コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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デヴィル
リバビリン
外用クリーム
Devirsは、成人性c型犬（chc）のための他の商品と組み合わせて示されています。
Devirsは、以前に治療されておらず、肝代償不全を伴わない小児患者（3歳以上および青年）の慢性c型肝炎（CHC）の治療のための他の医薬品と組み合わせて示
Devirsは、以前に治療されておらず、肝代償不全を伴わない小児患者（3歳以上および青年）の慢性c型肝炎（CHC）の治療のための他の医薬品と組み合わせて示
Devirs（リバビリン）は呼吸のsyncytialウイルスによる厳しいより低い呼吸器管の伝染の入院させた幼児そして幼児の処置のために示されます。 有効性を達成するためには、重度の下気道感染症の早期治療が必要な場合があります。
重度度のrsv下気候のみdevirs（リバビリン）で必要があります）。 RSVの伝染の幼児そして子供の大半に穏やか、自己限られている、入院か抗ウイルス性の処置を要求しない病気があります. 軽度の下気道の関与を有する多くの子供は、Devirs（リバビリン）エアロゾル（3-7日）のフルコースに必要とされるよりも短い入院を必要とし、薬物で治療すべきでは. したがって、Devirs（リバビリン）で治療する決定は、RSV感染の重症度に基づくべきである. 未熟児、免疫抑制または心肺疾患のような根本的な条件の存在はRSVの伝染の臨床徴候そして複雑化の重大度を高めるかもしれません
機械換気装置の援助を要求する患者のaerosolized Devirs（リバビリン）の使用は管理のこのモードおよび使用される特定の換気装置をよく知られている医者およびサポートスタッフによってだけ引き受けられるべきです（参照して下さい 警告、および 適量および管理).
診断
RSV感染は、免疫蛍光による気道分泌物中のウイルス抗原のデモンストレーションなどの迅速な診断方法によって文書化されるべきである3 またはELISA5 治療の最初の24時間前または中に。 処理が開始しながら待って迅速診断試験結果です。 しかしながら、ＲＳＶの強化なしに命を継続すべきではない。 非培養抗原検出技術は、偽陽性または偽陰性の結果を有し得る。 臨床状況の評価、年の時間および他のパラメータは、検査室診断の再評価を保証することができる。
Devirsは、活性C型群（CHC）のために、他の商品と組み合わせて示される。
治療は、慢性c型肝炎の管理経験のある医師によって開始され、監視されるべきである。
ポソロジー
その製品に固有の追加処方情報およびDevirとの同時投与に関するさらなる推奨用量については、Devirと組み合わせて使用される医薬品の製品特性（SmPC）の対応する要約も参照してください。
Devirsカプセルは、食品と一緒に二分された用量（朝と夕方）で毎日経口投与されるべきである。
アダルトs
デビルの推奨用量および持続時間は、患者の体重および組み合わせて使用される医薬品に依存する。 Devirsと組み合わせて使用される商品の対応するsmpcを参照してください
特定の使用量なされない場合、以下の使用量を使用すべきである：患者重量：<75kg=1,000mgおよび>75kg=1,200mg。
小児人口
3歳未満のお子様にはデータはありません。
注:<47のkgの重量を量るか、またはカプセルを飲み込んでない患者のためにDevirs40mg/mLの口頭解決のためのSmPCを参照して下さい。
小児および思春期の患者のためのデビルの投与は、患者の体重によって決定される。 例えば、インターフェロンalfa-2bと組み合わせて使用される体重量量を表1に示す。 ある組合せの養生法が表1で提供されるDevirs投薬の指導に付着しないのでdevirsを伴って使用される医薬品の対応するsmpcを参照して下さい。
表1. 小林の患者でインターフェロンalfa-2bを使って使用されたとき体重に基づくdevirsの線量測定 軽い重量（kg）の幅のdevirsの線量200のmgのカプセルの数 47-49 600万円3カプセル 50-65 800mg4カプセルb >65成人用量の推奨事項を参照してください午前1時、夕方2時
b：午前2時、午後2時
有害反応のための用量の変更
大人のための線量の修正
Devirsの線量の減少はDevirsを伴って使用される薬効があるプロダクトによって決まる最初のdevirsのposologyによって決まります。
被験者にdevirsと可能性としては関連しているなんな不適切な反作用が重大度で減少するか、または減少するまでdevirsの線量は変更されるか、
表2は、患者のヘモグロビン濃度、心臓状態および間接ビリルビン濃度に基づく用量変更および中止のためのガイドラインを提供する。
表2有害反応の管理 実際の値はdevirsの行数を減らします*if:devirsを中断して下さい: 人のない患者におけるホモグロビン<10g/dl<8.5g/dl ヘモグロビン:安定した心臓病の歴史の患者>2g/dL処置（永久的な線量の減少）の間のあらゆる4週の期間の間のヘモグロビンの減少<12g/dL減らされた ビリルビン-接触>5mg/dL>4mg/dL（成功)*1,000mg（<75kg）または1,200mg（>75kg）の用量を受けている患者の場合、Devirsの用量は600mg/日に減らすべきである（朝は200mgカプセル、夕方は200mgカプセルとして異常が逆転すれば、Devirsは600mgで毎日再始動され、扱う医者の思慮分別で800mgに更に毎日高められるかもしれません。 但し、大量服用へのリターンは推薦されません.
800mg（<65kg）-1,000mg（65-80kg）-1,200mg（81-105kg）または1,400mg（>105kg）の用量を受けている患者の場合、デビルの第1回用量の減少は200mg/日である（1,400mgを受けている患者を除き、400mg/日であるべきである）。 もし必要なら、Devirsの第2線量減少は付加的な200mg/dayによってあります。 デビルの投与量が毎日600mgに減少している患者は、朝に200mgカプセル、夕方に200mgカプセルを受け取ります。
Devirsと組み合わせて使用される医薬品に関連する可能性のある重篤な有害反応の場合は、表2に記載されているDevirs用量変更および/または中止ガイドラインに準拠していない組み合わせレジメンがあるため、これらの医薬品の対応するSmPCを参照してください。
小児科の患者のための線量の修正
心臓病のない小児科の患者の線量の減少はヘモグロビンのレベルに関する心臓病のない成人患者と同じ指針に続きます（表2）。
心臓病の小児患者のデータはありません。
表3は、患者の間接ビリルビン濃度に基づく中止のためのガイドラインを示しています。
表3副作用の管理 実際の値はdevirsを中断します: ビリルビン-間隔>5mg/dL（>4間隔）（インターフェロンalfa-2bで添加された小粒および小粒)特殊集団
高齢者（65歳以上）)
Devirsのpharmacokineticsに対する重要な関連の効果があるようではないです。 し、より良い利用者のように、機能はdevirsの管理前に定められなければなりません。
小児科の患者（子供3歳およびより古いおよび青年)
Devirsはインターフェロンalfa-2bと組み合わせて使用することができます。Devirs製剤の選択は、患者の人の特性に基づいています。
これらの患者における直接作用抗ウイルス剤と一緒に使用されるデビルの安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。
同時期に関するさらなる利用量については、devirsと組み合わせて使用される商品の対応するsmpcを参照してください。
腎障害
Devirsの薬物動態は、これらの患者における見かけのクレアチニンクリアランスの減少のために腎機能障害を有する患者において変更される. ると、腎機能がDevirsの開始前にすべての患者で評価されることが推薦されます. 中等度の腎障害（30-50mL/分のクレアチニンクリアランス）を有する成人患者は、200mgおよび400mgの毎日の用量を交互に投与する必要があります. 重度の腎障害（<30mL/分のクレアチニンクリアランス）を有する成人患者および末期腎疾患（ESRD）または血液透析患者は、200mg/日投与されるべきである. 表4のためのガイドライン線量の変患者の腎機能障害. 腎機能障害を有する患者は、貧血の発症に関してより注意深く監視されるべきである. 腎機能障害を有する小児患者の用量変更に関するデータは入手できません.
表4成人患者における腎機能障害に対する投与量の変更 クレアチニンの理論の線量値（) 30から50のml/min毎になる線量、200mgおよび400mg一置きに 包より包しにより30ml/min200mg 液汁（esrd）200mgの飲み方肝障害：デバイスと肝機能との間に薬物動態学的相互作用は現れない。 非代償性肝硬変の患者での使用については、Devirと組み合わせて使用される医薬品の対応するSmPCを参照してください。
投与の方法
Devirsは私と口先で管理される引きです。
治療は、慢性c型肝炎の管理経験のある医師によって開始され、監視されるべきである。
ポソロジー
そのプロダクトに特定の付加的な決定の情報およびデバイスとの同時期のそれ以上の適量のためにデバイスを介して使用される商品の製品特性（smpc）
Devirsの口腔解凍は40mg/mlの途中で提供されます。
Devirs経口溶液は、食物と一緒に二分した用量（朝と夕方）で経口投与される。
小児人口
3歳未満のお子様にはデータはありません。
小児および思春期の患者のためのデビルの投与は、患者の体重によって決定される。 例えば、インターフェロンalfa-2bまたはペグインターフェロンalfa-2bと組み合わせて使用される体重は、以下のように示されている 表1. ある組合せの養生法が提供されるDevirs投薬の指導に付着しないのでdevirsを伴って使用される薬効があるプロダクトの対応するsmpcを参照して下さい 表1.
この時で行われた時では、devirsは15mg/Kg/個の使用量で使用された (表1).
表1devirs口溶液-インターフェロンalfa-2bまたはペグインターフェロンalfa-2bを満たす量および量 体重（キログラム）測定用量（朝-夕) 10-12 2mL/2mL 13-14 3ミリリットル/2ミリリット 15-17 3万円/3万円 18-20 4ミリリットル/3ミリリット 21-22 4万円/4万円 23-25 5万円/4万円 26-28 5ミリリットル/5ミリリット 29-31 6ミリリットル/5ミリリットル 32-33 6ミリリットル/6ミリリットル 34-36 7ミリリットル/6ミリリット 37-39 7ミリリットル/7ミリリットル 40-41 8ミリリットル/7ミリリットル 42-44 8ミリリットル/8ミリリットル 45-47 9ミリリットル/8ミリリットル重量が>47kgでカプセルを飲み込むことができる患者は、二分割用量でリバビリン200mgカプセルの等価用量を取ることができます（DevirsカプセルについてはSmPCを参照してください）。
有害反応のための用量の変更
Devirsの線量の減少はDevirsを伴って使用される薬効があるプロダクトによって決まる最初のdevirsのposologyによって決まります。
被験者にdevirsと可能性としては関連しているなんな不適切な反作用が重大度で減少するか、または減少するまでdevirsの線量は変更されるか、
表2 患者のヘモグロビンの集中および間接ビリルビンの集中に基づいて線量の修正および中断に指針を提供する。
心臓病の小児患者のデータはありません。
表2有害反応の管理 実際の値はdevirsの行数を減らします*if:devirsを中断して下さい: 人のない患者におけるホモグロビン<10g/dl<8.5g/dl ビリルビン-間接->5mg/dL（>4週間用）（インターフェロンalfa-2bで治療された小児および青年）、または>4mg/dL（>4週間用）（ペグインターフェロンalfa-2bで治療された小児およ)*Peginterferon alfa-2bとdevirsと言われる子供および友人の患者では、1st Devirsの線量減少量は12mg/kg/㎡、2にありますnd Devirsの線量減少は8mg/kg/日にあります。
インターフェロンalfa-2bとdevirsと言われる子供および私の患者では、7.5mg/kg/米にdevirsの線量減少らして下さい。
Devirsと組み合わせて使用される商品に現在的に関連する重なる有毒反応の場合には、いくつかの組み合わせレジメンは、devirs用量変更および/または中 表2.
特殊集団
小児科の患者（子供3歳およびより古いおよび青年)
Devirsはpeginterferon alfa-2bかインターフェロンalfa-2bを使って使用されるかもしれません。Devirsの公式の選択は患者の個々の特徴に基づいています。
これらの患者における直接作用抗ウイルス剤と一緒に使用されるリバビリンの安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。
同時期に関するさらなる利用量については、devirsと組み合わせて使用される商品の対応するsmpcを参照してください。
腎障害
Devirsの薬物動態は、これらの患者における見かけのクレアチニンクリアランスの減少のために腎機能障害を有する患者において変化する。 したがって、腎機能は、デバイスの開始前にすべての患者において評価されることが推奨される。 中等度の腎障害を有する成人患者（クレアチニンクリアランス30-50mL/分、200mgおよび400mgの毎日の用量を交互に投与する必要があります。 重度の腎障害を有する成人患者(クレアチニンクリアランス<30mL/分)および末期腎疾患を有する患者(ESRD)または血液透析上のDevirsを投与する必要があります200mg/日. 表3 のためのガイドライン線量の変患者の腎機能障害. 腎機能障害を有する患者は、貧血の発症に関してより注意深く監視されるべきである。 腎機能障害を有する小児患者の用量変更に関するデータは入手できない。
表3成人患者における腎機能障害に対する投与量の変更 クレアチニンの理論の線量値（) 30から50のml/min毎になる線量、200mgおよび400mg一置きに 包より包しにより30ml/min200mg 液汁（esrd）200mgの飲み方肝障害
デバイルと肝機能との間に薬物動態学的相互作用は現れなかった。 非代償性肝硬変の患者での使用については、Devirと組み合わせて使用される医薬品の対応するSmPCを参照してください。
投与の方法
Devirsは私と口先で管理される引きです。
ご使用の前には十分お読みのVALEANT小さな粒子エアロゾル発生器SPAG-2オペレーターのマニュアルを小さな粒子エアロゾル発生装置くお使いください。 エーロホル化デバイス（ribavirin）は装置を発生させる他のどのエーロホルとも管理される引きではないです.
推奨される治療レジメンは、SPAG-2ユニットの薬物貯留液中の出発溶液としてのmg/mLデビル（リバビリン）であり、12-18時間の連続エアロゾル投与を3-7日20mg/mLの推奨薬物濃度を使用すると、12時間の配送期間の平均エアロゾル濃度は190マイクログラム/リットルの空気になります。 エアロゾル化デビル（ribavirin）は結合されたエアロゾル化のための混合物中でまたは他のエアロゾル化物同時に管理される引きではないです。
非機械的換気された幼児
Devirs（リバビリン）はからの酸素のフードに与えられるべきです
SPAG-2エアロゴルジェネレーター。 行政によるフェイスマスクまたは酸素のテントが必要な場合はフードで雇用することはできません（ SPAG-2マニュアル). 但し、容積および凝縮区域はテントでより大きく、これは薬剤の配達動態を変えるかもしれません。
機械的に換気された幼児
機械換気を必要とする乳児の推奨用量および投与スケジュールは、そうでない乳児の場合と同じです. 圧力または容積周期の交換装置はSPAG-2と共に使用されるかもしれない。 いずれの場合も、患者は1-2時間ごとに気管内チューブを吸引し、肺圧を頻繁にモニターする必要があります（2-4時間ごとに）。). 圧力および容積の換気装置のために、熱くするワイヤー結合管および細菌はシステムの呼気性肢のシリーズでろ過する（頻繁に変わらなければならな.e.、4時間毎に）システムのDevirs（リバビリン）の沈殿物の危険および換気装置の機能障害のそれに続く危険を最小にするのに使用されなければなりません. 水コラム圧力解放弁は圧力によって循環させる換気装置のために換気装置回路で使用され容積によって循環させる換気装置と利用されるかもし 詳細な手順のためのSPAG-2マニュアル).
