Detavi

Detaviは最終的に判断されるの大天の患者の処置のために示されます デ-ノヴォ または二次急性骨髄性白血病（AML）、世界保健機関（人）分類によると、whoは標準的な誘導化学療法の候補ではありません。

Dacogenは最終的に判断されるの大天の患者の処置のために示されます デ-ノヴォ または二次急性骨髄性白血病（AML）、世界保健機関（人）分類によると、whoは標準的な誘導化学療法の候補ではありません。

Detavi投与は、化学療法医薬品の使用経験のある医師の監督下で開始されなければならない。

ポソロジー

サイクルにおいて、detaviは20mg/mの使用量で満たされる² 静脈内注入による体表面積は、毎日1時間連続して5日間（すなわち、治療サイクルあたりの合計5回の用量）繰り返される。 使用量は20mg/mを備えてはならない² そして処置サイクル寸との線量は100mg/mを通過してはなりません². 用量を逃した場合は、できるだけ早く治療を再開する必要があります。 このサイクルは、患者の臨床応答および観察された毒性に応じて4週ごとに繰り返されるべきである。 患者は最低4つの周期のために扱われることが推薦されますが、完全なか部分寛解は得られるために4つの周期より長く取るかもしれません。 治療は、患者が応答を示す限り、利益をもたらし続けるか、または安定した疾患を示す限り、すなわち、明白な進行がない場合に継続することができる。

4サイクル後、患者の血液学的値（例えば、血小板数または絶対好中球数）が治療前レベルに戻らなかった場合、または疾患の進行が起こった場合（末梢

悪心および嘔吐の防止のための前薬物は定期的に推薦されませんが、必要であれば管理されるかもしれません。

骨髄抑制および関連する合併症の管理

骨髄抑制および骨髄抑制に関連する有害事象（血小板減少症、貧血、neut球減少症、および熱性好中球減少症、amlの治療患者および未治療の患者の両方骨髄抑制の合併症には、感染症および出血が含まれる。 患者が以下に記載されるような骨髄抑制関連合合併症を経験する場合、治療は、治療医師の裁量により遅らせることができる。:

-熱性好中心減衰（温度>38.5℃および対好中心数<1,000/Âμl)

-活動的なウイルスの、細菌または菌類の伝染（歯静脈内の反infectivesか広範な支える心配を要求します)

-出血（消化管、尿生殖、血小板<25,000/Âμlまたは任意の中枢神経系の出血と肺)

Detaviによる治療は、これらの状態が改善した後、または適切な治療（抗感染療法、輸血、または成長因子）によって安定した後に再開することができます。

では、detaviを受けている患者の合計の一つは、用量決定を必要としました。 線量の減少は推薦されません。

小児人口

18歳の小春におけるデタヴィの安全性および有効性はまだされていない。 データはありません。

肝障害

肝機能障害を有する患者における研究は行われていない。 肝機能障害を有する患者における用量調整の必要性は評価されていない。 肝機能の悪化が起こった場合は、患者を注意深く監視する必要があります。

腎障害

腎障害を有する患者の研究は行われていない。 腎障害を有する患者における用量調整の必要性は評価されていない。

投与の方法

Ｄｅｔａｖｉは内挿入によって起こされる。 中心静脈カテーテルは必要ない。

ダコーゲン投与は、化学療法医薬品の使用経験のある医師の監督下で開始されなければならない。

ポソロジー

サイクルにおいて、dacogenは20mg/mの使用量で満たされる² 静脈内注入による体表面積は、毎日1時間連続して5日間（すなわち、治療サイクルあたりの合計5回の用量）繰り返される。 使用量は20mg/mを備えてはならない² そして処置サイクル寸との線量は100mg/mを通過してはなりません². 用量を逃した場合は、できるだけ早く治療を再開する必要があります。 このサイクルは、患者の臨床応答および観察された毒性に応じて4週ごとに繰り返されるべきである。 患者は最低4つの周期のために扱われることが推薦されますが、完全なか部分寛解は得られるために4つの周期より長く取るかもしれません。 治療は、患者が応答を示す限り、利益をもたらし続けるか、または安定した疾患を示す限り、すなわち、明白な進行がない場合に継続することができる。

4サイクル後、患者の血液学的値（例えば、血小板数または絶対好中球数）が治療前レベルに戻らなかった場合、または疾患の進行が起こった場合（末梢

悪心および嘔吐の防止のための前薬物は定期的に推薦されませんが、必要であれば管理されるかもしれません。

骨髄抑制および関連する合併症の管理

骨髄抑制および骨髄抑制に関連する有害事象（血小板減少症、貧血、neut球減少症、および熱性好中球減少症、amlの治療患者および未治療の患者の両方骨髄抑制の合併症には、感染症および出血が含まれる。 患者が以下に記載されるような骨髄抑制関連合合併症を経験する場合、治療は、治療医師の裁量により遅らせることができる。:

