Aridol

アリドール

剤形および強み

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）は気管支挑戦テストキットである。 各キットには一人の患者が含まれています 使用、乾燥した粉の吸入器装置および3つの連続して番号を付けられたホイルのブリスタ を含むの合計19カプセルのマンニトールのための口腔吸入に記載のとお 以下:

ブリスターパック"1”:

• マークされた1-1x空の明暗なカプセル
• マーク付き2-1x5mgワイト/クリアカプセル5mgで！
• マークされた3-1x10mgの色合い/明日なカプセルは10mgと欲ししました
• マークされた4-1x20mgのピンク/明日なカプセルは20mgと待しました

ブリスターパック"2”:

• 私を付けられた5-1x40mgの遅く/明日なカプセルは40mgと遅しました
• マークされた6-2x40mgの月/明日なカプセルは40mgと申しました
• マークされた7-4x40mgの月/明日なカプセルは40mgと申しました

ブリスターパック"3”:

• マークされた8-4x40mgの月/明日なカプセルは40mgと申しました
• マークされた9-4x40mgの楽く/明日なカプセルは40mgと楽しみました

保管および取り扱い

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）は気管支挑戦テストキットである。 各キットは単一の患者を含んでいます 使用、乾燥した粉の吸入器装置および3つの連続して番号を付けられたホイルのブリスタ を含むの合計19カプセルのマンニトールのための口腔吸入に記載のとお 以下:

ブリスターパック"1”:

• マークされた1-1x空の明暗なカプセル
• マーク付き2-1x5mgワイト/クリアカプセル5mgで！
• マークされた3-1x10mgの色合い/明日なカプセルは10mgと欲ししました
• マークされた4-1x20mgのピンク/明日なカプセルは20mgと待しました

ブリスターパック"2”:

• 私を付けられた5-1x40mgの遅く/明日なカプセルは40mgと遅しました
• マークされた6-2x40mgの月/明日なカプセルは40mgと申しました
• マークされた7-4x40mgの月/明日なカプセルは40mgと申しました

ブリスターパック"3”:

• マークされた8-4x40mgの月/明日なカプセルは40mgと申しました
• マークされた9-4x40mgの楽く/明日なカプセルは40mgと楽しみました

NDC-44178-○○○○○○○○○○○

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）は77°Fの下で貯えられるべきです（許可される脱線との25°C） 59-86°F（15-30°C）の間。. 凍結しないでください。 冷蔵しないでください。

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の気管支挑戦テストは提供された吸入器とだけ使用されるべきです。 すべての残りの未使用（開けられ、未開封）ブリスターパックおよび吸入器はべきです テストの完了時に適切に破棄されます。 添付文書を必ずお読みください テスト開始の前のaridol（マンニトールの吸入の粉）の気管支挑戦テストキットの指示完全に。 ご質問がある場合は、1-888-659-6396でメーカーサポートにお問い合わせください。

によって製造される:Pharmaxis株式会社、単位2、10Rodborough Rdのフランスの森林NSW 2086年オーストラリア のために製造される:Pharmaxis、Inc. ワンイーストウッチランアベニュー, スイート405,エクストン,PA19341. 1-888-659-6396. ウィークエンドaridol（マンニトールの吸入の粉）。

マンニトール、ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の有効成分は、のために示される砂糖アルコールです 患者における気管支過敏性の評価6歳または 臨床的に明らかな喘息を持っていない古い人。

使用の制限

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）は喘息のための立場テストかスクリーニングテストだけではないです。 気管支 ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）との挑戦テストは医者の一部としてだけ使用されるべきです

基本的な投薬情報

ARIDOLは乾燥した粉のマンニットの必須のカプセルを含んでいるテストキットです 供給された単一の忍耐強い使用を用いる累進的な線量の口頭吸入のため 一つの気管支チャレンジ試験を行うために必要な吸入器。 吸入器はすべきです 使用の後で放棄されて下さい。

な飲み込んARIDOL(マンニトール吸入粉末法)のカプセル

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）との気管支挑戦テストへの航空路の応答は測定されます 強制呼気量を一秒で使用する（FEV₁).

