

腎機能: の保持、血または無血、体液滴、エパジンのADH様効果による水中服。

検査所見: 低ナトリウム血症，おそらく代謝性アシドーシス，おそらく高血糖，筋肉クレアチンホスホキナーゼを増加させた。

治療

特定の解毒剤はありません。

管理は、最初に患者の臨床状態、病院への入院によって導かれるべきである。 エパジン濃度を求めるためのレベルの測定。

胃の排出、胃洗浄、および活性炭の投与。 胃の避難の遅れは中毒からの回復の間に再発をもたらす遅らせられた吸収で起因するかもしれません。 心臓モニタリングと電解質不均衡の注意深い修正を伴う集中治療室における支持医療。

特別なおすすめ

チャコールヘモフュージョンが推奨されています。 血液は、epazin過剰摂取の管理における効果的なモダリティである。

吸収の遅れによる過剰投与の後の2日目および3日目の症状の再発および悪化が予想されるべきである。

徴候および症状

中枢神経系:CNSうつ病,見当識障害,意識の落ち込んだレベル,傾眠,攪拌,幻覚,昏睡,ぼやけた視力,ぼやけたスピーチ,構音障害,眼振,運動失調,ジスキネジー,最初は反射亢進,後にhyporeflexia,痙攣,精神運動障害,ミオクローヌス,低体温症,散瞳.

呼吸器系：呼吸抑制、肺浮腫。

心臓血管系：頻脈、低血圧および時には高血圧、QRS複合体の拡大を伴う伝導障害、心停止に関連する失神。

胃-腸システム：嘔吐、胃排出の遅延、腸の運動性の低下。

筋骨格系: カルバマゼピン毒性と関連して横紋筋融解症を報告した症例がいくつかあった。

腎機能：尿の保持、乏尿または無尿、体液貯留、カルバマゼピンのADH様効果による水中毒。

検査所見：低ナトリウム血症、おそらく代謝性アシドーシス、おそらく高血糖、筋肉クレアチンホスホキナーゼの増加。

治療

特定の解毒剤はありません。

管理は、最初に患者の臨床状態、病院への入院によって導かれるべきである。

カルバマゼピン中毒を確認し、過剰摂取の大きさを確認するための血漿レベルの測定。

胃の排出、胃洗浄、および活性炭の投与。 胃の避難の遅れは中毒からの回復の間に再発をもたらす遅らせられた吸収で起因するかもしれません。 心臓モニタリングと電解質不均衡の注意深い修正を伴う集中治療室における支持医療。

特別なおすすめ:

チャコールヘモフュージョンが推奨されています。 血液透析はカルバマゼピン過剰摂取の管理における有効な治療法である。

吸収の遅れによる過剰投与の後の2日目および3日目の症状の再発および悪化が予想されるべきである。

薬物療法グループ：抗てんかん剤、神経栄養剤および向精神薬、ATCコード：N03A FA1。 ジベンザゼピン誘導体

抗てんかん剤として、その活動のスペクトルは、二次的一般化の有無にかかわらず、部分発作（単純および複雑）、一般化された強直間代発作、ならびにこれらのタイプの発作の組み合わせを包含する。

エパジンの活性物質であるエパジンの作用機序は部分的に解明されているだけである。 Epazinは過興奮した神経の膜を安定させ、反復的な神経の排出を禁じ、そして興奮性衝動のシナプスの伝播を減らします。 ナトリウムチャネルの使用および電圧依存的遮断による脱分極ニューロンにおけるナトリウム依存性活動電位の反復発火の防止がその主な作用機序であると考えられる。

グルタミン酸放出の減少と神経膜の安定化は抗てんかん効果を説明することができるのに対し、ドーパミンとノルアドレナリンのターンオーバーに対する抑制効果はEpazinのantimanic特性に責任がある可能性がある。

クラス：抗てんか剤、薬剤および向眼（atcコード：n03af01）。 ジベンザゼピン誘導体

抗てんかん剤として、その活動のスペクトルは、二次的一般化の有無にかかわらず、部分発作（単純および複雑）、一般化された強直間代発作、ならびにこれらのタイプの発作の組み合わせを包含する。

エパジンの活性物質であるカルバマゼピンの作用機序は部分的に解明されているだけである。 カルバマゼピンは、過興奮した神経膜を安定化させ、反復的な神経放電を阻害し、興奮性インパルスのシナプス伝播を減少させる。 ナトリウムチャネルの使用および電圧依存的遮断による脱分極ニューロンにおけるナトリウム依存性活動電位の反復発火の防止がその主な作用機序であると考えられる。

