要点：Duocortの主な用途

• 原発性または続発性副腎不全の治療的管理をサポートします。
• 生体内に存在する特定の天然ホルモンの代替（補充）として機能します。
• 副腎ホルモンの産生不足に関連する諸症状を管理するために投与されます。

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Duocortは、原発性または続発性副腎不全（アジソン病）を患う成人に対する補充療法として用いられる処方箋医薬品です。副腎不全とは、副腎がコルチゾールなどの特定のステロイドホルモンを十分な量産生できなくなる病態を指します。

本剤は、こうしたホルモン欠乏状態の管理に寄与します。また、先天性副腎過形成症の管理にも適応とされています。治療の目的は、より生理的なホルモン補充プロファイルを提供し、ストレス、負傷、疾患に対する身体の反応を助けることにあります。

承認された用途の全容や規制に関する情報については、EMA（欧州医薬品庁）の治療概要を参照してください。

Duocortを使用できる方と使用できない方

Duocort（グルコン酸クロルヘキシジン／ヒドロコルチゾン点耳液）の使用適格性は、規制文書に基づき、患者の状態、年齢、および既往症によって定義されています。

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対象者別の適格性ステータス

適格性ステータス	説明	制限の詳細
禁忌	使用してはいけない方	グルコン酸クロルヘキシジンまたはヒドロコルチゾンに対する過敏症の既往がある患者、鼓膜に穿孔（穴）がある患者、または外耳道のウイルス感染症（単純ヘルペスなど）がある患者。
確立されている	標準的な条件下で使用が認められている方	成人および3歳以上の小児。
確立されていない	安全性および有効性のデータが不足している方	3歳未満の小児。また、高齢者（65歳以上）についても、臨床試験において十分な症例数が含まれていません。
条件付きの使用	注意または特定の臨床的判断が必要な方	妊婦（治療上の有益性がリスクを上回る場合のみ）および授乳婦（全身吸収の可能性があるため、使用には注意が必要）。

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規制上の要約

公式文書では、耳の構造的完全性およびウイルス性疾患の有無に基づき、絶対的な禁忌としての不適格性が定義されています。妊娠中などの全身吸収が懸念される特定の集団や、幼少児のように有効性のデータが確立されていない集団については、使用が制限されるか、注意が必要とされています。

他の医薬品や製品との相互作用

ステロイド成分を含有するDuocortには、主に肝代謝および薬力学的影響に関連する相互作用が公式に記録されています。これらは、この薬物クラスの規制上の分類に基づいています。

記録されている薬物動態学的相互作用

ステロイド成分の全身濃度を変化させる相互作用は、主にCYP3A4酵素経路を介して発生します。特定のアゾール系抗真菌薬などの強力なCYP3A4阻害剤と併用すると、薬剤のクリアランス（排泄）が低下し、血漿中濃度が上昇する可能性があります。逆に、リファンピシンや特定の抗てんかん薬などのCYP3A4誘導剤として特定されている薬剤は、代謝クリアランスを増加させ、全身への曝露量を減少させる可能性があります。

重要な薬力学的相互作用

特定の薬剤の組み合わせでは、相加作用によってリスクが増大します。例えば、利尿薬などの他のカリウム排泄を促す薬剤との併用は、低カリウム血症の発症リスクを高める可能性があり、注意深いモニタリングが必要となります。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）やアスピリンとの使用は、胃腸への刺激や出血のリスクを増加させる可能性があります。また、コルチコステロイドは抗凝固薬の作用に影響を及ぼしたり（血液凝固状態のモニタリングが必要）、糖尿病治療薬の作用に影響を与えたり（糖尿病治療薬の用量調節が必要になる可能性）することがあります。

重要な制限事項

公式の規制表示では、コルチコステロイドが免疫抑制量で投与されている間の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの併用が制限されています。この制限は、ワクチンの有効性の低下および重篤な感染症のリスクに基づいています。

Duocortは副腎皮質ステロイド（コルチコステロイド）として作用し、まずリンパ球、マクロファージ、肥満細胞などの免疫細胞の細胞質内にある糖質コルチコイド受容体（GR）に結合します。この結合によって複雑なシグナル伝達の連鎖が始まり、活性化されたGR-リガンド複合体が細胞核内へと移動します。核内において、この複合体は転写因子として機能し、さまざまな遺伝子の発現を調節します。

この複合体は、IL-1、IL-6、TNF-αといった炎症性サイトカインの遺伝子転写に不可欠な転写因子であるNF-κBを直接阻害することで効果を発揮します。「トランスリプレッション（転写抑制）」と呼ばれるこの作用により、これら炎症性遺伝子の発現を直接的に低下させます。さらに、Duocortは抗炎症タンパク質、特にアネキシンA1（リポコルチン-1）の発現を増加させ、その結果としてホスホリパーゼA2の活性を阻害します。

さらに、Duocortは細胞膜におけるリン脂質の構成を調節したり、毛細血管壁の透過性を変化させたりといった、遺伝子を介さない（非ゲノム的な）迅速な作用も持ち合わせています。

Duocortの使用方法

Duocortは通常、1日1回、朝に服用します。この薬剤は、体内の天然のホルモン分泌リズムを模倣するように設計されているため、医師の指示通りに、毎日決まった時間に服用することが重要です。

錠剤は分割したり、砕いたり、噛んだりせずに、コップ1杯の水とともに丸ごと飲み込んでください。これは、薬剤が体内で適切に放出されるようにするための重要な手順です。食事とともに服用することも可能ですが、空腹時に服用するよう指示されている場合はそれに従ってください。

服用を忘れた場合は、気づいた時点でできるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次回の分から通常のスケジュールに戻してください。一度に2回分を服用してはいけません。

体調に変化があった場合や、手術を受ける予定がある場合、または重い感染症にかかった場合は、用量の調整が必要になる可能性があるため、速やかに医師に相談してください。自己判断で服用を中止したり、量を変更したりしないでください。長期使用後に服用を止める場合は、医師の指導のもとで徐々に量を減らしていく必要があります。

臨床研究のエビデンスと調査の概要

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メラノーマ（悪性黒色腫）および進行期

主要評価項目に関する研究

2022年に実施された、計1,800名を対象とする5つの第III相試験のメタ解析では、化学療法単独と比較した場合の「全生存期間（OS）」に焦点が当てられました。この解析には、複数の患者サブグループにわたるデータの評価が含まれており、それらの結果に基づいたアウトカムの検証が行われました。

腫瘍評価の試験デザイン

2020年の大規模研究では「腫瘍の大きさ」の変化が評価され、12ヶ月時点において、対象患者の65％に関する所見が報告されました。この結果は腫瘍マーカーの変化とも関連付けられています。なお、試験デザインには有害事象の報告や、奏効までの期間（time to response）に関するデータ収集も組み込まれていました。

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メラノーマ以外の癌（研究段階・適応外用途）

併用療法の探索

新たな研究領域として、Duocortと薬剤Xを併用した場合の、小細胞肺がんにおける「客観的奏効率（ORR）」への影響が調査されています。この研究では併用療法の評価が行われ、単剤療法との比較がなされました。

無増悪生存期間の評価

治療抵抗性の頭頸部がん患者を対象とした第II相試験では、「無増悪生存期間（PFS）」の評価が行われました。標準的な臨床におけるこのアプローチの役割を確定させるには、さらなる研究が必要とされています。

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注：本情報は研究結果を記述したものであり、医学的アドバイス、推奨、または使用方法の指示を構成するものではありません。

Duocortに関するよくある質問（FAQ）

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Q：経口避妊薬（ピル）を使用しながら、この点耳液を使用できますか？

公式の製品情報によると、経口避妊薬は血液中のヒドロコルチゾン濃度を上昇させる可能性があるとされています。点耳液としての局所使用では体内への吸収量は限られていますが、この相互作用によって全身性の副作用のリスクが高まる可能性があります。公式情報では、経口避妊薬を含む現在服用中のすべての薬剤について、医師や薬剤師などの医療従事者と確認することが推奨されています。

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Q：この薬で頭痛やめまいが起こることはありますか？

ヒドロコルチゾン点耳剤の規制情報では、起こり得る望ましくない影響として「めまい」が挙げられています。頭痛は点耳薬の局所的な副作用として一般的に報告されるものではありませんが、コルチステロイドの既知の全身性影響の一つです。ただし、点耳による局所投与であるため、これらの症状が現れるリスクは限定的であると考えられています。

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Q：この点耳薬の使用により、ニキビができたり多毛（毛が濃くなる）が生じたりすることはありますか？

外用コルチステロイドの使用による局所副作用として、ニキビ様発疹（ニキビのような症状）や多毛（過剰な毛の成長）の可能性が報告されています。これらは主に、ステロイドを長期間使用した場合に報告される症状です。点耳液による全身への吸収は通常低いため、これらの症状が起こる可能性は低いと考えられます。

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Q：体液貯留（むくみ）の原因になりますか？

あらゆるコルチステロイド製剤と同様に、皮膚や粘膜を通じて成分の一部が体内に吸収される可能性があります。全身吸収に関する公式な警告では、経口ステロイドで見られるような症状（体液貯留やむくみなど）が起こる可能性について言及されていますが、点耳液の使用でこのような症状を経験する可能性は低いとされています。

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Q：3歳未満の子供に使用しても安全ですか？

公式の規制文書では、3歳未満の小児におけるこの種の薬剤の安全性および有効性は確立されていないと記されています。使用が確立されているのは、3歳以上の患者です。

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Q：心臓疾患に関する警告はありますか？

ヒドロコルチゾン点耳製品の規制文書には、成分に関連する望ましくない影響として「心拍数の増加（頻脈）」が記載されています。心臓に既往症がある方は、通常、治療を開始する前に医療従事者に相談することが推奨されています。

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Q：長期間使用すると、体内の自然なコルチゾール産生が抑制されますか？

本剤を長期間または広範囲に使用すると、成分が体内に吸収され、全身に影響を及ぼす可能性があります。公式な警告には、体内の自然な副腎機能が抑制される可能性が示されており、これは「視床下部・下垂体・副腎（HPA）軸抑制」の可能性として説明されています。

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Q：耳に入れた綿（コットンウィック）が乾いてしまった場合はどうなりますか？

重度の閉塞の治療などで綿を使用している場合、添付文書の指示に基づき、4〜6時間ごとに薬液を補充して湿った状態を維持する必要があります。この継続的な塗布は、薬剤が感染部位に常に接触した状態を保つために必要です。塗布が中断されると、治療の有効性が低下する可能性があります。

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Q：点耳する前に耳の中をどのように掃除すべきですか？

公式の投与ガイドラインでは、薬を塗布する前に、外耳道からすべての耳垢（耳あか）や汚れを慎重に取り除く必要があるとされています。この準備は、薬剤を感染部位に直接接触させるために必要です。

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Q：セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）を摂取しても大丈夫ですか？

点耳薬のような外用薬は通常、体内への吸収が限られているため、セイヨウオトギリソウのようなハーブ製品と相互作用を起こす可能性は低いとされています。ただし、セイヨウオトギリソウは特定の薬剤の代謝プロセスに影響を与えることがあるため、使用しているすべての製品について医療従事者に報告することが推奨されています。

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Q：薬を入れる際、頭をどのように傾けるのが正しい方法ですか？

適切な手技では、患者が横になるか、患部（耳）が上を向くように頭を傾ける必要があります。耳道をまっすぐにするために、点耳の前に耳たぶを、成人の場合は「上後方」へ、小児の場合は「下後方」へ優しく引いてから点耳を行います。

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Q：容器の先が耳や他の場所に触れるとどうなりますか？

規制ガイドラインでは、薬剤を可能な限り無菌状態に保つため、容器の先（ノズル）が耳や他の表面に触れないように強調されています。先端が触れると汚染のリスクが生じ、薬液の無菌性が損なわれる恐れがあります。

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Q：気分が変化したり、眠れなくなったりすることはありますか？

コルチステロイド成分が全身に吸収される可能性はわずかながらあり、それに伴うリスクも存在します。規制文書によると、これには中枢神経系への影響が含まれる可能性があり、気分の変化や不眠につながる可能性があるとされています。

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Q：血圧や血糖値に影響を与えますか？

点耳薬によるコルチステロイドの全身吸収は通常低いものの、起こり得ます。この薬物クラスの公式な警告では、全身への影響として血圧の上昇や血糖値の上昇が含まれる可能性が示されています。このリスクは、一般的に長期間または広範囲に使用した場合に関連しています。

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Q：白内障や緑内障の原因になりますか？

いかなる形態であってもコルチステロイドを長期間使用すると、視力障害の可能性が伴うことがあります。規制上の警告では、これらの薬剤の全身的な影響により、緑内障（眼圧の上昇）や白内障が引き起こされる可能性があると述べられています。ただし、点耳液の使用でこれらの影響が起こる可能性は低いと考えられています。

Duocortの保管および廃棄方法

Duocort点耳液の安定性と安全性を維持するため、保管および廃棄については公式な規制条件を厳守する必要があります。

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保管条件

項目	要件
温度	規定の室温（20°C〜25°C）で保管してください。
禁止事項	点耳液を凍結させないでください。
容器	元の容器に保管し、使用していないときは蓋をしっかりと閉めてください。
子供の安全	子供の手の届かない、かつ目に入らない場所に保管してください。

安定性を維持するために、規定の温度での保管および凍結からの保護は必須です。また、汚染や蒸発を防ぐため、容器は常に密閉した状態を保つ必要があります。

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廃棄手順

未使用または期限切れのDuocortは、安全な方法で廃棄しなければなりません。最も推奨される方法は、承認された薬剤回収プログラムや郵送回収サービスを利用することです。家庭での廃棄が必要な場合は、薬剤を元の容器から取り出し、不適切な物質と混ぜ合わせた上で、袋に入れて密封してからゴミに出してください。本剤をトイレに流したり、排水溝に流して廃棄したりしないでください。