準備の方法
Devirsブランドのリバビリンの供給として6グラムの結晶末100mlバイアルのためのエアロゾルの管理のみです。 生殖不能の技術によって、再構成の薬剤 水のガラスびんの輪または吸入のための生死不能水の最低75のmlを使って100つのml。 よく振る. 清潔で滅菌された500mLのSPAG-2リザーバーに移し、注射、USP、または吸入のために滅菌水で300mLの最終容積にさらに希釈します。 最高度は20mg/mlでなければなりません。 重要:この水には抗微生物剤またはその他の物質が添加されていないはずです。 溶液は、投与前に粒子状物質および変色のために視覚的に検査されるべきである。 SPAG-2単位に置かれた解決は液体レベルが最近再構成された解決を加える前に低いとき少なくとも24時間毎に放棄されるべきであり。
治療は、慢性c型肝炎の管理経験のある医師によって開始され、監視されるべきである。
C型紙のためにデビルと組み合わせて使用される商品のsmpcも参照してください。
投与の方法
Devirsフィルムコーティング錠は、食品（朝と夕方）と二分割用量で経口投与されます。 リバビリンの催奇形性の可能性のために、錠剤は壊れたり粉砕されたりしてはならない。
ポソロジー
管理されるべき線量
Devirsの線量は良い体重に基づいています, ウイルス遺伝子型および組み合わせて使用される医薬品 （表1参照）。 Devirs錠剤は、食物と一緒に二分した用量（朝と夕方）で毎日経口投与されるべきである。
表1. 組み合わせて使用される商品に従って行われるdevirs 200/400mgタブレットの組み合わせのデバイスの線量数で使用される製品 直接作用型抗ウイルス類（DAA）<75kg=1000mg=>75kg=1200mg5x200mg（φ2、φ3）6x200mg（φ3、φ3）) Pegifnアルファ-2aとdaa<75kg=1000mg=>75kg=1200mg5x200mg（φ2、φ3）6x200mg（φ3、φ3）) PegIFNアルファ-2a daa遺伝子型なし2/3治療-ナイーブ遺伝子型2/3/4HIV-コインフェクション800mg4x200mg（2朝、2夕方）または2x400mg（1朝、1夕方）) 遺伝子型1/4遺伝子型2/3治療経験のある遺伝子型1HIV-コインフェクション<75kg=1000mg=>75kg=1200mg5x200mg（朝2、夜3）6x200mg（朝3、夜3）) IFNアルファ-2a daaなし<75kg=1000mg=>75kg=1200mg5x200mg（φ2、φ3）6x200mg（φ3、φ3）) PegIFN alfa-2b daaの有無にかかわらず<65kg=800mg4x200mg（φ2、φ2）または2x400（φ1、φ1）) 65-80kg=1,000mg5（φ2、φ3) 81-105kg=1,200mg6（φ3、φ3) >105kg=1,400mg7（φ3、φ4)治療期間
治療期間は、それが組み合わされている医薬品に依存し、遺伝子型、共感染状態、治療の以前の歴史、治療時の応答を含むいくつかの患者またはウイルス
Devirsと組み合わせて使用される商品のspcを参照してください。
不利な反作用のための適量の修正
デビルスの線量補正はと結合されている効力があるプロダクトによって止まります。
患者にribavirinと可能性としては関連している厳しい不利な反作用があればribavirinの線量は不利な反作用が重大度で減るか、または減るまで変更されるか、または中断されるべきです、適切であれば。 表2は、患者のヘモグロビン濃度および心臓状態に基づく用量変更および中止のためのガイドラインを提供する。
表2治療-創発性貧血の管理のための用量変更ガイドライン 実際の値はdevirsの行数に減らします[1][2]if:devirsを中断して下さい 人のない患者におけるホモグロビン<10g/dl<8.5g/dl ヘモグロビン:安定した心臓病の歴史の患者>2g/dl処置（永久的な線量の減少）の間のあらゆる4週の期間の間のヘモグロビンの減少<12g/dl減らされた[1]1000mg(<75kg)または1200mg(>75kg)の用量を受けている患者については、Devirsの用量を600mg/日に減らすべきである（朝は200mg錠、夕方は200mg錠または400mg錠として投与する）。 異常が逆転すれば、Devirsは600mgで毎日再始動され、扱う医者の思慮分別で800mgに更に毎日高められるかもしれません。 但し、大量服用へのリターンは推薦されません。
[2]800mg(<65kg)-1000mg(65-80kg)-1200mg(81-105kg)または1400mg(>105kg)の用量を受けている患者の場合、デバイスの第1回用量の減少は200mg/日である（1400mgを受けている患者を除き、用量の減少は400mg/日であるべきである）。 もし必要なら、Devirsの第2線量減少は付加的な200mg/dayによってあります。 デビルの投与量が毎日600mgに減少している患者は、朝に200mgカプセル、夕方に200mgカプセルを受け取ります。
これらの薬剤と可能性としては関連している深刻な不利な反作用の場合には線量の修正および/または中断のためのpeginterferon alfaまたはinterferon alfaのSmPCsを参照してﾂづ慊つｷﾂ。
特殊集団
腎障害における使用: リバビリンの推奨用量レジメン（75kgの体重カットオフによって調整、腎障害患者におけるリバビリンの血漿濃度の実質的な増加を引き起こす。).
表3腎機能障害に対する投与量の変更 クレアチニンの理論の線量値（) 30から50のml/min毎になる線量、200mgおよび400mg一置きに 包より包しにより30ml/min200mg 血液透析200mgの毎日治療は、治療期間中に開始されるべきである（または治療中に腎障害が発症する場合は継続されるべきである）細心の注意を払い、必要に応じて是正措置
重度の有害反応または実験室異常が発生した場合、有害反応が減少または重症度が低下するまで、適切であれば、Devirsを中止する必要があります。 不耐性devirsを駆動した後持続すれば、devirs法は中断される引きです。 腎障害を有する小児被験者については、データは得られない。
肝機能障害における使用: 肝機能はリバビリンの薬物動態に影響しない。 従って、Devirsの線量調整は人の減少の患者で要求されません。 65歳以上の高齢患者での使用: リバビリンの薬物動態に有意な加齢関連効果はないようである。 し、より良い利用者のように、機能はdevirsの管理前に定められなければなりません。
18歳未満の患者での使用: Devirsによる治療は、c型肝炎の治療のための他の医薬品との組み合わせでの安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年（<18年）での使用は推奨されない。6-18μ）peginterferon alfa-2aと組み合わせて、小さなおよび小さなでは限られた安全性および有効性データのみが利用可能である。 小児におけるデバイスの使用に関するケースバイケースの利点/リスク評価が必要です .
-
-妊娠妊娠可能性女性では、治療開始直前に陰性の妊娠検査の報告が得られるまで、Devirsを開始してはならない。
-授乳
-前半年間の不安定または制御されていない心臓病を含む重度の既存の心臓病の病歴。
-ヘモグロビン症（例えば、サラセミア、鎌状赤血球貧血）。
-妊娠妊娠可能性女性では、治療開始直前に陰性の妊娠検査の報告が得られるまで、Devirsを開始してはならない。
-授乳
-前半年間の不安定または制御されていない心臓病を含む重度の既存の心臓病の病歴。
-ヘモグロビン症（例えば、サラセミア、鎌状赤血球貧血）。
これらの製品に特有の製品については、devirと組み合わせて使用される製品の対応するsmpcを参照してください。
Devirs（リバビリン）は薬剤または部品に過敏症を示した個人と薬剤への露出の間にあるか、または妊娠するようになるかもしれない女性で禁忌とされます. リバビリンは、適切な研究が行われているすべての動物種（げっ歯類およびウサギ）において、著しい催奇形性および/または胚死体の可能性を示して). ると、臨床調査が行われなかったが、Devirs（リバビリン）により人間で胎児の害を引き起こすかもしれないことが仮定されるべきです. 薬剤が全身的に管理された調査はribavirinが赤血球に集中され、赤血球の生命の間持続することを示します.
-妊婦Devirsは否定的な妊娠検査のレポートが療法の開始前にすぐに得られたまで始められてはなりません。
-授乳中の女性。
-前半年間に不安定または制御されていない心臓病を含む重度の既存の心臓病の病歴。
-ヘモグロビン症（例えばサラセミア、鎌状赤血球貧血）。
これらの製品に関連する項目については、デバイスと組み合わせて使用される製品のsmpcも参照してください。
Devirsは他の商品と組み合わせて使用する必要があります。
療法および(peg)インターフェロンalfaと関連付けられる他の注意を始める前に下記にリストされている不利な反作用に関する監視そして管理の推薦の
（Ｐｅｇ）インターフェロンアルファとのデバイスの利用法に関連するいくつかの重なる有利反応がある。
これらには、:
-重度の精神および中枢神経系の影響（うつ病、自殺念慮、自殺未遂および攻撃的な行動など)
-一部の患者では不可逆的である可能性のある小児および青年における成長阻害
-小山および谷における環状ホルモン（tsh）の追加
-重度眼障害
-歯科および歯周の無秩序。
小児人口
成人期までpeginterferonアルファ-2bまたはinterferonアルファ-2bとの併用治療を延期しないことを決定するときは、この併用療法が一部の患者で不可逆的であり得る成長阻害を引き起こしたことを考慮することが重要である。 治療の決定は、ケースバイケースで行われるべきです
溶血:
<10g/dlへのヘモグロビンのレベルの減少は大人の患者の14%までおよび7%グインターフェロンアルファ-2bまたはインターフェロンalfa-2bを伴ってDevirsと扱われる子供および青年. Devirsには直接的な心血管作用はありませんが、Devirsに関連する貧血は、心機能の低下、または冠状動脈疾患の症状の悪化、またはその両方をもたらす可. 従って、Devirsは人の人の患者に介して管理されなければなりません。 心臓状態は、治療開始前に評価され、治療中に臨床的に監視されなければならず、悪化が起こった場合、治療を中止しなければならない
心血管:
うっ血性心不全、心筋梗塞および/または以前または現在のarrhyth脈障害の病歴を有する成人患者は、注意深く監視されなければならない。 既存の心臓異常を有する患者は、治療の前および過程の間に心電図を採取することが推奨される。 心臓不整脈（主に上室性）は、通常、従来の療法に応答するが、治療の中止を必要とすることがある。 心臓病の病歴を有する小児または青年にはデータはない。
催奇形性リスク
Devirsによる治療を開始する前に、医師は、Devirsの催奇形性リスク、効果的かつ継続的な避妊の必要性、避妊方法が失敗する可能性、およびDevirsによる治療中または後に起こる妊娠の可能性のある結果について、男性および女性の両方の患者に包括的に知らせなければならない。 妊娠の実験室の監視のために、実験室テストを参照して下さい。
急性過敏症:
急性過敏反応（挙蕁麻疹、血管浮腫、気管支収縮、アナフィラキシー）が発症した場合、Devirsは直ちに中止し、適切な医学的療法を制定しなければならない。 一時的な発疹は治療の中断を必要としない。
肝機能:
治療中に重大な肝機能異常を発症する患者は、注意深く監視する必要があります。 中古または用量変更の際については、devirsと組み合わせて使用される商品の対応するsmpcを参照してください。
腎障害
Devirsの薬物動態は、これらの患者における見かけのクリアランスの減少のために腎機能障害を有する患者において変化する。 したがって、腎機能は、デバイスの開始前にすべての患者において評価されることが推奨される。 中等度および重度の腎障害を有する患者におけるDevirs血漿濃度の実質的な増加のために、Devirs用量調整は、クレアチニンクリアランス<50mL/分の成人患者腎機能障害を有する小児患者の用量変更に関するデータは入手できない。
ヘモグロビンの集中は処置および必要に応じて取られる是正処置の間に密接に監視されるべきで
免疫抑制を悪化させる可能性:
汎血球減少症および骨髄抑制は、アザチオプリンと同時にペグインターフェロンおよびデビルの投与後3-7週間以内に起こることが文献で報告されている。 このmyelotoxicityはHCV抗ウイルス性療法および付随のazathioprineの撤退時に4から6週以内にリバーシブルで、単独でどちらかの処置の再導入に再発しませんでした。
HCV/ハイビジョン:
ミトコンドリア毒性と乳酸アシドーシス:
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）治療（特にddIおよびd4T）および関連するインターフェロンalfa-2b/Devirs治療を受けるHCVと共感染したHIV陽性被験者には注意
走行性変を有するHCV/HIV患者における完全性異常を有するHCV/HIV患者:
併用抗レトロウイルス療法（ｃａｒｔ）を受けている進行した肝硬変を有する共感染患者は、肝代償不全および死亡のリスクが高い可能性がある。 肝代償不全のリスクが高いと関連する可能性のある共感染患者の他のベースライン因子には、ジダノシンおよびビリルビン血清濃度の上昇による治療が含まれる。
抗レトロウイルス（ARV）および抗肝炎治療の両方を受けている共同感染患者は、治療中にChild-Pughスコアを評価して、注意深く監視する必要があります。 中古または用量変更の際については、devirsと組み合わせて使用される商品の対応するsmpcを参照してください。肝代償不全に進行している患者は、抗肝炎治療を直ちに中止し、ARV治療を再評価すべきである。
HCV/HIV患者における血液学的異常
Devirsおよびジドブジンで治療された患者は貧血を発症するリスクが高いため、ジドブジンとのDevirsの併用は推奨されない。
低CD4カウントの開発者:
HCV/HIVと共感染した患者では、限られた有効性および安全性データ（N=25、CD4カウント未満200細胞/Âμlを有する被験者で利用可能である。 従って君は低いCD4計算の患者の処置で保護されます。