グルタミン酸放出の減少と神経膜の安定化は抗てんかん効果を説明することができるのに対し、ドーパミンとノルアドレナリンのターンオーバーに対する抑制効果はカルバマゼピンの抗マン特性に関与している可能性がある。

吸収

エパジンはほぼ完全に吸収されるが、錠剤からは比較的ゆっくりと吸収される。 慣習的なタブレットは単一の口頭投与後の12時間（液体2時間）内の不変の物質の平均のピーク血しょう集中をもたらします。 吸収される活性物質の量に関して、経口投与形態の間に臨床的に関連する差はない。 400mg Epazin（錠剤）の単回経口投与後、血漿中の変化しないEpazinの平均ピーク濃度は約である。 4.5μg/ml。

さまざまな口式のepazinの生物学的利用能力は85-100%の間にあるために示されていました。

食物の摂取は、エパジンの剤形にかかわらず、吸収の速度および程度に有意な影響を及ぼさない。

Epazinの定常血しょう集中はEpazinによって自己誘導および他の酵素誘導の薬剤によってヘテロ誘導に、また処置の前処理の状態、適量および持続期間にそれぞれ応じて約1-2週以内に、達成されます。

Epazinの異なった準備は生物学的利用能で変わるかもしれません、進歩の捕捉または余分な副作用の減らされた効果か危険を避けるために、公式を変えることを避けることは賢明かもしれません。

配布

Epazinはタンパク質に70-80％の範囲で結合している。 脳脊髄液および唾液中の未変化の物質の濃度は、血漿中の非タンパク質結合部分（20-30％）を反映する。 母乳中の濃度は、対応する血漿レベルの25-60％に相当することが判明した。

エパジンは切る。 Epazinの完全な吸収を決定すると、ほかけの分布容積は0.8-1.9l/kgの範囲である。

バイオトランスフォーメ

エパジンは肝臓で代謝され、生体内変換のエポキシド経路が最も重要なものであり、10、11-トランスジオール誘導体およびそのグルクロニドを主要な代謝産物として得られる。

シトクロムP450 3A4は、エパジンからエパジン10,11-エポキシドの形成を伴う必要なアイソフームとして同定されている。 ヒトミクロソームエポキシドヒドロラーゼは、エパジン-10,11エポキシドから10,11-トランスジオール誘導体の形成を担う酵素として同定されている。 9-ヒドロキシメチル-

10-carbamoyl acridanはこの詳細と関連しているマイナーな物質です。 エパジンの単回経口投与後、約30％がエポキシド経路の最終生成物として尿中に現れる。

Epazinのための他の重要なbiotransformationのパスはさまざまなmonohydroxylated混合物、またUGT2B7によって作り出されるEpazinのN-glucuronideに導きます。

除去法

不変性パジンの減少はおよそ平等化します。 単回経口投与後36時間、反復投与後は投薬期間に応じて16-24時間（肝臓モノオキシゲナーゼ系の自動誘導）のみを平均する。 他の酵素誘導薬（例えば、フェニトイン、フェノバルビトン）との併用治療を受けている患者では、9-10時間を平均する半減期の値が見出されている。

血漿中の10,11-エポキシド代謝産物の平均排除半減期は、エポキシド自体の単回経口用量に続いて約6時間である。

400mg Epazinの単回経口投与後、72％が尿中に排泄され、28％が糞便中に排泄される。 尿中では、用量の約2％が未変化の薬物として回収され、約1％が薬理学的に活性な10,11-エポキシド代謝産物として回収される。

患者の特徴

ﾂつｨﾂ姪"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹrangeâユーロœとして考えられるEpazinの定常状態の血漿濃度は、患者の大部分のために4-12µg/mlの間の範囲が17-50µmol/Lに対応する報告されている、かなり相互エパジン10、11-エポキシド（薬理学的に活性な代謝産物）の濃度：エパジンレベルの約30％。

