Dofetilide

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医学的レビュー

Rosario Oropesa

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Dofetilideの概要

項目 内容
有効成分 ドフェチリド
剤形 カプセル(経口剤)
薬理学的分類 クラスIII抗不整脈薬
主な目的 心拍リズムの安定化
由来 合成物質(メタンスルホンアニリド誘導体)

ドフェチリドはどのような種類の薬ですか?

ドフェチリドは、抗不整脈薬に分類される、専門的な合成心血管治療薬です。ヴォーン・ウィリアムズ分類においてクラスIII抗不整脈薬に指定されており、心臓の電気系統を調節する役割を担っています。ドフェチリドは単一成分の処方薬であり、化学的にはメタンスルホンアニリド誘導体と定義されています。数十年にわたる薬理学的研究により、標的となる電気チャネルに対して非常に高い選択性を持つことが確認されています。

この薬剤の大きな特徴は、現存するクラスIII薬の中でも特に純粋な薬剤の一つとして認識されている点にあります。これは、その作用機序が単一の電気的プロセスに高度に集中していることを意味します。この特異性により、他の主要なイオン経路への影響を最小限に抑えつつ、カリウム電流チャネルのみに作用を集中させることができるため、電気生理学に基づいた標的治療を可能にしています。

成分と一般的な治療目的

有効成分はドフェチリドであり、経口投与用のカプセル剤として供給されます。多くの場合、ドフェチリドフマル酸塩として利用されています。この経口剤は血流中に確実に吸収されるよう設計されており、そこから心筋細胞に作用を及ぼします。

ドフェチリドの一般的な治療目的は、心拍リズムの安定化と維持です。この薬剤は、再分極を遅らせることで、心臓の組織が拍動の合間に電気的にリセットされるまでの時間を延長させます。包括的な科学的レビューにおいても、このメカニズムが心臓の電気的サイクルを安定させることが確認されています。このような標的を絞った電気生理学的な作用は、特定の不整脈管理における重要な要素である正常洞調律の維持に寄与します。

Dofetilideで起こり得る副作用

副作用と安全性に関する情報

本セクションの情報は、ドフェチリドの公的な規制文書および処方情報に基づいており、報告されている副作用や安全性に関する基準に焦点を当てています。

重大な副作用とモニタリング

ドフェチリドに関して報告されている最も重要な安全上のリスクは、新しい、あるいは悪化した心室性不整脈を引き起こす可能性です。特に、生命に危険を及ぼす可能性のある心室頻拍の一種であるトルサード・ド・ポアンツ(TdP)が挙げられます。このリスクは投与量に関連しており、過度なQT間隔の延長と密接に関係しています。

このリスクがあるため、ドフェチリドの投与開始時および再開時において、最低3日間継続的な心電図(ECG)モニタリングが可能な医療施設への入院が義務付けられています。これは、治療開始後の初期段階でTdPのリスクが最も高くなるためです。

主な副作用

臨床試験において、一般的(発生率1%〜10%)または非常に一般的(一部の試験で10%以上)と分類された、重大ではない副作用を器官系別に記載します。

器官系(SOC) 代表的な副作用
神経系 頭痛(非常に一般的)、めまい、不眠症
心臓 胸痛、徐脈(脈が遅くなる)、心室頻拍
消化器 吐き気、下痢、腹痛
呼吸器 呼吸器感染症、呼吸困難(息切れ)

特定の集団における制限

ドフェチリドは、治療開始前のQTc間隔が一定基準(一般的に440ミリ秒超)を超えている場合、または重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが20 mL/min未満)がある場合には禁忌とされています。さらに、低カリウム血症低マグネシウム血症といった電解質の異常はTdPのリスクを高めるため、治療開始前にこれらを正常な状態に改善しておくことが義務付けられています。なお、小児における安全性および有効性は確立されていません。

過量投与および緊急時の対応

過剰服用と緊急時の対応

本セクションの情報は、公的な処方文書のみに基づいており、ドフェチリドの過剰服用時に認められる症状や、必要とされる緊急処置について記載しています。

ドフェチリドの過剰服用は、本剤の主要な作用が過度に強まることと定義されており、最も深刻な副作用であるQT間隔の過度な延長を引き起こす可能性があります。

確認されている症状 重篤な転帰のリスク
過度なQT延長 トルサード・ド・ポアンツ(TdP)
催不整脈作用 心室細動

必要な緊急処置

最も重要な指示は、過剰服用が疑われる場合や、心拍リズムの異常に関連する症状が現れた場合には、直ちに救急サービスまたは医療機関に連絡することです。公的な文書では、わずか1カプセル多く服用しただけでも、深刻な不整脈を誘発する可能性があることが強調されています。

ドフェチリドの過剰服用に対する特異的な解毒剤はありません。生命に危険を及ぼす不整脈のリスクがあるため、医療機関での迅速かつ継続的な心電図(ECG)モニタリングが必要です。

治療は支持療法および対症療法が中心となります。これには、TdPの既知のリスク因子である低カリウムや低マグネシウムなどの電解質異常の補正が含まれます。服用直後であれば、胃洗浄活性炭投与が検討される場合もあります。

クレアチニンクリアランスの低下(腎機能障害)がある方は、薬の排泄能力が低いため、過剰服用に関連する影響を受けるリスクがより高いことが指摘されています。

Dofetilideの治療上の用途

ドフェチリドの主な適応と期待されるメリット

ドフェチリドは、強い症状を伴う心拍リズムの乱れを改善するための専門的な抗不整脈治療薬であり、主に「リズムコントロール(整脈治療)」に重点を置いて使用されます。この薬剤は、一般的に心房細動(AFib)心房粗動(AFl)の管理に用いられます。その治療目的には、不規則な心拍リズムを正常洞調律(NSR)へと復帰させること、およびその後の再発を長期的に予防することが含まれます。

心拍リズムを一定に保つことは、症状が現れている期間の全体的な健康状態をサポートし、身体機能の安定を維持する助けとなります。ドフェチリドによって安定したリズムが維持されることで、不整脈に伴う動悸倦怠感息切れといった身体的負担の軽減に寄与します。また、本剤は器質的心疾患を合併している場合や、左室機能が低下している場合といった複雑な症例のリズム管理においても、適切な選択肢として考慮されます。


クイックファクト:心拍リズムの安定によるメリット

「心拍リズムを安定した状態に保つ能力は、患者様が困難なエピソードにより着実に対処できるよう支援し、身体的な機能安定を維持する助けとなります。」

使用適格性および使用上の制限

ドフェチリドは、トルサード・ド・ポアンツ(TdP)などの深刻な心室性不整脈のリスクを最小限に抑えるため、規制当局によって厳格な適応基準が定められている抗不整脈薬です。本剤の投与開始、あるいは再開は、継続的な心電図モニタリングと心肺蘇生設備を備えた施設において、最低3日間入院して行う必要があります。

使用できない方(禁忌)

以下のいずれかに該当する患者様は、本剤の使用が禁じられています。

先天性または後天性のQT延長症候群のある方、あるいは治療開始前のQT間隔またはQTc間隔が440ミリ秒を超えている方(心室内伝導障害がある患者様では500ミリ秒超)は使用できません。また、算出されたクレアチニンクリアランスが20 mL/min未満の重度の腎機能障害がある方、および本剤の成分に対する過敏症の既往がある方も対象外となります。

さらに、ドフェチリドの血中濃度を著しく上昇させる特定の薬剤を服用中の方も併用禁忌となります。これには、ベラパミル、シメチジン、トリメトプリム(単剤またはスルファメトキサゾールとの配合剤)、ケトコナゾール、プロクロルペラジン、ドルテグラビル、メゲストロール、またはヒドロクロロチアジド(単剤またはトリアムテレンとの配合剤)が含まれます。

特別な検討が必要な事項

腎機能に関しては、クレアチニンクリアランスが20〜60 mL/minの範囲にある患者様の場合、その算出値に基づいて慎重に用量を調整する必要があります。

電解質バランスについては、低カリウム血症および低マグネシウム血症は、治療開始前に正常範囲に補正し、治療中もその状態を維持しなければなりません。

特定の集団への使用については、小児における安全性および有効性は確立されていません。妊娠中の使用は、胎児へのリスクを上回る有益性があると判断されない限り推奨されず、授乳中の使用も推奨されません。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品や製品との相互作用

ドフェチリドの相互作用プロファイルは極めて重要です。その主な要因は、本剤が腎カチオン輸送系を介して体外へ排出されるという特性と、心臓のQT間隔に及ぼす影響にあります。


併用禁忌(同時に服用してはいけない薬剤)

ドフェチリドの血中濃度を上昇させるリスクや、心臓に危険な相加作用を及ぼすリスクが非常に高いため、以下の薬剤との併用は厳格に禁じられています。対象には以下の薬剤が含まれますが、これらに限定されるものではありません。

  • 腎カチオン輸送阻害薬: シメチジン、トリメトプリム(コトリモキサゾールを含む)、ケトコナゾール、ベラパミル、ヒドロクロロチアジド(単剤、またはトリアムテレンとの配合剤)、メゲストロール、プロクロルペラジン、ドルテグラビル。
  • 他の抗不整脈薬: すべてのクラスIおよびクラスIII抗不整脈薬、ならびにQT間隔を延長させることが知られている他のすべての薬剤。

その他の重要な相互作用

特別な管理や回避が必要な相互作用は以下の通りです。

  • カリウム減少を招く薬剤: カリウムやマグネシウムのレベルを低下させる可能性のある薬剤(特定の利尿薬やアムホテリシンBなど)を使用する場合は、あらかじめ電解質の異常を改善しておく必要があります。電解質レベルの低下は、深刻な心律動異常のリスクを高めます。
  • 切り替え時の注意: 他のクラスIまたはクラスIII抗不整脈薬から切り替える場合は、ドフェチリドの投与を開始する前に、特定の待機期間(以前の薬剤が体内から抜けるまでの休薬期間)を設ける必要があります。
  • 食品との相互作用: グレープフルーツおよびグレープフルーツジュースは、体内へのドフェチリドの吸収量に影響を与える可能性があるため、摂取を避ける必要があります。

作用機序

ドフェチリドは、心筋細胞における活動電位を調節する特定のイオン電流に働きかけることで、心臓の電気的な活動を調整します。この効果は、特定のカリウムイオンチャネルに対する非常に選択的な作用によって実現されます。


心筋カリウムチャネルの選択的遮断

ドフェチリドは、心臓の電気的サイクルの最終段階を司る細胞内の仕組みに関与します。具体的には、細胞が興奮した後の「再分極(リセット過程)」を主に担う遅延整流カリウム電流の急速成分(IKr)を選択的に遮断します。この電流を運ぶhERG(human ether-à-go-go-related gene)チャネルを標的にすることで、ドフェチリドは活動電位における重要なシグナル伝達の流れを変化させます。


有効不応期の延長

初期の分子段階におけるこの作用(IKrの遮断)は、心筋細胞内から外へのカリウムイオンの流出を緩やかにします。この遅延により、活動電位の持続時間、そして結果として心房および心室における有効不応期が延長されます。不応期が延長されることで、心臓の電気生理学的な環境が変化し、異常な電気信号が循環する「リエントリー」現象の発生しきい値を高めるとともに、心筋組織の過度な興奮性を抑制します。

用法・用量に関する情報

ドフェチリドの使用方法

ドフェチリドは、適切な用量設定とモニタリングを確実に行うため、確立された標準プロトコルに従って投与されます。この薬剤はカプセル剤として供給され、経口で服用します。

公式な投与プロトコル

ドフェチリドの使用において最も重要な点は、治療の開始および用量の調整を、管理された入院環境下で行わなければならないことです。患者様は最低3日間(72時間)、継続的な心電図(ECG)モニタリングを受ける必要があります。

指示項目 規定ガイドライン
投与経路 経口投与のみ
服用頻度 1日2回(12時間ごと)服用
食事との関係 食事の有無にかかわらず服用可能
飲み忘れた場合の規則 2回分を一度に服用してはいけません。忘れた分は飛ばし、次の予定時刻から継続します

初期用量の決定

適切な用量を決定する手順は、入院中に2つの要因に基づいて進められます。初期用量は、腎機能を測定するクレアチニンクリアランス(CrCl)の算出値と、ベースラインのQTc間隔に基づいて、患者様ごとに個別化されます。

クレアチニンクリアランス (CrCl) 推奨される初期用量
60 mL/min 超 500マイクログラム (μg) を1日2回
40 〜 60 mL/min 250μg を1日2回
20 〜 40 mL/min 未満 125μg を1日2回

用量調整とフォローアップ

入院中、医療チームは持続的な心電図モニタリングと測定されたQTc間隔を用いて、最終的な維持用量を決定します。QTc間隔が指定されたしきい値を超えて延長した場合、用量を減量する必要があります。なお、クレアチニンクリアランスが20 mL/min未満の場合、ドフェチリドを使用することはできません。

最新の臨床エビデンス

心房細動・心房粗動における最新の臨床エビデンス

ドフェチリドは、主に心房細動および心房粗動の患者において、正常な心リズム(洞調律)への停止・回帰、およびその維持における役割について研究されているクラスIII抗不整脈薬です。

洞調律への回帰と維持

臨床試験では、「不規則な心リズムの停止(除細動)」と「その再発予防(維持)」という2つの主要な領域に焦点が当てられてきました。

  • 回帰率: 諸研究において、ドフェチリドの使用は、一定期間内に心房細動や心房粗動から正常な洞調律へ回帰することに関連していることが示されました。試験で観察された回帰率は、プラセボと比較して有意に高いものでした。
  • リズムの維持: 薬物的または電気的な除細動後、ドフェチリドを投与された患者は、プラセボを投与された患者と比較して、1年間にわたり正常な洞調律を維持する確率が高いことが試験により示されました。このリズムを維持する能力は、多くの場合、投与量に関連していました。

高リスク群における安全性

ドフェチリドの主要な研究領域の一つは、他の不整脈薬の一部で死亡率の増加が懸念される「器質的心疾患」を持つ患者における安全性プロファイルに焦点が当てられています。

研究の焦点 主な知見の要約
DIAMOND試験 鬱血性心不全または最近心筋梗塞を起こした患者を対象とした長期試験において、ドフェチリドはプラセボと比較して全死亡のリスクを増加させませんでした。
不整脈誘発リスク 本剤はQT間隔を延長させることが知られており、これは生命を脅かす不整脈(トルサード・ド・ポアンツ)のリスクを伴います。このリスクは服用開始後の最初の3日間に最も高く、入院下での厳格なモニタリング、および腎機能やQTc間隔に基づいた用量調整が必要とされています。
血行動態への影響 諸研究により、器質的心疾患のある患者において、ドフェチリドは心筋収縮力や左室機能に対して有意な悪影響を及ぼさないことが示されました。

よくある質問(FAQ)

ドフェチリドに関するよくある質問(FAQ)


Q: ドフェチリドはあらゆる種類の不整脈に使用されますか?

公的な処方情報によると、ドフェチリドは特に心房細動および心房粗動の治療を適応としています。これらの特定の不規則なリズムを正常な洞調律に戻し、その後はその安定したリズムを維持するために使用されます。


Q: ドフェチリドはどのくらい早く効果が現れますか?

規制当局の文書では、薬剤が体内で安定し効果的なレベルに達するまでの期間、および重大な副作用のリスクが最も高まる時期は、服用開始から最初の3日間(72時間)であると示されています。そのため、治療の初期段階では継続的なモニタリングが必要とされます。


Q: 一般的に、ドフェチリドはどのくらいの期間服用し続けるものですか?

ドフェチリドは、正常なリズムへの回帰後の安定した心リズムを維持するために使用されます。臨床試験では、12ヶ月以上の長期にわたる維持効果が評価されており、規制上の研究において長期療法としての使用が検証されています。


Q: ドフェチリドはどのような専門医が処方しますか?

専門的な設備での継続的な心電図モニタリングを必要とする導入プロセスは、通常、循環器内科医や不整脈専門医など、管理された病院環境内の専門医によって管理されます。この厳格なプロトコルは、治療開始に伴う初期リスクを軽減するために設計されています。


Q: ドフェチリドに別のブランド名はありますか?

はい、ドフェチリドは有効成分の一般名です。米国では、公的な医薬品ラベルに記載されている通り、Tikosyn(タイコシン)というブランド名で販売されています。


Q: ドフェチリドは運転や機械の操作に影響しますか?

公的なガイダンスでは、めまいや頭痛などの副作用が生じる可能性があるため、運転や機械の操作を行う前に、この薬が自身にどのような影響を与えるかを確認する必要があるとしています。これらの症状は、公的なラベルに副作用として記載されています。


Q: グレープフルーツジュースを飲むことは、ドフェチリドの働きに影響しますか?

規制情報では、この薬の服用中はグレープフルーツおよびグレープフルーツジュースの摂取を避ける必要があると明記されています。グレープフルーツの摂取は血液中のドフェチリド濃度に影響を及ぼし、深刻な心臓関連の副作用を誘発する可能性があるためです。


Q: ドフェチリドの服用中に時々アルコールを飲むのはどうですか?

公的なラベルには、時々の飲酒に関する具体的な制限は記載されていません。しかし、多くの薬剤における一般的な患者指導として、アルコールの摂取については医療従事者に相談することが推奨されます。


Q: 心不全の既往がある人でもドフェチリドを使用できますか?

はい。規制当局によって検討されたDIAMOND試験を含む臨床研究では、鬱血性心不全などの病態を持つ患者におけるドフェチリドの使用が具体的に調査されました。これらの研究では、この高リスク患者群において、ドフェチリドはプラセボと比較して全死亡のリスクを増加させないことが示されました。


Q: ドフェチリドの服用で、疲れやめまいを感じることはありますか?

公的な文書では、一般的な副作用としてめまいや頭痛が挙げられています。めまいはよく見られる症状ですが、その他にも中枢神経系への影響として、疲れや倦怠感として感じられる症状が報告されています。


Q: 体重増加はドフェチリドの患者情報に記載されている一般的な副作用ですか?

体重増加は、一般的な副作用(患者の1%〜10%に発現するもの)としては明記されていません。ただし、公的なラベルには既知の有害事象として浮腫(むくみ)が記載されています。


Q: ドフェチリドは一般的な血圧の薬と相互作用しますか?

はい、特定の血圧降下剤と相互作用することが文書化されています。公的なラベルでは、一部の利尿薬(ヒドロクロロチアジドなど)や特定のカルシウム拮抗薬(ベラパミルなど)について、深刻な相互作用のリスクが高いため、併用が厳禁とされています。


Q: 公式ガイドラインにおいて、妊娠中のドフェチリド使用は安全とされていますか?

公式ガイドラインでは、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回ると判断されない限り、妊娠中の使用は推奨されないとされています。この記述は、発育への悪影響を示した動物実験の結果に基づいています。


Q: ドフェチリドを長期的に服用することは可能ですか?

はい、ドフェチリドは正常な洞調律の維持を適応としています。臨床試験では長期間の使用が追跡されており、特定の心リズムの問題を管理するための長期的な治療計画の一部となり得ることが確認されています。


Q: ドフェチリドはアミオダロンと同じ種類の薬ですか?

ドフェチリドとアミオダロンは、どちらもクラスIII抗不整脈薬に分類されます。しかし、規制文書では、ドフェチリドによる治療を開始する際には、アミオダロンは併用を避けるべき薬剤としてリストされています。


Q: ドフェチリドの服用中に守るべき食事の制限はありますか?

公的な規制文書で言及されている具体的な食事制限は、グレープフルーツおよびグレープフルーツジュースの回避のみです。主要な処方情報において、その他の一般的な食事制限は義務付けられていません。


Q: ドフェチリドによる深刻な副作用のリスクは、時間の経過とともに変化しますか?

はい。最も深刻な副作用であるトルサード・ド・ポアンツと呼ばれる危険な不整脈のリスクは、投与量が設定され、病院で綿密なモニタリングが行われる治療開始後の最初の3日間において顕著に高まるとされています。


Q: ドフェチリドはどのようにして体内から排出されますか?

ドフェチリドは主に、腎カチオン輸送系と呼ばれる特定のプロセスを通じて腎臓から体外へ排出されます。この経路は非常に重要であるため、開始用量を決定するために、患者の腎機能を正確に確認する必要があります。


Q: 体調が良くなったら、ドフェチリドの服用を止めてもいいですか?

公的な患者指導情報では、医療従事者に相談することなくドフェチリドの服用を中止すべきではないと強調されています。服用を急に止めると、不規則な心リズムが再発する可能性があるためです。


Q: 子供や青少年もドフェチリドを使用できますか?

公的な規制ラベルによると、子供や青少年を含む小児患者におけるドフェチリドの安全性と有効性は確立されていません。


Q: 注意すべきドフェチリドの相互作用の兆候は何ですか?

患者情報において、危険な相互作用や副作用の可能性を示す兆候としては、異常なめまい、失神、あるいは速い鼓動、動悸、非常に不規則な心拍などが挙げられています。


Q: ドフェチリドはうつ病や不安症の薬と相互作用しますか?

はい、ドフェチリドはシタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチンなどの特定の抗うつ薬と相互作用することが知られています。規制文書では、これらの組み合わせは深刻な心リズムの問題のリスクを高めるとされています。


Q: 研究で説明されているドフェチリドの長期的なリスクプロファイルはどのようなものですか?

DIAMOND臨床試験を含む長期研究では、高リスク患者(心不全患者など)における薬の安全性が具体的に調査されました。その結果、これらの患者群においてドフェチリドは、プラセボと比較して全死亡のリスクを増加させないことが示されました。


Q: ドフェチリドの過剰摂取が疑われる場合はどうすればよいですか?

公的な規制上の指示では、過剰摂取が疑われる場合は直ちに緊急医療処置が必要であるとされています。主な懸念事項は過度のQT延長であり、これは生命を脅かす心リズムの乱れにつながる可能性があります。


Q: ドフェチリドは「血液をサラサラにする薬(血液希釈剤)」ですか?

いいえ、ドフェチリドは血液希釈剤(抗凝固薬)ではありません。抗不整脈薬に分類され、その目的は血液の凝固能力を抑えることではなく、心臓の電気的なリズムを整えることです。


Q: ドフェチリドを飲み忘れた場合はどうすればよいですか?

公的な用法ルールでは、飲み忘れた場合は次の予定時間に次の用量を服用することとされています。飲み忘れた分を補うために、一度に2回分を服用してはいけません。


Q: ドフェチリドは食事と一緒に服用すべきですか、それとも空腹時ですか?

はい、公的な用法ガイドラインでは、ドフェチリドのカプセルは食事の有無にかかわらず服用できるとされています。つまり、食事のタイミングが薬の吸収に大きな影響を与えることは一般的になしとされています。


Q: ドフェチリドは新しい薬ですか、それとも古い薬ですか?

ドフェチリドに関する薬理学的研究は数十年にわたっており、臨床試験において広く研究され、心リズム障害の治療薬としての地位が確立されています。


Q: ドフェチリドを分割したり、砕いたりすることはできますか?

ドフェチリドは経口投与用のカプセル剤として供給されています。公的な製品情報には砕いたり分割したりする指示はなく、通常、意図された放出を確保するために、カプセルを丸ごと飲み込むように設計されています。


Q: ドフェチリドは維持療法のための薬ですか、それとも一時的なものですか?

ドフェチリドは、心リズムの乱れが矯正された後の正常な洞調律の維持を適応としています。研究により長期間の使用が評価されており、維持療法としての役割が確認されています。

Dofetilideの保管および廃棄方法

ドフェチリドの保管および廃棄方法

保管上の注意

ドフェチリドのカプセル剤は、15℃から30℃(59°Fから86°F)の管理された室温で保管してください。薬剤の安定性を保つため、湿気や湿度を避けて保管し、常に容器のフタをしっかりと閉めた(密閉)状態を維持する必要があります。また、いかなる時もお子様やペットの手の届かない場所に保管してください。

廃棄上の注意

使用期限が切れた薬剤や、不要になった薬剤を保管し続けないでください。未使用のドフェチリドを適切に廃棄する方法については、医師や薬剤師などの専門家に相談することが公的な指示となっています。未使用のカプセル剤は、お住まいの地域の医薬品廃棄に関するガイドラインや、利用可能であれば医薬品回収プログラムに従って処理する必要があります。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

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