Demanitol

注入用のデマニトロール10％溶液は、以下の状況において浸透性利尿薬として使用されることが示されている:

-不可逆的な腎不全が確立される前の急性腎不全の乏尿期の予防および/または治療における利尿の促進。

-血液バリアが無傷である場合、頭蓋内圧および脳浮腫の減少。

-他の手段によって低下させることができない場合の上昇した眼内圧の低下。

-中毒におけるレナリー排泄有毒物質の排除の促進。

Demanitolは18年を老化させる大人の嚢胞性線維症(CF)の処置のためにそしてそれ以上に心配の最もよい標準に付加療法として示されます。

ポソロジー:

特定のデマニトロール濃度、投与量および投与速度の選択は、患者の年齢、体重、臨床的および生物学的状態および併用療法に依存する。

成人および青年:

急性腎不全

一般的な用量範囲は、50-200gのデマニトロール（500ml-2000ml/日）であり、24時間の期間で、いずれかの機会に50g（500mlのデマニトロール）の用量限界である。 ほとんどの場合、適切な応答は、50-100gのデマニトロール/日（500ml-1000ml/日）の用量で達成される。

速度は、通常、少なくとも30-50ml/時間の流れを維持するように調整される。

最大投入速度は200mg/kgと高く、5分かけて購入することができる（利用量も参照）。 5分後、注入速度を再調整して、少なくとも30-50ml/時間の尿の流れを維持し、最大用量は200g/24hであるべきである。

乏尿または腎障害を有する患者における使用

著しい乏尿または不十分な腎機能が疑われる患者は、まず約200mg Demanitolol/kg-bw（体重）（2ml/kg-bw）の試験用量を3-5分にわたって投与する必要があります. 例えば、体重が70kgの成長では、約75mlの20％溶液または100mlの15％溶液。 試験用量に対する反応は、少なくとも30-50ml/時間の尿が2-3時間排excretedされる場合には十分であると考えられる. 十分な応答が達成されなければ、それ以上のテスト線量は与えられるかもしれません. 第二の試験用量に対する適切な応答が達成されない場合、Demanitololによる治療を中止し、確立された腎不全が存在する可能性があるとして患者を再評価す.

頭蓋内圧、脳容積および眼内圧の低下

通常の使用量は1.5-2g/kg bw（15-20ml/kg bw）であり、30-60分にわたって注入される。 術前に使用する場合、最大の効果を得るためには、手術の1-1.5時間前に用量を投与する必要があります。

中毒におけるレナリー排泄有毒物質の排除の促進

強制利尿では、少なくとも100ml/時間の尿量と1-2リットルの正の体液バランスを維持するために、デマニトロールの用量を調整する必要があります。 およそ25g（250ml）の最初の粒の量は考えられるかもしれません。

小児人口:

完全では、使用量は200mgデマニトロール/kg bw（2ml/kg bw）で3-5分かけて行うべきである。 使用量は、0.5-1.5g/kg bw（5ml/kg bw-15ml/kg bw）の範囲である。 この線量は4から8時間の間隔の後で必要ならば、一度か二度繰り返されるかもしれません。

大脳および目の浮腫のために、この線量は大人に関しては30から60分に与えられるかもしれません。

高齢者人口:

成人に関しては、投与量は、体重、患者の臨床的および生物学的状態および併用療法に依存する。 一般的な用量範囲は、成人の場合と同じであり、50-200gは24時間（500ml-2000ml/日）であり、いずれかの機会に50gのデマニトロール（500ml）の投与量の制限がある。 初期腎不全が存在する可能性があるため，用量選択前に患者の状態を確認する場合は注意が必要である。

管理の方法:

この溶液は、滅菌および非発熱性装置を介した静脈内投与のためのものである。

高浸透圧Demanitololの解決により静脈の損傷を引き起こすかもしれません。 管理の前にプロダクトの浸透圧を点検して下さい。

Demanitololの水分のための存在性のために形作り、無垢を使用する最終的なインラインフィルターを含んでいる管理セットを使用して下さい。 装置はシステムに入る空気を防ぐために解決と発動を促されるべきです。

使用可能までのoverwrapから単位を取り除かないで下さい。 インナーバッグは、製品の無価値を維持する。

溶液が透明で、目に見える粒子や変色がなく、シールがそのままである場合にのみ使用してください。 袋の完全性を確認して下さい。 コンテナが損傷していない場合にのみ使用してください。 注入セットの挿入直後に投与する。

この高張溶液は、大きな末梢または好ましくは中心静脈を介して投与されるべきである。 末梢静脈への急速な注入は有害である可能性がある。

Demanitololの解は低温に放出されたとき結晶するかもしれません。6.