高められたEpazinの除去のために、子供は大人よりEpazinの大量服用を（mg/kgで）治療上の集中を維持するように要求するかもしれません。

若年成人と比較して、高齢患者におけるEpazinの薬物動態の変化の徴候はない。

肝機能障害または腎機能障害を有する患者におけるEpazinの薬物動態に関するデータは入手できない。

吸収

カルバマゼピンはほぼ完全に吸収されるが、錠剤からは比較的ゆっくりと吸収される。 慣習的なタブレットは単一の口頭投与後の12時間（液体2時間）内の不変の物質の平均のピーク血しょう集中をもたらします。 吸収される活性物質の量に関して、経口投与形態の間に臨床的に関連する差はない。 400mgのカルバマゼピン（錠剤）の単回経口投与後、血漿中の変化しないカルバマゼピンの平均ピーク濃度は約である。 4.5Mg/ml。

さまざまな口式のepazinの生物学的利用能力は85-100%の間にあるために示されていました。

食物の摂取は、エパジンの剤形にかかわらず、吸収の速度および程度に有意な影響を及ぼさない。

カルバマゼピンの定常状態の血漿濃度は、カルバマゼピンによる自動誘導および他の酵素誘導薬によるヘテロ誘導、ならびに治療前の状態、投与量および治療期間に応じて、約1-2週間以内に達成される。

カルバマゼピンの異なる調製物は、生物学的利用能が異なる場合があり、画期的な発作または過度の副作用の減少またはリスクを避けるために、製

配布

カルバマゼピンは血清タンパク質に70-80％の範囲で結合している。 脳脊髄液および唾液中の未変化の物質の濃度は、血漿中の非タンパク質結合部分を反映する (20-30%). 母乳中の濃度は、対応する血漿レベルの25-60％に相当することが判明した。

カルバマゼピンは胎盤障壁を通過する。 カルバマゼピンの完全な吸収を仮定すると、見かけの分布容積は0.8-1.9L/kgの範囲である。

バイオトランスフォーメ

カルバマゼピンは肝臓で代謝され、生体内変換のエポキシド経路が最も重要なものであり、10、11-トランスジオール誘導体およびそのグルクロニドを主な代謝産物として得られる。

シトクロムP450 3A4は、カルバマゼピンからカルバマゼピン10,11-エポキシドの形成を担う主要なアイソフォームとして同定されている。 ヒトミクロソームエポキシドヒドロラーゼは、カルバマゼピン-10,11エポキシドから10,11-トランスジオール誘導体の形成を担う酵素として同定されている。 9-ヒドロキシ-メチル-10-カルバモイルアクリダンは、この経路に関連するマイナーな代謝産物である。 カルバマゼピンの単回経口投与後、約30％がエポキシド経路の最終生成物として尿中に現れる。

カルバマヒピンのための他の重要な生体内変換のパスはさまざまなmonohydroxylated混合物、またUGT2B7によって作り出されるカルバマヒピンのN-glucuronideに導きます。

除去法

不変のカルバマゼピンの除去の半減期はおよそ平均します。 単一の口頭線量に続く36時間反復された管理の後でそれが平均する16-24時間だけに対し (肝臓のモノオキシゲナーゼシステムの自動誘導)、投薬の期間に応じて。 他の酵素誘導薬（例えば、フェニトイン、フェノバルビトン）との併用治療を受けている患者では、9-10時間を平均する半減期の値が見出されている。

血漿中の10,11-エポキシド代謝産物の平均排除半減期は、エポキシド自体の単回経口用量に続いて約6時間である。

400mgのカルバマゼピンの単回経口用量の投与後、72％が尿中に排泄され、28％が糞便中に排泄される。 尿中では、用量の約2％が未変化の薬物として回収され、約1％が薬理学的に活性な10,11-エポキシド代謝産物として回収される。

患者の特徴

ﾂつｨﾂ姪"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹrange“として考慮されるcarbamazepineの定常状態の血しょう集中は患者の大半のために4-12µg/ml17-50µmol/lに対応する間の範囲が報告されました、かなり間それぞれ変わります。 カルバマゼピン10,11-エポキシド（薬理学的に活性な代謝産物）の濃度：カルバマゼピンレベルの約30％。

高められたcarbamazepineの除去のために、子供は大人より高用量のcarbamazepineを（mg/kgで）治療上の集中を維持するように要求するかもしれません。

若年成人と比較して高齢患者におけるカルバマゼピンの薬物動態の変化の徴候はない。

肝機能障害または腎機能障害を有する患者におけるカルバマゼピンの薬物動態に関するデータは得られていない。

相溶性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。

知られていない

特別な要件はありません。

なし