各製品に固有の毒性の認識と管理、および重複する毒性の可能性については、HCV療法と同時に服用される抗レトロウイルス医薬品のそれぞれのSmpcを参照してください。
検査室テスト：標準的な血液学的検査および血液化学（完全血球数[CBC]および差動、血小板数、電解質、血清クレアチニン、肝機能検査、尿酸）および妊娠検査は、治療を開始する前にすべての患者において実施されなければならない。 Devirs療法の開始前に指針として考慮されるかもしれない受諾可能なベースライン価値:
ホモグロビンの大きさ:>12g/dl（ウンベスト）、>13g/dl（女性）子供および年齢:>11g/dl（ウンベスト）、>12g/dl（女性）））) >100,000/mm3 好中球数>1,500/mm3実験室評価は、治療の2週目および4週目に実施され、その後臨床的に適切なものとして定期的に実施されます。 HCV-RNAは中間的に測定する必要があります。
尿酸は溶血のためにデビルとともに増加する可能性があるため、事前に処分された患者では痛風の発症の可能性を注意深く監視する必要があります。
賦形剤に関する情報
各デバイスのカプセルはラクトースの40mgを含んでいる。
ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
Devirsは他の商品と組み合わせて使用する必要があります。
療法および(peg)インターフェロンalfaと関連付けられる他の注意を始める前に下記にリストされている不利な反作用に関する監視そして管理の推薦の
（Ｐｅｇ）インターフェロンアルファとのデバイスの利用法に関連するいくつかの重なる有利反応がある。 これらには、:
-重度の精神および中枢神経系の影響（うつ病、自殺念慮、自殺未遂および攻撃的な行動など)
-一部の患者では不可逆的である可能性のある小児および青年における成長阻害
-小山および谷における環状ホルモン（tsh）の追加
-重度眼障害
-歯科および歯周の無秩序。
小児人口
成人期までpeginterferonアルファ-2bまたはinterferonアルファ-2bとの併用治療を延期しないことを決定するときは、この併用療法が一部の患者で不可逆的であり得る成長阻害を引き起こしたことを考慮することが重要である。 治療の決定は、ケースバイケースで行う必要があります。
溶血
<10g/dLへのヘモグロビンのレベルの減少は大人の患者の14%までおよび臨床試験のpeginterferonアルファ-2bまたはインターフェロンalfa-2bを伴ってDevirsと扱われる子供および青年の7%で観察されました. Devirsには直接的な心血管効果はありませんが、Devirsに関連する貧血は、心機能の低下、または冠状動脈疾患またはその両方の症状の悪化をもたらす可能性. 従って、Devirsは人の人の患者に介して管理されなければなりません。 心臓状態は、治療開始前に評価され、治療中に臨床的に監視されなければならず、悪化が起こった場合、治療を中止しなければならない
心血管
うっ血性心不全、心筋梗塞および/または以前または現在のarrhyth脈障害の病歴を有する成人患者は、注意深く監視されなければならない。 既存の心臓異常を有する患者は、治療の前および過程の間に心電図を採取することが推奨される。 心臓不整脈（主に上室性）は、通常、従来の療法に応答するが、治療の中止を必要とすることがある。 心臓病の病歴を有する小児または青年にはデータはない。
催奇形性リスク
Devirsによる治療を開始する前に、医師は、Devirsの催奇形性リスク、効果的かつ継続的な避妊の必要性、避妊方法が失敗する可能性、およびDevirsによる治療中または後に起こる妊娠の可能性のある結果について、男性および女性の両方の患者に包括的に知らせなければならない。 妊娠の実験室の監視のために、実験室テストを参照して下さい。
急性過敏症
急性過敏反応（挙蕁麻疹、血管浮腫、気管支収縮、アナフィラキシー）が発症した場合、Devirsは直ちに中止し、適切な医学的療法を制定しなければならない。 一時的な発疹は治療の中断を必要としない。
肝機能
治療中に重大な肝機能異常を発症する患者は、注意深く監視する必要があります。 中古または用量変更の際については、devirsと組み合わせて使用される商品の対応するsmpcを参照してください。
腎障害
Devirsの薬物動態は、これらの患者における見かけのクリアランスの減少のために腎機能障害を有する患者において変化する。 したがって、腎機能は、デバイスの開始前にすべての患者において評価されることが推奨される。 中等度および重度の腎障害を有する患者におけるリバビリン血漿濃度の実質的な増加のために、Devirs用量調整は、クレアチニンクリアランス<50mL/分を有する成人患者において推奨される。 腎機能障害を有する小児患者の用量変更に関するデータは入手できない。
ヘモグロビンの集中は処置および必要に応じて取られる是正処置の間に密接に監視されるべきで
免疫抑制を悪化させる可能性
汎血球減少症および骨髄抑制は、アザチオプリンと同時にペグインターフェロンおよびデビルの投与後3-7週間以内に起こることが文献で報告されている。 このmyelotoxicityはHCV抗ウイルス性療法および付随のazathioprineの撤退時に4から6週以内にリバーシブルで、単独でどちらかの処置の再導入に再発しませんでした。
HCV/ハイビジョン
ミトコンドリア毒性と乳酸アシドーシス:
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）治療（特にddIおよびd4T）および関連するインターフェロンアルファ/リバビリン治療を受けるHCVと共感染したHIV陽
走行性変を有するHCV/HIV患者における完全性異常を有するHCV/HIV患者
併用抗レトロウイルス療法（ｃａｒｔ）を受けている進行した肝硬変を有する共感染患者は、肝代償不全および死亡のリスクが高い可能性がある。 肝代償不全のリスクが高いと関連する可能性のある共感染患者の他のベースライン因子には、ジダノシンおよびビリルビン血清濃度の上昇による治療が含まれる。
抗レトロウイルス（ARV）および抗肝炎治療の両方を受けている共同感染患者は、治療中にChild-Pughスコアを評価して、注意深く監視する必要があります。 中古または用量変更の際については、devirsと組み合わせて使用される商品の対応するsmpcを参照してください。 肝代償不全に進行している患者は、抗肝炎治療を直ちに中止し、ARV治療を再評価すべきである。
HCV/HIV患者における血液学的異常 ).
Devirsおよびジドブジンで治療された患者は貧血を発症するリスクが高いため、ジドブジンとのDevirsの併用は推奨されない。
低CD4カウントの開発者
HCV/HIVと共感染した患者では、限られた有効性および安全性データ（N=25、CD4カウント未満200細胞/Âμlを有する被験者で利用可能である。 従って君は低いCD4計算の患者の処置で保護されます。
各製品に固有の毒性の認識と管理、およびデバイルとの毒性の重複の可能性については、HCV療法と同時に服用される抗レトロウイルス医薬品の対応するSmpcを参照してください。
検査室テスト
標準的な血液学的検査、血液化学（完全血球数[CBC]および差動、血小板数、電解質、血清クレアチニン、肝機能検査、尿酸）および妊娠検査は、治療を開始する前にすべての患者において実施されなければならない。 子供および青年のDevirs療法の開始前に指針として考慮されるかもしれない受諾可能なベースライン価値:
-ホモグロビン>11g/dL（女性）、>12g/dL（女性）））)
実験室評価は、治療の2週目および4週目に実施され、その後臨床的に適切なものとして定期的に実施されます。 HCV-RNAは中間的に測定する必要があります。
尿酸は溶血のためにデビルとともに増加する可能性があるため、事前に処分された患者では痛風の発症の可能性を注意深く監視する必要があります。
賦形剤に関する情報
この商品にショ糖、ソルビトールです。 フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群またはスクロース-イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用しては
警告
呼吸機能の突然の悪化は幼児のエアロゾル化されたDevirs（リバビリン）の使用の開始と関連付けられました. 治療中に呼吸機能を注意深く監視する必要があります。 エアロゾル化デビル（リバビリン）治療の開始が呼吸機能の突然の悪化を生じるように見える場合、治療を中止し、細心の注意、継続的なモニタリング、および気管支拡張剤の併用投与を考慮して再導入する必要があります。
機械換気装置との使用
機械換気装置の援助を要求する患者のAEROSOLIZED Devirs（リバビリン）の使用は管理および使用される特定の換気装置のこのモードをよく知られている医者およびサポートスタッフによってだけ引き受けられるべきです. 薬物沈殿物の蓄積を最小限に抑えることが示されている手順には、厳密な注意を払わなければならず、これは機械的換気器の機能不全および関連する肺圧の上昇をもたらす可能性がある。 これらのプロシージャは頻繁な変更（4時間毎に）の換気装置回路の呼気肢のシリーズの細菌フィルターの使用、上昇した換気装置圧力を示す水コラム圧力解 臨床研究).
機械換気装置の使用と共にaerosolized Devirs（リバビリン）を管理するそれらはSPAG-2マニュアルで輪郭を描かれるようにこれらのプロシージャの詳細な説明を完全によく知ら
注意事項
一般
呼吸合胞体ウイルスによる重度の下気道感染症の患者は、呼吸および流体状態に対する最適なモニタリングと注意を必要とする（SPAG-2マニュアル
発癌および突然変異誘発
リバビリンは、マウスBalb/c3T3（線維芽細胞）およびL5178Y（リンパ腫）細胞における細胞変換および変異の発生率を、それぞれ0.015および0.03-5.0mg/mLの濃度で増加させた（代謝活性化なし）。 変異率（3-4x）のささやかな添加は、3.75-10.0mg/mlのl5178y細胞の間の濃度で決められた in vitro 代謝活性化画分の添加による。 マウス小核アッセイでは、リバビリンは、20-200mg/kgの静脈内用量でclastogenicであった（1.67-16.7mg/kgの推定ヒト相当、60kgの成人の体表面積の調整に基づいて）。 リバビリンは50-200mg/kgの間の腹腔内用量でラットにおける優性致死アッセイで変異原性ではなかった5日間投与された場合（体表面積調整に基づいて、7.14-28.6mg/kgの推定ヒト同等のものを参照してください。 薬物動態).
インビボ リバビリンによる発癌性の研究は不完全である. しかしながら、ラットにおけるリバビリンによる活性剤の結果、16-100mg/kg/㎡（推定ト相当2）の使用量である。3-14.大人のためのボディ表面積の調節に基づく3mg/kg/day）、ribavirinが温和な乳房、膵臓の、下垂体および副腎の腫瘍を引き起こすかもしれないことを提案します. マウスおよびラットにおける2つの経口ガベージ癌原性試験の予備結果（18-24ヶ月、それぞれ20-75および10-40mg/kg/日の用量[推定ヒト相当1.67-6.25件中1件目.43-5.71mg/kg/日,それぞれ,大人のための体表面積の調整に基づいて])リバビリンの発癌性ポテンシャルに関して決定的ではありません(参照してください 薬物動態). しかしながら、これらの研究は、慢性リバビリン曝露と血管病変（マウスにおける顕微鏡的出血）および網膜変性（ラットにおける）の発生率の増加との
不妊治療の障害
リバビリン処理動物（耐性または耐性）の肥育度は完全に調整されていない。 しかしながら、マウスにおいて、35-150mg/kg/日の間の用量でのリバビリンの投与（推定ヒト同等の2.92-12.5mg/kg/日、成人の体表面積の調整に基づいて）有意な精細管萎縮、精子濃度の減少、および異常な形態を有する精子の数の増加をもたらした. 精液の生産の部分的な回復は線量の停止の後の明白な3-6か月でした. いくつかの追加の毒性研究では、リバビリンは、16mg/kg/日（推定ヒト同等の2）という低い経口用量レベルで成人ラットの精巣病変（管状萎縮）を引き起こ.29mg/kg/㎡、体表面積の調整に基づいて、参照してください 薬物動態). より低い用量は試験されなかった。 治療された雄動物の生殖能力は研究されていない
妊娠：カテゴリックス
リバビリンは、適切な研究が行われているすべての動物種において有意な催奇形性および/または胚死性の可能性を示している. 催奇形性効果は、2の単回経口投与後に明らかであった.ハムスターで5mg/kg以上、および0の口後。3と1.ウサギおよびラットにおける0mg/kg、それぞれ（推定ト等価用量0.12と0.大粒のためのボディ表面積の調整に基づく14mg/kg、）。 頭蓋骨、口蓋、眼、顎、四肢、骨格、および胃腸管の奇形が認められた. 催奇形性効果の発生率および重症度は、薬物用量の増加とともに増加した. 胎児および子孫の生存は減少した. リバビリンは、1mg/kgの低い毎日の経口用量レベルでウサギの胚致死率を引き起こした. 催奇形性の効果は0の毎日の口頭線量を管理されたウサギおよびラットで明白ではなかったです.1と0.3mg/kg、それぞれ推定ヒト等価用量0.01と0.04mg/kg、ボディ表面積の調節に基づいて（見て下さい 薬物動態). これらの線量はウサギおよびラットのリバビリンのための"可能な形質性の効果のレベル"（notel）を決定すると定められます。
妊娠ラット（1.0mg/kg）およびウサギ（0.3mg/kg）におけるリバビリンの経口投与後、薬物の平均血漿レベルは0.104.20µm[0.024-0.049u/mL]投与後1時間で、24時間で検出不可能なレベルの範囲であった。 ラットおよびウサギ（NOTEL）における1時間後の0.3または0.1mg/kgの投与において、両種の薬物の平均血漿レベルは検出限界近くまたはそれ以下であった（0.05 薬物動態).
臨床調査が行われなかったが、Devirs（リバビリン）により人間で胎児の害を引き起こすかもしれません。 先に述べたように、リバビリンは赤血球に濃縮され、細胞の寿命にわたって持続する。 従ってribavirinの全身の除去のためのターミナル半減期は本質的に循環の赤血球の半減期のそれです。 妊娠が安全に始められるかもしれない前のDevirs（リバビリン）への露出に続く最低間隔は未知です（見て下さい 禁忌, 警告、および 医療関係者向け情報).