患者のDemanitolの開始の線量はベテランの医者または肺活量測定、モニターの酸素の飽和(介)を行うために適切に訓練され、装備されている別のヘルスケアの₂）、および蘇生装置の適切な使用を含む激しい気管支痙攣を管理して下さい。

ポソロジー

開始線量評価

Demanitolとの処置を始める前に、すべての患者は彼らの開始の線量の管理の間に吸い込まれたマンニトールに気管支過敏性のために査定されるべきです。

患者は開始のライン量の前にしかしベースラインevの後でbronchodilatorと使用される前です5-15分₁ そしてスポ₂ （血液中の酸素飽和度）測定。 すべてのFEV₁ およびspo₂ ベントス群集の組成の変化が観測60秒後の線量に吸入.

開始の線量の査定の間に正しい吸入器の技術を練習するために患者を訓練することは重要です。

開始用量評価は、以下の手順に従って実行されなければならない:

ステップ1：投稿者ベースラインFEV₁ そしてスポ₂ は、開始用量の前に測定されます

ステップ2:患者は40mg（1x40mgのカプセル）およびspoを吸い込みます₂ 監視されています

ステップ3:患者は80mg（2x40mgのカプセル）およびspoを吸い込みます₂ 監視されています

ステップ4：被験者は120mg（3x40mgカプセル）、fevを吸入する₁ スプーさん₂ 監視されています

ステップ5：被験者は160mg（4x40mgカプセル）、fevを吸入する₁ スプーさん₂ 監視されています

6：投稿者：₁ 開始後の用量を15分間測定する。

喘息の患者は開始の線量の査定を渡した後リバーシブルの一時的で穏やかなbronchospasmを経験するかもしれ、従ってすべての患者は彼らのFEVまで監視され₁ ベースラインレベルに戻った。

治療用量レジメン

治療用量レジメンは、開始用量評価が実施されるまで処方されるべきではない。 患者はDemanitolとの処置を始める前に開始の線量の査定を完了し、渡さなければなりません。

気管支拡張薬は、デマニトールの各投与量の5-15分前に投与されなければならない。

Demanitolの覆された線量一回回400mgです。 これは、一日二回吸入器装置を介して十カプセルの内容物を吸入する必要があります。

用量は、就寝時間の2-3時間前に夕方の用量で朝と夜に服用する必要があります。

複数の呼吸療法を受けている患者のために推薦された順序はあります:

1. 気管支拡張薬

2. デマニトール

3. 理学療法-エクササイズ

4. ドルナーゼ-アルファ（該当する場合）)

5. 吸入された抗生物質（該当する場合)

スペシャル集団

高齢者（65歳以上）)

この集団には、用量調整のための、またはそれに対する推奨を支持するデータが不十分である。

腎臓または肝臓の障害

Demanitolは損なわれた腎臓および肝臓機能の患者でとりわけ調査されませんでした。 研究DPM-CF-301および302から入手可能なデータは、これらの患者集団に対して用量調整が必要でないことを示唆している。

小児人口

6歳から18歳の小児および青年におけるデマニトールの安全性および有効性はまだ確立されていない。1および5.2しかし、posologyに関する問は行うことができません。

6歳未満の小児におけるデマニトールの安全性および有効性は確立されていない。 利用可能なデータはありません。

管理の方法

Demanitolはパックで提供される吸入器を使用して吸入の使用のため、です。 それは、他の経路によって、または他の吸入器を使用して投与してはならない。 カプセルは飲み込んではいけません。

それぞれのカプセルは、別々に装置に装填される。 カプセルの内容物は、一つまたは二つの呼吸で吸入器装置を介して吸入される。 吸入後、各空のカプセルは、次のカプセルを吸入器装置に挿入する前に捨てられ、カプセル間の遅延はできるだけ少なくなる。

吸入器デバイスは、使用の一週間後に交換する必要があります。 吸入器が洗浄を必要とする場合は、デバイスが空であることを確認しなければならず、それは温水で洗浄し、再使用する前に吸入器を完全に空気乾燥させるべきである。

吸入器の使用方法に関する詳細な手順は、患者情報リーフレットに記載されています。 患者は慎重にそれらを読むことをお勧めします。

購入のためのdemanitolol10%の解析はと示している利用者です:

-既存の血漿高浸透圧。

-重度の脱水。

-よく確立されたアヌリア。

-重度の心不全

-重度の肺うっ血または肺浮腫。

-開頭時を除いて、頭蓋内出血が活発である。

-血液脳関門の障害。

-デマニトロールに対する過敏症。

活性物質に対する過敏症。

吸入マンニトールに対する気管支過敏性。

過敏症

アナフィラキシーを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、ならびに他の過敏症/注入反応がデマニトロールで報告されている。 致命的な結果が報告されています。

