Digicap

心不全。

Digicapは、主要な問題が収縮期機能障害である慢性心不全の管理に示されています。. Digicapの治療上の利点は、心室拡張の患者で大きくなります。.

Digicapは、心不全が心房細動を伴う場合に特に示されます。.

上室性不整脈。

Digicapは、特定の上室性不整脈、特に慢性心房細動とフラッターの管理に示されています。その主な有益な効果は、心室率を下げることです。.

Digicap注射は、過去2週間以内に心グリコシドを投与されていない患者に緊急非経口デジタル化が必要な場合に適応されます。.

ポソロジー:。

ジジカップ注射は、ゆっくりとした静脈内注入による投与用です(以下の投与方法を参照)。.

各患者のDigicapの用量は、年齢、除脂肪体重、腎機能に応じて個別に調整する必要があります。. 推奨される用量は、最初のガイドとしてのみ意図されています。.

過去2週間にグリコシドが服用された場合は、患者の初回投与の推奨事項を再検討し、減量することをお勧めします。.

ある剤形から別の剤形に変更する場合、注射可能なジジカップと経口製剤の間のバイオアベイラビリティの違いを考慮する必要があります。. たとえば、患者が経口からI.V.製剤は投与量を約33%減らす必要があります。.

緊急非経口デジタル化(過去2週間以内に心臓グリコシドが投与されていない患者):。

10歳以上の成人および小児集団。

非経口負荷:。

非経口負荷は、過去2週間以内に心臓グリコシドが投与されていない患者にのみ使用する必要があります。.

非経口ジギキャップの総負荷量は、年齢、除脂肪体重、腎機能に応じて500〜1000マイクログラム(0.5〜1.0 mg)です。. 総負荷量は、総用量の約半分を最初の用量として与え、さらに4〜8時間の間隔で総用量の割合を割った用量で投与する必要があります。. 追加の各用量を与える前に、臨床反応の評価を行う必要があります。.

各用量は、10〜20分の静脈内注入(投与方法を参照)によって投与する必要があります。.

-メンテナンス線量:。

メンテナンス用量は、除去によって毎日失われるピークボディストアの割合に基づく必要があります。. 次の式は、幅広い臨床用途で使用されています。

C_cr クレアチニンクリアランスは、体重70 kgまたは1.73 mに補正されています。² 体表面積。.

血清クレアチニンのみ(S_cr)濃度が利用可能である、C。_cr (体重70 kgに修正)は男性で次のように推定できます。

注:血清クレアチニン値がマイクロモル/ Lで得られる場合、これらは次のようにmg / 100 ml(mg%)に変換されます。

ここで、113.12はクレアチニンの分子量です。.

女性の場合、この結果は0.85を掛ける必要があります。.

注:これらの処方は、子供のクレアチニンクリアランスに使用できません。.

実際には。, これは、心不全のほとんどの患者が125〜250マイクログラムで維持されることを意味します。 (0.125〜0.25 mg。) 毎日Digicap。; しかし、Digicapの悪影響に対する感受性が高まっている人では。, 62.5マイクログラムの投与量。 (0.0625 mg。) 毎日以下で十分かもしれません。. 逆に、一部の患者はより高い用量を必要とするかもしれません。.

新生児、乳児、および10歳までの小児集団:。

Digicap療法の開始前の2週間で強心配糖体が投与された場合、Digicapの最適な負荷量は、以下で推奨するものよりも少なくなることが予想されます。.

新生児、特に未熟児では、Digicapの腎クリアランスが低下し、一般的な投与量の指示に加えて、適切な投与量の減少を観察する必要があります。.

直近の新生児期間を超えて、子供は一般に、以下のスケジュールに示されているように、体重または体表面積に基づいて成人よりも比例して大きな線量を必要とします。. 10歳以上の子供は、体重に比例して成人の投与量を必要とします。.

非経口負荷量:。

I.V.上記のグループの負荷量は、次のスケジュールに従って投与する必要があります。

負荷量は、最初の投与量として与えられた総投与量の約半分と4〜8時間の間隔で与えられた総投与量のさらに分数で分割投与し、各追加投与を行う前に臨床反応を評価する必要があります。. 各用量は、10〜20分の静脈内注入(投与方法を参照)によって投与する必要があります。.