-熱性好中心減衰（温度>38.5℃および対好中心数<1,000/Âμl)

-活動的なウイルスの、細菌または菌類の伝染（歯静脈内の反infectivesか広範な支える心配を要求します)

-出血（消化管、尿生殖、血小板<25,000/Âμlまたは任意の中枢神経系の出血と肺)

Dacogenによる治療は、これらの状態が改善された後、または適切な治療（抗感染療法、輸血、または成長因子）によって安定した後に再開することができる。

では、dacogenを受けている患者の合計の一は、用量基準を必要としました。 線量の減少は推薦されません。

小児人口

18歳未満の小児におけるダコゲンの安全性および有効性はまだ確立されていない。 データはありません。

肝障害

肝機能障害を有する患者における研究は行われていない。 肝機能障害を有する患者における用量調整の必要性は評価されていない。 肝機能の悪化が起こった場合は、患者を注意深く監視する必要があります。

腎障害

腎障害を有する患者の研究は行われていない。 腎障害を有する患者における用量調整の必要性は評価されていない。

投与の方法

Dacogenは内部挿入によって起こされる。 中心静脈カテーテルは必要ない。

骨髄抑制

骨髄抑制およびaml患者に起こる感染症および出血を含む骨髄抑制の合併症は、Detavi治療により悪化する可能性がある。 従って患者は可能性としては致命的な結果の厳しい伝染のための高められた危険に（細菌、菌類およびウイルスのようなあらゆる病原体が原因で）、 患者は伝染の印そして徴候のために監視され、すみやかに扱われるべきです。

調査では、患者の大規模にベースライン等々3/4のmyelosuppressionがありました。 ベースライングレード2異常を有する患者では、骨髄抑制の悪化は、ほとんどの患者で見られ、ベースライングレード1または0異常を有する患者よりも頻繁Detaviによって引き起こされる骨髄抑制は可逆的である。 臨床的に示され、各治療サイクルの前に、完全な血液および血小板数を定期的に実施する必要があります。 骨髄抑制またはその合併症の存在下では、Detaviによる治療が中断され、および/または支持的措置が制定される可能性がある。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

デシタビンを投与された患者において，感染性病因学の徴候のない間質性肺疾患（ＩＬＤ）（肺浸潤，組織性肺炎および肺線維症を含む）の症例が報告されている。 急性発症または原因不明の肺症状の悪化を有する患者の慎重な評価は、ILDを排除するために行われるべきである。 ＩＬＤが予め定められれば、適切な処置は予め定められるべきである。

肝障害

肝機能障害を有する患者での使用は確立されていない。 肝機能障害を有する患者へのDetaviの投与には注意が必要であり、患者は注意深く監視されるべきである。

腎障害

重度の腎障害を有する患者における使用は研究されていない。 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス[CrCl]<30ml/分）を有する患者へのDetaviの投与には注意が必要であり、これらの患者は注意深く監視されるべきである。

心臓病

重度のうっ血性心不全または臨床的に不安定な心臓病の病歴を有する患者は臨床試験から除外されたため、これらの患者におけるDetaviの安全性お

賦形剤

この薬はガラスびんごとの0.5mmolのカリウム静脈内注入のための溶液の再構成および希釈の後、この薬は1ミリモル（39mg）未満の用量あたりのカリウム、すなわち本質的に"カリウムフリー"を含む。

この頁を含む0.29mmolナトリウム当たりの移行が容易です。 静脈内注入のための溶液の再構成および希釈の後、この薬は、希釈のための注入液に応じて、用量あたり0.6-6ミリモルナトリウムを含有する。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。

骨髄抑制

Aml患者に起こる感染症および出血を含む骨髄抑制および骨髄抑制の合併症は、ダコーゲン治療により悪化する可能性がある。 従って患者は可能性としては致命的な結果の厳しい伝染のための高められた危険に（細菌、菌類およびウイルスのようなあらゆる病原体が原因で）、 患者は伝染の印そして徴候のために監視され、すみやかに扱われるべきです。

調査では、患者の大規模にベースライン等々3/4のmyelosuppressionがありました。 ベースライングレード2異常を有する患者では、骨髄抑制の悪化は、ほとんどの患者で見られ、ベースライングレード1または0異常を有する患者よりも頻繁 ダコゲンによって引き起こされる骨髄抑制は可逆的である。 臨床的に示され、各治療サイクルの前に、完全な血液および血小板数を定期的に実施する必要があります。 骨髄抑制またはその合併症の存在下では、ダコゲンによる治療が中断され、および/または支持的措置が制定され得る。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