疑わしい過敏反応の徴候または症状が発症した場合、注入を直ちに停止しなければならない。 適切な治療対策を制定して臨床的に表示されます。

デマニトロールは、自然界（例えば、いくつかの果物および野菜において）に生じ、薬物および化粧品の賦形剤として広く使用されている。 したがって、患者はデマニトロールによる静脈内治療を受けることなく感作される可能性がある。

中枢神経系毒性

例えば混乱、嗜眠および昏睡によって明示されるCNSの毒性は損なわれた腎臓機能の前でdemanitololと扱われる患者で、特に報告されました。 致命的な結果が報告されています。

CNS活性は、以下に起こる可能性がある:

-高井戸のデマニトロールの中。

-Cns内の細胞内水に浸す細胞の高圧圧。

-デマニトロールの管理に二次電解質および酸/塩基のバランスの低ナトリウム酸か。

高い濃度で、Demanitololは血の頭脳の障壁を交差させ、アシドーシスの前で脳脊髄液のpHを特に維持する頭脳の機能と干渉するかもしれません。

既存の損なわれた血液脳関門を有する患者では、Demanitololの繰り返しまたは継続使用に関連する脳浮腫（一般的または焦点）を増加させるリスクは、期待される利益に対して個別に秤量されなければならない。

頭蓋内圧のリバウンド増加は、デマニトロールの使用後に数時間発生することがあります。 妥協された血の頭脳の障壁の患者は高められた危険にあります。

腎合併症のリスク

可逆性の急性オリゴアヌール性腎不全は、デマニトロールの大量の静脈内投与を受けた正常な前治療腎機能を有する患者において起こった。

進行性の腎障害または機能不全は、デマニトロール療法の施設後、乏尿および高窒素血症の増加を含む、また記載されている。

デマニトロール投与に伴う浸透圧性腎症は原理的に可逆的であるが、浸透圧性腎症は一般に慢性または末期腎不全に進行する可能性があることが知られている。

既存の腎臓病の患者、か可能性としてはnephrotoxic薬剤を受け取っているそれらはdemanitololの管理の後で腎不全の高められた危険にあります。 腎機能の悪化の徴候が現れた場合、血清浸透圧ギャップおよび腎機能を注意深く監視し、適切な行動を開始する必要があります。

重度の腎機能障害を有する患者には、デマニトロールを注意深く投与すべきである。 十分な尿の流れが達成されるときだけテスト線量は用いられ、Demanitololとの療法は続きましたべきです。

尿の出力がDemanitololの注入の間に低下すれば、患者の臨床状態は腎臓の減損を開発するために注意深く見直されるべきであり、Demanitololの注入は必要であれば中断

ハイパーヴォラエミア

患者の心血管状態は、注入のためにデマニトロール10％溶液を迅速に投与する前に慎重に評価する必要があります。

高用量および/または高い注入率ならびにデマニトロールの蓄積（デマニトロールの腎排excretionが不十分であるため）は、高血圧、細胞外液の過剰拡張をもたらし、既存のうっ血性心不全を引き起こすか、または悪化させる可能性がある。

Demanitololの蓄積は尿の出力が管理の間に低下し続け、これが既存か潜在的な鬱血性心不全を激化させるかもしれなければ起因するかもしれません。

患者の心臓または肺機能が悪化した場合は、治療を中止する必要があります。

水および電解質の不透明性、高浸透極性の問題

デマニトロール誘発性浸透性利尿は、脱水/血液量減少および血液濃縮を引き起こすか、または悪化させる可能性がある。 Demanitololの管理によりまたハイパーモラリティを引き起こすかもしれません。

さらに、投与量および投与期間に応じて、電解質および酸/塩基の不均衡は、水および電解質の細胞間シフト、浸透性利尿および/または他のメカニズム そのような不均衡は厳しく、潜在的に致命的であるかもしれません。

Demanitololの処置に影響するかもしれない不良は下記のものを含んでいます:

-高ナトリウム血症、脱水および血液濃縮（過剰な水分損失に起因する）。

-Hyponatraemia（Demanitololの注入に続く余分細胞コンパートメントへのナトリウムなしの細胞内の液体の転位は血清ナトリウムの集中を下げ、既存のhyponatraemiaを加重するかもしれナトリウムは尿で失われるかもしれません）。

低ナトリウム血症は、頭痛、吐き気、発作、嗜眠、昏睡、脳浮腫、および死につながる可能性があります。 急性症状の低ナトリウム血症性脳症は、医学的緊急事態と考えられています。

