コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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クロキサビックス
セレコキシブ
Cloxabixは変形性関節炎、慢性関節リウマチおよび強直性のspondylitisの処置の徴候の救助のための大人で示されます。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきである。
変形性関節症、慢性関節リウマチおよび強直性脊椎炎の治療における症候性救済。
Cloxabixは大きく示されています。
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきである。
ポソロジー
セレコキシブの心血管（CV）リスクは、用量および曝露期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り短い期間および最も低い有効日用量を使用症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
変形性関節症
通常の待まれた人の線量は均一度または二つの分けられた線量で取られる200mgです。 何人かの患者では、徴候からの不十分な救助と、200mgの高められた線量は毎日二度有効性を高めるかもしれません。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
関節リウマチ
最も最初の爆発された人の線量は二つの分けられた線量で取られる200mgです。 線量は200mgに、もし必要なら、後で強度高められるかもしれません。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
強直性脊椎炎
された人の線量は均一度または二つの分けられた線量取り取られる200mgです。 少数の患者では、徴候からの不十分な救助と、400mgの高められた線量は一度毎日または二つの分けられた線量で効力を高めるかもしれません。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
最大使用量は、すべての適応について400mgです。
スペシャル集団
高齢者
完成のように、一般あたり200mgを最初に使用する必要があります。 線量は200mgに、もし必要なら、後で強度高められるかもしれません。 体重が50kg台の高校生には特に必要があります。
小児人口
セレコキシブは、提供のために示されません。
CYP2C9メタボリックシンドローム
ジェノタイピングまたは他のCYP2C9基質との以前の歴史/経験に基づいてCYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている、または疑われる患者は、用量依存的な有害作用のリスクが増加するので、慎重にセレコキシブを投与すべきである。 最低推奨用量の半分に用量を減らすことを検討してください。
肝障害
治療は、25-35g/lの血清アルブミンを有する中等度の肝障害を有する患者の推奨用量の半分で開始されるべきである。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者におけるセレコキシブの経験は限られているので、そのような患者は注意して治療すべきである。
管理の方法
経口使用
Cloxabixは私の無にかかわらず取られるかもしれません。 カプセルを飲み込むのが難しい患者のために、セレコキシブカプセルの内容物をアップルソース、粥、ヨーグルトまたはマッシュバナナに加えることがで. これを行うには、カプセルの内容全体を慎重に冷たいまたは室温のアップルソース、粥、ヨーグルトまたはマッシュバナナのレベルのティースプーンに空にし、240. アップルソース、お粥またはヨーグルトの振りかけられたカプセルの内容は冷やされていた条件の下の6時間まで安定しています（2-8℃） を交えてカプセルコンテンツマッシュバナナな保冷蔵条件は摂取した直
ポソロジー
Cloxabixの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
変形性関節症: 通常の推奨日用量は次のとおりです 一度又は二つの分けられた線量取り出される200mg. いくつかの患者では、症状からの救済が不十分であり、 200mgの高められた線量量は濃度 が増加します。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
関節リウマチ: 最初の推薦された毎日の線量はあります 一つの分割された使用量で約200mg. 用量は、必要に応じて、後でかもしれません 200mgに濃度高められて下さい. 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
強直性脊椎炎: 推薦された毎日の線量はあります 一度又は二つの分けられた線量取り出される200mg. いくつかの患者では、症状からの救済が不十分である, 400mgの添加された線量又は二つの分けられた線量又は二つの分けられた線量又は二つの分けられた線量又は二つの分けられた線量又は二つの分け が増加します。 二週間後に治療上の利益の増加がない場合には、他の治療選択肢を考慮すべきである。
最大使用量は、すべての適応について400mgです。
高齢者の患者さん:(>65年)若年成人のように、一日あたり200mgを最初に使用する必要があります。 線量は200mgに、もし必要なら、後で強度高められるかもしれません。 体重が50kg台の高校生には特に必要があります。.
肝機能障害のある患者さん: 治療は、25-35g/lの血清アルブミンを有する中等度の肝障害を有する患者の推奨用量の半分で開始されるべきである。
腎障害を有する患者: 軽度または中等度の腎障害を有する患者におけるCloxabixの経験は限られているため、そのような患者は注意して治療すべきである。.
小児人口: Cloxabixは提供のために示されません。
CYP2C9メタボリックシンドローム: ジェノタイピングまたは他のCYP2C9基質との以前の歴史/経験に基づいてCYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている、または疑われる患者は、用量依存的な副作用のリスクが増加するので、慎重にCloxabixを投与すべきである。 最低推奨用量の半分に用量を減らすことを検討してください。
管理の方法
経口使用
カプセルは水の飲み物で全体を飲み込むべきです。
Cloxabixは私の無にかかわらず取られるかもしれません。
スルホンアミドに対する既知の過敏症。
アクティブ化性潰瘍または胃腸（gi）出演。
アセチルサリチル酸（アスピリン）またはCOX-2阻害剤を含む他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を服用した後、喘息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、じんましんまたは他のアレルギー型反応を経験した患者。
効果的な避妊方法を使用しない限り、妊娠中および出産可能性のある女性において。 セレコキシブは研究された二つの動物種に奇形を引き起こすことが示されている。 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。
母乳育児。
重さのひさ（ヒアルブミン<25g/lまたはchild-pughスコア>10）。
定クレアチニンクリアランス<30ml/分の読者。
炎症性腸疾患。
うっ女性不全全（NYHA II-IV）。
確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患。
スルホンアミドに対する既知の過敏症。
アクティブな文化性語または語（gi）出演。
Cox-2（シクロオキシゲナーゼ-2）阻害剤を含むアセチルサリチル酸またはNsaidを服用した後、喘息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹または他のアレルギー型反応を経験
効果的な避妊方法を使用しない限り、妊娠中および出産可能性のある女性において。 クロキサビックスは研究された二つの動物種に奇形を引き起こすことが示されている。 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明ですが、除外することはできません。
母乳栄養。
重さのひさ（ヒアルブミン<25g/lまたはchild-pughスコア>10）。
定クレアチニンクリアランス<30ml/分の読者。
炎症性腸疾患。
うっ女性不全全（NYHA II-IV）。
確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患。
胃腸（ぎ）の効果
上部および下部消化管合併症[穿孔、潰瘍または出血（パブ）]、致命的な結果をもたらすそれらのいくつかは、セレコキシブで治療された患者で起こった。 Nsaid、高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸またはグルココルチコイドを併用している患者、アルコールを使用している患者、または潰瘍およびGI出血などの胃腸疾患の既往歴のある患者の治療には、注意が必要です。
セレコキシブをアセチルサリチル酸（低用量であっても）と併用すると、セレコキシブ（胃腸潰瘍または他の胃腸合併症）に対する胃腸副作用のリスクが
選択的COX-2阻害剤アセチルサリチル酸とNSAIDsアセチルサリチル酸との間のgi安全性の有意な違いは、長期臨床試験では実証されていない。
NSAIDの利用
セレコキシブとツアスピリンNSAIDの用途は避けるべきである。
心血管の効果
深刻な心血管(CV)のでき事、主に心筋梗塞の高められた数は偽薬と比較される200mgのBIDおよび400mgのbidの線量でcelecoxibと扱われる散発的なadenomatousポリープを用いる主題の長期偽薬対照の調査で、見つけられました。
Celecoxibの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用されcox-2選択的阻害剤を含むnsaidは、長期的に摂取すると心血管および血栓性有害事象のリスク増加と関連している。 単回投与量に関連するリスクの正確な大きさは決定されておらず、リスクの増加に関連する正確な治療期間もない。 症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
心血管のでき事（例えば高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること）のための重要な危険率の患者は注意深い考察の後でcelecoxibとだけ扱われるべきです。
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果の欠如のために心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替物ではない。 したがって、抗血小板療法を中止すべきではない。
体液貯留および浮腫
プロスタグランジンの統合を禁じると知られている他の医薬品と同じようにcelecoxibを取っている患者で流動保持および浮腫は観察されました。 従って、celecoxibは心不全、左の心室の機能障害または高血圧の歴史の患者で、そして他のどの理由からの既存の浮腫の患者でもプロスタグランジンの阻止が腎機能及び流動保持の悪化で起因するかもしれないので注意して使用されるべきです。 肺はまた肺の処置を取っているまたは他ではhypovolaemiaの肺がある状態に患者で要求されます。
高血圧
すべてのNSAIDSと同じように、celecoxibは心血管のでき事の高められた発生に貢献するかもしれない既存の高血圧の新しい高血圧か悪化の手始めの原因としたがって、セレコキシブによる治療の開始中および治療の過程を通して、血圧を注意深く監視する必要があります。
肝臓および腎臓の効果
腎機能障害または肝機能障害、特に心機能障害は高齢者においてより高い可能性があり、したがって医学的に適切な監督を維持すべきである。
セレコキシブを含むnsaは、活性を引き起こす可能性がある。 セレコキシブによる群では、比較nsaidで捕らえられたものと同様の効果が示されている。 腎臓の毒性のための最も大きい危険の患者は損なわれた腎臓機能、心不全、レバー機能障害とのそれら、尿、エース抑制剤、アンジオテンシンIIの受容器の拮抗薬を取るそれらおよび年配者です。 などにつきを深くみていく必要があるが人を受けるとcelecoxib.
劇症肝炎（致命的な結果を伴うものもあれば）、肝壊死および肝不全（致命的な結果を伴うものもあれば、肝移植を必要とするものもある）を含む重度の肝反応のいくつかの症例が、セレコキシブで報告されている。 発症までの時間を報告した症例のうち，重篤な有害肝事象のほとんどはセレコキシブ治療開始後一ヶ月以内に発症した。
治療中に患者が上記の臓器系機能のいずれかにおいて悪化する場合は、適切な措置を講じ、セレコキシブ療法の中止を考慮すべきである。
平成2年6月
セレコキシブはCYP2D6を意味する。 それはこの酵素の強力な阻害剤ではないが、CYP2D6によって代謝される個々の用量滴定された医薬品に対しては、用量減少が必要であり得る。
CYP2C9メタボリックシンドローム
CYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている患者は注意して扱われるべきです。
皮膚および全身性過敏反応
深刻な皮膚反応、そのうちのいくつかは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および有毒な表皮壊死を含む致命的であり、セレコキシブの使用. 患者は療法の間にこれらの反作用のための最も高いリスクに早くあるようです:処置の最初の月以内のケースの大半に起こる反作用の手始め. 重篤な過敏反応（アナフィラキシー、血管浮腫およびeos球増加症および全身症状（ドレス）を伴う薬物発疹、または過敏症症候群を含むせセレコキシブを受け. 患者さんの歴史を摂アレルギーや創薬のアレルギーが高いリスクの重篤な皮膚反応又は過敏性反応. セレコキシブは、皮膚発疹、粘膜病変、または過敏症の他の徴候の最初の出現時に中止する必要があります
一般
セレコキシブは発熱の熱そして他の人を助けるかもしれません。
経口抗凝固剤との使用
ワルファリンとの同時治療の患者では、重篤な出血事象、そのうちのいくつかは致命的であることが報告されている。 同時にプロトロンビン時間（inr）の追加が報告されている。 ると、これは特にcelecoxibとの療法が始められるか、またはcelecoxibの線量が変わるときwarfarin/coumarinタイプの口頭抗凝固薬を受け取っている患者で注意深く監視され抗凝固剤とnsaidとの併用は、出血のリスクを高める可能性がある。 セレコキシブをワルファリンまたは新規抗凝固剤（例えば、アピキサバン、ダビガトラン、およびリバロキサバン）を含む他の経口抗凝固剤と組み合わせる
賦形剤
Cloxabix100mgおよび200mgカプセルには欠が含まれています（それぞれ149.7mgおよび49.8mg）。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
上部消化管合併症[穿孔、潰瘍または出血（パブ）]、致命的な結果をもたらすそれらのいくつかは、Cloxabixで治療された患者で発生しています。 注意は、Nsaid、高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を併用している患者、または潰瘍およびGI出血などの胃腸疾患の既往歴のある患者との胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者の治療において助言される。
Cloxabixがアセチルサリチル酸と同時に（低用量でさえ）摂取されると、Cloxabix（胃腸潰瘍または他の胃腸合併症）に対する胃腸副作用のリスクがさらに増加する。
選択的COX-2剤アセチルサリチル酸間のGI安全性における有用な香り vs. Nsaidsのアセチルサリチル酸は長さで示されませんでした。
Cloxabixおよびヒアスピリンnsaidの使用は避けるべきです。
深刻な心血管のでき事、主に心筋梗塞の高められた数は偽薬と比較される200mgのBIDおよび400mg BIDの線量でCloxabixと扱われる散発性adenomatousポリープが付いている
Cloxabixの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
心血管のでき事（例えば高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること）のための重要な危険率の患者は注意深い考察の後でCloxabixとだけ扱われるべきです。
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果の欠如のために心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替物ではない。 したがって、抗血小板療法を中止すべきではない。
プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬物と同様に、cloxabixを服用している患者では体液貯留および浮腫が観察されている。 従って、Cloxabixは心不全、左の心室の機能障害または高血圧の歴史の患者と他のどの理由からのも既存の浮腫の患者でもプロスタグランジンの阻止が腎機能及び流動保持の悪化で起因するかもしれないので注意して使用されるべきです。 肺はまた肺の処置を取っているまたは他ではhypovolaemiaの肺がある状態に患者で要求されます。
すべてのNSAIDSと同じように、Cloxabixは心血管のでき事の高められた発生に貢献するかもしれない既存の高血圧の新しい高血圧か悪化の手始めをもたらしたがって、Cloxabixによる治療の開始中および治療の過程を通して、血圧を注意深く監視する必要があります。
腎機能障害または肝機能障害、特に心機能障害は高齢者においてより高い可能性があり、したがって医学的に適切な監督を維持すべきである。
クロキサビックスを含むsaidは、活性を引き起こす可能性がある。 Cloxabixによるものでは、比較nsaidで覆されたものと同様の効果が示されています。 腎臓の毒性のための最も大きい危険の患者は損なわれた腎臓機能、心不全、レバー機能障害とのそれら、尿、エース抑制剤、アンジオテンシンIIの受容器の拮抗薬を取るそれらおよび年配者です。 などにつきを深くみていく必要があるが人を受けるとcloxabix.
劇症肝炎（致命的な結果を伴うものもあれば）、肝壊死および肝不全（致命的な結果を伴うものもあれば、肝移植を必要とするものもある）を含む重度の肝反応のいくつかのケースは、Cloxabixで報告されている。 発症までの時間を報告した症例のうち，重篤な有害肝事象のほとんどはクロキサビックス治療開始後一ヶ月以内に発症した。
治療中に患者が上記の臓器系機能のいずれかにおいて悪化する場合は、適切な措置を講じ、Cloxabix療法の中止を考慮すべきである。
クロキサビックスはCYP2D6を求める。 それはこの酵素の強力な阻害剤ではないが、CYP2D6によって代謝される個々の用量滴定された薬物に対しては、用量減少が必要であり得る。
CYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている患者は注意して扱われるべきです。
深刻な皮膚反応、そのうちのいくつかは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および有毒な表皮壊死を含む致命的な、Cloxabixの使用に関連して非常. 患者は療法の間にこれらの反作用のための最も高いリスクに早くあるようです:処置の最初の月以内のケースの大半に起こる反作用の手始め. 重篤な過敏反応（アナフィラキシー、血管浮腫およびeos球増加症および全身症状（ドレス、または過敏性症候群）を伴う薬物発疹を含む、Cloxabixを受けている. 患者さんの歴史を持つsulphonamideアレルギーや創薬のアレルギーが高いリスクの重篤な皮膚反応又は過敏性反応. Cloxabixは、皮膚発疹、粘膜病変、または過敏症の他の徴候の最初の出現時に中止する必要があります
Cloxabixは爆発の熱そして他の人を助けるかもしれません。
ワルファリンとの同時療法の患者では、深刻な出血のでき事は起こりました。 Cloxabixをワルファリンおよび他の経口抗凝固剤と組み合わせる場合は注意が必要です。
Cloxabixはラクトースを含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
Cloxabixを取っている間目まい、眩暈または傾眠を経験する患者は機械類を運転するか、または作動させることを控えるべきです。
副作用報システムの臓器のクラスでのランキング周波数 表1、以下のソースからのデータを反映する:
-変形性関節症の患者および慢性関節リウマチの患者で報告される不利な反作用は0より大きい発生率で.01%および12の間に偽薬のために報告されるそれらより大きい偽薬および/または持続期間の能動制御の臨床試験celecoxibの12週まで100mgからの毎日の線量800. 非選択的NSAIDコンパレータを用いた追加の研究では、約7400人の関節炎患者が800mgまでの毎日の用量でセレコキシブで治療されており、約2300人の患者が1. これらの付加的な調査のcelecoxibと観察される不利な反作用はリストされている骨関節炎および慢性関節リウマチの患者のためのそれらと一貫してい 表1.
--散発性腺腫性ポリープを有する患者を含む長期研究）。
-推定>70万人の患者がセレコキシブで治療された期間中に自発的に報告された市販後のサーベイランスからの有害薬物反応（様々な用量、期間、および適応症）。 これらは市販後の報告からの反応として同定されたにもかかわらず、試験データは頻度を推定するために相談された。 頻度は、38102人の患者における曝露を表す試験のプールを伴う累積メタ分析に基づいている。
表1. セレコキシブ類およびサーベイランス類における生物有害反応（meddra好ましい用途)1,2
有害な薬剤の反作用の頻度 システム臓器クラス非常に一般的(>1/10)共通(>1/100から<1/10)珍しい(>1/1,000から<1/100)珍しい(>1/10,000から<1/1,000)非常に珍しい(<1/10,000)頻度がわからない(利用可能なデータ) 伝染およびinfestations副鼻腔炎、上部の呼吸器管の伝染、咽頭炎、尿路感染症 血液およびリンパ系疾患貧血白血球減少症、血栓血球減少症汎血球減少症4 免疫システム障害過敏症アナフィラキシーショック4、アナフィラキシー反応4) 代謝および栄養障害高カロリー血症 精神疾患不眠不安、うつ病、疲労、幻覚4 神経系障害めまい、高張、頭痛4脳梗塞1、知覚異常、傾眠運動失調、味覚異常頭蓋内出血（致命的な頭蓋内出血を含む）4、無菌性髄膜炎4、てんかん（悪化したてんかんを含む）4、年齢4、無感覚4 目の障害視力ぼやけ、結膜4眼出血4網膜動脈閉塞4、網膜静脈閉塞4 心肺蘇生法1 心疾患心筋梗塞1心不全、動悸、頻脈不整脈4 血管障害ハイパーテンション1（悪化ハイパーテンションを含む）肺塞栓4、flushing4Vasculitis4 呼吸器、胸部、および縦隔の障害鼻炎、咳、呼吸困難1気管支痙攣4肺炎4 胃腸障害吐き気4、腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、嘔吐1、嚥下障害1便秘、胃炎、口内炎、胃腸炎症（胃腸炎増悪を含む）、発疹胃腸出血4、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、腸潰瘍、大腸潰瘍、腸穿孔、食道炎、メラエナ、膵炎、大腸炎症4 肝胆道障害肝機能異常、肝酵素の増加（SGOTおよびSGPTの増加を含む）Hepatitis4肝不全4（時には致命的または肝移植を必要とする）、劇症肝炎4（致命的な転帰を有する）、肝necrosis4、cholestasis4、cholestatic4肝炎、jaundice4 皮膚および皮下組織障害発疹、掻痒（一般化された掻痒を含む）蕁麻疹、ecchymosis4血管浮腫4、脱毛症、光感受性皮膚炎剥離4、多形性紅斑4、スティーブンス-ジョンソン症候群4、毒性表皮壊死4、eos球増加症および全身症状を伴う薬物反応（DRESS）4、急性一般性発疹性膿疱症（AGEP）4、水疱性皮膚炎4 筋骨格および結合組織障害Arthralgia4筋痙攣（脚のけいれん）筋炎4 腎臓および尿の無秩序血のクレアチニンは増加しました、血の尿素は腎不全acute4、hypo natraemia4Tubulointerstitial nephritis4、型syndrome4、糸球体腎炎の最低のlesion4を高めました 生殖システムおよび胸の無秩序月経のdisorder4不妊の女性（女性の豊饒は減りました）3 一般的な疾患および管理サイトの状態インフルエンザ様疾患、浮腫末梢/体液貯留顔面浮腫、胸の痛み4 傷害、中毒および手続き型合併症傷害（偶発的な傷害 1ポリープ予防試験で発生した有害薬物反応,セレコキシブで治療された被験者を表します400mg毎日2持続期間の臨床試験で3年まで(APCおよびPreSAP試験). ポリープ予防試験について上記に挙げた有害薬物反応は、市販後のサーベイランスの経験で以前に認識されていた、または関節炎の試験よりも頻繁に. 2さらに、以下の以前に未知の有害反応がポリープ予防試験で発生し、セレコキシブ400mgで毎日治療された被験者を2年間の臨床試験（APCおよびPreSAP試験）で3年まで治療した被験者を代表する：共通：狭心症、過敏性腸症候群、腎石症、血中クレアチニン増加、良性前立腺過形成、体重増加. 珍しい：ヘリコバクター感染、帯状疱疹、丹毒、気管支肺炎、迷路炎、歯肉感染、脂肪腫、硝子体フローター、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、痔核出血、頻繁な便通、口腔潰瘍、アレルギー性皮膚炎、神経節、夜間頻尿、膣出血、乳房圧痛、下肢骨折、血液ナトリウム増加. 妊娠しようとする3人の女性はすべての試験から除外されているため、このイベントの頻度に関する試験データベースの相談は合理的ではなかった. 4つの頻度は38102人の患者の露出を表す試験のプールを用いる累積メタ分析に基づいています.有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するようwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。
副作用報システムの臓器のクラスでのランキング周波数 テーブル、以下のソースからのデータを反映する:
-発症率の骨関節炎の患者および慢性関節リウマチの患者で報告される不利な反作用は0.01%より大きくそして12の間に偽薬のために報告されるそれらより大きい12の偽薬および/または持続期間の活動的な制御された臨床試験12週までCloxabixの毎日の線量からの100mg800までmg。：心血管安全性-散発性腺腫性ポリープを有する患者を含む長期研究）。
-推定>70万人の患者がCloxabixで治療された期間中に自発的に報告された市販後のサーベイランスによる有害薬物反応（様々な用量、持続時間、および適応症）。 すべての副作用がMAHに報告され、安全性データベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に決定することはできません
以下の表は、Meddraの用途に従ってグループに分けられたCloxabixの有毒物反応とその濃度を必要としたものです:
-非常に一般的な（>1/10)
-共通（>1/100から<1/10)
-珍しい（>1/1,000から<1/100)
-レア（>1/10,000から<1/1,000)
-非常に珍しい（<1/10,000)
-不明（利用可能なデータから推定することはできません)
テーブル。 Cloxabix株およびサーベイランス株における植物有害反応（Meddra好ましい用途)1,2
非常に一般的な一般的な珍しい珍しい知られていない（販売後の経験）3 感染症および感染副鼻腔炎、上気道感染症、尿路感染症 血液およびリンパ系障害貧血白血球減少症、血小板減少症汎血球減少症 免疫系障害アレルギー悪化重篤なアレルギー反応、アナフィラキシーショック、アナフィラキシー 代謝および栄養障害高カロリー血症 精神疾患不眠不安、うつ病、疲れ混乱幻覚 神経系障害めまい、高感度知覚異常、傾眠、脳梗塞1運動失調、味覚変異性頭痛、悪化したてんかん、無菌性髄膜炎、老化症、無感覚、致命的な頭蓋内出血 目の障害かすみ目の結膜炎、眼の出血、網膜動脈または静脈閉塞 心肺蘇生法1 心疾患心筋梗塞1心不全、動悸、頻脈不整脈 血管障害高血圧1高血圧悪化性紅潮、血管炎、肺塞栓症 呼吸器、胸部および縦隔障害咽頭炎、鼻炎、咳、呼吸困難1気管支痙攣 胃腸障害腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、嘔吐1dys phagia1便秘、発疹、胃炎、口内炎、胃腸炎悪化十二指腸、胃、食道、腸および大腸潰瘍、腸穿孔、食道炎、melaena、膵炎吐き気、胃腸出血、大腸炎/ 肝胆道障害肝機能異常、SGOTおよびSGPTの増加肝酵素の上昇肝不全（時には致命的または肝移植を必要とする）、劇症肝炎（致命的な結果を伴ういくつか）、肝壊 皮膚および皮下組織障害発疹、そう痒性Ur麻疹脱毛症、光感受性斑状出血、水疱性皮膚炎、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死、eos球増加症および全身症状（ドレス）または過敏性症候群、血管浮腫、急性全身性発疹性膿疱症 筋骨格系および結合組織障害脚のけいれん関節痛、筋炎 腎臓および尿の無秩序はクレアチニンを高めました、Bunは激しい腎不全、間質の腎炎、低ナトリウム血症を高めました 生活システムおよび精神の無能の月経無能 一般的な障害および投与部位の状態インフルエンザ様症状、末梢浮腫/体液貯留胸痛 1ポリープ予防試験で発生した有害薬物反応,クロキサビックスで治療された被験者を表します400mg毎日2持続期間の臨床試験で3年まで(APCおよびPreSAP試験). ポリープ予防試験について上記に挙げた有害薬物反応は、市販後のサーベイランスの経験で以前に認識されていた、または関節炎の試験よりも頻繁に起こったもののみである。 2さらに、以下の以前に未知の有害反応がポリープ予防試験で発生し、Cloxabix400mgで毎日治療された被験者を2年間までの臨床試験（APCおよびPreSAP試験）で3. 珍しい：ヘリコバクター感染、帯状疱疹、丹毒、気管支肺炎、迷路炎、歯肉感染、脂肪腫、硝子体フローター、結膜出血、深部静脈血栓症、発声障害、痔核出血、頻繁な便通、口腔潰瘍、アレルギー性皮膚炎、神経節、夜間頻尿、膣出血、乳房圧痛、下肢骨折、血液ナトリウム増加. 3推定>70万人の患者がCloxabix（様々な用量、期間、および適応症）で治療された期間にわたって、安全監視データベースに自発的に報告された有害薬物反応). その結果、これらの有害な薬物反応の頻度を確実に決定することはできません. 市販後の人口のためにリストされている不利な薬剤の反作用は関節炎の試験かpolypの防止の試験のために既にリストされていないだけそれらで. ）、心筋梗塞に対するプラセボを超える過剰率は7であった。.6患者あたり1000イベント（珍しい）とプラセボを超える脳卒中（差別化されていないタイプ）の過剰率はなかった. 疑わしい副作用の報告医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です. それは医薬品の利点/危険のバランスの継続的だった監視を可能にする. Mhra.gov.†/イエローカード過剰摂取の臨床経験はない。 1200mgまでの単一の線量および1200mgまでの多数の線量は臨床的に重要な悪影響なしで九日間健康な主題に二度管理されました。 過剰摂取が疑われる場合には、胃内容物、臨床監督、および必要に応じて対症療法の施設を排除することによって、適切な支持療法を提供すべきである。 透析は、高タンパク質結合のために医薬品除去の効率的な方法である可能性は低い。
過剰摂取の臨床経験はない。 1200mgまでの単一の線量および1200mgまでの多数の線量は臨床的に重要な悪影響なしで九日間健康な主題に二度管理されました。
管理
過剰摂取が疑われる場合には、胃内容物、臨床監督、および必要に応じて対症療法の施設を排除することによって、適切な支持療法を提供すべきである。 透析は高蛋白の結合による薬剤の取り外しの効率的な方法でまずないです。
Nsaid、Coxibs、Atcコード：M01AH01。
行為のメカニズム
セレコキシブは、臨床用量範囲内の経口、選択的、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤である（毎日200-400mg）。 Cox-1の経済的に有利な条件はない（以下のように） エクスヴィヴォ トロンボキサンB2[TxB2]形成の際）は、名なボランティアにおけるこの用量範囲で考慮された。
薬力学的効果
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与している. Cox-1とCOX-2は、同一されています。 COX-2は炎症性刺激によって引き起こされるために示され、苦痛、発火および熱のprostanoid仲介者の統合に主に責任があるために仮定された酵素のアイソフ. COX-2は、排卵、動脈管の移植および閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系機能（発熱誘発、痛みの知覚および認知機能）にも関与している。). それはまた潰瘍の治療の役割を担うかもしれません. COX-2は人間の胃の潰瘍のまわりのティッシュで識別されましたが、潰瘍の治療への関連性は確立されませんでした
いくつかのCOX-1阻害NsaidとCOX-2選択的阻害剤との抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者において臨床的に重要であり得る。 COX-2選択的薬剤は、小板トロンボキサンに耐えることなくい。→（およびおそらく内皮）プロスタサイクリンの形成を減少させる。
セレコキシブはジアリール置換ピラゾールであり、他の非アリールアミンスルホンアミド（例えばチアジド、フロセミド）と化学的に類似しているが、アリールアミンスルホンアミド（例えばスルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質）とは異なる。
Txb2形成に対する用量的な効果はセレコキシブの高用量の後で認められました。 助健常者では、600mgのBID（最高推奨用量の三倍）を用いた小さな複数用量の研究では、セレコキシブはプラセボと比較して血小板凝集および出血時間に影響を及ぼさなかった。
臨床的有効性および安全性
変形性関節症、慢性関節リウマチおよび強直性脊椎炎における有効性および安全性を確認するいくつかの臨床研究が行われている. Celecoxibはおよそ4200人の偽薬および12週まで持続期間の活動的な比較された試験の患者の膝およびヒップの骨関節炎の発火そして苦痛の処置のために. それはまた偽薬のおよそ2100人の患者および24週まで持続期間の活動的な比較された試験の慢性関節リウマチの発火そして苦痛の処置のために評. 200mg-400mgのセレコキシブは約24時間以内内のみの減少を提供しました。 セレコキシブは、プラセボの896人の患者および最大12週間の持続時間の能動比較試験における強直性脊椎炎の対症療法について評価された. これらの件における100mg bid、200mg qd、200mg bidおよび400mg Qdの使用量でのセレコキシブは、垂直性試験における件、全体的な活性および機能。
初期潰瘍のない約4500人の患者（50mg-400mg BIDからのセレコキシブ用量）における予定された上部消化管内視鏡検査を含む五つのランダム化二重盲検対). セレコキシブ（100-800mg/日）、ナプロキセン（1000mg/日）およびイブプロフェン（2400mg/日）と比較して胃十二指腸潰瘍のリスクが有意に低いと関連していた。). データは、ジクロフェナク（一般あたり150mg）と比較して楽しんでいた）。 12週間の研究の二つで内視鏡的胃十二指腸潰瘍を有する患者の割合は、プラセボとセレコキシブ200mg BIDと400mg BIDの間で有意に異ならなかった.
将来の長期安全転帰の調査（6かから15か月の持続期間、クラスの調査）では、5,800の変形性関節症および2,200の慢性関節リウマチの患者はcelecoxib400mgのBid（4倍および2倍推奨された変形性関節症および慢性関節リウマチの線量、それぞれ）、イブプロフェン800mg Tidまたはジクロフェナク75mg BID（方とも上の線量量で）受け取りました). 登録された患者の二十から二パーセントは、主に心血管（cv）予防のために、付随する低用量のアセチルサリチル酸（â≥325mg/日）を取りました. プライマリエンドポイントの複雑な潰瘍（胃腸出血、穿孔または閉塞として定義される）について、セレコキシブは、イブプロフェンまたはジクロフェナ. 千NSAIDを併用した群では、複雑な潰瘍について統計的に有意な差はなかった（相対リスク0.77,95%CI0.41-1.全体の調査の持続期間に基づく46、). 複合エンドポイント、複雑および症候性潰瘍については、発生率はNSAID群、相対リスク0と比較してセレコキシブ群で有意に低かった.66,95%CI0.45-0.97しかし、セレコキシブとジクロフェナクの間ではありません. Celecoxibおよび付随の低線量のacetylsalicylic酸のそれらの患者は単独でcelecoxibのそれらと比較して複雑な潰瘍の4倍の高い率を経験しました. 繰り返し試験によって確認されたヘモグロビン（>2g/dL）の臨床的に有意な減少の発生率は、NSAID群、相対リスク0と比較してセレコキシブ患者で有意に.29,95%0.17- 0.48. セレコキシブとこのイベントの有意に低い発生率は、アセチルサリチル酸の使用の有無にかかわらず維持されました
前向きランダム化24週安全試験では、60歳以上の患者または胃十二指腸潰瘍の病歴を有する患者（ASAのユーザーを除く）において、ヘモグロビン（>2g/dL）および/またはヘマトクリット（>10％）の減少を有する患者の割合は、セレコキシブ200mg一日二回（N=2238）で治療された患者と比較して、ジクロフェナクSR75mg一日二回プラスオメプラゾール20mg一日一回（N=2246）（0）で治療された患者と比較して、毎日二回（n=2246）で治療された患者と比較して、セレコキシブ200mg一日二回（N=2246）で治療された患者と比較して、セレコキシブで治療された患者の割合が低かった。.2％対. 1.1%、p=0.004、0.4%。 2.4%、p=0.0001)。 穿孔、閉塞または出血などの臨床的にマニフェストGI合併症の割合は、治療群（グループあたり4-5）間の違いなしで非常に低かった)
心血管安全性-散発性腺腫性ポリープを有する被験者を含む長期研究
散発性腺腫性ポリープを有する被験者を対象とした研究，すなわちＡＰＣ試験（セレコキシブによる腺腫予防）とＰｒｅｓａｐ試験（自発腺腫性ポリープの予防）を行った。 APC試験では、セレコキシブによるCV死亡、心筋梗塞、または脳卒中（判決）の複合エンドポイントにおいて、3年間の治療にわたってプラセボと比較して用量関連の増加が認められた。 Presapでは、同じ複合エンドポイントについて視覚的に有益なリスク添加は示されませんでした。
APC試験では、CV死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント（裁定された）に対するプラセボと比較した相対リスクは、3.4（95％CI1.4-8.5）セレコキシブ400mg3年にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ3.0％（20/671被験者）と2.5％（17/685被験者）であり、プラセボの0.9％（6/679被験者）と比較した。 セレコキシブ用量群とプラセボの両方の増加は、主に心筋梗塞の発生率の増加によるものであった。
PreSAP試験では、この同じ複合エンドポイント（裁定された）について、プラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して1.2（95％CI0.6-2.4）であり、セレコキシブ400mgはプラセボと比較して一日一回であった。 3年にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ2.3％（21/933被験者）と1.9％（12/628被験者）であった。 （確定）の発生率は1.0％（9/933㎡）セレコキシブ400mgで一回一回、プラセボで0.6％（4/628㎡）であった。
第三の長期研究、適応（アルツハイマー病抗炎症予防試験）からのデータは、プラセボと比較してセレコキシブ200mg BIDで有意に増加したCVリスクを示さなかっ同様の複合エンドポイント（CV死亡、心筋梗塞、脳卒中）についてプラセボと比較した相対リスクは1.14日（95％CI0.61-2.12）で、セレコキシブ200mgは毎日二回であった。 の発生率は1.1％（8/717㎡）であり、セレコキシブ200mgは初回、プラセボは1.2％（13/1070㎡）であった。
植物薬法グループ：抗菌剤および抗リウマチ剤、ホステロイド、coxibs、atcコード：M01AH01。
行為のメカニズム
Cloxabixは臨床用量範囲内の口頭、選択的な、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）抑制剤です（200-400mgの毎日）。 Cox-1の経済的に有利な条件はない（以下のように） エクスヴィヴォ トロンボキサンBの湯2 [TxB2]形成）は、健康なボランティアでこの用量範囲で観察された。
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与している. Cox-1とCOX-2は、同一されています。 COX-2は炎症性刺激によって引き起こされるために示され、苦痛、発火および熱のprostanoid仲介者の統合に主に責任があるために仮定された酵素のアイソフ. COX-2は、排卵、動脈管の移植および閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系機能（発熱誘発、痛みの知覚および認知機能）にも関与している。). それはまた潰瘍の治療の役割を担うかもしれません. COX-2は人の胃の潰瘍のまわりのティッシュで識別されましたが、潰瘍の治療への関連性は確立されませんでした
いくつかのCOX-1阻害NsaidとCOX-2選択的阻害剤との抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者において臨床的に重要であり得る。 COX-2選択的薬剤は、小板トロンボキサンに耐えることなくい。→（およびおそらく内皮）プロスタサイクリンの形成を減少させる。
クロキサビックスはジアリール置換ピラゾールであり、化学的には他の非アリールアミンスルホンアミド（例えばチアジド、フロセミド）と類似しているが、アリールアミンスルホンアミド（例えばスルファメトキシゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質）とは異なる。
Txbの使用量2 これにより、クロキサビックスの大量利用が可能となった。 助健常者では、600入札（最高推奨用量の三倍）を用いた小さな複数用量研究では、Cloxabixはプラセボと比較して血小板凝集および出血時間に影響を及ぼ
変形性関節症、慢性関節リウマチおよび強直性脊椎炎における有効性および安全性を確認するいくつかの臨床研究が行われている. Cloxabixはおよそ4200人の偽薬および12週まで持続期間の活動的な比較された試験の患者の膝およびヒップのoaの発火そして苦痛の処置のために評価さ. 千プラセボおよそ2100人の患者および最大24週間持続の能動比較試験におけるRAの炎症および疼痛の治療についても評価された。. 200mg-400mgの粒の線量cloxabixは粒の24時間以内内のみの減少を提供しました。 Cloxabixは偽薬の896人の患者および12週の持続期間までの活動的な比較された試験の強直のspondylitisの徴候の処置のために評価されました. これらの研究における100mg入札、200mg QD、200mg BIDおよび400mg QDの用量でのCloxabixは、強直性脊椎炎における疼痛、全体的な疾患活性および機能の有意な改
最初の潰瘍から自由なおよそ4500人の患者の予定された上部消化管内視鏡検査を含む五つのランダム化された二重盲検対照された調査は行なわれました（50mg-400mg BIDからのCloxabixの線量). 十二週内視鏡検査の研究では、Cloxabix（100-800mg/日）、ナプロキセン（1000mg/日）およびイブプロフェン（2400mg/日）と比較して胃十二指腸潰瘍の有意に低いリスクと関連). データは、ジクロフェナク（一般あたり150mg）と比較して楽しんでいた）。 12週間の研究の二つで内視鏡的胃十二指腸潰瘍を有する患者の割合は、プラセボとCloxabix200mg BIDと400mg BIDの間で有意に異ならなかった
将来の長期安全転帰の調査（6かから15か月の持続期間、クラスの調査）では、5,800OAおよび2,200RAの患者はCloxabix400mgのBIDを受け取りました（それぞれ推薦されたOAおよびRAの線量を4倍および2倍）、イブプロフェン800mg Tidまたはジクロフェナク75mgのBidを（上方の線量量で方とも）受け取りました). 登録された患者の二十から二パーセントは、主に心血管予防のために、付随する低用量のアセチルサリチル酸（â≥325mg/日）を取りました. 主要評価項目の複雑な潰瘍（胃腸出血、パーホレーションまたは妨害と定義される）のためにCloxabixはイブプロフェンかdiclofenacとそれぞれからかなり異ならなかった. 千NSAIDを併用した群についても、複雑な潰瘍について静的に有意差はなかった（相対リスク0,77、95%CI0）。.41-1.全体の調査の持続期間に基づく46、). 複合エンドポイント、複雑および症候性潰瘍の発生率は、NSAID群、相対リスク0と比較してCloxabix群で有意に低かった.66,95%CI0.45-0.クロキサビックスとジクロフェナクの間ではなく、97. Cloxabixおよび付随の低線量のアセチルサリチル酸のそれらの患者は単独でcloxabixのそれらと比較して複雑な潰瘍の4倍の高い率を経験しました. 繰り返し試験によって確認されたヘモグロビン（>2g/dL）の臨床的に有意な減少の発生率は、NSAID群、相対リスク0と比較してCloxabix患者で有意に低かった.29,95%0.17- 0.48. Cloxabixとこのイベントの有害に低い発生率は、アセチルサリチル酸の使用の有無にかかわらず維持されました
前向きランダム化24週安全試験では、60歳以上または胃十二指腸潰瘍の病歴を有する患者（ASAのユーザーを除く）において、ヘモグロビン（>2g/dL）および/またはヘマトクリット（>10％）の減少を有する患者の割合は、Cloxabix200mgで治療された患者では、毎日二回（N=2238）ジクロフェナクSR75mgで治療された患者と比較して、毎日二回（n=2246）20mgで治療された患者と比較して低かった（N=2246）（0）。.2％対. 1.1%、p=0.004、0.4%。 2.4%、p=0.0001)。 穿孔、閉塞または出血などの臨床的にマニフェストGI合併症の割合は、治療群（グループあたり4-5）間の違いなしで非常に低かった)
心血管安全性-散発性腺腫性ポリープを有する被験者を含む長期研究
散発性腺腫性ポリープを有する被験者を対象とした二つの研究，すなわちＡＰＣ試験（Ｃｌｏｘａｂｉｘによる腺腫予防）とＰｒｅｓａｐ試験（自発腺腫性ポリープの予防）を行った。 Apc試験では、3年間の治療にわたってプラセボと比較して、Cloxabixによる心血管死、心筋梗塞、または脳卒中（裁定された）の複合エンドポイントに用量関連の増加があった。 Presapでは、同じ複合エンドポイントについて視覚的に有益なリスク添加は示されませんでした。
APC試験では、心血管死、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント（裁定された）に対するプラセボと比較した相対リスクは、3.4（95％CI1.4-8.5）Cloxabix400mgで一日二回、2.8（95％CI1.1-7.2）Cloxabix200mgで毎日二回であった。 3年にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ3.0％（20/671被験者）と2.5％（17/685被験者）であり、プラセボの0.9％（6/679被験者）と比較した。 Cloxabixの両方の線量のグループのための増加は偽薬対心筋梗塞の高められた発生が主に原因でした。
PreSAP試験では、この同じ複合エンドポイント（裁定された）について、プラセボと比較した相対リスクは、プラセボと比較して1.2（95％CI0.6-2.4）であり、Cloxabix400mgはプラセボと比較して一日一回であった。 3年にわたるこの複合エンドポイントの累積率は、それぞれ2.3％（21/933被験者）と1.9％（12/628被験者）であった。 △（確定）の発生率は1.0％（9/933㎡）クロキサビックス400mg一回一回およびプラセボと0.6％（4/628㎡）であった。
第三の長期研究、適応（アルツハイマー病抗炎症予防試験）からのデータは、プラセボと比較してCloxabix200mg BIDで有意に増加した心血管リスクを示さなかった。 同様の複合エンドポイント（CV株、MI、中間）についてプラセボと比較した相対リスクは1.14（95％ci0.61-2.12）であり、cloxabix200mgは二回であった。 の発生率は1.1％（8/717㎡）であり、クロキサビックス200mgは初回、プラセボは1.2％（13/1070㎡）であった。
吸収
セレコキシブはよく約2-3時間後にピーク血漿濃度に達する吸収されます。 食糧（高脂肪の食事）との投薬はTに終って約1時間によってcelecoxibの吸収を遅らせますマックス 約4時間のおよび約20%増加の生物学的利用能。
健康な成人ボランティアでは、セレコキシブの全体的な全身暴露（AUC）は、セレコキシブが無傷のカプセルまたはアップルソースに振りかけたカプセル内容として投与されたときに同等であった。 Cに有益な変化はなかったマックス、Tマックス トップページへ1/2 アップルソースにカプセル内容物を投与した後。
配布
血漿タンパク質結合は治療血漿濃度で約97％であり、医薬品は赤血球に優先的に結合されていない。
バイオトランスフォーメ
セレコキシブ株は株にシトクロムP450 2C9を介して触媒される。 COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な三つの代謝産物は、ヒト血漿中すなわち、一次アルコール、対応するカルボン酸およびそのグルクロニド共役において同定されている。
シトクロムP450 2C9活性は、CYP2C9*3多型のホモ接合のような酵素活性の低下につながる遺伝的多型を有する個体では減少する。
健康なボランティアで毎日一度投与されるセレコキシブ200mgの薬物動態学的研究では、CYP2C9のいずれかとして遺伝子型*1/*1は、CYP2C9*1/*3千またはCYP2C9*3/*3千中央値Cマックス その他のおすすめ商品0-24 7日目のセレコキシブの約4倍と7倍、それぞれ、CYP2C9として遺伝子型の被験者であった*3/*3 他の遺伝子型と比較される。 三つの別々の単回投与の研究では、5人の被験者の合計がCYP2C9として遺伝子型を含む*3/*3千単回投与AUC0-24 正常なメタボライザと比較されるおよびその3倍によって添加される。 これは、ホモ接合体の頻度と推定されます*3/*3 遺伝子型は異なった民族グループ間の0.3-1.0%です。
他のCYP2C9基質との以前の歴史/経験に基づいてCYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている、または疑われる患者は、慎重にセレコキシブ
高齢者のアフリカ系アメリカ人と白人の間でセレコキシブのＰＫパラメータに臨床的に有意な差は認められなかった。
セレコキシブの血漿濃度は、高齢女性（>100歳）で約65％増加している。
正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度の肝障害を有する患者は、Cの平均増加を有していたマックス 53万円～26万円 中等度の肝障害を有する患者における対応する値は、それぞれ41％および146％であった。 軽度から中等度の障害を有する患者の代謝能力は、それらのアルブミン値と最もよく相関していた。 中等度の肝機能障害（血清アルブミン25-35g/l）を有する患者の推奨用量の半分で治療を開始すべきである。 重度の肝障害（血清アルブミン<25g/l）を有する患者は研究されておらず、この患者群ではセレコキシブは禁忌である。
腎障害におけるセレコキシブの経験はほとんどない。 セレコキシブの薬物動態は、腎障害を有する患者では研究されていないが、これらの患者では著しく変化する可能性は低い。 従って注意は腎臓の減損の患者を扱うとき助言されます。 重度の腎障害は禁忌である。
除去法
セレコキシブは主に代謝によって排除される。 用量の1％未満が尿中に変化せずに排泄される。 セレコキシブの曝露における被験者間の変動は約10倍である。 セレコキシブは、治療用量範囲において用量および時間に依存しない薬物動態を示す。 除去の半減期は8-12時間です。 定常状態の血しょう集中は処置の5日以内に達されます。
吸収
Cloxabixはよくおよそ2-3時間後にピーク時しょう中に吸収されます。 食糧（高脂肪の食事）との投薬は約1時間によって吸収を遅らせます。
配布
Cloxabixの株における患者間の変動は約10万である。 Cloxabixは両方の線量範囲の線量及び時間感性のpharmacokineticsを表わします。 血しょう蛋白質の結合は治療上血しょう集中に約97%であり、薬剤は赤血球に優先的に結合されません。 除去の半減期は8-12時間です。 定常状態の血しょう集中は処置の5日以内に達されます。 薬理学的活性は親薬物に存在する。 循環で見つけられる主要な代謝物質に検出可能なCOX-1またはCOX-2活動がありません。
バイオトランスフォーメ
Cloxabixの株はシトクロムp450 2c9によって株に差されます。 COX-1またはCOX-2阻害剤として不活性な三つの代謝産物は、ヒト血漿中すなわち、一次アルコール、対応するカルボン酸およびそのグルクロニド共役において同定されている。
シトクロムP450 2C9活性は、CYP2C9*3多型のホモ接合のような酵素活性の低下につながる遺伝的多型を有する個体では減少する。
健康なボランティアで毎日一度投与されるCloxabix200mgの薬物動態学的研究では、CYP2C9のいずれかとして遺伝子型*1/*1、CYP2C9*1/*3、またはCYP2C9*3/*3、中央値CmaxとAUC0-24 7日目にCloxabixの約4倍と7倍、それぞれ、CYP2C9として遺伝子型を持つ被験者であった*3/*3 他の遺伝子型と比較される。 三つの別々の単回投与研究では、5つの被験者の合計がCYP2C9として遺伝子型を含む*3/*3千単回投与AUC0-24は、通常のメタボライザーと比較して約3倍に増加した。 これは、ホモ接合体の頻度と推定されます*3/*3 遺伝子型は異なった民族グループ間の0.3-1.0%です。
他のCYP2C9基質との以前の歴史/経験に基づいてCYP2C9貧しい代謝物質であることが知られている、または疑われる患者は、慎重にCloxabixを投与すべき
除去法
Cloxabixは株によって株に見られます。 用量の1％未満が尿中に変化せずに排泄される。
腎障害
腎障害におけるクロキサビックスの経験はほとんどありません。 Cloxabixの薬物動態は、腎障害を有する患者では研究されていないが、これらの患者では著しく変化する可能性は低い。 従って注意は腎臓の減損の患者を扱うとき助言されます。 重度の腎障害は禁忌である。
肝障害
正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度の肝障害を有する患者は、Cmaxが53％、AUCが26％のCloxabixの平均増加を有していた。 中等度の肝障害を有する患者における対応する値は、それぞれ41％および146％であった。 軽度から中等度の障害を有する患者の代謝能力は、それらのアルブミン値と最もよく相関していた。 中等度の肝機能障害（血清アルブミン25-35g/L）を有する患者の推奨用量の半分で治療を開始すべきである。 重度の肝障害（血清アルブミン<25g/l）を有する患者は研究されておらず、Cloxabixはこの患者群には禁忌である。
高齢者
高齢者のアフリカ系アメリカ人と白人の間でクロキサビックスのＰＫパラメータに臨床的に有意な差は見られなかった。
クロキサビックスの血漿濃度は、高齢女性（>100歳）で約65％増加している。
経口用量でのセレコキシブ>150mg/kg/日（AUCによって測定されるように、毎日二回2mgで約200倍のヒト曝露0-24ウサギが器官形成を通して治療されたときに、心室中隔欠損、まれなイベント、および肋骨の融合、胸骨の融合および胸骨の変形などの胎児の変化の発ラットに経口用量>30mg/kg/日（AUCに基づく約6倍のヒト曝露）でセレコキシブを与えたとき、横隔膜ヘルニアの用量依存的な増加が観察された0-24 器具形成を通じて初回200mgで）。 これらの効果はプロスタグランジンの統合の阻止の後で期待されます。 ラットでは、初期胚発育中のセレコキシブへの曝露は、着床前および着床後の損失、および胚/胎児の生存率の低下をもたらした。
セレコキシブはラット乳中に排せつされた。 ラットにおける出生後周囲試験では，子犬の毒性が観察された。
2年間の毒性試験では、高用量で雄ラットにおいて非腎血栓症の増加が観察された。
従来の胚-胎児毒性研究は、ラット胎児における横隔膜ヘルニアの用量依存的な発生とウサギ胎児における心血管奇形の約5X（ラット）と3X（ウサギ）最大推奨毎日のヒト用量（400mg）で達成されたものよりも高い遊離薬物への全身曝露での発生をもたらした。 横隔膜ヘルニアは、有機発生期間中の曝露を含むラットにおける出生後の毒性試験でも見られた。 後者の人では、この異常が単一の動物で発生した最も低い完全なものでは、最大期間ヒト使用量に対する決定マージンは3倍であった。
動物では、初期胚発育中のCloxabixへの曝露は、着床前および着床後の損失をもたらした。 これらの効果はプロスタグランジンの統合の阻止の後で期待されます。
クロキサビックスはラット乳中に排せつされた。 ラットにおける出生後周囲試験では，子犬の毒性が観察された。
従来の研究、遺伝毒性または発癌性に基づいて、SmPCの他のセクションで取り上げられたものを超えて、ヒトにとって特別な危険は観察されなかった。 二年間の毒性試験では、高用量で雄ラットで非腎血栓症の増加が観察された。
該当しない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
処分のための特別な条件無し。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