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）との気管支挑戦テスト前に、標準的な肺活量測定法はべきです 休息中のFEVの再現性を行うことができます₁ 設立されました。

試験手順の概要は以下の通りです。 アリドール（マンニトール吸入粉末）気管支を参照してください 投薬および肺活量測定の完全な指示のための挑戦テスト指示 手続き。

1. ノークリップである場合に使用されることが好ましい。 その場合は、ノーズクリップを被写体に適用します 被験者に口を通して呼吸させるよう指示します
2. 吸入装置に0mgのカプセルを注入して下さい。 うつ病による穿刺カプセル デバイス側のボタンはゆっくりと、一度だけ（第二の穿刺が断片化することがあります カプセル)
3. 患者は、制御された装置から吸入する前に、完全に吐き出すべきである 急速に深く感
4. 末に深い感動、60秒のタイマー対象は 5秒のための呼吸は鼻クリップの取り外しの前に口を通して吐き出し、
5. 60歳の代わりに、FEVを測定して下さい₁ 重複して（ 0mgカプセルを吸入した後の測定は、ベースラインFEVです₁)
6. 表1のマンニトールカプセル用量量の手順に従って、手書きa-eを折り返します 患者に一定の応答があるか、またはマンニトールの635mgが持っているまでの下で 投与されている（陰性テスト)

表1：気管支チャレンジ試験のためのマンニトール用量ステップ アリドール（マンニトールの吸入の薬を使って)

肯定的な応答は患者が15%の減少を経験するとき達成されます FEVでは₁ （0mg）ベースライン（またはFEVの10％増分減少から₁ 連続した線量の間）。 テスト結果はPDとして表されます₁₅.

気管支チャレンジ試験に対する陽性反応のいずれかを有する患者 ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）または重要な呼吸の徴候は標準的な線量をの受け取るべきです 短い代理はベータアゴニストを吸い込み、十分に内に回復されるまで監視しました ベースライン

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の使用は禁忌とされます: 

• マンニトールまたは使用されるゼラチンに対する既知の過敏症の患者 カプセルを作るために
• 引き起こされた気管支痙攣によって妥協されるかもしれない条件の患者 または繰り返された肺活量測定操作。 いくつかの例には、大動脈または脳 動脈瘤、制御されていない高血圧、最近の心筋梗塞または脳 血管事故

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

重度の気管支痙攣

マンニトール、aridol（マンニトールの吸入の粉）の有効成分はbronchoconstrictorとして、機能します 感受性のある患者に重度の気管支痙攣を引き起こす可能性がある。 テストだけすべきです おなじみの医師の監督の下で訓練を受けた専門家によって実施されます 気管支挑戦テストのすべての面および激しいの管理を使って 気管支痙攣 患者は気管支挑戦の間に監督無しに残るべきではないです テスト。 重度の気管支痙攣を治療するための薬物および装置が存在する必要がある テストエリアで。

患者にFEVの≥10%の減少があれば₁ （プレチャレンジから FEV₁）0mgカプセルの投与については、アリドール（マンニトール吸入粉末）気管支 挑戦テストは中断されるべきであり、患者は線量を与えられるべきです 短い代理の吸入されたベータアゴニストのそしてそれに応じて監視されて。

気管支チャレンジ試験に対する陽性反応のいずれかを有する患者 ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）または重要な呼吸の徴候は吸い込まれる短い機能を受け取るべきです ベータアゴニスト 被験者はベースライン内に完全に回復するまで監視すべきです。

共同病的な状態の被験者

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）との気管支挑戦テストは注意して行われるべきです 気管支収縮に対する感受性を高める可能性のある条件を有する患者 または厳しい咳、換気の減損のようなARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の他の潜在的な効果, 肺活量測定による気管支収縮、原因不明の喀血、気胸, 最近の腹部または胸部手術、最近の眼内手術、不安定狭心症, または活動的な上部か下の呼吸器管の伝染。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ラットおよびマウスの2年の発癌性の調査ではマンニトールは証拠を示しませんでした 口頭食餌療法の集中の発癌性の5%まで（または7,500mg/kg mg/kgベース）。 これらの用量は、それぞれMRHDIDの約55倍および30倍であった, mg/m2ベースで。

マンニトールは次の試金で陰性をテストしました:細菌の遺伝子の突然変異の試金, in vitro マウスリンパ腫検定, in vitro 染色体異常 WI-38ヒト細胞におけるアッセイ、ラット骨におけるin vivo染色体異常アッセイ 骨髄、ラットにおけるin vivo優性致死アッセイ、およびin vivoマウス小核 アッセイ

吸い込まれたマンニトールの豊饒に対する効果は調査されませんでした。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーc

適切かつ十分に制御された臨床研究はありません 妊婦のマンニトールの。 ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）との気管支挑戦テストはべきです 潜在的な利益が潜在的な利益を正当化する場合にのみ、妊娠中に行われる 胎児へのリスク。

催奇形性の効果

マンニトールは催奇形性ではなかった。 マンニトールは がembryofetal奇形のた時に妊娠ラットおよびマウス 経口投与量およそ20と10倍最大推奨ヒト毎日 成人における吸入用量（MRHDID）は、それぞれmg/m2ベースである。

労働および配達

母親または子供に対する可能性のある超反応反応の影響 労働または配達中に知られていないので、気管支チャレンジテスト aridol（マンニトールの吸入の粉）を使って労働か配達中に管理されるべきではないです。

授乳中の母親

されるべきであると考えている。マンニトールは排泄される人。 なぜなら多くの薬が マンニトールが与えられるとき人間のミルク、注意で運動されるべきです排泄されます 授乳中の母親に。

小児用

246人の子供および青年の年齢6から17年の合計は調査されました 二つの臨床試験。

FEVの平均および中央値の最大パーセンテージ減少₁ 患者において 子供および青年の肯定的なARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の挑戦テストを使って6から17年 年齢の（それぞれ19%および18%）はと比較される明白な相違を示しませんでした 成人人口（それぞれ19％および18％）。

子供および青年のaridol（マンニトールの吸入の粉）の気管支挑戦テストの安全プロフィール 6歳から17歳までの二つの臨床研究で成人集団と同様であった .

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）との気管支挑戦テストは子供で行われるべきではないです 信頼できるspirometricを提供する無力によるより少しにより6歳 測定。

高齢者の使用

50歳以上の被験者の数が不足していた。 臨床プログラム。 したがって、気管支チャレンジの安全性と有効性 高齢者人口におけるアリドール（マンニトール吸入粉末）による試験は適切に評価することができない。 気管支の安全性と有効性に違いがあるかどうかは不明です アリドール（マンニトール吸入粉末）によるチャレンジテストは、50歳以上の被験者の間に存在します そしてより若い主題。

肝臓および腎臓の減損

マンニトール、ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の有効成分との形式的なpharmacokinetic調査) , 肝臓または腎障害を有する患者には実施されていない。 しかし, マンニトールの全身暴露の増加は、以下の患者に期待できる 除去の主要なルートである腎臓に基づく腎臓の減損。

非経口的に与えられて、マンニトールはいろいろで浸透利尿薬として使用されます 急性腎不全を含む臨床状況どこ浸透効果 マンニトールの水再吸収の率を禁じ、尿の生産の率を維持して下さい。

副作用

マンニトール、ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の有効成分は、引き起こすかもしれない砂糖アルコールです 感受性のある被験者における重度の気管支痙攣。

治験経験

臨床試験は広くさまざまな条件の下で行なわれるので、不利 薬物の臨床試験で観察される反応速度は、直接ではありません 他の薬剤の臨床試験の率と比較され、反映しないかもしれません 実際に観察されたレート。

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の気管支挑戦テストのための安全集団はから成っていました 喘息の患者を含む1,082人（女性577人、男性505人）、症状 喘息、および6歳から83歳までの健康な個人を示唆している人 二つの臨床試験（研究1および2）に参加しました。 人種の分布 被験者の84％が白人、5％がアジア人、4％が黒人、7％がその他であった。 子どもたち および青少年は、総研究人口の23％を占め、118人の子供を含んでいました 6-11歳および128歳の青年12-17歳。

有害反応は、試験手順の時点で報告され、以下のように報告された。 その後のある日。 気管支後に重篤な有害反応は報告されなかった いずれの試験においても、アリドール（マンニトール吸入粉末）による試験に挑戦する。

五大人の被験者（0.6％）は、次の日以内に研究から中止しました 咳、肺機能低下のためにアリドール（マンニトール吸入粉末）による気管支チャレンジ試験, 喉の痛み、喉の痛み、喉の炎症を感じる。 大人のひとりごと(0.3%) めまいのためにメタコリン気管支チャレンジテストの後に中止された。 ある小児被験者（0.4％）は、内の研究から中止されました レッチングのためにアリドール（マンニトール吸入粉末）による気管支チャレンジテストの翌日。

表2は、一日以内に組み合わされた一般的な有害反応（≧1％）を表示します 全体的にアリドール（マンニトール吸入粉末）またはメタコリンで気管支チャレンジテストを行った後、 研究のための人口1と2.

表2：発生率≥1％の有害反応 気管支チャレンジテストの翌日（全体の人口、研究1および2 組み合わせ)

FEVの最大削減₁ 次の気管支チャレンジテスト ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）と46%、練習のテストのための54%およびメタコリンのための67%と比較されてありました チャレンジ。 FEVの減少における発生率₁ ≥30%および≥60% 研究1および2のためのアリドール（マンニトール吸入パウダー）、メタコリン、および運動の課題に続いて 表3に示す。

表3：FEVの減少の発生率₁ ≥ 30% または≥60%（全体の人口、研究1および2)

性別に基づく有害反応の発生率に差はなかった またはレース。 臨床試験には十分な数の被験者が含まれていませんでした 65歳以上の方が対応が異なるかどうかを判断するために、 65歳未満の被験者に。

6歳から17歳までの子供および青年

全体的に、小児における有害反応の種類および重症度は同様であった 成人集団で観察されたものに。 成人人口のように、 咽頭痛、吐き気、頭痛の副作用が多かった それぞれ4％、3％、および3％の発生率と共通しています。 メジャーはなかった 小児で観察された有害反応の種類の違い6-11年 青年と比較される年齢の12-17歳。

FEVの減少₁ 受け取った子供および青年では ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の気管支挑戦テストは大人の人口のそれに類似していました 気管支チャレンジテストを受けた小児被験者の5％、15％および9％を有する アリドール（マンニトール吸入粉末）、メタコリンおよび運動、それぞれ、減少を経験しています FEVでは₁ ≥ 30%. 気管支チャレンジテストを受けた患者はいません アリドール（マンニトール吸入粉末）または運動はFEVの減少を有していた₁ ≥60%、一方、一つ メタコリンを受けた思春期の患者（12歳）は減少していた FEVでは₁ ≥ 60%.

マーケティング後の経験

以下の有害反応は、外部の承認後に特定されています アリドール（マンニトール吸入粉末）気管支チャレンジテストキットの米国：咳、吐き気、喘鳴, そして強制呼気量を減少させた。 これらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に、それは常に可能ではありません その頻度を確実に推定したり、薬物との因果関係を確立したりすることができます 露出。

薬物相互作用

正式な薬物-薬物相互作用の研究はマンニトール、アクティブで行われませんでした ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の原料。

妊娠カテゴリーc

適切かつ十分に制御された臨床研究はありません 妊婦のマンニトールの。 ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）との気管支挑戦テストはべきです 潜在的な利益が潜在的な利益を正当化する場合にのみ、妊娠中に行われる 胎児へのリスク。

催奇形性の効果

マンニトールは催奇形性ではなかった。 マンニトールは がembryofetal奇形のた時に妊娠ラットおよびマウス 経口投与量およそ20と10倍最大推奨ヒト毎日 成人における吸入用量（MRHDID）は、それぞれmg/m2ベースである。

マンニトール、ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の有効成分は、引き起こすかもしれない砂糖アルコールです 感受性のある被験者における重度の気管支痙攣。

治験経験

臨床試験は広くさまざまな条件の下で行なわれるので、不利 薬物の臨床試験で観察される反応速度は、直接ではありません 他の薬剤の臨床試験の率と比較され、反映しないかもしれません 実際に観察されたレート。

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の気管支挑戦テストのための安全集団はから成っていました 喘息の患者を含む1,082人（女性577人、男性505人）、症状 喘息、および6歳から83歳までの健康な個人を示唆している人 二つの臨床試験（研究1および2）に参加しました。 人種の分布 被験者の84％が白人、5％がアジア人、4％が黒人、7％がその他であった。 子どもたち および青少年は、総研究人口の23％を占め、118人の子供を含んでいました 6-11歳および128歳の青年12-17歳。

有害反応は、試験手順の時点で報告され、以下のように報告された。 その後のある日。 気管支後に重篤な有害反応は報告されなかった いずれの試験においても、アリドール（マンニトール吸入粉末）による試験に挑戦する。

五大人の被験者（0.6％）は、次の日以内に研究から中止しました 咳、肺機能低下のためにアリドール（マンニトール吸入粉末）による気管支チャレンジ試験, 喉の痛み、喉の痛み、喉の炎症を感じる。 大人のひとりごと(0.3%) めまいのためにメタコリン気管支チャレンジテストの後に中止された。 ある小児被験者（0.4％）は、内の研究から中止されました レッチングのためにアリドール（マンニトール吸入粉末）による気管支チャレンジテストの翌日。

表2は、一日以内に組み合わされた一般的な有害反応（≧1％）を表示します 全体的にアリドール（マンニトール吸入粉末）またはメタコリンで気管支チャレンジテストを行った後、 研究のための人口1と2.

表2：発生率≥1％の有害反応 気管支チャレンジテストの翌日（全体の人口、研究1および2 組み合わせ)

FEVの最大削減₁ 次の気管支チャレンジテスト ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）と46%、練習のテストのための54%およびメタコリンのための67%と比較されてありました チャレンジ。 FEVの減少における発生率₁ ≥30%および≥60% 研究1および2のためのアリドール（マンニトール吸入パウダー）、メタコリン、および運動の課題に続いて 表3に示す。

表3：FEVの減少の発生率₁ ≥ 30% または≥60%（全体の人口、研究1および2)

性別に基づく有害反応の発生率に差はなかった またはレース。 臨床試験には十分な数の被験者が含まれていませんでした 65歳以上の方が対応が異なるかどうかを判断するために、 65歳未満の被験者に。

6歳から17歳までの子供および青年

全体的に、小児における有害反応の種類および重症度は同様であった 成人集団で観察されたものに。 成人人口のように、 咽頭痛、吐き気、頭痛の副作用が多かった それぞれ4％、3％、および3％の発生率と共通しています。 メジャーはなかった 小児で観察された有害反応の種類の違い6-11年 青年と比較される年齢の12-17歳。

FEVの減少₁ 受け取った子供および青年では ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）の気管支挑戦テストは大人の人口のそれに類似していました 気管支チャレンジテストを受けた小児被験者の5％、15％および9％を有する アリドール（マンニトール吸入粉末）、メタコリンおよび運動、それぞれ、減少を経験しています FEVでは₁ ≥ 30%. 気管支チャレンジテストを受けた患者はいません アリドール（マンニトール吸入粉末）または運動はFEVの減少を有していた₁ ≥60%、一方、一つ メタコリンを受けた思春期の患者（12歳）は減少していた FEVでは₁ ≥ 60%.

マーケティング後の経験

以下の有害反応は、外部の承認後に特定されています アリドール（マンニトール吸入粉末）気管支チャレンジテストキットの米国：咳、吐き気、喘鳴, そして強制呼気量を減少させた。 これらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に、それは常に可能ではありません その頻度を確実に推定したり、薬物との因果関係を確立したりすることができます 露出。

アリドール（マンニトール吸入粉末）の有効成分であるマンニトールは、吸入によってのみ投与されるべきである。 感受性のある人は、過剰摂取から過度の気管支痙攣を経験することがあります。 このような気管支痙攣が起こった場合は、直ちに短時間作用型吸入βアゴニストを投与する そして必要に応じて酸素のような他の治療。ﾂづ慊つｷﾂ。 

吸入マンニトールに対する応答は、マンニトールの送達された用量として報告される FEVの15%の減少を引き起こすこと₁ そしてPD15として表される。

吸収

口頭吸入の後のマンニトールの吸収の率そして程度は一般にありました 経口投与後に観察されるものと同様である。 健康な18の研究では 成人男性は続くマンニトールの粉の絶対生物学的利用能を主題にします 口頭吸入は59%間、吸い込まれたマンニトールの相対的な生物学的利用能でした 経口投与されたマンニトールと比較して96％であった。 経口吸入後 635mgの、平均マンニトールのピーク血しょう集中（Cmax）は13.71mcg/mLだった 全身暴露の平均範囲（AUC）は73.15mcg•hr/mLであった。 の平均 経口吸入後の血漿濃度（Tmax）をピークにするまでの時間は1.5時間であった。

配布

静脈内投与に基づいて、マンニトールの分布量 34.3Lであった。

代謝

マンニトールの代謝の程度は小さいようである。 これはから明らかである 静脈内投与後の変わらない薬物の約87％の尿中排excretion 健康な主題に。

排除

経口吸入後、マンニトールの排除半減期は4であった.7時間. 血しょう中のマンニトールの平均末端除去半減期は変化しなかった 投与経路（経口、吸入、および静脈内）にかかわらず). の尿中排泄率との比較プロファイルマンニトールした一貫性のための 管理のすべてのルート. 静脈内投与後の総クリアランス でしたが、5.腎クリアランスは1リットル/時間であったが、4.4リットル/時間. そのため、クリアランス マンニトールの腎臓によって優勢にありました. 635mgの吸入の後 18の健康な主題のマンニトールの、総線量の約55%は排泄されました 変わらないマンニトールとして尿. 経口または静脈内投与の後 500mgの用量のうち、対応する値は、それぞれ用量の54％および87％であった

肝臓および腎臓の減損

ARIDOL（マンニトールの吸入の粉）を使用して形式的なpharmacokinetic調査は患者で行なわれませんでした 肝臓または腎障害を伴う。 薬物は主に以下を介して排除されるので 腎臓は、全身暴露の増加がrenally損なわれることで期待することができます 患者さん

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