デシタビンを投与された患者において，感染性病因学の徴候のない間質性肺疾患（ＩＬＤ）（肺浸潤，組織性肺炎および肺線維症を含む）の症例が報告されている。 急性発症または原因不明の肺症状の悪化を有する患者の慎重な評価は、ILDを排除するために行われるべきである。 ＩＬＤが予め定められれば、適切な処置は予め定められるべきである。

肝障害

肝機能障害を有する患者での使用は確立されていない。 肝機能障害を有する患者へのダコーゲンの投与には注意が必要であり、患者は注意深く監視されるべきである。

腎障害

重度の腎障害を有する患者における使用は研究されていない。 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス[CrCl]<30ml/分）を有する患者へのダコーゲンの投与には注意が必要であり、これらの患者は注意深く監視されるべきである。

心臓病

重度のうっ血性心不全または臨床的に不安定な心臓病の病歴を有する患者は臨床試験から除外されたため、これらの患者におけるダコーゲンの安全性および有効性は確立されていない。

賦形剤

この薬はガラスびんごとの0.5mmolのカリウム静脈内注入のための溶液の再構成および希釈の後、この薬は1ミリモル（39mg）未満の用量あたりのカリウム、すなわち本質的に"カリウムフリー"を含む。

この頁を含む0.29mmolナトリウム当たりの移行が容易です。 静脈内注入のための溶液の再構成および希釈の後、この薬は、希釈のための注入液に応じて、用量あたり0.6-6ミリモルナトリウムを含有する。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。

Detaviに機械を運転し、使用する機能の適切な問題がある。 患者はすることがありますのでご了承がありますのであらかじめ望ましくない影響などの貧血中。 したがって、車を運転するときや機械を操作するときは注意が必要です。

Dacogenに機械を運転し、使用する機能の適切な問題がある。 患者はすることがありますのでご了承がありますのであらかじめ望ましくない影響などの貧血中。 したがって、車を運転するときや機械を操作するときは注意が必要です。

安全プロファイルの概要

報告されている最も一般的な有害薬物反応（>35％）は、発熱、貧血および血小板減少症である。

最も一般的なグレード3/4有害薬物反応（>20％）記、肺炎、血小板減少症、neut球減少症、熱性好中球減少症および貧血が含まれていた。

臨床試験では、Detaviで治療された患者の30％およびコンパレーターアームで治療された患者の25％千治療中または試験薬の最後の投与後30日以内に死亡の結果を有する有害事象を有していた。

Detavi治療群では、男性と比較して女性の有害事象による治療中止の発生率が高かった（43％対32％）。

有害薬物反応の表リスト

Detaviで報告された293人のaml患者において報告された有毒物反応を表1にまとめたものである。 以下の表は、aml節および後後の節からのデータを反映しています。 副作用は頻度カテゴリーによってリストされています。 周波数カテゴリは、Very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、very rare(<1/10,000)、not known(使用可能なデータから周波数を決定することはできません)のように決定されます。

それぞれの頻度グループの中で，有害薬物反応は重症度の低い順に提示される。

選択された有害薬物反応の説明

血液学的有害薬物反応

Detaviの処置と関連付けられる最も一般に報告されたhaematologic不利な薬剤の反作用は熱性好中球減少症、血小板減少症、neut球減少症、貧血症および白血球減少症

重度の血小板減少症の文脈で、中枢神経系（CNS）出血（2％）および胃腸（GI）出血（2％）などの致命的な結果につながる重篤な出血関連の副作用が、デシタビンを受

血液学的有害薬物反応は、必要に応じて完全血球数のルーチンモニタリングおよび支持療法の早期投与によって管理されるべきである。

感染症および感染有害薬物反応

敗血症性ショック、敗血症、肺炎、およびその他の感染症（ウイルス、細菌および真菌）などの致命的な結果を伴う重篤な感染関連の有害薬物反応が、デシタビンを受けている患者に報告された。

胃腸障害

デシタビンによる治療中に、neut球減少性大腸炎、盲腸炎を含む腸炎の発生が報告されている。 腸炎は敗血症性合併症につながる可能性があり、致命的な結果と関連している可能性があります。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

デシタビンを受けている患者では、感染性病因学の徴候のない間質性肺疾患（肺浸潤、組織性肺炎および肺線維症を含む）の症例が報告されている。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、,

イギリス

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

アイルラン

HPRAファーマコビジランス

アールスフォートテラス

IRL-ダブリン2

電話：353 1 6764971

ファックス：353 1 6762517

ウェブサイト:www.hpra.ie

メールアドレス：medsafety@hpra.ie

安全プロファイルの概要

報告されている最も一般的な有害薬物反応（>35％）は、発熱、貧血および血小板減少症である。

最も一般的なグレード3/4有害薬物反応（>20％）記、肺炎、血小板減少症、neut球減少症、熱性好中球減少症および貧血が含まれていた。

臨床試験では、ダコーゲンで治療された患者の30％およびコンパレータアームで治療された患者の25％が、治療中または試験薬の最後の投与後30日以内に死亡

Dacogen治療群では、男性と比較して女性の有害事象による治療中止の発生率が高かった（43％対32％）。

有害薬物反応の表リスト

Dacogenで報告された293aml患者で報告された有毒物反応を表1にまとめたものである。 以下の表は、aml節および後後の節からのデータを反映しています。 副作用は頻度カテゴリーによってリストされています。 周波数カテゴリは、Very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、very rare(<1/10,000)、not known(使用可能なデータから周波数を決定することはできません)のように決定されます。

それぞれの頻度グループの中で，有害薬物反応は重症度の低い順に提示される。

選択された有害薬物反応の説明

血液学的有害薬物反応

ダコーゲン治療に関連する最も一般的に報告されている血液学的有害薬物反応には，熱性好中球減少症，血小板減少症，neut球減少症，貧血および白血球減少症が含まれていた。

重度の血小板減少症の文脈で、中枢神経系（CNS）出血（2％）および胃腸（GI）出血（2％）などの致命的な結果につながる重篤な出血関連の副作用が、デシタビンを受

血液学的有害薬物反応は、必要に応じて完全血球数のルーチンモニタリングおよび支持療法の早期投与によって管理されるべきである。

感染症および感染有害薬物反応

敗血症性ショック、敗血症、肺炎、およびその他の感染症（ウイルス、細菌および真菌）などの致命的な結果を伴う重篤な感染関連の有害薬物反応が、デシタビンを受けている患者に報告された。

胃腸障害

デシタビンによる治療中に、neut球減少性大腸炎、盲腸炎を含む腸炎の発生が報告されている。 腸炎は敗血症性合併症につながる可能性があり、致命的な結果と関連している可能性があります。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

デシタビンを受けている患者では、感染性病因学の徴候のない間質性肺疾患（肺浸潤、組織性肺炎および肺線維症を含む）の症例が報告されている。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、,

イギリス

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

アイルラン

HPRAファーマコビジランス

アールスフォートテラス

IRL-ダブリン2

電話：353 1 6764971

ファックス：353 1 6762517

ウェブサイト:www.hpra.ie

メールアドレス：medsafety@hpra.ie

生物法グループ：抗菌剤、抗物質、ピリミジン体、atcコード：L01BC08

行動のメカニズム

デシタビン（5-aza-2-2-deoxycytidine）は、低用量でDNAメチルトランスフェラーゼを選択的に阻害するシチジンデオキシヌクレオシド類似体であり、腫瘍抑制遺伝子の再活性化、細胞分化または細胞老化の誘導、プログラムされた細胞死をもたらす可能性のある遺伝子プロモーターの低メチル化をもたらす。

臨床経験

Detaviの使用は、新たに診断された被験者におけるオープンラベル、ランダム化、多中心第III相試験（DACO-016）で研究されました デ-ノヴォ または人の分析に従う二次AML。 Detavi（n=242、単独で支持ケア（N=28、11.5％）または20mg/mのいずれかの医師のアドバイスと患者の選択から成っていた治療選択（TC、n=243）と比較しました² シタラビンは毎日10日間に一度、皮下に4週間ごとに繰り返された（n=215、88.5％）。 Detaviは、1時間20mg/mの内挿入として認められました² 毎日5日間連続して4週間ごとに繰り返される。

者を考慮した候補者の誘導標準化学療法が含まれていなかったため、研究が示すように、以下のベースラインの特性. 意図のような治療（⾏）人口の年齢中央値は73歳（64歳から91歳の範囲）でした). 被験者の三十六パーセントは、ベースラインで貧しいリスクの細胞遺伝学を持ってい. 被験者の残りの部分は、中間リスクの細胞遺伝学を持っていた. 好ましい細胞遺伝学を有する患者は、研究に含まれていなかった. Ecogのパフォーマンスステータス>2. 被験者の八十から一パーセントは、有意な併存疾患を有していた（例えば、感染症、心臓障害、肺障害). 人種グループによるDetaviで治療された患者の数は、白人209人（86人）でした.4％）とアジア33（13.6%)

この研究の主なエンドポイントは全生存であった。 二次評価項目は、独立専門家レビューによって評価された完全寛解率であった。 無増悪生存および無事生存は三次エンドポイントであった。

--ITT口における全生活間中心値は7であった。Detaviで倒された患者の7人に比べて5.TCの腕の主題のための0か月（危険の比率0.85勝95敗0分.69,1.04,p=0.1079)。 その差は統計的有意性には達しませんでしたが、Detaviアームの被験者の死亡リスクが15％減少する生存の改善の傾向がありました（図1). その後の治療を変更する可能性のある疾患のために検閲された場合（i.e.、誘導化学療法または低メチル化剤）全生存のための分析は、Detaviアームの被験者の死亡リスクの20％の減少を示した[HR=0.80,(95%CI:0.64,0.99)、p値=0.0437)]

図1. 全生徒率（ITT山口）。

さらに1年の成熟生存データを用いた分析では、Detaviが全生存に及ぼす影響は、TCアームと比較して臨床的に改善を示した（それぞれ7.7ヶ月対5.0ヶ月、ハザード比=0.82、95%CI：0.68、0.99、公称p値=0.0373、図2）。

図2. 成功した全生命データ（ITT山口）の分析。

ITT集団における最初の分析に基づいて、完全寛解率（CR CRp）の統計的に有意な差は、Detaviアーム、17の被験者の賛成で達成されました.TCアームと比較して8％（43/242）、7.8％（19/243）、φ9.9％（95％ci：4.07、15.83）、p=0.0011。 CRまたはCRpを達成した患者における最良の応答までの時間の中央値および最良の応答の期間の中央値は4であった.3ヶ月と8.それぞれ3ヶ月. 無増悪生存は、Detaviアームの被験者のために有意に長かった、3.7ヶ月(95%CI:2.7,4.6)TCの腕の主題と比較される、2.1ヶ月(95%CI:1.9では、3.1)、ハザード比0.75(95%CI:0.62,0.91),p=0.0031. これらの結果とその他のエンドポイントを表2に示します

予め指定された疾患関連サブグループ（すなわち、細胞遺伝学的リスク、東部協同腫瘍学グループ[ECOG]スコア、年齢、AMLのタイプ、およびベースライン骨髄芽球数）における全生存率および完全寛解率は、全体的な研究集団の結果と一致していた。

Detaviで治療された被験者（11％、24/223、TCアームの被験者と比較して高血糖の悪化を経験した（6％、13/212）。

初期療法としてのDetaviの使用は、WHO分類に従ってAMLを有する55被験者>60歳におけるオープンラベル、シングルアーム、第II相試験（DACO-017）においても評価された。 主要評価項目は、独立専門家レビューによって評価された完全寛解（CR）率であった。 この研究の二次的評価点は全生存であった。 Detaviは、1時間20mg/mの内挿入として認められました² 毎日5日間連続して4週間ごとに繰り返される。 ITT分類では、23.6％（95％CI：13.2、37）のcr率がdetaviで決められた13/55人の患者で決められた。 CRまでの時間中心値は4.1倍であり、crの期間中心値は18.2倍であった。 ITT株における全生活間中心値は7.6倍であった（95％ci：5.7、11.5）。

Detaviの有効性および安全性は、急性前骨髄球性白血病またはCNS白血病の患者において評価されていない。

小児人口

).

生物法グループ：抗菌剤、抗物質、ピリミジン体、atcコード：L01BC08

行動のメカニズム

デシタビン（5-aza-2-2-deoxycytidine）は、低用量でDNAメチルトランスフェラーゼを選択的に阻害するシチジンデオキシヌクレオシド類似体であり、腫瘍抑制遺伝子の再活性化、細胞分化または細胞老化の誘導、プログラムされた細胞死をもたらす可能性のある遺伝子プロモーターの低メチル化をもたらす。

臨床経験

Dacogenの使用は、新たに診断された被験者におけるオープンラベル、ランダム化、多中心第III相試験（DACO-016）で研究されました デ-ノヴォ または人の分析に従う二次AML。 Dacogen（n=242、単独で支持ケア（N=28、11.5％）または20mg/mのいずれかの医師のアドバイスと患者の選択から成っていた治療選択（TC、n=243）と比較しました² シタラビンは毎日10日間に一度、皮下に4週間ごとに繰り返された（n=215、88.5％）。 ダコーゲンは、1時間20mg/mの内注入として投与されました² 毎日5日間連続して4週間ごとに繰り返される。

者を考慮した候補者の誘導標準化学療法が含まれていなかったため、研究が示すように、以下のベースラインの特性. 意図のような治療（⾏）人口の年齢中央値は73歳（64歳から91歳の範囲）でした). 被験者の三十六パーセントは、ベースラインで貧しいリスクの細胞遺伝学を持ってい. 被験者の残りの部分は、中間リスクの細胞遺伝学を持っていた. 好ましい細胞遺伝学を有する患者は、研究に含まれていなかった. Ecogのパフォーマンスステータス>2. 被験者の八十から一パーセントは、有意な併存疾患を有していた（例えば、感染症、心臓障害、肺障害). 人種グループによってDacogenで治療された患者の数は、白人209人（86人）でした.4％）とアジア33（13.6%)

この研究の主なエンドポイントは全生存であった。 二次評価項目は、独立専門家レビューによって評価された完全寛解率であった。 無増悪生存および無事生存は三次エンドポイントであった。

--ITT口における全生活間中心値は7であった。ダコーゲンで治療された被験者で7ヶ月と比較して5.TCの腕の主題のための0か月（危険の比率0.85勝95敗0分.69,1.04,p=0.1079)。 その差は統計的有意性には達しませんでしたが、ダコーゲン群の被験者の死亡リスクが15％減少する生存の改善の傾向がありました（図1). その後の治療を変更する可能性のある疾患のために検閲された場合（i.e.、誘導化学療法または低メチル化剤）全生存のための分析は、ダコーゲン腕の被験者の死亡リスクの20％の減少を示した[HR=0.80,(95%CI:0.64,0.99)、p値=0.0437)]

図1. 全生徒率（ITT山口）。

さらに1年の成熟生存データを用いた分析では、全生存に対するDacogenの効果は、TCアームと比較して臨床的に改善を示した（それぞれ7.7ヶ月対5.0ヶ月、ハザード比=0.82、95％CI：0.68、0.99、公称p値=0.0373、図2）。

図2. 成功した全生命データ（ITT山口）の分析。

ITT集団における最初の分析に基づいて、完全寛解率（CR CRp）の統計的に有意な差は、ダコーゲンアーム、17の被験者の賛成で達成されました.TCアームと比較して8％（43/242）、7.8％（19/243）、φ9.9％（95％ci：4.07、15.83）、p=0.0011。 CRまたはCRpを達成した患者における最良の応答までの時間の中央値および最良の応答の期間の中央値は4であった.3ヶ月と8.それぞれ3ヶ月. 無増悪生存率は、ダコーゲンアームの被験者のために有意に長かった、3.7ヶ月(95%CI:2.7,4.6)TCの腕の主題と比較される、2.1ヶ月(95%CI:1.9では、3.1)、ハザード比0.75(95%CI:0.62,0.91),p=0.0031. これらの結果とその他のエンドポイントを表2に示します

予め指定された疾患関連サブグループ（すなわち、細胞遺伝学的リスク、東部協同腫瘍学グループ[ECOG]スコア、年齢、AMLのタイプ、およびベースライン骨髄芽球数）における全生存率および完全寛解率は、全体的な研究集団の結果と一致していた。

ダコーゲン治療を受けた被験者（11％、24/223、TC腕の被験者と比較して高血糖の悪化を経験した（6％、13/212）。

最初の療法としてDacogenの使用はまたオープンラベル、シングルアーム、第II相試験（DACO-017）WHO分類に従ってamlと55被験者>60年で評価されました。 主要評価項目は、独立専門家レビューによって評価された完全寛解（CR）率であった。 この研究の二次的評価点は全生存であった。 ダコーゲンは、1時間20mg/mの内注入として投与されました² 毎日5日間連続して4週間ごとに繰り返される。 ITT分類では、23.6％（95％CI：13.2、37）のCR率は、ダコーゲンで投与された13/55患者で投与された。 CRまでの時間中心値は4.1倍であり、crの期間中心値は18.2倍であった。 ITT株における全生活間中心値は7.6倍であった（95％ci：5.7、11.5）。

急性前骨髄球性白血病またはCNS白血病の患者では、ダコゲンの有効性および安全性は評価されていない。

小児人口

).

デシタビンの人口薬物動態（PK）パラメーターは、amlまたは骨髄異形成症候群（MDS）を有する3患者における45の臨床研究から5日間のレジメンを利用してプール各研究では、デシタビンPKは、最初の治療サイクルの五日目に評価しました。

配布

1時間注入として静脈内投与後のデシタビンの薬物動態は、中央コンパートメントからの迅速な除去と末梢コンパートメントからの比較的遅い分布によって特徴付けられる線形二コンパートメントモデルによって記述された。 典型的な被験者のために（重量70のkg/ボディ表面積1.73m²）デシタビンの薬物動態パラメータを以下の表3に列挙する。

デシタビンは線形PKを表わし、内内挿入に続いて、定常状態の最も中は0.5時間以内に閉じられます。 モデルシミュレーションに基づいて、ＰＫパラメータは時間に依存せず（歯サイクルからサイクルに変化しなかった）、この投薬レジメンで蓄積は観察デシタビンの血漿タンパク質結合は無視できる（<1％）。 デシタビンバード_ss がん患者では、末梢組織への分布を示す大きいです。 年齢、クレアチニンクリアランス、総ビリルビン、または疾患への依存性の証拠はなかった。

バイオトランスフォーメ

細胞内では、デシタビンはホスホキナーゼ活性を介して対応する三リン酸への順次リン酸化によって活性化され、その後DNAポリメラーゼによって取り込まれる。 In vitro データとヒトマスバランス盤の結果は、シトクロムP450システムがデシタビンの影響に関していないことを示した。 代謝の主要経路は、肝臓、腎臓、腸上皮および血液におけるシチジンデアミナーゼによる脱アミノ化による可能性が高い. ヒト質量バランス研究の結果は、血漿中の変化しないデシタビンが約2を占めていることを示した.プラズマ中の総放射能の4％. 主要な循環代謝物は、薬理学的に活性であるとは考えられていない. 尿中のこれらの代謝産物の存在は、尿中の変化しないデシタビン（用量の-4％）の高い全身クリアランスおよび低い尿中排excretionと共に、デシタビンがかなり代謝されることを示している。 インビボ. In vitro 研究によると、デシタビンはCYP450酵素を最大20倍以上の治療上の最大観測血漿濃度（C）まで阻害も誘導しないことが示されています。_マックス). したがって、CYPを介した代謝薬物相互作用は予想されておらず、デシタビンはこれらの経路を介して代謝される薬剤と相互作用する可能性は低い。 さらに, in vitro データは、デシタビンが美味しいP-gp基質であることを示しています。

排除

癌被験者における静脈内投与後の平均血漿クリアランスは>200L/hであり、中moderateの被験者間変動性を有する（変動係数[CV]は約50％である）。 未変化の薬物の排泄は、デシタビンの排除においてわずかな役割しか果たしていないようである。

放射性物質によるマスバランス研究の結果 ¹⁴癌患者におけるC-デシタビンは、デシタビンの投与用量の90％（4％未変化の薬物）が尿中に排泄されることを示した。

特別集団に関する追加情報

デシタビンの薬物動態に対する腎障害または肝障害、性別、年齢または人種の影響は正式に研究されていない。 特別種に関する情報は、上記の3つの群からの生物動態学的情報、およびMDS患者におけるある第二相（N=14、15MG/m）から得られたものである。² x3時間q8h x3㎡）。

高齢者

集団薬物動態分析は、デシタビンの薬物動態が年齢に依存しないことを示した（研究範囲は40-87歳、中央値は70歳）。

性別

デシタビンの集団薬物動態学的分析では、男性と女性の間に臨床的に関連する差は示されなかった。

レース

研究された患者のほとんどは白人であった。 しかし、デシタビンの生物動態学的分類は、raceがデシタビンへの影響に明らかな影響を与えなかったことを示した。

肝障害

デシタビンのＰＹは、機能性を有する患者において公式に定められていない。 ヒトの質量バランス研究の結果と in vitro 上記の事実は、CYP元素がデシタビンの影響に関する可能性が低いことを示した。 千集団ＰＫ分析からの限られたデータは、総ビリルビンレベルの広い範囲にもかかわらず、総ビリルビン濃度に有意なＰＫパラメータ依存性を示さなかった。 従って、デシタビンの露出は損なわれた肝機能患者で影響されて本当らしくないです。

腎障害

デシタビンのＰＹは、不全者において公式に予め知られていない。 限られたデシタビンデータに対する集団ＰＫ分析は、腎機能の指標である正規化されたクレアチニンクリアランスに有意なＰＫパラメータ依存性を示さなかった。 従って、デシタビンの露出は損なわれた腎臓機能の患者で影響されて本当らしくないです。

デシタビンの人口薬物動態（PK）パラメーターは、amlまたは骨髄異形成症候群（MDS）を有する3患者における45の臨床研究から5日間のレジメンを利用してプール各研究では、デシタビンPKは、最初の治療サイクルの五日目に評価しました。

配布

1時間注入として静脈内投与後のデシタビンの薬物動態は、中央コンパートメントからの迅速な除去と末梢コンパートメントからの比較的遅い分布によって特徴付けられる線形二コンパートメントモデルによって記述された。 典型的な被験者のために（重量70のkg/ボディ表面積1.73m²）デシタビンの薬物動態パラメータを以下の表3に列挙する。

デシタビンは線形PKを表わし、内内挿入に続いて、定常状態の最も中は0.5時間以内に閉じられます。 モデルシミュレーションに基づいて、ＰＫパラメータは時間に依存せず（歯サイクルからサイクルに変化しなかった）、この投薬レジメンで蓄積は観察デシタビンの血漿タンパク質結合は無視できる（<1％）。 デシタビンバード_ss がん患者では、末梢組織への分布を示す大きいです。 年齢、クレアチニンクリアランス、総ビリルビン、または疾患への依存性の証拠はなかった。

バイオトランスフォーメ

細胞内では、デシタビンはホスホキナーゼ活性を介して対応する三リン酸への順次リン酸化によって活性化され、その後DNAポリメラーゼによって取り込まれる。 In vitro データとヒトマスバランス盤の結果は、シトクロムP450システムがデシタビンの影響に関していないことを示した。 代謝の主要経路は、肝臓、腎臓、腸上皮および血液におけるシチジンデアミナーゼによる脱アミノ化による可能性が高い. ヒト質量バランス研究の結果は、血漿中の変化しないデシタビンが約2を占めていることを示した.プラズマ中の総放射能の4％. 主要な循環代謝物は、薬理学的に活性であるとは考えられていない. 尿中のこれらの代謝産物の存在は、尿中の変化しないデシタビン（用量の-4％）の高い全身クリアランスおよび低い尿中排excretionと共に、デシタビンがかなり代謝されることを示している。 インビボ. In vitro 研究によると、デシタビンはCYP450酵素を最大20倍以上の治療上の最大観測血漿濃度（C）まで阻害も誘導しないことが示されています。_マックス). したがって、CYPを介した代謝薬物相互作用は予想されておらず、デシタビンはこれらの経路を介して代謝される薬剤と相互作用する可能性は低い。 さらに, in vitro データは、デシタビンが美味しいP-gp基質であることを示しています。

排除

癌被験者における静脈内投与後の平均血漿クリアランスは>200L/hであり、中moderateの被験者間変動性を有する（変動係数[CV]は約50％である）。 未変化の薬物の排泄は、デシタビンの排除においてわずかな役割しか果たしていないようである。

放射性物質によるマスバランス研究の結果 ¹⁴癌患者におけるC-デシタビンは、デシタビンの投与用量の90％（4％未変化の薬物）が尿中に排泄されることを示した。

特別集団に関する追加情報

デシタビンの薬物動態に対する腎障害または肝障害、性別、年齢または人種の影響は正式に研究されていない。 特別種に関する情報は、上記の3つの群からの生物動態学的情報、およびMDS患者におけるある第二相（N=14、15MG/m）から得られたものである。² x3時間q8h x3㎡）。

高齢者

集団薬物動態分析は、デシタビンの薬物動態が年齢に依存しないことを示した（研究範囲は40-87歳、中央値は70歳）。

性別

デシタビンの集団薬物動態学的分析では、男性と女性の間に臨床的に関連する差は示されなかった。

レース

研究された患者のほとんどは白人であった。 しかし、デシタビンの生物動態学的分類は、raceがデシタビンへの影響に明らかな影響を与えなかったことを示した。

肝障害

デシタビンのＰＹは、機能性を有する患者において公式に定められていない。 ヒトの質量バランス研究の結果と in vitro 上記の事実は、CYP元素がデシタビンの影響に関する可能性が低いことを示した。 千集団ＰＫ分析からの限られたデータは、総ビリルビンレベルの広い範囲にもかかわらず、総ビリルビン濃度に有意なＰＫパラメータ依存性を示さなかった。 従って、デシタビンの露出は損なわれた肝機能患者で影響されて本当らしくないです。

腎障害

デシタビンのＰＹは、不全者において公式に予め知られていない。 限られたデシタビンデータに対する集団ＰＫ分析は、腎機能の指標である正規化されたクレアチニンクリアランスに有意なＰＫパラメータ依存性を示さなかった。 従って、デシタビンの露出は損なわれた腎臓機能の患者で影響されて本当らしくないです。

安全な取扱いのための推奨事項

溶液との接触はだけ、保護手続きを着用しなければならない。 細胞傷害性医薬品を扱うための標準的な手順を採用すべきである。

再構成の手順

粉末は、注射のために10mlの水で不十分に構成する必要があります。

Detaviは、他の医薬品と同じ静脈内アクセス/ラインを介して注入されるべきではありません。

処分

この医薬品は単一の使用だけのためです。 未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

安全な取扱いのための推奨事項

溶液との接触はだけ、保護手続きを着用しなければならない。 細胞傷害性医薬品を扱うための標準的な手順を採用すべきである。

再構成の手順

粉末は、注射のために10mlの水で不十分に構成する必要があります。

Dacogenは他の商品と同じ商品内のアクセス/ラインを通して起こまれる引きではないです。

処分

この医薬品は単一の使用だけのためです。 未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。