低ナトリウム血症を発症するリスクは、例えば、増加する:

-子供の中で。

-高齢の患者では。

-女性で。

-----------

-心因性多飲症を有する人において。

低ナトリウム血症の合併症として脳症を発症するリスクは、例えば増加する:

-小野の人(16歳)。

-女性（特に閉経前の女性）で。

-低酸素血症の患者において。

-基礎となる中枢神経系疾患を有する患者において。

低カラウム血症、高カラウム血症、他の電解質の不均衡、代謝性アシドーシスおよび代謝性アルカローシス。

Demanitololは不十分な水分およびhypovolaemiaを不明確にし、硬化させるかもしれません。

輸液反応

注入部位の反応は、デマニトロールの使用によって起こった。

他の薬物を加えるか、または不正確な管理の技術を使用してpyrogensの可能な導入による熱性の反作用を引き起こすかもしれません。6.

使用の前の容積および電解物の取り替え

ショックおよび腎機能障害を有する患者では、量（体液、血液）および電解質が交換されるまで、デマニトロールを投与すべきではない。

監視

Demanitololが使用されるとき酸の基盤のバランス、腎機能および血清の浸透圧は注意深く監視されなければなりません。

Demanitololを受け取っている患者は不利なでき事の場合には中断される腎臓の、心臓または肺機能および処置の悪化のために監視されるべきです。

尿量、体液バランス、中心静脈圧および電解質バランス（特に血清ナトリウムおよびカリウムレベル）は注意深く監視されるべきである。

血液との不適合

Demanitololは血と血球の膠着そしてcrenationを引き起こすかもしれないので付随して与えられるべきではないです。

結晶化

低温にさらされると、Demanitololの溶液が結晶化することがあります。

実験室テストの干渉

Demanitololにより無機リンの血の集中のためのある試験制度で偽の低い結果を引き起こすことができます。

Demanitololはdemanitololがアルデヒドに最初に酸化する株のエチレングリコールの株中のためのテストの毒性の結果を作り出します。

小児科の使用

小児集団における安全性および有効性は、臨床試験において確立されていない。

老人の使用

一般に、高齢患者の用量選択は、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または薬物療法の頻度が高いことを反映して、慎重であるべき

空気塞栓症のリスク

使用しないプラスチック容器シリーズに接続します。 このような使用は、二次容器からの流体の投与が完了する前に、一次容器から引き出される残留空気による空気塞栓症をもたらす可能性がある。

容器内の残留空気が投与前に完全に排気されない場合、流量を増加させるために、柔軟なプラスチック容器に含まれる静脈内溶液を加圧すると、空気塞栓症を引き起こす可能性がある。

開位置の出口が付いている出された静脈内投与セットの使用は空気エンボリズムで起因できます。 ベント静脈内投与を設定し、排出口の位置を使用すべきではない柔軟なプラスチック容器.

マンニトールに対する過敏性

患者はDemanitolの治療上の線量の養生法を始める前に彼らの開始の線量の査定の間に吸い込まれたマンニトールに気管支過敏性のために監視されなけれ患者が肺活量測定を行うか、または開始の線量の査定を完了してなければdemanitol所定であってはなりません。 過応答患者は、デマニトールの治療用量レジメンを処方すべきではない。気管支過敏性モニタリングに関する通常の予防措置が適用されます。

患者は吸い込まれたマンニトールにhypersresponsiveと開始の線量の査定の間に次の何れかを経験すれば定義され、治療上の線量の養生法処方されてはなりません:

-Spoのベースラインからの>10％の減少₂ アセスメントのいずれかの時点で,

-FEV₁ ベースラインからの落下は>20%で240mgの積積線量です,

-FEV₁ 評価の終了時に20-<50％（ベースラインから）低下しており、20分以内に<15％に戻らない,

-FEV₁ 評価の終わりに>50％（ベースラインから）下落しています。

療法によって引き起こされる過応答性の反作用が疑われれば、Demanitolは中断されるべきです。

気管支痙攣

気管支痙攣は、医薬品の吸入で起こり得、吸入マンニトールの開始用量に過敏ではなかった患者でさえ、臨床研究においてデマニトールで報告されている。 気管支痙攣は、気管支拡張薬で、または医学的に適切な治療を受けるべきである。

治療誘発気管支痙攣の証拠がある場合、医師は、デマニトールの継続使用の利益が患者のリスクを上回るかどうかを慎重に評価する必要があります。

すべての患者は、活性物質による気管支痙攣を示唆する徴候および症状を評価するために、デマニトール治療の約六週間の後に正式に検討されるべき

喘息

喘息患者におけるマンニトールの安全性/有効性は適切に研究されていない。 喘息の患者はDemanitolの開始の線量の後で喘息の悪化の印そして徴候のために注意深く監視されなければなりません。

患者は彼らの医者に治療上の使用の間に喘息の悪化の印そして徴候を報告するように助言されなければなりません。 治療誘発気管支痙攣の証拠がある場合、医師は、デマニトールの継続使用の利益が患者のリスクを上回るかどうかを慎重に評価する必要があります。 気管支痙攣は、気管支拡張薬で、または医学的に適切な治療を受けるべきである。

ヘモプティシス

Haemoptysisは調整のdemanitolと一緒に報告されました。 Demanitolはhaemoptysisの重要なエピソードの歴史の患者で調査されませんでした(>60ml)前の三ヶ月の。 結果として、これらの患者は注意深く監視されるべきであり、Demanitolは大きいhaemoptysisの場合に源泉徴収されるべきです。 大きく/ふなはえもんはあるとされます:

-急性出血>240ミリリットル24時間の期間で

-100ミリリットル/㎡

Haemoptysisのより小さいエピソードに続くDemanitolの再導入か源泉徴収は臨床判断に基づいているべきです。

咳

咳は臨床調査のDemanitolの使用と非常に一般に報告されました。 患者は処置の間に正しい吸入器の技術を練習するために訓練され、彼らの医者にDemanitolの使用を用いる耐久性がある咳を報告するように助言されるべ

肺機能障害

安全性と有効性は、FEV患者では実現されていません！₁ 予測されるの30%よりより少しの。 Demanitolの使用はこれらの患者で初めません。

管管管管管管管管支拡張症管管

そのため、安全性は低い。 したがって、デマニトールによる治療は推奨されない。

関係ない

Demanitolに機械を運転し、使用する機能のまたは何かなんがありません。

市販後の経験では、以下の副作用が報告されています。 このセクションに記載されている有害薬物反応の頻度は、利用可能なデータから推定することはできません。

その他の副作用

心停止を伴う重度のアナフィラキシー、および致命的な結果。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用を報告するように頼ま

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

安全プロファイルの概要

開始線量評価

開始用量評価中にデマニトールの使用に関連する最も一般的に観察される有害反応は、咳（患者の3.6％）である。

開始用量評価中のデマニトールの使用に関連する最も重要な有害反応は、気管支痙攣である。

治療用量レジメン

Demanitolの使用と関連付けられる最も一般的に起こされた不適切な作用は悪です。 これは、対照群の患者の10.2％と比較して患者の5.0％で観察された。 処置の停止をもたらした咳はまた一般に経験され、Demanitolの処置の腕の患者の4.7%で観察されました。

Demanitolの使用と関連付けられる最も重要な不適切な作用はhaemoptysisです。 有害反応として溶血を経験した患者の割合は、デマニトール群で7.3％および2.9％であり、301および302研究では、それぞれ対照群で3.4％および0％であった。 感染の間に含むヒヘモプティシスの発生はマンニトールの15.8%およびコントロール病の14.6%でした。

有害反応の表リスト

表1および2に記載されている頻度は、スクリーニングの日およびデマニトールの効果を調査する二つの重要な比較臨床研究中の観察に基づいている（安全性集団、361人の患者がデマニトールに対する）。

周波数は以下のように定義される:

非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、珍しい（>1/10,000-<1/1,000）、非常に珍しい（>1/100,000-<1/10,000）、不明（利用可能なデータから推定することはできません）。

各頻度グループ化の中で，有害反応は重症度の低下の順に提示される。

表1：治療段階およびスクリーニング当日のデマニトールによる有害反応の頻度

¹スクリーニングの日に有害反応が発生しました

²有害反応は、治療段階およびスクリーニングの日の両方で起こった

選択された有害反応の説明

二十七（7％）389研究301に登録された患者のうち、14日（4.1％）342研究302に登録のうち、陽性のマンニトール耐性試験（MTT）のためにランダム化されませんでした。 研究301では、MTT中に最も頻繁に報告されたイベントは、18人（4.8％）の被験者で咳、八人（2.1％）の被験者で喘鳴/気管支痙攣、六人（1.6％）の被験者で胸部不快感であった。 研究302では、MTT中に報告された最も頻繁な臨床徴候または症状は咳であった（7.9％）。

小児人口（6歳から17歳まで）)

小児における有害反応の頻度、タイプおよび重症度は、成人において観察されるものと同様である。

6歳から17歳まで)

小児科の人口との開始の線量の査定の間にDemanitolの使用と関連付けられる最も一般に観察された不利な反作用は咳です（患者の4.8%）。

小鼻の口との開栓の線量決定の間のdemanitolの使用と関連付けられる最も重要な不適合な作用はbronchospasmです。

治療上の線量の養生法（6から17歳)

Demanitolの使用と関連付けられる最も一般的に起こされた不適切な作用は悪です。 これは、対照群の患者の7.8％と比較して患者の3.8％で観察された。 Demanitolの使用と関連付けられる最も重要な不適切な作用はhaemoptysisです。

表2：治療段階およびスクリーニング日におけるデマニトールによる有害反応の頻度-小児集団（6-17歳)

¹スクリーニングの日に有害反応が発生しました

²有害反応は、治療段階およびスクリーニングの日の両方で起こった

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の黄色のカードシステムに、英国、ウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard またはアイルランドHPRA医薬品安全性監視／市販後調査,Earlsfortには、テラス、IRL-ダブリン2Tel:353 1 6764971、Fax：353 1 6762517,ウェブサイト：www.hpra.ie e-mail:medsafety@hpra.ie.

デマニトロールによる過剰摂取の徴候および症状には、急性腎不全、電解質不均衡、高血圧血症、CNS毒性が含まれ得る。

大量の高浸透圧溶液の長期投与または急速な注入は、循環過負荷およびアシドーシスをもたらす可能性がある。 温度変化のない頭痛、悪心および震えることは最初の印/徴候を表すかもしれません。 混乱、嗜眠、痙攣、昏迷および昏睡が続くことがある。

過剰摂取が疑われる場合は、デマニトロールによる治療を直ちに中止する必要があります。

管理は液体および電解物のバランスの監視と徴候および支える、である。 デマニトロールは透析可能である。 血液透析が役に立つかもしれません。

なんなら、吸い込まれた過量の場合にbronchoconstrictionに押し込むかもしれません。 過度の咳や気管支収縮が起こると、ベータ₂ アゴニストを与え、必要に応じて酸素を与えるべきである。

薬物療法グループ：浸透性利尿、ATCコードを生成するâユーロœSolutions：“B05BC01â€●

デマニトロール、炭水化物は、細胞外コンパートメントに限定されています。 それは液体を細胞内から細胞外コンパートメントに渡させる浸透効果をもたらします。

Demanitololは腎臓の糸球体で自由にfilterableであり、より少しにより10%は腎臓のtubuleから再吸収されます。 これによって、デマニトロールは糸球体液から流動吸収を促し、利尿を作り出す効果を出します。 それにより、乏尿/無尿症または患者が急性腎不全の発症のリスクがある状況における尿の流れを促進する。 Demanitololはまた電解物の植物、特にナトリウム、カリウムおよび塩化物を高めます。 アスピリンおよび安定剤のような再燃された有毒物質の物質はまた高められます。

Demanitololは通常の状況下で血液脳関門を貫通しません。 血しょうに制限されて、Demanitololは減るべき頭脳のティッシュおよび頭脳の容積およびintracranial圧力を残すために液体を引き起こす浸透圧を出します。

Demanitololは目に申しません。 Demanitololは水様のユーモアの植物を食し、それによりintraocular圧力を減らします。

薬物療法グループ：咳および冷たい準備、粘液溶解性。 ATCコード:R05CB16

行為のメカニズム

デマニトールは、吸入された高浸透圧薬である。 行為の厳密なメカニズムが未知の間、吸い込まれたマンニトールは粘液の粘弾性がある特性を変え、periciliary液体層の水和を高め、mucociliaryの活動によって保たれた分泌の高められた粘液の整理に貢献するかもしれません。 生産的な咳は痰のクリアランスに寄与し得る。

薬力学的効果

オープンラベル用量応答のITでは、DPM-CF-202、FEVの平均（SD）パーセント変化₁ 400mgの使用量は8.75（SD：12.4）および-1.569（SD：9.0）であり、40mgの使用量（p<0.0001）であった。

臨床有効性および安全

二相3、26週二重盲検、ランダム化、パラレルアーム、対照介入研究（DPM-CF-301およびDPM-CF-302）が行われており、324（DPM-CF-301）および318（DPM-CF-302）6歳以上の患者は、3:2の比で吸入マンニトール400mgを毎日二回またはコントロール（吸入マンニトール50mgを毎日二回）でランダム化された。 二十七（7％）のうち389研究301に登録された患者と14（4.1％）のうち342研究302に登録された原因陽性マンニトール耐性試験（MTT）のいずれかとして定義された1）FEVの秋₁ 中点でのベースラインから>20％（ステップ4）または2）ベースラインから>20％に回回しなかったテストの代わりに15分以内内に<20％または3）FEVの低下があった₁ 一時のベースラインから50％以上（ステップ6）または4）、処置中にsp02が89％台に低下した。 二つの研究からの患者の追加の4％（n=27）は不完全なMttを持っていたし、ランダム化されませんでした。

平均（SD）ベースラインFEV₁ ΦDPM-CF-301で計測されたパーセント（安全性、n=295）は62でした。4(SD:16.45)および61.4(SD:16.13)マンニトールおよび参照において、それぞれ. 調査DPM-CF-302（N=305）のためのこれらの数値は次の通りあります：65.24（SD：13.90）および64.35（SD：15.29）。 DPM-CF-301 64.患者の4％が達成であったが、ydpm-cf-302ではこの数値は49であった。5%. 患者の数％がｄpm-CF-301でｒｈｄｎａｓｅを受けていたが、ｄpm-CF-302ではこの数は75であった％。 吸入抗生物質を採取された患者の混合は、ydpm-CF-55で301％、ydpm-CF-56で302％であった。. 高張生理食塩水との同時投与は、これらの試験では許可されなかった.

一次予め設定された端点の変化のベースラインからFEV₁ (ml)変更されたITT(mITT)集団における(n=269および297研究DPM-CF-301およびDPM-CF-302では、それぞれ)26週間の期間にわたる対照と比較して、FEVと一緒に表1に提供され₁ 予測された絶対的および相対的変化％として提示される。

表1-FEVの変化₁ みっともない26日間

301のrhdnasユーザーでは、fevの相対的な変化₁ ベースラインから26日間の間で計測された％は2.83であった（95％ci-0.62、6.27）。 ユーザーの相対的変化は4.30（95％CI0.53、8.07）であった。 Φ302では、rhdnaseユーザーとrhdnaseユーザーの相対的変化（95％ci）は、それぞれ3.21（-0.61、7.03）と4.73（-1.93、11.40）であった。

少なくとも一つのプロトコルが定義された肺増悪（PDPE、少なくとも4つの症状および徴候の存在に加えて静脈内抗生物質の使用によって定義される）を有する被験者の数は、マンニトール群で18.1％、対照群で28％であった301（ITT集団）であった。 Φ302では、マンニトールアームの15.2％の患者および対照の19％がpdpeを有していた。

FVCに対する治療（平均変化およびベースラインからの95％CI26週間、mITT集団）の推定効果は、研究301で108.78ml（95％CI：49.21～168.35）、および研究301で71.4ml（95％CI：10.57～132.13）であった302。

小児人口

18歳未満の小児および青年におけるデマニトールの安全性および有効性は確立されていない。

Dpm-CF-301および302相対％がFEVを計測しました₁ 小児（6-11歳）の対照と比較して、それぞれ0.44％（95％CI-5.90、6.77、N=43）および6.1％（95％CI-1.28、13.54、N=59）が26週間（p=0.892および0.104）にわたって改善した。

年（12月17日）における％の相対的変化は、fevを計測しました₁ コントロールと比較して、3.31％（95％CI-2.29、8.90、N=55）および0.42％（95％CI-5.45、6.29、N=94）が26週間にわたってそれぞれ改善した（p=0.245および0.888）。

体内管理されたとき、demanitololは人体を通して人間として認められます。 それは10%以下の管状の再吸収の糸球体によって自由に、ろ過され、管状の細胞によって分泌されません。 成人における除去半減期は約2時間であり、腎不全が存在する場合にはより長い。 静脈内投与量の80％は、3時間以内に変化しないまま排泄される。

吸収

18人の健康な男性の大人のボランティアの調査では、静脈内で管理されるマンニトールと比較して吸入のためのマンニトールの粉の絶対生物学的利用能は0.59%±0.15だった。

吸入投与後のマンニトールの吸収速度および吸収範囲は経口投与後の吸収速度と非常に類似していた。 そのT_マックス 吸入投与後1.5±0.5時間であった。

嚢胞性線維症患者9人（成人6人、青年3人）の研究では、400mg吸入マンニトールを単回投与（1日目）として使用し、7日目（2日目-7日目）の薬物動態パラメータは、成人（1日目=7.29時間、7日目=6.52時間）と比較して成人（1日目=6.10時間、7日目=5.42時間）と比較して成人と青年の平均半減期が長かったことを除いて、成人と青年の薬物動態パラメータは類似していた。 全体として、1日目と7日目のAucの比較は、薬物動態の時間依存性を示し、この研究で投与された用量レベルでの直線性を示した。

バイオトランスフォーメ

全身に吸収されたマンニトールの小さいパーセントはグリコーゲンおよび二酸化炭素に肝臓の新陳代謝を経ます。 ラット、マウスおよび人間の調査はマンニトールに有毒な代謝物質がないことを示しました。 吸入マンニトールの代謝経路は薬物動態学的研究では検討されなかった。

配布

肺沈着調査はターゲット器官への配分を確認する吸い込まれたマンニトールの24.7%の沈殿を示しました。 非臨床毒性研究では、肺に吸入されたマンニトールが血流に吸収され、最大血清濃度が1時間で達成されることが示されています。 マンニトールが体内に蓄積するという意味はないため、吸入マンニトールの分析はPK群では調整されなかった。

除去法

24時間のコレクションの期間にわたる尿にろ過されるマンニトールの累積量は吸い込まれた（55%）および口頭（54%）マンニトールのために類似していました。 静脈内に管理されたとき、マンニトールは糸球体のろ過によってほとんど不変に除去され、線量の87%は24時間以内の尿で排泄されます。 成人における平均終末半減期は、血清から約4-5時間、尿から約3.66時間であった。

小児人口

6歳から18歳の小児および青年におけるデマニトールの安全性および有効性はまだ確立されていない。

12歳から17歳の青年で利用できる限られたデータは吸い込まれたマンニトールのpharmacokinetic変数が成人人口に類似していることを示します。

12歳未満の子供のための利用可能なデータはありません。

添加物は、注入のためのデマニトロール10％溶液と相容れないことがある。

Viafloの容器の解決と加えられるべき医薬品の非互換性は付加の前に査定されなければなりません。

製品を添加する前に、それがデマニトロール溶液（4.5-7.0）のphで水溶性であり、水に安定であることを保証してください)

注入のためのデマニトロール10％溶液は、偽凝集のリスクのために、同じ注入装置を介して血液を投与する前または後に同時に投与すべきではない。

追加する商品の使用については、相談する必要があります。

例として、cefepime、imipenem、cilastin、filgrastimはDemanitololソリューションと互換性がありませんが、このリストは網羅的ではありません。 相溶性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。

Demanitolol10%へのカリウムまたは塩化ナトリウムの添加によりdemanitololの物質を引き起こすかもしれません。

該当しない。

形作るdemanitololの水分のための存在性のために最終的なインラインフィルターが付いている管理セットを使用して下さい。

添加剤は、注入前または注入中に再密封可能な投薬ポートを通して導入することができる。

任意の添加剤の徹底的かつ慎重な無菌混合は必須である。 添加剤を含む溶液は直ちに使用し、保存しないでください。

商品を加える前に、それがdemanitololの解析のphで水で溶けることを掛けて下さい。

単一の使用の後で放棄して下さい。

未使用の部分を破棄します。

部分的に使用した袋を再接続しないでください。

オープン

-使用直前にオーバーパッチからviafloコンテナを取り外してください。

-内部袋をしっかりと絞ることによって微細な漏出があるよう漏れが見つかった場合は、無ilityが損なわれる可能性があるため、溶液を捨てる。

----------- 溶液が透明でない場合や異物が含まれている場合は、溶液を捨ててください。

管理のための準備

調製および投与には滅菌材料を使用する。

-アイレットサポ 削除プラスチックプロテクターアウトレットからポートコンテナの下端:

-注入をセットアップするのに無菌方法を使用して下さい。 管理セットを添付します。 を参照して完全な方向に添付のセットです。

添加剤の医薬品の注射のためのテクニック

警告：添加物が相容れない場合があります。 使用前に、溶液および容器両方との添加剤の適合性を確認してください。

投与前に医薬品を追加するには:

-消毒薬のサイト。 19から22のゲージの箱が付いているスポイトを使用して、箱の封入可能な箱の箱は挿入した。

溶液と投薬を徹底的に混ぜる。 塩化カリウムのような高密度薬物のために、港が直立している間港を穏やかに叩き、混合して下さい。

注意:加えられた薬物を含んでいる袋を貯えないで下さ

投与中に医薬品を追加するには:

1. セットのクランプを閉じる

2. 消毒薬のサイト。

3. 19から22のゲージの箱が付いているスポイトを使用して、箱の封入可能な箱の箱は挿入した。

4. 静脈内の棒から容器を取除き、および/または立位に回して下さい。

5. 容器が立位にある間、穏やかに叩くことによって両方の港を避難させなさい。

6. 溶液と投薬を徹底的に混ぜる。

7. 使用中の位置への容器を戻し、クランプを再度開け、そして管理を続けて下さい。

特別な要件はありません。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります