Duplat

Duplat徐放錠は、手足の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性 ⁇ 行患者の治療に適応されます。. Duplatは機能と症状を改善できますが、外科的バイパスや末 ⁇ 血管疾患を治療する際の動脈閉塞の除去などのより決定的な治療法を置き換えることを意図していません。.

Duplat 400は、間欠性 ⁇ 行や休息の痛みなど、末 ⁇ 血管疾患の治療に使用されます。.

臨床使用。

Trental®(ペントキシフィリン)は、以下の対症療法に適応されます。

• 四肢の慢性閉塞性末 ⁇ 血管障害のある患者;

そのような患者では、トレンタルは間欠性 ⁇ 行や栄養 ⁇ 瘍などの血流障害の兆候や症状を緩和する可能性があります。.

徐放性錠剤の形のデュプラの通常の投与量は、食事とともに1日3回1錠(400 mg)です。.

Duplatの効果は2〜4週間以内に見られる場合がありますが、少なくとも8週間は治療を続けることをお勧めします。. 有効性は、6か月の期間の二重盲検臨床試験で実証されています。.

消化器系と中枢神経系の副作用は用量に関連しています。. 患者がこれらの効果を発症した場合は、1日2回(800 mg /日)1錠に投与量を減らすことをお勧めします。. 副作用がこの低い用量で持続する場合、デュプラの投与を中止する必要があります。.

重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)の患者では、1日1回400 mgに用量を減らします。.

肝障害のある患者には投与情報を提供できません。.

推奨される初期用量は、1錠(400 mg)を1日3回です。一部の患者では、特に維持療法のために、1日2錠で十分であると判明する場合があります。. 錠剤は食事と一緒に、または食事の直後に服用し、たっ ⁇ りの水で丸ごと飲み込みます。.

特別なケース:。 腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml / min未満)の患者では、個人の耐性を考慮して、約30%から50%の減量が必要になる場合があります。.

推奨用量と投与量の調整。

トレンタル(ペントキシフィリン)の推奨開始用量は、食後1日2回400 mgです。. 通常の用量は、400 mgを1日2回または3回です。. 1日3回最大400 mgを超えてはなりません。.

完全な結果を得るには、最大2か月かかる場合があります。.

Duplat mg持続放出錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。.

Duplatは、最近脳および/または網膜出血のある患者、またはこの製品またはカフェイン、テオフィリン、テオブロミンなどのメチルキサンチンに対して以前に不耐性を示した患者には使用しないでください。.

Duplat 400は、有効成分、ペントキシフィリン、他のメチルキサンチン、またはいずれかの ⁇ 形剤に対する過敏症がわかっている場合は禁 ⁇ です。. また、脳出血、広範囲の網膜出血、急性心筋 ⁇ 塞、重度の不整脈の患者にも。.

Trental(ペントキシフィリン)の使用は、以下では禁 ⁇ です。

• ペントキシフィリンまたはカフェイン、テオフィリン、テオブロミンなどの他のキサンチン、または容器の製剤または成分の任意の成分に対して過敏な患者(参照。 投与量フォーム。, 構成とパッケージング。).
• 急性心筋違反の患者;。
• 医師の判断で心筋刺激が有害であることが判明する可能性がある重度の冠動脈疾患の患者。
• 出血のある患者(例:. 広範囲の網膜出血)または出血の増加のリスクがある;
• 消化性 ⁇ 瘍またはその最近の病歴のある患者。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

一般的な。

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の最初の兆候で、デュプラを中止する必要があります。.

手足の慢性閉塞性動脈疾患のある患者は、動脈硬化症の他の症状を頻繁に示します。. デュプラは、冠動脈疾患と脳血管疾患が同時に発生する患者の末 ⁇ 動脈疾患の治療に安全に使用されてきましたが、狭心症、低血圧、不整脈の報告が時折あります。. 対照試験では、デュプラがプラセボよりも頻繁にそのような悪影響を引き起こすことは示されていませんが、メチルキサンチン誘導体であるため、一部の個人がそのような反応を経験する可能性があります。. ワルファリンを使用している患者は、プロトロンビン時間をより頻繁に監視する必要がありますが、出血によって複雑な他の危険因子がある患者(例:.、最近の手術、消化性 ⁇ 瘍、脳および/または網膜出血)は、ヘマトクリットおよび/またはヘモグロビンを含む出血の定期的な検査を受ける必要があります。.