メンテナンス線量:。

維持量は、次のスケジュールに従って投与する必要があります。

前期新生児:。

1日量= 24時間の負荷量の20%(静脈内または経口)。

10歳までの新生児と子供:。

1日量= 24時間の負荷量の25%(静脈内または経口)。

これらの投与スケジュールはガイドラインとして意図されており、血清ジジカップレベルの注意深い臨床観察とモニタリングは、これらの小児患者グループの投与量の調整の基礎として使用されるべきです。.

高齢者。.

高齢患者を扱う場合、腎機能の低下と除脂肪体重の減少の可能性を考慮に入れるべきです。. 必要に応じて、血清ジジカップレベルの上昇と毒性のリスクを防ぐために、変更された薬物動態に合わせて投与量を減らして調整する必要があります。. 血清ジジカップレベルは定期的にチェックする必要があり、低カリウム血症は避ける必要があります。.

腎障害。

患者が高齢である場合、またはDigicapの腎クリアランスが低下する他の理由がある場合は、推奨用量を再検討する必要があります。. 初期用量と維持用量の両方の削減を検討する必要があります。.

投与方法:。

Digicap注射の希釈:。

ジジキャップ注射は、0.9%塩化ナトリウム注射、0.18%塩化ナトリウム/ 4%グルコース注射、または5%グルコース注射の4倍以上の容量で希釈または希釈して投与できます。. 4倍の量の希釈剤は、6 mlの注射液に2 mlのDigicapアンプル1つを追加することと同じです。. 希釈剤を4倍未満使用すると、Digicapが沈殿する可能性があります。.

Digicap Injectionは、次の溶液で希釈できます。

塩化ナトリウム静脈内注入BP 0.9%w / v。

ブドウ糖静脈内注入BP 5.0%w / v。

塩化ナトリウム(0.18%w / v)およびグルコース(4%w / v)静脈内注入BP。

1から250の比率で希釈した場合(つまり、. 500 mlの輸液に500マイクログラムのDigicapを追加した2 mlアンプル1つ)、Digicap Injection B.P.上記の輸液と互換性があり、室温(20〜25°C)で最大48時間安定していることが知られています。.

希釈は、完全な無菌条件下で、または使用直前に行う必要があります。. 未使用の溶液は廃棄してください。.

Digicap注射の投与:。

各用量は、10〜20分かけて静脈内注入によって投与する必要があります。.

総負荷量は、総用量の約半分を最初の用量として与え、さらに4〜8時間の間隔で総用量の割合を割った用量で投与する必要があります。. 追加の各用量を与える前に、臨床反応の評価を行う必要があります。.

筋肉内経路は痛みを伴い、筋肉の壊死と関連しています。. このルートはお勧めできません。.

急速な静脈内注射は、血管収縮を引き起こして高血圧や冠状動脈の流れを低下させる可能性があります。. したがって、注射速度が遅いことは、高血圧性心不全と急性心筋 ⁇ 塞において重要です。.

Digicapは禁 ⁇ です。

-特にストークスアダムス攻撃の歴史がある場合、断続的な完全な心臓ブロックまたは2度の房室ブロック。.

-グリコシド中毒による不整脈。.

-Wolff-Parkinson-White症候群のように、付属の房室経路に関連する上室性不整脈。付属経路の電気生理学的特性と、これらの特性に対するDigicapの有害な影響が評価されていない限り。. 付属経路が存在することが知られているか、または疑われており、以前の上室性不整脈の病歴がない場合、Digicapも同様に禁 ⁇ です。.

-心室頻脈または心室細動。.

-心房細動と心不全が併用されない限り、肥大性閉塞性心筋症ですが、それでもDigicapを使用する場合は注意が必要です。.

モニタリング。

Digicapを投与されている患者は、血清電解質と腎機能(血清クレアチニン濃度)を定期的に評価する必要があります。評価の頻度は臨床環境によって異なります。.

Digicapの血清濃度は、ナノグラム/ mlの従来の単位またはナノモル/ lのSI単位で表すことができます。. ナノグラム/ mlをナノモール/ lに変換するには、ナノグラム/ mlに1.28を掛けます。.

Digicapの血清濃度は、radioimmunoassayによって決定できます。.

血液は、Digicapの最後の投与から6時間以上服用する必要があります。.

最も効果的な血清濃度の範囲に関する厳格なガイドラインはありません。. Digitalis Investigation Group試験での心不全患者のいくつかの事後分析では、最適なトラフDigicap血清レベルは0.5ナノグラム/ ml(0.64ナノモール/ l)から1.0ナノグラム/ ml(1.28ナノモール/ l)になる可能性があることが示唆されています。.

ジジカップ毒性は、2ナノグラム/ mlを超える血清ジジカップ濃度に一般的に関連しています。. ただし、血清ジジカップ濃度は臨床状況で解釈する必要があります。. 毒性は、ジジキャップ血清濃度が低いと発生する可能性があります。. 患者の症状がジジキャップによるものかどうかを判断する際には、血清カリウム値と甲状腺機能とともに臨床状態が重要な要素です。.

血清ジジカップ濃度の決定は、さらにジジカップで治療する決定を下すのに非常に役立ちます。, しかし、他のグリコシドと内因性ジジカップのような物質。, Digicapの代謝物を含みます。, 利用可能なアッセイを妨害する可能性があり、患者の臨床状態に見合っていないように見える値には常に注意する必要があります。. Digicapの一時的な源泉徴収中の観察がより適切かもしれません。.

不整脈。

不整脈はDigicap毒性によって引き起こされる可能性があり、そのいくつかは薬物が助言される不整脈に似ている可能性があります。. たとえば、心房細動が変化する心房頻脈は、臨床的にリズムが心房細動に似ているため、特別な注意が必要です。.

不整脈に対するDigicapの多くの有益な効果は、ある程度の房室伝導封鎖から生じます。. ただし、不完全な房室ブロックがすでに存在する場合は、ブロックの急速な進行の影響が予想されます。. 完全な心臓ブロックでは、特異な脱出リズムが抑制される場合があります。.

洞房障害。

中耳障害のいくつかのケース(すなわち. 病気の副鼻腔症候群)Digicapは副鼻腔の徐脈を引き起こしたり悪化させたり、洞房ブロックを引き起こす可能性があります。.

心筋 ⁇ 塞直後のジジカップの投与は禁 ⁇ ではありません。. ただし、この設定で一部の患者に無向性薬物を使用すると、心筋酸素要求量と虚血が望ましくない増加する可能性があり、一部の遡及的追跡調査では、Digicapが死亡リスクの増加と関連していることが示唆されています。. ただし、心筋 ⁇ 塞後に低カリウム血症になる可能性があり、血行力学的に不安定である可能性が高い患者に不整脈が発生する可能性を覚えておく必要があります。. その後、現在の直接的なカーディオバージョンに課せられた制限も覚えておく必要があります。.

心臓アミロイドーシス。

ジジカップによる治療は、心臓アミロイドーシスに関連する心不全の患者では一般的に避けられるべきです。. ただし、代替治療が適切でない場合は、Digicapを注意して使用して、心アミロイドーシスと心房細動の患者の心室率を制御できます。.

心筋炎。

ジジキャップは血管収縮を引き起こすことはめったにないため、心筋炎の患者では避けるべきです。.

ベリベリ心臓病。

基礎となるチアミン欠乏症が同時に治療されない場合、ベリベリ心臓病の患者はDigicapに適切に反応しない可能性があります。. また、Digicapがベリベリ心臓病における筋細胞のチアミンの取り込みを阻害する可能性があることを示すいくつかの公開された情報もあります。.

収縮性心膜炎。

Digicapは、心房細動の心室率を制御したり、収縮機能障害を改善したりするために使用されない限り、収縮性心膜炎に使用しないでください。.

運動耐性。

Digicapは、左心室収縮機能障害と正常な副鼻腔のリズムに障害のある患者の運動耐性を向上させます。. これは、改善された血行力学的プロファイルに関連している可能性があります。. しかし、上室性不整脈の患者におけるDigicapの利点は、安静時に最も明白であり、運動ではあまり明白ではありません。.

撤退。

利尿薬とACE阻害剤、または利尿薬のみを投与されている患者では、Digicapの離脱が臨床的悪化をもたらすことが示されています。.

心電図。

Digicapの治療用量を使用すると、PR間隔の延長と心電図のSTセグメントの抑制を引き起こす可能性があります。.

Digicapは、運動テスト中に心電図に誤ったST-T変化をもたらす可能性があります。. これらの電気生理学的効果は、薬物の予想される効果を反映しており、毒性を示すものではありません。.

重度の呼吸器疾患。

重度の呼吸器疾患の患者は、ジギタリス配糖体に対する心筋感受性が上昇する可能性があります。.

低カリウム血症。

低カリウム血症は心筋を心臓グリコシドの作用に敏感にします。.

低酸素症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症。

低酸素症、低マグネシウム血症、および著しい高カルシウム血症は、心グリコシドに対する心筋感受性を高めます。.

甲状腺疾患。

甲状腺疾患の患者にDigicapを投与するには注意が必要です。. 甲状腺機能が異常である場合は、Digicapの初期および維持用量を減らす必要があります。. 甲状腺機能 ⁇ 進症では、相対的なジジカップ耐性があり、用量を増やす必要がある場合があります。. 甲状腺中毒症の治療の過程で、甲状腺中毒症が抑制されるように、投与量を減らす必要があります。.

吸収不良。

吸収不良症候群または胃腸再建のある患者は、より多くの用量のDigicapを必要とする場合があります。.

慢性うっ血性心不全。

慢性うっ血性心不全の多くの患者はDigicapの急性投与の恩恵を受けますが、それが一定の、顕著な、または持続的な血行力学的改善につながらない人もいます。. したがって、Digicapが長期にわたって継続される場合は、各患者の反応を個別に評価することが重要です。.

直接電流カーディオバージョン。

直接的な現在の心拍造影で危険な不整脈を引き起こすリスクは、ジギタリス毒性の存在下で大幅に増加し、使用される心拍動エネルギーに比例します。.

Digicapを服用している患者の選択的直流心拍動の場合、心拍動が行われる前に、薬物を24時間差し控える必要があります。. 心停止などの緊急事態では、心肺機能 ⁇ 進を試みるときに、最低有効エネルギーを適用する必要があります。.

直接電流除細動は、心臓配糖体によって引き起こされると考えられる不整脈の治療には不適切です。.

Digicapを受けている患者では中枢神経系と視覚障害が報告されているため、運転、機械の使用、または危険な活動に参加する前に、患者は注意を払う必要があります。.

一般に、ジジカップの副作用は用量依存的であり、治療効果を達成するために必要な用量よりも高い用量で発生します。.

したがって、Digicapが推奨用量範囲または治療用血清濃度範囲内で使用されている場合、および同時薬物療法と条件に注意して注意している場合、副作用はあまり一般的ではありません。.

副作用の表のリスト。

副作用は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。. 周波数は次のように定義されます。

非常に一般的(> 1/10)、。

一般的な(> 1/100および<1/10)、。

珍しい(> 1 / 1,000および<1/100)、。

まれ(> 1 / 10,000および<1 / 1,000)、。

孤立したレポートを含め、非常にまれ(<1 / 10,000)。.

非常に一般的、一般的、および珍しいイベントは、一般的に臨床試験データから決定されました。. プラセボの発生率が考慮されました。. 市販後調査を通じて特定された有害な薬物反応は、まれまたは非常にまれであると考えられていました(孤立したレポートを含む)。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームのウェブサイト(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

症状と兆候。

Digicap毒性の兆候と症状は、個人間でかなりのばらつきがありますが、2.0ナノグラム/ ml(2.56ナノモール/ l)を超えるレベルでより頻繁になります。. ただし、患者の症状がDigicapによるものかどうかを判断する際には、臨床状態と血清電解質レベルおよび甲状腺機能が重要な要素です。. 血液透析を受けている患者では、Digicapの使用は死亡率の増加と関連しています。透析前のカリウム濃度が低い患者が最もリスクが高い。.

大人。

心臓病のない成人では、臨床観察により、10〜15 mgのジジキャップの過剰摂取が患者の半数の死に至る用量であったことが示唆されています。. 25 mgを超えるDigicapが心臓病のない成人によって摂取された場合、Digicap結合Fab抗体フラグメントのみに反応する死亡または進行毒性が発生しました。.

心臓の症状。

心臓の症状は、急性毒性と慢性毒性の両方の最も頻繁で深刻な兆候です。. ピーク心臓への影響は通常、過剰投与後3〜6時間で発生し、その後24時間以上続くことがあります。. ジジキャップ毒性は、ほとんどすべてのタイプの不整脈を引き起こす可能性があります。. 同じ患者で複数のリズム障害が一般的です。. これらには、可変房室(AV)ブロックを伴う発作性心房頻拍、加速された接合リズム、遅い心房細動(心室速度の変動がほとんどない)および双方向心室頻脈が含まれます。.

早期の心室収縮(PVC)は、多くの場合、最も早く、最も一般的な不整脈です。. Bigeminyまたはtrigeminyも頻繁に発生します。.

副鼻腔徐脈および他の徐脈性不整脈は非常に一般的です。.

1番目、2番目、3度の心臓ブロックとAV解離も一般的です。.

初期の毒性は、PR間隔の延長によってのみ明らかになる可能性があります。.

心室頻脈も毒性の症状である可能性があります。.

ジジカップ毒性による心停止または心室細動による心停止は通常致命的です。.

急性大ジジカップの過剰摂取は、ナトリウムカリウムの阻害により、軽度から顕著な高カリウム血症を引き起こす可能性があります(Na。⁺-K⁺)ポンプ。. 低カリウム血症は毒性に寄与する可能性があります。.

非心臓症状。

胃腸症状は、急性毒性と慢性毒性の両方で非常に一般的です。. ほとんどの文献レポートでは、症状は患者の約半分で心臓の症状に先行しています。. 拒食症、吐き気、 ⁇ 吐が最大80%の発生率で報告されています。. これらの症状は通常、過剰摂取の初期に現れます。.

神経学的および視覚的症状は、急性および慢性毒性の両方で発生します。. めまい、さまざまなCNS障害、疲労、 ⁇ 怠感は非常に一般的です。. 最も頻繁な視覚障害は、色覚異常(黄緑色の優勢)です。. これらの神経学的および視覚的症状は、他の毒性の兆候が解消した後でも持続する可能性があります。.

慢性毒性では、 ⁇ 怠感や脱力感などの非特異的な非心臓症状が優勢になることがあります。.

小児集団。

心臓病のない1〜3歳の子供では、臨床観察により、6〜10 mgのジジキャップの過剰摂取が患者の半分で死に至る用量であったことが示唆されています。.

1〜3歳の子供が10 mgを超えるジギキャップを心臓病なしに摂取した場合、Fabフラグメント治療を行わなかった場合、結果は一様に致命的でした。.

子供の慢性毒性のほとんどの症状は、ジジカップの過剰摂取中または直後に発生します。.

心臓の症状。

成人で発生する同じ不整脈または不整脈の組み合わせは、小児科で発生する可能性があります。. 副鼻腔頻脈、上室性頻脈、および急速な心房細動は、小児集団ではあまり見られません。.

小児患者は、AV伝導障害または副鼻腔徐脈を示す可能性が高くなります。.

心室エクトピーはあまり一般的ではありませんが、大量の過剰摂取では、心室エクトピー、心室頻拍、および心室細動が報告されています。.

新生児では、副鼻腔徐脈または副鼻腔の停止および/または長時間のPR間隔が毒性の頻繁な兆候です。. 副鼻腔徐脈は幼児や子供に一般的です。. 年長の子供では、AVブロックが最も一般的な伝導障害です。.

Digicapを服用している子供で発症する不整脈または心臓伝導の変化は、さらなる評価が別の方法で証明されるまで、Digicapが原因であると想定されます。.

非心臓症状。

成人で見られるものと同様の頻繁な非心臓症状は、消化器、CNSおよび視覚です。. しかし、吐き気や ⁇ 吐は乳幼児では頻繁ではありません。.

推奨用量で見られる望ましくない影響に加えて、高齢グループの体重減少と乳児での繁栄の失敗、腸間膜動脈虚血による腹痛、眠気、および精神病症状を含む行動障害が過剰摂取で報告されています。.

管理。

偶発的または意図的な自己中毒などの最近の摂取後、吸収に利用できる負荷は胃洗浄によって減少する可能性があります。.

胃洗浄は ⁇ の緊張を高め、不整脈を沈殿または悪化させる可能性があります。. 胃洗浄を行う場合は、アトロピンによる前処理を検討してください。. ジギタリスファブ抗体による治療は通常、胃洗浄を不要にします。. 胃洗浄が示されるまれな例では、それは適切なトレーニングと専門知識を持つ個人によってのみ実行されるべきです。.

大規模なジギタリス摂取の患者は、腸腸腸の再循環中に吸収を防ぎ、腸内のジジカップに結合するために、大量の活性炭を受け取る必要があります。.

低カリウム血症が存在する場合は、状況の緊急性に応じて、経口または静脈内のカリウムサプリメントで修正する必要があります。. 大量のジジキャップが摂取された場合、骨格筋からのカリウムの放出により高カリウム血症が存在する可能性があります。. ジジカップの過剰摂取でカリウムを投与する前に、血清カリウムレベルを知る必要があります。.

ブレイディアリズミアはアトロピンに反応する可能性がありますが、一時的な心臓のペーシングが必要になる場合があります。. 心室性不整脈は、リグノカインまたはフェニトインに反応する可能性があります。.

透析は、生命を脅かす可能性のある毒性において体からDigicapを除去するのに特に効果的ではありません。.

Digicap特異的抗体FabはDigicap毒性の特異的治療であり、非常に効果的です。. 他の治療法が失敗した場合、ジジカップ、ジギトキシンおよび関連するグリコシドによる深刻な中毒に関連する合併症の急速な逆転は、ジジカップ特異的(ウシ)抗体フラグメント(Fab)の静脈内投与に続きました。.

詳細については、抗体フラグメントに付属の文献を参照してください。.

薬物療法グループ:。

心臓療法、心臓グリコシド、ジギタリスグリコシド。.

ATCコード:C01AA05。

行動のメカニズム。

Digicapは、直接活動によって心筋の収縮性を高めます。. この効果は下層の線量に比例し、いくつかの効果は非常に低い投与量で達成されます。それは通常の心筋でも発生しますが、完全に生理学的利益はありません。. Digicapの主な作用は、特にアデノシントリホスファターゼ、したがってナトリウムカリウム(Na。⁺-K⁺)交換活動、膜全体のイオン分布の変化により、カルシウムイオンの流入が増加し、したがって、励起収縮カップリング時のカルシウムの可用性が向上します。. したがって、細胞外カリウム濃度が低く、高カリウム血症が反対の効果を持つ場合、ジジカップの効力はかなり高まるように見えるかもしれません。.

Digicapは、Naの阻害と同じ基本的な効果を発揮します。⁺-K⁺ 自律神経系の細胞を交換し、間接的な心臓活動を行うように刺激します。. 有効な ⁇ インパルスの増加は、心房および房室結節を介した交感神経緊張の低下およびインパルス伝導率の低下をもたらします。. したがって、Digicapの主な有益な効果は心室率の低下です。.

負荷量の静脈内投与は5〜30分以内にかなりの薬理効果を生成し、経口経路を使用すると効果の開始が0.5〜2時間で発生します。.

薬力学的効果。

PROVED試験は、慢性的で安定した軽度から中等度の心不全の88人の患者におけるDigicapの有効性を決定することを目的としています。. Digicapの離脱またはその継続は、正常な副鼻腔のリズムを持ち、長期投与されていた左心室収縮機能障害に続発する慢性的で安定した軽度から中等度の心不全の患者の前向き無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験で行われました利尿薬とDigicapによる治療。. Digicap療法を中止した患者は、最大運動能力の悪化(p = 0.003)、治療失敗の発生率の増加(p = 0.039)、および治療失敗までの時間の減少(p = 0.037)を示しました。. Digicapを投与し続けた患者は、体重(p = 0.044)と心拍数(p = 0.003)が低く、左心室駆出率(p = 0.016)が高かった。. 1つ以上の有害事象を有する参加者の全体的な割合は、2つのグループで同様でした:プラセボグループで59%、Digicapグループで69%。. 有害事象の種類は特定されていません。.

RADIANCE試験では、利尿薬とACE阻害剤を投与されていた安定したNYHAクラスIIおよびIIIの患者におけるDigicapの中止の影響を調べました。. 178人の患者は、最初はカプトプリルまたはエナラプリル、利尿薬、およびジジカップの組み合わせで安定し、その後無作為化してジジカップ療法を継続するか、プラセボに変更しました。. プラセボ群の疾患悪化の相対リスクは、Digicap群と比較して5.9でした。. Digicapの離脱は、症状の悪化、運動耐性の低下、生活の質の低下を伴い、CHFの患者は利尿薬とACE阻害剤による治療の継続にもかかわらず、薬物の中止からかなりのリスクがあったことを示しています。. プラセボ群では約56%、Digicap群では49%が不特定の副作用を経験しました。.

DIG試験では、心不全の6800人の患者が無作為に割り付けられ、Digicapまたはプラセボが投与されました。. Digicapで治療された患者とプラセボを投与された患者の全原因死亡率に違いは見られませんでした。. Digicapグループでは、心不全の悪化に起因する死亡リスクの減少傾向がありました(リスク比、0.88、95%信頼区間、0.77〜1.01、p = 0.06)。. しかし、利尿薬とACE阻害剤に加えて薬物を投与した場合、Digicapを投与された患者の入院は有意に減少しました(p <0.001)。. ジジキャップ療法は、排出率が25%の患者に最も有益でした。, 心臓が肥大した患者。 (心臓胸部比> 0.55。) NYHA機能クラスIIIまたはIVの患者。 DIG研究で。, Digicap群の患者の11.9%とプラセボ群の患者の7.9%がDigicap毒性を有している疑いがありました。, 最も一般的な症状は、心室細動の新しいエピソードです。, 上室性不整脈。, 頻脈。, または高度な房室ブロック。.

AFFIRMの研究には、心房細動と脳卒中または死亡のリスクが高い患者を対象とした2つの治療戦略の無作為化多施設比較に採用された合計4060人の患者が参加しました。. 主要評価項目は全体的な死亡率でした。. リズムコントロール療法に割り当てられた患者の間で356人の死者が出ました。 (アミオダロン。, ジソピラミド。, フレカイニド。, モリシジン。, プロカインアミド。, プロパフェノン。, キニジン。, ソタロール。, そしてこれらの薬の組み合わせ。) 率管理に割り当てられた人々の間で310人の死。 [_ ⁇ ²-ブロッカー。, カルシウムチャネルブロッカー。 (ベラパミルとジルチアゼム。) Digicap。, そしてこれらの薬の組み合わせ。) 治療。 (5年の死亡率。, 23.8%と21.3%。, それぞれ。; ハザード比。, 1.15。 [95%信頼区間。, 0.99から1.34。] p = 0.08。). 速度制御グループよりもリズム制御グループの方が入院しており、リズム制御グループでも薬物への悪影響が大きかった。.

間接的な心臓収縮性の変化は、自律神経活動の変化と直接静脈刺激によってもたらされた静脈コンプライアンスの変化からも生じます。. 直接活動と間接活動の相互作用は、総循環応答を支配しますが、これはすべての被験者で同一ではありません。. 特定の上室性不整脈が存在する場合、神経遺伝的に媒介されるAV伝導の遅延が最も重要です。.

心不全の患者で発生する神経ホルモン活性化の程度は、臨床的悪化と死亡リスクの増加に関連しています。. Digicapは、その無向性作用とは無関係に、交感神経系と(レニン-アンジオテンシン)系の両方の活性化を減少させ、したがって生存に好ましい影響を与える可能性があります。. これが直接的な交感神経抑制効果によって達成されるのか、それともバロレフレックスメカニズムを再感作することによって達成されるのかは不明のままです。.

吸収。

T_{マックス。} 次のIV投与は約1〜5時間ですが、T。_{マックス。} 経口投与は2〜6時間です。. 経口投与すると、Digicapは胃と小腸の上部から吸収されます。. 食後にジジカップを服用すると吸収率が遅くなりますが、吸収されるジジカップの総量は通常変化しません。. ただし、繊維を多く含む食事と一緒に摂取すると、経口投与から吸収される量が減少することがあります。.

経口投与されたDigicapのバイオアベイラビリティは、錠剤の形で約63%、経口溶液として75%です。.

分布。

中央から周辺コンパートメントへのDigicapの初期分布は、通常6〜8時間続きます。. これに続いて、血清ジジカップ濃度がより徐々に低下します。これは、体からのジジカップの除去に依存しています。. 分布量は大きい(Vd。_ss =健康なボランティアでは510リットル)、Digicapが体組織に広範囲に結合していることを示します。. 最も高いジジカップ濃度は、心臓、肝臓、腎臓に見られ、心臓では平均して体循環の30倍です。. 骨格筋の濃度ははるかに低いですが、骨格筋は総体重の40%を占めるため、このストアは見過ごせません。. 血漿中を循環するジジカップのごく一部では、約25%がタンパク質に結合しています。.

生体内変化。

Digicapの大部分は、無傷の薬物として腎臓から排 ⁇ されますが、用量のごく一部は、薬理学的に活性で不活性な代謝物に代謝されます。. ジジカップの主な代謝産物はジヒドロジジキャップとジゴキシゲニンです。.

除去。

排 ⁇ の主な経路は、変化のない薬物の腎排 ⁇ です。.

DigicapはP糖タンパク質の基質です。. 腸球の頂端膜の流出タンパク質として、P糖タンパク質はDigicapの吸収を制限する可能性があります。. 腎近位尿細管のP糖タンパク質は、Digicapの腎排 ⁇ における重要な要素であると思われます。.

健康なボランティアへの静脈内投与後、Digicap用量の60〜75%が6日間の追跡期間にわたって尿中に変化せずに回復します。. Digicapの全身クリアランスは腎機能に直接関連していることが示されているため、1日の損失率はクレアチニンクリアランスの関数であり、安定した血清クレアチニンから推定できます。. Digicapの合計および腎クリアランスは、健康な対照集団で193±25 ml / minおよび152±24 ml / minであることがわかっています。.

少数の個人では、経口投与されたDigicapは、消化管の結腸細菌によって心不活性還元生成物(Digicap還元生成物またはDRP)に変換されます。. これらの被験者では、用量の40%以上が尿中のDRPとして排 ⁇ される可能性があります。. 2つの主要な代謝産物であるジヒドロジジカップとジゴキシゲニンの腎クリアランスは、それぞれ79±13 ml / minと100±26 ml / minであることが判明しています。.

しかしながら、ほとんどの場合、ジジキャップの排 ⁇ の主な経路は、変化のない薬物の腎排 ⁇ です。.

腎機能が正常な患者のDigicapの最終消失半減期は30〜40時間です。.

ほとんどの薬は血液中を循環するのではなく組織に結合しているため、心肺バイパス中にDigicapが体から効果的に除去されません。. さらに、5時間の血液透析中に体から除去されるのは、Digicap用量の約3%だけです。.

小児集団。

新生児期には、ジギキャップの腎クリアランスが低下し、適切な用量調整が観察されなければなりません。. 腎クリアランスは腎機能の成熟を反映するため、これは未熟児で特に顕著です。. Digicapクリアランスは65.6±30 ml / min / 1.73mであることが判明しています。² 3か月での比較では、わずか32±7 ml / min / 1.73 mです。² 1週間。. 12か月までに、88±43 ml /分/ 1.73m2のDigicapクリアランスが報告されています。. 直近の新生児期を超えて、子供は一般的に体重と体表面積に基づいて成人よりも比例して大きな線量を必要とします。.

腎障害。

Digicapの最終排出半減期は、腎機能障害のある患者では延長され、無尿患者では100時間程度になります。.

肝障害。

肝障害はDigicapクリアランスにほとんど影響を与えません。.

高齢者。

高齢患者の腎機能の加齢に伴う低下は、若い被験者よりもジギキャップクリアランスの率が低くなる可能性があり、高齢者のジギキャップクリアランス率は53 ml / min / 1.73mと報告されています。².

性別。

ジジキャップクリアランスは男性よりも女性で12%-14%少なく、投与量の計算で考慮する必要がある場合があります。.

発がん、変異誘発。

Digicapは、in vitro試験で遺伝毒性の可能性を示さなかった(エイムス試験およびマウスリンパ腫)。. Digicapの発がん性に関するデータはありません。.

該当なし。.

一部のみを使用する場合は、残りの溶液を廃棄してください。.

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。