20% Mannitol YD

20%のマンニトールYDは心配の最もよい標準への付加療法として18年を老化させる大人の嚢胞性線維症(CF)の処置のためにそれ以上に示されます。

患者の20%のマンニトールYDの開始の線量は適切に肺活量測定を行い、酸素の飽和(SpO2)を監視し、蘇生装置の適切な使用を含む激しいbronchospasmを管理するために訓練され、装備されているベテランの医者または別のヘルスケアの専門家の監督そして監視の下で使用されなければなりません。

ポソロジー

開始線量評価

20%のマンニトールYDの処置を始める前に、すべての患者は彼らの開始の線量の管理の間に吸い込まれたマンニトールへの気管支過敏のために査定さ

被験者は、開始用量の前に、ベースラインFEVの後に、気管飽和で5-15分前に達する必要があります1およびspo2(oxygen Saturation In The Blood)測定。 すべてのFEV1測定およびSpO2モニタリングは、用量吸入後60秒で行う必要があります。

開始の線量の査定の間に正しい吸入器の技術を練習するために患者を訓練することは重要です。

開始線量評価は、以下の手順に従って行わなければならない:

ステップ1：投与開始前に患者のベースラインFEV1およびSpO2を測定する

ステップ2：患者は40mg（1x40mgカプセル）およびspoを吸入する2が監視される

ステップ3：患者は80mg（2x40mgカプセル）およびspoを吸入する2が監視される

ステップ4：被験者は120mg（3x40mgカプセル）、FEVを吸入する1を測定し、SpO2を監視する

ステップ5：被験者は160mg（4x40mgカプセル）、FEVを吸入する1を測定し、SpO2を監視する

ステップ6：患者FEV1は、開始投与後15分間測定される。

喘息の患者は開始の線量の査定を渡した後リバーシブルの一時的で穏やかなbronchospasmを経験するかもしれ、従ってすべての患者はFEVまで監視されるべ1戻ってベースラインです。

治療用量レジメン

治療用量レジメンは、開始用量評価が行われるまで処方されるべきではない。 患者は20%のマンニトールYDとの処置を始める前に開始の線量の査定を完了し、渡さなければなりません。

気管系は、各用量の5-15分前に20％マンニトールYDを押しなければならない。

20%のマンニトールydの投与された線量は一括回400mgです。 これは、吸入器装置を介して十カプセルの内容物を一日二回吸入する必要があります。

用量は、就寝前に2-3時間服用した夕方の用量で朝と夜に服用する必要があります。

複数の呼吸療法を受けている患者のために推薦された順序はあります:

1. 気管支拡張剤

2. 20%マンニトールイド

3. 理学療法/エクササイズ

4. ドルナーゼ-アルファ（該当する場合)

5. 吸入された抗生物質（該当する場合)

特殊集団

高齢患者（65歳以上）)

この集団には、用量調整のための勧告またはそれに対する勧告を支持するデータが不十分である。

腎障害または肝障害

20%のマンニトールYDは損なわれた腎臓および肝臓機能の患者でとりわけ調査されませんでした。 研究DPM-CF-301および302からの利用可能なデータは、これらの患者集団に対して用量調整が必要でないことを示唆している。

小児人口

子供および青年の20%のマンニトールYDの安全そして効力は6から18年を老化させましたまだ確立されていませんでした。1と5.2しかし、ポソロジーに関する推奨は行うことができません。

20%のマンニトールYDの安全そして効力は6年よりより少し老化する子供の確立されませんでした。 データはありません。

投与の方法

20%のマンニトールYDはパックで供給される吸入器を使用して吸入の使用のため、である。 それは他のルートによってまたは他の吸入器を使用して管理されてはなりません。 カプセルは飲み込んではいけません。

それぞれのカプセルは別々に装置に装填される。 カプセルの内容物は、一つまたは二つの呼吸で吸入器装置を介して吸入される。 吸入後、各空のカプセルは、次のカプセルを吸入器装置に挿入する前に廃棄され、カプセル間でできるだけ遅れないようにする。

吸入器デバイスは、使用の一週間後に交換する必要があります。 吸入器が洗浄を必要とする場合は、装置が空であることを保証しなければならず、温水で洗浄し、再使用前に吸入器を完全に空気乾燥させるべきで

吸入器の使用方法に関する詳細な手順は、患者情報リーフレットに記載されています。 患者は慎重に読むように勧められるべきです。

活性物質に対する過敏症。

吸入マンニトールに対する気管支過敏性。

マンニトールに対する過敏性

患者は20%のマンニトールYDの治療上の線量の養生法を始める前に彼らの開始の線量の査定の間に吸い込まれたマンニトールへの気管支過敏のため患者が肺活量測定を行うか、または開始の線量の査定を完了してなければ20%のマンニトールYD所定であってはなりません。 過剰反応の患者は20%のマンニトールYDの治療上の線量の養生法規定されるべきではないです。気管支過敏モニタリングに関する通常の予防措置が適用されます。

患者は吸い込まれたマンニトールにhyperresponsiveと定義され、開始の線量の査定の間に次ののうちのどれかを経験すれば治療上の線量の養生法を規定されては:

-Spoのベースラインからの>10%の下2評価の任意の時点で

-フェブラリー1ベースラインからの落下は>20%で240mgの累積線量

-フェブラリー1は評価終了時に20-<50％（ベースラインから）低下し、20分以内に15％未満に戻らない

-フェブラリー1は、評価の終了時に（ベースラインから）>50％下落しています。

20%のマンニトールがいを感じる引き切られるをえなくなりました。

気管支痙攣

Bronchospasmは医薬品の吸入と起こることができ、吸入されたマンニトールの開始の線量にhyperresponsiveなかった患者の臨床調査の20%のマンニトールYDと、報告されました。 気管支痙攣は、気管支拡張薬または医学的に適切なものとして治療する必要があります。

治療誘発気管支痙攣の証拠がある場合、医師は、20％マンニトールYDの継続使用の利点が患者のリスクを上回るかどうかを慎重に評価する必要があり

すべての患者は、活性物質によって誘発される気管支痙攣を示唆する徴候および症状を評価するために、約20％のマンニトールYD治療の約六週間後に

喘息

喘息の患者のマンニトールの安全/効力はきちんと調査されませんでした。 喘息の患者は20%のマンニトールYDの開始の線量の後で喘息の徴候そして徴候を悪化させるために注意深く監視されなければなりません。

患者は彼らの医者に治療上の使用の間に喘息の悪化の印そして徴候を報告するように助言されなければなりません。 治療誘発気管支痙攣の証拠がある場合、医師は、20％マンニトールYDの継続使用の利点が患者のリスクを上回るかどうかを慎重に評価する必要があり気管支痙攣は、気管支拡張薬または医学的に適切なものとして治療する必要があります。

血液透析

Haemoptysisは調整の20%のマンニトールYDと一緒に報告されました。 20%のマンニトールYDは前の三ヶ月のhaemoptysis(>60ml)の重要なエピソードの歴史の患者で調査されませんでした。 結果として、これらの患者は注意深く監視されるべきであり、大量の血液透析の場合には20％マンニトールYDを保留すべきである。 大規模/深刻な血液透析は次のとおりであると考えられています:

-急性出血>240ミリリットル24時間の期間で

-数枚にわたる発泡酒>100ml/米

Haemoptysisのより小さいエピソードの後の20%のマンニトールYDの再導入か源泉徴収は臨床判断に基づいているべきです。

咳

咳は臨床調査の20%のマンニトールYDの使用と非常に一般に報告されました。 患者は処置の間に正しい吸入器の技術を練習するように訓練され、彼らの医者に20%のマンニトールYDの使用を用いる耐久性がある咳を報告するよ

肺機能障害

FEV患者では安全性と有効性は予測されていません1の30％未満。 これらの患者では、20％マンニトールYDの使用は推奨されません。

非CF気管支拡張症

肺気管支持者において有効性および安全性は認められていない。 従って、20%のマンニトールYDとの処置は阻止されません。

20%のマンニトールYDに機械を運転し、使用する機能のまたはほかな人がありません。

安全プロファイルの概要

開始線量評価

開始用量評価中の20％マンニトールYDの使用に関連する最も一般的に観察される有害反応は、咳（患者の3.6％）である。

開始用量評価中の20％マンニトールYDの使用に関連する最も重要な有毒反応は、気管系である。

治療用量レジメン

20%のマンニトールYDの使用と関連付けられる最も一般的に見られた不適切な反作用は起こりません。 これは対照群の患者の10.2%と比較される患者の5.0%で観察されました。 処置の停止をもたらした咳はまた一般に経験され、4.7%のマンニトールYDの処置の腕の患者の20%で観察されました。

20%のマンニトールydの使用と関連付けられる最も重要でない反作用はhaemoptysisです。 有害反応としてhaemoptysisを経験した患者の割合は7.3%および2.9%調査のための20%のマンニトールYDの腕301および302、対コントロールアームの3.4%および0%でした。 増悪中を含む総血液透析発生率は、マンニトール腕で15.8％、対照腕で14.6％であった。

有害反応の表リスト

表1および2に示されている頻度は、スクリーニング日および20％マンニトールYD（安全集団、361人の患者20％マンニトールYD）の効果を調査する二つの極めて重要な比較臨床研究中の観察に基づいている。

周波数は以下のように定義される:

非常に一般的です(>1/10)

各頻度のグループ化の中で、有害反応は重症度の減少の順に提示される。

表1：治療段階およびスクリーニング当日の20％マンニトールYDによる有害反応の頻度

スクリーニング当日に1回の反応が起こった

2アドバンス反応は、治療段階とスクリーニングの日の両方で発生しました

選択された有害反応の説明

二十七（7％）のうち389研究301に登録された患者と14（4.1％）のうち342研究302に登録された陽性マンニトール耐性試験（MTT）のためにランダム化されませんでした。 研究301では、MTT中に全体的に最も頻繁に報告されたイベントは、18日（4.8％）の被験者で咳、八（2.1％）の被験者で喘鳴/気管支痙攣、六（1.6％）の被験者で胸部不快感でした。 研究302では、MTT中に報告された最も頻繁な臨床徴候または症状は咳であった（7.9％）。

小児人口（6歳から17歳まで）)

小児における有害反応の頻度、タイプおよび重症度は、成人において観察されるものと同様である。

開始用量（6歳から17歳まで）)

小児科の人口との開始の線量の査定の間に20%のマンニトールYDの使用と関連付けられる最も一般に観察された不利な反作用は咳（患者の4.8%です。

小山の口との開始の線量決定の間に20%のマンニトールydの使用と関連付けられる最も重要な不適切な反作用はbronchospasmです。

治療用量レジメン（6歳から17歳まで)

20%のマンニトールYDの使用と関連付けられる最も一般的に見られた不適切な反作用は起こりません。 これは対照群の患者の7.8%と比較される患者の3.8%で観察されました。 20%のマンニトールydの使用と関連付けられる最も重要でない反作用はhaemoptysisです。

表2：治療期間中およびスクリーニング当日の20％マンニトールYDによる有害反応の頻度-小児集団（6-17歳）)

スクリーニング当日に1回の反応が起こった

2アドバンス反応は、治療段階とスクリーニングの日の両方で発生しました

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、英国のイエローカード制度、ウェブサイトを介して疑われる副作用を報告するよう求められます：www.mhra.gov.uk/yellowcard またはHpra医薬品安全性監視／市販後調査、アールズフォートテラス、IRL-ダブリン2へアイルランドで

感受性のある人は、吸入された過剰摂取の場合に気管支収縮に苦しむことがあります。 過度の咳や気管支収縮が起こった場合は、ベータ2アゴニストを投与し、必要に応じて酸素を投与する必要があります。

薬物療法グループ：咳および寒冷製剤、粘液溶解性。 ATCコード：R05CB16

行動のメカニズム

20%のマンニトールydは吸い込まれた高浸透圧効があるプロダクトです。 行為の厳密なメカニズムが未知である間、吸い込まれたマンニトールは粘液の粘弾性特性を変え、periciliary液体層の水和を高め、mucociliary活動によって保たれた分泌の高められた粘液の整理に貢献するかもしれません。 生産的な咳は痰のクリアランスに寄与し得る。

薬力学的効果

オープンラベル用量反応期のITT先では、DPM-CF-202、FEVの平均（SD）パーセントの変化1 400mg用量については8.75(sd:12.4)および-1.569(sd:9.0)40mg用量については(p<0.0001)であった。

臨床的有効性および安全性

二相3、26週二重盲検、ランダム化、平行腕、制御された、介入研究（DPM-CF-301およびDPM-CF-302）は、324（DPM-CF-301）および318（DPM-CF-302）6歳以上の患者が3：2比で吸入マンニトール400mg二十七（7％）のうち389研究301に登録された患者と14（4.1％）のうち342研究302に登録された陽性マンニトール耐性試験（MTT）のためにランダム化されていなかった1）は1秒>20%からベースラインで中間(4)または(2)秋からベースライン>20%期末試験の回復が認められないものについては<20%15分以内または3) た秋には1秒>50%のベースラインから期末試験（ステップ6)または4であった人の下落Sp02に<89％の手続きをすること。 二つの研究からの患者の追加の4％（n=27）は、不完全なMttを持っていたし、ランダム化されていませんでした。

平均(SD)ベースラインFEV1%は、DPM-CF-301(安全性人口、N=295)で予測された62でした.4(SD:16.45)および61.4(SD:16.13)マンニトールおよび対照群において、それぞれ. これらの研究DPM-CF-302(N=305)の数値は次のとおりです。65.24(SD:13.90)および64.35(SD:15.29). 研究ではDPM-CF-301 64.研究DPM-CF-302では、患者集団の4％が成人であったが、この数字は49であった.5%. 患者の五十五％が研究DPM-CF-301でrhDNaseを受けていたが、研究DPM-CF-302ではこの数は75であった%. 吸入抗生物質を受け取っている患者の割合は、試験DPM-CF-55％および試験DPM-CF-301 56％であった302. これらの試験では、高張食塩水との併用は認められなかった.

変更されたITT（mITT）集団におけるFEVのベースラインからの変更1（ml）（N=269および297研究ではDPM-CF-301およびDPM-CF-302、それぞれ）26週間の期間にわたる対照と比較した表1に、fev1とともに、予測された絶対および相対変化％として提示される。

表1-FEVの変化1ミットおよび成人集団における26週間にわたるベースラインから

Γ301のrhdnaseユーザーにおけるfevの相対的な変化1治療の26週間全体のベースラインから予測される％は2.83であった（95％ci-0.62、6.27）。 非ユーザーの相対的変化は4.30（95％CI0.53、8.07）であった。 研究302では、rhDNaseユーザーおよび非ユーザーの相対変化（95％CI）は、それぞれ3.21（-0.61、7.03）および4.73（-1.93、11.40）であった。

少なくとも一つのプロトコル定義された肺増悪（PDPE、少なくとも4つの症状および徴候および静脈内抗生物質の使用の存在によって定義される）を有する被験者の数は、マンニトール群で18.1％、対照群で28％であった301（ITT集団）。 では、マンニトール人の302 15.2％の患者および対照の19％がpdpeを有していた。

FVCに対する治療の推定効果（平均変化およびベースラインからの95％CI26週、mITT集団）は、試験で108.78ml（95％CI：49.21、168.35）、試験で301および71.4ml（95％CI：10.57、132.13）、試験で302であった。

小児人口

小児および小児における20％マンニトールYDの安全性および有効性は18歳であることは認められていない。

Dpm-CF-301および302相対％はFEVを予測しました1小児（6-11歳）における対照と比較して、それぞれ0.44％（95％ci-5.90、6.77、N=43）および6.1％（95％ci-1.28、13.54、N=59）にわたって26週（p=0.892および0.104）

△（12-17歳）における％の相対的な変化は、fevを予測しました1対照と比較して、それぞれ3.31％（95％ci-2.29、8.90、N=55）および0.42％（95％ci-5.45、6.29、N=94）にわたって26週（p=0.245および0.888）

吸収

18の健康な男性の大人のボランティアの調査では、静脈内に管理されるマンニトールと比較する吸入のためのマンニトールの粉の絶対生物学的利用能は0.59%±0.15

吸入投与後のマンニトールの吸収速度および程度は経口投与後の吸収速度と非常に類似していた。 このTは、吸入投与後のmaxは1.5±0.5時間であった。

の研究で9嚢胞性線維症患者(6大人,3青年),使用して400mg吸入マンニトール単回投与として(日1)その後、一日二回7日(日2-7),薬物動態パラメータは、大人と青年のためのより長い平均見かけの終末半減期を除いて(日1=7.29時間,日7=6.52時間)大人と比較しました(日1=6.10時間,日7=5.42時間). 全体として、1日目と7日目の間のAucの比較は、本研究で投与された用量レベルでの直線性を示す、薬物動態の時間的非依存性を示した。

バイオトランスフォーメ

全身に吸収されたマンニトールの小さいパーセントはグリコーゲンおよび二酸化炭素に肝臓の新陳代謝を経ます。 ラット、マウスおよび人間の調査はマンニトールに有毒な代謝物質がないことを示しました。 吸入マンニトールの代謝経路は薬物動態学的研究では調べられなかった。

配布

肺沈殿の調査はターゲット器官への配分を確認する吸い込まれたマンニトールの24.7%沈殿を示しました。 非臨床毒性学的研究は、肺に吸入されたマンニトールが血流に吸収され、最大血清濃度が1時間で達成されることを示している。 マンニトールが体内に蓄積されているという言い方はないため、吸入マンニトールの分類はPKでは調整されなかった。

排除

24時間のコレクションの期間にわたる尿にろ過されるマンニトールの累積量は吸い込まれた（55%）および口頭（54%）マンニトールのために類似していました。 静脈内に管理されたとき、マンニトールは糸球体のろ過によって主として不変に除去され、線量の87%は24時間以内の尿で排泄されます。 成人の平均末端半減期は、血清から約4-5時間、尿から約3.66時間であった。

小児人口

子供および青年の20%のマンニトールYDの安全そして効力は6から18年を老化させましたまだ確立されていませんでした。

12歳から17歳の青年で利用可能な限られたデータは、吸入マンニトールの薬物動態パラメータが成人集団に類似していることを示している。

12歳未満のお子様のデータはありません。

該当しない。

特別な要件はありません。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります