Clonapam

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Clonapam

医学的レビュー

Marina Burgos

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Clonapamの概要

クロナゼパムとは?

クロナゼパムは、ベンゾジアゼピン系に分類される処方薬です。米国では一般にクロノピンというブランド名で販売されており、国際的にも様々な製品名で知られています。同系統の薬剤の中でも作用時間が長く、強力な有効性を持つ薬剤として、中枢神経系に対して抑制的な効果を及ぼします。


作用機序

クロナゼパムは、脳内における主要な抑制性神経伝達物質であるガンマアミノ酪酸(GABA)の活性を高めることで作用します。本剤はGABA-A受容体のポジティブ・アロステリック・モジュレーターとして機能します。この受容体の特定の部位に結合することで、塩化物チャネルの開口頻度を増加させます。この働きによって神経細胞が過分極し、神経の興奮性が抑えられることで、鎮静作用、抗けいれん作用、および不安を和らげる抗不安作用がもたらされます。

承認された用途

クロナゼパムは、レノックス・ガストー症候群、無動発作、ミオクロニー発作を含む、成人および小児における特定のてんかん・けいれん性疾患の治療薬として承認を受けています。また、成人の広場恐怖症を伴う、あるいは伴わないパニック障害の治療にも承認されています。依存性や乱用の可能性があるため、クロナゼパムは規制薬物に指定されています。

Clonapamで起こり得る副作用

副作用と安全性に関する情報

クロナゼパムの公式な安全性プロファイルは、中枢神経系(CNS)抑制薬としての作用を中心に構成されています。報告されている最も一般的な副作用には、傾眠(眠気)、めまい、運動失調(協調運動障害)、倦怠感などがあります。これらの中枢神経系に関連する影響は、一般的に治療の開始時に最も顕著に現れます。

器官別分類による安全性グループ

副作用は、影響を受ける器官系ごとに正式に分類されています。

器官別分類 報告されている影響の例
神経系 構音障害(話しにくさ)、記憶障害
精神系 抑うつ、錯乱、神経過敏、刺激性
消化器系 吐き気、嘔吐、腹痛

重大な副作用と制限事項

安全性に関する極めて重要な懸念事項として、クロナゼパムをオピオイド系薬剤と併用することは、深い鎮静、呼吸抑制、昏睡、および死に至るリスクがあるため、重大な警告の対象となっています。さらに、長期の使用は身体的および精神的依存のリスクを伴います。突然の服用中止や急速な減量は、命に関わる可能性があるてんかん発作などの急性離脱反応を引き起こす恐れがあります。

特定の対象者における安全上の考慮事項

安全性プロファイルには、特定のグループに対する注記が含まれています。高齢者は中枢神経抑制作用の影響を受けやすく、錯乱や転倒のリスクが高まる可能性があります。また、臨床的または生化学的な所見によって重篤な肝疾患が認められる患者への使用は禁忌とされています。

過量投与および緊急時の対応

過量投与と救急受診のタイミング

クロナゼパムの過量投与は、中枢神経系(CNS)抑制作用の増悪として現れることが公式に文書化されています。記録されている主な症状には、傾眠(強い眠気)、錯乱、運動失調(協調運動障害)、反射の減退、および構音障害(話しにくさ)などの段階的な進行が含まれます。


重症度と緊急を要する行動

呼吸抑制、低血圧、および昏睡を含む生命に関わる重篤な結果が、潜在的な影響として正式にリストされています。これらのリスクは、本剤をアルコールやオピオイド製剤など、他の中枢神経抑制薬と併用した場合に著しく高まります。過量投与が疑われる場合、患者や介護者が直ちに医療機関を受診することが求められます。特に、呼吸が遅くなる、または困難である場合、意識を失っている場合、あるいは呼びかけても起きない場合には、緊急の医療措置が必要です。


管理とモニタリング

過量投与の管理は、主に支持療法および対症療法として規定されており、これにはバイタルサインの継続的なモニタリングと適切な換気の確保が含まれます。ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬であるフルマゼニルは治療に使用可能ですが、特に身体依存がある個人においててんかん発作を誘発する恐れがあるという警告があり、厳密な監視下での使用に限定されています。さらに、公式な情報には、高齢者や子供は過量投与時に重篤な有害反応を起こしやすい可能性があることが記されています。

Clonapamの治療上の用途

この薬剤は主に、特定のてんかん・けいれん性疾患およびパニック障害という2つの主要な治療領域において活用されています。本剤は、レノックス・ガストー症候群失立発作(無動発作)ミオクロニー発作など、神経や筋肉の活動の亢進を特徴とする諸症状に対して適応があります。

特定のてんかん・けいれん性疾患の管理

クロナゼパムは、不随意な身体の動きを伴うてんかんに関連する治療領域で一般的に使用されます。この補助的な管理は、日常生活の妨げとなるこれらの症状の強さや全体的な負担を調整するために用いられます。このような治療的サポートは、身体機能の安定を維持する助けとなり、けいれん症状が日常生活に及ぼす全体的な負担を軽減することに寄与します

パニック障害における症状の緩和

本剤は、生理的な活動の高まりを特徴とする状態、特にパニック障害における断続的で支障をきたす症状に適しています。圧倒的な恐怖感、動悸、震えといった、激しくなる可能性のある一連の症状への対応を助けます。これらの症状は、広場恐怖症のような重大な症状負担につながることがあります。クロナゼパムは、症状が顕著な際に安定感を維持する助けとなる対症療法的な緩和を提供し、急な苦痛が生じる時期の全体的な症状の負担を和らげることに貢献します。

クイックファクト:急性症状への緩和
この薬剤は、強い不快感が生じるエピソード中に一般的なウェルビーイング(心身の健康状態)をサポートするため、短期間の対症療法的な支援が必要とされる急性または不安定な症状パターンを伴う臨床場面で適用されます。

使用適格性および使用上の制限

クロナゼパム(Clonapam)の使用適格性:公式な規制上の位置づけ

クロナゼパムの使用適格性は、政府機関の公式な規制文書によって決定されています。これらは、承認、制限、および禁忌に関する明確な規則を規定しています。

承認されている対象者(添付文書に記載のとおり)

クロナゼパムは、特定のてんかん・けいれん性疾患(レノックス・ガストー症候群、無動発作、ミオクロニー発作を含む)の治療において、成人および小児への使用が承認されています。また、成人のパニック障害の治療に対しても承認されています。

適格性のステータス 該当する対象者・状態
禁忌(使用してはいけない方) ベンゾジアゼピン系薬剤への過敏症の既往がある方。重篤な肝疾患または高度の肝機能障害がある方。急性閉塞隅角緑内障のある方。昏睡状態にある方。重度の呼吸不全(重症のCOPDや睡眠時無呼吸症候群など)がある方。
制限付きまたは条件付きの使用 高齢者(65歳以上)は、低用量からの慎重な開始と厳密な監視が必要です。腎機能障害、軽度から中等度の肝機能障害のある方、またはアルコール・薬物乱用の既往がある方に処方する場合は注意が必要です。
推奨されない場合 胎児へのリスクの可能性があるため妊娠中の使用、および薬剤が母乳へ移行するため授乳中の使用は推奨されません。
確立されていない事項 小児(18歳未満)におけるパニック障害の治療に対する安全性と有効性は確立されていません。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品および製品との相互作用

相互作用の範囲

相互作用が文書化されている医薬品カテゴリーには、オピオイド製剤、中枢神経系(CNS)抑制薬(特定の抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、筋弛緩薬など)、および他の抗てんかん薬が含まれます。具体的に相互作用が列挙されている薬剤や物質には、フェニトインやアルコールがあります。作用機序の基礎としては、相加的な中枢神経抑制をもたらす薬力学的な相互作用と、本剤の代謝における酵素「CYP3A」が関与する薬物動態学的な側面が定義されています。

対象者別の相互作用に関する注記として、重篤ではない肝疾患であっても薬剤の消失を妨げる可能性があること、また、既存の呼吸器障害や慢性肺不全がある場合は、相加的な呼吸抑制作用の影響を受けやすくなる可能性があることが警告されています。

相互作用に関連する制限事項として、臨床効果が増強される可能性が文書化されているため、アルコールとの併用は避ける必要があります。オピオイド製剤との併用は、深い鎮静、昏睡、および死に至るという重大なリスクがあるため、一般的に代替の治療選択肢が不十分な場合にのみ検討されます。

相互作用の分類(ハイレベル)

相互作用の重症度分類において、急性閉塞隅角緑内障の患者、または臨床的に明らかな重篤な肝疾患がある患者への投与は禁忌に含まれます。オピオイド製剤との併用は「重大な薬力学的リスク」に分類されます。相互作用の背景的な制約として、クロナゼパムがフェニトインなどの他の抗てんかん薬の血中濃度に影響を及ぼす可能性があるため、モニタリングの手順が必要となります。

相互作用プロファイルの構造

公式な相互作用に関する記述として、重篤な肝疾患または急性閉塞隅角緑内障の患者への使用は禁忌とされています。オピオイドや他の中枢神経抑制薬との併用は文書化された相加的な効果をもたらし、アルコールはリスクを高めるため避けなければなりません。クロナゼパムがフェニトイン濃度に影響を及ぼす可能性が指摘されており、他の抗てんかん薬と併用する場合は、効果を管理するために慎重な用量調整が必要となります。

全体的な相互作用プロファイルとの関連において、本剤の相互作用構造は主に他の中枢神経抑制薬との薬力学的な補強作用によって定義されており、オピオイドやアルコールといった物質との併用には特定の制限が必要です。また、プロファイルにはCYP3A代謝に関連する特定の薬物動態学的記述や、併用薬の血漿中濃度への影響も含まれており、これらはすべて文書化された制約を通じて管理されます。

作用機序

抑制性神経伝達の強化

クロナゼパムの作用機序は、中枢神経系が本来持っている抑制信号を増幅させ、結果として電気的活動を穏やかにする点にあります。主要な分子標的は、A型ガンマアミノ酪酸(GABA-A)受容体です。この薬剤はポジティブ・アロステリック・モジュレーターとして作用します。これは、受容体を直接活性化するのではなく、生体内に自然に存在する抑制性伝達物質であるGABAの効果を高める働きをすることを意味します。この変調作用は、GABA-A受容体の増強が作用機序となる状況において重要となります。


神経細胞の過分極への連鎖

この連鎖的なプロセスは、受容体が調整された後に起こる細胞レベルの結果を示しています。クロライドイオン(Cl⁻)チャネルの開口頻度を高めることで、この機序は神経細胞内に負の電荷を送り込み、過分極を引き起こします。この生理的な変化によって神経細胞の電気的な興奮性が低下し、特有のシグナルパターンに影響を与えることで細胞の電気生理学的な特性が変化します。


広範な中枢神経系の抑制作用

このシステムレベルでの効果は、メカニズムの集大成と言えます。脳の主要な領域や脊髄回路全体で興奮性が低下することにより、急速かつ過剰な電気的放電の抑制につながります。これにより、神経細胞全体の動作電位の発生頻度(発火率)と電気信号伝達が減少し、結果としてシナプス伝達の全身的な抑制が起こります。これが、この作用機序がもたらす生理学的な帰結を決定づけます。

用法・用量に関する情報

クロナゼパム(Clonapam)の使用方法 — 公式投与ガイドライン

クロナゼパムの投与は、処方情報や保健当局が発行する公式文書に記載された特定の指示に基づいて行われます。

投与経路および剤形

クロナゼパムは主に経口投与され、普通錠、口腔内崩壊錠(ODT)、または内用液剤などの剤形があります。また、てんかん重積状態などの急性期に使用される静脈内投与(IV)用の注射剤もあります。静脈内投与の場合、濃縮液を投与直前に希釈し、時間をかけてゆっくりと注入する必要があります。

用法・用量とスケジュール

用量は個々の状態に応じて厳密に決定され、低用量から開始して段階的に増量されます。初期の1日量は2回または3回に分割して服用しますが、日中の眠気を最小限に抑えるため、1日量の大半を就寝前に服用することが推奨される場合が多くあります。

対象(適応) 初期1日量 最大1日量
成人(てんかん・けいれん) 1.5 mg以下(分割服用) 20 mg
成人(パニック障害) 0.5 mg(0.25 mgを1日2回) 4 mg
小児(てんかん・けいれん) 0.01 mg/kg 〜 0.03 mg/kg(分割服用) 0.05 mg/kg

手続き上の要件

増量(タイトレーション):用量の調整は段階的に行う必要があり、維持量に達するまで少なくとも3日以上の間隔を空けて少量ずつ増量します。

服用の中止:治療を突然中断してはいけません。離脱反応を防ぐため、通常は3日ごとに1日の服用量を少量ずつ減らすなど、一定の期間をかけてゆっくりと減量(テーパリング)を行う必要があります。口腔内崩壊錠(ODT)を扱う際は、乾いた手で取り出し、水を使用せずに舌の上で溶かして服用してください。

最新の臨床エビデンス

研究エビデンス/試験の概要

研究における作用機序

特定の痛み信号に対する化合物の影響を評価するための研究が行われています。この化合物は、帯状疱疹後神経痛などの慢性的な神経障害性疼痛に焦点を当てた臨床試験において検討されてきました。

本セクションでは、慢性的な神経痛の症状に対する研究がどのように影響を評価してきたかをまとめています。ここに提示される知見は、管理された臨床試験から直接得られたものです。


第II相試験:初期の知見

初期の研究では、適切な投与量の決定と短期的な安全性の観察に重点が置かれました。

ある小規模な第II相試験では、12週間の研究期間にわたり、高用量を投与された参加者において痛みスコアの変化が認められたと報告されました。試験で報告された主な有害事象には、めまいや傾眠が含まれていました。


第III相試験:試験結果

プラセボ(偽薬)と比較した化合物の効果を検討するため、より大規模な多施設共同試験が実施されています。

単独療法(本剤のみの使用)

450人の参加者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験において、6ヶ月間にわたり、本剤が1日の痛み重症度スコアに影響を与えるかどうかを評価しました。試験結果は、神経痛に関してプラセボ群と比較して統計学的に有意な差があることを示唆しました。一般的に報告された副作用には、倦怠感、吐き気、および頭痛が含まれていました。

併用療法

研究では、初期治療で十分な反応が得られなかった患者を対象に、本剤と標準治療の併用が、標準治療単独と比較して報告された痛みスコアのより迅速な変化に関連しているかどうかを調査しました。その結果、併用群では3ヶ月の時点で、事前に設定された痛みスコアの減少に達した参加者の割合において、標準治療群との差が示唆されました。

臨床試験では安全性プロファイルも検討され、副作用による治療中止率は併用群と標準治療群で同等であることが確認されました。また、一部の参加者において肝機能モニタリングの実施を必要とする稀な副作用も報告されています。

よくある質問(FAQ)

クロナゼパム(Clonapam)に関するよくある質問(FAQ)


Q: クロナゼパムは米国や英国で規制物質に指定されていますか?

クロナゼパムは米国において、依存や乱用の可能性があることから「スケジュールIV」の規制物質として定義されています。英国やその他の国々では、一般的に処方箋医薬品(POM)に分類されています。これらの地域における公式な規制により、本剤の供給には厳格な管理が義務付けられています。

Q: イブプロフェンなどの一般的な市販の鎮痛薬と併用しても大丈夫ですか?

公式情報では、クロナゼパムを中枢神経(CNS)抑制を引き起こす他の薬剤と併用すると、鎮静作用が強まる(相加効果)可能性があると説明されています。イブプロフェンのような特定の非オピオイド鎮痛薬は、規制上の相互作用表に明記されていない場合もありますが、眠気を引き起こす可能性のあるあらゆる薬剤の使用には一般的に注意が推奨されます。

Q: 服用中の機械操作について、公式なガイドラインではどのように述べられていますか?

規制ガイドラインでは、めまい、眠気、運動機能の低下などの中枢神経系への影響を考慮し、車の運転、重機の操作、またはその他の危険を伴う活動を行わないよう強く勧告しています。これらの活動を再開する前に、薬剤が自身にどのような影響を与えるかを十分に確認することが推奨されています。

Q: 長期使用による健康リスクは報告されていますか?

研究および公式情報によれば、長期間の使用は身体的および精神的な依存のリスクを伴うことが示されています。また、長期的なリスクとして、認知機能全般の低下や睡眠パターンの変化なども調査により報告されています。

Q: 高齢者でも安全に使用できるとされていますか?

規制ガイドラインでは、高齢者への使用について、慎重かつ条件付きの使用を求めています。この層は、薬剤の中枢神経抑制作用の影響をより受けやすい可能性があります。そのため、公式文書では混乱や転倒のリスクを最小限に抑えるため、低用量からの開始と綿密なモニタリングが推奨されています。

Q: 妊娠中の服用に関する公式なリスクカテゴリーはどうなっていますか?

公式文書では、特に妊娠初期の服用が胎児に有害な影響を及ぼす可能性があるとして警告しています。胎児へのリスクを考慮し、治療上の有益性が潜在的なリスクを上回ると判断される場合を除き、妊娠中の服用は一般的に推奨されません。

Q: 長期間の効果に関する研究は行われていますか?

承認された適応症に対して、特定の期間における効果を評価する研究が行われています。てんかんやパニック障害などの慢性疾患において、最長で6ヶ月から1年にわたる臨床試験が実施されており、それに基づいたエビデンスが確立されています。

Q: 長く飲み続けると効果が薄れることはありますか?

公式文書には、長期間の使用により「耐性」が生じる可能性があることが記されています。これは、体が時間とともに薬剤に適応し、治療効果が徐々に低下する可能性があることを意味します。

Q: 薬は体内でどのように処理され、排出されますか?

クロナゼパムは主に肝臓にある「CYP3A」という特定の酵素系によって代謝され、無活性な物質(代謝物)に変化します。その後、主に腎臓を通じて尿中に排出されます。

Q: FDA(米国食品医薬品局)やEMA(欧州医薬品庁)は安全性について何と述べていますか?

主要な規制当局によって定義された全体的な安全性プロファイルには、いくつかの重大な警告が含まれています。これには、オピオイド製剤との併用による深い鎮静や呼吸抑制のリスク、および身体的・精神的な依存形成のリスクが含まれます。

Q: 飲み始めに立ちくらみのような症状を感じることはありますか?

立ちくらみは中枢神経系への影響の一つとして知られており、一般的に報告される副作用の中に含まれています。この感覚は、しばしばめまいと同様に表現され、特に治療を開始した直後によく見られる症状です。

Q: 一時的な不眠症の治療薬として使えますか?

クロナゼパムが承認されている用途は、特定のてんかん(けいれん性疾患)およびパニック障害の治療です。公式文書において、不眠症は承認された適応症として記載されていません。

Q: 毎日服用しない場合、どのような目的で使用されるのですか?

慢性的なてんかんやパニック障害の管理など、本剤の承認された用途においては、通常、継続的な毎日ずつの服用が必要とされます。体内の薬剤濃度を一定に保つため、1日の用量を複数回に分けて服用することが一般的であり、これは慢性疾患の治療プロファイルを反映しています。

Q: 服用後、どのくらいで効果が現れますか?

公式な製品情報によると、経口服用後、通常30分から60分以内に効果が現れ始めるとされています。

Q: 体内にどのくらいの時間、成分が残りますか?

クロナゼパムは長時間作用型の薬剤とみなされています。公式な薬物動態データによると、成分の半分が体から消失する時間(半減期)は通常18時間から50時間とされており、排出には長い時間を要します。

Q: 食事と一緒に服用しても問題ありませんか?

規制ガイドラインや患者向け情報冊子では、通常、食事の有無にかかわらず服用できるとされています。

Q: 体重や食欲に影響を与えることはありますか?

公式の安全性プロファイルおよび文書において、体重の変化や食欲の増減は、最も頻繁に報告される有害反応としてはリストされていません。

Q: ハーブサプリメントとの相互作用はありますか?

公式ガイドラインでは、鎮静作用が強まるリスクを考慮し、セントジョーンズワート、カバ、バレリアンなどのハーブとの併用について潜在的な懸念を記しています。

Q: 治療は一生続くものですか、それとも短期間のものですか?

てんかんの場合は、長期的な治療として処方されることが一般的です。パニック障害の場合は、継続的な服用の必要性について、医師が定期的に評価を行います。

Q: 服用後に鮮明な夢を見ることがあるのは普通ですか?

鮮明な夢自体は一般的な副作用として直接記載されていません。しかし、公式の有害反応報告には、より広範な睡眠障害や睡眠パターンの変化が含まれており、これらが関連している可能性があります。

Q: 服用時間をうっかり前後させてしまった場合はどうすればよいですか?

公式な患者向け案内では、飲み忘れた場合は気づいた時点で服用するよう助言されています。ただし、次の服用時間が近い場合は、2回分を一度に服用することを避けるため、飲み忘れた分を飛ばすように案内されています。

Q: グレープフルーツやグレープフルーツジュースとの相互作用はありますか?

はい。クロナゼパムは肝臓のCYP3A酵素系で代謝されます。グレープフルーツジュースはこの酵素を阻害することが知られているため、公式な情報では、服用中のグレープフルーツジュースの摂取を避けることが推奨されています。

Q: 錠剤にはどのような用量(強さ)がありますか?

公式なラベル表示によると、本剤は複数の規格で製造されています。一般的に報告されている用量には、0.5mg、1mg、2mgの錠剤があります。

Q: ジェネリック医薬品と新薬(先発品)の違いは何ですか?

ジェネリック医薬品と先発医薬品は、同一の有効成分(クロナゼパム)を含んでいます。規制基準により、品質や性能において同等であることが求められていますが、添加物(賦形剤)や外観、価格が異なる場合があります。

Q: 健康診断などの一般的な検査結果に影響しますか?

公式情報によれば、本剤またはその主要な代謝物は、特定の薬物スクリーニング検査(尿、血液、毛髪など)で検出される可能性があります。

Q: 視力に影響が出るという報告はありますか?

副作用に関する公式文書の中に、視覚障害や視力の変化に関する報告が含まれています。視覚に変化が現れた場合は、医師に相談する必要があります。

Q: 毎日決まった時間に飲む必要がありますか?

てんかんやパニック障害などの症状を最適に管理するため、毎日規則正しく決まった時間に服用することの重要性が強調されています。特に1日の総用量を複数回に分けて服用する場合、この一貫性を維持することが重要です。

Q: 麻酔薬との相互作用はありますか?

はい。特定の全身麻酔薬との相互作用に関する詳細な警告があります。併用により、呼吸抑制や鎮静の長期化などの副作用のリスクが高まる可能性があります。

Q: 睡眠の質(レム睡眠など)への影響については研究されていますか?

このクラスの薬剤に関する研究では、睡眠構造を変化させることが示されています。これには、全体の睡眠量の減少や、レム睡眠(REM睡眠)に入るまでの時間の遅延などの知見が含まれます。

Q: アレルギー反応が疑われる場合はどうすればよいですか?

公式な規制ガイドラインでは、呼吸困難、顔・舌・喉の腫れ、または激しい発疹などの深刻なアレルギー反応の兆候が見られた場合、直ちに救急医療機関を受診するよう助言しています。

Clonapamの保管および廃棄方法

クロナゼパム(Clonapam)の保管および廃棄方法

クロナゼパム錠の保管と廃棄については、公式の規制ガイドラインによって特定の要件が定められており、これらを厳守する必要があります。

保管および廃棄の範囲 内容
規定の保管温度 室温(通常15°C〜30°C)で保管してください。
保護要件 容器のフタをしっかりと閉め、光、湿気、および過度の熱を避けて保管する必要があります。
子供への安全対策 お子様の手の届かない、また視界に入らない場所に保管してください。規制により、本剤は鍵のかかる安全な場所に保管することが義務付けられています。
公式の廃棄手順 未使用または期限切れのクロナゼパムを、トイレに流したり下水道に捨てたりしないでください。最も適切な方法は、薬剤回収プログラムや認可された回収場所を利用することです。
代替の廃棄方法 回収プログラムが利用できない場合は、薬剤を口にすることのないような物質(土やコーヒーの出し殻など)と混ぜてから袋に封入し、家庭ごみとして出してください。その際、容器や包装に記載された個人情報は完全に削除するか、判別できないように処理する必要があります。

これらの公式な規定は、医薬品の安定性を維持し、公衆衛生上の安全基準を遵守するために、本製品をいかに安全に管理・廃棄すべきかを明確に定めています。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

Clonapamに相当します:

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