授乳中の母親
Devirs（ribavirin）は動物中の動物およびその子供に関連するために示されていました。 Devirs（ribavirin）が期間のミルクで見られるかどうかそれは知られていません。
医療関係者向け情報
直接エアロゾル化されたDevirsを受け取っている患者に心配を提供するヘルスケアの労働者はribavirinが十分な調査が行なわれたすべての動物種で催奇形性). 妊娠中にエアロゾル化デビル（リバビリン）に曝された母親の子孫における催奇形発生の報告は確認されていないが、妊婦においては対照研究は行わ. 処置の設定の環境露出の調査は薬剤が患者に最も近い最も高い包囲されたレベルおよび即時の枕元区域の外の極端に低いレベルの定期的な患者管理の活動の間に即時の枕元区域に分散できることを示しました. 成人における実際の職業曝露に起因する有害反応は以下に記載されている（参照 有害事象 ヘルスケアワーカーで）。 ある調査は可能性としては妊娠の間に露出のために安全考慮される
-
Devirsは機械を運転して使用する能力には影響を与えませんが、組み合わせて使用される他の医薬品は効果を有する可能性があります。 従って、処置の間に疲労、傾眠、または混乱を開発する患者は運転するか、または作動の機械類を避けるように注意されなければなりません。
Devirsは機械を運転して使用する能力には影響を与えませんが、組み合わせて使用される他の医薬品は効果を有する可能性があります。 従って、処置の間に疲労、傾眠、または混乱を開発する患者は運転するか、または作動の機械類を避けるように注意されなければなりません。
Devirsに機械を運転し、使用する機能のないまたはほかな人がありません。 しかしペグインターフェロンアルファまたはインターフェロンアルファまたはその他の商品と組み合わせて使用デバイスを備えることがある。 詳細については、デバイスと組み合わせて使用される商品のsmpcを参照してください。
安全プロファイルの概要
Devirsの顕著な安全問題は療法の最初の週の内に起こるhaemolytic貧血症です。 Devirs療法と関連付けられるhaemolytic貧血症は心機能の悪化および/または既存の心臓病の悪化で起因するかもしれません。 溶血に関連する尿酸および間接的なビリルビン値の増加も一部の患者で観察された。
このセクションにリストされている不利な反作用はDevirsがインターフェロンalfa-2bまたはpeginterferonアルファ-2bを伴って使用されたとき臨床試験及び/または自発のレポートからの不利な薬剤の反作用として主に得られます。
これらのプロダクトと報告される付加的で望ましくない効果のためのdevirsを備えて使用される商品の対応するsmpcを参照して下さい。
アダルト
ペグインターフェロンalfa-2bまたはインターフェロンalfa-2bによるバイトセラピー
二つの試験は、インターフェロンalfa-2bと組み合わせてDevirsを研究し、二つの試験は、ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせてDevirsを研究しました。
インターフェロン療法からの前の再発の後でインターフェロンalfa-2bおよびDevirsと扱われるか、または短い期間の間扱われる患者は次に記述されている
成人に対する有害反応の表リスト
に記載されている副作用 表5 1年および市販後の使用のために扱われる大人のnaÃveの患者の臨床試験からの経験に基づいています。 一般的にインターフェロン療法に起因するが、C型肝炎療法の文脈で報告されている有害反応の特定の数（Devirと組み合わせて）も参照のためにリスト 表5. また、インターフェロン単独法に伴う可能性のある作用については、peginterferon alfa-2bおよびinterferon alfa-2b smpcsを参照してください。 臓器系クラス内では、有害反応は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれな（>1/10,000-<1/1,000）、非常にまれな（<1/10,000）、知られていない。 各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
表5中またはペグ化インターフェロンalfa-2bまたはインターフェロンalfa-2bを用いたデバイスの使用後に報告された有毒反応 システム器官のクラスの不利な反作用 感染症と感染 非常に一般的な：ウイルス感染、咽頭炎 共通:細菌感染（を含む敗血症）、真菌感染症、インフルエンザ、呼吸器管の伝染、気管支炎、単純ヘルペス、副鼻腔炎、中耳炎、鼻炎、尿路感染症 珍しい下気道感染症 珍しい：肺炎* 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む) 共通：新生物不特定 血液およびリンパ系疾患 非常に一般的な：neut、neut減少 共通:Haemolitic貧血症、白血球減少症、血小板減少症、リンパ節腫脹、リンパ球減少症 非常にまれな：再生不良性貧血* 知られていない:純粋な赤血球の形成不全、特発性血小板減少性紫斑病、血栓性血小板減少性紫斑病 免疫システム障害 珍しい：薬物過敏症 まれ：サルコイドーシス*、関節リウマチ（新しいまたは悪化) 限定ですのでお買い求めはお早め：Vogt-小柳-原田症候群、全身性エリテマトーデス、血管炎、じんましん、血管浮腫、気管支収縮、アナフィラキシーなどの急性過敏症反応 内分泌疾患 共通：甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症 代謝および栄養障害 非常に一般的な：拒食症 共通:Hyperglycaemia、高尿酸血症、低カルシウム血症、脱水、高められた食欲 珍しい：真性糖尿病、高トリグリセリド血症* 精神疾患 非常に一般的な：うつ病、不眠症、不安、感情的な不安定性 共通:自殺念慮、精神病、積極的な行動、混乱、撹拌、怒り、変わる気分、異常な行動、緊張、睡眠障害、減らされたリビドーの無関心、異常な夢、泣くこと 珍しい：自殺未遂、パニック発作、幻覚 珍しい：双極性障害* 非常にまれな：自殺* 知られていない：殺人思想*、マニア*、精神状態の変化 神経系障害 非常に一般的な：頭痛、めまい、口渇、集中力が損なわれています 共通:記憶喪失、記憶障害、失神、片頭痛、運動失調、paraesthaesia、発声障害、味覚喪失、hypoaesthesia、hyperaesthesia、hypertonia、傾眠、注意の妨害、振戦、dysgeusia 珍しい：神経障害、末梢神経障害 レア：発作（けいれん)* 非常にまれな：脳血管出血*、脳血管虚血*、脳症*、多発性神経障害* 知られていない：顔面麻痺、単神経麻痺 眼の障害 共通:視覚障害、ぼやけた視野、結膜炎、目の苛立ち、目の苦痛、異常な視野、涙腺の無秩序、ドライアイ 稀：網膜出血*、網膜障害（黄斑浮腫を含む）*、網膜動脈閉塞*、網膜静脈閉塞*、視神経炎*、乳頭浮腫*、視力または視野の喪失*、網膜ex出液 耳および迷路障害 共通:眩暈、聴力障害/損失、耳鳴り、耳の苦痛 心臓疾患 一般的な：動悸、頻脈 珍しい：心筋梗塞 まれ：心筋症*、不整脈* 非常にまれな：心臓虚血* 知られていない：心膜滲出液*、心膜炎* 血管障害 共通:低血圧、高血圧、洗い流すこと 珍しい：血管炎 非常にまれな：末梢虚血* 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 非常に一般的な：呼吸困難、咳 共通:鼻出血、呼吸の無秩序、呼吸器管の混雑、湾曲の混雑、鼻の混雑、rhinorrhea、高められた上部の航空路の分泌、pharyngolaryngeal苦痛、非生産的な咳 非常にまれな：肺浸潤*、肺炎*、間質性肺炎* 胃腸障害 非常に一般的な：下痢、嘔吐、吐き気、腹痛 一般的なもの：潰瘍性口内炎、口内炎、口腔潰瘍、大腸炎、右上象限痛、消化不良、胃腸管逆流*、舌炎、口唇炎、腹部膨満感、歯肉出血、歯肉炎、ゆるい便、歯の障害、便秘、鼓腸 珍しい：膵炎、口腔の痛み 珍しい：虚血性大腸炎 非常にまれな：潰瘍性大腸炎 * 知られていない：歯周病、歯の障害、舌の色素沈着 肝胆道障害 一般的なもの：肝腫大、黄疸、高ビリルビン血症* 非常にまれ：肝毒性（死亡を含む)* 皮膚および皮下組織の障害 非常に一般的な：脱毛症、掻痒症、皮膚乾燥、発疹乾癬、悪化した乾癬、湿疹、光感受性反応、黄斑丘疹、紅斑性発疹、寝汗、多汗症、皮膚炎、にきび、furuncule、紅斑、蕁麻疹、皮膚障害、あざ、発汗増加、異常な髪のテクスチャ、爪の障害* 希少：皮膚サルコイドーシス 非常にまれな：スティーブンス-ジョンソン症候群*、毒性表皮壊死*、多形性紅斑* 筋骨格系および結合組織障害 非常に一般的な：関節痛、筋肉痛、筋骨格系の痛み 一般的な：関節炎、背中の痛み、筋肉のけいれん、四肢の痛み 珍しい：骨の痛み、筋肉の弱さ 稀：横紋筋融解症*、筋炎* 腎臓および尿の無秩序 所有地：霧の度、多くの、異常に 珍しい：腎不全腎不全* 非常にまれな：ネフローゼ症候群* 生殖器系および乳房疾患 共通:ウンベスト:無月経、menorrhagia、menstrual無秩序、月経困難症、胸の苦痛、卵巣の無秩序、腟の無秩序。 男性：インポテンツ、前立腺炎、勃起不全、性機能障害（指定されていない)* 一般的な障害および投与部位の状態 非常に一般的な：疲労、厳しさ、発熱、病気のようなインフルエンザ、無力症、過敏性 共通:胸痛、箱の不快、周辺浮腫、異常、渇きを感じる倦怠感 珍しい顔浮腫 調査 非常に一般的な：体重の減少 共通:心雑音*Devirsは常にαインターフェロン製品と一緒に処方されており、市販後の経験を反映して記載されている副作用の頻度は正確な定量ができないため、上
選択された有害反応の説明
>4g/dlによるヘモグロビン濃度の減少は、Devirsおよびpeginterferonアルファ-2bで治療された患者の30％およびDevirsおよびインターフェロンalfa-2bで治療された患者の37％において観察された。ホモグロビンレベルは、10g/dlを下回り、成人者の14％およびpeginterferon alfa-2bまたはインターフェロンalfa-2bのいずれかと組み合わせてdevirsで低下された小群および群の7％において低下した。
貧血、neut球減少症、および血小板減少症のほとんどの症例は軽度であった（WHOグレード1または2）。 ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせてDevirsカプセルで治療された患者において、より重度のneut球減少症のいくつかの症例があり（WHOグレード3：39of186[21％]、およびWHOグレード4：13of186[7％]）、WHOグレード3白血球減少症もこの治療群の7％で報告された。
溶血に関連する尿酸および間接ビリルビン値の増加は、臨床試験でpeginterferonアルファ-2bまたはinterferonアルファ-2bと組み合わせて使用されるDevirsで治療された一部の患者で観察されたが、値は治療終了後四週間までにベースラインレベルに戻った。 尿酸レベルが上昇した患者のうち，併用治療を受けた患者は臨床痛風を発症した患者はごくわずかであり，そのうちのどれも治療変更または臨床試験からの中止を必要としなかった。
HCV/ハイビジョン制作者:
ペグインターフェロンalfa-2bと組み合わせてデビルを受けているHCV/HIV共感染患者については、頻度>5％の研究で報告されている他の有害反応（単感染患者では報告されていない）は、口腔カンジダ症（14％）、脂肪異栄養症（13％）、CD4リンパ球の減少（8％）、食欲の減少（8％）、γ-グルタミルトランスフェラーゼの増加（9％）、背中の痛み（5％）、血液アミラーゼの増加（6％）、血液乳酸の増加（5％）であった。、細胞溶解性肝炎（6％）、リパーゼが増加し（6％）、四肢の痛み（6％）。
ミトコンドリア毒性
ミトコンドリアの毒性および乳酸アシドーシスは、NRTIレジメンおよびco-HCV感染のための関連デバイスを受けているHIV陽性患者で報告されている。
HCV/HIV患者の検査値
Ｈｃｖ／ＨＩＶ共感染患者ではneut球減少症，血小板減少症および貧血の血液学的毒性がより頻繁に起こったが，大部分は用量変更によって管理でき，治療の早期中止を必要とすることはめったになかった。 血液学的異常は、インターフェロンalfa-2bと組み合わせてDevirsを受けている患者において、インターフェロンalfa-2bと組み合わせてDevirsを受けている患者と比較して、より頻繁に報告されていた.Λ1では、500細胞/mm以下の対好中心数レベルの減少3 被験者の4％（8/194）で止められ、50,000/mm以下の鋼板の減少が止められた3 ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせてdevirsカプセルを受けている患者の4％（8/194）で起こされた。貧血（ヘモグロビン<9.4g/dl、ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせてDevirsで治療された患者の12％（23/194）で報告された。
CD4リンパ節の減少
ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせたDevirsによる治療は、cd4細胞の割合の減少なしに最初の4週間以内に絶対CD4細胞数の減少と関連していた。 CD4細胞数の減少は、用量減少または細胞の添加時に許容的であった。 ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせたDevirsの使用は、治療中またはフォローアップ中にHIVウイルス血症の制御に観察可能な負の影響を及ぼさなかった。 限られた安全データ（N=25）はCD4細胞の計算<200/Âμlの共同感染させた患者で利用できます。
各製品に固有の毒性の認識と管理、および他の医薬品と組み合わせてデバイスとの毒性の重複の可能性については、HCV療法と同時に服用される抗レトロウイルス医薬品の対応するSmpcを参照してください。
小児人口
ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせて
ペグインターフェロンalfa-2bおよびDevirsの併用療法で治療された107人の小児および青年の患者（3歳から17歳）を対象とした臨床試験では、患者の25％に用量変更が必要であり、最も一般的には貧血、neut球減少症および体重減少のために必要であった。. 一般に、小児および青年の有害反応プロファイルは、成人で観察されたものと同様であったが、成長阻害に関する小児特有の懸念がある. Pegylatedインターフェロンalfa-2bおよびDevirsとの48週までの組合せ療法の間に、成長の阻止は何人かの患者の減らされた高さで起因した観察されました. 体重減少および成長阻害は、治療中に非常に一般的であった（治療終了時に、体重および身長のベースラインからの平均減少は、それぞれ15パーセンタイルおよび8パーセンタイルであった）および成長速度が阻害された（<3rd 患者の70％におけるパーセンタイル）。
治療後24週のフォローアップの終わりに、体重と身長のパーセンタイルのベースラインからの平均減少は、それぞれ3パーセンタイルと7パーセンタイルであり、子供の20％が成長を阻害し続けた（成長速度<3rd パーセンタイル). 107人の子どもたちのうち、5年間の長期フォローアップトライアルに在籍しています. 成長への影響は24週間扱われるそれらの子供で48週間扱われるそれらよりより少しでした. 24または48週間治療された子供の間で長期フォローアップの終了に前処理から、年齢のための高さのパーセンタイルは1減少しました.3と9.それぞれ0パーセンタイル. 子供の二十から四パーセント（11/46）24週間の治療と子供の40％（19/48）48週間の治療は、治療前のベースラインパーセンタイルと比較して15年の長期フォローアップの終. 子供のイレブンパーセント（5/46）は24週のために扱われ、子供の13％（6/48）は48週のために扱われた治療前のベースライン>30高さのための年齢のパーセンタイルから5年の長期フォローアップの終わりに減少していることが観察されました. 体重については、長期フォローアップの終了までの前処理、体重については、年齢パーセンタイルが1減少しました.3および5.小児の5パーセンタイルは、それぞれ24週間または48週間の治療を受けました
BMIについては、長期フォローアップの終了までの前処理、BMI-for-ageパーセンタイルは、それぞれ1.8と7.5週間治療された子供の間で24パーセンタイルまたは48長期フォローアップの1年での平均身長パーセンタイルの減少は、発症前の年齢の子供で最も顕著であった。 規範集団と比較して治療期間中に観察された身長、体重およびBMI Zスコアの低下は、48週の治療で治療された小児の長期フォローアップ期間の終わり
この研究の治療段階では、すべての被験者において最も一般的な有害反応は発熱（80％）、頭痛（62％）、neut球減少症（33％）、疲労（30％）、食欲不振（29％）および注射部位紅斑（29%). 副作用（血小板減少症）の結果として、1人の被験者のみが治療を中止した). この研究で報告された有害反応の大部分は、重症度が軽度または中等度であった. 重度の有害反応は、すべての被験者の7％（8/107）で報告され、注射部位の痛み（1％）、四肢の痛み（1％）、頭痛（1％）、neut球減少症（1％）、発熱（4％）が含まれていました%). 重要な治療-この患者集団で発生した緊急の有害反応は、緊張（8％）、攻撃性（3％）、怒り（2％）、うつ病/抑うつ気分（4％）と甲状腺機能低下症（3％）であり、5人の被験者は甲状腺機能低下症/.