肝機能障害または腎機能障害のある患者では、デュプラおよび/または活性代謝物への曝露が増加します。. 薬物曝露の増加の結果は知られていない(参照。 薬物動態と代謝。 と。 投与量と投与。).

発がん、変異誘発および生殖能力の障害。

デュプラの発がん性に関する長期研究は、450 mg / kgまでの用量で薬物を食事投与することにより、マウスとラットで行われた。 (最大推奨ヒト1日量の約19倍。 (MRHD。) 体重に基づくと、両方の種で。; 体表面積に基づくと、マウスのMRHDの1.5倍、ラットのMRHDの3.3倍。). マウスでは、薬物は18か月間投与されましたが、ラットでは、薬物は18か月間投与され、その後、薬物曝露なしでさらに6か月間投与されました。. ラット研究では、450 mg / kg群の雌で良性の乳腺線維腺腫が統計的に有意に増加しました。. この発見と人間の使用との関連性は不明です。. 代謝活性化の有無でテストした場合、デュプラはサルモネラ菌のさまざまな株(エイムステスト)と培養哺乳類細胞(予定外のDNA合成テスト)で変異原性を欠いていました。. また、in vivoマウス小核試験でも陰性でした。.

妊娠。

カテゴリーC .

催奇形性試験は、それぞれ576および264 mg / kgまでの経口投与を使用して、ラットおよびウサギで実施されています。. 体重ベースでは、これらの用量は人間の最大推奨日用量(MRHD)の24および11倍です。体表面積ベースでは、それらはMRHDの4.2および3.5倍です。胎児奇形の証拠は観察されなかった。. 吸収の増加は、576 mg / kg群のラットで見られた。. 妊婦を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。. Duplatは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

授乳中の母親。

デュプラとその代謝産物は母乳中に排 ⁇ されます。. ラットのデュプラに腫瘍原性が示される可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

Duplatの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.

活性代謝物Vは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の最初の兆候で、Duplat 400はすぐに中止されなければならず、医師に通知されなければなりません。.

特に注意深い監視が必要です。

低血圧または重度の冠動脈疾患のある患者では、一時的な降圧効果が可能であり、孤立したケースでは冠動脈 ⁇ 流が低下する可能性があるため、Duplat 400は注意して使用する必要があります。.

腎機能障害のある患者では、特に注意深いモニタリングが必要です。.)。.

).

).

).

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

一般的な。

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の最初の兆候で、トレンタールを中止し、医師に通知する必要があります。.

肝障害のある患者は、トレンタル療法中は注意深く監視する必要があり、低用量が必要になる場合があります。. トレンタル(ペントキシフィリン)は肝臓で広範囲に代謝されるため、肝機能に重度の肝機能障害のある患者にはこの薬の使用は推奨されません(Child-PughクラスC、スコア> 9)。.

腎機能障害(クレアチニンクリアランスが80 mL / min未満)の患者は、トレンタル療法中に注意深く監視する必要があり、低用量が必要になる場合があります。. トレンタル(ペントキシフィリン)は腎臓から排出されるため、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)の患者にはこの薬の使用は推奨されません。.

心血管。

低、不安定な血圧。

低血圧または不安定な血圧の患者にトレンタル(ペントキシフィリン)を投与する場合は注意が必要です。. そのような患者では、用量の増加は徐々に行われるべきであり、注意深いモニタリングが必要です。.

重度の不整脈のある患者は、トレンタル療法中は注意深く監視する必要があります。.

血液学。

トレンタルの投与は、出血および/またはプロトロンビン時間の延長と関連しています(参照)。 薬物相互作用。)。. 出血のリスクは、抗凝固剤による治療または凝固障害での使用によって増加する可能性があります。. したがって、凝固障害のある患者や抗凝固療法で治療されている患者では、トレンタールを注意して使用し、医師の判断で潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ使用してください。. 慎重な監視が必要です。.

特別な人口。

妊娠中の女性。

生殖研究は、ラット、マウス、ウサギで、推奨される最大の1日ヒト用量の23、2、11倍までの用量で行われており、ペントキシフィリンによる受胎能障害または胎児への害の証拠は明らかにされていません。. 薬はマウスの血液胎盤関門を通過することが示されています。. 妊婦には十分な経験がありません。. したがって、母親に期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回らない限り、妊娠している、または妊娠する可能性のある女性にはトレンタルは推奨されません。.

看護婦。

ペントキシフィリンとその主要代謝産物は、400 mgの単回経口投与トレンタールの後、母乳中に排 ⁇ されます。. 患者は、母親にとっての薬物の重要性に応じて、看護を中止するか、薬物の服用を中止するようにアドバイスされるべきです。.

小児科。

18歳未満の患者でのトレンタルの使用は、この年齢層では安全性と有効性が確立されていないため、推奨されません。.

老年医学。

ペントキシフィリンとその代謝産物のピーク血漿レベルはこの年齢層で適度に高いため、トレンタールは高齢の患者には注意して使用する必要があります。. 高齢患者は、いくつかの悪影響の発生率がわずかに増加しました。. したがって、慎重な用量調整が推奨されます。.

臨床試験は、最大60週間の徐放性デュプラ錠または最大24週間の即時放出デュプラカプセルのいずれかを使用して行われました。. 錠剤試験の投与量範囲は、400 mgの入札で、カプセル試験では200〜400 mgの入札でした。. この表は、薬物関連と見なされる副作用の発生率(パーセント)と、徐放性デュプラ錠、即時放出型デュプラカプセル、または対応するプラセボを投与された患者の数をまとめたものです。. 副作用の発生率は、錠剤研究よりもカプセル研究(消化器系および神経系の副作用で用量関連の増加が見られた)で高かった。. カプセルを用いた研究には国内の経験が含まれますが、徐放錠を用いた研究は米国外で行われました。

この表は、錠剤研究では、副作用のために中止された患者はほとんどいないことを示しています。.

副作用(%)。

Duplatは1972年以来ヨーロッパやその他の国で販売されています。. 上記の症状に加えて、以下はマーケティング以降に自発的に報告されているか、発生率が1%未満の他の臨床試験で発生しています。因果関係は不確かでした:

心血管-。 呼吸困難、浮腫、低血圧。.

消化器-。 拒食症、胆 ⁇ 炎、便秘、口渇/喉の渇き。.

神経質-。 不安、混乱、うつ病、発作、無菌性髄膜炎。.

呼吸-。 鼻血、インフルエンザのような症状、喉頭炎、鼻づまり。.

皮膚と付属物-。 もろい爪、そう ⁇ 、発疹、じんま疹、血管性浮腫。.

特別感覚-。 かすみ目、結膜炎、耳痛、脊柱腫。.

その他 -。 悪趣味、過度の ⁇ 液分 ⁇ 、白血球減少症、 ⁇ 怠感、喉の痛み/首の腺の腫れ、体重変化。.

1972年のマーケティング以来、世界中でいくつかのまれなイベントが自発的に報告されています。. それらはデュプラとの因果関係を確立することができなかった状況下で発生しましたが、それらは医師のための情報として役立つようにリストされています。. 心血管-狭心症、不整脈、頻脈。. 消化器-肝炎、黄 ⁇ 、胆 ⁇ うっ滞、肝酵素の増加;ヘミックとリンパ-血清フィブリノーゲン、汎血球減少症、再生不良性貧血、白血病、紫斑病、血小板減少症の減少。. 免疫系障害-アナフィラキシー反応、アナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック。.

これらの副作用は臨床試験または市販後に報告されています。. 頻度は不明です。.

選択した副作用の説明。

*無菌性髄膜炎の報告は、主に基礎疾患のある結合組織障害のある患者でした。

**出血のいくつかの非常にまれなイベント(例:. 皮膚、粘膜)は、抗凝固剤または血小板凝集阻害剤の有無にかかわらず、デュプラで治療された患者で報告されています。. 深刻な症例は主に消化器、 ⁇ 尿生殖器、複数の部位および外科的創傷領域に集中しており、出血の危険因子に関連しています。. デュプラ療法と出血の因果関係は確立されていません。. 血小板減少症は孤立した症例で発生しています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。

臨床試験の有害薬物反応。

臨床試験は非常に特定の条件下で行われるため、臨床試験で観察された副作用率は実際に観察された率を反映していない可能性があり、他の薬物の臨床試験の率と比較すべきではありません。. 臨床試験からの副作用情報は、薬物関連の有害事象を特定し、率を概算するのに役立ちます。.

トレンタル(ペントキシフィリン)で報告される最も頻繁な有害事象は、吐き気(14%)です。. 以下の表にリストされている個々の兆候/症状は、特に明記されていない限り、1〜3%の発生率で発生しました。.

あまり一般的ではない臨床試験の副作用(<1%)。

体全体:。 筋肉痛/けいれん、体重変化、腰痛、口の味の悪さ、脚のけいれん、発熱、脱力感、発汗。.

心血管:。 胸痛、不整脈、高血圧、呼吸困難、浮腫、低血圧、狭心症、頻脈。.

中枢神経系:。 眠気/眠気、振戦、興奮不安、混乱、不眠症、落ち着きのなさ。.

消化管:。 腹部燃焼、腹痛、食欲不振、便秘、出血、胸やけ、 ⁇ 液分 ⁇ 、口渇/喉、肝炎、黄 ⁇ 、肝酵素の増加。.

貧血およびリンパ:。 血清フィブリノーゲン、汎血球減少症、紫斑病、血小板減少症、白血球減少症、貧血、再生不良性貧血の減少。.

過敏反応:。 そう ⁇ 症、発疹、じんま疹、血管性浮腫。.

特別な意味の臓器:。 かすみ目、脊索腫、流涙、鼻血。.

市販後の有害薬物反応。

肝胆道系障害:。 肝内胆 ⁇ うっ滞。.

免疫系障害:。 血管神経性浮腫、気管支 ⁇ 、時にはショックを伴う重度のアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。.

感染症と寄生虫症:。 無菌性髄膜炎。.

調査:。 トランスアミナーゼの上昇。.

精神医学:。 睡眠障害。.

皮膚および皮下組織障害:。 肌の赤み。.

血管障害:。 出血。

Duplatによる過剰摂取は、小児患者と成人で報告されています。. 症状は用量に関連しているようです。. 腸溶性コーティングされたデュプラ徐放性錠剤の過剰摂取を受けている44人の患者に関する毒物管理センターの報告によると、症状は通常、摂取後4〜5時間で発生し、約12時間続きました。. 摂取された最高量は80 mg / kgでした。紅潮、低血圧、けいれん、傾眠、意識喪失、発熱、興奮が起こりました。. すべての患者が回復した。. 対症療法と胃洗浄に加えて、呼吸のサポート、全身血圧の維持、けいれんの抑制に特別な注意を払う必要があります。. 活性炭は、過剰摂取した患者のデュプラを吸収するために使用されています。.

過剰摂取の治療は、心血管系のサポートに特に注意を払いながら対症療法を行う必要があります。.

トレンタル(ペントキシフィリン)の過剰摂取は、子供と大人で報告されています。. 症状は用量に関連しているようであり、通常、摂取後4〜5時間で発生し、約12時間続きました。. ペントキシフィリンによる急性過剰摂取の最初の症状は、吐き気、めまい、頻脈、発熱、消化管出血–コーヒーグラウンドの ⁇ 吐と反射症である可能性があります。. 摂取された最高量は80 mg / kgで、紅潮、低血圧、けいれん、傾眠、意識喪失、発熱、興奮が観察されています。. すべての患者が回復した。.

特定の解毒剤は知られていない。. 対症療法と胃洗浄に加えて、呼吸のサポート、全身血圧の維持、静脈内ジアゼパムによるけいれんの抑制に特別な注意を払う必要があります。. 活性炭は、過剰摂取した患者のペントキシフィリンを吸収するために使用されています。.

薬物の過剰摂取の疑いがある場合は、地域の毒物管理センターにお問い合わせください。.

Duplat 400の吸収の半減期は4〜6時間です。. ペントキシフィリンは、主に肝臓で広範囲に代謝されます。. Duplat 400の単回投与の60%は、24時間かけて腎臓から排出されます。.

ペントキシフィリンは経口投与後にほぼ完全に吸収されます。. Duplat mg持続放出錠剤は、投与後2〜3時間で初期ピーク血漿ペントキシフィリン濃度を示しました。. 薬は広範囲に代謝されます。. 活性主代謝物1-(5-ヒドロキシヘキシル)-3,7-ジメチル-キサンチン(代謝物I)は、その親物質の血漿中の濃度の2倍で測定可能です。. 生体内変化製品は、腎臓によってほぼ完全に排除されます。.

トレンタール投与前の食物摂取は吸収を遅らせましたが、それを減少させませんでした。.