インターフェロンalfa-2bと組み合わせて
118歳の小児および青年3-16歳の臨床試験では、インターフェロンalfa-2bおよびDevirsの併用療法で治療され、副作用による6％の中止された治療. 一般に、研究された限られた小児および青年集団における有害反応プロファイルは、成人で観察されたものと同様であったが、成長阻害に関する小児特有の懸念があるが、治療中に高さパーセンタイル（平均パーセンタイル減少9パーセンタイル）および体重パーセンタイル（平均パーセンタイル減少13パーセンタイル）の減少が観察された。. 5年間のフォローアップ治療後の期間内に、子供たちは44の平均身長を持っていましたth パーセンタイルは、規範的な人口の中央値を下回り、平均ベースラインの高さよりも小さかった（48th パーセンタイル). 二十（21％）97人の子供の15パーセンタイルの高さのパーセンタイルの減少を持っていた、そのうち10 20人の子供の30パーセンタイルの治療の開始から長期フォローアップ（最大5年）の終了までの彼らの高さのパーセンタイルの減少を持っていた). 最終的な大人の高さはそれらの子供の14のために利用でき、12が高さの欠損を>15パーセンタイル、処置の終わりの後の10から12年を示し続けたこと. インターフェロンalfa-2bおよびDevirsとの48週までの組合せ療法の間に、成長の阻止は何人かの患者の減らされた最終的な大人の高さで起因した観察さ. 特に、ベースラインから長期的なフォローアップの終わりまでの平均身長パーセンタイルの減少は、発症前の年齢の子供で最も顕著であった
さらに、自殺念慮または試みは、治療中および治療後の6ヶ月のフォローアップ中に成人患者（2.4％対1％）と比較してより頻繁に報告された。 成人患者と同様に、小児および青年も他の精神科的有害反応（例えば、うつ病、感情的不安定性および傾眠）を経験した。 さらに、注射部位障害、発熱、食欲不振、嘔吐および感情的不安定性は、成人患者に比べて小児および青年でより頻繁に起こった。 用量の変更は、貧血およびneut球減少症のために最も一般的には、患者の30％で必要とされました。
小児科の人口の不利な反作用の表にされたリスト
に記載されている報告された有害反応 表6 インターフェロンalfa-2bまたはpeginterferonアルファ-2bを用いたDevirsを用いた二つの多中心児童および青年の臨床試験の経験に基づいています。臓器系クラス内では、有害反応は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100-<1/10）、および珍しい（>1/1,000-<1/100）のカテゴリーを使用して頻度の見出しの下に列挙されています。 各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
表6インターフェロンalfa-2bまたはpeginterferonアルファ-2bと組み合わせたDevirsを有する小児および青年における臨床試験中に非常に一般的、一般的および稀に報告され システム器官のクラスの不利な反作用 感染症と感染 非常に一般的な：ウイルス感染、咽頭炎 共通：真菌感染症、細菌感染症、肺感染症、鼻咽頭炎、咽頭炎連鎖球菌炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯膿瘍、インフルエンザ、口腔ヘルペス、単純ヘルペス、尿路感染症、膣炎、胃腸炎 珍しい肺炎、回虫症、腸内細菌症、帯状疱疹、蜂巣炎 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む) 共通：新生物不特定 血液およびリンパ系疾患 非常に一般的な：neut、neut減少 共通：血小板減少症、リンパ節腫脹 内分泌疾患 非常に一般的な：甲状腺機能低下症 通：状況証拠、ヴィリリズム 代謝および栄養障害 非常に一般的な：食欲不振、食欲の増加、食欲の減少 一般的なもの：高トリグリセリド血症、高尿酸血症 精神疾患 非常に一般的な：うつ病、不眠症、感情的な不安定性 共通:自殺念慮、aggressiion、混乱、責任に影響を与える、行動障害、攪拌、somnambulism、不安、気分の変更、落ち着きのなさ、緊張、睡眠障害、異常な夢を見ること、無関心 珍しい：異常行動、落ち込んだ気分、感情障害、恐怖、悪夢 神経系障害 非常に一般的な：頭痛、めまい 共通：運動亢進、振戦、発声障害、感覚異常、知覚低下、知覚過敏、集中障害、傾眠、注意障害、睡眠の質の悪い 珍しい：神経痛、嗜眠、精神運動亢進 眼の障害 共通:結膜炎、目の痛み、異常な視野、涙腺の無秩序 珍しい：結膜出血、眼の掻痒、角膜炎、視力のぼやけ、光恐怖症 耳および迷路障害 共通：めまい 心臓疾患 一般的な：頻脈、動悸 血管障害 公有地:蒼白、洗い流すこと 珍しい：低血圧 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 一般的なもの：呼吸困難、頻呼吸、鼻出血、咳、鼻づまり、鼻刺激、鼻根、くしゃみ、咽頭咽頭の痛み 珍しい：喘鳴、鼻の不快感 胃腸障害 非常に一般的な：腹痛、腹痛アッパー、嘔吐、下痢、吐き気 安全性プロファイルの概要Devirsの顕著な安全性の問題は、治療の最初の週間以内に発生する溶血性貧血です. Devirs療法と関連付けられるhaemolytic貧血症は心機能の悪化や既存の心臓病の悪化で起因するかもしれません. 一部の患者では、溶血に関連する尿酸および間接的なビリルビン値の増加も観察された.このセクションにリストされている不利な反作用はDevirsがインターフェロンalfa-2bまたはpeginterferonアルファ-2bを伴って使用されたとき臨床試験及び/または自発のレポートからの不利な薬剤の反作用として主に得られます.これらのプロダクトと報告される付加的で望ましくない効果のためのdevirsを備えて使用される商品の対応するsmpcを参照して下さい. ペグインターフェロンアルファ-2bを伴う小児科の人口107人の子供および青年患者（3から17歳）との臨床試験でpeginterferonアルファ-2bおよびDevirsの組合せ療法と扱われて、線量の修正は貧血症、neut球減少症および減量のために患者の25%で、最も一般にවペグインターフェロンalfa-2bまたはインターフェロンalfa-2bと組み合わせて使用されたデビルを用いた臨床試験では、報告された最大過量は、10gのデビル（50x200mgカプセル）および39MIUのインターフェロンalfa-2b（13の皮下注射それぞれ3MIU）の総投与量であった。 患者は緊急治療室で二日間観察され、その間に過剰摂取による有害反応は認められなかった。
インターフェロンalfa-2bと組み合わせて使用されたデビルを用いた臨床試験では、報告された最大過量は、10gのデビル（50x200mgカプセル）および39MIUのインターフェロンalfa-2b（13の皮下注射それぞれ3MIU）の総投与量であった。 患者は緊急治療室で二日間観察され、その間に過剰摂取による有害反応は認められなかった。
ヒトではエアロゾル投与によるデビル（リバビリン）の過剰投与は報告されていない。 マウスにおけるLDMは経口で2gであり、低活性および胃腸症状（体表面積の変換に基づいて0.17g/kgの推定ヒト等価用量）と関連している。 小児患者のためのエアロゾル化デビル（リバビリン）の投与後の平均血漿半減期は9.5時間である。 Devirs（リバビリン）は人の生き方のための人で中断され、持続します（立て下さい 薬物動態).
臨床試験では、デビルの過剰摂取の症例は報告されていない。 低カルシウム血症および低マグネシウム血症は、最大推奨用量の四倍以上の投与量を投与した人で観察されている。 これらの例の多くにおいて、リバビリンは静脈内投与された。 リバビリンの大量の分布のために、かなりの量のリバビリンは血液透析によって効果的に除去されない。
薬物療法グループ：全身使用のための抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチドは除く。運転素剤、atcコード：J05AB04。
行動のメカニズム
Devirsは示した総合的なソクレオシドのアナログです in vitro あるRNAおよびDNAのウイルスに対する動き。 他の商品と組み合わせてデビルがHCVに対してその効果を発揮するメカニズムは不明である。 Ｄｅｖｉｒｓ単独療法の経口製剤は，いくつかの臨床試験において慢性ｃ型肝炎の治療法として検討されている。 これらの調査の結果はDevirsの単独療法が肝炎ウイルス（HCV-RNA）を除去するか、または療法の6かから12か月およびフォローアップの6か月の後で肝臓組織学
臨床的有効性および安全性
直接抗ウイルス剤（DAA）と組み合わせたデバイス):
このような組み合わせによるデータの完全な説明については、対応するdaaのsmpcを参照してください。
現在のsmpcでは、インターフェロンalfa-2bを用いた当該開発からのデバイスの使用の説明のみが述べられています:
インターフェロンalfa-2bによるバイトセラピー:
インターフェロンalfa-2bとの用途におけるdevirsの使用は、多くの人で行われた。 これらの試験の対象となる患者は、HCV-RNAポリメラーゼ連鎖反応アッセイ（PCR）陽性（>30IU/ml）、慢性肝炎の他の原因のない慢性肝炎の組織学的診断と一致する肝生検、および異常な血清ALTによって確認されたc型慢性肝炎を有していた。
ナイーブ患者
二つの類は、naãve患者におけるインターフェロンの使用を検査し、Devirsインターフェロンalfa-2b（c95-132およびI95-143）とdevirs peginterferon alfa-2b（c/I98-580）との二つ。 すべての症例において、治療は半年のフォローアップで一年であった。 フォローアップの終わりに持続的な応答が大幅にインターフェロンアルファ2b（41％対16％、p<0.001）へのDevirsの添加によって増加した。
臨床試験C95-132およびI95-143では、Devirsのインターフェロンalfa-2bの組合せ療法はインターフェロンalfa-2bの単独療法（支えられた応答の倍増）よりかなり有効併用療法も再発率を低下させた。 これはすべてのHCV子型に当てはまりました。
ΘC/I98-580では、1,530naãve患者は、以下の組み合わせレジメンのいずれかで一週間されました:
-デビル（800mg/㎡）ペグインターフェロンアルファ-2b（1.5マイクログラム/kg/㎡）（n=511）。
-デバイス（1,000/1,200mg/㎡）ペグインターフェロンアルファ-2b（1.5マイクログラム/kg/㎡、0.5マイクログラム/kg/㎡、11㎡）（n=514）。
-Devirs（1,000/1,200mg/㎡）インターフェロンalfa-2b（毎に3回MIU）（n=505）。
この試験では、Devirsとpeginterferonアルファ-2b（1.5マイクログラム/kg体重/週）の組み合わせは、特に遺伝子型1に感染した患者において、Devirsとインターフェロンalfa-2bの組み合わせ持続応答は、治療の中止後半年後の応答率によって評価した。
ＨＣＶ遺伝子型およびベースラインウイルス負荷は、応答速度に影響を及ぼすことが知られている予後因子である。 しかし、この際における応答率は、peginterferon alfa-2bまたはinterferon alfa-2bと組み合わせて示されたデバイスの使用量にも影響することが示された。>10.6mg/kgのDevirs（典型的な800mgの75kg患者）を受けた患者では、遺伝子型またはウイルス負荷にかかわらず、応答率は受け取った患者よりも有意に高かった。 
10.6mg/kgのデバイス (表7）、>13.2mg/kgデバイスを受けた患者の応答率はさらに高かったが。
P1.5/Rデバイス(800mg)ペグインターフェロンアルファ-2b(1.5マイクログラム/kg)
P0.5/Rデバイス（1,000/1,200mg）ペグインターフェロンアルファ-2b（1.5-0.5マイクログラム/kg)
I/Rデバイス（1,000/1,200mg）インターフェロンalfa-2b（3MIU)
HCV/ハイビジョン制作者
二つの柱は、hivとhcvと共に行った被験者で実施されています。 これらの試験の両方における治療に対する応答は、以下に示される。 表7 研究1（RIBAVIC、P01017、HIVと共感染したc型慢性肝炎を有する412人の未治療の成人患者を登録したランダム化された多中心研究であった. 被験者は、いずれかのデバイス（800mg/㎡）プラスペグインターフェロンalfa-2b（1）を受け取るために無作動化されました。5µg/kg体重/週）またはDevirs（800mg/日）プラスインターフェロンalfa-2b（3MIU TIW）48週間、6ヶ月のフォローアップ期間. 研究2（P02080、HIVと共感染した慢性c型肝炎を有する95人の未治療の成人患者を登録した無作為化された単一のセンター研究であった. 患者はDevirs（重量に基づく800-1,200mg/日）とpeginterferonアルファ-2b（重量に基づく100か150Âμg/週）またはDevirs（重量に基づく800-1,200mg/日）とインターフェロンalfa-2b（3MIU TIW）を受け取るために無作為化）。 治療期間は48週間であり、6ヶ月のフォローアップ期間は遺伝子型2または3およびウイルス負荷<800,000IU/ml（Amplicor）に感染した患者を除いて、24週間治療された6
表7HCV/Hiv患者におけるペグインターフェロンAlfa-2bと組み合わせたデバイス後の子型に基づく持続的なウイルス学的応答 スタディ11スタディ22 デバイス(800mg/日)ペグインターフェロンアルファ-2b(1.5Mg/kg体重/週)デバイス(800mg/日)インターフェロンアルファ-2b(3MIU TIW)p値デバイス(800-1,200mg/日)dペグインターフェロンアルファ-2b(100または150℃/週)デバイス(800-1,200mg/日)dインターフェロンアルファ-2b(3MIU TIW)p値 すべて27 % (56/205) 20 % (41/205) 0.047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0.017 遺伝子型1, 4 17 % (21/125) 6 % (8/129) 0.006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0.007 遺伝子型2, 3 44 % (35/80) 43 % (33/76) 0.88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0.730MIU=美の典型的な単位、tiw=美に強さ。
A:Cochran-Mantel Haenszelカイヤ検査に基づくP値。
ｂ：カイヤ検定基準に基づくｐ値。
c：クレビス金具付きです。被験者<75kgは100μg/週ペグンターフェロンalfa-2bを受け、被験者>75kgは150μg/週ペグンターフェロンalfa-2bを受けた。
d:Devirsの略は患者のための800mg<60のkg、患者のための1,000mg60-75のkg、および患者のための1,200mg>75のkgでした。
1カラットフ、バニ-サドルフ、ポルスラ。 JAMA2004,292(23):2839-2848.
2 ラグーノム，ムリヤス，ブランコ． エイズ2004,18(13):F27-F36.
組織学的応答
肝生検は、研究1での治療の前後に得られ、210の412の被験者（51）のために利用可能であった %). メタビルスコアとイシャックグレードの方がペグインターフェロンアルファbbと組み合わせてdevirsで満たされた被験者の間で減少しました。 この減少は、レスポンダーの間で有意であった（-0.メタビルの場合は3、-1.イシャックのための2）および馬小屋（-0.メタビルの場合は1本、-0.イシャックの場合は2）非応答者の間で. 活動の面では、持続的なレスポンダーの約三分の一は改善を示し、どれも悪化を示さなかった. 本研究で観察された線維症の点で改善はなかった. 脂肪症はHCV遺伝子型3に感染した患者で有意に改善された.
-Devirsおよびインターフェロンalfa-2bの組合せの処置の発覚の患者の声
二つの試験は、再発患者（C95-144およびI95-145）におけるDevirsおよびインターフェロンalfa-2b併用治療の使用を検討し、以前のインターフェロン治療後に再発した345慢性肝炎患者は、半年のフォローアップと半年のために治療されました。 Devirsとインターフェロンalfa-2bとの利用法は、インターフェロンalfa-2b単品で（49％対5％、p<0.0001）よりも高かった持続的なウイルス学的応答をもたらした。 この利点は、ウイルスレベル、HCV遺伝子型および組織学的病期分類などのインターフェロンalfa-2bに対する応答の標準予測因子に関係なく維持された。
長期有効性データ-成人
二つの大規模な長期フォローアップ研究は、それぞれ非pegylatedインターフェロンalfa-2b（Devirsの有無にかかわらず）とpegylatedインターフェロンalfa-2b（Devirsの有無にかかわらず）と. 研究の目的は、持続的なウイルス学的応答（SVR）の耐久性を評価し、臨床転帰に対する継続的なウイルス陰性の影響を評価することでした. 少なくとも5年間の長期フォローアップは、それぞれ462人の患者と327人の患者の治療後に完了しました. 492の持続的なレスポンダーのうち十二とのみ3のうち366持続的なレスポンダーは、それぞれ、研究では、再発しました
5年にわたる継続的な持続的な応答のためのカプラン-マイヤー推定値は、非ペグ化インターフェロンalfa-2b（デバイルの有無にかかわらず）を受けている患者の97％（95％CI：95-99％）であり、ペグ化インターフェロンalfa-2b（デバイルの有無にかかわらず）を受けている患者の99％（95％CI：98-100％）である。
インターフェロンalfa-2b（pegylatedおよび非pegylated、Devirsの有無にかかわらず）による慢性HCVの処置の後のSVRは肝の伝染の決断および慢性HCVからの臨床'治療'を提供するウイ助これは肝硬変患者（肝細胞がんを含む）における肝事象の発生を妨げるものではない。
小児人口
臨床的有効性および安全性
インターフェロンalfa-2bと組み合わせたデバイス
補償された慢性c型肝炎と検出可能なHCV-RNA（研究ベースのRT-PCRアッセイを用いて中央研究所によって評価）と年齢の3-16歳の小児および青年は、二つの多2 週に3回、1年間、治療後6ヶ月のフォローアップを行っています。. 118人の患者の合計は登録されました:57%男性、80%白人、および78%遺伝子型1、64%â¢12年齢. された口は幅に角度から中等度のｃ型紙の子供で構成されていました。 二つの多中心試験では、小児および青年における持続的なウイルス学的反応率は、成人のものと同様であった. 病気の厳しい進行の子供のためのこれら二つの多中心の試験のデータの欠乏、および望ましくない効果のための潜在性が原因でDevirsおよびインターフェロンalfa-2bの組合せの利点/危険はこの人口で注意深く考慮される必要があります
調査結果は以下にまとめられています 表9.
表9未治療の小児および青年における持続的なウイルス学的応答 Devirs15mg/kg/インターフェロンalfa-2b3MIU/m2÷3回 全レスポンシー(n=118)54(46 %)* 子型1(n=92)33(36 %)* 遺伝子型2/3/4(n=26)21(81 %)**患者数（％）
処置の終わりおよびフォローアップの期間の間の研究によって基づくRT-PCRの試金を使用して検出の限界以下HCV-RNAと定義される。
長期有効性データ
インターフェロンalfa-2bと組み合わせたデバイス
五年間の長期、観察、フォローアップ研究は、二つの前に述べた多中心試験で治療後97小児慢性C型肝炎患者を登録しました. すべての登録された被験者の七十パーセント（68/97）は、75％（42/56）が持続的なレスポンダーであったのこの研究を完了しました. 研究の目的は、毎年、持続的なウイルス学的応答（SVR）の耐久性を評価し、レスポンダー24週48週インターフェロンalfa-2bとDevirs治療の治療後に持続した患者のための臨床転帰に対する継続的なウイルス陰性の影響を評価することでした. すべてが、小児科の被験者の一つは、インターフェロンalfa-2bプラスDevirsによる治療が完了した後、長期的なフォローアップ中に持続的なウイルス学的応答者. インターフェロンalfa-2bおよびデバイスで治療された小児患者の5年間にわたる継続的な持続応答のためのカプラン-マイヤー推定値は98％[95％CI：95％、100％]として含んでいます。 さらに、98％（51/52）フォローアップ日24で通常のALTレベルでは、最後の日で通常のALTレベルを維持しました
Devirsとの非pegylatedインターフェロンalfa-2bと慢性HCVの処置の後のSVRは肝臓の伝染の決断および慢性Hcvからの臨床'治療'を提供するウイルスの長期整理で起因助これは肝硬変患者（肝細胞がんを含む）における肝事象の発生を妨げるものではない。
薬物療法グループ：全身使用のための抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチドは除く。 運転素剤、atcコード：J05A B04。
行動のメカニズム
リバビリン（Ribavirin）は、合成クレオシド体である。 in vitro あるRNAおよびDNAのウイルスに対する動き。 他の商品と組み合わせてデビルがHCVに対してその効果を発揮するメカニズムは不明である。 Ｄｅｖｉｒｓ単独療法の経口製剤は，いくつかの臨床試験において慢性ｃ型肝炎の治療法として検討されている。 これらの調査の結果はDevirsの単独療法が肝炎ウイルス（HCV-RNA）を除去するか、または療法の6かから12か月およびフォローアップの6か月の後で肝臓組織学
臨床的有効性および安全性
現在のsmpcでは、（peg）インターフェロンalfa-2bを用いた当社開発からのdevirsの使用の説明のみが述べられている。
小児人口
ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせたデバイス
補償された慢性c型肝炎および検出可能なHCV-RNAを有する3-17歳の小児および青年は、多中心試験に登録され、Devirs15mg/kg/日プラスpegylatedインターフェロンalfa-2b602 HCV子型およびベースラインウイルス毎に基づいて、毎に一回24または48間隔。 すべての患者は、治療後24週間追跡されるべきであった。 合計107人の患者が治療を受け、そのうち52％が女性、89％が白人、67％がHCV遺伝子型1および63％<12歳であった。 登録された人口は、主に軽度から中等度のc型肝炎を有する小児で構成されていた疾患の重度の進行を有する小児のデータの欠如、および望ましくな, Devirsおよびpegylatedインターフェロンalfa-2bの組合せの利点/危険は注意深くこの人口で考慮される必要があります。調査結果は以下にまとめられています 表6
表6遺伝子型および治療期間による未治療の小児および青年における持続ウイルス学的反応率（na、b（％））-すべての被験者n=107 24週48週 すべての遺伝子型26/27(96%)44/80(55 %) 遺伝子型1-38/72(53 %) 遺伝子型2 14/15(93 %) - 子型3年12月12日(100%)2/3(67 %) 遺伝子型4-4/5(80 %)a：γに対する応答は、食後24日、検出の下限=125iu/Mlで検出不可能なHcv-rnaとして決定された。
b：n=レスポンダーの数/備えられた子型を有する患者の数、および割り当てられた期間。
c：クレビス金具付きです。遺伝子型3低ウイルス負荷（<600,000IU/mL）の患者は24週間の治療を受け、遺伝子型3および高ウイルス負荷（>600,000IU/mL）の患者は48週間の治療を受け
インターフェロンalfa-2bと組み合わせたデバイス
補償された慢性c型肝炎と検出可能なHCV-RNA（研究ベースのRT-PCRアッセイを用いて中央研究所によって評価）と年齢の3-16歳の小児および青年は、二つの多2 週に1年三回、その後6ヶ月のフォローアップ後処理が続きます。 118人の患者の合計は登録されました:57%男性、80%白人、および78%遺伝子型1、64%â¢12年齢。 登録された人口は、主に軽度から中等度のc型肝炎を有する小児で構成されていました.登録された人口は、主に軽度から中等度のC型肝炎を有する小児で構成されていました.二つの多施設試験では、小児および青年の持続的なウイルス学的反応率は、成人のものと同様でした( 表7). 病気の厳しい進行の子供のためのこれら二つの多中心の試験のデータの欠乏、および望ましくない効果のための潜在性が原因で、Devirsおよびインターフェロンalfa-2bの組合せの利点/危険はこの人口で注意深く考慮される必要があります。 調査結果は以下にまとめられています 表7.
表7持続的なウイルス学的応答：未治療の小児および青年 Devirs15mg/kg/インターフェロンalfa-2b3MIU/m2÷3回 全レスポンシー(n=118)54(46 %)* 子型1(n=92)33(36 %)* 遺伝子型2/3/4(n=26)21(81 %)**患者数（％）
a.治療終了時およびフォローアップ期間中に研究ベースのRT-PCRアッセイを使用して、検出限界以下のHCV RNAとして定義されます
長期有効性データ
ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせたデバイス
五年間の長期、観察、フォローアップ研究は、多施設試験で治療後94小児慢性C型肝炎患者を登録しました. これらの絶したように、持続的な対応. 研究の目的は、毎年、持続的なウイルス学的応答（SVR）の耐久性を評価し、ペグインターフェロンアルファ-2bおよびリバビリン治療の24週間の治療後24または48. 5年の終わりに、登録されたすべての被験者の85％（80/94）、持続的なレスポンダーの86％（54/63）が研究を完了しました. フォローアップの5年間の間にSVRを持つ小児科の主題は再発しませんでした
インターフェロンalfa-2bと組み合わせたデバイス
五年間の長期、観察、フォローアップ研究は、二つの前に述べた多中心試験で治療後97小児慢性C型肝炎患者を登録しました. すべての登録された被験者の七十パーセント（68/97）は、75％（42/56）が持続的なレスポンダーであったのこの研究を完了しました. 研究の目的は、毎年持続ウイルス学的応答（SVR）の耐久性を評価し、レスポンダー24週48週インターフェロンアルファ2bとリバビリン治療の治療後に持続した患者のための臨床転帰に対する継続的なウイルス陰性の影響を評価することでした. 小児被験者の一つを除くすべては、インターフェロンアルファ2bプラスリバビリンによる治療が完了した後、長期的なフォローアップ中にウイルス学. インターフェロンalfa-2bおよびリバビリンで治療された小児患者の5年間にわたる継続的な持続応答のカプラン-マイヤー推定値は98％[95％CI：95％、100％]として含んでいます。 さらに、98％（51/52）フォローアップ日24で通常のALTレベルでは、最後の日で通常のALTレベルを維持しました
Devirsとの非pegylatedインターフェロンalfa-2bと慢性HCVの処置の後のSVRは肝臓の伝染の決断および慢性Hcvからの臨床'治療'を提供するウイルスの長期整理で起因助これは肝硬変患者（肝細胞がんを含む）における肝事象の発生を妨げるものではない。
薬物療法グループ：ヌクレオシドおよびヌクレオチド（除く。 運転素酸剤）、atcコード：J05A B04。
行動のメカニズム: リバビリンは示す総合的なヒクレオシドのアナログです in vitro あるRNAおよびDNAのウイルスに対する動き。 リバビリンがHCVに対してその効果を発現するメカニズムは不明である。
HCV Rnaのレベルは180βg peginterferon alfa-2aの処置を受け取ったc型肺の応答の患者の相性性の方法で低下します。減少の最初の段階はpeginterferonアルファ-2aの最初の線量の後の24から36時間起こり、支えられた応答を達成する患者の次の4から16週にわたって続く減少の第二段階に先行しています。 DevirsはDevirsおよびpegylatedインターフェロンalfa-2aまたはインターフェロンアルファの組合せと扱われる患者の最初の4から6週にわたる最初のウイルスの動力学
リバビリン単独療法の経口製剤は、いくつかの臨床試験において慢性c型肝炎の治療法として研究されている。 これらの調査の結果は、リバビリン単独療法が肝炎ウイルス（HCV-RNA）を排除するか、または治療の6-12ヶ月およびフォローアップの6ヶ月後に肝組織学を改
臨床的有効性および安全性
Daaとの組み合わせによるdevirs
このような組み合わせによるデータの完全な説明については、対応する直接抗ウイルス剤のｓｍｐｃを参照してください。 現在のsmpcでは、（peg）インターフェロンを用いたdevirsの使用の説明のみが記述されています
ペグインターフェロンalfa-2aと組み合わせたデバイス
応答の予測可能性
ペグインターフェロンalfa-2a Smpcを参照してください。
治療における研究結果-ナイーブ患者
Devirsとペグインターフェロンアルファ-2aの組み合わせの有効性と安全性は、二つの重要な研究（NV15801NV15942）で確立され、2405人の患者の合計を含みます。 血清は、血清hcvである。RNAの検出可能なレベル、ALTの上昇、および慢性C型肝炎感染と一致する肝生検によって確認されたCHCを有するインターフェロンナイーブHIV-HCV共感染患者のみが試験NR15961に含まれた（表13参照）。 これらの患者は安定したHIV疾患を有し、平均CD4T細胞数は約500細胞/Âμlであった。
研究NV15801（治療された1121人の患者）は、ペグインターフェロンアルファ-2a（週に一度180μg）およびデビル（毎日1000/1200mg）とペグインターフェロンアルファ-2a単独療法またはインターフェロン-アルファ-2bおよびリバビリンとの併用療法のいずれかとの治療の48週間の有効性を比較した。 Peginterferon alfa-2aとdevirsの組み合わせは、インターフェロンalfa-2bとリバビリンまたはpeginterferon alfa-2a単独法の組み合わせのいずれかよりも有利に効果的であった。
研究NV15942（治療された1284人の患者、治療の二つの期間（24週間と48週間）とDevirsの二つの投与量（800mgと1000/1200mg）の有効性を比較しました。
HCV単感染患者およびHIV-HCV共感染患者については、治療レジメン、治療期間および研究結果については、それぞれ表5、6、7および13を参照してください。 ウイルス学的応答は、COBAS AMPLICORâ"½HCVテスト、バージョン2.0（検出限界100コピー/mlに相当する50国際単位/ml）によって測定された検出不可能なHCV RNAとして定義され、治療
表5全集団におけるウイルス学的応答（非硬変患者および硬変患者を含む) スタディンV15942スタディンV15801 デビル1,000/1,200ミリグラム (N=436)48÷(N=453)48÷(N=444)48÷ 時の応答68ir% 全持続ポンス63T%*45%**△に対する95％CI：3％～16％p値（成層コクラン-マンテル-ホンヘェル検査）=0.003
デビルスおよびペグインターフェロンalfa-2a併用療法で治療されたHCV単感染患者のウイルス学的応答は、遺伝子型および治療前のウイルス負荷に関連し、遺伝子型、治療前のウイӤ
単回投与では，健康な成人被験者におけるデバイスのクロスオーバー研究では，カプセルおよび経口溶液製剤は生物学的同等性であることが分かった。
吸収
Devirsは単一の線量（平均T）の口径後で速く吸収されますマックス=1.5時間）、その後、迅速な分布および長期の除去段階（吸収、分布および排除の単回用量半減期はそれぞれ0.05、3.73および79時間である）が続く。 吸収は人で起こされるradiolabelled線量のおよそ10%と言です。 しかし、絶対バイオアベイラビリティは約45％-65％であり、これは最初のパス代謝によるものであると思われる。 線量とAUCの間に線形関係がありますtf 200-1,200mgのデバイスの単一の線量後で。 分割容量は約5,000lである。Devirsはタンパク質に結合しない。
配布
非血しょうコンパートメントのDevirsの輸送は赤血球で最も広く調査され、eによって主にあるために識別されましたs-平衡型ヌクレオシドトランスポーター。 このタイプのトランスポーターは、事実上すべての細胞タイプに存在し、デバイスの大量の分布を説明することができる。 全血:血しょうDevirsの集中の比率はおよそ60:1です、全血のDevirsの超過分は赤血球で隔離されるDevirsのヌクレオチドとしてあります。
バイオトランスフォーメ
1）可逆的なリン酸化経路、2）トリアゾールカルボキシ酸代謝物を得るためにデリボシル化とアミド加水分解を含む分解経路。 そのトリアゾールカルボキサミド、トリアゾールカルボン酸の化合物も抽出される。
Devirsは、単回経口投与後の高い被験体間および被験体内の薬物動態学的変動性（AUCおよびCmaxの両方で約30％の被験体内変動性）を生成することが示されており、これは血液コンパートメント内およびそれ以降の広範な最初のパス代謝および移動によるものである可能性がある。
排除
複数投与時に、Devirsは、単回投与量AUCに対する複数投与量の六倍の比で血漿中に広く蓄積する12時間. 600mgの入札による経口投与後、定常状態は約2,200ng/mlの平均定常状態血漿濃度で、約四週間に達した。 投薬の中止時に半減期はおそらく非血しょうコンパートメントからの遅い除去を反映するおよそ298時間でした。
精液への移動
デビルの精液移動を研究した。 液中のｄｅｖｉｒｓ濃度は毎に比較して高い。 ペ治療された患者との性交後の女性パートナーのDevirs全身暴露は推定されており、Devirsの治療血漿濃度と比較して非常に限られたままである。
食べ物の効果
デビルスの単回口量のバイオアベイラビリティは、高脂血症（auc）の同時進行によって添加した。tf およびCマックス 両方とも70％増加した）。 この際におけるバイオアベイラビリティの追加は、デバイスの搬送の際またはphの変更によるものであった可能性があります。 極めて重要な臨床有効性の試験では、患者はDevirsの最高血しょう集中を達成するために食糧とDevirsを取るように指示されました。
腎機能
表されたデータに基づいて、単回帰devirs生物動態度が変更された（aucの追加tf およびCマックス）対照者と比較した機能を有する患者（クレアチニンクリアランス>90ml/分）。 平均auctfは、対照者と比較して10と30ミリリットル/分の間のクレアチニンクリアランスを有する患者で重複大きかった。 30と50ml/分の間のクレアチニンクリアランスを有する患者では、AUCtf 対照被験者に比べて倍大きかった。 これはこれらの患者の明白な整理の減少が原因であるようです。 Ｄｅｖｉｒｓ濃度は液体によって本質的に変化しない。
肝機能
軽度、中等度または重度の肝機能障害（子Pugh分類A、BまたはC）を有する患者におけるデビルの単回投与の薬物動態は、正常対照のものと同様である。
高齢者（65歳以上）)
高齢者対象に対する特定の薬物動態評価は行われていない。 しかし、集団薬物動態学的研究では、年齢はデバイスの動態における重要な要因ではなく、腎機能が決定因子である.
集団薬物動態分析 ることによって、ぱらぱら採取した血清中の濃度値からの制御臨床試験）を実施してきました。 開発されたクリアランスモデルは、体重、性別、年齢、および血清クレアチニンが主な共変量であることを示した。 男性の場合、クリアランスは女性の場合よりも約20％高かった。 クリアランスは体重の関数として増加し、40歳以上の年齢で減少した。 Devirsクリアランスに対するこれらの変動量の効果は、モデルによって説明されていない実質的な変動のために限られた現在的であるよう.
小児人口
インターフェロンalfa-2bと組み合わせたデバイス
Devirsカプセルおよびインターフェロンalfa-2bの多用量薬物動態学的特性は、5歳から16歳の間の慢性c型肝炎を有する小児および青年において、以下 表10. Devirsおよびインターフェロンalfa-2b（用量正規化）の薬物動態は、成人および小児または青年において類似している。
表10. 慢性c型肝炎を有する小児または青年に投与された場合のインターフェロンalfa-2bおよびDevirsの平均（％CV）複数用量の薬物動態パラメータ パラメータデバイス15mg/kg/φ2分割用量として(n=17)インターフェロンalfa-2b3MIU/m2φ3回(n=54) 1.9(83)5.9(36)) Cmax（ng/ml）3,275（25）51（48) 29,774円(26)622円(48)) ほかけのクリアランスl/hr/kg0.27(27)はれていません！*オークション12(ng.hr/ml)デバイス用,AUC0-24(IU.hr/ml）インターフェロンalfa-2b用
単回投与では、健康な成人被験者におけるリバビリンのクロスオーバー研究では、カプセルおよび経口溶液製剤は生物学的同等性であることが判明した。
吸収
リバビリンは単一の線量（平均T）の口径後で速く吸収されますマックス=1.5時間）、その後、迅速な分布および長期の除去段階（吸収、分布および排除の単回用量半減期はそれぞれ0.05、3.73および79時間である）が続く。 吸収は人で起こされるradiolabelled線量のおよそ10%と言です。 しかし、絶対バイオアベイラビリティは約45％-65％であり、これは最初のパス代謝によるものであると思われる。 線量とAUCの間に線形関係がありますtf 200-1,200mgリバビリンの単回後。 分割容量は約5,000lである。
配布
非血しょうコンパートメントのRibavirinの輸送は赤血球で最も広く調査され、eによって主にあるために識別されましたs-平衡型ヌクレオシドトランスポーター。 このタイプの搬送者は確実に上すべての細胞のタイプにあり、リバビリンの配分量の大きさを説明するかもしれません。 全血：血漿リバビリン濃度の比は約60：1であり、全血中のリバビリンの過剰は、赤血球に隔離されたリバビリンヌクレオチドとして存在する。
バイオトランスフォーメ
リバビリンは代謝の二つの経路を持っています：1）可逆的なリン酸化経路、2）トリアゾールカルボキシ酸代謝物を得るためにデリボシル化とアミド加水分解リバビリンおよびそのトリアゾール、カルボキサミドおよびトリアゾールカルボン酸代謝物もまたrenally排泄される。
リバビリンは、単回経口投与後の高い被験体間および被験体内の薬物動態学的変動性（AUCおよびCの両方に対して約30％の被験体内変動性）を生じるこマックス）、これは広範な最初のパス代謝および血液区画内および血液区画を超えた移動に起因する可能性がある。
排除
多数の投薬に、ribavirinは単一線量AUCへの多数線量の六倍の比率の血しょうで広く集まります12時間. 600mgの入札による経口投与後、定常状態は約2,200ng/mLの平均定常状態血漿濃度で、約四週間に達した。 投薬の中止時に半減期はおそらく非血しょうコンパートメントからの遅い除去を反映するおよそ298時間でした。
精液への移動
リバビリンの精液転送が研究されている。 精液中のリバビリン濃度は、血清に比べて約二倍高いです。 但し、扱われた患者との性交後の女性パートナーのribavirinの全身の露出は推定され、ribavirinの治療上の血しょう集中と比較される非常に限られています。
食べ物の効果
リバビリンの単回口店のバイオアベイラビリティは、高脂粉（auc）の同時購入によって添加したtf およびCマックス 両方とも70％増加した）。 この日におけるバイオアベイラビリティの追加は、リバビリンの輸送の日またはphの変更によるものであった可能性があります。 中枢の臨床有効性の試験では、患者はribavirinの最高血しょう集中を達成するために食糧が付いているribavirinを取るように指示されました。
腎機能
表されたデータに基づいて、単回版のリバビリン生物動態学が変更された（aucの追加tf およびCマックス）対照者と比較した機能を有する患者（クレアチニンクリアランス>90ml/分）。 オークションの平均tf 対照被験者と比較して10と30ミリリットル/分の間のクレアチニンクリアランスを有する被験者で三重大きかった。 30と50ml/分の間のクレアチニンクリアランスを有する患者では、AUCtf 対照被験者に比べて倍大きかった。 これはこれらの患者の明白な整理の減少が原因であるようです。 リバビリン濃度は血液透析によって本質的に変化しない。
肝機能
軽度、中等度または重度の肝機能障害（子Pugh分類A、BまたはC）の患者におけるリバビリンの単回投与の薬物動態は、正常な対照のものと同様である。
小児人口
ペグインターフェロンアルファ-2bと組み合わせたデバイス
慢性c型肝炎を有する小児および青年の患者におけるDevirsおよびpeginterferonアルファ-2bの多用量薬物動態学的特性は、臨床試験中に評価されている。 ペグインターフェロンアルファ-2bのボディ表面区域調節された投薬を60Âμg/mで受け取っている子供および青年の患者2投与間隔中の曝露の対数変換された比推定値は、58％（90％CI：141-177％）1.5μg/kg/週を受けている成人で観察されたよりも高いと予測される。 この試験におけるDevirs（用量正規化）の薬物動態は、小児および青年患者および成人患者におけるインターフェロンalfa-2bと組み合わせたDevirsの以前の研究で
インターフェロンalfa-2bと組み合わせたデバイス
Devirsカプセルおよびインターフェロンalfa-2bの多用量薬物動態学的特性は、5歳から16歳の間の慢性c型肝炎を有する小児および青年において、以下 表8. Devirsおよびインターフェロンalfa-2b（用量正規化）の薬物動態は、成人および小児または青年において類似している。
表8慢性c型肝炎小児患者に投与した場合のインターフェロンalfa-2bおよびDevirsカプセルに対する平均（％CV）複数回投与の薬物動態パラメータ パラメータデバイス15mg/kg/φ2分割用量として(n=17)インターフェロンalfa-2b3MIU/m2φ3回(n=54) 1.9(83)5.9(36)) Cmax（ng/mL）3,275（25）51（48) 29,774円(26)622円(48)) ほかけのクリアランスL/hr/kg0.27(27)はれていません！*オークション12 (ng.hr/mL）デバイス用、オークション用0-24 (IU.hr/mL）インターフェロンalfa-2b用
インビボ リバビリンによる発癌性の研究は不完全である. しかしながら、ラットにおけるリバビリンによる活性剤の結果、16-100mg/kg/㎡（推定ト相当2）の使用量である。3-14.大人のためのボディ表面積の調節に基づく3mg/kg/day）、ribavirinが温和な乳房、膵臓の、下垂体および副腎の腫瘍を引き起こすかもしれないことを提案します. マウスおよびラットにおける2つの経口ガベージ癌原性試験の予備結果（18-24ヶ月、それぞれ20-75および10-40mg/kg/日の用量[推定ヒト相当1.67-6.25件中1件目.43-5.71mg/kg/日,それぞれ,大人のための体表面積の調整に基づいて])リバビリンの発癌性ポテンシャルに関して決定的ではありません(参照してください 薬物動態). しかしながら、これらの研究は、慢性リバビリン曝露と血管病変（マウスにおける顕微鏡的出血）および網膜変性（ラットにおける）の発生率の増加との
不妊治療の障害
リバビリン処理動物（耐性または耐性）の肥育度は完全に調整されていない。 しかしながら、マウスにおいて、35-150mg/kg/日の間の用量でのリバビリンの投与（推定ヒト同等の2.92-12.5mg/kg/日、成人の体表面積の調整に基づいて）有意な精細管萎縮、精子濃度の減少、および異常な形態を有する精子の数の増加をもたらした. 精液の生産の部分的な回復は線量の停止の後の明白な3-6か月でした. いくつかの追加の毒性研究では、リバビリンは、16mg/kg/日（推定ヒト同等の2）という低い経口用量レベルで成人ラットの精巣病変（管状萎縮）を引き起こ.29mg/kg/㎡、体表面積の調整に基づいて、参照してください 薬物動態). より低い用量は試験されなかった。 治療された雄動物の生殖能力は研究されていない
妊娠：カテゴリックス
リバビリンは、適切な研究が行われているすべての動物種において有意な催奇形性および/または胚死性の可能性を示している. 催奇形性効果は、2の単回経口投与後に明らかであった.ハムスターで5mg/kg以上、および0の口後。3と1.ウサギおよびラットにおける0mg/kg、それぞれ（推定ト等価用量0.12と0.大粒のためのボディ表面積の調整に基づく14mg/kg、）。 頭蓋骨、口蓋、眼、顎、四肢、骨格、および胃腸管の奇形が認められた. 催奇形性効果の発生率および重症度は、薬物用量の増加とともに増加した. 胎児および子孫の生存は減少した. リバビリンは、1mg/kgの低い毎日の経口用量レベルでウサギの胚致死率を引き起こした. 催奇形性の効果は0の毎日の口頭線量を管理されたウサギおよびラットで明白ではなかったです.1と0.3mg/kg、それぞれ推定ヒト等価用量0.01と0.04mg/kg、ボディ表面積の調節に基づいて（見て下さい 薬物動態). これらの線量はウサギおよびラットのリバビリンのための"可能な形質性の効果のレベル"（notel）を決定すると定められます。
妊娠ラット（1.0mg/kg）およびウサギ（0.3mg/kg）におけるリバビリンの経口投与後、薬物の平均血漿レベルは0.104.20µm[0.024-0.049u/mL]投与後1時間で、24時間で検出不可能なレベルの範囲であった。 ラットおよびウサギ（NOTEL）における1時間後の0.3または0.1mg/kgの投与において、両種の薬物の平均血漿レベルは検出限界近くまたはそれ以下であった（0.05 薬物動態).
臨床調査が行われなかったが、Devirs（リバビリン）により人間で胎児の害を引き起こすかもしれません。 先に述べたように、リバビリンは赤血球に濃縮され、細胞の寿命にわたって持続する。 従ってribavirinの全身の除去のためのターミナル半減期は本質的に循環の赤血球の半減期のそれです。 妊娠が安全に始められるかもしれない前のDevirs（リバビリン）への露出に続く最低間隔は未知です（見て下さい 禁忌, 警告、および 医療関係者向け情報).
授乳中の母親
Devirs（ribavirin）は動物中の動物およびその子供に関連するために示されていました。 Devirs（ribavirin）が期間のミルクで見られるかどうかそれは知られていません。
医療関係者向け情報
直接エアロゾル化されたDevirsを受け取っている患者に心配を提供するヘルスケアの労働者はribavirinが十分な調査が行なわれたすべての動物種で催奇形性). 妊娠中にエアロゾル化デビル（リバビリン）に曝された母親の子孫における催奇形発生の報告は確認されていないが、妊婦においては対照研究は行わ. 処置の設定の環境露出の調査は薬剤が患者に最も近い最も高い包囲されたレベルおよび即時の枕元区域の外の極端に低いレベルの定期的な患者管理の活動の間に即時の枕元区域に分散できることを示しました. 成人における実際の職業曝露に起因する有害反応は以下に記載されている（参照 有害事象 ヘルスケアワーカーで）。 ある調査は可能性としては妊娠の間に露出のために安全考慮されるそれらの上の全身の露出をもたらすことができる枕元で包囲された薬剤の集中を文書化しました(最も敏感な動物種のNOTELの線量の1/1000)。7,8,9
国立労働安全衛生研究所（NIOSH）によって実施されたA1992研究は、直接患者ケアの過程でエアロゾルに曝された医療従事者におけるリバビリンの測定可能.7つのレベルは機械換気とaerosolized Devirs(リバビリン）-を受け取っている幼児を気遣う労働者で最も低く、酸素のテントかフードによって薬剤を管理されている患者を気遣. この調査は露出された労働者の測定可能なribavirinのレベルを検出しなかった環境の露出の複数の前の調査のために利用できたより尿のribavirinのレベル. NIOSHの調整のクレアチニン調整された人のレベルは0よりより遅しから及ぼす。001～0.抽出された患者のクレアチニンのグラム群とのリバビリンの140μm。 ただし、露出された労働者の尿のribavirinのレベル、動物調査の血しょうレベル、および露出された妊婦の催奇形発生の特定の危険間の関係は未知です
可能な限り、化学物質への不必要な職業暴露を避けることをお勧めします. プログラムを最小限に抑える装置（リバビリン）。 妊娠している医療従事者は、エアロゾル化デビル（リバビリン）を受けている患者の直接ケアを避けることを検討すべきである). 近い忍耐強い接触が避けることができなければ露出を限る注意は取られるべきです. これらは否定的な圧力部屋のDevirs（ribavirin）の管理、十分な部屋の換気（時間ごとの少なくとも六つの空気交換）、Devirs（ribavirin）のエーロゾルの掃気装置の使用、延長された忍耐. 外套マスクはdevirs（ribavirin）の粒子の十分な経過を提供しません。 さらなる情報はNIOSHの危険評価および技術援助の枝から利用でき、付加的な推薦はアメリカの呼吸の心配の基礎およびアメリカ呼吸の心配のための10
参考文献
7. デッカー、ジョン、シュルツ、ルーサ。フロリダ語、オーランド語、フロリダ語。 シンシナティオハイオ店：保育、生活サービス、nioshレポート番号のためのセンター。 ヘタ91 -104-2229-----*
8. Barnes、D.J.およびdoursew、M.参照用量：ホリスク語における説明および使用。 レグル-トックス そしてファーム。 ホルフガング8,p.471-486,1988.
9. フェデラルレジスタvol. 53位126中トホールーズホテルjune30,1988p.2483424847.
10. アメリカ呼吸ケア協会[1991]。 エアロゾルコンセンサス声明-1991。 呼吸器ケア36(9):916-921.
オーバードーゼージ過剰摂取
ヒトではエアロゾル投与によるデビル（リバビリン）の過剰投与は報告されていない。 マウスにおけるLDMは経口で2gであり、低活性および胃腸症状（体表面積の変換に基づいて0.17g/kgの推定ヒト等価用量）と関連している。 小児患者のためのエアロゾル化デビル（リバビリン）の投与後の平均血漿半減期は9.5時間である。 Devirs（リバビリン）は人の生き方のための人で中断され、持続します（立て下さい 薬物動態).
禁忌
Devirs（リバビリン）は薬剤または部品に過敏症を示した個人と薬剤への露出の間にあるか、または妊娠するようになるかもしれない女性で禁忌とされます. リバビリンは、適切な研究が行われているすべての動物種（げっ歯類およびウサギ）において、著しい催奇形性および/または胚死体の可能性を示して). ると、臨床調査が行われなかったが、Devirs（リバビリン）により人間で胎児の害を引き起こすかもしれないことが仮定されるべきです. 薬剤が全身的に管理された調査はribavirinが赤血球に集中され、赤血球の生命の間持続することを示します.
臨床薬理学臨床薬理学
行動のメカニズム
細胞群において、呼吸合胞体ウイルス（ｒｓｖ）に対するリバビリンの活性は選択的である。 作用機序は不明である。 の逆転 in vitroグアノシンまたはキサントシンによる抗ウイルス活性は、リバビリンがこれらの細胞代謝産物の類似体として作用する可能性を示唆している。
微生物学
Rfvavirinはrsvに対して抗ウイルス性の駆動を示しました in vitro そして実験的に感染した綿ラットで。2 ＲＳＶのいくつかの臨床分離株を組織培養におけるプラーク減少によるリバビリン感受性について評価した。 プラークは85-98％16μg/ml減少しましたが、結果はシステムによって異なる場合があります。 抵抗の発達は評価されていない in vitro または臨床試験で。
上記に加えて、リバビリンは持っているために示されていました in vitro インフルエンザおよびブウイルスおよび単ホルペスウイルスに対する
免疫学的効果
ＲＳＶに対する中和抗体応答は，エアロゾル化デビル（リバビリン）処理乳児ではプラセボ処理乳児に比べて減少した。3 ある研究では、気管支分泌物中のRSV特異的IgE抗体がエアロゾル化デバイスで治療された患者で減少することが示された。 ラットでは，リバビリン投与により胸腺，ひ臓およびリンパ節のリンパ性萎縮が生じた。 モルモットおよびフェレットでは体液性免疫が減少した。 細胞性免疫も動物実験で軽度に落ち込んでいた。 これらの観察の臨床的意義は不明である。
薬物動態
ヒト材料中のデビル（リバビリン）のアッセイは、リバビリンおよび少なくとも一つの代謝産物を検出する無線免疫測定によるものである
デヴィル
Devirsは調査が行なわれたすべての動物種の推薦された人間の線量よりかなり下の線量で胚毒性か催奇形性、または両方、得できるようにします。 頭蓋骨，口蓋，眼，顎，四肢，骨格および胃腸管の奇形が認められた。 催奇形性効果の発生率および重症度は、用量のエスカレーションとともに増加した。 胎児および子孫の生存は減少した。
若年性ラット毒性試験では、生後7日目から63日目まで10、25および50mg/kgのデビルを投与した子犬は、体重、クラウン尻の長さおよび骨の長さのわずか. 回復期間の終わりに、脛骨および大腿骨変化は最小限であったが、すべての用量レベルで男性のコントロールとコントロールと比較して二つの最高用量. 骨に対する病理組織学的効果は認められなかった. Devirsの効果はneurobehaviouralまたは再生の開発に関して起こされませんでした。 ラット仔で達成された血漿濃度は、治療用量でヒト血漿濃度を下回っていた
私は動物実験室のdevirsのための期間の第一次的です。 貧血は投薬の開始直後に起こるが、治療の中止時に急速に可逆的である。
Devirs誘発性精巣および精子効果を調査するためのマウスにおける3-および6ヶ月の研究では、精子の異常は、15mg/kg以上の用量で起こった。 これらの放射線の生の全身露出もよう、よろしくお願い申し上げを達成し、ヒトでの治療経口投与する。 治療の中止時に、Devirs誘発精巣毒性から本質的に総回復は、一つまたは二つの精子形成サイクル内で発生しました。
これにより、この問題は解決されることになりました。 Devirsはbalb/3T3で起動していました in vitro 変換アッセイ。 活性は、マウスリンパワーアッセイで、およびマウス小粒アッセイで20-200mg/kgの使用量で飲まれた。 ラットにおける優性致死アッセイは陰性であり，ラットに変異が生じた場合，雄性配偶子を介して伝達されなかったことを示した。
治療条件下でのヒト曝露（ラットでは0.1因子、マウスでは1因子）と比較して低曝露を伴う従来の発癌性げっ歯類研究は、Devirsの腫瘍形成性を明らかにしなかった。 千ヘテロ接合p53（/-）マウスモデルを用いた26週の発癌性研究では、Devirsは300mg/kg（ヒト曝露と比較して血漿暴露係数およそ2.5）の最大許容用量で腫瘍をこれらの研究は、ヒトにおけるデビルの発癌性の可能性は低いことを示唆している。
Devirsプラスインターフェロン
ペグインターフェロンアルファ-2bまたはinterferonアルファ-2bを伴って使用されたとき、Devirsにより単独で前にどちらかの活性物質と見られなかった効果を引き起こしませんでした。 治療関連の主な変化は可逆的な軽度から中等度の貧血であり，その重症度はいずれかの活性物質単独によって産生されるものよりも大きかった。
リバビリン
Ribavirinは調査が行なわれたすべての動物種の推薦された人間の線量の下の線量にembryotoxicまたは催奇形性、または両方、かなりです。 頭蓋骨，口蓋，眼，顎，四肢，骨格および胃腸管の奇形が認められた。 催奇形性効果の発生率および重症度は、用量のエスカレーションとともに増加した。 胎児および子孫の生存は減少した。
若年性ラット毒性試験では、生後7日目から63日目まで10、25、50mg/kgのリバビリンを投与した子犬は、体重、クラウン臀部の長さおよび骨の長さのわずかな減少として明らかになった全体的な成長の用量関連の減少を示した。. 回復期間の終わりに、脛骨および大腿骨変化は最小限であったが、すべての用量レベルで男性のコントロールとコントロールと比較して二つの最高用量. 骨に対する病理組織学的効果は認められなかった. リバビリンの効果はneurobehaviouralまたは再生の開発に関して起こされませんでした。 ラット仔で達成された血漿濃度は、治療用量でヒト血漿濃度を下回っていた
私は動物実験中のリバビリンのための精神性の第一次的です。 貧血は投薬の開始直後に起こるが、治療の中止時に急速に可逆的である。
リバビリン誘発性精巣および精子効果を調査するためのマウスにおける3-および6ヶ月の研究では、精子の異常は15mg/kg以上の用量で起こった。 これらの放射線の生の全身露出もよう、よろしくお願い申し上げを達成し、ヒトでの治療経口投与する。 治療の中止時に、リバビリン誘発性精巣毒性から本質的に総回復は、一つまたは二つの精子形成サイクル内に発生しました。
活性の調節はリバビリンが活性の運動を出すことを示しました。 リバビリンはbalb/3T3で起動していた in vitro 変換アッセイ。 活性は、マウスリンパワーアッセイで、およびマウス小粒アッセイで20-200mg/kgの使用量で飲まれた。 ラットにおける優性致死アッセイは陰性であり，ラットに変異が生じた場合，雄性配偶子を介して伝達されなかったことを示した。
治療条件下でのヒト曝露（ラットでは0.1因子、マウスでは1因子）に比べて低曝露を伴う従来の発癌性げっ歯類研究では、リバビリンの腫瘍形成性は明らかにされなかった。 千ヘテロ接合p53（/-）マウスモデルを用いた26週の発癌性研究では、リバビリンは300mg/kg（ヒト曝露に比べて血漿暴露係数約2.5）の最大許容用量で腫瘍を産生しなかった。 これらの調整は期間のリバビリンの発熱性の持続性まずないことを押します。
リバビリンプラスインターフェロン
ペグインターフェロンアルファ-2bまたはinterferonアルファ-2bを伴って使用されたとき、ribavirinにより単独で前にどちらかの活性物質と見られなかった効果を引き起こしませんでした。 治療関連の主な変化は可逆的な軽度から中等度の貧血であり，その重症度はいずれかの活性物質単独によって産生されるものよりも大きかった。
Ribavirinは十分な調査が行なわれたすべての動物種の推薦された人間の線量の下の線量で胚毒性および/または催奇形性です。 頭蓋骨，口蓋，眼，顎，四肢，骨格および胃腸管の奇形が認められた。 催奇形性効果の発生率および重症度は、用量のエスカレーションとともに増加した。 胎児および子孫の生存は減少する。
赤血球は犬および猿の調査を含む動物調査のribavirinのための毒性の第一次標的、得できるようにします。 貧血は投薬の開始直後に起こるが、治療の中止時に急速に可逆的である。 低形成性粉は、ヨクロニック粉において160mg/kg/米の高用量でラットでのみ施された。
白血球および/またはリンパ球数の減少は、リバビリンを用いた繰り返し用量のげっ歯類および犬毒性試験で一貫して認められ、亜クロニック試験でリバビリンを投与したサルで一時的に認められた。 繰り返し投与ラット毒性試験では，ひ臓の胸腺依存領域（動脈周囲リンパ鞘，白髄）および腸間膜リンパ節の胸腺リンパ系枯渇および／または枯渇が示された。 リバビリンによるイヌの繰り返し投与後、十二指腸の腸陰窩の拡張/壊死の増加、ならびに小腸の慢性炎症および回腸のびらんが認められた。
リバビリン誘発性精巣および精子効果を調査するためのマウスにおける繰り返し用量研究では、精子の異常は、治療用量をはるかに下回る動物の用量時に起こった。 治療の中止時に、リバビリン誘発性精巣毒性から本質的に総回復は、一つまたは二つの精子形成サイクル内に発生しました。
活性の調節はリバビリンが活性の運動を出すことを示しました。 リバビリンはアクティブであった in vitro 変換アッセイ。 遺伝毒性活性はで観察されました インビボ マウス小核アッセイ。 ラットにおける優性致死アッセイは陰性であり，ラットに変異が生じた場合，雄性配偶子を介して伝達されなかったことを示した。 リバビリンは人間の発癌物質の可能性があります。
組み合わせでリバビリンとペグインターフェロンアルファ-2aの組は、サルにおけるしない活性を生成しませんでした。 治療関連の主な変化は軽度から中等度の貧血で可逆的であり，その重症度はいずれかの活性物質単独によって産生されるものよりも大きかった。
該当しない。
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特別な要件はありません
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります
特別な要件はありません。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
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